NULSORA 1.5mg comprimate prospect medicament

Nulsora 1,5 mg comprimate.

Fiecare comprimat conţine levonorgestrel 1,5 mg.

Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 43,3 mg

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1

Comprimate.

Comprimatul Nulsora este de formă rotundă și de culoare albă, având diametrul de aproximativ 6 mm, fiind marcat cu 'C” pe o parte și cu '1” pe cealaltă parte

Contracepţia de urgenţă în primele 72 ore după un contact sexual neprotejat sau eşecul unei metode contraceptive.

Trebuie administrat un comprimat cât mai curând posibil, de preferat în primele 12 ore, şi nu mai târziu de 72 ore după un contact sexual neprotejat (vezi pct. 5.1).

Dacă apar vărsături în primele 3 ore de la administrarea comprimatului, trebuie utilizat imediat un alt comprimat.

Nulsora poate fi utilizat în orice moment al ciclului menstrual, cu excepţia cazului în care a întârziat sângerarea menstruală.

După utilizarea metodei contraceptive de urgenţă se recomandă utilizarea unei metode contraceptive de barieră locale (de exemplu: prezervativ, diafragmă, spermicide, cupolă cervicală) până la apariția următoarei sângerări menstruale. Utilizarea Nulsora nu constituie o contraindicaţie pentru continuarea contracepţiei hormonale regulate.

Nu se recomandă utilizarea Nulsora la copii. Nulsora este indicat numai la femeile la care s-a instalat menstruația. Sunt disponibile date limitate la femeile la care s-a instalat menstruația, cu vârsta sub 16 ani.

Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Contracepţia de urgenţă este o metodă ocazională. Nu trebuie să înlocuiască în niciun caz o metodă contraceptivă cu utilizare regulată.

Contracepţia de urgenţă nu previne sarcina în toate cazurile. Dacă nu se ştie cu siguranţă perioada de timp scursă după ce a avut loc contactul sexual neprotejat sau dacă femeia a avut un contact sexual neprotejat cu mai mult de 72 de ore mai devreme în cadrul aceluiaşi ciclu menstrual, este posibil să fi avut loc concepţia. De aceea, administrarea de Nulsora după un al doilea contact sexual poate fi ineficientă în prevenirea sarcinii. Dacă apariţia sângerării mestruale a întârziat cu mai mult de 5 zile sau apare o sângerare anormală la data estimată de apariţie a sângerării menstruale sau dacă, din orice alt motiv, este suspectată prezenţa sarcinii, trebuie exclusă existenţa acesteia.

Dacă apare sarcina după tratamentul cu Nulsora, trebuie avută în vedere posibilitatea existenţei unei sarcini ectopice. Riscul absolut de a prezenta o sarcină ectopică este de așteptat să fie mic, deoarece levonorgestrelul previne ovulaţia şi fertilizarea. Sarcina ectopică poate evolua în continuare, chiar dacă apare sângerare uterină.

Ca urmare, nu se recomandă utilizarea Nulsora la pacientele care prezintă risc de apariţie a sarcinii ectopice (antecedente de salpingită sau de sarcină ectopică).

Nu se recomandă utilizarea Nulsora la paciente cu disfuncţie hepatică severă.

Sindroamele de malabsorbţie severe, cum este boala Crohn, pot diminua eficacitatea Nulsora.

De obicei, după administrarea de Nulsora, sângerările menstruale sunt normale şi apar la data estimată. Acestea pot să apară, uneori, cu câteva zile mai devreme sau mai târziu decât se estimează.

Femeile trebuie sfătuite să efectueze un control medical pentru a începe sau accepta o metodă regulată de contracepţie. În cazul în care nu apare sângerarea de întrerupere în următoarea perioadă fără comprimate contraceptive, după utilizarea de levonorgestrel în urma contracepţiei hormonale regulate, trebuie exclusă existenţa sarcinii.

Nu se recomandă administrarea repetată în cadrul unui ciclu menstrual din cauza posibilităţii de apariţie a tulburărilor ciclului.

Nulsora nu este la fel de eficient ca o metodă obişnuită de contracepţie cu utilizare regulată şi administrarea sa este adecvată doar ca o măsură de urgenţă. Femeilor care se prezintă la medic pentru utilizarea repetată a contracepţiei de urgenţă trebuie să li se recomande să utilizeze metode de contracepţie pe termen lung.

Utilizarea contracepţiei de urgenţă nu înlocuieşte măsurile necesare de prevenire a bolilor cu transmitere sexuală.

Sunt date insuficiente și neconcludente care sugerează eficacitate redusă a Nulsora la persoanele cu greutate corporală sau indice de masă corporală crescut (IMC) (vezi pct. 5.1). La toate femeile contracepția de urgență trebuie să fie administrată imediat ce este posibil, după contactul sexual neprotejat, indiferent de greutatea corporală sau de indicele de masă corporală al femeii.

Acest medicament conţine lactoză monohidrat. Pacientele cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbţia glucozei-galactozei nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Metabolizarea levonorgestrelului este amplificată de utilizarea concomitentă a inductorilor enzimelor hepatice.

Medicamentele despre care se crede că au capacitatea de a reduce eficacitatea medicamentelor care conţin levonorgestrel includ barbituricele (inclusiv primidona), fenitoina, carbamazepina, medicamentele pe bază de plante care conţin Hypericum perforatum (sunătoare), rifampicina, ritonavirul, rifabutina, și griseofulvina.

Medicamentele care conţin levonorgestrel pot creşte riscul de toxicitate a ciclosporinei din cauza posibilei inhibări a metabolizării ciclosporinei.

Nulsora nu trebuie administrat femeilor gravide. Nu determină întreruperea sarcinii. În cazul în care sarcina continuă să evolueze, datele epidemiologice limitate nu au evidenţiat nicio reacţie adversă la făt, dar nu există date clinice privind consecinţele posibile dacă sunt administrate doze de levonorgestrel mai mari de 1,5 mg (vezi pct. 5.3).

Levonorgestrelul este excretat în laptele matern. Expunerea potenţială a sugarului la levonorgestrel poate fi redusă dacă femeia care alăptează utilizează comprimatul imediat după alăptare şi nu mai alăptează timp de 8 ore după administrarea Nulsora.

Levonorgestrel crește posibilitatea de apariție a tulburărilor menstruale care pot determina ovulație precoce sau întârziată determinând astfel tulburări de fertilitate. Deși nu există date cu privire la fertilitatea pe termen lung, după tratamentul cu levonorgestrel este de așteptat o revenire rapidă a fertilității și prin urmare contracepția obișnuită trebuie continuată sau inițiată cât de curând posibil după utilizarea levonorgestrel.

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Reacţia adversă raportată cel mai frecvent a fost greaţa.

Clasificarea pe Frecvenţa reacţiilor adverse aparate, sisteme şi organe MedDRA 14.1 Foarte frecvente((≥ 10/100) Frecvente (≥ 1/100 şi <1/10))

Tulburări ale Cefalee Ameţeli sistemului nervos

Tulburări gastro- Greaţă Diaree intestinale Dureri în etajul abdominal inferior Vărsături

Tulburări ale Sângerare fără legătură cu Întârziere a sângerărilor aparatului genital şi sângerările menstruale* menstruale cu mai mult de 7 zile** sânului Sângerare menstruală neregulată

Mastodinie

Tulburări generale Fatigabilitate şi la nivelul locului de administrare

*Tiparele sângerării menstruale pot fi modificate temporar, dar, la majoritatea femeilor, următoarea sângerare menstruală va apărea în decurs de 7 zile de la data aşteptată.

** Dacă următoarea sângerare menstruală întârzie cu mai mult de 5 zile, trebuie exclusă prezenţa sarcinii.

Următoarele reacţii adverse au fost raportate suplimentar, din supravegherea după punerea pe piaţă:

Foarte rare (<1/10000): dureri abdominale

Foarte rare (<1/10000): erupţie cutanată tranzitorie, urticarie, prurit

Foarte rare (<1/10000): durere pelvină, dismenoree

Foarte rare (<1/10000): edem facial

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

Nu s-au raportat reacţii adverse grave după ingestia acută a unor doze mari de contraceptive orale.

Supradozajul poate determina greaţă şi poate să apară sângerarea de întrerupere. Nu există antidoturi specifice, iar tratamentul trebuie să fie simptomatic.

Grupa farmacoterapeutică: hormoni sexuali şi modulatori ai sistemului genital, contraceptive de urgenţă, codul ATC: G03AD01

Nu se cunoaşte cu certitudine mecanismul de acţiune al levonorgestrelului.În d o z a recomandată, se presupune că levonorgestrelul acţionează, în principal, prin împiedicarea ovulaţiei şi a fertilizării dacă a avut loc un contact sexual în faza preovulatorie, în care probabilitatea de producere a fertilizării este cea mai mare. Levonorgestrelul nu este eficient dacă procesul de nidare a început.

Rezultatele unui studiu clinic randomizat, în dublu-orb, desfăşurat în anul 2001 (Lancet 2002; 360: 1803- 1810) au arătat că utilizarea unei doze unice de 1500 micrograme Nulsora (administrată în interval de 72 de ore de la contactul sexual neprotejat) a prevenit 84% dintre sarcinile posibile (comparativ cu 79% în cazul administrării separate a două comprimate a 750 micrograme, la interval de 12 ore).

În cazul utilizării conform recomandărilor, nu este de aşteptat ca levonorgestrelul să determine modificări semnificative ale factorilor de coagulare şi ale metabolismului lipidelor şi glucidelor.

Sunt date insuficiente și neconcludente cu privire la efectul greutății corporale/indicele de masă corporală crescute asupra eficacității contracepției. În 3 studii OMS nu s-a observat reducerea eficacității în funcție de greutatea corporală/IMC (Tabel 1), în timp ce în celelalte 2 studii (Creinin și colab 2006 și Glasier și colab 2010) s-a observat reducerea eficacității contracepției în funcție de greutatea corporală sau IMC (tabel 2). Ambele meta-analizel exclud administrarea mai târzie de 72 de ore după contactul sexual neprotejat (de exemplu administrare off-label de levonorgestrel) și femeile care au avut contacte sexuale neprotejate după administrare.

Tabel 1 Meta-analiza a3 studii OMS (Von Hertzen și colab.1998 și 2002, Dada și colab 2010)

IMC (kg/m2) Subponderal Normal Supraponderal Obez 0-18,5 18,5-25 25-30 ≥30

N total 600 3952 10556

N sarcini 11 39 6 3

Rata de sarcini 1,83% 0,99% 0,57% 1,17%

Interval de 0,92-3,26 0,70-1,35 0,21-1,24 0,24-3,39 încredere

Tabel 2 Meta-analiza studiilor Creinin și colab 2006 și Glasier și colab 2010

IMC (kg/m2) Subponderal Normal Supraponderal Obez 0-18,5 18,5-25 25-30 ≥30

N total 64 933 339 212

N sarcini 1 9 8 11

Rata de sarcini 1,56% 0,96% 2,36% 5,19%

Interval de 0,04-8,40 0,44-1,82 1,02-4,60 2,62-9,09 încredere

După administrare orală, levonorgestrelul este absorbit rapid şi aproape complet.

După administrarea unui comprimat de Nulsora, concentrațiile plasmatice maxime de levonorgestrel, de 18,5 ng/ml, au fost detectate după 2 ore. După atingerea concentraţiilor plasmatice maxime, concentraţia plasmatică a levonorgestrelului a scăzut, cu o valoare medie a timpului de înjumătăţire plasmatică prin eliminare de aproximativ 26 ore.

Levonorgestrelul nu este excretat sub formă nemodificată, ci sub formă de metaboliţi.

Metaboliţii levonorgestrelului sunt excretaţi în proporţii aproximativ egale în urină şi materiile fecale.

Metabolizarea se desfăşoară pe căile cunoscute ale metabolizării hormonilor steroidieni, levonorgestrelul fiind hidroxilat la nivel hepatic, iar metaboliţii sunt excretaţi sub formă de glucuronoconjugaţi.

Nu se cunosc metaboliţi cu activitate farmacologică.

Levonorgestrelul este legat de albumina plasmatică şi de globulina de legare a hormonilor sexuali (SHBG). Doar aproximativ 1,5% din concentraţia plasmatică totală se prezintă sub formă de hormon steroidian liber, iar 65% este legat specific de SHBG.

Biodisponibilitatea absolută a levonorgestrelului a fost determinată ca fiind de aproximativ 100% din doza administrată.

Aproximativ 0,1% din doza administrată la mamă poate fi transmisă sugarului prin intermediul laptelui matern.

Studiile efectuate la animale au arătat virilizarea fetuşilor de sex feminin la administrarea de doze mari.

Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc deosebit la om pe baza studiilor convenţionale privind siguranţa farmacologică, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, potenţialul carcinogen, în afara informaţiilor incluse în alte capitole ale RCP-ului.

Celuloza microcristalină

Lactoză monohidrat

Poloxamer 188

Croscarmeloză sodică

Stearat de magneziu

Nu este cazul.

3 ani

Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.

Blistere din PVC-PVDC/Aluminiu.

Fiecare cutie conține un blister cu un comprimat.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

S.C. Sandoz S.R.L.

Str. Livezeni nr.7A, 540472 Târgu Mureș

România

9121/2016/01

Prima autorizare-iunie 2016

Iunie 2016