M-M-R VAXPRO pulbere+solvent pentru suspensie injectabilă prospect medicament

M-M-RvaxPro pulbere şi solvent pentru suspensie injectabilă

M-M-RvaxPro pulbere şi solvent pentru suspensie injectabilă în seringă preumplută

Vaccin rujeolic, urlian şi rubeolic (cu virusuri vii)

După reconstituire, o doză (0,50 ml) conţine:

Virus rujeolic1, tulpină Enders’ Edmonston (virus viu, atenuat) ........... minimum 1 x 103 TCID50*

Virus urlian1, tulpină Jeryl Lynn [Nivel B] (virus viu, atenuat) ........ minimum 12,50 x 103 TCID50*

Virus rubeolic2, tulpină Wistar RA 27/3 (virus viu, atenuat) ................. minimum 1 x 103 TCID50*

*50% doză infectantă cultură tisulară1 produs în celule embrionare de pui de găină.2 produs în fibroblaşti pulmonari umani diploizi WI-38.

Vaccinul poate conţine cantităţi infime de albumină umană recombinantă (AUr).

Acest vaccin conţine o cantitate infimă de neomicină. Vezi pct. 4.3.

Vaccinul conţine sorbitol 14,5 miligrame per doză. Vezi pct. 4.4.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Pulbere şi solvent pentru suspensie injectabilă.

Înainte de reconstituire, pulberea are aspectul unei mase compacte cristaline, de culoare galbendeschis, iar solventul este un lichid limpede şi incolor.

M-M-RvaxPro este indicat pentru vaccinarea simultană rujeolică, urliană şi rubeolică a persoanelorîncepând de la vârsta de 12 luni (vezi pct. 4.2).

În circumstanţe speciale, M-M-RvaxPro poate fi administrat la sugari începând de la vârsta de 9 luni(vezi pct. 4.2, pct. 4.4 și pct. 5.1).

Pentru utilizarea în timpul epidemiilor de rujeolă, sau pentru vaccinarea după expunere, sau pentruutilizare la persoane cu vârsta peste 9 luni nevaccinate anterior, care intră în contact cu femei gravidesusceptibile şi la persoane susceptibile la parotidită epidemică şi rubeolă, vezi pct. 5.1.

M-M-RvaxPro trebuie utilizat pe baza recomandărilor oficiale.

* Persoane cu vârsta de 12 luni sau peste:

Persoanelor cu vârsta de 12 luni sau peste trebuie să li se administreze o doză la o dată aleasă. Oa doua doză poate fi administrată la cel puţin 4 săptămâni după prima doză, în conformitate curecomandările oficiale. A doua doză este destinată persoanelor care, din orice motiv, nu auprezentat răspuns imunologic la prima doză.

* Sugari cu vârsta cuprinsă între 9 şi 12 luni:

Datele privind imunogenitatea şi siguranţa au arătat că M-M-RvaxPro poate fi administrat lasugari cu vârsta cuprinsă între 9 şi 12 luni, în concordanţă cu recomandările oficiale sau când oprotecţie timpurie este considerată necesară (de exemplu, creşă, situaţii epidemice sau călătorieîntr-o regiune cu prevalenţă mare a rujeolei). Aceşti sugari trebuie revaccinaţi la vârsta de 12până la 15 luni. Trebuie avută în vedere administrarea unei doze suplimentare de vaccin cucomponentă rujeolică, conform recomandărilor oficiale (vezi pct. 4.4 și pct. 5.1).

* Sugari cu vârsta sub 9 luni:

Până în prezent nu sunt disponibile date cu privire la eficacitatea şi siguranţa administrării

M-M-RvaxPro la copii cu vârsta sub 9 luni.

Vaccinul trebuie să fie injectat intramuscular (i.m.) sau subcutanat (s.c.).

Locurile preferate de injectare sunt zona antero-laterală a coapsei la copii cu vârstă mai mică şiregiunea deltoidă la copii cu vârstă mai mare, adolescenţi şi adulţi.

Vaccinul trebuie administrat subcutanat la pacienţi cu trombocitopenie sau cu orice tulburare decoagulare.

Pentru precauţii care trebuie luate înainte de manipularea sau administrarea medicamentului şi pentruinstrucţiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

A NU SE INJECTA INTRAVASCULAR.

Hipersensibilitate la orice vaccin rujeolic, urlian sau rubeolic sau la oricare dintre excipienţiienumerați la pct. 6.1, inclusiv neomicină (vezi pct. 2 și 4.4).

Sarcină. În plus, sarcina trebuie evitată timp de 1 lună după vaccinare (vezi pct. 4.6).

Vaccinarea trebuie amânată în timpul evoluţiei oricărei boli cu febră > 38,5°C.

Tuberculoză activă netratată. Copiii care urmează tratament pentru tuberculoză nu au prezentatexacerbarea bolii când au fost imunizaţi cu vaccin cu virus rujeolic viu. Până în prezent, nu au fostraportate studii privind efectele vaccinurilor cu virus rujeolic la copii cu tuberculoză netratată.

Discrazii sanguine, leucemii, limfoame de orice tip sau alte neoplasme maligne care afecteazăsistemele hematopoietic şi limfatic.

Terapie imunosupresivă curentă (inclusiv doze mari de corticosteroizi). Nu este contraindicatăadministrarea M-M-RvaxPro la persoanele cărora li se administrează corticosteroizi topic sauparenteral în doze mici (de exemplu, pentru profilaxia astmului bronșic sau terapia de substituţie).

Imunodeficienţă umorală sau celulară severă (primară sau dobândită), de exemplu, imunodeficienţăcombinată severă, hipogamaglobulinemie şi SIDA sau infecţie cu HIV simptomatică sau un procent delimfocite-T CD4+ specific vârstei la copii cu vârsta sub 12 luni: CD4+ < 25%; copii cu vârsta între 12şi 35 luni: CD4+ < 20%; copii cu vârsta între 36 şi 59 luni: CD4+ < 15% (vezi pct. 4.4).

La persoanele sever imunocompromise, care sunt vaccinate în mod necorespunzător cu vaccin careconţine componentă rujeolică, s-au raportat cazuri de encefalită rujeolică cu corpi de incluziune,pneumonită şi deces, ca o consecinţă directă a infecţiei diseminate cu virus rujeolic vaccinal.

Antecedente heredo-colaterale de imunodeficienţă congenitală sau ereditară, dacă nu se demonstreazăimunocompetenţa potenţialului primitor de vaccin.

Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotuluimedicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.

Similar tuturor vaccinurilor injectabile, mijloacele de tratament adecvate trebuie să fie întotdeaunadisponibile în cazul producerii unei reacţii anafilactice rare după administrarea vaccinului (vezipct. 4.8).

Este posibil ca adulţii şi adolescenţii cu antecedente de reacţii alergice să prezinte un risc crescut deanafilaxie sau reacţii anafilactoide. Pentru evidenţierea semnelor precoce ale unor astfel de reacţii, serecomandă monitorizare atentă după vaccinare.

Deoarece vaccinurile cu virusuri vii rujeolic şi urlian sunt produse pe culturi de celule embrionare depui de găină, persoanele cu antecedente de reacţii anafilactice, anafilactoide sau alte reacţii imediate(de exemplu, urticarie, edem la nivelul cavităţii orale şi faringelui, dificultăţi de respiraţie,hipotensiune arterială sau şoc) după ingestia de ouă pot să aibă un risc crescut de a face reacţii dehipersensibilitate de tip imediat. Raportul potenţial risc-beneficiu trebuie să fie evaluat cu atenţieînainte de a se lua în considerare vaccinarea în astfel de cazuri.

M-M-RvaxPro trebuie să fie administrat cu precauţie persoanelor cu antecedente personale sauheredo-colaterale de convulsii sau antecedente de leziuni cerebrale. Medicul trebuie să fie atent lacreşterea temperaturii care poate să apară după vaccinare (vezi pct. 4.8).

Sugarii cu vârsta cuprinsă între 9 şi 12 luni vaccinaţi cu un vaccin care conţine componentă rujeolicăîn timpul epidemiei de rujeolă sau pentru alte situaţii, pot să nu prezinte răspuns imunologic dupăadministrarea vaccinului datorită prezenţei anticorpilor circulanţi de origine maternă şi/sau aimaturităţii sistemului imun (vezi pct. 4.2 și pct. 5.1).

Acest vaccin trebuie administrat subcutanat la persoane cu trombocitopenie sau cu orice tulburare decoagulare deoarece la aceste persoane este posibil să apară sângerare în urma administrăriiintramusculare.

Persoanele care suferă de trombocitopenie pot prezenta agravarea acesteia după vaccinare. În plus,persoanele care au prezentat trombocitopenie după administrarea primei doze de M-M-RvaxPro (saude vaccinuri care conţin componentele acestuia) pot prezenta trombocitopenie după administrareadozelor ulterioare. Statusul serologic poate fi evaluat pentru a determina dacă este sau nu necesarăadministrarea unor doze suplimentare de vaccin. Raportul potenţial risc-beneficiu trebuie să fie evaluatcu atenţie înainte de a se lua în considerare vaccinarea în astfel de cazuri (vezi pct. 4.8).

Vaccinarea poate fi luată în considerare la pacienţii cu imunodeficienţe selectate atunci cândbeneficiile depăşesc riscurile (pacienţi seropozitivi asimptomatici, deficite ale subclaselor de IgG,neutropenie congenitală, boală granulomatoasă cronică şi boli de deficit al complementului).

Pacienţii cu imunodeficienţă care nu au contraindicaţii pentru această vaccinare (vezi pct. 4.3) pot sănu răspundă la fel de bine ca şi pacienţii imunocompetenţi; prin urmare, anumiţi pacienţi pot facerujeolă, oreion sau rubeolă în caz de contact, în pofida administrării corecte a vaccinului. Aceştipacienţi trebuie monitorizaţi cu atenţie pentru depistarea simptomelor de rujeolă, oreion şi rubeolă.

Vaccinarea cu M-M-RvaxPro nu poate asigura protecţia tuturor persoanelor vaccinate.

La majoritatea persoanelor susceptibile, s-a constatat excreţia din gât sau nas a unor cantităţi mici devirus rubeolic viu atenuat timp de 7-28 zile după vaccinare. Nu există dovezi confirmate care să indicefaptul că acest virus se transmite persoanelor susceptibile care intră în contact cu indivizii vaccinaţi. Înconsecinţă, transmiterea prin contact fizic, deşi este acceptată din punct de vedere teoretic ca fiindposibilă, nu este considerată ca fiind un risc semnificativ; cu toate acestea, a fost documentatătransmiterea la sugar prin laptele matern a virusului rubeolic din componenţa vaccinului, dar fărăvreun semn de boală clinică (vezi pct. 4.6).

Nu s-au raportat cazuri de transmitere a tulpinii atenuate Enders’ Edmonston a virusului rujeolic sau atulpinii atenuate Jeryl Lynn a virusului urlian de la persoanele vaccinate la persoanele susceptibile cucare acestea vin în contact.

Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 miligrame) per doză, adică practic 'nuconţine sodiu”.

Acest medicament conţine potasiu mai puţin de 1 mmol (39 miligrame) per doză, adică practic 'nuconţine potasiu”.

Acest medicament conţine sorbitol 14,5 miligrame per doză. Efectul aditiv al administrăriiconcomitente a medicamentelor conținând sorbitol (sau fructoză) și aportul alimentar de sorbitol (saufructoză) trebuie luate în considerare.

Interferenţa cu analizele de laborator: vezi pct. 4.5.

Nu trebuie administrată imunoglobulină (IG) concomitent cu M-M-RvaxPro.

Administrarea de imunoglobulină concomitent cu M-M-RvaxPro poate influenţa răspunsul imunaşteptat. Vaccinarea trebuie să fie amânată cu cel puţin 3 luni după transfuzia de sânge sau plasmă saudupă administrarea de imunoglobulină serică umană.

Administrarea de produse din sânge care conţin anticorpi anti-rujeolici, anti-urlieni sau anti-rubeolici,inclusiv preparate cu imunoglobulină, trebuie evitată timp de 1 lună după administrarea unei doze de

M-M-RvaxPro, cu excepţia cazului când este considerată esenţială.

S-a raportat faptul că vaccinurile cu virusuri vii atenuate rujeolic, urlian şi rubeolic, administrateseparat, pot determina o deprimare temporară a sensibilităţii cutanate la tuberculină. De aceea, dacătrebuie efectuat un test cu tuberculină, acesta trebuie să fie administrat în orice moment înainte devaccinare, simultan cu aceasta sau la 4-6 săptămâni după vaccinarea cu M-M-RvaxPro.

Administrare concomitentă cu alte vaccinuri

M-M-RvaxPro poate fi administrat concomitent cu un vaccin pneumococic conjugat.

Datele clinice publicate susţin administrarea concomitentă a formulării anterioare a vaccinuluiîmpotriva rujeolei, parotiditei epidemice şi rubeolei, fabricat de Merck Sharp & Dohme LLC, Rahway,

NJ, SUA (denumit în continuare MSD), cu alte vaccinuri administrate în copilărie, inclusiv DTaP (sau

DTwP), IPV (sau OPV), HIB (Haemophilus influenzae tip b), HIB-VHB (Haemophilus influenzaetip b cu vaccin împotriva hepatitei B) şi VAR (varicelă).

Pe baza studiilor clinice efectuate cu vaccinul tetravalent rujeolic, urlian, rubeolic şi varicelic şi cuformularea anterioară a vaccinului combinat rujeolic, urlian şi rubeolic fabricat de MSD,

M-M-RvaxPro poate fi administrat concomitent cu un vaccin hepatitic A. În aceste studii clinice s-ademonstrat că răspunsurile imune nu au fost afectate, iar profilurile globale de siguranţă alevaccinurilor administrate au fost similare.

Deoarece s-a dovedit că M-M-RvaxPro are profiluri de siguranţă şi imunogenitate similare cuformularea anterioară a vaccinului combinat rujeolic, urlian şi rubeolic, fabricat de MSD, poate fi luatăîn considerare experienţa dobândită în cazul utilizării acestui vaccin.

În cazul administrării altor vaccinuri cu virusuri vii atenuate, administrarea M-M-RvaxPro trebuieefectuată concomitent cu acestea în locuri diferite de injectare, sau la interval de o lună înainte saudupă administrarea acestora.

Femeile gravide nu trebuie vaccinate cu M-M-RvaxPro.

Nu au fost efectuate studii cu M-M-RvaxPro la femeile gravide.

Într-o analiză a mai mult de 3500 femei susceptibile, care se aflau, fără să ştie, în stadii incipiente alesarcinii la momentul vaccinării cu un vaccin care conţinea virus rubeolic, nu a fost raportat niciun cazde sindrom rubeolic congenital. Supravegherea după punerea pe piață a identificat apariția sindromuluirubeolic congenital asociat cu o tulpină de vaccin rubeolic, în urma vaccinării accidentale a unei femeigravide cu un vaccin rujeolic, urlian și rubeolic.

La administrarea vaccinurilor împotriva rujeolei sau oreionului la femeile gravide, nu a fostdocumentată afectare fetală.

Vaccinarea accidentală a femeilor care nu ştiu că sunt gravide cu vaccinuri care conţin virus rujeolic,urlian sau rubeolic nu ar trebui să fie un motiv de întrerupere a sarcinii.

Sarcina trebuie să fie evitată timp de 1 lună după vaccinare. Femeile care intenţionează să rămânăgravide trebuie sfătuite să amâne.

Studiile au demonstrat că femeile care alăptează după naştere, cărora li s-au administrat vaccinuri cuvirus rubeolic viu atenuat pot secreta virusul în laptele matern şi îl pot transmite nou-născuţiloralimentaţi natural. Dintre nou-născuţii care prezintă dovezi serologice de infecţie rubeolică, niciunulnu a prezentat boală simptomatică. Nu se cunoaşte dacă virusul rujeolic sau urlian din componenţavaccinului este secretat în laptele matern; de aceea, M-M-RvaxPro trebuie să fie administrat cu maregrijă femeilor care alăptează.

M-M-RvaxPro nu a fost evaluat în studiile de fertilitate.

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Este de aşteptat ca M-M-RvaxPro să nu aibă nicio influenţă sau să aibă o influenţă neglijabilă asupracapacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

În studiile clinice, M-M-RvaxPro a fost administrat la 1965 copii (vezi pct. 5.1), iar profilul general desiguranţă a fost comparabil cu cel al formulării precedente a vaccinului rujeolic, urlian şi rubeolicfabricat de MSD.

Într-un studiu clinic, M-M-RvaxPro a fost administrat la 752 copii, fie intramuscular, fie subcutanat.

Profilurile generale de siguranţă pentru fiecare cale de administrare au fost comparabile, cu toate căreacţiile la locul de injectare au fost mai puţin frecvente în grupul cu administrare i.m. (15,80%)comparativ cu grupul cu administrare s.c. (25,80%).

S-au evaluat toate reacţiile adverse observate la 1940 copii. La aceşti copii, reacţiile adverse asociateadministrării vaccinului, prezentate succint în secţiunea b, au fost observate la persoanele care au fostvaccinate cu M-M-RvaxPro (cu excepţia raportărilor izolate, cu frecvenţă < 0,2%).

Comparativ cu prima doză, administrarea celei de-a doua doze de M-M-RvaxPro nu este asociată cucreşterea incidenţei şi severităţii simptomelor clinice, inclusiv a celor care sugerează apariţia uneireacţii de hipersensibilitate.

În plus, sunt disponibile alte reacţii adverse raportate în timpul utilizării după punerea pe piaţă a

M-M-RvaxPro şi/sau în cadrul studiilor clinice şi după punerea pe piaţă a formulărilor precedente alevaccinurilor monovalente şi combinate rujeolice, urliene şi rubeolice, fabricate de MSD, indiferent derelaţia de cauzalitate sau frecvenţă şi sunt prezentate în secţiunea b. Frecvenţa acestor evenimenteadverse este clasificată ca fiind 'frecvență necunoscută” atunci când nu poate fi estimată pe bazadatelor disponibile. Aceste date au fost raportate pe baza a peste 400 milioane doze distribuite la nivelinternaţional.

Cele mai frecvente reacţii adverse raportate la utilizarea M-M-RvaxPro au fost: febră (38,5°C sau maimare); reacţii la nivelul locului de injectare incluzând durere, edem şi eritem.

Reacţiile adverse sunt grupate pe categorii de frecvenţă utilizând următoarea convenţie:[Foarte frecvente (≥ 1/10); Frecvente (≥ 1/100 şi <1/10); Mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100); Cufrecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)]

Reacţii adverse Frecvenţă

Nasofaringită, infecţie a căilor respiratorii superioare sau infecţie virală Mai puţin frecvente

Meningită aseptică†, rujeolă atipică, epididimită, orhită, otită medie, Cu frecvenţăparotidită, rinită, panencefalită sclerozantă subacutㆠnecunoscută

Cu frecvenţă

Limfadenopatie regională, trombocitopenienecunoscută

Reacţie anafilactoidă, anafilaxie şi fenomene asociate cum sunt angioedem, Cu frecvenţăedem facial şi edem periferic necunoscută

Plânset Mai puţin frecvente

Reacţii adverse Frecvenţă

Cu frecvenţă

Iritabilitatenecunoscută

Convulsii afebrile sau crize convulsive, ataxie, ameţeli, encefalită†,encefalopatie†, convulsii febrile (la copii), sindrom Guillain-Barré, cefalee, Cu frecvenţăencefalită rujeolică cu corpi de incluziune (MIBE) (vezi pct. 4.3), paralizie necunoscutăoculară, nevrită optică, parestezie, polinevrită, polineuropatie, nevrităretrobulbară, sincopă

Cu frecvenţă

Conjunctivită, retinitănecunoscută

Cu frecvenţă

Surditate de cauză neurologicănecunoscută

Rinoree Mai puţin frecventă

Cu frecvenţă

Spasm bronşic, tuse, pneumonie, pneumonită (vezi pct. 4.3), dureri în gâtnecunoscută

Diaree sau vărsături Mai puţin frecvente

Cu frecvenţă

Greaţănecunoscută

Erupţie cutanată morbiliformă sau alte tipuri de erupţii cutanate Frecvente

Urticarie Mai puţin frecventă

Paniculită, prurit, purpură, induraţie a tegumentului, sindrom Cu frecvenţă

Stevens-Johnson necunoscută

Cu frecvenţă

Artritㆠşi/sau artralgie† (de obicei tranzitorie şi rar cronică), mialgie necunoscută

Febră (38,5°C sau mai mare), eritem la locul de injectare, durere la locul de

Foarte frecventeinjectare şi edem la locul de injectare

Echimoze la locul de injectare Frecvente

Erupţie cutanată la locul de injectare Mai puţin frecventă

Senzaţie de arsură şi/sau înţepătură de scurtă durată la locul de injectare,

Cu frecvenţăstare generală de rău, papilită, edem periferic, inflamare, sensibilitate lanecunoscutăatingere, vezicule la locul de injectare, papulă şi eritem la locul de injectare

Cu frecvenţă

Vasculitănecunoscutㆠvezi pct. c

S-au raportat cazuri de meningită aseptică după vaccinarea împotriva rujeolei, parotiditei epidemice şirubeolei. Deşi s-a demonstrat o relaţie de cauzalitate între alte tulpini de virus urlian conţinute învaccin şi meningita aseptică, nu există nicio dovadă care să determine legătura între vaccinul cu virusurlian Jeryl Lynn şi meningita aseptică.

La persoanele sever imunocompromise, care sunt vaccinate în mod necorespunzător cu vaccin careconţine componentă rujeolică, s-au raportat cazuri de encefalită rujeolică cu corpi de incluziune,pneumonită şi deces, ca o consecinţă directă a infecţiei diseminate cu virus rujeolic vaccinal (vezipct. 4.3); de asemenea, s-a raportat infecție diseminată cu virus urlian și rubeolic vaccinal.

Nu există dovezi conform cărora vaccinul rujeolic poate determina PESS. S-au raportat cazuri de

PESS la copii care nu aveau antecedente de infecţie cu virus rujeolic de tip sălbatic, dar cărora li s-aadministrat vaccinul rujeolic. Este posibil ca unele dintre aceste cazuri să se fi datorat rujeoleineidentificate în primul an de viaţă sau, posibil, vaccinării împotriva rujeolei. Rezultatele unui studiuretrospectiv caz-control, efectuat de Centrele Americane de Control şi Prevenire a Bolii, sugerează căefectul general al vaccinului rujeolic a fost acela de a proteja împotriva PESS, prevenind apariţiarujeolei cu riscul său inerent de PESS.

Artralgia şi/sau artrita (de obicei tranzitorii şi, rareori, cronice) şi polinevrita sunt caracteristiceinfectării cu virusul rubeolic de tip sălbatic şi variază ca frecvenţă şi gravitate în raport cu vârsta şisexul, fiind mai grave la femeile adulte şi mai puţin grave la copii sub vârsta pubertăţii. Dupăvaccinarea copiilor, reacţiile la nivelul articulaţiilor sunt, în general, mai puţin frecvente (0-3%) şi descurtă durată. La femei, incidenţa artritei şi artralgiei este în general mai mare faţă de cea observată lacopii (12-20%), iar reacţiile par să fie mai accentuate şi de durată mai lungă. Simptomele pot persistaluni sau, în cazuri rare, ani. Incidenţa reacţiilor care apar la adolescente pare a fi intermediară, între ceaobservată la copii şi cea observată la femeile adulte. Chiar şi la femei mai în vârstă (35-45 ani), acestereacţii sunt în general bine tolerate şi rareori interferează cu activităţile normale.

Artrita cronică a fost asociată cu infecţie cu virus rubeolic de tip sălbatic şi cu persistenţa virusuluişi/sau a antigenului viral izolat din ţesuturile organismului. Cei cărora li s-a administrat vaccinul auprezentat doar rareori simptome articulare cronice.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucrupermite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii dindomeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemuluinaţional de raportare, astfel cum este menţionat în Anexa V.

Administrarea unei doze mai mari decât doza recomandată de M-M-RvaxPro a fost raportată rar şiprofilul reacţiilor adverse a fost comparabil cu cel observat la doza recomandată de M-M-RvaxPro.

Grupa farmacoterapeutică: vaccin viral, codul ATC: J07BD52

Un studiu comparativ efectuat la 1279 subiecţi cărora li s-a administrat M-M-RvaxPro sau formulareaprecedentă (fabricată cu albumină serică umană) a vaccinului rujeolic, urlian şi rubeolic fabricat de

MSD a demonstrat o imunogenitate şi o siguranţă similară a celor 2 produse.

Studiile clinice efectuate la 284 copii triplu seronegativi, cu vârste cuprinse între 11 luni şi 7 ani, audemonstrat că formulările precedente ale vaccinului rujeolic, urlian şi rubeolic fabricat de MSD suntînalt imunogene şi sunt în general bine tolerate. În cadrul acestor studii, o singură doză de vaccin adeterminat apariţia anticorpilor anti-rujeolici de inhibare a hemaglutinării (IH) la 95% din subiecţi,anticorpi anti-urlieni neutralizanţi la 96% din subiecţi şi anticorpi IH anti-rubeolici la 99% dinpersoanele susceptibile.

Evaluarea imunogenităţii la copii cu vârsta cuprinsă între 9 până la 12 luni la momentul administrăriiprimei doze

Un studiu clinic a fost efectuat cu vaccin tetravalent rujeolic, urlian, rubeolic şi varicelic fabricat de

MSD, administrat într-o schemă de 2 doze, dozele fiind administrate la interval de 3 luni la1620 subiecţi sănătoşi cu vârsta cuprinsă între 9 până la 12 luni la momentul administrării primei doze.

Profilul de siguranţă după administrarea dozei 1 şi 2 a fost în general comparabil pentru toate vârstelecohortelor.

Într-un Set de analiză completă (subiecţi vaccinaţi indiferent de titrul anticorpilor la momentul iniţial),ratele mari de seroprotecţie de > 99% au fost obţinute la virusurile urlian şi rubeolic după a 2-a doză,indiferent de vârsta administrării primei doze de vaccin. După cele 2 doze, ratele de seroprotecţieîmpotriva virusului rujeolic au fost de 98,1% când prima doză a fost administrată la vârsta de 11 luni,comparativ cu 98,9% când prima doză a fost administrată la vârsta de 12 luni (obiectivul studiului denon-inferioritate a fost îndeplinit). După cele două doze, ratele de seroprotecţie împotriva virusuluirujeolic au fost de 94,6% când prima doză a fost administrată la vârsta de 9 luni, comparativ cu 98,9%când prima doză a fost administrată la vârsta de 12 luni (obiectivul studiului de non-inferioritate nu afost îndeplinit).

Ratele de seroprotecţie împotriva virusurilor rujeolic, urlian şi rubeolic pentru Setul de analizăcompletă sunt prezentate în Tabelul 1.

Tabelul 1: Ratele de seroprotecţie împotriva virusurilor rujeolic, urlian şi rubeolic în săptămâna 6 dupădoza 1 şi săptămâna 6 după doza 2 a vaccinului tetravalent rujeolic, urlian, rubeolic şi varicelicfabricat de MSD - Set de analiză completă

Doza 1 la 9 luni/ Doza 1 la 11 luni/ Doza 1 la 12 luni/

Doza 2 la 12 luni Doza 2 la 14 luni Doza 2 la 15 luni

Valenţa (nivel de Moment N = 527 N = 480 N = 466seroprotecţie) interimar Rate de Rate de Rate deseroprotecţie seroprotecţie seroprotecţie[IÎ 95%] [IÎ 95%] [IÎ 95%]

După 72,3% 87,6% 90,6%

Rujeolic doza 1 [68,2; 76,1] [84,2; 90,4] [87,6; 93,1](titru ≥ 255 mUI/mL) După 94,6% 98,1% 98,9% doza 2 [92,3; 96,4] [96,4; 99,1] [97,5; 99,6]

După 96,4% 98,7% 98,5%

Urlian doza 1 [94,4; 97,8] [97,3; 99,5] [96,9; 99,4](titru ≥ 10 unităţi

ELISA Ab/mL) După 99,2% 99,6% 99,3% doza 2 [98,0; 99,8] [98,5; 99,9] [98,1; 99,9]

După 97,3% 98,7% 97,8%

Rubeolic doza 1 [95,5; 98,5] [97,3; 99,5] [96,0; 98,9](titru ≥ 10 UI/mL) După 99,4% 99,4% 99,6% doza 2 [98,3; 99,9] [98,1; 99,9] [98,4; 99,9]

Mediile geometrice ale titrelor după cea de-a 2 doză (MGT) împotriva virusurilor urlian şi rubeolic aufost comparabile între toate categoriile de vârstă, în timp ce MGT împotriva virusului rujeolic au fostmai mici la subiecţii care au primit prima doză la vârsta de 9 luni, comparativ cu subiecţii care auprimit prima doză la vârsta de 11 sau 12 luni.

Un studiu comparativ efectuat la 752 subiecţi cărora li s-a administrat M-M-RvaxPro, fie pe caleintramusculară, fie pe cale subcutanată a demonstrat un profil similar al imunogenităţii între ambelecăi de administrare.

Eficacitatea componentelor formulării precedente a vaccinului rujeolic, urlian şi rubeolic fabricat de

MSD a fost stabilită în cadrul unor studii controlate, dublu-orb, care au demonstrat o eficacitateridicată a componentelor individuale ale vaccinului. Aceste studii au stabilit, de asemenea, căseroconversia, ca reacţie la vaccinarea rujeolică, urliană şi rubeolică, a determinat protecţie împotrivaacestor boli.

Vaccinarea indivizilor expuşi la virusul rujeolic de tip sălbatic poate oferi un anumit grad de protecţie,dacă vaccinul poate fi administrat în 72 ore după expunere. Dacă totuşi vaccinul este administrat cucâteva zile înainte de expunere, se asigură o protecţie mai bună. Nu există dovezi concludente conformcărora vaccinarea persoanelor care au fost expuse recent la virusurile urlian şi rubeolic de tip sălbaticasigură protecţia acestora.

Peste 400 milioane de doze ale formulării anterioare a vaccinului rujeolic, urlian şi rubeolic, fabricatde MSD, au fost distribuite la nivel internaţional (1978 până în 2003). Utilizarea pe scară largă a uneischeme de vaccinare cu 2 doze ale vaccinului în Statele Unite şi alte state cum ar fi Finlanda sau

Suedia a determinat o scădere de > 99% a incidenţei celor 3 tipuri de boli.

Vaccinarea adolescentelor şi femeilor adulte care nu sunt gravide aflate în perioada fertilă susceptibilecu vaccin cu virus rubeolic viu este indicată dacă sunt respectate anumite precauţii (vezi pct. 4.4 şi4.6). Vaccinarea după pubertate a femeilor susceptibile conferă protecţie individuală împotrivainfecţiei ulterioare în timpul sarcinii cu virus rubeolic, protecţie care previne infectarea fătului şiafecţiunile consecutive datorate rubeolei congenitale.

Persoanele cu vârsta peste 9 luni care nu au fost vaccinate şi care intră în contact cu femei gravidesusceptibile, trebuie imunizate cu vaccinul rubeolic cu virus viu atenuat (cum ar fi M-M-RvaxPro sauun vaccin rubeolic monovalent) pentru a se reduce riscul de expunere al femeii gravide.

M-M-RvaxPro este preferat pentru imunizarea persoanelor posibil susceptibile de a face parotidităepidemică şi rubeolă. M-M-RvaxPro poate fi administrat persoanelor care necesită vaccinareîmpotriva rujeolei indiferent de starea lor de imunitate faţă de rubeolă sau parotidita epidemică, dacănu este disponibil un vaccin rujeolic monovalent.

Administrare concomitentă

Într-un studiu dublu-orb, controlat cu comparator activ (Protocol V114-029), 1720 sugari sănătoși aufost randomizați pentru a li se administra Vaxneuvance (un PCV (vaccin pneumococic conjugat)15-valent) sau un PCV 13-valent. Sugarilor li s-au administrat, de asemenea, vaccinuri pediatricestandard, inclusiv M-M-RvaxPro, care a fost administrat concomitent cu un vaccin pneumococicconjugat la vârsta de 12 până la 15 luni.

Nu este cazul.

Nu s-au efectuat studii non-clinice.

Fosfat de sodiu (NaH2PO4/Na2HPO4)

Fosfat de potasiu (KH2PO4/K2HPO4)

Gelatină hidrolizată

Mediul 199 cu săruri Hanks

Mediu minim esenţial, Eagle (MEM)

L-glutamat monosodic

Roşu de fenol

Bicarbonat de sodiu (NaHCO3)

Acid clorhidric (HCl) (pentru ajustarea pH-ului)

Hidroxid de sodiu (NaOH) (pentru ajustarea pH-ului)

Apă pentru preparate injectabile

În absenţa studiilor de compatibilitate, acest vaccin nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

2 ani

După reconstituire, vaccinul trebuie utilizat imediat; cu toate acestea, stabilitatea în timpul utilizării afost demonstrată pentru 8 ore atunci când este păstrat la frigider la 2°C-8°C.

A se păstra şi transporta la frigider (2°C-8°C).

A nu se congela.

A se păstra flaconul cu pulbere în cutie pentru a fi protejat de lumină.

Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului după reconstituire, vezi pct. 6.3.

Pulbere într-un flacon (sticlă tip I) cu dop (din cauciuc butilic) şi solvent într-un flacon (sticlă tip I) cudop (din cauciuc clorobutilic), într-un ambalaj cu 1, 5 şi 10 doze.

Pulbere într-un flacon (sticlă tip I) cu dop (din cauciuc butilic) şi solvent într-o seringă preumplută(sticlă tip I) cu dispozitiv de oprire a pistonului (din cauciuc bromo- sau clorobutilic) şi capac deprotecţie a locului de ataşare a acului (din cauciuc butadien-stirenic).

Capacul de protecţie a locului de ataşare a acului și dispozitivul de oprire a pistonului în cazul seringiipreumplute, precum și dopul flaconului sunt fabricate din cauciuc sintetic care nu conține latex.

Ambalaje cu 1, 10 și 20 seringi preumplute, fie fără ace, fie cu 1 ac separat, sau cu 2 ace separate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Înainte de a o amesteca cu solventul, pulberea de vaccin se prezintă sub forma unei mase compactecristaline, de culoare galben deschis. Solventul este un lichid limpede și incolor. După ce este completreconstituit, vaccinul este un lichid limpede, galben.

Pentru a reconstitui vaccinul, se utilizează solventul furnizat.

Este important să se utilizeze seringă şi ac sterile, separate pentru fiecare pacient, pentru a se evitatransmiterea agenţilor infecţioşi de la o persoană la alta.

Trebuie utilizat un ac pentru reconstituire și un ac separat, nou, pentru injectare.

Se extrage întregul conținut al flaconului cu solvent într-o seringă pentru a fi utilizat pentrureconstituire şi injectare. Se injectează întregul conţinut al seringii în flaconul care conţine pulberea.

Se agită uşor pentru a se omogeniza complet.

Vaccinul reconstituit nu trebuie utilizat dacă se observă particule sau dacă aspectul solventului, alpulberii sau al vaccinului reconstituit diferă faţă de cele menţionate mai sus.

Se recomandă ca vaccinul să se administreze imediat după reconstituire pentru a minimizapierderea potenţei sale, sau în decurs de 8 ore, dacă a fost păstrat la frigider.

A nu se congela vaccinul reconstituit.

Se extrage întregul conţinut al vaccinului reconstituit din flacon într-o seringă, se schimbă acul şi seinjectează întregul volum p e cale subcutanată sau intramusculară.

Pentru a atașa acul, acesta trebuie așezat ferm în vârful seringii și fixat prin rotire.

Se injectează întregul conţinut al seringii cu solvent în flaconul care conţine pulberea. Se agită uşorpentru a se omogeniza complet.

Vaccinul reconstituit nu trebuie utilizat dacă se observă particule sau dacă aspectul solventului, alpulberii sau al vaccinului reconstituit diferă faţă de cele menţionate mai sus.

Se recomandă ca vaccinul să se administreze imediat după reconstituire pentru a minimizapierderea potenţei sale, sau în decurs de 8 ore, dacă a fost păstrat la frigider.

A nu se congela vaccinul reconstituit.

Se extrage întregul conţinut al vaccinului reconstituit din flacon într-o seringă, se schimbă acul şi seinjectează întregul volum p e cale subcutanată sau intramusculară.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementărilelocale.

Merck Sharp & Dohme B.V.

Waarderweg 392031 BN Haarlem

Olanda

EU/1/06/337/001

EU/1/06/337/002

EU/1/06/337/005

EU/1/06/337/006

EU/1/06/337/007

EU/1/06/337/008

EU/1/06/337/009

EU/1/06/337/010

EU/1/06/337/011

EU/1/06/337/012

EU/1/06/337/013

EU/1/06/337/014

Data primei autorizări: 5 mai 2006

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 05 mai 2011

<{LL/AAAA}><{ZZ/LL/AAAA}><{ZZ luna AAAA}>

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru

Medicamente https://www.ema.europa.eu.