FEMKE 30mg comprimate filmate prospect medicament

Femke 30 mg comprimate filmate

Fiecare comprimat conţine acetat de ulipristal 30 mg.

Fiecare comprimat conţine lactoză 240,0 mg (sub formă de monohidrat) şi sodiu 0,50 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1

Comprimat filmat

Comprimat rotund, biconvex, de culoare albă, cu diametru de 9,0 - 9,2 mm, marcat cu 'U30” pe o față.

Contracepţie de urgenţă în interval de 120 de ore (5 zile) de la contactul sexual neprotejat sau eșecul metodei contraceptive utilizate.

Acest tratament constă în administrare orală a unui comprimat, cât mai repede cu putinţă, dar nu mai târziu de 120 de ore (5 zile) de la contactul sexual neprotejat sau eșecul metodei contraceptive utilizate.

Comprimatul poate fi administrat în orice moment al ciclului menstrual.

Dacă în decurs de 3 ore de la administrarea comprimatului pacientaprezintă vărsături, se va administra un nou comprimat.

Dacă ciclul menstrual al pacientei întârzie sau în caz de apariție a simptomelor de sarcină, înainte de a administra comprimatul trebuie exclusă prezenţa sarcinii.

Grupe speciale de pacienţi

Nu este necesară ajustarea dozei.

În absenţa studiilor specifice, nu se pot face alte recomandări în privinţa dozelor de Femke.

În absenţa studiilor specifice, Femke nu este recomandat.

Acetatul de ulipristal nu prezintă utilizare relevantă la copii de vârstă prepubertară în indicaţia contracepţie de urgenţă.

Adolescente: acetatul de ulipristal pentru contracepția de urgență este adecvat pentru orice femeie aflată la vârsta fertilă, inclusiv adolescente. Nu s-au observat diferenţe privind siguranţa sau eficacitatea comparativ cu femeile adulte cu vârsta de 18 ani şi peste (vezi pct. 5.1).

Acest comprimat poate fi administrat cu sau fără alimente.

Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Acetatul de ulipristal este numai pentru utilizare ocazională. În niciun caz nu trebuie să înlocuiască o metodă contraceptivă cu utilizare regulată. În orice caz, femeile trebuie sfătuite să adopte o metodă de contracepţie cu utilizare regulată.

Acetatul de ulipristal nu este indicat utilizării în timpul sarcinii şi nu trebuie administrat niciunei femei cu sarcină suspectată sau confirmată. Cu toate acestea, el nu întrerupe o sarcină existentă (vezi pct.

4.6).

Acetatul de ulipristal nu previne sarcina în toate cazurile.

În cazul în care următorul ciclu menstrual întârzie cu mai mult de 7 zile, dacă menstruaţia are un caracter anormal sau dacă există simptome care să sugereze o sarcină sau în cazul în care existăsuspiciuni, trebuie efectuat un test de sarcină. Similar oricărei sarcini, trebuie avută în vedere posibilitatea apariţiei unei sarcini ectopice. Este important de ştiut că apariţia sângerărilor uterine nu exclude sarcina ectopică. Femeile care rămân gravide după administrarea acetatului de ulipristal trebuie să se adreseze medicului curant (vezi pct. 4.6).

Acetatul de ulipristal inhibă sau amână ovulaţia (vezi pct. 5.1). Dacă ovulaţia s-a produs deja, acesta nu mai este eficace. Momentul ovulaţiei nu poate fi anticipat şi, prin urmare, comprimatul trebuie administrat cât mai curând posibil după actul sexual neprotejat.

Nu există date referitoare la eficacitatea acetatului de ulipristal atunci când este administrat la mai mult de 120 de ore (5 zile) după actul sexual neprotejat.

Date limitate şi neconcludente sugerează că ar putea exista o eficacitate redusă a acetatului de ulipristal în cazul unei greutăţi corporale mai mari sau al unui indice de masă corporală (IMC) mai mare (vezi pct. 5.1). La toate femeile, contraceptivul de urgenţă trebuie administrat la cât mai scurt timp după actul sexual neprotejat, indiferent de greutatea corporală sau de valoarea IMC a femeii.

După administrarea comprimatului, este posibil ca ciclul menstrual să înceapă uneori cu câteva zile mai devreme sau mai târziu decât data aşteptată. La aproximativ 7% dintre femei, ciclul menstrual a început cu mai mult de 7 zile înainte de data aşteptată. În aproximativ 18,5% dintre cazuri, s-a înregistrat o întârziere de mai mult de 7 zile, iar în 4% dintre cazuri, întârzierea a fost de mai mult de 20 de zile.

Administrarea acetatului de ulipristal în asociere cu contraceptivede urgenţă care conţin levonorgestrel nu este recomandată (vezi pct. 4.5).

Contracepţie după administrarea Femke

Acetatul de ulipristal este un contraceptiv de urgenţă care reduce riscul apariţiei unei sarcini după un act sexual neprotejat, dar care nu conferă protecţie contraceptivă pentru contactele sexuale ulterioare.

Prin urmare, după administrarea contraceptivului de urgenţă, pacientele trebuie sfătuite să utilizeze o metodă sigură, de tip barieră, până la următorul ciclu menstrual.

Deşi administrarea de acetat de ulipristal pentru contracepție de urgență nu contraindică utilizarea în continuare a contracepţiei hormonale uzuale, acetatul de ulipristal poate reduce acţiunea contraceptivă a acesteia (vezi pct. 4.5). Prin urmare, dacă o pacientă doreşte să înceapă sau să continue utilizarea contracepţiei hormonale, poate face acest lucru după administrarea de acetat de ulipristal, însă trebuie sfătuită să utilizeze o metodă sigură, de tip barieră, până la următorul ciclu menstrual.

Grupe specifice de pacienţi

Din cauza interacţiunilor, nu este recomandată administrarea acetatului de ulipristal în asociere cu inductori ai izoenzimei CYP3A4 (de exemplu, barbiturice (inclusiv primidonă și fenobarbital), fenitoină, fosfenitoină, carbamazepină, oxcarbazepină, medicamente pe bază de plante care conţin

Hypericum perforatum (sunătoare), rifampicină, rifabutină, griseofulvină, efavirenz, nevirapină și utilizare îndelungată de ritonavir).

Administrarea la femei cu astm bronșic sever tratate cu glucocorticoizi cu administrare orală nu este recomandată.

Acest medicament conţine lactoză. Pacientele cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Acest medicament conţine sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per comprimat, adică practic ‚nu conține sodiu’.

Potenţialul altor medicamente de a influenţa acţiunea acetatului de ulipristal

Acetatul de ulipristal este metabolizat in vitro pe calea CYP3A4.

− Inductori ai izoenzimei CYP3A4

Rezultatele in vivo arată că administrarea acetatului de ulipristal în asociere cu un inductor puternic al izoenzimei CYP3A4, cum este rifampicina, scade semnificativ valorile Cmax şi ASC ale acetatului de ulipristal cu 90% sau mai mult şi reduce timpul de înjumătăţire al acetatului de ulipristal de 2,2 ori, corespunzând unei reduceri de aproximativ 10 ori a expunerii la acetat de ulipristal. Administrarea Femke în asociere cu inductori ai izoenzimei CYP3A4 (de exemplu, barbiturice (inclusiv primidonă și fenobarbital), fenitoină, fosfenitoină, carbamazepină, oxcarbazepină, medicamente pe bază de plante care conţin Hypericum perforatum (sunătoare), rifampicină, rifabutină, griseofulvină, efavirenz și nevirapină) reduce, aşadar, concentraţiile plasmatice de acetat de ulipristal şi poate duce la o eficacitate scăzută a

Femke.

La femeile cărora li s-au administrat medicamente cu efect inductor asupra enzimelor hepatice în ultimele 4 săptămâni, Femke nu este recomandat (vezi pct. 4.4) și trebuie luată în considerare utilizarea unei metode contraceptive de urgență non-hormonale (adică un dispozitiv intrauterin cu cupru [DIU-Cu]).

− Inhibitori ai izoenzimei CYP3A4

Rezultatele in vivo arată că administrarea acetatului de ulipristal în asociere cu un inhibitor puternic şi unul moderat al izoenzimei CYP3A4 a crescut valorile Cmax şi ASC ale ulipristal acetat de maxim 2 şi, respectiv, 5,9 ori. Este puţin probabil ca efectele inhibitorilor izoenzimei

CYP3A4 să aibă semnificație clinică.

Inhibitorul CYP3A4 ritonavir poate avea, de asemenea, un efect inductor asupra CYP3A4 atunci când ritonavir se administrează pentru o durată mai lungă de timp. În astfel de cazuri, ritonavir ar putea reduce concentraţiile plasmatice ale acetatului de ulipristal. Prin urmare, nu se recomandă administrarea în asociere (vezi pct. 4.4).

Inducerea enzimatică dispare treptat şi efectele asupra concentraţiei plasmatice ale acetatului de ulipristal pot fi detectabile, chiar dacă pacienta nu a mai utilizat substanţe inductoare în ultimele 4 săptămâni.

Medicamente care influențează pH-ul gastric

Administrarea acetatului de ulipristal (comprimat de 10 mg) în asociere cu inhibitorul pompei de protoni esomeprazol (20 mg zilnic, timp de 6 zile) a dus la o valoare Cmax medie cu aproximativ 65% mai scăzută, la un Tmax întârziat (de la o valoare medie de 0,75 ore la 1,0 ore) şi la o valoare a ASC medie cu 13% mai mare. Nu este cunoscută semnificația clinică a acestei interacţiuni pentru administrarea acetatului de ulipristal în doză unică, ca metodă contraceptivă de urgenţă.

Potenţialul acetatului de ulipristal de a influenţa acţiunea altor medicamente

Deoarece acetatul de ulipristal are afinitate mare pentru receptorii de progesteron, poate modifica acţiunea medicamentelor care conţin progestogen:

− Poate fi redusă acţiunea contraceptivelor hormonale combinate şi a celor care conţin doar progestogen.

− Utilizarea concomitentă a acetatului de ulipristal şi a contraceptivelor de urgenţă care conţin levonorgestrel nu este recomandată (vezi pct. 4.4).

Datele in vitro indică faptul că acetatul de ulipristal şi metabolitul său activ nu inhibă semnificativ izoenzimele CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 şi 3A4 la concentraţii plasmatice clinic relevante. În urma administrării unei doze unice, este puţin probabilă inducerea activităţii izoenzimelor CYP1A2 şi

CYP3A4 de către acetatul de ulipristal sau metabolitul său activ. Astfel, administrarea acetatului de ulipristal este puţin probabil să modifice clearance-ul medicamentelor care sunt metabolizate prin intermediul acestor izoenzime.

Substraturi ale glicoproteinei P (P-gp)

Datele in vitro indică faptul că acetatul de ulipristal poate fi un inhibitor al P-gp la concentraţii plasmatice clinic semnificative. Rezultatele in vivo cu substratul P-gp fexofenadină nu au fost concludente. Este puţin probabil ca efectele substraturilor P-gp să prezinte consecinţe clinice.

Femke nu este indicat administrării în timpul sarcinii şi nu trebuie utilizat de nicio femeie cu sarcină suspectată sau confirmată (vezi pct. 4.2).

Administrarea acetatului de ulipristal nu întrerupe o sarcină existentă.

Sarcina poate apărea ocazional după administrarea Femke. Deşi nu a fost observat potenţial teratogen, datele obţinute la animale sunt insuficiente în ceea ce priveşte toxicitatea asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Date limitate la om privind expunerea sarcinii la Femke nu sugerează vreun motiv de îngrijorare legat de siguranţă. Cu toate acestea, este important ca orice sarcină a unei paciente care a luat Femke să fie raportată la www.ulipristal-pregnancy-registry.com. Scopul acestui registru bazat pe platformele de internet este de a colecta informaţii rprivind siguranţa la femei care au utilizat Femke în timpul sarcinii sau care rămân gravide după administrarea Femke. Toate datele colectate de la paciente vor rămâne anonime.

Acetatul de ulipristal se elimină în laptele matern la om (vezi pct. 5.2). Efectul asupra nou-născuţilor/sugarilor nu a fost studiat. Nu poate fi exclus un risc la care poate fi expus copilul alăptat la sân. După administrarea de acetat de ulipristal pentru contracepţie de urgenţă, alăptarea nu este recomandată timp de o săptămână. În această perioadă, se recomandă pomparea şi aruncarea laptelui matern, pentru a stimula lactaţia.

O revenire rapidă a fertilităţii este probabilă după tratamentul cu acetat de ulipristal pentru contracepţia de urgenţă. Femeile trebuie sfătuite să utilizeze o metodă sigură de tip barieră pentru toate contactele sexuale ulterioare, până la următoarea menstruaţie.

Acetatul de ulipristal are influenţă mică sau moderată asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje: după administrarea Femke o stare de ameţeală uşoară până la moderată este frecventă, somnolenţa şi vederea înceţoşată sunt reacţii mai puţin frecvente, iar afectarea atenţiei a fost raportată rar. Pacienta trebuie informată să nu conducă vehicule şi să nu folosească utilaje dacă prezintă astfel de simptome (vezi pct. 4.8).

Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate au fost cefaleea, greaţa, durerile abdominale şi dismenoreea.

Siguranţa acetatului de ulipristal a fost evaluată la 4718 femei în cadrul programului de dezvoltare clinică.

Lista tabelară a reacţiilor adverse

Reacţiile adverse raportate în programul de fază III, care a inclus 2637 de femei, sunt prezentate în tabelul de mai jos.

Reacţiile adverse prezentate mai jos sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, pe aparate, sisteme şi organe utilizând următoarea convenție: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥ 1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000) şi cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

MedDRA Reacții adverse (frecvență)

Clasificarea pe Frecvente Mai puțin frecvente Rare aparate, sisteme și organe

Infecţii şi infestări Gripă

Tulburări ale sistemului Reacții de imunitar hipersensibilitate, inclusiv eruptie cutanată tranzitorie, urticarie, angioedem

Tulburări metabolice şi Tulburări ale apetitului de nutriţie alimentar

Tulburări psihice Tulburări ale dispoziţiei Tulburări emoţionale Dezorientare Anxietate

Insomnie

Tulburare de hiperactivitate

Schimbări ale libidoului

Tulburări ale sistemului Cefalee Somnolenţă Tremor nervos Ameţeli Migrenă Tulburări ale atenţiei Disgeuzie

Tulburări oculare Tulburări ale vederii Senzaţii neobişnuite la nivelul ochiului

Hiperemie oculară

Fotofobie

Tulburări acustice şi Vertij vestibulare

Tulburări respiratorii, Uscăciune faringiană toracice şi mediastinale

Turburări gastro- Greaţă* Diaree intestinale Dureri abdominale* Xerostomie Disconfort abdominal Dispepsie

Vărsături* Flatulenţă

Afecţiuni cutanate şi Acnee ale ţesutului Leziuni cutanate subcutanat Prurit

Tulburări musculo- Mialgie scheletice şi ale Durere de spate ţesutului conjunctiv

Tulburări ale aparatului Dismenoree Menoragie Prurit genital genital şi sânului Dureri pelviene Secreţii vaginale Dispareunie Sensibilitate a sânilor Tulburări menstruale Rupere a chisturilor

Metroragie ovariene

Vaginită Durere vulvo-vaginală

Bufeuri Hipomenoree*

Sindrom premenstrual

Tulburări generale şi la Fatigabilitate Frisoane Sete nivelul locului de Stare generală de rău administrare Febră

*Simptome care pot fi, de asemenea, asociate cu o sarcină nediagnosticată (sau complicaţii asociate)

Adolescente: profilul de siguranţă observat la femei cu vârsta sub 18 ani în cadrul studiilor şi ulterior punerii pe piaţă este similar cu profilul de siguranţă observat la femei adulte în timpul programului de fază III (vezi pct. 4.2).

Experienţă ulterioară punerii pe piaţă: reacţiile adverse raportate spontan în cadrul experienţei ulterioare punerii pe piaţă au fost similare ca natură şi frecvenţă cu profilul de siguranţă descris în timpul programului de fază III.

Descrierea reacţiilor adverse selectate

Majoritatea femeilor (74,6%) din cadrul studiilor de fază III au avut următoarea menstruaţie la data aşteptată sau în interval de ± 7 zile, în timp ce 6,8% au avut menstruaţia cu mai mult de 7 zile mai devreme decât data aşteptată şi 18,5% au avut întârziere de mai mult de 7 zile faţă de data aşteptată a menstruaţiei. Întârzierea a fost de mai mult de 20 de zile la 4% dintre femei.

Un număr mic de femei (8,7%) au raportat sângerări intermenstruale, care au durat în medie 2,4 zile.

În majoritatea cazurilor (88,2%) acestea au fost raportate sub formă de pete. Dintre femeile cărora li s-a administrat acetat de ulipristal în cadrul studiilor de fază III, doar 5 (0,4%) au raportat sângerare menstruală puternică.

În studiile de fază III, 82 de femei au fost incluse într-un studiu mai mult de o dată şi, prin urmare, li s-a administrat mai mult de o doză de acetat de ulipristal (73 dintre femei s-au înrolat de două ori şi 9 femei de trei ori). Nu au existat diferenţe referitoare la siguranţă între acestea în ceea ce priveşte incidenţa şi severitatea reacţiilor adverse, modificări ale volumului şi duratei menstrei sau incidenţa sângerărilor intermenstruale.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro

Website: www.anm.ro

Experienţa în ceea ce priveşte supradozajul cu acetat de ulipristal este limitată. Doze unice de până la 200 mg au fost utilizate la femei fără niciun motiv de îngrijorare legat de siguranţă. Aceste doze mari au fost bine tolerate; totuşi, aceste femei au avut un ciclu menstrual mai scurt (sângerarea uterină s-a produs cu 2-3 zile mai devreme decât ar fi fost de aşteptat), iar la unele femei durata sângerării a fost prelungită, deşi nu în cantităţi excesive (sângerare sub formă de pete sau sângerare uşoară). Nu există antidoturi, iar tratamentul ulterior trebuie să fie simptomatic.

Grupa farmacoterapeutică: hormoni sexuali şi modulatori ai sistemului genital, contraceptive de urgenţă, codul ATC: G03AD02.

Acetatul de ulipristal este un modulator selectiv al receptorilor pentru progesteron, obţinut prin sinteză, activ pe cale orală, care acţionează prin legarea cu afinitate mare de receptorul uman pentru progesteron. Atunci când se utilizează pentru contracepţia de urgenţă, mecanismul de acţiune se consideră a fi inhibarea sau întârzierea ovulaţiei prin supresia creşterii bruşte a hormonului luteinizant (LH). Datele farmacodinamice arată că şi în cazul administrării imediat înainte de data aşteptată a ovulaţiei (când LH a început deja să crească), acetatul de ulipristal este capabil să amâne ruperea foliculară timp de cel puţin 5 zile în 78,6% din cazuri (p<0,005 comparativ cu levonorgestrel şi comparativ cu placebo) (vezi tabelul).

Prevenirea ovulaţiei1,§ Placebo Levonorgestrel Acetat de ulipristal n=50 n=48 n=34

Tratament înainte de n=16 n=12 n=8 creşterea LH 0,0% 25,0% 100% p<0,005*

Tratament după n=10 n=14 n=14 creşterea LH, dar 10,0% 14,3% 78,6% înainte de atingerea NS† p<0,005* valorii maxime a LH

Tratament după n=24 n=22 n=12 atingerea valorii 4,2% 9,1% 8,3% maxime a LH NS† NS* 1: Brache et al, Contraception 2013 §: definită ca prezenţa foliculului dominant nerupt la cinci zile după tratamentul în faza foliculară târzie

*: în comparaţie cu levonorgestrel

NS: nesemnificativ statistic †: în comparaţie cu placebo

Acetatul de ulipristal are, de asemenea, afinitate ridicată faţă de receptorii pentru glucorticoizi şi in vivo, la animale, s-au observat efecte antiglucocorticoide. Cu toate acestea, la om nu s-au observat astfel de efecte, chiar şi după administrare repetată în doze zilnice de 10 mg. Are afinitate minimă pentru receptorii androgenici şi nu are afinitate pentru receptorii estrogenici sau mineralocorticoizi umani.

Rezultatele din două studii controlate randomizate independente (vezi Tabel) efectuate la femei care s-au prezentat pentru contracepţie de urgenţă între 0 şi 72 de ore de la contactul sexual neprotejat sau nefuncționarea metodei contraceptive utilizate au demonstrat că eficacitatea acetatului de ulipristal nu este inferioară celei a levonorgestrelului. La combinarea datelor celor două studii prin meta-analiză, riscul apariției sarcinii în cazul utilizării de acetat de ulipristal era semnificativ redus faţă de riscul sarcinii în cazul utilizării de levonorgestrel (p = 0,046)

Studiu controlat Incidenţa sarcinii (%) Riscul relativ estimat randomizat în termen de 72 ore de la contactul sexual [IÎ 95%] pentru apariţia neprotejat sau nefuncționarea metodei sarcinii, acetat de contraceptive2 ulipristal comparativ cu

Acetat de ulipristal Levonorgestrel levonorgestrel2

HRA2914-507 0,9,68 0,50 [0,18-1,24] (7/773) (13/773)

HRA2914-513 1,78 2,59 0,68 [0,35-1,31] (15/844) (22/852)

Meta-analiză 1,36 2,15 0,58 [0,33-0,99] (22/1617) (35/1625) 2: Glasier et al, Lancet 2010

Două studii arată date de eficienţă ale acetatului de ulipristal administrat la 120 ore de la momentul contactului sexual neprotejat. Într-un studiu clinic deschis, în care s-au înrolat femei care s-au prezentat pentru contracepţie de urgenţă şi au fost tratate cu acetat de ulipristal între 48 şi 120 de ore de la momentul contactului sexual neprotejat, incidenţa sarcinii a fost de 2,1% (26/1241). Suplimentar, al doilea studiu comparativ descris mai sus include date de la 100 de femei tratate cu acetat de ulipristal după 72-120 ore de la contactul sexual neprotejat, la care nu s-au observat sarcini.

Date limitate şi neconcludente din studiile clinice sugerează o posibilă tendinţă de reducere a eficacităţii contraceptive a acetatului de ulipristal în cazul unei greutăţi corporale ridicate sau al unui

IMC ridicat (vezi pct. 4.4). Meta-analiza celor patru studii clinice desfăşurate cu acetat de ulipristal prezentată mai jos a exclus femeile care avuseseră şi alte acte sexuale neprotejate.

IMC (kg/m2) Subponderabilitate Greutate Supraponderabilitate Obezitate 0 - 18,5 normală 25-30 30- 18,5-25

N total 128 1866 699 467

N sarcini 0 23 9 12

Rata sarcinilor 0,00% 1,23% 1,29% 2,57%

Interval de 0,00 - 2,84 0,78 - 1,84 0,59 - 2,43 1,34 - 4,45 încredere

Un studiu observaţional post-punere pe piaţă de evaluare a eficacităţii şi siguranţei administrării

Femke la adolescente cu vârsta de 17 ani şi mai tinere nu a relevat nicio diferenţă în ceea ce priveşte profilul de siguranţă şi eficacitate în comparaţie cu femei adulte cu vârsta de 18 ani şi peste.

Absorbţie

După administrarea orală a unei doze unice de 30 mg, acetatul de ulipristal este absorbit rapid, cu o concentraţie plasmatică maximă de 176 ± 89 ng/ml după aproximativ 1 oră (0,5-2,0 ore) după administrare şi cu o ASC0-∞ de 556 ± 260 ng*oră/ml.

Administrarea de acetat de ulipristal împreună cu un mic dejun bogat în lipide a determinat scăderea cu aproximativ 45% a Cmax, întârzierea Tmax (de la o valoare mediană de 0,75 ore la 3 ore) şi o creştere cu 25% a mediei ASC0-∞ în comparaţie cu administrarea în condiţii de repaus alimentar. Rezultate similare au fost obţinute pentru metabolitul activ mono-demetilat.

Distribuţie

Acetatul de ulipristal se leagă în proporţie mare (> 98%) de proteinele plasmatice, inclusiv albumină, alfa-l-acid glicoproteină şi lipoproteină cu densitate mare.

Acetatul de ulipristal este un compus lipofil şi se distribuie în laptele matern la om, cu o eliminare zilnică medie de 13,35 μg [0-24 de ore], 2,16 μg [24-48 de ore], 1,06 μg [48-72 de ore], 0,58 μg [72-96 de ore] şi 0,31 μg [96-120 de ore].

Datele in vitro indică faptul că acetatul de ulipristal ar putea fi un inhibitor al transportorilor BCRP (Breast Cancer Resistance Protein, proteina rezistentă la cancerul mamar) la nivel intestinal. Este puţin probabil ca efectele acetatului de ulipristal asupra BCRP să prezinte consecinţe clinice.

Acetatul de ulipristal nu este un substrat nici pentru OATP1B1, nici pentru OATP1B3.

Acetatul de ulipristal este metabolizat extensiv la metaboliţi mono-demetilat, di-demetilat şi hidroxilaţi. Metabolitul mono-demetilat este activ din punct de vedere farmacologic. Datele in vitro indică că metabolizarea este mediată predominant de către izoenzima CYP3A4 şi, într-o mai mică măsură, de către izoenzimele CYP1A2 şi CYP2A6. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare a acetatului de ulipristal după administrarea unei doze unice de 30 mg este estimat la 32,4 ± 6,3 ore, cu o medie a clearance-ului oral (Cl/F) de 76,8 ± 64,0 l/oră.

Grupe speciale de pacienţi

Nu s-au realizat studii farmacocinetice cu acetat de ulipristal la femei cu insuficienţă renală sau hepatică.

Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitate după doze repetate sau genotoxicitate. Cele mai multe constatări din studiile de toxicitate generală au fost legate de mecanismul de acţiune ca modulator al receptorilor pentru progesteron şi glucocorticoizi, cu activitate antiprogesteronică observată la expunere similară cu cea obţinută în cazul dozelor terapeutice.

Informaţiile din studii de toxicitate asupra funcţiei de reproducere sunt limitate, ca urmare a absenţei măsurării expunerii în aceste studii. Acetatul de ulipristal are efect embrioletal la şobolan, iepure (la doze repetate mai mari de 1 mg/kg) şi la maimuţe. La aceste doze repetate, siguranţa pentru embrionul uman nu este cunoscută. La doze suficient de mici pentru a permite menţinerea gestaţiei la speciile animale, nu s-au observat efecte teratogene.

Studiile de carcinogenitate (la şobolan şi şoarece) au demonstrat că acetatul de ulipristal nu este cancerigen.

Lactoză monohidrat

Amidon pregelatinizat porumb

Amidon glicolat de sodiu (tip A)

Stearat de magneziu

Hipromeloză (E 464)

Hidroxipropilceluloză (E 463)

Acid stearic (E 570)

Talc (E 553b)

Dioxid de titan (E 171)

Nu este cazul.

3 ani

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.

Blistere din PVC-PVDC/Al a câte 1 comprimat filmat.

Cutia conține un blister transparent.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Viatris Limited

Damastown Industrial Park

Mulhuddart, Dublin 15

Dublin

Irlanda

15169/2023/01

Data primei autorizări: Martie 2019

Data ultimei reînnoiri a autorizației: Octombrie 2023

Octombrie 2023