YASNAL 10mg comprimate orodispersabile prospect medicament

Yasnal 5 mg comprimate orodispersabile

Yasnal 10 mg comprimate orodispersabile

Fiecare comprimat orodispersabil conţine clorhidrat de donepezil monohidrat 5,22 mg, echivalent cu clorhidrat de donepezil 5 mg, echivalent cu donepezil 4,56 mg.

Fiecare comprimat orodispersabil conţine clorhidrat de donepezil monohidrat 10,43 mg, echivalent cu clorhidrat de donepezil 10 mg, echivalent cu donepezil 9,12 mg.

aspartam (E951) glucoză (dextroză) sucroză

Yasnal 5 mg 0,75 mg 0,30 mg 0,25 mg

Yasnal 10 mg 1,50 mg 0,60 mg 0,50 mg

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Comprimat orodispersabil.

Comprimate orodispersabile rotunde, de culoare albă, cu margini teşite, cu diametru de aproximativ 5,5 mm.

Comprimate orodispersabile rotunde, de culoare albă, cu margini teşite, cu diametru de aproximativ 7 mm.

Yasnal este indicat pentru tratamentul simptomatic al formelor uşoare până la moderat-severe de demenţă Alzheimer.

Doza iniţială este de 5 mg donepezil pe zi (administrată în doză unică). Doza de 5 mg pe zi trebuie menţinută timp de cel puţin o lună, pentru atingerea concentraţiei plasmatice de donepezil la starea de echilibru şi pentru evaluarea eficacităţii tratamentului. După evaluarea clinică a eficacităţii tratamentului cu doza de 5 mg donepezil pe zi timp de o lună, doza zilnică de Yasnal se poate creşte la 10 mg donepezil pe zi (administrată în doză unică). Doza zilnică maximă recomandată este de 10 mg.

În studiile clinice nu au fost studiate doze zilnice de peste 10 mg.

Tratamentul trebuie iniţiat şi monitorizat de către un medic cu experienţă în diagnosticul şi tratamentul demenţei Alzheimer. Diagnosticul trebuie stabilit conform ghidurilor în vigoare (de exemplu, DSM

IV, ICD 10). Tratamentul trebuie iniţiat numai în condiţiile existenţei unei persoane însoţitoare, care va monitoriza regulat administrarea medicamentului la pacient. Tratamentul de întreţinere poate fi continuat atât timp cât asigură un beneficiu terapeutic pentru pacient. Prin urmare, beneficiul clinic al donepezilului trebuie reevaluat la intervale regulate de timp. Întreruperea tratamentului trebuie avută în vedere când nu mai există dovada efectului terapeutic. Răspunsul individual la tratamentul cu donepezil nu poate fi anticipat.

La întreruperea tratamentului, se observă o scădere gradată a efectelor benefice ale Yasnal.

Pentru pacienţii cu insuficienţă renală poate fi aplicată o schemă de tratament similară, deoarece clearance-ul clorhidratului de donepezil nu este influențat de această afecțiune.

Din cauza unei posibile expuneri crescute în caz de insuficienţă hepatică uşoară până la moderată (vezi pct. 5.2), creşterea dozei trebuie efectuată în funcţie de tolerabilitatea individuală. Nu există date disponibile pentru pacienţii cu insuficienţă hepatică severă.

Utilizarea Yasnal nu este recomandată la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani.

Yasnal trebuie administrat oral, seara, imediat înainte de culcare.

În cazul unor tulburări ale somnului, inclusiv vise anormale, coșmaruri sau insomnie (vezi pct. 4.8) poate fi luată în considerare administrarea Yasnal dimineața.

Comprimatul trebuie plasat şi ţinut pe limbă, până se dizolvă, după care se înghite cu sau fără apă, după preferinţele pacientului.

Hipersensibilitate la substanța activă, derivaţi de piperidină sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Nu a fost studiată utilizarea donepezilului la pacienţii cu demenţă Alzheimer severă, alte tipuri de demenţă sau alte tipuri de afectare a memoriei (de exemplu, declinul cognitiv determinat de vârstă).

În timpul anesteziei generale este posibil ca donepezilul, fiind inhibitor de colinesterază, să crească relaxarea musculară de tip succinilcolinic.

Pe baza acţiunii lor farmacologice, inhibitorii de colinesterază pot prezenta efecte vagotonice asupra frecvenţei cardiace (de exemplu, bradicardie). Acest potenţial de acţiune poate fi deosebit de important la pacienţii cu boala nodului sinusal sau alte tulburări supraventriculare de conducere cardiacă, cum sunt blocul sinoatrial sau atrioventricular.

Au fost raportate cazuri de sincopă şi convulsii. La investigarea acestor pacienţi, trebuie luată în considerare posibilitatea existenţei unui bloc cardiac sau a pauzelor sinusale prelungite.

După punerea pe piață au existat raportări de prelungire a intervalului QTc și torsada vârfurilor (vezi pct. 4.5 și 4.8). Se recomandă prudență la pacienții cu antecedente personale patologice sau heredocolaterale de prelungire a intervalului QTc, la pacienții tratați cu medicamente care afectează intervalul QTc sau la pacienții cu boli cardiace preexistente relevante (de exemplu, insuficiență cardiacă necompensată, infarct miocardic recent, bradiaritmii) sau tulburări electrolitice (hipokaliemie, hipomagneziemie). Poate fi necesară monitorizare clinică (ECG).

La pacienţii cu risc crescut de ulcer, de exemplu pacienţii cu ulcer în antecedente sau în tratament cu antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) trebuie monitorizate cu atenţie simptomele. Totuşi, studiile clinice cu donepezil nu au evidenţiat creşterea incidenţei ulcerului gastro-duodenal sau a hemoragiilor gastro-intestinale, comparativ cu pacienţii la care s-a administrat placebo.

Aparat urogenital

Colinomimeticele pot determina obstrucţia sfincterului vezicii urinare, cu toate că acest efect nu a fost observat în studiile clinice cu donepezil.

Convulsii - se presupune că medicamentele colinomimetice prezintă un oarecare potenţial de a induce convulsii generalizate. Totuşi, convulsiile pot fi și manifestări ale bolii Alzheimer.

Colinomimeticele pot avea potenţial de exacerbare sau inducere a simptomelor extrapiramidale.

SNM, o afecţiune care poate pune viața în pericol caracterizată prin hipertermie, rigiditate musculară, instabilitate neuro-vegetativă, pierdere a conştienţei şi creştere a concentraţiilor plasmatice ale creatinfosfokinazei a fost raportat foarte rar în asociere cu utilizarea donepezilului, în special la pacienții tratați concomitent cu medicamente antipsihotice. Semnele adiţionale pot include mioglobinurie (rabdomioliză) şi insuficienţă renală acută. Dacă un pacient dezvoltă semne şi simptome semnificative pentru SNM sau prezintă o febră mare, neexplicată, fără alte manifestări clinice ale SNM, tratamentul trebuie întrerupt.

Din cauza acţiunii lor colinomimetice, inhibitorii de colinesterază trebuie prescrişi cu precauţie la pacienţii cu antecedente de astm bronşic sau boli pulmonare obstructive.

Trebuie evitată administrarea concomitentă de Yasnal şi alţi inhibitori de acetilcolinesterază, agonişti sau antagonişti colinergici.

Nu există date disponibile pentru pacienţii cu insuficienţă hepatică severă.

Au fost efectuate trei studii clinice cu durata de 6 luni, care au inclus pacienţi care întruneau criteriile

NINDS-AIREN privind demenţa vasculară (DV) probabilă sau posibilă. Criteriile NINDS-AIREN sunt concepute pentru identificarea pacienţilor la care demenţa pare să fie determinată exclusiv de cauze vasculare şi pentru a exclude pacienţii cu boală Alzheimer. În primul studiu, incidenţa mortalităţii a fost de 2/198 (1,0%) la administrarea a 5 mg clorhidrat de donepezil, 5/206 (2,4%) la administrarea a 10 mg clorhidrat de donepezil şi 7/199 (3,5%) la administrarea placebo. În cel de-al doilea studiu, incidenţa mortalităţii a fost de 4/208 (1,9%) la administrarea a 5 mg clorhidrat de donepezil, 3/215 (1,4%) la administrarea a 10 mg clorhidrat de donepezil şi 1/193 (0,5%) la administrarea placebo. În cel de-al treilea studiu, incidenţa mortalităţii a fost 11/648 (1,7%) la administrarea a 5 mg clorhidrat de donepezil şi 0/326 (0%) la administrarea placebo. La centralizarea datelor din cele trei studii DV, incidenţa mortalităţii în grupul la care s-a administrat clorhidrat de donepezil a fost mai mare numeric (1,7%), comparativ cu grupul la care s-a administrat placebo (1,1%); totuşi, această diferenţă nu a fost semnificativă statistic. Majoritatea deceselor survenite, fie la pacienţii cărora li s-a administrat clorhidrat de donepezil, fie la cei la care s-a administrat placebo, par a fi determinate de diferite cauze de natură vasculară, care pot fi anticipate la populaţia vârstnică cu afecţiuni vasculare subiacente. O analiză a tuturor evenimentelor vasculare grave, letale şi neletale, nu a evidenţiat nicio diferenţă între incidenţe, în grupul la care s-a administrat clorhidrat de donepezil, comparativ cu grupul la care s-a administrat placebo.

În studiile combinate cu privire la boala Alzheimer (n= 4146) şi în studiile cu privire la boala

Alzheimer combinate cu alte studii de demenţă, incluzând demenţa vasculară (n total = 6888), incidenţa mortalităţi în grupurile la care s-a administrat placebo a depăşit numeric incidenţa în grupurile la care s-a administrat clorhidrat de donepezil.

- Aspartam (E 951): aspartamul reprezintă o sursă de fenilalanină. Poate fi dăunător persoanelor cu fenilcetonurie (FCU).

- Glucoză (dextroză): pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

- Sucroză: pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză, sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză sau insuficienţă de sucrazo-isomaltază nu trebuie să utilizeze acest medicament.

La om, clorhidratul de donepezil şi/sau oricare dintre metaboliţii săi nu inhibă metabolizarea teofilinei, warfarinei, cimetidinei sau digoxinei. Administrarea concomitentă a cimetidinei sau digoxinei nu influenţează metabolizarea clorhidratului de donepezil.

Studiile in vitro au arătat că izoenzimele hepatice ale citocromului P450, în special izoenzima 3A4 şi, într-o măsură mai mică, izoenzima 2D6, intervin în metabolizarea donepezilului. Studiile in vitro de interacţiune medicamentoasă au arătat că inhibitorii izoenzimelor 3A4 şi, respectiv, 2D6, cum sunt ketoconazolul şi chinidina, inhibă metabolizarea donepezilului. Pe baza acestei acțiuni, aceste substanțe, precum şi alţi inhibitori ai izoenzimelor 3A4, cum sunt itraconazolul, eritromicina şi inhibitorii izoenzimei 2D6, cum este fluoxetina, pot inhiba metabolizarea donepezilului.

Într-un studiu efectuat la voluntari tineri, ketoconazolul a crescut concentraţia plasmatică medie de donepezil cu până la 30%. Inductorii ambelor izoenzime, cum sunt rifampicina, fenitoina, carbamazepina şi alcoolul etilic, pot scădea concentraţia plasmatică de donepezil. Deoarece nu se cunoaşte exact amploarea inducerii sau inhibării, trebuie luate anumite precauţii la utilizarea concomitentă a medicamentelor menţionate mai sus.

Clorhidratul de donepezil este posibil să interacţioneze cu medicamentele anticolinergice. De asemenea, are potenţial de activitate sinergică în cazul tratamentului concomitent cu medicamente, cum sunt succinilcolina, alte blocante neuromusculare, agonişti colinergici sau beta-blocante care acţionează asupra conducerii cardiace.

Au fost raportate cazuri de prelungire a intervalului QTc și torsada vârfurilor pentru donepezil. Se recomandă prudență atunci când donepezilul este utilizat în asociere cu alte medicamente despre care se știe că prelungesc intervalul QTc și poate fi necesară monitorizarea clinică (ECG). Exemplele includ:

- Antiaritmice de clasa IA (de exemplu chinidină)

- Antiaritmice de clasa III (de exemplu, amiodaronă, sotalol)

- Anumite antidepresive (de exemplu, citalopram, escitalopram, amitriptilină)

- Alte antipsihotice (de exemplu, derivați de fenotiazină, sertindol, pimozidă, ziprasidonă)

- Anumite antibiotice (de exemplu claritromicină, eritromicină, levofloxacină, moxifloxacină).

Nu există date adecvate privind utilizarea donepezilului la femeile gravide.

Studiile la animale nu au evidenţiat efecte teratogene, dar au arătat prezenţa toxicităţii perinatale şi postnatale (vezi pct. 5.3 Date preclinice de siguranţă). Riscul potenţial la om nu este cunoscut.

Yasnal nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este absolut necesar.

Donepezil este excretat în lapte la şobolani. Nu se ştie dacă clorhidratul de donepezil este excretat în laptele uman şi nici nu există studii la femeile care alăptează. Prin urmare, femeile tratate cu donepezil, nu trebuie să alăpteze.

În studiile la animale, nu s-au observat efecte asupra fertilității (vezi pct. 5.3). Cu toate acestea, nu există date adecvate cu privire la efectele asupra fertilității la om.

Donepezil are o influenţă minoră sau moderată asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

Demenţa în sine poate afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. În plus, donepezilul poate determina fatigabilitate, ameţeli şi crampe musculare, în special la iniţierea tratamentului sau la creşterea dozei. Medicul curant trebuie să evalueze de rutină capacitatea pacienţilor aflaţi în tratament cu donepezil de a continua să conducă vehicule sau să folosească utilaje complexe.

Cele mai frecvente reacţii adverse sunt diaree, crampe musculare, fatigabilitate, greaţă, vărsături şi insomnie.

Reacţiile adverse raportate ca mai mult decât un caz izolat, sunt prezentate mai jos clasificate pe aparate şi sisteme şi organe şi în funcţie de frecvenţă. Frecvenţele sunt definite ca: frecvente (1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (1/1000 şi <1/100), rare (1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Aparate, Foarte Frecvente Mai Rare Foarte rare Cu sisteme şi frecvente puţin frecvenţă organe frecvente necunoscută

Infecţii şi Coriză infestări

Tulburări Anorexie metabolice şi de nutriţie

Tulburări Halucina- Libido psihice ţii** crescut,

Agitaţie** hipersexuali-

Compor- tate tament agresiv**

Vise anormale, coșmaruri

**

Tulburări Sincopă* Convulsii Simpto Sindrom Pleurototo-ale Ameţeli * me neuroleptic nus sistemului Insomnie extrapir malign (sindromul nervos amidale Pisa)

Tulburări Bradicar- Bloc Tahicardie cardiace die sinoa- ventriculară trial polimorfă,

Bloc inclusiv atrio- torsada ventricu vârfurilor; lar Intervalul

QT prelungit pe ECG

Tulburări Diaree Vărsături Hemoragi gastro- Greaţă Tulburări e gastro-intestinale abdomina- intestina-le lă

Ulcere gastrice şi duodena-le,

Hiperse-creție salivară

Tulburări Disfunc- hepatobilia ţii re hepati-ce, inclusiv hepatită

***

Afecţiuni Erupţie cutanate şi cutanată ale tranzitorie ţesutului Prurit subcutanat

Tulburări Crampe Rabdomioli- musculo- musculare ză**** scheletice şi ale ţesutului conjunctiv

Tulburări Inconti- renale şi nenţă ale căilor urinară urinare

Tulburări Cefalee Fatigabili- generale şi tate la nivelul Durere locului de administrare

Investigaţii Creştere diagnostice uşoară a concen-traţiei plasmati-ce a creatin kinazei muscula-re

Leziuni, Accidente, intoxicaţii inclusiv şi căderi complicaţii legate de procedurile utilizate

* La examinarea pacienţilor cu sincopă sau convulsii, trebuie luată în considerare posibilitatea apariţiei blocului cardiac sau a pauzelor sinusale prelungite (vezi pct. 4.4)

** Cazurile raportate de halucinaţii, vise anormale, coșmaruri, agitaţie şi comportament agresiv s-au remis odată cu reducerea dozei sau la întreruperea tratamentului.

*** În caz de disfuncţie hepatică inexplicabilă, trebuie luată în considerare întreruperea administrării donepezilului.

**** Apariția rabdomiolizei a fost raportată independent de sindromul neuroleptic malign și în asociere temporală strânsă cu inițierea tratamentului cu donepezil sau creșterea dozei.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la:

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478- RO e-mail: adr@anm.ro website: www.anm.ro

Doza letală mediană estimată de clorhidrat de donepezil după administrarea orală a unei doze unice la şoareci şi şobolani este de 45 mg pe kilogram greutate corporală, respectiv, 32 mg pe kilogram greutate corporală, corespunzând la doze de aproximativ 225 şi 160 ori mai mari decât doza maximă recomandată la om, de 10 mg pe zi. Semnele stimulării colinergice în funcţie de doză au fost observate la animale şi au inclus scăderea mişcărilor spontane, poziţie de decubit dorsal, mers nesigur, lăcrimare, convulsii clonice, deprimare respiratorie, hipersalivaţie, mioză, fasciculaţii şi scădere a temperaturii corpului.

Supradozajul cu inhibitori de colinesterază poate determina apariţia crizelor colinergice, caracterizate prin greaţă severă, vărsături, hipersalivaţie, transpiraţii, bradicardie, hipotensiune arterială, deprimare respiratorie, colaps şi convulsii. De asemenea, poate apărea creşterea slăbiciunii musculare; în cazul în care muşchii respiratori sunt afectaţi, se poate ajunge până la deces.

Similar oricărui caz de supradozaj, trebuie aplicate măsuri generale de susţinere, cu monitorizarea funcţiilor vitale ale pacientului. Ca antidot al supradozajului cu Yasnal, se pot utiliza anticolinergicele terţiare, de exemplu atropina. La administrarea intravenoasă a sulfatului de atropină, se recomandă stabilirea treptată a dozelor în funcţie de efectul clinic: o doză iniţială de 1 până la 2 mg administrată intravenos, cu doze ulterioare de întreţinere, în funcţie de răspunsul clinic. În cazul administrării concomitente de colinomimetice şi anticolinergice cuaternare, cum este glicopirolatul, s-a raportat un efect atipic asupra tensiunii arteriale şi frecvenţei cardiace. Nu se cunoaşte dacă clorhidratul de donepezil sau metaboliţii săi pot fi eliminaţi prin dializă (hemodializă, dializă peritoneală sau hemofiltrare).

Grupa farmacoterapeutică: medicamente pentru tratamentul demenţei, anticolinesterazice, codul ATC:

N06DA02.

Clorhidratul de donepezil este un inhibitor specific, reversibil al acetilcolinesterazei, colinesteraza predominantă la nivel cerebral. Testele in vitro au arătat că clorhidratul de donepezil are o activitate inhibitorie asupra acetilcolinesterazei de 1000 de ori mai puternică decât asupra butirilcolinesterazei, care predomină în afara sistemului nervos central.

La pacienţii cu demenţă Alzheimer participanţi la studiile clinice, administrarea de donepezil în doză unică de 5 mg sau 10 mg, o dată pe zi (în cazul atingerii concentraţiilor la starea de echilibru) a inhibat activitatea acetilcolinesterazei din membrana eritrocitelor cu 63,6%, respectiv cu 77,3%. S-a demonstrat că inhibarea acetilcolinesterazei (AChE) produsă de clorhidratul de donepezil în eritrocite, se corelează cu modificările ADAS-Cog, o scală sensibilă care evaluează anumite aspecte ale funcţiei cognitive. Nu a fost studiat potenţialul clorhidratului de donepezil de a modifica evoluţia mecanismului neuropatologic de bază. Astfel, se poate considera că donepezilul nu prezintă niciun efect asupra progresiei bolii.

Eficacitatea tratamentului cu donepezil a fost evaluată în patru studii placebo-controlate, 2 studii cu durata de 6 luni şi 2 studii cu durata de 1 an.

Într-un studiu clinic cu durata de 6 luni, a fost făcută o analiză asupra eficacităţii tratamentului cu donepezil, utilizând o asociere a trei criterii de eficacitate: ADAS-cog (aprecierea performanţei cognitive), CIBIC (interviul clinic bazat pe impresia modificărilor observate de persoana care îngrijeşte bolnavul - aprecierea funcţiei globale) şi subscala activităţilor cotidiene din cadrul scalei de evaluare a demenţei clinice (aprecierea capacităţii de relaţionare în comunitate, la domiciliu şi a activităţilor legate de pasiuni şi igienă personală).

Pacienţii care au îndeplinit criteriile enumerate mai jos au fost consideraţi pacienţii care au răspuns la tratament.

Răspuns = Ameliorarea ADAS-Cog cu cel puţin 4 puncte

Fără deteriorare a CIBIC

Fără deteriorare a subscalei activităţilor cotidiene din cadrul scalei de evaluare a demenţei clinice % Răspuns Pacienţi în intenţie de Pacienţi care au fost tratament evaluaţi n=365 n=352

Grupul la care s-a administrat 10% 10% placebo

Grupul la care s-a administrat doza 18%* 18%* de donepezil 5 mg

Grupul la care s-a administrat doza 21%* 22%** de donepezil 10 mg

* p<0,05

** p<0,01

Donepezil a produs o creştere semnificativă statistic, dependentă de doză, a procentului de pacienţi care au răspuns la tratament.

Concentraţia plasmatică maximă este atinsă în decurs de 3 până la 4 ore după administrare.

Concentraţiile plasmatice şi aria de sub curba concentraţiei în funcţie de timp sunt proporţionale cu doza. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 70 ore, astfel încât administrarea repetată a dozelor unice zilnice determină atingerea treptată a unei stări de echilibru.

Concentraţia plasmatică la starea de echilibru este atinsă după trei săptămâni de la iniţierea tratamentului. Odată atinsă starea de echilibru, concentraţiile plasmatice de clorhidrat de donepezil, precum şi activitatea farmacodinamică corespunzătoare, prezintă o variabilitate minimă în decurs de 24 ore.

Absorbţia clorhidratului de donepezil nu este afectată de alimente.

Clorhidratul de donepezil se leagă în proporţie de 95% de proteinele plasmatice. Legarea de proteinele plasmatice a metabolitului activ 6-O-demetildonepezil nu este cunoscută. Distribuţia clorhidratului de donepezil în ţesuturi nu a fost complet studiată. Cu toate acestea, într-un studiu de echilibru al maselor, efectuat la voluntari sănătoşi de sex masculin, la 240 ore după administrarea unei doze unice de 5 mg clorhidrat de donepezil marcat radioactiv cu C14, aproximativ 28% din substanţa marcată nu a fost regăsită. Aceasta sugerează că clorhidratul de donepezil şi/sau metaboliţii săi pot persista în organism mai mult de 10 zile.

Clorhidratul de donepezil se excretă prin urină atât sub formă nemodificată, cât şi sub formă de metaboliţi, care nu au fost complet identificaţi, în urma acţiunii sistemului enzimatic citocrom P450.

După administrarea unei doze unice de 5 mg clorhidrat de donepezil marcat radioactiv cu 14C, radioactivitatea plasmatică, exprimată procentual faţă de doza administrată, a arătat prezenţa formei clorhidratului de donepezil sub formă nemodificată (30%), 6-O-desmetildonepezil (11% - singurul metabolit care exercită o acţiune similară clorhidratului de donepezil), donepezil-cis-N-oxid (9%), 5-

O-desmetildonepezil (7%) şi derivatul glucuronoconjugat al 5-O-desmetil-donepezil (3%).

Aproximativ 57% din cantitatea de substanţă marcată radioactiv a fost regasită în urină (17% ca donepezil sub formă nemodificată), şi 14,5% a fost regăsită în materiile fecale, sugerând că metabolizarea şi excreţia urinară reprezintă calea principală de eliminare. Nu sunt date care să evidenţieze o recirculare enterohepatică a clorhidratului de donepezil şi/sau a metaboliţilor acestuia.

Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 70 ore.

Sexul, rasa şi antecedentele de fumător nu prezintă o influenţă clinic semnificativă asupra concentraţiilor plasmatice ale clorhidratului de donepezil. La persoanele vârstnice sănătoase, la pacienţii cu boală Alzheimer sau cu demenţă vasculară, nu s-au efectuat studii specifice de farmacocinetică. Cu toate acestea, valorile plasmatice medii la aceşti pacienţi au fost aproximativ similare cu cele observate la voluntarii sănătoşi tineri.

Pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată au prezentat o creştere a concentraţiilor plasmatice de donepezil la starea de echilibru: valori medii ale ASC mai mari cu 48% şi valori medii ale Cmax mai mari cu 39% (vezi pct. 4.2).

Investigarea extensivă la animalele de laborator a demonstrat că acest compus prezintă puţine efecte suplimentare faţă de efectele farmacologice intenţionate, de stimulant colinergic (vezi pct. 4.9).

Donepezil nu este mutagen, conform testelor de mutagenitate efectuate pe celule bacteriene şi de mamifere. Au fost observate in vitro unele efecte clastogene la concentraţii mai mari decât cele de toxicitate celulară şi de 3000 de ori mai mari decât concentraţiile plasmatice la starea de echilibru. Nu au fost observate efecte clastogene sau alte tipuri de efecte genotoxice pe modelul in vivo de micronuclei de şoarece. Nu există dovezi privind potenţialul carcinogen în studiile de carcinogenitate de lungă durată efectuate la şoareci sau şobolani.

Clorhidratul de donepezil nu a avut efect asupra fertilităţii la şobolani şi nu s-a dovedit teratogen la şobolani sau iepuri, dar a prezentat un uşor efect asupra parturiţiei, cu pui născuţi morţi şi asupra viabilităţii puilor născuţi prematur, în cazul administrării la femelele gestante de şobolan a unor doze de 50 ori mai mari decât dozele recomandate la om (vezi pct. 4.6).

Manitol (E 421)

Celuloză microcristalină

Hidroxipropilceluloză de joasă substituţie

Aromă de banane (maltodextrină, dextroză, sucroză și gumă arabică)

Aspartam (E 951)

Silicat de calciu

Stearat de magneziu

Nu este cazul.

5 ani.

A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de umiditate.

Acest medicament nu necesită condiţii speciale de temperatură de păstrare.

Blistere (OPA/Al/PVC şi folie detaşabilă din PET-Aluminiu) cu 10, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 şi 100 comprimate orodispersabile, în cutie de carton.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia

10160/2017/01-10 10161/2017/01-10

Prima autorizare - Martie 2011

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei - August 2017

Iunie 2024