SKYRIZI 150mg 150mg / 1ml soluție injectabilă în pen preumplut prospect medicament

Skyrizi 150 mg soluție injectabilă în stilou injector preumplut

Skyrizi 150 mg soluție injectabilă în seringă preumplută

Skyrizi 75 mg soluție injectabilă în seringă preumplută

Skyrizi 150 mg soluție injectabilă în stilou injector preumplut

Fiecare stilou injector preumplut conține risankizumab 150 mg în 1 ml de soluție.

Skyrizi 150 mg soluție injectabilă în seringă preumplută

Fiecare seringă preumplută conține risankizumab 150 mg în 1 ml de soluție.

Skyrizi 75 mg soluție injectabilă în seringă preumplută

Fiecare seringă preumplută conține risankizumab 75 mg în 0,83 ml de soluție.

Risankizumab este un anticorp monoclonal umanizat de tip imunoglobulină G1 (IgG1), produs în celule ovariene de hamster chinezesc (OHC) prin tehnologia ADN-ului recombinant.

Excipienți cu efect cunoscut (numai pentru soluția injectabilă de 75 mg)

Acest medicament conține 68,0 mg de sorbitol per fiecare doză de 150 mg.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Soluție injectabilă (injecție)

Skyrizi 150 mg soluție injectabilă în stilou injector preumplut și în seringă preumplută

Soluția este incoloră spre gălbuie și limpede spre ușor opalescentă.

Skyrizi 75 mg soluție injectabilă în seringă preumplută

Soluția este incoloră spre ușor gălbuie și limpede spre ușor opalescentă.

Skyrizi este indicat în tratamentul psoriazisului în plăci moderat până la sever la adulți care sunt candidați pentru terapie sistemică.

Skyrizi, în monoterapie sau în asociere cu metotrexat (MTX) este indicat pentru tratamentul artritei psoriazice active la adulți cu răspuns inadecvat sau intoleranță la unul sau mai multe medicamente antireumatice modificatoare de boală (MARMB).

Acest medicament este destinat administrării sub îndrumarea și supravegherea unui medic cu experiență în diagnosticarea și tratarea afecțiunilor pentru care este indicat Skyrizi.

Doza recomandată este de 150 mg, administrată prin injectare subcutanată în săptămâna 0, în săptămâna 4 și, ulterior, la intervale de 12 săptămâni (fie sub formă de două injecții a câte 75 mg în seringă preumplută fie sub formă de o injecție cu 150 mg în stilou injector preumplut sau seringă preumplută).

La pacienții care nu prezintă răspuns după 16 săptămâni de tratament trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului. La unii dintre pacienții cu psoriazis în plăci cu răspuns parțial inițial, răspunsul se poate îmbunătăți prin continuarea tratamentului pe o perioadă mai lungă de 16 săptămâni.

Dacă se omite o doză, aceasta trebuie administrată cât mai curând posibil. După aceea, tratamentul trebuie continuat conform programului obișnuit de administrare.

Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2).

Sunt disponibile informații limitate la pacienții cu vârsta ≥ 65 de ani.

Nu au fost efectuate studii specifice pentru evaluarea efectului insuficienței renale sau hepatice asupra farmacocineticii risankizumab. În general, nu se așteaptă ca aceste afecțiuni să aibă un impact semnificativ asupra farmacocineticii anticorpilor monoclonali și, prin urmare, nu sunt necesare ajustări ale dozei (vezi pct. 5.2).

Siguranța și eficacitatea risankizumab la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 5 și mai puțin de 18 ani nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.

Nu există nicio indicație relevantă pentru risankizumab la copii cu vârsta sub 6 ani în tratamentul psoriazisului în plăci moderat până la sever sau la copii cu vârsta sub 5 ani în tratamentul artritei psoriazice.

Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2).

Skyrizi se administrează prin injectare subcutanată.

Injecția trebuie administrată în coapsă sau în abdomen. Pacienții trebuie să evite injectarea în zonele unde pielea este sensibilă, prezintă vânătăi, eritem, indurație sau este afectată de psoriazis.

Pacienții își pot autoadministra Skyrizi după ce au fost instruiți asupra tehnicii de injectare subcutanată. Înainte de administrare, pacienții trebuie să fie instruiți să citească 'Instrucțiunile de utilizare” din prospect.

Administrarea Skyrizi în zona superioară și exterioară a brațului trebuie efectuată numai de către un profesionist din domeniul sănătății sau aparținător.

Skyrizi 75 mg soluție injectabilă în seringă preumplută

Pentru administrarea dozei complete de 150 mg trebuie injectat conținutul a două seringi preumplute.

Cele două injecții trebuie administrate în zone anatomice diferite.

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

Infecții active importante din punct de vedere clinic (de exemplu tuberculoză activă, vezi pct. 4.4).

Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.

Risankizumab poate crește riscul de infecții.

Risankizumab trebuie să fie utilizat cu precauție la pacienții care au o infecție cronică, au avut o infecție recurentă în antecedente sau au factori de risc cunoscuți pentru apariția infecțiilor. Tratamentul cu risankizumab nu trebuie inițiat la pacienții care au orice infecție activă relevantă clinic până când infecția nu se remite sau nu este tratată corespunzător.

Pacienții cărora li se administrează risankizumab trebuie instruiți să se adreseze medicului dacă manifestă semne sau simptome de infecție cronică sau acută relevantă clinic. Dacă un pacient dezvoltă o astfel de infecție sau nu răspunde la tratamentul antiinfecțios standard, acesta trebuie atent monitorizat, iar risankizumab nu trebuie administrat decât după remiterea infecției.

Înainte de a iniția tratamentul cu risankizumab, pacienții trebuie evaluați pentru prezența tuberculozei (TBC). Pacienții cărora li se administrează risankizumab trebuie monitorizați pentru prezența semnelor și simptomelor de TBC activă. În cazul pacienților cu antecedente de TBC latentă sau activă, la care nu se poate confirma urmarea unui regim adecvat de tratament, trebuie să fie luat în considerare tratamentul împotriva tuberculozei înainte de inițierea tratamentului cu risankizumab.

Înainte de a se iniția terapia cu risankizumab, trebuie finalizate toate imunizările corespunzătoare în conformitate cu recomandările actuale privind imunizarea. În cazul în care unui pacient i s-a administrat un vaccin viu (cu virus sau bacterie), se recomandă să se aștepte cel puțin 4 săptămâni înainte să se înceapă tratamentul cu risankizumab. Pacienții cărora li se administrează risankizumab nu trebuie să se vaccineze cu vaccinuri vii în timpul tratamentului și cel puțin 21 săptămâni după tratament (vezi pct. 5.2).

Reacții de hipersensibilitate grave, inclusiv anafilaxie, au fost raportate la utilizarea risankizumab (vezi pct. 4.8). Dacă apare o reacție gravă de hipersensibilitate, administrarea risankizumab trebuie întreruptă imediat și inițiat tratamentul adecvat.

Skyrizi 150 mg soluție injectabilă în stilou injector preumplut sau în seringă preumplută

Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per stilou injector preumplut sau per seringă preumplută, adică practic 'nu conține sodiu”.

Skyrizi 75 mg soluție injectabilă în seringă preumplută

Acest medicament conține 68,0 mg de sorbitol per fiecare doză de 150 mg.

Trebuie să se ia în considerare efectul aditiv al produselor care conțin sorbitol (sau fructoză) administrate concomitent și al consumului de sorbitol (sau fructoză) din alimente.

Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doză de 150 mg, adică practic 'nu conține sodiu”.

Nu se așteaptă ca risankizumab să fie metabolizat de enzimele hepatice sau eliminat pe cale renală. Nu sunt anticipate interacțiuni între risankizumab și inhibitori, inductori sau substraturi ale enzimelor implicate în metabolizarea medicamentelor și nu este necesară nicio ajustare a dozelor (vezi pct. 5.2).

Tratament concomitent cu imunosupresoare sau fototerapie

Siguranța și eficacitatea risankizumab în asociere cu medicamente imunosupresoare, inclusiv biologice sau fototerapie, nu au fost evaluate.

Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze o metodă eficace de contracepție pe durata tratamentului și timp de cel puțin 21 de săptămâni după terminarea tratamentului.

Nu sunt date disponibile sau sunt date limitate privind utilizarea risankizumab la femeile gravide (date privind evoluția sarcinii de la mai puțin de 300 de cazuri). Studiile la animale nu au evidențiat efecte directe sau indirecte dăunătoare din punct de vedere al toxicității pentru funcția de reproducere. Ca măsură de precauție, este de preferat să se evite utilizarea risankizumab pe durata sarcinii.

Nu se cunoaște dacă risankizumab se excretă în laptele uman. Este cunoscut faptul că IgG umane se excretă în lapte în primele zile după naștere, ajungând la concentrații scăzute la scurt timp după aceea; în consecință, nu poate fi exclus riscul pentru sugar în acest interval scurt. Trebuie luată o decizie privind întreruperea/amânarea tratamentului cu risankizumab, luând în considerare beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului cu risankizumab pentru mamă.

Efectul risankizumab asupra fertilității la om nu a fost evaluat. Studiile la animale nu au evidențiat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra fertilității.

Risankizumab nu are niciun efect sau are un efect neglijabil asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

Reacțiile adverse cel mai frecvent raportate au fost infecțiile la nivelul tractului respirator superior (13,0% în psoriazis).

Lista reacțiilor adverse prezentată sub formă de tabel

Reacțiile adverse pentru risankizumab din cadrul studiilor clinice (Tabelul 1) sunt prezentate conform sistemului MedDRA de clasificare pe aparate, sisteme și organe, folosindu-se următoarea convenție:

foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 până la <1/10); mai puțin frecvente (≥1/00 până la <1/100); rare (≥1/10 000 până la <1/00); foarte rare (<1/10 000) și cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În fiecare grupă de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității.

Tabelul 1: Lista reacțiilor adverse

Aparate, sisteme și Frecvență Reacții adverse organe

Infecții și infestări Foarte frecvente Infecții la nivelul tractului respirator superiora

Frecvente Infecții fungiceb

Mai puțin frecvente Foliculită

Tulburări ale sistemului Rare Reacții anafilactice imunitar

Tulburări ale sistemului Frecvente Cefaleec nervos

Afecțiuni cutanate și ale Frecvente Prurit țesutului subcutanat Erupție cutanată tranzitorie

Eczemă

Mai puțin frecvente Urticarie

Tulburări generale și la Frecvente Fatigabilitated nivelul locului de Reacții la locul administrare injectăriie a Includ: infecții la nivelul tractului respirator (virale, bacteriene sau de etiologie nespecifică), sinuzită (inclusiv forma acută), rinită, rinofaringită, faringită (inclusiv virală), amigdalită, laringită, traheită b Includ: tinea pedis, tinea cruris, tinea corporală, tinea versicolor, tinea manuum, onicomicoză, infecție fungică cutanată c Includ: cefalee, cefalee tensiogenă, cefalee de cauză sinusală d Include: fatigabilitate, astenie e Includ: echimoză la locul injectării, eritem, hematom, hemoragie, iritație, durere, prurit, reacție locală, tumefiere, indurație, erupție cutanată tranzitorie

Rata infecțiilor a fost de 75,5 evenimente la 100 de subiecți-ani din studiile clinice cu privire la psoriazis și 43,0 evenimente la 100 de subiecți-ani din studiile clinice cu privire la artrita psoriazică, inclusiv expunerea pe termen lung la risankizumab. Cele mai multe cazuri nu au fost grave, au fost ușoare până la moderate ca severitate și nu au dus la întreruperea tratamentului cu risankizumab.

Frecvența infecțiilor grave a fost de 1,7 evenimente la 100 de subiecți-ani din studiile clinice cu privire la psoriazis și 2,6 evenimente la 100 de subiecți-ani din studiile clinice cu privire la artrita psoriazică (vezi pct. 4.4).

În cazul subiecților tratați cu risankizumab cu dozele clinice recomandate timp de până la 52 de săptămâni în cadrul studiilor clinice privind psoriazisul, s-a depistat prezența anticorpilor anti-medicament și a anticorpilor neutralizanți apăruți pe durata tratamentului la 24% (263/79) și, respectiv, la 14% (150/79) dintre subiecții evaluați. În cazul subiecților expuși la tratament de lungă durată cu risankizumab, profilul de imunogenitate observat până la 204 săptămâni de tratament în studiul de extensie a fost consecvent în comparație cu primele 52 de săptămâni de tratament.

Pentru majoritatea subiecților cu psoriazis, anticorpii anti-risankizumab, inclusiv anticorpii neutralizanți, nu s-au asociat cu modificări ale răspunsului clinic sau ale profilului de siguranță. Printre puținii subiecți cu titruri de anticorpi mari (>128) (aproximativ 1%; 7/1000 în săptămâna 16 și 6/598 în săptămâna 52), răspunsul clinic pare să fie redus. Incidența reacțiilor adverse la locul injectării a fost numeric mai mare la grupurile de subiecți care aveau anticorpi anti-medicament prezenți comparativ cu grupul de subiecți care nu aveau prezenți anticorpi anti-medicament, în tratamentul pe termen scurt (16 săptămâni: 2,7% față de 1,3%) și în tratamentul pe termen mai lung (52 săptămâni:

5,0% față de 3,3%). Reacțiile adverse la locul de injectare au fost ușoare până la moderate ca severitate, niciuna nu a fost gravă și niciuna nu a dus la întreruperea tratamentului cu risankizumab.

În cadrul studiilor clinice cu privire la artrita psoriazică, pentru subiecții tratați cu risankizumab, cu doza clinică recomandată timp de până la 28 săptămâni, au fost detectați anticorpi anti-medicament și anticorpi neutralizanți la 12,1% (79/652) și, respectiv, 0% (0/652) dintre subiecții evaluați. În cazul administrării pentru indicația artrită psoriazică, anticorpii la risankizumab nu au fost asociați cu modificări ale răspunsului clinic sau ale siguranței.

În general, profilul de siguranță observat la pacienții cu artrită psoriazică tratați cu risankizumab a fost în concordanță cu profilul de siguranță observat la pacienții cu psoriazis în plăci.

Există informații limitate privind siguranța la subiecții cu vârsta ≥65 ani.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V.

În caz de supradozaj, se recomandă monitorizarea pacientului pentru apariția semnelor și simptomelor de reacții adverse și inițierea imediată a tratamentului simptomatic corespunzător.

Grupa farmacoterapeutică: Imunosupresoare, inhibitori de interleukine, codul ATC: L04AC18

Risankizumab este un anticorp monoclonal umanizat tip imunoglobulină G1 (IgG1) care se leagă în mod selectiv și cu afinitate înaltă de subunitatea p19 a citokinei umane IL-23 (interleukina 23), dar nu și de IL-12, inhibând astfel interacțiunea acesteia cu complexul receptorilor pentru IL-23. IL-23 este o citokină implicată în procesele inflamatorii și răspunsurile imune. Prin blocarea legării IL-23 de receptorul său, risankizumab inhibă semnalizarea celulară dependentă de IL-23 și eliberarea citokinelor proinflamatorii.

În cadrul unui studiu la pacienți cu psoriazis, nivelul de expresie a genelor asociate căii IL-23/IL-17 la nivel cutanat a scăzut după administrarea unor doze unice de risankizumab. De asemenea, la nivelul leziunilor de psoriazis, s-au observat reduceri ale grosimii epidermului, ale infiltrării de celule inflamatorii și ale nivelului de expresie a markerilor pentru psoriazis.

În cadrul unui studiu efectuat la subiecți cu artrită psoriazică, la săptămâna 24, s-a observat o reducere semnificativă din punct de vedere statistic și clinic față de momentul inițial a biomarkerilor asociați

IL-23 și IL-17, incluzând IL-17A, IL-17F și IL-22 plasmatice, în urma tratamentului cu doza de risankizumab 150 mg administrată subcutanat la săptămâna 0, săptămâna 4 și la un interval de 12 săptămâni ulterior.

Eficacitatea și siguranța risankizumab a fost evaluată la 2109 subiecți cu forme moderate până la severe de psoriazis în plăci în cadrul a patru studii multicentrice, randomizate, cu design dublu-orb (ULTIMMA-1, ULTIMMA-2, IMMHANCE și IMMVENT). Subiecții înrolați au avut vârste de 18 ani și peste, cu psoriazis în plăci cu grad de afectare a suprafeței corporale (Body Surface Area,

BSA) ≥10%, un scor al Evaluării statice globale efectuate de medic (static Physician Global

Assessment, sPGA) ≥3 pe o scală de evaluare generală a severității psoriazisului (grosime/indurație, eritem și descuamare la nivelul plăcilor) de la 0 la 4 și un scor conform Indicelui de evaluare a severității și extinderii psoriazisului (Psoriasis Area and Severity Index, PASI) ≥12 și cei care erau eligibili pentru tratament sistemic sau fototerapie.

Per ansamblu, subiecții au prezentat un scor PASI median inițial de 17,8, o valoare mediană a BSA de 20,0% și o valoare mediană a scorului DLQI de 13,0. Scorul sPGA inițial a evidențiat afectare severă la 19,3% dintre subiecți și moderată la 80,7% dintre subiecți. În total, 9,8% dintre subiecții din studii aveau un diagnostic de artrită psoriazică în antecedente.

La nivelul tuturor studiilor, 30,9% dintre subiecți nu au fost tratați anterior cu niciun tratament sistemic (inclusiv non-biologice și biologice), 38,1% au fost tratați anterior cu fototerapie sau fotochemoterapie, 48,3% au primit anterior terapie sistemică cu medicamente non-biologice, 42,1% au fost tratați anterior cu medicamente biologice și 23,7% au fost tratați cu cel puțin un agent anti-TNF alfa pentru psoriazis. Pacienții care au finalizat aceste studii și alte studii de fază 2/3 au avut oportunitatea de a fi înrolați într-un studiu de extensie deschis, LIMMITLESS.

ULTIMMA-1 și ULTIMMA-2

Studiile ULTIMMA-1 și ULTIMMA-2 au înrolat 997 subiecți [598 randomizați la risankizumab 150 mg, 199 la ustekinumab în doză de 45 mg sau 90 mg (în funcție de greutatea corporală inițială) și 200 la placebo]. Subiecții au primit tratament în săptămâna 0, săptămâna 4 și ulterior la intervale de 12 săptămâni. Cele două obiective co-primare de evaluare în cadrul studiilor ULTIMMA-1 și

ULTIMMA-2 au fost proporția subiecților care au obținut 1) răspuns PASI 90 și 2) scor sPGA indicând absența leziunilor sau leziuni minime (sPGA 0 sau 1) la săptămâna 16, comparativ cu placebo. Rezultatele pentru obiectivele co-primare de evaluare și alte obiective de evaluare sunt prezentate în Tabelul 2 și Figura 1.

Tabelul 2: Rezultate privind eficacitatea și calitatea vieții la adulți cu psoriazis în plăci în studiile clinice ULTIMMA-1 și ULTIMMA-2 ULTIMMA-1 ULTIMMA-2 Risankizumab Ustekinumab Placebo Risankizumab Ustekinumab Placebo (N=304) (N=100) (N=102) (N=294) (N=99) (N=98) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) sPGA indicând absența leziunilor (0) sau leziuni minime (1) a Săptămâna 16 267 (87,8) 63 (63,0) 8 (7,8) 246 (83,7) 61 (61,6) 5 (5,1) Săptămâna 52 262 (86,2) 54 (54,0) -- 245 (83,3) 54 (54,5) -- sPGA indicând absența leziunilor (0) Săptămâna 16 112 (36,8) 14 (14,0) 2 (2,0) 150 (51,0) 25 (25,3) 3 (3,1) Săptămâna 52 175 (57,6) 21 (21,0) -- 175 (59,5) 30 (30,3) --

PASI 75 Săptămâna 12 264 (86,8) 70 (70,0) 10 (9,8) 261 (88,8) 69 (69,7) 8 (8,2) Săptămâna 52 279 (91,8) 70 (70,0) -- 269 (91,5) 76 (76,8) --

PASI 90 a Săptămâna 16 229 (75,3) 42 (42,0) 5 (4,9) 220 (74,8) 47 (47,5) 2 (2,0) Săptămâna 52 249 (81,9) 44 (44,0) -- 237 (80,6) 50 (50,5) --

PASI 100 Săptămâna 16 109 (35,9) 12 (12,0) 0 (0,0) 149 (50,7) 24 (24,2) 2 (2,0) Săptămâna 52 171 (56,3) 21 (21,0) -- 175 (59,5) 30 (30,3) -- b

DLQI 0 sau 1 Săptămâna 16 200 (65,8) 43 (43,0) 8 (7,8) 196 (66,7) 46 (46,5) 4 (4,1) Săptămâna 52 229 (75,3) 47 (47,0) -- 208 (70,7) 44 (44,4) -- c

PSS 0 (fără-simptome) Săptămâna 16 89 (29,3) 15 (15,0) 2 (2,0) 92 (31,3) 15 (15,2) 0 (0,0) Săptămâna 52 173 (56,9) 30 (30,0) -- 160 (54,4) 30 (30,3) --

Pentru toate comparațiile risankizumab cu ustekinumab și cu placebo s-a obținut o valoare p<0,001, cu excepția răspunsului PASI 75 la săptămâna 52 din studiul ULTIMMA-2, unde p = 0,001. a Rezultate pentru obiectivele co-primare de evaluare, comparativ cu placebo b Fără impact asupra calității vieții din punct de vedere al sănătății c Psoriasis Symptom Scale (PSS) cu valoare 0 înseamnă fără simptome ca durere, prurit, eritem și senzație de arsuri în ultimele 24 de ore

Figura 1: Evoluția în timp a modificării procentuale medii a scorului PASI față de valorile inițiale în studiile ULTIMMA-1 și ULTIMMA-2

RZB

UST

PBO0 4 8 12 16 22 28 34 40 46 52 Săptămâni

RZB = risankizumab

UST = ustekinumab

PBO = placebo p<0,001 la fiecare moment de referință

Modificare procentuală a PASI față de valorile inițiale

Examinarea subcategoriilor vârstă, sex, rasă, greutate corporală ≤130 kg, scor PASI inițial, artrită psoriazică concomitentă, tratament sistemic anterior cu non-biologice, tratament anterior cu medicamente biologice și eșec anterior al unui biologic nu a identificat diferențe de răspuns la risankizumab între aceste subgrupuri.

La subiecții tratați cu risankizumab au fost observate ameliorări ale psoriazisului de la nivelul scalpului, unghiilor, palmelor şi tălpilor la săptămânile 16 și 52.

Tabelul 3: Media modificărilor de la valoarea inițială pentru NAPSI, PPASI și PSSI ULTIMMA-1 ULTIMMA-2 IMMHANCE Risankizumab Placebo Risankizumab Placebo Risankizumab Placebo

NAPSI:

N=56; N=49; N=58;

Modificare

N=178; 2,1 N=177; 3,0 N=235; 2,5 în

- 9,0 (1,17) (1,86) -7,5 (1,03) (1,76) -7,5 (0,89) (1,70) săptămâna

*** *** *** 16 (ES)

PPASI:

N=34; N=23; N=26;

Modificare N=95; N=113;

- 3,17 N=86; -3,74 -0,27 în -5,93 (0,324) -7,39 (0,654) (0,445) -7,24 (0,558) (1,025) (1,339) săptămâna

*** ** *** 16 (ES)

PSSI:

N=92; N=83; N=88;

Modificare

N=267; -2,9 N=252; -4,6 N=357; -5,5 în

- 17,6 (0,47) (0,69) -18,4 (0,52) (0,82) -20,1 (0,40) (0,77) săptămâna

*** *** *** 16 (ES)

NAPSI:

Modificare

N=178; N=183; în - - - -

- 15,7 (0,94) -16,7 (0,85) săptămâna 52 (ES)

PPASI:

Modificare N=95;

N=89; în -6,16 (0,296) - - - -

- 8,35 (0,274) săptămâna 52 (ES)

PSSI:

Modificare

N=269; N=259; în - - - -

- 17,9 (0,34) -18,8 (0,24) săptămâna 52 (ES)

Indicele de severitate al psoriazisului unghial (NAPSI), Indicele de severitate al psoriazisului palmoplantar (PPASI), Indicele de severitate al psoriazisului scalpului (PSSI) și Eroare Standard (ES)

** P <0,01 comparativ cu risankizumab

*** P <0,001 comparativ cu risankizumab

Anxietatea și depresia, măsurate utilizând Scala de anxietate și depresie în spital (Hospital Anxiety and

Depression Scale - HADS), s-au îmbunătățit în grupul cu risankizumab în săptămâna 16 comparativ cu grupul placebo.

Menținerea răspunsului

În cazul unei analize integrate a subiecților tratați cu risankizumab în studiile ULTIMMA-1 și

ULTIMMA-2 care au obținut un răspuns PASI 100 la săptămâna 16, 79,8% (206/258) dintre subiecții care au continuat tratamentul cu risankizumab și-au menținut răspunsul la săptămâna 52. În cazul subiecților cu răspuns PASI 90 la săptămâna 16, 88,4% (398/450) dintre subiecți au menținut răspunsul în săptămâna 52.

Dintre pacienții cărora li s-a administrat risankizumab în cadrul studiilor ULTIMMA-1 și

ULTIMMA-2, 525 au continuat administrarea de risankizumab la fiecare 12 săptămâni în cadrul studiului LIMMITLESS. Dintre aceștia, 376 (71,6%) au finalizat o perioadă suplimentară de 252 de săptămâni de tratament deschis. În rândul subiecților rămași în studiu, îmbunătățirile obținute cu risankizumab în ceea ce privește ratele de răspuns PASI 90 și sPGA indicând absența leziunilor sau leziuni minime în săptămâna 52 s-au menținut până la săptămâna 304.

Dintre pacienții cărora li s-a administrat ustekinumab în ULTIMMA-1 și ULTIMMA-2, la 172 s-a administrat risankizumab la fiecare 12 săptămâni în cadrul studiului LIMMITLESS. Dintre aceștia, 116 (67,4%) au finalizat studiul, inclusiv 252 de săptămâni de tratament deschis cu risankizumab și urmărirea la sfârșitul studiului. În rândul subiecților rămași în studiu, ratele de răspuns PASI 90 și sPGA indicând absența leziunilor sau leziuni minime au crescut din săptămâna 52 până în săptămâna 76 și s-au menținut ulterior până în săptămâna 304.

Figurile 2 și 3 prezintă ratele de răspuns pentru PASI 90 și sPGA indicând absența leziunilor sau leziuni minime, respectiv, la subiecții care au finalizat 252 de săptămâni de tratament deschis în cadrul studiului LIMMITLESS.

Figura 2: Procentul de subiecți care au obținut un răspuns PASI 90 (cazuri observate) în cadrul studiului LIMMITLESS

Risankizumab (N) 524 517 511 509 506 500 489 486 473 468 459 462 418 424 430 410 398 374

De la ustekinumab la risankizumab 172 1768 165 162 156 152 147 146 145 143 140 130 129 128 127 120 119 (N) 52 64 76 88 100 112 124 136 148 160 172 184 196 208 232 256 280 304

Săptămâna Tratament Risankizumab De la ustekinumab la risankizumab

Rata de răspuns (%)

Figura 3: Procentul de subiecți care au obținut un răspuns sPGA indicând absența leziunilor sau leziuni minime până la vizita respectivă (cazuri observate) în cadrul studiului LIMMITLESS 100% - 90%

- 0 -0 80% - 70% - 60% - 50% - 40% - 30% - 20% - 10% - 0% -

Risankizumab (N) 524 517 511 509 506 500 489 486 473 468 459 462 418 424 429 410 398 375

De la ustekinumab la risankizumab 172 1768 165 162 156 152 147 146 145 143 140 130 129 128 127 120 119 (N) 512 fi4 818 100 112 124 186 148 160 172 184 196 208 232 256 280 304

Săptămâna Tratament Risankizumab De la ustekinumab la risankizumab

Îmbunătățirile în Indicele dermatologic al calității vieții (DLQI 0 sau 1) s-au menținut la pacienții cărora li s-a administrat tratament continuu cu risankizumab până în săptămâna 304 în studiul de extensie deschis LIMMITLESS.

Profilul de siguranță al risankizumab cu o expunere mai mare de 5 ani a fost în concordanță cu profilul observat până la 16 săptămâni.

IMMHANCE

Studiul IMMHANCE a înrolat 507 subiecți (407 randomizați la risankizumab 150 mg și 100 la placebo). Subiecții au primit tratament în săptămâna 0, săptămâna 4 și ulterior la intervale de 12 săptămâni. Subiecții tratați inițial cu risankizumab și care au prezentat un sPGA indicând absența leziunilor sau leziuni minime la săptămâna 28 au fost re-randomizați pentru a continua administrarea risankizumab o dată la 12 săptămâni până la săptămâna 88 (cu monitorizare după 16 săptămâni de la ultima doză de risankizumab) sau pentru a li se întrerupe tratamentul.

La săptămâna 16, risankizumab a fost superior față de placebo pentru obiectivele co-primare reprezentate de sPGA indicând absența leziunilor sau leziuni minime (83,5% cu risankizumab față de 7,0% cu placebo) și PASI 90 (73,2% cu risankizumab față de 2,0% cu placebo).

Dintre cei 31 de subiecți ai studiului IMMHANCE care prezentau tuberculoză (TBC) latentă și care nu au primit tratament profilactic anti-TBC pe durata studiului, niciunul nu a dezvoltat TBC activă pe parcursul perioadei medii de urmărire de 55 de săptămâni de tratament cu risankizumab.

Dintre subiecții cu sPGA indicând absența leziunilor sau leziuni minime în săptămâna 28 în cadrul studiului IMMHANCE, 81,1% (90/111) dintre subiecții re-randomizați la continuarea tratamentului cu risankizumab, au continuat să prezinte acest răspuns în săptămâna 104, comparativ 7,1% (16/225)

Rata de răspuns (%) dintre cei care au fost re-randomizați la întreruperea tratamentului cu risankizumab. Dintre acești subiecți, 63,1% (70/111) dintre subiecții re-randomizați pentru continuarea tratamentului cu risankizumab, au obținut un răspuns clar sPGA în săptămâna 104, comparativ cu 2,2% (5/225) care au fost re-randomizați până la întreruperea tratamentului cu risankizumab.

Dintre subiecții care au obținut sPGA indicând absența leziunilor sau leziuni minime în săptămâna 28 și care au recidivat la sPGA moderat sau sever după întreruperea tratamentului cu risankizumab, 83,7% (128/153) au recăpătat sPGA indicând absența leziunilor sau leziuni minime după 16 săptămâni de re-tratament. Începând cu a 12-a săptămână de la o doză omisă, a fost observată pierderea sPGA ce indică absența leziunilor sau leziunilor minime. Dintre acei subiecți care au fost re-randomizați pentru a întrerupe tratamentul, 80,9% (182/225) au recidivat, iar timpul median până la recidivă a fost de 295 de zile. Nu au fost identificate caracteristici individuale ale pacienților care să prezică timpul până la pierderea răspunsului sau probabilitatea redobândirii răspunsului.

IMMVENT

Studiul IMMVENT a înrolat 605 subiecți (301 randomizați la risankizumab și 304 la adalimumab).

Subiecții randomizați la risankizumab au primit o doză de 150 mg în săptămâna 0, săptămâna 4 și, ulterior, la intervale de 12 săptămâni. Subiecții randomizați la adalimumab au primit 80 mg în săptămâna 0, 40 mg în săptămâna 1 și 40 mg o dată la două săptămâni până în săptămâna 15. Începând cu săptămâna 16, subiecții care primeau adalimumab fie au continuat tratamentul, fie au schimbat tratamentul în funcție de răspuns:

* cei cu răspuns <PASI 50 au schimbat tratamentul cu risankizumab

* cei cu răspuns PASI 50 până la <PASI 90 au fost re-randomizați fie pentru a continua tratamentul cu adalimumab, fie pentru a trece la risankizumab

* cei cu PASI 90 au continuat să primească tratament cu adalimumab

Rezultatele sunt prezentate în Tabelul 4.

Tabelul 4: Rezultatele privind eficacitatea și calitatea vieții în săptămâna 16 la pacienții adulți cu psoriazis în plăci din studiul IMMVENT Risankizumab Adalimumab (N=301) (N=304) n (%) n (%) sPGA indicând absența a 252 (83,7) 183 (60,2) leziunilor sau leziuni minime

PASI 75 273 (90,7) 218 (71,7) a

PASI 90 218 (72,4) 144 (47,4)

PASI 100 120 (39,9) 70 (23,0) b

DLQI 0 sau 1 198 (65,8) 148 (48,7)

Pentru toate comparațiile s-a obținut valoarea p<0,001 a Obiective co-primare de evaluare b Fără impact asupra calității vieții din punct de vedere al sănătății

În cazul subiecților care au prezentat răspuns PASI 50 până la <PASI 90 cu adalimumab în săptămâna 16 și care au fost re-randomizați, diferențele între trecerea la tratamentul cu risankizumab și continuarea tratamentului cu adalimumab din punct de vedere al ratelor de răspuns PASI 90 au fost observate la 4 săptămâni după re-randomizare (49,1% față de respectiv 26,8%).

Rezultatele la 28 săptămâni după re-randomizare sunt prezentate în Tabelul 5 și Figura 4.

Tabelul 5: Rezultate privind eficacitatea la 28 săptămâni după re-randomizare în studiul

IMMVENT Trecerea la Continuare cu

Risankizumab Adalimumab (N=53) (N=56) n (%) n (%)

PASI 90 35 (66,0) 12 (21,4)

PASI 100 21 (39,6) 4 (7,1)

Pentru toate comparațiile s-a obținut valoarea p<0,001

Figura 4: Evoluția în timp a răspunsului PASI 90 după re-randomizare în studiul IMMVENT 100%

- IN- ADA/RZB (N=53) 90%

- C. * ADA/ADA (N=56) 80% 70% 60% 50% 40% 30% o -- - - O - - -O- - - - O. . . - ..0..

20% , -co- -- -- -- '0 / 10%/ 0% 0 4 8 12 16 20 24 28 Săptămâni după re-randomizare

ADA/ADA: Subiecți randomizați la adalimumab și care au continuat tratamentul cu adalimumab

ADA/RZB: Subiecți randomizați la adalimumab și care au trecut la tratamentul cu risankizumab p<0,05 la săptămâna 4 și p<0,001 la fiecare moment de referință începând cu săptămâna 8

Profilul de siguranță al risankizumab la cei 270 de subiecți care au trecut de la tratamentul cu adalimumab la cel cu risankizumab fără parcurgerea unei perioade de eliminare a medicamentului, a fost similar cu cel observat la subiecții care au început tratamentul cu risankizumab după o perioadă de eliminare a medicamentelor oricăror terapii sistemice anterioare.

La adulții cu artrită psoriazică activă (PsA), s-a demonstrat că risankizumab ameliorează semnele și simptomele, funcția fizică, calitatea vieții asociată stării de sănătate și proporția subiecților fără progresie radiografică.

Siguranța și eficacitatea risankizumab au fost evaluate la 1407 subiecți cu PsA activă în cadrul a 2 studii randomizate, în regim dublu-orb, controlate cu placebo (964 în studiul KEEPSAKE1 și 443 în studiul KEEPSAKE2).

Subiecții din aceste studii aveau un diagnostic de PsA timp de cel puțin 6 luni pe baza Criteriilor de clasificare pentru artrita psoriazică (CASPAR), o durată mediană a PsA de 4,9 ani la momentul inițial, ≥5 articulații dureroase și ≥5 articulații tumefiate și psoriazis în plăci activ sau psoriazis unghial la momentul inițial. 55,9% dintre subiecți aveau psoriazis în plăci activ cu un scor BSA ≥3%. 63,4% și

Proporția subiecților 27,9% dintre subiecți aveau entezită și, respectiv, dactilită. În studiul KEEPSAKE1, în care a fost evaluat în continuare și psoriazisul unghial, 67,3% aveau psoriazis unghial.

În ambele studii, subiecții au fost randomizați pentru a li se administra risankizumab 150 mg sau placebo la săptămânile 0, 4 și 16. Începând cu săptămâna 28, tuturor subiecților li s-a administrat risankizumab la interval de 12 săptămâni.

În studiul KEEPSAKE1, toți subiecții au avut anterior un răspuns inadecvat sau intoleranță la tratamentul cu MARMB non-biologice și nu au mai fost tratați cu medicamente biologice. În studiul

KEEPSAKE2, 53,5% dintre subiecți au avut anterior un răspuns inadecvat sau intoleranță la tratamentul cu MARMB non-biologice și 46,5% dintre subiecți au avut anterior un răspuns inadecvat sau intoleranță la tratamentul cu medicamente biologice.

În ambele studii, la 59,6% dintre subiecți s-a administrat concomitent metotrexat (MTX), la 11,6% s-au administrat concomitent MARMB non-biologice, altele decât MTX, iar la 28,9% s-a administrat risankizumab în monoterapie.

Tratamentul cu risankizumab a dus la o ameliorare semnificativă a determinărilor activității bolii în comparație cu placebo la săptămâna 24. Pentru ambele studii, obiectivul primar de evaluare a fost reprezentat de proporția de subiecți la care s-a obținut un răspuns conform Colegiului American de

Reumatologie (ACR) 20 la săptămâna 24. Rezultatele de eficacitate importante sunt prezentate în

Tabelul 6.

Tabelul 6. Rezultatele de eficacitate din studiile KEEPSAKE1 și KEEPSAKE2 KEEPSAKE1 KEEPSAKE2

Placebo Risankizumab Placebo Risankizumab

Obiectivul de

N=481 N=483 N=219 N=224 evaluare n (%) n (%) n (%) n (%)

Răspuns ACR20 Săptămâna 16 a a161 (33,4) 272 (56,3) 55 (25,3) 108 (48,3) Săptămâna 24 a a161 (33,5) 277 (57,3) 58 (26,5) 115 (51,3) Săptămâna 52* - 338/433 (78,1) - 131/191 (68,6)

Răspuns ACR50 Săptămâna 24 b b54 (11,3) 162 (33,4) 20 (9,3) 59 (26,3) Săptămâna 52* - 209/435 (48,0) - 72/192 (37,5)

Răspuns ACR70 Săptămâna 24 b c23 (4,7) 74 (15,3) 13 (5,9) 27 (12,0) Săptămâna 52* - 125/437 (28,6) - 37/192 (19,3)

Remiterea entezitei (LEI=0) Săptămâna 24* d a, d156/448 (34,8) 215/444 (48,4) - - Săptămâna 52* d

- 244/393 (62,1) - -

Remiterea dactilitei (LDI=0) Săptămâna 24* e a, e104/204 (51,0) 128/188 (68,1) - - Săptămâna 52* e

- 143/171 (83,6) - -

Răspuns cu activitate minimă a bolii (MDA) a a Săptămâna 24 49 (10,2) 121 (25,0) 25 (11,4) 57 (25,6) Săptămâna 52* - 183/444 (41,2) - 61/197 (31,0)

*datele sunt prezentate pentru subiecții disponibili în formatul n/N observat (%)

a. valoarea p≤0,001 controlată pentru multiplicitate pentru comparația risankizumab față de placebo.

b. valoarea p nominală ≤0,001 pentru comparația risankizumab față de placebo.

c. valoarea p nominală ≤0,05 pentru comparația risankizumab față de placebo.

d. Rezumate din datele cumulate din studiile KEEPSAKE1 și KEEPSAKE2 pentru subiecții cu o valoare inițială a LEI >0.

e. Rezumate din datele cumulate din studiile KEEPSAKE1 și KEEPSAKE2 pentru subiecții cu o valoare inițială a LDI >0.

Răspunsul în timp

În studiul KEEPSAKE1, s-a observat un nivel mai crescut al răspunsului ACR20 în grupul de tratament cu risankizumab în comparație cu placebo, începând chiar de la săptămâna 4 (25,7%), iar diferența între tratamente a continuat în timp până la săptămâna 24 (Figura 5).

Figura 5. Procentul de subiecți la care s-au obținut răspunsuri ACR20 în studiul KEEPSAKE1 până la săptămâna 24 70 - 60 - 50 - 40 - . . . . . ... O 30 - .

O. . ......... .

20 - 10 - 0- Momentul inițial Săptămâna 4 Săptămâna 8 Săptămâna 12 Săptămâna 16 Săptămâna 24 Vizita ○ Placebo (N=481) ──■── Risankizumab (N=483)

S-a observat un nivel mai crescut al răspunsului ACR20 pentru risankizumab în comparație cu placebo, începând chiar din săptămâna 4, la 19,6% dintre subiecții din studiul KEEPSAKE2.

Răspunsurile observate în grupurile cu risankizumab au fost similare, indiferent de utilizarea concomitentă de MARMB non-biologice, numărul de MARMB non-biologice, vârstă, sex, rasă și

IMC. În studiul KEEPSAKE2, răspunsurile au fost observate indiferent de tratamentul biologic anterior.

Profilul de siguranță al risankizumabului cu până la 52 săptămâni de expunere a fost în concordanță cu profilul observat până la 24 săptămâni.

În ambele studii, proporția subiecților care au obținut la săptămâna 24 un răspuns conform Criteriilor de Răspuns în Artrita Psoriazică (PsARC) modificate, a fost mai crescută la subiecții cărora li s-a administrat risankizumab, în comparație cu cei la care s-a administrat placebo. În plus, la subiecții cărora li s-a administrat risankizumab s-a obținut o îmbunătățire mai mare a Scorului activității bolii (28 articulații) cu utilizarea CRP (DAS28-CRP), în comparație cu placebo la săptămâna 24.

Îmbunătățirile au fost menținute până la săptămâna 52 pentru PsARC și DAS28-CRP.

Tratamentul cu risankizumab a dus la îmbunătățiri ale componentelor ACR individuale, Chestionarul de evaluare a stării de sănătate - Indicele de dizabilitate (HAQ-DI), evaluarea durerii și proteina C reactivă de înaltă sensibilitate (hsCRP), în comparație cu placebo.

Tratamentul cu risankizumab a dus la o ameliorare semnificativă statistic a manifestărilor cutanate ale psoriazisului la subiecții cu PsA.

Tratamentul cu risankizumab a dus la o îmbunătățire semnificativă statistic a scorurilor Indicelui severității psoriazisului unghial modificat (mNAPSI) și al scalei cu 5 puncte de Evaluare globală a medicului a psoriazisului unghial (PGA-F) la subiecții cu psoriazis unghial la momentul inițial (67,3%) în studiul KEEPSAKE1. Această îmbunătățire a fost menținută până la săptămâna 52 (vezi

Tabelul 7).

Rata de răspuns ACR20 (%)

Tabelul 7. Rezultatele de eficacitate pentru psoriazisul unghial în studiul KEEPSAKE1 Placebo Risankizumab

N=338 N=309 a

Modificarea mNAPSI față de momentul inițial b

Săptămâna 24 -5,57 -9,76

Săptămâna 52 - -13,64 a

Modificarea PGA-F față de momentul inițial b

Săptămâna 24 -0,4 -0,8

Săptămâna 52 - -1,2 c

PGA-F absent/minim și ameliorare cu ≥2-puncte

Săptămâna 24 n (%) 30 (15,9) 71 d(37,8)

Săptămâna 52 n (%) - 105 (58,0)

a. Rezumate pentru subiecții cu psoriazis unghial la momentul inițial (Placebo N=338; risankizumab N=309; la Săptămâna 52, pentru mNAPSI, N=290 cu risankizumab observați, pentru PGA-F, N=291 cu risankizumab observați).

b. Valoarea p≤0,001 controlată pentru multiplicitate pentru comparația risankizumab față de placebo.

c. Rezumate pentru subiecții cu psoriazis unghial și un scor la evaluarea globală generală PGA-F de 'Ușor”, 'Moderat” sau 'Sever” la Momentul inițial (Placebo

N=190; risankizumab N=188, la săptămâna 52 N=181 cu risankizumab observați).

d. Valoarea p nominală ≤0,001 pentru comparația risankizumab față de placebo.

Răspunsul radiografic

În studiul KEEPSAKE1, inhibarea progresiei afectărilor structurale a fost evaluată radiografic și exprimată sub forma variației Scorului total Sharp modificat (mTSS) la săptămâna 24, în comparație cu momentul inițial. Scorul mTSS a fost modificat pentru PsA prin adăugarea articulațiilor interfalangiene distale de la mână (DIP). La săptămâna 24, progresia medie a afectării structurale cu risankizumab (mTSS mediu 0,23) în comparație cu placebo (mTSS mediu 0,32) nu a fost semnificativă statistic. La săptămâna 24, proporția de subiecți fără progresie radiografică (definită ca o modificare față de momentul inițial a mTSS ≤ 0) a fost mai crescută cu risankizumab (92,4%) în comparație cu placebo (87,7%). Acest răspuns a fost menținut până la săptămâna 52.

Funcția fizică și calitatea vieții asociată stării de sănătate

În ambele studii, subiecții tratați cu risankizumab au prezentat o ameliorare semnificativă statistic față de momentul inițial a Funcției fizice, conform evaluării pe baza HAQ-DI la săptămâna 24(KEEPSAKE1 (-0,31) în comparație cu placebo (-0,11) (p≤0,001)), (KEEPSAKE2 (-0,22) în comparație cu placebo (-0,05) (p ≤0,001)). La săptămâna 24 s-a obținut o reducere semnificativă clinic de cel puțin 0,35 a scorului HAQ-DI față de momentul inițial în grupul cu risankizumab în comparație cu placebo la o proporție mai mare de subiecți. Ameliorările funcției fizice s-au menținut până la săptămâna 52.

În ambele studii, subiecții tratați cu risankizumab au demonstrat îmbunătățiri semnificative ale scorurilor rezumative la componenta fizică a SF-36 V2 și ale scorurilor FACIT-Oboseală la săptămâna 24, în comparație cu placebo, îmbunătățirile fiind menținute până la săptămâna 52.

La momentul inițial s-a raportat spondilită psoriazică la 19,6% (7,9% diagnosticați prin radiografie sau

IRM) dintre subiecți în studiul KEEPSAKE1 și 19,6% (5% diagnosticați prin radiografie sau IRM) dintre subiecți în studiul KEEPSAKE2. Subiecții cu spondilită psoriazică evaluată clinic, care au fost tratați cu risankizumab au prezentat îmbunătățiri față de momentul inițial ale scorurilor Indicelui Bath al activității bolii în spondilita anchilozantă (BASDAI) în comparație cu placebo la săptămâna 24.

Îmbunătățirile au fost menținute până la săptămâna 52. Dovezile privind eficacitatea risankizumab la subiecții cu artropatie psoriazică similară spondilitei anchilozante confirmată radiografic sau la IRM sunt insuficiente din cauza numărului mic de subiecți studiați.

Agenția Europeană pentru Medicamente a suspendat temporar obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Skyrizi la una sau mai multe subgrupe de copii și adolescenți în tratamentul psoriazisului în plăci și artritei psoriazice (vezi pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).

Farmacocinetica risankizumab a fost similară la subiecții cu psoriazis în plăci și subiecții cu artrită psoriazică.

Risankizumab prezintă o farmacocinetică liniară, creșterea expunerii fiind proporțională cu creșterea dozei în intervalele de la 18 la 300 mg și de la 0,25 la 1 mg/kg, atunci când este administrat pe cale subcutanată, și în intervalele de la 200 la 00 mg și de la 0,01 la 5 mg/kg, atunci când este administrat pe cale intravenoasă.

După administrarea subcutanată a risankizumab, concentrațiile plasmatice maxime au fost atinse la 3-14 zile după administrarea dozei, cu o biodisponibilitate absolută estimată la 89%. La administrarea dozei de 150 mg în săptămâna 0, săptămâna 4 și la fiecare 12 săptămâni ulterior, valorile estimate ale concentrației plasmatice maxime și minime la starea de echilibru au fost de 12 µg/ml și, respectiv, 2 µg/ml.

A fost demonstrată bioechivalența dintre o singură injecție cu risankizumab 150 mg în seringă preumplută și două injecții cu risankizumab 75 mg în seringi preumplute. A fost, de asemenea, demonstrată bioechivalența dintre risankizumab 150 mg din seringă preumplută și din stilou injector preumplut.

Volumul mediu (±deviația standard) de distribuție la starea de echilibru (Vss) pentru risankizumab a fost de 11,4 (±2,7) l în studiile de fază 3 la subiecți cu psoriazis, ceea ce indică faptul că distribuția risankizumab este în principal limitată la spațiile vascular și interstițial.

Anticorpii monoclonali de tip IgG cu utilizare terapeutică sunt în general descompuși în peptide de dimensiuni mici și aminoacizi prin mecanisme catabolice, în același mod ca IgG de tip endogen. Nu se așteaptă ca risankizumab să fie metabolizat de către enzimele citocromului P450.

În studiile de fază 3 la subiecții cu psoriazis, clearance-ul (CL) sistemic mediu (±deviația standard) al risankizumab a fost de 0,3 (±0,1) l/zi. Valoarea medie a timpului de înjumătățire plasmatică prin eliminare în fază terminală pentru risankizumab a variat între 28 și 29 de zile în studiile de fază 3 la subiecți cu psoriazis.

Fiind un anticorp monoclonal tip IgG1, nu se așteaptă ca risankizumab să fie eliminat prin filtrare glomerulară la nivel renal sau să fie excretat în urină sub formă de moleculă intactă.

Risankizumab a manifestat o farmacocinetică liniară, prin creșteri aproximativ proporționale cu doza ale expunerii sistemice (Cmax și ASC) în intervalele dozelor evaluate de 18 până la 300 mg sau de 0,25 până la 1 mg/kg, administrate pe cale subcutanată la subiecți sănătoși sau la subiecți cu psoriazis.

A fost derulat un studiu privind interacțiunile la subiecți cu psoriazis în plăci pentru evaluarea efectului administrării repetate de risankizumab asupra farmacocineticii substratelor-probă sensibile ale enzimelor citocromului P450 (CYP). Expunerile la cafeină (substrat al CYP1A2), warfarină (substrat al CYP2C9), omeprazol (substrat al CYP2C19), metoprolol (substrat al CYP2D6) și midazolam (substrat al CYP3A) după tratamentul cu risankizumab au fost comparabile cu nivelurile de expunere anterioare tratamentului cu risankizumab, indicând absența unei interacțiuni semnificative clinic prin intermediul acestor enzime.

Analizele farmacocinetice la nivelul populației a indicat faptul că expunerea la risankizumab nu a fost influențată de tratamentul concomitent utilizat de unii dintre subiecții cu psoriazis în plăci sau artrită psoriazică în timpul studiilor clinice.

Farmacocinetica risankizumab la copii și adolescenți nu a fost stabilită.

Dintre cei 2234 de subiecți cu psoriazis în plăci expuși la risankizumab, 243 aveau vârsta de 65 de ani sau peste și 24 de subiecți aveau vârsta de 75 de ani sau peste. Dintre cei 1542 subiecți cu artrită psoriazică expuși la risankizumab, 246 aveau vârsta de 65 ani sau peste, iar 34 subiecți aveau vârsta de 75 ani sau peste. În general, nu au fost observate diferențe în ceea ce privește expunerea la risankizumab între subiecții mai vârstnici și subiecții mai tineri la care s-a administrat risankizumab.

Nu au fost efectuate studii specifice pentru determinarea efectului insuficienței renale sau hepatice asupra farmacocineticii risankizumab. Conform analizelor farmacocinetice populaționale, nivelurile creatininei serice, clearance-ul creatininei sau markerii funcției hepatice (ALT/AST/bilirubină) nu au avut un impact semnificativ asupra clearance-ului risankizumab la subiecți cu psoriazis în plăci sau artrită psoriazică.

Fiind un anticorp monoclonal tip IgG1, risankizumab este eliminat în principal prin catabolism intracelular și nu se așteaptă ca acesta să fie metabolizat pe calea enzimelor hepatice ale citocromului

P450 sau să fie eliminat pe cale renală.

Clearance-ul și volumul de distribuție pentru risankizumab cresc proporțional cu greutatea corporală care poate avea ca rezultat scăderea eficacității la subiecții cu greutate corporală crescută (>130 kg).

Cu toate acestea, această observație se bazează pe un număr limitat de subiecți. În prezent, nu se recomandă ajustarea dozei în funcție de greutatea corporală.

Sex sau rasă

Clearance-ul risankizumab nu a fost influențat în mod semnificativ de sex sau rasă la subiecții adulți cu psoriazis în plăci sau artrită psoriazică. În cadrul unui studiu de farmacocinetică clinică pe voluntari sănătoși, nu au fost observate diferențe semnificative clinic din punct de vedere al expunerii la risankizumab la compararea subiecților de origine japoneză sau chineză cu subiecții de rasă caucaziană.

Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor de evaluare a toxicității după doze repetate, inclusiv evaluările farmacologice ale siguranței și pe baza unui studiu îmbunătățit de evaluare a toxicității asupra dezvoltării pre- și post-natale la maimuțele cynomolgus, la doze de până la 50 mg/kg/săptămână (generând expuneri de aproximativ 70 de ori mai mari decât expunerea clinică în urma administrării dozei maxime recomandate la om [DMRO]).

Nu au fost efectuate studii de evaluare a mutagenității și carcinogenității cu risankizumab. În cadrul unui studiu de toxicitate cronică derulat pe o perioadă de 26 săptămâni la maimuțe cynomolgus, în care a fost administrat în doze de până la 50 mg/kg/săptămână (expunere de circa 70 de ori mai mare decât expunerea clinică în urma administrării DMRO), nu au fost observate leziuni preneoplazice sau neoplazice și niciun fel de efecte adverse cardiovasculare sau imunotoxice.

Skyrizi 150 mg soluție injectabilă în stilou injector preumplut și în seringă preumplută

Acetat de sodiu trihidrat

Acid acetic

Trehaloză dihidrat

Polisorbat 20

Apă pentru preparate injectabile

Skyrizi 75 mg soluție injectabilă în seringă preumplută

Succinat disodic hexahidrat

Acid succinic

Polisorbat 20

Apă pentru preparate injectabile

În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

2 ani

A se păstra la frigider (2°C - 8°C). A nu se congela.

A se ține stiloul injector preumplut sau seringa (seringile) preumplută(e) în cutie pentru a fi protejate de lumină.

Skyrizi 150 mg soluție injectabilă în stilou injector preumplut sau Skyrizi 150 mg soluție injectabilă în seringă preumplută pot fi păstrate în afara frigiderului (până la maximum 25°C) timp de până la 24 ore, în cutia originală, pentru a fi protejate de lumină.

Skyrizi 150 mg soluție injectabilă în stilou injector preumplut

Seringă preumplută din sticlă, asamblată într-un stilou injector preumplut prevăzut cu un sistem de protecție automată a acului.

Skyrizi 150 mg soluție injectabilă în seringă preumplută

Seringă preumplută din sticlă, cu ac deja fixat și teacă pentru ac, integrate într-un sistem de protecție automată a acului.

Skyrizi 150 mg este disponibil în ambalaje conținând 1 stilou injector preumplut sau 1 seringă preumplută.

Skyrizi 75 mg soluție injectabilă în seringă preumplută

Seringă preumplută din sticlă, cu ac deja fixat și teacă pentru ac, integrate într-un sistem de protecție automată a acului.

Skyrizi 75 mg este disponibil în ambalaje conținând 2 seringi preumplute și 2 tampoane cu alcool.

Este posibil ca nu toate formele de prezentare să fie comercializate.

Skyrizi 150 mg soluție injectabilă în stilou injector preumplut

Înainte de injectare, pacienții trebuie să scoată cutia de la frigider pentru a-i permite să ajungă la temperatura camerei, ferită de lumina solară directă (30 până la 90 de minute), fără a scoate din cutie stiloul injector preumplut.

Soluția trebuie să fie incoloră spre gălbuie și limpede spre ușor opalescentă.

Skyrizi 150 mg soluție injectabilă în seringă preumplută

Înainte de injectare, pacienții pot scoate cutia de la frigider pentru a-i permite să ajungă la temperatura camerei, ferită de lumina solară directă (15 până la 30 de minute), fără a scoate din cutie seringa preumplută.

Soluția trebuie să fie incoloră spre gălbuie și limpede spre ușor opalescentă.

Skyrizi 75 mg soluție injectabilă în seringă preumplută

Înainte de injectare, pacienții pot scoate cutia de la frigider pentru a-i permite să ajungă la temperatura camerei, ferită de lumina solară directă (15 sau 30 de minute), însă fără a scoate din cutie seringile preumplute.

Soluția trebuie să fie incoloră spre ușor gălbuie și limpede spre ușor opalescentă.

Pentru administrarea dozei complete de 150 mg trebuie injectat conținutul a două seringi preumplute.

Precauții speciale generale

Înainte de utilizare, se recomandă verificarea vizuală a fiecărui stilou injector preumplut sau a fiecărei seringi preumplute. Soluția poate conține câteva particule de produs translucide spre albe. Skyrizi nu trebuie utilizat dacă soluția este tulbure sau prezintă modificări de culoare sau conține particule mari.

Nu agitați stiloul injector preumplut sau seringa preumplută.

Instrucțiunile complete de utilizare sunt furnizate în prospect.

Fiecare stilou injector preumplut sau seringă preumplută este exclusiv de unică folosință.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG

Knollstrasse 67061 Ludwigshafen

Germania

Skyrizi 150 mg soluție injectabilă în stilou injector preumplut

EU/1/19/1361/002

Skyrizi 150 mg soluție injectabilă în seringă preumplută

EU/1/19/1361/003

Skyrizi 75 mg soluție injectabilă în seringă preumplută

EU/1/19/1361/001

Data primei autorizări: 26 aprilie 2019

Data ultimei reînnoiri a autorizației: 5 ianuarie 2024

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru

Medicamente http://www.ema.europa.eu.