OBIZUR 500U 500U / ml pulbere+solvent pentru soluție injectabilă prospect medicament

OBIZUR 500 U pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă

Fiecare flacon cu pulbere conţine nominal factor VIII antihemofilic cu deleţia domeniului B (ADNr), secvenţă porcină, susoctocog alfa 500 unităţi.

După reconstituire, OBIZUR conţine susoctocog alfa aproximativ 500 U/ml.

Potenţa (U) este determinată utilizând un test de coagulare monofazic (OSCA). Activitatea specifică a

OBIZUR este egală cu aproximativ 10000 U/mg proteină.

OBIZUR (factorul VIII antihemofilic (ADNr), secvenţă porcină) este o proteină purificată care conţine 1448 aminoacizi cu o masă moleculară aproximativă de 175 kDa.

Este produs prin tehnologia ADN-ului recombinant din celule renale de pui de hamster. Celulele renale de pui de hamster sunt cultivate pe medii care conţin ser bovin fetal. Procesul de fabricaţie nu include ser uman şi produse proteice umane şi nu conţine alte produse suplimentare din derivate animale.

Fiecare flacon conţine sodiu 4,6 mg (198 mM) per ml de soluţie reconstituită.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă.

Pulberea este de culoare albă.

Solventul este limpede şi incolor.

Tratamentul hemoragiilor în cazul pacienţilor cu hemofilie dobândită, determinată de anticorpii faţă de factorul VIII.

OBIZUR este indicat la adulţi.

Tratamentul cu OBIZUR trebuie administrat sub supravegherea unui medic cu experienţă în tratamentul hemofiliei (vezi pct 4.4).

Medicamentul se administrează numai pacienţilor internaţi. Este obligatorie supravegherea clinică a sângerării pacientului.

În timpul tratamentului, se recomandă determinarea adecvată a valorilor factorului VIII, pentru ghidarea dozei care trebuie administrată şi a frecvenţei de repetare a perfuziilor (vezi pct 4.4).

Răspunsul individual la factorul VIII poate varia, pacienții prezentând timpi de înjumătăţire plasmatică diferiți şi grade diferite de recuperare. Doza bazată pe greutatea corporală poate necesita ajustare la pacienţii subponderali sau supraponderali.

În special în cazul intervenţiilor chirurgicale majore, este indispensabilă monitorizarea precisă a terapiei de substituţie prin coagulogramă (activitatea factorului VIII plasmatic).

Când se utilizează un test de coagulare monostadial bazat pe timpul de tromboplastină in vitro (aPTT), pentru determinarea activităţii factorului VIII în probele de sânge ale pacienţilor, rezultatele activităţii plasmatice a factorului VIII pot fi semnificativ influențate atât de tipul de reactiv aPTT, cât și de standardul de referinţă utilizat în test. De asemenea, pot exista discrepanţe semnificative între rezultatele testului obţinute prin testul de coagulare monostadial bazat pe aPTT şi testul cromogen conform Farmacopeii Europene. Acest lucru este important în special atunci când se schimbă laboratorul și/sau reactivi utilizaţi în test.

Doza, frecvenţa administrării şi durata tratamentului cu OBIZUR depind de localizarea, gradul şi severitatea episodului hemoragic, activitatea ţintă a factorului VIII şi de starea clinică a pacientului.

Numărul de unităţi de factor VIII administrate este exprimat în unităţi (U), care sunt derivate dintr-un standard intern care a fost calibrat cu standardul actual al Organizaţiei Mondiale a Sănătăţii (OMS) pentru produsele conţinând factor VIII.

O unitate (U) a activităţii factorului VIII este echivalentă cu cantitatea de factor VIII dintr-un ml de plasmă umană normală.

Doza iniţială recomandată este de 200 U pe kilogram corp, administrat prin injecţie intravenoasă (vezi pct. 6.6).

Doza iniţială necesară de OBIZUR pentru un pacient este calculată utilizând formula următoare:

Doza iniţială (U/kg)  Concentraţia medicamentului (U/flacon) × Greutate (kg) = Număr de flacoane de exemplu pentru un pacient de 70 kg, numărul de flacoane necesare pentru doza iniţială va fi calculat astfel:

200 U/kg  500 U/flacon × 70 kg = 28 flacoane

Activitatea factorului VIII şi starea clinică se monitorizează la 30 de minute după prima injectare şi la 3 ore după administrarea OBIZUR.

Activitatea factorului VIII se monitorizează imediat înainte şi la 30 de minute după dozele ulterioare; consultaţi tabelul de mai jos pentru activitatea ţintă necesară de factor VIII recomandată.

Este recomandată utilizarea testului de coagulare monofazic pentru factorul VIII, aşa cum a fost utilizat în determinarea potenţei şi a ratei medii de recuperare a OBIZUR (vezi pct. 4.4 și pct. 5.2).

Doza şi frecvenţa de administrare trebuie să se bazeze pe rezultatele activităţii factorului VIII (de menţinut în limitele recomandate) şi pe răspunsul clinic obţinut.

Dacă testarea anticorpilor anti-rpFVIII este negativă la momentul inițial, se poate utiliza ca doză inițială de tratament o doză mai mică față de doza recomandată de 200 U/kg. Răspunsul clinic trebuie să fie atent monitorizat deoarece doza sub 200 U/kg a fost asociată cu lipsă de eficacitate (vezi pct.

4.4).

Datele privind eficacitatea şi siguranţa la pacienţii cu hemofilie dobândită sunt limitate (vezi pct 5.1).

Faza iniţială

Tipul sângerării Activitatea ţintă Doza Doză ulterioară Frecvenţa de necesară de factor iniţială administrare a

VIII (unităţi pe dl (unităţi pe dozelor sau % din normal) kg) ulterioare şi durata administrării

Hemoragie musculară superficială uşoară până la moderată/fără Dozele Se repetă la compromitere > 50% ulterioare se interval neurovasculară şi determină în de 4 - 12 ore, hemoragie articulară funcţie de frecvenţa poate fi răspunsul clinic ajustată în

Hemoragie majoră şi pentru a funcţie de moderată sau severă menţine răspunsul clinic intramusculară, activitatea ţintă şi activitatea retroperitoneală, > 80% necesară de măsurată a gastrointestinală, factor VIII factorului VIII intracraniană

Faza de vindecare

După ce se obţine răspunsul hemoragiei, de obicei în primele 24 de ore, se continuă tratamentul cu

OBIZUR cu o doză care menţine activitatea necesară de FVIII la 30-40% până când hemoragia este controlată. Activitatea sanguină maximă a FVIII nu trebuie să depăşească 200%.

Durata tratamentului depinde de evaluarea clinică.

Siguranţa şi eficacitatea OBIZUR la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani cu hemofilie dobândită nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date.

Volumul total de OBIZUR reconstituit trebuie administrat cu o rată de 1 - 2 ml pe minut.

Pentru instrucţiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

* Hipersensibilitate la substanţa activă, la proteinele de hamster sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

* Hemofilie congenitală A cu inhibitori (CHAWI) (vezi pct. 5.1)

O doză inițială inferioară celei recomandate de 200 U/kg a fost asociată cu lipsa eficacității (vezi pct 4.2).

Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele şi numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.

Este posibilă apariţia reacţiilor de hipersensibilitate de tip alergic la administrarea OBIZUR.

Medicamentul conţine urme de proteine de hamster.

În cazul apariţiei simptomelor de hipersensibilitate, pacienţii trebuie sfătuiţi să întrerupă imediat utilizarea medicamentului şi să se adreseze medicului. Pacienţii trebuie informaţi despre semnele precoce ale reacţiilor de hipersensibilitate, aici fiind incluse erupţii cutanate, urticarie generalizată, senzaţie de presiune toracică, wheezing, hipotensiune arterială şi anafilaxie.

În caz de şoc, trebuie efectuat tratamentul medical standard pentru şoc.

Se recomandă testarea pentru anticorpi anti-rpFVIII înaintea începerii tratamentului cu OBIZUR.

Tratamentul poate fi inițiat la decizia medicului înainte de primirea rezultatului acestui test. Deciziile de tratament pot fi sprijinite suplimentar prin monitorizarea valorilor factorului VIII. Înainte şi după expunerea la OBIZUR au fost detectaţi anticorpi inhibitori împotriva factorului VIII porcin (măsuraţi cu ajutorul modificării variaţiei Nijmegen a testului Bethesda). Lipsa eficacității ar putea să se datoreze anticorpilor inhibitori la OBIZUR. Deşi iniţial s-au înregistrat titruri de inhibitori de până la 29 unităţi Bethesda, pacienţii au răspuns pozitiv la OBIZUR. Se recomandă ca tratamentul să se bazeze pe evaluarea clinică, nu pe detectarea anticorpilor inhibitori prin testul Bethesda.

De asemenea, au fost raportate reacții anamnestice cu creștere a titrului de inhibitori ai factorului VIII uman și/sau factorului VIII porcin la pacienții tratați cu OBIZUR. Aceste creșteri anamnestice pot duce la lipsa eficacității. Dacă se suspectează astfel de anticorpi inhibitori la OBIZUR și există o lipsă a eficacității, trebuie luate în considerare alte opțiuni terapeutice.

Există o lipsă de informaţii clinice cu privire la dezvoltarea de anticorpi inhibitori faţă de OBIZUR în urma administrării repetate. Prin urmare, OBIZUR trebuie administrat numai atunci când consideră necesar din punct de vedere clinic. Purpura cutanată extinsă nu necesită neapărat tratament.

OBIZUR este produs prin tehnologia ADN-ului recombinant din celule renale de pui de hamster.

După expunerea la OBIZUR nu au fost detectaţi la pacienţi anticorpi faţă de proteinele din celulele renale de pui de hamster.

La pacienţii cu factori de risc cardiovascular existenţi, terapia de substituţie cu FVIII poate creşte riscul cardiovascular.

Activitatea intensă şi susţinută a factorului VIII în sânge poate predispune la evenimente tromboembolice. Un risc deosebit îl prezintă pacienţii cu boli cardiovasculare pre-existente şi persoanele vârstnice.

Activitatea factorului VIII determinată prin testul cromogen este în general mai mică decât activitatea factorului VIII determinată prin testul de coagulare monofazic. Măsurarea activităţii factorului VIII trebuie întotdeauna efectuată folosind aceeaşi metodologie de testare la fiecare pacient. Se recomandă testul monofazic, deoarece acesta a fost folosit în determinarea potenţei OBIZUR şi a ratei medii de recuperare (vezi pct 4.2 și pct. 5.2).

OBIZUR conţine sodiu 4,6 mg în 1 ml de soluţie reconstituită în fiecare flacon, echivalent cu 0,23% din doza maximă zilnică recomandată de OMS de 2 g de sodiu pentru un adult. Cantitatea din mai multe flacoane trebuie calculată per doză.

De exemplu, pentru un pacient cu greutatea de 70 kg care utilizează doza recomandată de 200 U/kg, sunt necesare 28 de flacoane, ceea ce duce la un aport de sodiu de 128,8 mg per tratament. Acest lucru este echivalent cu 6,44% din doza maximă zilnică recomandată de OMS de 2 g de sodiu pentru un adult.

Nu au fost raportate interacţiuni ale OBIZUR cu alte medicamente.

Nu s-au efectuat studii cu OBIZUR referitoare la toxicitatea asupra funcției de reproducere la animale.

Experienţa privind utilizarea OBIZUR în timpul sarcinii şi alăptării nu este disponibilă. De aceea,

OBIZUR trebuie utilizat în timpul sarcinii şi alăptării numai dacă este absolut necesar.

OBIZUR nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Hipersensibilitate sau reacţii alergice (care pot include angioedem, senzaţie de arsură şi înţepături la locul injectării, frisoane, eritem facial, urticarie generalizată, cefalee, erupţii cutanate, hipotensiune arterială, letargie, greaţă, nelinişte, tahicardie, senzaţie de presiune toracică, furnicături, vărsături, wheezing), sunt posibile şi pot progresa spre anafilaxie severă (inclusiv şoc) (vezi pct 4.4).

Pacienţii cu hemofilie dobândită pot dezvolta anticorpi inhibitori faţă de factorul VIII porcin.

Anticorpii inhibitori, inclusiv răspunsurile anamnestice, pot duce la o lipsă a eficacității.

Tabelul prezentat mai jos este conform clasificării MedDRA pe aparate, sisteme şi organe (SOC şi termen preferat). În studiul clinic efectuat cu OBIZUR în tratamentul hemofiliei dobândite, 29 de pacienţi adulţi au fost evaluaţi pentru siguranţă. Nouăsprezece subiecți nu au avut un titru de inhibitor al anti-factorului VIII porcin, detectabil la momentul inițial (< 0,6 UB/ml). Dintre cei 19 subiecți, doisprezece nu au prezentat niciun titru detectabil anti-factorul VIII porcin post-tratament, cinci au prezentat o creștere a titrului (≥ 0,6 UB/ml), doi subiecți nu au avut probe analizate post-tratament, iar șapte subiecți au dezvoltat reacții anamnestice cu o creștere ≥ 10 UB a inhibitorilor secvenței porcine a factorului uman VIII și/sau a factorului VIII recombinant.

Frecvenţa reacţiilor adverse este definită pe baza următoarei convenţii: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/00 şi < 1/100), rare (≥ 1/10 000 şi < 1/1 000), foarte rare (< 1/10 000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Aparate, organe şi sisteme Reacție adversă Frecvenţă

Investigaţii diagnostice Test pozitiv pentru anticorpii Frecvente inhibitori împotriva factorului

VIII porcin (vezi pct. 4.4)

Tulburări ale sistemului imunitar Reacție anamnestică Foarte frecvente

Raportarea reacţiilor adverse suspectat

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V.

Efectele utilizării unor doze de OBIZUR mai mari decât cele recomandate nu au fost caracterizate.

Grupa farmacoterapeutică: antihemoragice, factori ai coagulării sanguine. Codul ATC: B02BD14

OBIZUR este factor VIII recombinant, cu deleţie a domeniului B, secvenţa porcină (susoctocog alfa).

Este o glicoproteină.

Imediat după ce este introdus în circulaţia pacientului, factorul VIII se leagă de factorul von

Willebrand (vWF). Complexul factor VIII/factor von Willebrand (vWF) constă din două molecule (factor VIII şi vWF) cu funcţii fiziologice diferite. Factorul VIII activat acţionează ca un cofactor pentru factorul IX activat, accelerând conversia factorului X în factor X activat, care catalizează în cele din urmă conversia protrombinei în trombină. Trombina transformă fibrinogenul în fibrină şi se poate forma un cheag.

Hemofilia dobândită este o afecţiune rară a coagulării sanguine în care pacienţii cu gene normale de factor VIII dezvoltă autoanticorpi inhibitori împotriva factorului VIII. Aceşti autoanticorpi neutralizează factorul VIII uman circulant, determinând astfel un deficit de factor VIII disponibil.

Anticorpii circulanţi (inhibitori) împotriva factorului VIII uman au o reactivitate încrucişată minimă sau absentă împotriva OBIZUR.

OBIZUR înlocuieşte temporar factorul VIII endogen inhibat, necesar pentru o hemostază eficientă.

Siguranţa şi eficacitatea administrării OBIZUR pentru tratamentul episoadelor hemoragice grave la pacienţi cu hemofilie dobândită cu anticorpi inhibitori autoimuni împotriva factorului VIII uman au fost investigate într-un studiu prospectiv, nerandomizat, deschis, efectuat la 28 de pacienţi (18 caucazieni, 6 afroamericani şi 4 asiatici). Studiul a inclus pacienţi cu hemoragii majore care puneau în pericol viaţa şi/sau un membru, care au necesitat spitalizare.

Toate episoadele hemoragice iniţiale au avut un răspuns pozitiv la tratament la 24 de ore după administrarea iniţială, evaluat de investigatorul principal. S-a considerat răspuns pozitiv cel în care hemoragia s-a oprit sau a fost diminuată, cu îmbunătăţirea clinică sau cu obţinerea unei activităţi a factorului VIII peste o ţintă specificată în prealabil.

Răspunsul pozitiv a fost observat la 95% (19/20) dintre pacienţii evaluaţi la 8 ore şi la 100% (18/18) la 16 ore. Pe lângă răspunsul la tratament, succesul global al tratamentului a fost determinat de către investigator pe baza posibilităţii de întrerupere sau reducere a dozei şi/sau frecvenţei de administrare a

OBIZUR. În 24/28 (86%) din cazuri s-a obţinut controlul (rezoluţia) episodului iniţial de sângerare.

Dintre pacienţii trataţi cu OBIZUR ca tratament de primă linie, definit prin neadministrarea anterioară recentă a unor agenţi antihemoragici înainte de prima administrare a OBIZUR, la 16/17 (94%) s-a raportat un succes al tratamentului final. La unsprezece pacienţi s-a raportat administrarea anterioară de agenţi antihemoragici (de exemplu rFVIIa, concentrat de complex protrombină activat, acid tranexamic) înainte de primul tratament cu OBIZUR. Dintre aceşti 11 pacienţi, la 8 s-a înregistrat un succes al tratamentului final (73%).

Doza medie administrată injectabil în tratamentul cu succes al hemoragiei primare a fost de 133 U/kg şi doza totală mediană a fost de 1523 U/kg, pentru o valoare mediană de 6 zile. Numărul median de administrări perfuzabile zilnice per pacient a fost de 1,76 (variind de la 0,2 la 5,6). În perioada iniţială de 24 de ore, în studiul clinic a fost utilizată o doză mediană totală de 493 U/kg, cu o medie de 3 perfuzii. Când tratamentul a fost necesar mai mult de 24 de ore, a fost utilizată o doză mediană totală de 1050 U/kg, cu o administrare mediană de 10,5 perfuzii (doza mediană de 100 U/kg) pentru controlarea episodului hemoragic.

În studiul clinic privind OBIZUR pentru hemofilia dobândită, 29 de pacienți adulți au fost evaluabili, pentru siguranță. Nouăsprezece subiecți nu au prezentat inițial un titru inhibitor al anti-factorului VIII porcin detectabil la momentul inițial (< 0,6 UB/ml). Dintre cei 19 subiecți, doisprezece nu au prezentat niciun titru detectabil anti-factorul VIII porcin post-tratament, cinci au prezentat o creștere a titrului (≥ 0,6 UB/ml), doi subiecți nu au avut probe analizate post-tratament, iar șapte subiecți au dezvoltat reacții anamnestice cu o creștere ≥ 10 UB a inhibitorilor secvenței porcine a factorului uman VIII și/sau a factorului VIII recombinant.

În studiul clinic privind OBIZUR efectuat la pacienții cu hemofilie congenitală A cu inhibitori FVIII (CHAWI) care au fost supuși intervențiilor chirurgicale, 5 pacienți dintre cei 8 pacienți adulți evaluabili în analiza de siguranță, au avut reacții anamnestice.

Agenţia Europeană pentru Medicamente a acordat o derogare de la obligaţia de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu OBIZUR la toate subgrupele de copii şi adolescenţi în tratamentul hemofiliei dobândite (vezi pct. 4.2 pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi).

Acest medicament a fost autorizat în 'condiţii excepţionale”. Aceasta înseamnă că din cauza rarităţii bolii nu a fost posibilă obţinerea informaţiilor complete privind acest medicament.

Agenţia Europeană pentru Medicamente va revizui în fiecare an orice informaţii noi disponibile şi acest RCP va fi actualizat, după cum va fi necesar.

Parametrii farmacocinetici adunaţi de la 5 pacienţi cu hemofilie A dobândită, într-un moment fără sângerare, sunt prezentaţi în tabelul 1.

Tabelul 1: Parametrii farmacocinetici individuali pentru activitatea factorului VIII după administrarea dozei finale de OBIZUR la 5 pacienţi cu hemofilie dobândită. Pacienţii se aflau într-o fază fără sângerare. Activitatea factorului VIII a fost măsurată prin testul de coagulare monofazic.

Doză Activitatea ASC0-∞

Doză (U/kg) hFVIII de Tmax Amax ASC0-t (%·t)

Pacienţi t½ (ore) (U) referinţã (ore) (%) (%·t) (%) 1 5000 76,7 89 17 0,42 213 3124 4988 2 2934 30,0 18 4,6 0,42 100 694 712 3 7540 144,2 3 5,3 0,45 74 473 492 4 9720 206,8 0 1,8 0,50 53 122 135 5 10000 133,3 N/A 4,2 0,75 178 1583 1686

Amax = activitatea % maximă observată; ASC0-t = aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcție de timp din momentul 0 până la ultima concentraţie plasmatică măsurabilă; ASC0-∞ = aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcție de timp din momentul 0 extrapolată la infinit; t½ = timpul de înjumătăţire terminal; Tmax = timpul până la obținerea activității % maxime observate, N/A = nu se aplică.

Rata medie de recuperare după doza iniţială de 200 U/kg a fost de 1,06 ± 0,75 U/ml per U/kg (interval 0,10-2,61), fiind determinată prin utilizarea testului de coagulare monofazic.

Deşi activitatea factorului VIII determinată prin testul cromogenic este în general mai mică decât activitatea factorului VIII determinată prin testul de coagulare monofazic, în studiul clinic

OBI-1-301 activitatea factorului VIII după administrarea perfuzabilă la pacienţii cu hemofilie dobândită a avut tendinţa de a fi mai mare atunci când a fost determinată cu testul cromogenic, în comparaţie cu cea determinată utilizând testul de coagulare monofazic (vezi pct 4.4).

Anticorpii inhibitori împotriva OBIZUR au fost măsuraţi cu ajutorul modificării variaţiei Nijmegen a metodei testului Bethesda. Trei dintre pacienţii incluşi în analiza farmacocinetică au prezentat un titru de inhibitori anti factor VIII porcin la valoarea de referinţă (≥ 0,6 unităţi Bethesda (UB)/ml). Trei dintre cei cinci pacienţi nu au prezentat titruri de anticorpi anti factor VIII porcin după tratament (< 0,6 UB/ml, pe baza ultimului rezultat raportat), doi pacienţi au prezentat un titru de anticorpi anti factor VIII porcin detectabil (≥ 0,6 UB/ml).

Timpul mediu de înjumătăţire al OBIZUR la nouă pacienţi evaluaţi în perioada de sângerare a fost de (aproximativ) 10 ore (interval cuprins între 2,6 - 28,6 ore).

Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei sau toxicitatea după doze repetate. Cu toate acestea, în cadrul studiilor privind toxicitatea după doze repetate, incidenţa şi severitatea glomerulopatiei observate la maimuţele cărora li s-a administrat intravenos OBIZUR la doze de 75, 225 şi 750 U/kg/zi au avut tendinţa de a creşte în timp.

Nu s-au efectuat studii cu OBIZUR cu privire la toxicitatea asupra funcției de reproducere la animale.

Polisorbat 80

Clorură de sodiu

Clorură de calciu dihidrat

Trometamol

Clorhidrat de trometamol

Citrat de sodiu

Apă pentru preparate injectabile

În absenţa studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

3 ani.

Soluţia reconstituită trebuie utilizată imediat, în decurs de cel mult 3 ore după reconstituire.

A se păstra la frigider (2°C-8°C). A nu se congela.

Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului după reconstituire, vezi pct. 6.3.

O cutie de OBIZUR conţine câte 1, 5 sau 10 dintre următoarele

* flacoane cu pulbere (sticlă tip I) cu dop (cauciuc butilic acoperit cu FluroTec®) şi un sigiliu detaşabil

* seringi preumplute (sticlă tip I) cu dop (cauciuc bromobutilic acoperit cu folie de FluroTec® în zona de contact), un capac din cauciuc bromobutilic pentru vârf şi un adaptor de tip Luer Lock

* dispozitiv de transfer al lichidului, cu un vârf ascuţit integral din plastic

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

După reconstituire, soluţia este limpede, incoloră, fără particule şi are un pH cuprins între 6,8 şi 7,2.

Osmolalitatea substanţei tampon a formulei este cuprinsă în intervalul de la 59 la 65 10% mOsm/kg

H2O.

Înainte de administrare, medicamentul reconstituit trebuie inspectat vizual pentru a se observa orice particule sau modificări de culoare. Soluţiile care prezintă particule sau o modificare de culoare nu trebuie administrate.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Preparare

Înainte de a începe reconstituirea, sunt necesare următoarele:

* Numărul calculat de flacoane cu pulbere;

* Acelaşi număr de seringi cu solvent de 1 ml şi adaptoare sterile pentru flacoane;

* Tampoane cu alcool;

* Seringă sterilă mare care va conţine volumul final de medicament reconstituit.

Procedurile de mai jos sunt prezentate ca indicaţii generale pentru prepararea şi reconstituirea

OBIZUR. Următoarele instrucţiuni de reconstituire trebuie repetate pentru fiecare flacon cu pulbere ce urmează a fi reconstituit.

Se utilizează o tehnică aseptică în timpul procedurii de reconstituire.

1. Se aduce flaconul cu pulbere de OBIZUR şi seringa preumplută cu solvent la temperatura camerei.

2. Se îndepărtează capacul din plastic al flaconului cu pulbere de OBIZUR (Figura A).

3. Se șterge dopul din cauciuc cu un tampon cu alcool (nu este inclus) şi se permite uscarea acestuia înainte de utilizare.

4. Se desprinde învelişul ambalajului adaptorului pentru flacon (Figura B). A nu se atinge adaptorul Luer lock (vârful) din centrul adaptorului flaconului. A nu se îndepărta adaptorul flaconului din ambalaj.

5. Se aşează ambalajul adaptorului pentru flacon pe o suprafaţă curată, având adaptorul Luer lock orientat în sus.

6. Se desprinde capacul rezistent la manevrare al seringii preumplute cu solvent (Figura C).

7. Ţinând bine de ambalajul adaptorului flaconului, se conectează seringa preumplută cu solvent la adaptorul flaconului, împingând vârful seringii în adaptorul luer lock din centrul adaptorului flaconului şi se rotește seringa în sens orar, până la fixarea acesteia. Nu se strânge excesiv (Figura D).

8. Se îndepărtează ambalajul din plastic (Figura E).

9. Se aşează flaconul cu pulbere de OBIZUR pe o suprafaţă curată, plană şi dură. Se aşează adaptorul flaconului peste flaconul cu pulbere de OBIZUR şi se împinge ferm vârful ascuţit de filtrare al adaptorului flaconului prin centrul discului din cauciuc al flaconului cu pulbere de

OBIZUR, până când capacul transparent din plastic se clipsează pe flacon (Figura F).

10. Se împinge pistonul în jos pentru a injecta uşor toată cantitatea de solvent din seringă în flaconul cu pulbere de OBIZUR.

11. Se răsucește uşor (printr-o mişcare circulară) flaconul cu pulbere de OBIZUR fără a îndepărta seringa, până când toată pulberea este complet dizolvată/reconstituită (Figura G). Înainte de administrare, soluţia reconstituită trebuie inspectată vizual pentru a se observa orice particule. A nu se utiliza dacă se observă particule sau o modificare de culoare.

12. Se ține cu o mână flaconul şi adaptorul flaconului, iar cu cealaltă mână se strânge ferm corpul seringii preumplute cu solvent şi, printr-o mişcare în sens antiorar, se deşurubează seringa din adaptorul flaconului (Figura H).

13. OBIZUR trebuie utilizat imediat şi în decurs de cel mult 3 ore de la reconstituire atunci când este păstrat la temperatura camerei.

Figura A Figura B Figura C Figura D

Figura E Figura F Figura G Figura H

Exclusiv pentru injectare intravenoasă.

* Înainte de administrare, se inspectează soluţia reconstituită de OBIZUR pentru a observa orice particule sau modificări de culoare. Soluţia trebuie să aibă un aspect limpede şi să fie incoloră.

A nu se administra dacă se observă particule sau o modificare de culoare.

* A nu se administra OBIZUR prin aceeaşi tubulatură sau în acelaşi recipient cu alte medicamente.

Utilizând o tehnică aseptică, se administrează respectând următoarea procedură:

1. După reconstituirea tuturor flacoanelor, se conectează o seringă mare la adaptorul flaconului, împingând uşor vârful seringii în adaptorul luer lock din centrul adaptorului flaconului şi se rotește seringa în sens orar, până la fixarea acesteia.

2. Se întoarce flaconul; se împinge aerul din seringă în flacon şi se extrage soluţia reconstituită de

OBIZUR în seringă (Figura I).

3. Se deşurubează în sens antiorar seringa mare din adaptorul flaconului şi se repetă acest proces pentru toate flacoanele de OBIZUR reconstituite, până când se atinge volumul total ce urmează a fi administrat.

4. Se administrează intravenos soluţia de OBIZUR reconstituită, cu o viteză de 1 - 2 ml pe minut.

Figura I

Baxalta Innovations GmbH

Industriestrasse 67 1221 Viena

Austria medinfoEMEA@takeda.com

EU/1/15/1035/001

EU/1/15/1035/002

EU/1/15/1035/003

Data primei autorizări: 11 noiembrie 2015

Data ultimei reînnoiri: 16 noiembrie 2020

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru

Medicamente http://www.ema.europa.eu.