Prospect LEVONORGESTREL ZENTIVA 1500mcg comprimate

Levonorgestrel Zentiva 1500 micrograme comprimat

Fiecare comprimat conţine levonorgestrel 1,5 mg.

Excipient cu efect cunoscut: fiecare comprimat conţine lactoză monohidrat 154 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Comprimat

Comprimat nefilmat plat, rotund, de culoare albă până la aproape albă, cu diametrul de aproximativ 8 mm, gravat cu '145” pe o faţă şi neted pe cealaltă faţă.

Contracepţia de urgenţă în primele 72 ore după un contact sexual neprotejat sau ineficacitatea unei metode contraceptive.

Trebuie administrat un comprimat cât mai curând posibil, de preferinţă în decurs de 12 ore şi nu mai târziu de 72 ore după un contact sexual neprotejat (vezi pct. 5.1).

Dacă apar vărsături în primele 3 ore de la administrarea comprimatului, trebuie administrat imediat un alt comprimat.

Levonorgestrelul poate fi utilizat în orice moment al ciclului menstrual, cu excepţia cazului în care a întârziat sângerarea menstruală. După utilizarea metodei contraceptive de urgenţă, se recomandă utilizarea unei metode de barieră (de exemplu prezervativul, diafragma sau cupola cervicală) până la începerea următorului ciclu menstrual. Utilizarea levonorgestrelului nu contraindică continuarea contracepţiei hormonale regulate.

Levonorgestrelul nu este recomandat la copii.

Sunt disponibile date foarte limitate la adolescente cu vârsta sub 16 ani.

Pentru administrare orală.

Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Contracepţia de urgenţă este o metodă de contracepţie ocazională. În nicio situaţie nu trebuie să înlocuiască o metodă contraceptivă cu administrare regulată.

Contracepţia de urgenţă nu previne sarcina în toate cazurile. Dacă nu se ştie cu siguranţă momentul în care a avut loc contactul sexual neprotejat sau dacă femeia a avut un contact sexual neprotejat cu mai mult de 72 ore înainte de administrare, în cadrul aceluiaşi ciclu menstrual, este posibil să fi avut loc concepţia. Prin urmare, tratamentul cu levonorgestrel după un al doilea contact sexual poate fi ineficace în ceea ce priveşte prevenirea sarcinii. Trebuie exclusă prezenţa sarcinii dacă apariţia sângerării menstruale a întârziat mai mult de 5 zile sau dacă apare o sângerare anormală la data estimată a sângerării menstruale sau dacă, din orice motiv, este suspectată existenţa sarcinii.

Dacă apare sarcina după tratamentul cu levonorgestrel, trebuie avută în vedere posibilitatea existenţei unei sarcini ectopice. Riscul absolut de apariţie a unei sarcini ectopice este probabil redus, deoarece levonorgestrelul previne ovulaţia şi fertilizarea. Sarcina ectopică poate continua, în ciuda apariţiei sângerării uterine. Prin urmare, la pacientele cu risc de sarcină ectopică (antecedente de salpingită sau sarcină ectopică), nu se recomandă administrarea levonorgestrelului.

Nu se recomandă utilizarea levonorgestrelului la paciente cu disfuncţie hepatică severă.

Sindroamele de malabsorbţie severă, cum este boala Crohn, pot diminua eficacitatea levonorgestrelului.

După administrarea levonorgestrelului, ciclurile menstruale sunt, de obicei, normale şi apar la data estimată. Acestea pot să apară, uneori, cu câteva zile mai devreme sau mai târziu decât se estimează.

Femeile trebuie sfătuite să efectueze un control medical pentru a se începe sau adopta o metodă de contracepţie regulată. În cazul în care nu apare sângerarea de întrerupere în perioada fără administrare de contraceptive consecutivă utilizării levonorgestrelului după contracepţia hormonală regulată, trebuie exclusă existenţa sarcinii.

Nu se recomandă administrarea repetată în cadrul unui ciclu menstrual, din cauza posibilităţii de apariţie a tulburărilor menstruale.

Date limitate şi neconcludente sugerează că eficacitatea levonorgestrelului poate fi redusă odată cu creşterea greutăţii corporale sau a indicelui de masă corporală (IMC) (vezi pct. 5.1). La toate femeile, contracepţia de urgenţă trebuie administrată cât mai curând posibil după contactul sexual neprotejat, indiferent de greutatea corporală sau IMC ale femeii.

Levonorgestrelul nu este la fel de eficace cum sunt metodele obişnuite de contracepţie cu administrare regulată şi utilizarea sa este adecvată doar ca o măsură de urgenţă. Femeilor care se prezintă la medic după utilizare repetată a contraceptivului de urgenţă trebuie să li se recomande să utilizeze metode de contracepţie de lungă durată.

Utilizarea contraceptivului de urgenţă nu înlocuieşte măsurile necesare de precauţie împrotriva bolilor cu transmitere sexuală.

Levonorgestrel Zentiva conţine lactoză monohidrat. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Metabolizarea levonorgestrelului este potenţată de către utilizarea concomitentă a inductorilor enzimelor hepatice.

Medicamentele despre care se crede că au capacitatea de a reduce eficacitatea medicamentelor care conţin levonorgestrel includ barbituricele (inclusiv primidona), fenitoina, carbamazepina, medicamentele pe bază de plante care conţin Hypericum perforatum (sunătoare), rifampicina, ritonavirul, rifabutina, griseofulvina.

Medicamentele care conţin levonorgestrel pot creşte riscul de toxicitate a ciclosporinei, din cauza posibilei inhibări a metabolizării ciclosporinei.

Levonorgestrelul nu trebuie administrat femeilor gravide. Nu determină întreruperea sarcinii. În cazul în care sarcina continuă, datele epidemiologice limitate nu au evidenţiat reacţii adverse asupra fătului, dar nu există date clinice cu privire la potenţialele consecinţe în cazul în care se administrează doze mai mari de 1,5 mg de levonorgestrel (vezi pct. 5.3).

Levonorgestrelul se excretă în laptele matern. Expunerea potenţială a sugarului la levonorgestrel poate fi redusă dacă femeia care alăptează utilizează comprimatul imediat după alăptare şi nu mai alăptează pentru cel puţin 8 ore de la administrarea levonorgestrelului.

Levonorgestrelul creşte posibilitatea dereglărilor de ciclu menstrual care pot determina, uneori, apariţia ovulaţiei mai devreme sau mai târziu determinând modificarea perioadei fertile. Cu toate că nu există date pe termen lung cu privire la fertilitate, după tratamentul cu levonorgestrel este de aşteptat o recuperare rapidă a fertilităţii şi, prin urmare, contracepţia cu administrare regulată trebuie continuată sau iniţiată cât mai curând posibil după utilizarea levonorgestrelului ca şi contraceptiv de urgenţă.

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

Cea mai frecvent raportată reacţie adversă a fost greaţa.

Clasificarea MedDRA pe Frecvenţa reacţiilor adverse aparate, sisteme şi organe Foarte frecvente Frecvente (≥ 1/10) (≥ 1/100 şi < 1/10)

Tulburări ale sistemului nervos Cefalee Ameţeli

Tulburări gastro-intestinale Greaţă Diaree

Durere în etajul abdominal Vărsături inferior

Tulburări ale aparatului genital şi Sângerare fără legătură cu Întârziere a menstruaţiei mai sânului menstruaţia* mult de 7 zile **

Menstruaţie neregulată

Sensibilitate a sânilor

Tulburări generale şi la nivelul Fatigabilitate locului de administrare

* Profilul sângerărilor poate fi tulburat temporar, dar la cele mai multe femei următoarea sângerare menstruală va apărea în decurs de 5-7 zile de la data aşteptată.

** Dacă următoarea sângerare menstruală întârzie mai mult de 5 zile, trebuie exclusă prezenţa sarcinii.

În plus, în cadrul supravegherii după punerea pe piaţă au mai fost raportate următoarele reacţii adverse.

Clasificarea pe aparate, sisteme şi Frecvenţa reacţiilor adverse organe Foarte rare (< 1/10000)

Tulburări gastro-intestinale Durere abdominală

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului Erupţie cutanată subcutanat Urticarie

Tulburări ale aparatului genital şi sânului Durere pelvină

Tulburări generale şi la nivelul locului de Edem facial administrare

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată, la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.

Nu s-au raportat reacţii adverse grave după ingestia acută a unor doze mari de contraceptive orale.

Supradozajul poate determina greaţa şi poate să apară sângerarea de întrerupere. Nu există antidoturi specifice, iar tratamentul trebuie să fie simptomatic.

Grupa farmacoterapeutică: Hormoni sexuali şi modulatori ai sistemului genital, contraceptive de urgenţă; codul ATC: G03AD01.

În cazul utilizării conform recomandărilor, se presupune că levonorgestrelul acţionează în principal prin împiedicarea ovulaţiei şi fertilizării când a avut loc un contact sexual în faza preovulatorie, atunci când probabilitatea de producere a fertilizării este cea mai mare. Levonorgestrelul este lipsit de eficacitate dacă procesul de nidare a început.

Rezultatele unui studiu clinic randomizat, dublu-orb, desfăşurat în anul 2001 (Lancet 2002; 360: 1803-1810) au arătat că utilizarea unei doze unice de 1500 micrograme de levonorgestrel (administrată în interval de 72 de ore de la contactul sexual neprotejat) a prevenit 84% dintre sarcinile posibile (comparativ cu 79% în cazul administrării separat a două comprimate a 750 micrograme, la interval de 12 ore).

Un alt studiu desfăşurat în anul 1997 (Lancet 1998; 352: 428-33) a arătat că două doze a 750 micrograme administrate la interval de 12 ore previn 85% dintre sarcinile posibile.

Datele cu privire la efectul greutăţii corporale mari/IMC mari asupra eficacităţii contraceptive sunt limitate şi neconcludente. În cadrul a trei studii defăşurate de OMS, nu a fost observată o tendinţă de reducere a eficacităţii odată cu creşterea greutăţii corporale/IMC (Tabelul 1), în timp ce în cadrul celorlalte două studii (Creinin et al., 2006 şi Glasier et al., 2010) a fost observată o scădere a eficacităţii contraceptive odată cu creşterea greutăţii corporale sau a IMC (Tabelul 2). Ambele meta-analize au exclus administrarea la un interval mai mare de 72 ore de la contactul sexual neprotejat (adică utilizarea levonorgestrelului în afara informaţiilor de prescriere autorizate) şi femeile care au avut ulterior contacte sexuale neprotejate.

Tabelul 1: Meta-analiza a trei studii OMS (Von Hertzen et al., 1998 şi 2002; Dada et al., 2010)

IMC (kg/m2) Subponderabilitate Normal Supraponderabilitate Obezitate 0  18,5 18,5  25 25  30 ≥ 30

N total 600 3952 10556

N sarcini 11 39 6 3

Incidenţa sarcinii 1,83% 0,99% 0,57% 1,17%

Intervalul de 0,92 - 3,26 0,70 - 1,35 0,21 - 1,24 0,24 - 3,39 încredere

Tabelul 2: Meta-analiza studiilor desfăşurate de Creinin et al., 2006 şi Glasier et al., 2010

IMC Subponderabilitate Normal Supraponderabilitate Obezitate (kg/m2) 0  18,5 18,5  25 25  30 ≥ 30

N total 64 933 339 212

N sarcini 1 9 8 11

Incidenţa 1,56% 0,96% 2,36% 5,19% sarcinii

Intervalul de 0,04 - 8,40 0,44 - 1,82 1,02 - 4,60 2,62 - 9,09 încredere

În cazul utilizării conform recomandărilor, nu este de aşteptat ca levonorgestrelul să inducă modificări semnificative ale factorilor de coagulare sanguini şi ale metabolismului lipidelor şi glucidelor.

După administrare orală, levonorgestrelul este absorbit rapid şi aproape complet.

Rezultatele studiului de farmacocinetică efectuat la 16 femei sănătoase au evidenţiat că la 2 ore după ingestia unui comprimat de 1,5 mg levonorgestrel, s-au observat concentraţii plasmatice maxime ale medicamentului de 18,5 ng/ml. După atingerea concentraţiei plasmatice maxime, concentraţia levonorgestrelului a scăzut, cu o valoare medie a timpului de înjumătăţire prin eliminare de aproximativ 26 ore.

Levonorgestrelul nu este excretat sub formă nemodificată, ci sub formă de metaboliţi.

Metaboliţii levonorgestrelului sunt excretaţi în proporţii aproximativ egale în urină şi materiile fecale.

Biotransformarea se desfăşoară pe căile cunoscute ale metabolizării hormonilor steroidieni, levonorgestrelul fiind hidroxilat la nivel hepatic, iar metaboliţii sunt excretaţi sub formă de glucuronoconjugaţi.

Nu se cunosc metaboliţi cu activitate farmacologică.

Levonorgestrelul este legat de albuminele plasmatice şi de globulina de legare a hormonilor sexuali (GLHS). Doar aproximativ 1,5% din concentraţia plasmatică totală este prezentă sub formă de hormon steroidian liber, dar 65% este legat specific de GLHS.

Biodisponibilitatea absolută a levonorgestrelului a fost determinată ca fiind de aproximativ 100% din doza administrată.

Aproximativ 0,1% din doza administrată la mamă poate trece la sugar prin intermediul laptelui matern.

Experimentele la animale cu levonorgestrel au arătat virilizarea fătului feminin la doze mari.

Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea, în plus faţă de informaţiile incluse la alte puncte din RCP.

Lactoză monohidrat

Amidon din porumb

Povidonă K-25

Stearat de magneziu

Dioxid de siliciu coloidal anhidru

Nu este cazul.

2 ani

Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.

Blister din PVC-PDVC/Al conţinând un comprimat. Blisterul este ambalat într-o cutie.

Fără cerinţe speciale.

Zentiva, k.s.

U Kabelovny 130, Dolní Měcholupy, 102 37, Praga 10,

Republica Cehă

8780/2016/01

Data primei autorizări - Martie 2016

Martie 2016