TREPULMIX 1mg / ml soluție perfuzabilă prospect medicament

Trepulmix 1 mg/ml soluție perfuzabilă

Trepulmix 2,5 mg/ml soluție perfuzabilă

Trepulmix 5 mg/ml soluție perfuzabilă

Trepulmix 10 mg/ml soluție perfuzabilă

Trepulmix 1 mg/ml soluție perfuzabilă

Fiecare ml de soluție conține 1 mg treprostinil (sub formă de sare de sodiu).

Fiecare flacon de 10 ml de soluție conține 10 mg treprostinil (sub formă de sare de sodiu).

Fiecare flacon de 10 ml conține 36,8 mg (1,60 mmol) sodiu.

Trepulmix 2,5 mg/ml soluție perfuzabilă

Un ml de soluție conține 2,5 mg treprostinil (sub formă de sare de sodiu).

Fiecare flacon de 10 ml conține 25 mg treprostinil (sub formă de sare de sodiu).

Fiecare flacon de 10 ml conține 37,3 mg (1,62 mmol) sodiu.

Trepulmix 5 mg/ml soluție perfuzabilă

Un ml de soluție conține 5 mg treprostinil (sub formă de sare de sodiu).

Fiecare flacon de 10 ml de soluție conține 50 mg treprostinil (sub formă de sare de sodiu).

Fiecare flacon de 10 ml conține 39,1 mg (1,70 mmol) de sodiu.

Trepulmix 10 mg/ml soluție perfuzabilă

Un ml de soluție conține 10 mg treprostinil (sub formă de sare de sodiu).

Fiecare flacon de 10 ml de soluție conține 100 mg treprostinil (sub formă de sare de sodiu).

Fiecare flacon de 10 ml conține 37,4 mg (1,63 mmol) de sodiu.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Soluție perfuzabilă.

Soluție limpede, de la incoloră la ușor gălbuie, fără particule vizibile, cu pH cuprins între 6,0 și 7,2 și valoare a osmolalității între 253 și 284 mOsm/kg.

Trepulmix este indicat în tratamentul pacienților adulți cu Clasa Funcțională (CF) III sau IV conform

OMS și: − hipertensiune arterială pulmonară cronică tromboembolică (HTAPCT) inoperabilă sau − HTAPCT persistentă sau recurentă post-tratament chirurgical în vederea îmbunătățirii capacității de efort.

Tratamentul cu Trepulmix trebuie inițiat și monitorizat numai de medici cu experiență în tratamentul hipertensiunii arteriale pulmonare. Tratamentul trebuie inițiat sub supraveghere medicală strictă într-un context medical în care sunt disponibile servicii medicale de tip terapie intensivă.

Viteza inițială recomandată pentru administrarea perfuziei este de 1,25 ng/kg/min. Dacă această doză inițială nu este tolerată, viteza de administrare a perfuziei se reduce la 0,625 ng/kg/min.

Viteza de administrare a perfuziei se mărește sub supraveghere medicală în etape de maximum 1,25 ng/kg/min săptămânal în primele patru săptămâni de tratament și ulterior de maximum 2,5 ng/kg/min săptămânal.

Doza se ajustează pentru fiecare pacient în parte și sub supraveghere medicală în vederea atingerii unei doze de întreținere care să permită reducerea simptomatologiei și care să fie bine tolerată de pacient.

Pe durata fazei de urmărire a unui studiu clinic efectuat la pacienți cu HTAPCT, dozele medii atinse după 12 luni au fost de 31 ng/kg/min, după 24 de luni de 33 ng/kg/min și după 48 de luni de 39 ng/kg/min. Dozele maxime corespunzătoare utilizate în studiul clinic au fost de 52 ng/kg/min, 54 ng/kg/min și, respectiv, 50 ng/kg/min.

Oprirea bruscă a tratamentului sau reduceri importante ale dozei de treprostinil efectuate brusc pot provoca reapariția simptomelor de hipertensiune arterială pulmonară cronică tromboembolică. De aceea, se recomandă evitarea întreruperii administrării de treprostinil și reinițierea perfuziilor cât mai repede după reducerea sau oprirea accidentală bruscă a tratamentului. Strategia optimă pentru reluarea administrării în perfuzie a treprostinilului se stabilește individual de către specialiști în domeniul sănătății. În majoritatea cazurilor, după o întrerupere de maximum 4 ore, reinițierea administrării în perfuzie a treprostinilului se poate realiza folosind aceeași viteză; în cazul întreruperilor cu o durată de maximum 24 de ore poate fi necesară reducerea dozei de până la 50 % din cea mai recentă doză utilizată, cu creșterea treptată ulterioară până la atingerea dozei eficiente din punct de vedere clinic.

Perioadele mai lungi de întrerupere pot impune parcurgerea din nou a etapelor progresive de stabilire a dozei de treprostinil, pornind de la viteze și mai mici de administrare. Indiferent de situație, reluarea administrării de treprostinil se va efectua sub supraveghere medicală.

Doza inițială de Trepulmix se reduce la 0,625 ng/kg/min, iar creșterile progresive se realizează cu precauție (vezi pct. 5.2). Fiecare etapă de creștere progresivă poate fi redusă la 0,625 ng/kg/min pentru fiecare creștere a dozei, iar medicul care monitorizează pacientul va lua decizia finală privind creșterea dozei.

Atenție, insuficiența hepatică severă (clasa C conform clasificării Child-Pugh) este menționată drept contraindicație pentru utilizarea de treprostinil, vezi pct. 4.3.

Deoarece nu s-au efectuat studii clinice la pacienți cu insuficiență renală, nu există recomandări pentru acești pacienți. Deoarece treprostinilul și metaboliții lui sunt excretați în principal pe cale urinară, se recomandă precauție în tratamentul pacienților cu insuficiență renală în vederea prevenirii consecințelor nocive corelate cu o posibilă creștere a expunerii sistemice.

Nu sunt disponibile date farmacocinetice pentru treprostenil la vârstnici. Se recomandă precauție în tratamentul vârstnicilor, având în vedere incidența mai mare a insuficienței hepatice și/sau renale.

Pacienți obezi

La pacienții obezi (greutate ≥ 30 % peste valoarea ideală) doza inițială și creșterile progresive ale dozelor se calculează pe baza greutății ideale. Pentru informații suplimentare, vezi pct. 5.2.

Treprostinilul nu prezintă utilizare relevantă la copii și adolescenți în indicația HTAPCT.

Trepulmix este destinat administrării subcutanate. Se administrează nediluat în perfuzie continuă prin cateter subcutanat, folosind o pompă de perfuzie de uz ambulatoriu.

Cadrul medical care are responsabilitatea administrării tratamentului trebuie să se asigure că pacientul este bine instruit și capabil să folosească dispozitivul de perfuzare ales. Toți pacienții trebuie instruiți în ceea ce privește pregătirea rezervorului pentru perfuzia cu treprostinil și a fixării tubulaturii și conectorilor dispozitivului pentru administrarea perfuziei. Pacienții trebuie să primească instrucțiuni în scris, fie din partea producătorului pompei sau recomandări personalizate din partea medicului prescriptor. Acestea includ acțiunile necesare pentru administrarea uzuală a medicamentului, recomandări privind gestionarea obstrucțiilor și alte setări de alarmă ale pompei, dar și detalii cu privire la persoana cu care trebuie luată legătura în caz de urgență.

Pentru a evita întreruperile administrării medicamentului, pacientul trebuie să aibă la dispoziție o pompă de rezervă și seturi pentru administrare subcutanată pentru situațiile în care echipamentul pentru administrare se defectează.

Pompa pentru perfuzie de uz ambulatoriu utilizată pentru administrarea subcutanată de Trepulmix nediluat trebuie:

* să fie de mică și ușoară,

* să poată fi ajustată pentru viteze de administrare a perfuziei în etape progresive de 0,002 ml/oră sau mai puțin,

* să fie prevăzută cu alarme pentru obstrucție, baterie insuficientă, erori de programare și defecțiuni ale motorului,

* să aibă o precizie în limita a +/- 6 % din viteza de administrare programată

* să funcționeze pe bază de presiune pozitivă (continuă sau pulsatorie).

Rezervorul trebuie să fie din polipropilenă sau sticlă.

Pacienții trebuie să fie bine instruiți în ceea ce privește utilizarea și programarea pompei, conectarea și îngrijirea setului pentru perfuzie.

Spălarea liniei de perfuzare fără ca aceasta să fi fost deconectată de la pacient poate duce la supradozaj accidental. Pentru informații suplimentare referitoare la simptomele și tratamentul supradozelor, vezi pct. 4.9 din document.

Trepulmix este disponibil în concentrații de 1, 2,5, 5 și 10 mg/ml.

Pentru administrarea în perfuzie subcutanată, Trepulmix se administrează fără a fi diluat, cu o viteză calculată de perfuzare subcutanată (ml/oră) bazată pe doza stabilită pentru pacient (ng/kg/min), per greutatea corporală (kg) și per concentrația flaconului (mg/ml) de Trepulmix care se utilizează. În timpul utilizării, un singur rezervor (seringă) de Trepulmix nediluat poate fi administrat pe durata unui interval de până la 72 de ore la temperatura de 37 °C. Viteza administrării în perfuzie subcutanată se calculează folosind formula următoare:

Greutate Viteza administrării în Doză (ng/kg/min) x corporală x 0,00006* perfuzie subcutanată = (kg) (ml/oră) Concentrația flaconului de Trepulmix (mg/ml)

*Factor de conversie de 0,00006 = 60 min/oră x 0,000001 mg/ng

Pentru a evita erorile de calcul provocate de complexitatea formulei, se vor consulta tabelele de calculare a dozei disponibile de mai jos. Există un tabel ilustrativ pentru calcularea dozei pentru fiecare concentrație de medicament.

Exemple de calculat pentru administrarea în perfuzie subcutanată:

Exemplul 1:

Pentru o persoană cu greutatea de 60 kg și doza inițială recomandată de 1,25 ng/kg/min, folosind flaconul cu concentrație de 1 mg/ml de Trepulmix, viteza de administrare se calculează după cum urmează:

Viteza administrării în perfuzie subcutanată = 1,25 ng/kg/min x 60 kg x 0,00006 1 mg/ml = 0,005 ml/oră (ml/oră)

Exemplul 2:

Pentru o persoană cu greutatea de 65 kg, pentru a administra doza de 40 ng/kg/min, folosind flaconul cu concentrație de 5 mg/ml de Trepulmix, viteza de administrare se calculează după cum urmează:

Viteza administrării în 40 ng/kg/min x 65 kg x 0,00006 perfuzie subcutanată = 5 mg/ml = 0,031 ml/h (ml/oră)

Tabelul 1-1 oferă îndrumări pentru viteza de administrare în perfuzie subcutanată a Trepulmix 1 mg/ml la pacienți cu diferite greutăți, care corespund unor doze de până la 42,5 ng/kg/min.

Tabelul 1-1:

Stabilirea vitezei de perfuzare pentru pompa subcutanată (ml/oră) pentru Trepulmix 1 mg/ml

Greutatea pacientului (kg)

Doză (ng/kg/min) 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100 1,25 0,002 0,002 0,003 0,003 0,003 0,004 0,004 0,005 0,005 0,005 0,006 0,006 0,006 0,007 0,007 0,008 2.5 0,004 0,005 0,005 0,006 0,007 0,008 0,008 0,009 0,010 0,01,01,012 0,013 0,014 0,014 0,015 3,75 0,006 0,007 0,008 0,009 0,010 0,01,012 0,014 0,015 0,016 0,017 0,018 0,019 0,020 0,02,023 5 0,008 0,009 0,01,012 0,014 0,015 0,017 0,018 0,020 0,02,023 0,024 0,026 0,027 0,029 0,030 6,25 0,009 0,01,013 0,015 0,017 0,019 0,02,023 0,024 0,026 0,028 0,030 0,032 0,034 0,036 0,038 7.5 0,01,014 0,016 0,018 0,020 0,023 0,025 0,027 0,029 0,032 0,034 0,036 0,038 0,04,043 0,045 8,75 0,013 0,016 0,018 0,02,024 0,026 0,029 0,032 0,034 0,037 0,039 0,042 0,045 0,047 0,050 0,053 10 0,015 0,018 0,02,024 0,027 0,030 0,033 0,036 0,039 0,042 0,045 0,048 0,05,054 0,057 0,060 11,25 0,017 0,020 0,024 0,027 0,030 0,034 0,037 0,04,044 0,047 0,05,054 0,057 0,06,064 0,068 12.5 0,019 0,023 0,026 0,030 0,034 0,038 0,04,045 0,049 0,053 0,056 0,060 0,064 0,068 0,07,075 13,75 0,02,025 0,029 0,033 0,037 0,04,045 0,050 0,054 0,058 0,062 0,066 0,070 0,074 0,078 0,083 15 0,023 0,027 0,032 0,036 0,04,045 0,050 0,054 0,059 0,063 0,068 0,072 0,077 0,08,086 0,090 16,25 0,024 0,029 0,034 0,039 0,044 0,049 0,054 0,059 0,063 0,068 0,073 0,078 0,083 0,088 0,093 0,098 17,5 0,026 0,032 0,037 0,042 0,047 0,053 0,058 0,063 0,068 0,074 0,079 0,084 0,089 0,095 0,100 0,105 18,75 0,028 0,034 0,039 0,045 0,05,056 0,062 0,068 0,073 0,079 0,084 0,090 0,096 0,10,107 0,113 20 0,030 0,036 0,042 0,048 0,054 0,060 0,066 0,072 0,078 0,084 0,090 0,096 0,102 0,108 0,114 0,120 21,25 0,032 0,038 0,045 0,05,057 0,064 0,070 0,077 0,083 0,089 0,096 0,102 0,108 0,115 0,12,128 22,5 0,034 0,04,047 0,054 0,06,068 0,074 0,08,088 0,095 0,10,108 0,115 0,122 0,128 0,135 23,75 0,036 0,043 0,050 0,057 0,064 0,07,078 0,086 0,093 0,100 0,107 0,114 0,12,128 0,135 0,143 25 0,038 0,045 0,053 0,060 0,068 0,075 0,083 0,090 0,098 0,105 0,113 0,120 0,128 0,135 0,143 0,150 27,5 0,04,050 0,058 0,066 0,074 0,083 0,09,099 0,107 0,116 0,124 0,132 0,140 0,149 0,157 0,165 30 0,045 0,054 0,063 0,072 0,08,090 0,099 0,108 0,117 0,126 0,135 0,144 0,153 0,162 0,17,180 32,5 0,049 0,059 0,068 0,078 0,088 0,098 0,107 0,117 0,127 0,137 0,146 0,156 0,166 0,176 0,185 0,195 35 0,053 0,063 0,074 0,084 0,095 0,105 0,116 0,126 0,137 0,147 0,158 0,168 0,179 0,189 0,200 0,210 37,5 0,056 0,068 0,079 0,090 0,10,113 0,124 0,135 0,147 0,158 0,169 0,180 0,19,203 0,214 0,225 40 0,060 0,072 0,084 0,096 0,108 0,120 0,132 0,144 0,156 0,168 0,180 0,192 0,204 0,216 0,228 0,240 42,5 0,064 0,077 0,089 0,102 0,115 0,128 0,140 0,153 0,166 0,179 0,19,204 0,217 0,230 0,242 0,255

Zonele evidențiate în culoare indică valoarea maximă a vitezei de administrare care este posibilă în condițiile înlocuirii unei seringi de 3 ml la interval de trei zile

Tabelul 1-2 oferă îndrumări pentru viteza de administrare în perfuzie subcutanată a Trepulmix 2,5 mg/ml la pacienți cu diferite greutăți, care corespund unor doze de până la 42,5 ng/kg/min.

Tabelul 1-2:

Stabilirea vitezei de perfuzare pentru pompa subcutanată (ml/oră) pentru Trepulmix 2,5 mg/ml

Greutatea pacientului (kg)

Doză (ng/kg/min) 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100 5 0,003 0,004 0,004 0,005 0,005 0,006 0,007 0,007 0,008 0,008 0,009 0,010 0,010 0,01,01,012 6,25 0,004 0,005 0,005 0,006 0,007 0,008 0,008 0,009 0,010 0,01,01,012 0,013 0,014 0,014 0,015 7.5 0,005 0,005 0,006 0,007 0,008 0,009 0,010 0,01,012 0,013 0,014 0,014 0,015 0,016 0,017 0,018 8,75 0,005 0,006 0,007 0,008 0,009 0,01,012 0,013 0,014 0,015 0,016 0,017 0,018 0,019 0,020 0,021 10 0,006 0,007 0,008 0,010 0,01,012 0,013 0,014 0,016 0,017 0,018 0,019 0,020 0,022 0,023 0,024 11,25 0,007 0,008 0,009 0,01,012 0,014 0,015 0,016 0,018 0,019 0,020 0,022 0,023 0,024 0,026 0,027 12.5 0,008 0,009 0,01,012 0,014 0,015 0,017 0,018 0,020 0,02,023 0,024 0,026 0,027 0,029 0,030 13,75 0,008 0,010 0,012 0,013 0,015 0,017 0,018 0,020 0,02,023 0,025 0,026 0,028 0,030 0,03,033 15 0,009 0,01,013 0,014 0,016 0,018 0,020 0,022 0,023 0,025 0,027 0,029 0,03,032 0,034 0,036 16,25 0,010 0,012 0,014 0,016 0,018 0,020 0,02,023 0,025 0,027 0,029 0,03,033 0,035 0,037 0,039 17,5 0,01,013 0,015 0,017 0,019 0,02,023 0,025 0,027 0,029 0,032 0,034 0,036 0,038 0,040 0,042 18,75 0,01,014 0,016 0,018 0,020 0,023 0,025 0,027 0,029 0,032 0,034 0,036 0,038 0,04,043 0,045 20 0,012 0,014 0,017 0,019 0,022 0,024 0,026 0,029 0,03,034 0,036 0,038 0,04,043 0,046 0,048 21,25 0,013 0,015 0,018 0,020 0,023 0,026 0,028 0,03,033 0,036 0,038 0,04,043 0,046 0,048 0,051 22,5 0,014 0,016 0,019 0,022 0,024 0,027 0,030 0,032 0,035 0,038 0,04,043 0,046 0,049 0,05,054 23,75 0,014 0,017 0,020 0,023 0,026 0,029 0,03,034 0,037 0,040 0,043 0,046 0,048 0,05,054 0,057 25 0,015 0,018 0,02,024 0,027 0,030 0,033 0,036 0,039 0,042 0,045 0,048 0,05,054 0,057 0,060 27,5 0,017 0,020 0,023 0,026 0,030 0,033 0,036 0,040 0,043 0,046 0,050 0,053 0,056 0,059 0,063 0,066 30 0,018 0,022 0,025 0,029 0,032 0,036 0,040 0,043 0,047 0,050 0,054 0,058 0,06,065 0,068 0,072 32,5 0,020 0,023 0,027 0,03,035 0,039 0,043 0,047 0,05,055 0,059 0,062 0,066 0,070 0,074 0,078 35 0,02,025 0,029 0,034 0,038 0,042 0,046 0,050 0,055 0,059 0,063 0,067 0,07,076 0,080 0,084 37,5 0,023 0,027 0,032 0,036 0,04,045 0,050 0,054 0,059 0,063 0,068 0,072 0,077 0,08,086 0,090 40 0,024 0,029 0,034 0,038 0,043 0,048 0,053 0,058 0,062 0,067 0,072 0,077 0,082 0,086 0,09,096 42,5 0,026 0,03,036 0,04,046 0,05,056 0,06,066 0,07,077 0,082 0,087 0,092 0,097 0,102

Zonele evidențiate în culoare indică valoarea maximă a vitezei de administrare care este posibilă în condițiile înlocuirii unei seringi de 3 ml la interval de trei zile.

Tabelul 1-3 oferă îndrumări pentru viteza de administrare în perfuzie subcutanată a Trepulmix 5 mg/ml, la pacienți cu diferite greutăți, care corespund unor doze de până la 80 ng/kg/min.

Tabelul 1-3:

Stabilirea vitezei de perfuzare pentru pompa subcutanată (ml/oră) pentru Trepulmix 5 mg/ml

Greutatea pacientului (kg)

Doze (ng/kg/min) 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100 10 0,004 0,005 0,005 0,006 0,007 0,007 0,008 0,008 0,009 0,010 0,010 0,01,01,012 12.5 0,005 0,006 0,007 0,008 0,008 0,009 0,010 0,01,01,012 0,013 0,014 0,014 0,015 15 0,006 0,007 0,008 0,009 0,010 0,01,012 0,013 0,014 0,014 0,015 0,016 0,017 0,018 17,5 0,007 0,008 0,009 0,01,012 0,013 0,014 0,015 0,016 0,017 0,018 0,019 0,020 0,021 20 0,008 0,010 0,01,012 0,013 0,014 0,016 0,017 0,018 0,019 0,020 0,022 0,023 0,024 22,5 0,009 0,01,012 0,014 0,015 0,016 0,018 0,019 0,020 0,022 0,023 0,024 0,026 0,027 25 0,01,012 0,014 0,015 0,017 0,018 0,020 0,02,023 0,024 0,026 0,027 0,029 0,030 27,5 0,012 0,013 0,015 0,017 0,018 0,020 0,02,023 0,025 0,026 0,028 0,030 0,03,033 30 0,013 0,014 0,016 0,018 0,020 0,022 0,023 0,025 0,027 0,029 0,03,032 0,034 0,036 32,5 0,014 0,016 0,018 0,020 0,02,023 0,025 0,027 0,029 0,03,033 0,035 0,037 0,039 35 0,015 0,017 0,019 0,02,023 0,025 0,027 0,029 0,032 0,034 0,036 0,038 0,040 0,042 37,5 0,016 0,018 0,020 0,023 0,025 0,027 0,029 0,032 0,034 0,036 0,038 0,04,043 0,045 40 0,017 0,019 0,022 0,024 0,026 0,029 0,03,034 0,036 0,038 0,04,043 0,046 0,048 42,5 0,018 0,020 0,023 0,026 0,028 0,03,033 0,036 0,038 0,04,043 0,046 0,048 0,051 45 0,019 0,022 0,024 0,027 0,030 0,032 0,035 0,038 0,04,043 0,046 0,049 0,05,054 47,5 0,020 0,023 0,026 0,029 0,03,034 0,037 0,040 0,043 0,046 0,048 0,05,054 0,057 50 0,02,024 0,027 0,030 0,033 0,036 0,039 0,042 0,045 0,048 0,05,054 0,057 0,060 55 0,023 0,026 0,030 0,033 0,036 0,040 0,043 0,046 0,050 0,053 0,056 0,059 0,063 0,066 60 0,025 0,029 0,032 0,036 0,040 0,043 0,047 0,050 0,054 0,058 0,06,065 0,068 0,072 65 0,027 0,03,035 0,039 0,043 0,047 0,05,055 0,059 0,062 0,066 0,070 0,074 0,078 70 0,029 0,034 0,038 0,042 0,046 0,050 0,055 0,059 0,063 0,067 0,07,076 0,080 0,084 75 0,032 0,036 0,04,045 0,050 0,054 0,059 0,063 0,068 0,072 0,077 0,08,086 0,090 80 0,034 0,038 0,043 0,048 0,053 0,058 0,062 0,067 0,072 0,077 0,082 0,086 0,09,096

Zonele evidențiate în culoare indică valoarea maximă a vitezei de administrare care este posibilă în condițiile înlocuirii unei seringi de 3 ml la interval de trei zile.

Tabelul 1-4 oferă îndrumări pentru viteza de administrare în perfuzie subcutanată a Trepulmix 10 mg/ml la pacienți cu diferite greutăți, care corespund unor doze de până la 155 ng/kg/min.

Tabelul 1-4:

Stabilirea vitezei de perfuzare pentru pompa subcutanată (ml/oră) pentru Trepulmix 10 mg/ml

Greutatea pacientului (kg)

Doze (ng/kg/min) 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100 50 0,01,012 0,014 0,015 0,017 0,018 0,020 0,02,023 0,024 0,026 0,027 0,029 0,030 55 0,012 0,013 0,015 0,017 0,018 0,020 0,02,023 0,025 0,026 0,028 0,030 0,03,033 60 0,013 0,014 0,016 0,018 0,020 0,022 0,023 0,025 0,027 0,029 0,03,032 0,034 0,036 65 0,014 0,016 0,018 0,020 0,02,023 0,025 0,027 0,029 0,03,033 0,035 0,037 0,039 70 0,015 0,017 0,019 0,02,023 0,025 0,027 0,029 0,032 0,034 0,036 0,038 0,040 0,042 75 0,016 0,018 0,020 0,023 0,025 0,027 0,029 0,032 0,034 0,036 0,038 0,04,043 0,045 80 0,017 0,019 0,022 0,024 0,026 0,029 0,03,034 0,036 0,038 0,04,043 0,046 0,048 85 0,018 0,020 0,023 0,026 0,028 0,03,033 0,036 0,038 0,04,043 0,046 0,048 0,051 90 0,019 0,022 0,024 0,027 0,030 0,032 0,035 0,038 0,04,043 0,046 0,049 0,05,054 95 0,020 0,023 0,026 0,029 0,03,034 0,037 0,040 0,043 0,046 0,048 0,05,054 0,057 100 0,02,024 0,027 0,030 0,033 0,036 0,039 0,042 0,045 0,048 0,05,054 0,057 0,060 105 0,022 0,025 0,028 0,032 0,035 0,038 0,04,044 0,047 0,050 0,054 0,057 0,060 0,063 110 0,023 0,026 0,030 0,033 0,036 0,040 0,043 0,046 0,050 0,053 0,056 0,059 0,063 0,066 115 0,024 0,028 0,03,035 0,038 0,04,045 0,048 0,052 0,055 0,059 0,062 0,066 0,069 120 0,025 0,029 0,032 0,036 0,040 0,043 0,047 0,050 0,054 0,058 0,06,065 0,068 0,072 125 0,026 0,030 0,034 0,038 0,04,045 0,049 0,053 0,056 0,060 0,064 0,068 0,07,075 130 0,027 0,03,035 0,039 0,043 0,047 0,05,055 0,059 0,062 0,066 0,070 0,074 0,078 135 0,028 0,032 0,036 0,04,045 0,049 0,053 0,057 0,06,065 0,069 0,073 0,077 0,081 140 0,029 0,034 0,038 0,042 0,046 0,050 0,055 0,059 0,063 0,067 0,07,076 0,080 0,084 145 0,030 0,035 0,039 0,044 0,048 0,052 0,057 0,06,065 0,070 0,074 0,078 0,083 0,087 150 0,032 0,036 0,04,045 0,050 0,054 0,059 0,063 0,068 0,072 0,077 0,08,086 0,090 155 0,033 0,037 0,042 0,047 0,05,056 0,060 0,065 0,070 0,074 0,079 0,084 0,088 0,093

Zonele evidențiate în culoare indică valoarea maximă a vitezei de administrare care este posibilă în condițiile înlocuirii unei seringi de 3 ml la interval de trei zile.

* Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

* Boală pulmonară venoocluzivă.

* Insuficiență cardiacă stângă decompensată severă.

* Insuficiență hepatică severă (clasa C conform clasificării Child-Pugh).

* Ulcer gastrointestinal activ, hemoragie intracraniană, leziuni gastrointestinale sau alte sângerări gastrointestinale.

* Valvulopatie congenitală sau dobândită, cu disfuncție miocardică semnificativă clinic, necorelată cu hipertensiune arterială pulmonară.

* Boală coronariană severă sau angină pectorală instabilă.

* Infarct miocardic survenit în ultimele șase luni.

* Aritmii severe.

* Evenimente vasculare cerebrale (de exemplu, accident ischemic tranzitoriu, accident vascular cerebral) survenite în ultimele trei luni.

* Administrarea concomitentă cu alți prostanoizi.

Tratament general

Decizia de a începe tratamentul cu treprostinil trebuie să ia în considerare că există o probabilitate crescută să fie necesar ca perfuzia continuă să fie menținută pe durata unui interval lung de timp. Prin urmare, se va evalua foarte atent capacitatea pacientului de a accepta și a îngriji cateterul permanent și dispozitivul de administrare a perfuziei. Echipa medicală care are responsabilitatea administrării tratamentului trebuie să se asigure că pacientul este bine instruit și capabil să folosească dispozitivul de perfuzie ales (vezi pct. 4.2).

Treprostinilul este un agent vasodilatator cu acțiune potentă la nivel pulmonar și sistemic. La pacienții care se prezintă cu valori mici ale tensiunii arteriale sistemice, tratamentul cu treprostinil poate mări riscul de hipotensiune arterială sistemică. Tratamentul este nerecomandat la pacienți cu tensiune arterială sistolică sub 85 mmHg.

Se recomandă monitorizarea tensiunii arteriale sistemice și a frecvenței cardiace pe durata intervalelor de ajustare a dozei și oprirea perfuziei dacă apar simptome sugestive de hipotensiune arterială sau dacă se înregistrează valori ale tensiunii arteriale sistolice ≤ 85 mmHg.

Dacă un pacient prezintă edem pulmonar în timpul tratamentului cu treprostinil, se va avea în vedere posibilitatea prezenței bolii pulmonare venoocluzive sub formă de comorbiditate. Tratamentul trebuie oprit, deoarece boala pulmonară venoocluzivă este o contraindicație pentru utilizarea de treprostinil (vezi pct. 4.3).

Se recomandă precauție în situațiile în care treprostinilul poate mări riscul de sângerare prin efectul inhibitor asupra agregării plachetare (vezi pct. 4.5 și 4.8).

Oprirea treptată a tratamentului

Oprirea bruscă a tratamentului sau reducerile importante ale dozei de treprostinil efectuate brusc pot provoca reapariția hipertensiunii arteriale pulmonare (vezi pct. 4.2).

Se recomandă administrarea cu precauție la pacienți cu insuficiență hepatică și renală (vezi pct. 4.2).

Deoarece treprostinilul și metaboliții lui sunt excretați în principal pe cale urinară, se recomandă precauție în tratamentul pacienților cu insuficiență renală, pentru a preveni consecințele nocive corelate cu posibila creștere a expunerii sistemice (vezi pct. 4.2).

Administrarea concomitentă cu inhibitori enzimatici (enzima CYP2C8) ai sistemului citocromului

P450 (cum ar fi gemfibrozil) poate duce la creșterea expunerii (atât a Cmax cât și a ASC) la treprostinil.

În condițiile creșterii expunerii, există probabilitatea să crească și incidența reacțiilor adverse asociate administrării de treprostinil. Prin urmare, se va avea în vedere reducerea dozei (vezi pct. 4.5).

Administrarea concomitentă cu inductori ai enzimei CYP2C8 (de exemplu, rifampicină) poate duce la scăderea expunerii la treprostinil. În condițiile scăderii expunerii, este posibil să scadă și eficacitatea clinică. Prin urmare, se va avea în vedere creșterea dozei de treprostinil (vezi pct. 4.5).

Trepulmix 1 mg/ml soluție perfuzabilă

Acest medicament conține 36,8 mg sodiu pe un flacon de 10 ml cu concentrația de 1 mg/ml, echivalent cu 1,8 % din doza maximă zilnică recomandată de OMS de 2 g sodiu pentru un adult.

Trepulmix 2,5 mg/ml soluție perfuzabilă

Acest medicament conține 37,3 mg sodiu pe un flacon de 10 ml cu concentrație de 2,5 mg/ml, echivalent cu 1,9 % din doza maximă zilnică recomandată de OMS de 2 g sodiu pentru un adult.

Trepulmix 5 mg/ml soluție perfuzabilă

Acest medicament conține 39,1 mg sodiu pe un flacon de 10 ml cu concentrația de 5 mg/ml, echivalent cu 2,0 % din doza maximă zilnică recomandată de OMS de 2 g sodiu pentru un adult.

Trepulmix 10 mg/ml soluție perfuzabilă

Acest medicament conține sodiu 37,4 mg pe un flacon de 10 ml cu concentrație de 10 mg/ml, echivalent cu 1,9 % din doza maximă zilnică recomandată de OMS de 2 g sodiu pentru un adult.

Acest aspect trebuie avut în vedere la pacienții care urmează o dietă cu restricție de sodiu.

Administrarea concomitentă cu diuretice, medicamente antihipertensive sau alte vasodilatatoare

Administrarea concomitentă de treprostinil cu diuretice, medicamente antihipertensive sau alte vasodilatatoare mărește riscul de hipertensiune arterială sistemică.

Administrarea concomitentă cu antiagregante plachetare, inclusiv AINS și anticoagulante

Treprostinilul poate induce inhibarea funcției plachetare. Administrarea concomitentă de treprostinil cu antiagregante plachetare, inclusiv AINS, donori de oxid nitric sau anticoagulante poate mări riscul de sângerări. Pacienții tratați cu anticoagulante trebuie monitorizați strict. Utilizarea concomitentă a altor antiagregante plachetare trebuie evitată la pacienții tratați cu anticoagulante.

Administrarea concomitentă cu inductori/inhibitori ai enzimelor sistemului citocromului P450 (enzima

CYP2C8)

Gemfibrozil și alți inhibitori CYP2C8-

Studiile de evaluare a profilului farmacocinetic efectuate la om cu treprostinil diolamină administrat pe cale orală au arătat că administrarea concomitentă de gemfibrozil, un inhibitor enzimatic (enzima

CYP2C8) al sistemului citocromului P450, dublează expunerea (atât a Cmax cât și a ASC) la treprostinil. În cazul în care, după faza de stabilire treptată a dozei, la schema terapeutică a pacienților se adaugă sau se scoate un inhibitor al CYP2C8 (cum ar fi gemfibrozil, trimetoprim și deferasirox), se va avea în vedere ajustarea dozei de treprostinil.

Rifampicină și alți inductori CYP2C8 -

Studiile de evaluare a profilului farmacocinetic efectuate la om cu treprostinil diolamină administrat pe cale orală a arătat că administrarea concomitentă cu rifampicină, un inductor al enzimei CYP2C8, au dus la reducerea expunerii la treprostinil (cu aproximativ 20 %). În cazul în care, după faza de stabilire treptată a dozei, la schema terapeutică a pacienților se adaugă sau se scoate rifampicina, se va avea în vedere ajustarea dozei de treprostinil.

Și alți inductori CYP2C8 (cum ar fi fenitoină, carbamazepină, fenobarbital și sunătoare) pot duce la scăderea expunerii la treprostinil. În cazul în care, după faza de stabilire treptată a dozei, la schema terapeutică a pacienților se adaugă sau se scoate un inhibitor al CYP2C8, se va avea în vedere ajustarea dozei de treprostinil.

Administrarea concomitentă cu bosentan

Nu s-a observat nicio interacțiune farmacocinetică între treprostinil și bosentan într-un studiu de farmacocinetică efectuat la om în care s-au administrat concomitent bosentan (250 mg/zi) și treprostinil diolamină (doză de 2 mg/zi administrată oral).

Administrarea concomitentă cu sildenafil

Nu s-a observat nicio interacțiune farmacocinetică între treprostinil și sildenafil într-un studiu de farmacocinetică efectuat la om în care s-au administrat concomitent sildenafil (60 mg/zi) și treprostinil diolamină (doză de 2 mg/zi administrată oral).

Datele provenite din utilizarea treprostinilului la femei gravide sunt inexistente sau limitate. Studiile la animale sunt insuficiente pentru evidențierea efectelor toxice asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Treprostinilul se va utiliza la gravide numai dacă beneficiul potențial pentru mamă justifică riscul potențial pentru făt.

Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să folosească măsuri contraceptive eficace în timpul tratamentului cu treprostinil.

Nu se știe dacă treprostinilul se excretă în laptele uman. Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu treprostinil.

Trepulmix are influență mică asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje în timpul inițierii tratamentului sau în fazele de ajustare a dozelor. În aceste perioade pot apărea reacții adverse, cum ar fi hipotensiune arterială sistemică simptomatică sau amețeli, care pot reduce capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

În afară de efectele la nivel local determinate de administrarea de treprostinil în perfuzie subcutanată, cum ar fi durere și reacții la locul de administrare a perfuziei, reacțiile adverse asociate tratamentului cu treprostinil se corelează cu proprietățile farmacologice ale prostaciclinelor.

Reacțiile adverse sunt prezentate în funcție de termenii preferați ai clasificării MedDRA, pe aparate, sisteme și organe. Incidența reacțiilor adverse prezente mai jos este clasificată în funcție de următoarele categorii: Foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 și < 1/10); mai puțin frecvente (≥ 1/00 și < 1/100), rare (≥ 1/10 000 și < 1/00); foarte rare (<1/10 000)

Aparate, sisteme și organe Reacție adversă Incidență

Tulburări ale sistemului nervos Cefalee Foarte frecvente Amețeli Frecvente

Tulburări oculare Edem palpebral Mai puțin frecvente

Tulburări cardiace Vasodilatație Foarte frecvente Hipotensiune arterială Frecvente

Tulburări gastrointestinale Diaree Foarte frecvente Greață Foarte frecvente Dispepsie Mai puțin frecvente Vărsături Mai puțin frecvente

Afecțiuni cutanate și ale Erupție cutanată tranzitorie Frecvente țesutului subcutanat Prurit Mai puțin frecvente Exantem Mai puțin frecvente

Tulburări musculoscheletice și Durere de maxilar Foarte frecvente ale țesutului conjunctiv Mialgie, artralgie Frecvente Dureri la nivelul extremităților Frecvente Dorsalgie Mai puțin frecvente

Tulburări generale și la nivelul Durere la nivelul locului de Foarte frecvente locului de administrare administrare în perfuzie, reacții la nivelul locului de administrare în perfuzie, sângerări sau hematoame Abces la nivelul locului de Frecvente administrare în perfuzie Infecție la nivelul locului de Frecvente administrare în perfuzie Edeme Frecvente Hiperemie facială Frecvente Scădere a apetitului alimentar Mai puțin frecvente Oboseală Mai puțin frecvente

Din cauza efectelor asupra agregării plachetare, treprostinilul poate mări riscul de sângerări, așa cum s-a demonstrat prin incidența crescută a epistaxisului și sângerărilor gastrointestinale (GI) (incluzând sângerare GI, sângerare rectală, sângerare gingivală și melenă), observată în studiile clinice controlate privind HTAP.

Evenimente observate în contextul utilizării în cadrul practicii clinice:

În afară de reacțiile adverse raportate la pacienții cu HTAP înrolați în studiile clinice, următoarele evenimente au fost identificate la utilizarea de după aprobare a treprostinilului pentru tratament în alte indicații. Având în vedere că aceste raportări sunt efectuate voluntar și că provin de la o populație de mărime necunoscută, nu se pot efectua estimări privind frecvența. S-au raportat următoarele evenimente: trombocitopenie, dureri de oase.

În plus, s-au raportat ocazional cazuri de erupție cutanată tranzitorie generalizată, uneori cu caracter macular sau papular, și celulită.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V.

Simptomele asociate supradozajului cu treprostinil sunt hiperemie facială, cefalee, hipotensiune arterială, greață, vărsături și diaree. Pacienții care au simptome de supradozaj trebuie, după o discuție cu medicul curant, să reducă imediat doza de treprostinil, în funcție de severitatea simptomelor, până la remisiunea lor. Reluarea administrării se va efectua cu precauție, sub supraveghere medicală, iar pacienții vor fi monitorizați atent pentru a depista recidiva simptomatologiei.

Nu se cunoaște niciun antidot.

Grupa farmacoterapeutică: agenți antitrombotici, antiagregante plachetare exclusiv heparină, codul

ATC: B01AC21

Treprostinilul este un analog de prostaciclină.

Exercită un efect vasodilatator direct asupra circulației arteriale pulmonare și sistemice și efect inhibitor asupra agregării plachetare.

Într-un studiu clinic controlat randomizat, multicentric, au fost tratați 105 pacienți adulți de sex masculin (53,3 %) și feminin (46,7 %) cu HTAPCT inoperabilă sau cu HTAPCT persistentă sau recurentă după endarterectomie pulmonară (vârsta între 18-88 ani, media 64 de ani). Pacienții trebuiau fie diagnosticați cu HTAPCT clasificată drept severă, definită drept distanță parcursă la testul de mers cu durata de 6 minute (6MWT) între 150 metri și 400 metri și clasă funcțională III sau IV conform clasificării OMS/NYHA (Organizația Mondială a Sănătății/ New York Heart Association). Pacienții au fost împărțiți în două grupuri de tratament cu treprostinil (53 au utilizat o doză mare și 52 o doză mică, administrată în perfuzie subcutanată pentru o perioadă totală de 24 de săptămâni) după cum urmează.

În grupul de tratament cu doza mare, pacienții au utilizat o doză administrată subcutanat prin pompă de perfuzie care a fost mărită de la aproximativ 1 ng/kg/min la o doză țintă de aproximativ 30 ng/kg/min în primele 12 săptămâni, urmate de 12 săptămâni de administrare în doză stabilă; în grupul de tratament cu doză mică, doza țintă a fost de aproximativ 3 ng/kg/min, conform aceluiași algoritm.

Analiza principală de eficacitate s-a bazat pe diferența individuală între datele corelate cu 6MWT la momentul inițial și după 24 de săptămâni. Treprostinilul a determinat creșterea distanței parcurse la testul de mers în șase minute (6MWT, testul de mers în șase minute: inițial față de rezultatele la 24 de săptămâni de tratament) cu o valoare medie de 45,43 metri în grupul care a utilizat doza mare, comparativ cu 3,83 metri grupul care a utilizat doza mică (valoare p < 0,05, analiză ANCOVA). După 24 de săptămâni de tratament, parametrii exploratori secundari de evaluare a eficacității (grupul care a utilizat doza mică comparativ cu grupul care a utilizat doza mare) au arătat îmbunătățiri semnificative ale clasei New York Heart Association functional (NYHA), parametrilor de hemodinamică (rezistență vasculară pulmonară medie, presiune arterială pulmonară medie, debit cardiac mediu și index cardiac mediu) și nivelului median al pro-BNP (valorile peptidului natriuretic cerebral), în favoarea grupului care a utilizat doza mare. Nu s-au observat diferențe semnificative între cele două grupuri în ceea ce privește numărul de pacienți care au demonstrat 'agravare clinică”, definită drept o scădere de 20 % a rezultatelor asociate 6MWD, comparativ cu momentul inițial, agravare a clasei funcționale NYHA și/sau spitalizare din cauza HTAPCT, cu necesitatea utilizării altui tratament pentru hipertensiune arterială pulmonară. Tratamentul cu doza mare de treprostinil nu a arătat modificări semnificative în

Scorul Borg pentru dispnee (măsurat în timpul 6MWT) sau în scorul cumulat pentru calitatea vieții evaluat conform Chestionarului Minnesota pentru evaluarea pacienților cu insuficiență cardiacă.

La om, concentrațiile plasmatice la starea de echilibru se ating de obicei în interval de 15-18 ore de la inițierea administrării de treprostinil în perfuzie subcutanată sau intravenoasă. Concentrațiile plasmatice de treprostinil la echilibru sunt proporționale cu doza, pentru viteze de perfuzie cuprinse între 2,5 și 125 ng/kg/min.

Valoarea medie observată a timpului de înjumătățire plasmatică prin eliminare după administrarea subcutanată a variat între 1,32 și 1,42 ore după perfuzii cu durata de 6 ore, atingând 4,61 ore după perfuzii cu durata de 72 de ore și 2,93 ore după administrare în perfuzie cu durata de cel puțin trei săptămâni. Volumul mediu de distribuție al treprostinilului a variat între 1,11 și 1,22 l/kg, iar eliminarea plasmatică a variat între 586,2 și 646,9 ml/kg/oră. Clearance-ul este mai mic la subiecții obezi [indice de masă corporală (IMC) > 30 kg/m2].

Într-un studiu de șapte zile privind profilul cronic de farmacocinetică efectuat la 14 voluntari sănătoși cu doze de treprostinil variind între 2,5 și 15 ng/kg/min administrate în perfuzie subcutanată, concentrațiile plasmatice de treprostinil la starea de echilibru au atins valorile maxime de două ori (la 1 a.m. și, respectiv, 10 a.m.) și de două ori valorile minime (la 7 a.m. și, respectiv, 4 p.m.).

Concentrațiile maxime au fost cu aproximativ 20 % - 30 % mai mari decât cele minime.

Într-un studiu efectuat la voluntari sănătoși cu treprostinil marcat radioactiv [14C], s-au recuperat în urină și, respectiv, materii fecale, pe durata a 224 de ore, 78,6 % și 13,4 % din doza administrată subcutanat marcată radioactiv. Nu s-a observat niciun metabolit major. În urină au fost depistați cinci metaboliți, care au variat între 10,2 % și 15,5 % din doza administrată. Cei cinci metaboliți au reprezentat, cumulat, o proporție totală de 64,4 %. Trei sunt produși ai oxidării lanțului lateral de tip 3-hidroxiloctil, unul este un derivat glucuronoconjugat (treprostinil glucuronoconjugat), iar celălalt a rămas neidentificat. Numai 3,7 % din doză a fost recuperată în urină sub forma substanței originale nemodificate.

Un studiu in vitro a demonstrat lipsa potențialului inhibitor al treprostinilului asupra izoenzimelor sistemului citocromului P450 microzomal hepatic la om (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6,

CYP2E1 și CYP3A).

În plus, administrarea de treprostinil nu a avut efect inductor asupra proteinei microzomale hepatice, compoziției citocrome (CYP) P450 per ansamblu sau activităților izoenzimelor CYP1A, CYP2B și

CYP3A.

La pacienții cu hipertensiune arterială portală și pulmonară și insuficiență hepatică ușoară (n = 4) sau moderată (n = 5), treprostinil administrat în doză subcutanată de 10 ng/kg/min timp de 150 de minute s-a asociat cu creșterea valorii ASC0-24 ore cu 260 % și, respectiv, 510 %, comparativ cu voluntarii sănătoși. La pacienții cu insuficiență hepatică, clearance-ul a fost redus cu până la 80 %, comparativ cu voluntarii sănătoși (vezi pct. 4.2).

Într-o analiză multivariată de studii grupate, pacienții din grupa de vârstă ≥ 65 de ani au avut o ușoară reducere a clearance-ului plasmatic al treprostinilului. Majoritatea publicațiilor priveau însă fie voluntari sănătoși, fie pacienți cu HTAP. Pacienți cu HTAPCT au fost rareori descriși. Stratificarea pe vârste nu s-a efectuat în nicio publicație. Deoarece doar puține studii au inclus raportări cu privire la parametrii farmacocinetici, dar niciunul nu a inclus raportări și cu privire la indicația HTAPCT și datele farmacocinetice, nu sunt disponibile informații despre farmacocinetica treprostinilului la pacienți vârstnici.

Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea și toxicitatea asupra funcției de reproducere.

În studii cu durata de 13 și 26 de săptămâni care au evaluat perfuzarea subcutanată continuă de treprostinil, sodiul a provocat reacții la locul de administrare la șobolan și câine (edem/eritem, noduli/tumefiere, durere/sensibilitate la atingere). La câini s-au observat efecte clinice severe (hipoactivitate, emeză, scaune moi și edem la locul de administrare în perfuzie) și deces (asociat cu invaginație intestinală și prolaps rectal) la animalele la care s-a administrat treprostinil ≥ 300 ng/kg/min. La aceste animale s-au măsurat concentrații plasmatice medii la starea de echilibru de 7,85 ng/ml. Concentrații plasmatice de această amploare pot fi atinse la om în cazul tratamentului perfuzabil cu treprostinil > 50 ng/kg/min.

Deoarece nu s-a demonstrat o expunere persistentă suficientă la treprostinil pentru nicio doză testată în studiile la șobolan privind funcția de reproducere, aceste studii pot fi insuficiente în ceea ce privește efectele posibile asupra fertilității, dezvoltării fetale și post-parturiție.

Nu s-au efectuat studii pe termen lung la animale pentru a evalua potențialul carcinogen al treprostinilului.

Citrat de sodiu

Acid clorhidric

Metacresol

Hidroxid de sodiu

Clorură de sodiu

Apă pentru preparate injectabile

În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

Flacon sigilat 3 ani.

După desigilare 30 de zile.

În timpul utilizării în perfuzie subcutanată continuă

Stabilitatea din punct de vedere chimic, fizic și microbian în timpul utilizării unui singur recipient (seringă) de Trepulmix nediluat administrat subcutanat a fost demonstrată pentru un interval de 72 de ore, la temperatura de 37 °C.

Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.

Pentru condițiile de păstrare ale medicamentului după prima deschidere, vezi pct. 6.3.

Trepulmix 1 mg/ml soluție perfuzabilă

Flacon de 10 ml din sticlă transparentă tip I etanșeizată cu dop din cauciuc acoperit cu teflon și prevăzut cu un capac galben.

Trepulmix 2,5 mg/ml soluție perfuzabilă

Flacon de 10 ml din sticlă transparentă tip I etanșeizată cu dop din cauciuc acoperit cu teflon și prevăzut cu capac albastru.

Trepulmix 5 mg/ml soluție perfuzabilă

Flacon de 10 ml din sticlă transparentă tip I etanșeizată cu dop din cauciuc acoperit cu teflon și prevăzută cu capac verde.

Trepulmix 10 mg/ml soluție perfuzabilă

Flacon de 10 ml din sticlă transparentă tip I etanșeizată cu dop din cauciuc acoperit cu teflon și prevăzută cu capac roșu.

Fiecare cutie conține un flacon.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

SciPharm Sàrl 7, Fausermillen

L-6689 Mertert

Luxemburg

EU/1/19/1419/001

EU/1/19/1419/002

EU/1/19/1419/003

EU/1/19/1419/004

Data primei autorizări: 03 aprilie 2020

Data ultimei reînnoiri a autorizației: 13 decembrie 2024

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru

Medicamente https://www.ema.europa.eu/.