FLUOR-VIGANTOLETTEN 500UI / 0.55mg comprimate prospect medicament

Fluor-Vigantoletten 500 UI/0,55 mg comprimate

Fluor-Vigantoletten 1000 UI/ 0,55 mg comprimate

Fluor-Vigantoletten 500 UI/0,55 mg comprimate

Fiecare comprimat conţine 12,5 micrograme colecalciferol (corespunzător la 500 UI vitamina D3) şi 0,55 mg fluorură de sodiu (corespunzătoare la 0,25 mg fluorură).

Fluor-Vigantoletten 1000 UI/0,55 mg comprimate

Fiecare comprimat conţine 25 micrograme colecalciferol (corespunzător la 1000 UI vitamina D3) şi 0,55 mg fluorură de sodiu (corespunzătoare la 0,25 mg fluorură).

Excipienţi cu efect cunoscut: zahăr.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Comprimat

Fluor-Vigantoletten 500 UI/0,55 mg, comprimate

Comprimate rotunde, biplane, de culoare aproape albă până la gălbuie, cu marginea teşită, având inscripţionate pe una din feţe 'EM 62', iar pe cealaltă faţă prezentând un şant median.

Fluor-Vigantoletten 1000 UI/0,55 mg comprimate

Comprimate rotunde, biplane, de culoare aproape albă până la gălbuie, cu marginea teşită, având inscripţionate pe una din feţe 'EM 63', iar pe cealaltă faţă prezentând un şant median.

Linia mediană are numai rolul de a uşura ruperea comprimatului pentru a fi înghiţit uşor şi nu de divizare în doze egale.

Fluor-Vigantoletten 500 UI/0,55 mg comprimate Profilaxia combinată a rahitismului şi a cariilor la:

- copii cu vârsta de la 6 luni până la 3 ani

- copii cu absorbţie deficitară a vitaminei D.

Fluor- Vigantoletten 1000 UI/0,55 mg comprimate

Profilaxia combinată a rahitismului şi a cariilor la sugari prematuri cu vârsta peste 6 luni, în cazul în care concentraţia de fluorură în apă potabilă/apă minerală este sub 0,3 mg/l.

Doza trebuie stabilită luând în considerare orice alte surse de furnizare a fluorurii. Pentru a fi sigur că este utilizată doar o singură formă sistemică de furnizare a fluorurii, medicul pediatru trebuie să ia în considerare pentru recomandarea dozei aportul zilnic de sare fluorurată, comprimatele de fluorură (care să includă doza zilnică), apa minerală bogată în fluorură şi conţinutul în fluorură al apei potabile.

Următoarea schemă de dozare a furnizării sistemice de fluorură se bazează pe recomandările Societăţii

Germane a Dentiştilor, Stomatologilor şi a Ortodonţilor (Deutsche Gesellschaft für Zahn-, Mund- und

Kieferheilkunde - DGZMK), din anul 2000.

Concentraţiile de fluorură în apa potabilă/apa minerală (mg/l) <0,3 0,3-0,7 > 0,7

Vârsta 0-6 luni - - - 6-12 luni 0,25 - - 1 până la < 3 ani 0,25 - - 3 până la < 6 ani 0,50 0,25 - 6 ani 1,0 0,5 -

Eficacitatea fluorurii la copii sub 6 luni nu a fost stabilită. A se vedea şi secţiunea 5.1.

Următoarele recomandări de dozare pentru Fluor-Vigantoletten 500 şi respectiv Fluor-Vigantoletten 1000 se aplică pentru concentraţiile de fluorură din apa potabilă sau din apa minerală cu un conţinut mai mic de 0,3 mg fluorură/litru.

Fluor-Vigantoletten 500 UI/0,55 mg comprimate

Pentru profilaxia copiilor cu vârsta de la 6 luni până la 3 ani: un comprimat pe zi de Fluor-

Vigantoletten 500 (echivalent cu 500 UI vitamină D3 şi cu 0,25 mg fluorură).

Pentru profilaxia copiilor cu absorbţie deficitară a vitaminei D: 2 comprimate pe zi de Fluor-

Vigantoletten 500 (echivalent cu 1000 UI vitamina D3 şi cu 0,50 mg fluorură), începând cu al treilea an de viaţă.

Fluor-Vigantoletten 1000 UI/0,55 mg comprimate

Pentru profilaxia nou-născuţilor prematuri: un comprimat pe zi de Fluor-Vigantoletten 1000 (echivalent cu 1000 UI vitamina D3 şi cu 0,25 mg fluorură).

Comprimatul(ele) trebuie lăsat(e) să se dezintegreze într-o lingură cu apă, şi apoi este (sunt) cel mai bine administrat(e) în timpul mesei. În cazul în care comprimatele zdrobite de Fluor-Vigantoletten 500 sau 1000 se adaugă în sticla sau lingura cu alimente pentru sugari, respectivul aliment trebuie consumat complet, deoarece altfel sugarul nu primeşte întreaga doză de substanţă activă.

La copiii cu vârsta cuprinsă între 3 şi 6 ani, comprimatul dezintegrat poate fi ţinut un timp în cavitatea orală, dacă este posibil.

Medicul determină durata tratamentului.

Dacă în timpul tratamentului de lungă durată sunt primite cu dieta doar cantităţi inadecvate de fluorură şi de vitamina D3, administrarea medicamentului trebuie continuată până la sfârşitul celui de al doilea an de viaţă.

- Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1,

- Hipercalcemie,

- Hipercalciurie, calculi renali prezenţi sau în antecedente, sarcoidoză,

- Mobilitate restricţionată (mulaj de plastic),

- Furnizare ulterioară de fluorură pe cale sistemică, de exemplu prin apă potabilă sau apă minerală.

Nu se va utiliza Fluor-Vigantoletten la pacienţii cu hipersensibilitate la ulei de soia şi/sau arahide.

Se recomandă atenţie deosebită la administrarea de doze suplimentare de vitamină D, de exemplu prin administrarea altor medicamente.

În timpul tratamentului pe termen lung cu o doză zilnică mai mare de 1000 UI vitamină D3, trebuie monitorizate valorile calcemiei.

La nou-născuţii prematuri şi imaturi cu greutate mică la naştere, profilaxia cariilor prin furnizare sistemică de fluorură, trebuie începută numai atunci când greutatea corporală a atins 3000 g şi când dezvoltarea fizică este normală.

Dacă sugarii primesc o dietă echilibrată sau dacă formula este preparată cu apă potabilă sau minerală conţinând mai mult de 0,3 mg fluorură/litru, nu este recomandat aportul suplimentar de fluorură (de exemplu din comprimatele cu fluorură).

Administrarea comprimatelor cu fluorură nu este necesară la copiii care primesc o dietă echilibrată datorită unei tulburări metabolice congenitale.

În tulburări cronice severe care alterează creşterea, decizia pentru sau împotriva profilaxiei cu fluorură trebuie luată individual, pentru fiecare caz în parte.

În cazul aportului sistemic de fluorură, pasta de dinţi ce conţine fluorură nu trebuie utilizată la copiii cu vârsta sub 3 ani.

În cazul utilizării laptelui îmbogăţit cu vitamina D3, adăugarea vitaminei D3 poate să nu fie necesară.

Produsul trebuie administrat cu prudenţă în caz de insuficienţă renală, cu supravegherea bilanţului fosfocalcic.

Medicamentul conţine zaharoză. De aceea, nu se recomandă utilizarea la pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză, sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză sau insuficienţă a zaharazei-izomaltazei.

Digitalice (glicozide cardiotonice): administrarea orală a vitaminei D3 poate să crească eficacitatea şi toxicitatea acestora. Este necesară o monitorizare medicală regulată, care să includă evaluarea EKG-ului, a calciului seric şi, dacă este posibil, a nivelelor plasmatice de digoxină sau digitoxină.

Diuretice tiazidice (de exemplu benzotiadiazine): Excreţia urinară de calciu poate fi redusă şi poate creşte riscul de hipercalcemie. Este necesară monitorizarea regulată a valorilor calcemiei.

Fenitoină şi barbiturice (de exemplu, fenobarbital): Concentraţiile plasmatice de 25-OH colecalciferol pot fi scăzute iar biotransformarea la metaboliţi inactivi poate fi intensificată.

Glucocorticoizi: Efectele colecalciferolului pot fi antagonizate şi absorbţia calciului diminuată.

Metaboliţi sau analogi ai vitaminei D (de exemplu calcitriol): Este recomandată asocierea cu Fluor-

Vigantoletten numai în cazuri excepţionale şi cu monitorizarea valorilor calcemiei.

Rifampicină şi izoniazidă: Pot intensifica biotransformarea vitaminei D3 şi îi pot reduce eficacitatea.

Activitatea vitaminei D este redusă de medicamente care leagă fosforul (de exemplu antiacide ca hidroxidul de aluminiu şi magneziu).

Lactate: absorbţia fluorurii poate fi scăzută (se formează fluorura de calciu greu absorbabilă).

Nu se recomandă administrarea Fluor- Vigantoletten femeilor însărcinate sau care alăptează.

Suplimentarea dietei cu fluorură în perioada prenatală în ultimele două trimestre (2,2 mg fluorură de sodiu sau 1 mg fluorură zilnic) a fost raportată ca fiind sigură.

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Tulburări gastro-intestinale precum constipaţie, flatulenţă, greaţă, durere abdominală sau diaree.

Reacţii de hipersensibilitate precum prurit, erupţie sau urticarie.

Hipercalcemie şi hipercalciurie în cazul administrării prelungite de doze mari.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.

Supradozajul acut sau cronic al vitaminei D3 poate produce hipercalcemie care poate fi persistentă şi poate pune viaţa în pericol. Simptomele sunt puţin caracteristice şi se pot manifesta sub formă de aritmie cardiacă, greaţă, vărsături, constipaţie, sete, polidipsie, poliurie, deshidratare, hipercalciurie cu formare de calculi renali, nefrocalcinoză, slăbiciune musculară, adinamie sau tulburări de conştienţă.

În plus, supradozajul cronic poate conduce la calcificări vasculare şi tisulare.

Supradozajul cronic al fluorurii în primii ani de viaţă poate conduce la fluoroza dentară cu defecte ale smalţului la dinţii permanenţi. În cazul supradozajului substanţial de-a lungul unei perioade prelungite de timp, pot apărea tulburări în formarea osului.

În cazul supradozării vitaminei D3, tratamentul trebuie întrerupt şi trebuie asigurată rehidratarea.

Simptomele supradozajului cronic al vitaminei D3 pot necesita dietă săracă în calciu sau dietă fără calciu, reechilibrare hidrică, diureză forţată, cât şi administrarea de glucocorticoizi, calcitonină sau bifosfonaţi.

În cazuri izolate de supradozare cu fluorură, tratamentul cu Fluor-Viganoletten trebuie întrerupt.

Grupa farmacoterapeutică: vitamine D şi analogi, combinaţii, codul ATC: A11 CC20

Fiecare substanţă activă dintre cele două asociate în medicament posedă proprietăţi farmacologice proprii, care nu se influenţează una pe cealaltă. Asocierea medicamentoasă este destinată facilitării tratamentului şi creşterii complianţei. O singură doză acoperă necesarul zilnic din fiecare substanţă activă, ceea ce este de dorit în special la sugari şi la copiii mici.

Colecalciferolul (vitamina D3) este sintetizat în piele, prin expunere la radiaţii ultraviolete şi este transformat în forma sa biologic activă 1, 25-dihidroxicolecalciferol în două etape de hidroxilare, prima în ficat (în poziţia 25) şi apoi în ţesutul renal (în poziţia 1). În forma sa activă biologic, vitamina

D3 stimulează absorbţia intestinală a calciului şi fosfatului, încorporarea calciului în matricea osoasă şi eliberarea calciului din ţesutul osos.

În plus, se poate lega de receptorul intracelular al vitaminei D modificând transcripţia genelor.

Deficienţa de vitamină D este asociată cu o mineralizare defectuoasă a osului şi a cartilajului. Nivelul de vitamină D nu poate fi separat de absorbţia intestinală de calciu, în special când concentraţia calciului este scăzută, ceea ce se întâmplă frecvent la vârstnici. Deficienţa de calciu şi/sau vitamină D induce o hipersecreţie a parathormonului (PTH). Acest hiperparatiroidism secundar este urmat de o creştere a turnover-ului osos reponsabilă de fragilitatea osoasă şi de fracturi. Administrarea de calciu şi vitamină D3 în dozele recomandate determină reducerea nivelului de PTH.

Conform producerii, reglării fiziologice şi mecanismului de acţiune, vitamina D3 poate fi considerată ca precursor al unui hormon steroid.

În plus faţă de producerea fiziologică în piele, colecalciferolul poate să fie furnizat prin dietă sau sub forma unui medicament. Deoarece, în ultimul caz, inhibarea sintezei cutanate a vitaminei D3 este împiedicată, pot apărea intoxicaţiile.

Fluorură de sodiu

Fluorura este o componentă a ţesuturilor mineralizate. Este esenţială pentru remineralizarea dinţilor, crescând rezistenţa acestora la carii. Fluorura nu este metabolizată, ea este fie încorporată în smalţul dentar, fie este eliminată aproape în totalitate la nivel renal.

Furnizarea profilactică a fluorurii poate reduce apariţia cariilor dentare. Mecanismul prin care fluorura inhibă formarea cariilor dentare nu a fost până acum complet clarificat. Următoarele posibilităţi sunt subiect de discuţie:

- depozitarea ionului fluorură în apatita smalţului dentar, cu formarea fluoroapatitei şi creşterea astfel a rezistenţei smalţului la acizi;

- efectul inhibitor asupra metabolismului microorganismelor producătoare de acid în plăcile dentare;

- îmbunătăţirea remineralizării smalţului dentar.

Fluorura este un constituent natural al apei potabile şi al alimentelor. În multe ţări, aportul zilnic de fluorură este, totuşi, neadecvat pentru profilaxia optimă a cariilor. Aceasta se datorează în principal faptului că, în general, conţinutul în fluorură al apei potabile este scăzut, atingând concentraţia optimă de 1 mg/l pentru profilaxia cariilor, doar în cazuri excepţionale.

Deoarece creşterea conţinutului natural de fluorură al apei potabile până la 1 mg/l (fluorurarea apei potabile), va fi greu de realizat în viitorul apropiat, prevenirea cariilor cu fluorură poate fi efectuată doar individual; furnizarea orală suplimentară de fluorură este singura posibilitate în acest caz.

Eficacitatea acestei forme de profilaxie a cariilor a fost dovedită de numeroase investigaţii.

Eficacitatea combinaţiei colecalciferol+fluorură de sodiu este descrisă în studiile clinice publicate.

Indicaţia principală pentru utilizarea la copii a fost: profilaxia rahitismului şi a cariilor dentare. În această indicaţie, combinaţia a fost eficace şi bine tolerată. Doza utilizată a fost de 500-1000 UI de vitamina D3 şi 0,25 mg fluorură/zi.

Conform ghidurilor curente, suplimentarea fluorurii nu este recomandată la copiii mai mici de 6 luni.

Vitamina D3 este absorbită aproape complet (80%) din tractul gastro-intestinal după administrarea orală, atât timp cât absorbţia grăsimilor este normală.

În plasmă, vitamina D3 este transportată prin intermediul unei proteine ce leagă vitamina D, către ficat, care este primul sediu al hidroxilării. 25-OH Vitamina D circulantă (calcifediol) este un indicator al nivelului de vitamină D.

Metabolizare 25-OH Vitamina D este hidroxilată în rinichi la 1, 25-OH Vitamina D (calcitriol). Colecalciferolul şi metaboliţii săi pot fi depozitaţi în muşchi şi în ţesutul adipos pentru mai multe luni şi, prin urmare, colecalciferolul are un timp de înjumătăţire biologic lung.

Calcitriolul parcurge mai multe etape de hidroxilare înainte de a fi eliminat. Principala cale de eliminare a vitaminei D şi a derivaţilor săi hidroxilaţi şi sulfataţi este prin bilă şi cel puţin 2% poate fi detectată în urină.

După doze mari de vitamină D, concentraţiile plasmatice ale 25-hidroxivitaminei D pot fi crescute timp de câteva luni. Hipercalcemia datorată supradozajului poate prin urmare să dureze câteva săptămâni.

Fluorură de sodiu

Biodisponibilitatea orală a fluorurii de sodiu este 90-100% când este furnizată cu apă potabilă sau sub formă de comprimate.

Nu sunt disponibile investigaţii asupra asocierii medicamentoase.

DL50 a colecalciferolului după administrarea pe cale orală a unei doze unice la şobolani este de 1.680.000 UI/kg, echivalentul a 42 mg/kg. După administrarea intraperitoneală la şoareci, a fost determinată DL50 de 125,4 mg/kg. Doza letală determinată în urma administrării unice pe cale orală la câini a fost cuprinsă între 10-80 mg/kg.

Fluorură de sodiu

Doza orală letală de fluorură de sodiu la adulţi este declarată ca fiind între 2 şi 10g. Supradozajul acut al colecalciferolului conduce la hipercalcemie.

Pentru simptome ale intoxicaţiei, vezi pct. 4.9.

Administrarea în exces precum şi supradozarea cronică a vitaminei D3 şi absorbţia asociată a calciului, pot produce hipercalcemie şi/sau hipercalciurie şi formarea unor depozite de calciu în ţesuturile moi, cu afectarea inimii şi rinichilor.

Supradozajul cronic al colecalciferolului poate determina calcifierea vaselor şi organelor datorită hipercalcemiei. Limita intoxicaţiilor cu vitamina D este între 40 000 şi 100 000 UI/zi, timp de 1-2 luni, la persoane cu funcţionare normală a paratiroidei. Sugarii şi copiii mici pot fi sensibili la doze mult mai mici.

Fluorură de sodiu

La rozătoare, administrarea cronică a fluorurii de sodiu cu apă potabilă a produs fluoroză dentară începând cu doze de 25 ppm (echivalent la 3 mg/kg/zi) şi schimbări minime în metabolismul osos la doze începând cu 50 ppm. La doze considerabil mai mari, şobolanii au demonstrat hiperplazia uşoară a mucoasei gastrice şi şoarecii au prezentat nefroză acută, precum şi leziuni ale ficatului şi ale miocardului. La porci, dozele orale zilnice de 15 mg/kg administrate timp de 6 luni au produs nefrită interstiţială.

La om, supradozajul cronic în primii ani de viaţă poate produce fluoroză dentară cu defecte ale smalţului dinţilor permanenţi şi, în cazul supradozajului considerabil de-a lungul unei mari perioade de timp, tulburări în formarea osoasă.

La adulţi, supradozajul cronic determină întărirea şi mărirea densităţii substanţei corticale a osului şi, în anumite condiţii, articulaţiile devin rigide. Coloana vertebrală poate suferi anchiloză totală (tabloul clinic al fluorozei).

Potenţial genotoxic şi carcinogen

Vitamina D3 nu a demonstrat efecte mutagene asupra diferitelor tulpini de Salmonella typhimurium atât în prezenţa cât şi în absenţa unui sistem extern de metabolizare.

Fluorură de sodiu

Fluorura de sodiu a fost investigată extensiv referitor la efectele mutagene. Testele in vitro au indicat inducerea de mutaţii cromozomiale în concentraţii ridicate. In vivo nu au fost indicaţii relevante ale efectului mutagen.

Studiile epidemiologice pe termen lung, cât şi experimentele la animal (şoareci şi şobolani), privind potenţialul tumorigen nu au indicat proprietăţi tumorigene ale fluorurii de sodiu la dozele destinate utilizării la om.

Dozele extrem de mari au produs o uşoară, dar nesemnificativă incidenţă a osteosarcoamelor, exclusiv la şobolanii masculi.

Nu sunt disponibile studii de toxicitate asupra funcţiei de reproducere cu combinaţia fixă de fluorură de sodiu şi colecalciferol.

Studii toxicologice asupra dezvoltării utilizând doze mari de vitamină D, au evidenţiat anomalii ale embrionului, unele dintre ele fiind corelate cu o depunere excesivă a calciului.

Supradozajul colecalciferolului în timpul sarcinii a determinat malformaţii la şobolani, şoareci şi iepuri (defecte ale scheletului, microcefalie, malformaţii cardiace).

La om, s-a observat că dozele mari în timpul sarcinii au determinat apariţia sindromului de stenoză aortică, stenoză pulmonară, hernie inghinală, criptorhidism la feţii de sex masculin şi dezvoltare prematură a caracteristicilor sexuale secundare la feţii de sex feminin.

Cu toate acestea, sunt disponibile câteva rapoarte de caz despre copii normali care au fost născuţi de mame cu hipoparatiroidism, care au primit doze foarte mari.

Fluorură de sodiu

Investigaţiile la şobolani şi şoareci au indicat efecte embriotoxice şi fetotoxice (tulburări de creştere, letalitate) ale fluorurii de sodiu. Fetuşii de şoarece au prezentat afectare dentară şi guri deformate.

Fertilitatea femelei şoarece a fost modificată după administrarea a 100 ppm în apa potabilă. Studiile de fertilitate la şobolani şi iepuri cu doze de 5 şi respectiv 20 mg/kg, au indicat afectarea spermatogenezei şi a ratei de reproducere.

- Pulbere de colecalciferol concentrat: DL-alfa-tocoferol Trigliceride cu lanţ mediu Amidon (de porumb) modificat Ascorbat de sodiu Zaharoză Dioxid de siliciu coloidal anhidru

- Manitol

- Celuloză microcristalină

- Dioxid de siliciu coloidal anhidru

- Amidon de porumb

- Amidon glicolat de sodiu tip C

- Talc

- Stearil fumarat de sodiu

Nu este cazul.

2 ani

A nu se păstra la temperaturi peste 25°C.

A se ţine blisterul în cutie pentru a fi protejat de lumină.

Fluor-Vigantoletten 500 UI/0,55 mg comprimate

Cutie cu 1 blister din folie PVC-PVdC/Al a câte 30 de comprimate

Fluor-Vigantoletten 1000 UI/ 0,55 mg comprimate

Cutie cu 2 blistere din PVC-PVdC/Al a câte 15 comprimate

Fără cerințe speciale.

MERCK KGaA,

Frankfurter Strasse 250, 64293, Darmstadt,

Germania

11762/2019/01 11763/2019/01

Data ultimei reînnoiri a autorizației: Mai 2019

Mai 2019

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro .