DONECEPT 10mg comprimate filmate prospect medicament

Donecept 5 mg comprimate filmate

Donecept 10 mg comprimate filmate

Fiecare comprimat filmat conţine clorhidrat de donepezil monohidrat echivalent la 5 mg sau 10 mg de clorhidrat de donepezil.

Comprimatul filmat de Donecept 5 mg conţine lactoză 92,5 mg (sub formă de lactoză monohidrat).

Comprimatul filmat de Donecept 10 mg conţine lactoză 185 mg (sub formă de lactoză monohidrat).

Pentru lista tuturor excipienţilor vezi pct. 6.1.

Comprimat filmat.

Donecept 5 mg: comprimatul filmat este rotund şi biconvex, de culoare albă, imprimat cu 'DZ5” pe o faţă.

Donecept 10 mg: comprimatul filmat este rotund şi biconvex, de culoare galben pal, imprimat cu 'DZ10” pe o faţă.

Donecept este indicat pentru tratamentul simptomatic al formelor uşoare până la moderat-severe de demenţă Azheimer.

Tratamentul este iniţiat cu 5 mg pe zi (administrată în priză unică). Doza de 5 mg pe zi trebuie menţinută timp de cel puţin o lună pentru a permite evaluarea răspunsului clinic iniţial şi atingerea concentraţiei plasmatice la starea de echilibru a clorhidratului de donepezil. După o evaluare clinică efectuată la o lună de la începerea tratamentului cu 5 mg pe zi, doza de Donecept poate fi crescută la 10 mg pe zi (administrată în priză unică). Doza zilnică maximă recomandată este 10 mg. Dozele mai mari de 10 mg pe zi nu au fost studiate în studiile clinice.

Tratamentul trebuie iniţiat şi monitorizat de către un medic specialist cu experienţă în diagnosticarea şi tratamentul demenţei Alzheimer. Diagnosticul trebuie stabilit în conformitate cu ghidurile aprobate (de exemplu DSM IV, ICD 10). Tratamentul cu donepezil trebuie început numai dacă există o persoană însoţitoare care să monitorizeze cu regularitate administrarea medicamentului de către pacient.

Tratamentul de întreţinere poate fi continuat atât timp cât există un beneficiu terapeutic pentru pacient.

Prin urmare, beneficiul clinic al donepezilului trebuie reevaluat la intervale regulate de timp.

Trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului atunci când efectul terapeutic dorit nu mai este prezent. Răspunsul individual la donepezil nu poate fi anticipat.

La întreruperea tratamentului se observă reducerea gradată a efectelor benefice ale donepezil.

Pentru doze care nu pot fi realizate cu această concentraţie, sunt disponibile alte concentraţii ale acestui medicament.

La pacienţii cu insuficienţă renală poate fi aplicată o schemă de tratament similară, deoarece clearance-ul clorhidratului de donepezil nu este modificat de această condiţie.

Din cauza unei posibile expuneri crescute în caz de insuficienţă hepatică uşoară până la moderată (vezi pct. 5.2), stabilirea dozei trebuie efectuată în funcţie de tolerabilitatea individuală. Pentru pacienţii cu insuficienţă hepatică severă nu există date disponibile.

Donecept nu este recomandat pentru administrare la copii şi adolescenţi (cu vârsta sub 18 ani).

Donecept se administrează oral, seara, imediat înainte de culcare.

În cazul unor tulburări ale somnului, inclusiv vise anormale, coșmaruri sau insomnie (vezi pct. 4.8) poate fi luată în considerare administrarea de Donecept dimineața.

Hipersensibilitate la substanţa activă, la derivaţi piperidinici sau la oricare dintre excipienţii listați la pct.

6.1.

Nu a fost investigată utilizarea donepezil la pacienţii cu forme severe de demenţă Alzheimer, alte tipuri de demenţă sau alte tipuri de tulburări de memorie (de exemplu declinul cognitiv corelat cu vârsta).

Donepezil, ca inhibitor de colinesterază, este posibil să accentueze relaxarea musculară de tip succinilcolinic în timpul anesteziei.

Pe baza acţiunii lor farmacologice, inhibitorii de colinesterază pot prezenta efecte vagotonice asupra frecvenţei cardiace (de exemplu bradicardie). Posibilitatea de apariţie a acestui efect poate prezenta importanţă mai ales la pacienţii cu sindrom de sinus bolnav sau alte tulburări de conducere cardiacă supraventriculară, cum sunt blocul sinoatrial sau blocul atrioventricular.

Au fost raportate sincope şi convulsii. La investigarea acestor pacienţi trebuie luată în considerare posibilitatea de apariţie a blocului cardiac sau a pauzelor sinusale prelungite.

După punerea pe piață au existat rapoarte privind prelungirea intervalului QTc și torsada vârfurilor (vezi pct. 4.5 și 4.8). Se recomandă precauție la pacienții cu antecedente personale sau heredocolaterale de prelungire a intervalului QTc, la pacienții tratați cu medicamente care afectează intervalul QTc sau la pacienții cu boală cardiacă preexistentă relevantă (de exemplu, insuficiență cardiacă necompensată, infarct miocardic recent, bradiaritmii) sau tulburări electrolitice (hipokaliemie, hipomagneziemie). Poate fi necesară monitorizarea clinică (ECG).

Pacienţii cu risc crescut de a dezvolta ulcer, de exemplu cei cu antecedente de afecţiuni ulceroase sau cei trataţi concomitent cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) trebuie monitorizaţi pentru apariţia eventualelor simptome. Cu toate acestea, studiile clinice efectuate cu donepezil nu indică vreo creştere, comparativ cu placebo, a incidenţei afecţiunilor peptice ulceroase şi a hemoragiilor gastro-intestinale.

Tulburări uro-genitale

Deşi nu s-a observat în studiile clinice efectuate cu donepezil, colinomimeticele pot determina obstrucţie urinară.

Convulsii: este posibil ca medicamentele colinomimetice să determine convulsii generalizate. Cu toate acestea, activitatea convulsivă poate fi şi o manifestare a bolii Alzheimer.

Colinomimeticele pot avea capacitatea de a exacerba sau induce simptomele extrapiramidale.

Sindromul Neuroleptic Malign (SNM)

Foarte rar a fost raportată apariţia SNM, o condiţie cu potenţial de punere a vieţii în pericol, caracterizat prin hipertermie, rigiditate musculară, instabilitate nervoasă vegetativă, conştienţă alterată şi concentraţii plasmatice crescute ale creatin-fosfochinazei, în asociere cu administrarea de donepezil, în particular la pacienţii care utilizau concomitent antipsihotice. Simptomele suplimentare pot include mioglobinuria (rabdomioliza) şi insuficienţa renală acută. Dacă un pacient dezvoltă semnele şi simptome care indică SNM sau prezintă temperaturi mari, inexplicabile, fără manifestări clinice de

SNM, tratamentul trebuie întrerupt.

Din cauza acţiunii colinomimetice, inhibitorii de colinesterază trebuie prescrişi cu prudenţă la pacienţii cu antecedente de astm bronşic sau boli pulmonare obstructive.

Administrarea de donepezil concomitent cu alţi inhibitori de acetilcolinesterază, agonişti sau antagonişti ai sistemului colinergic trebuie evitată.

Nu există date disponibile privind pacienţii cu insuficienţă hepatică severă.

Au fost realizate trei studii clinice cu durata de 6 luni, investigând pacienţi care îndeplinesc criteriile de includere NINDS-AIREN pentru demenţă vasculară (DVa) probabilă sau posibilă. Criteriile

NINDS-AIREN sunt concepute pentru a identifica pacienţii a căror demenţă pare a fi determinată exclusiv de cauze vasculare şi a exclude pacienţii cu boală Alzheimer. În primul studiu, ratele de mortalitate au fost 2/198 (1,0%) pentru clorhidrat de donepezil 5 mg, de 5/206 (2,4%) pentru clorhidrat de donepezil 10 mg şi de 7/199 (3,5%) pentru placebo. În cel de-al doilea studiu, ratele de mortalitate au fost de 4/208 (1,9%) pentru clorhidrat de donepezil 5 mg, de 3/215 (1,4%) pentru clorhidrat de donepezil 10 mg, şi de 1/193 (0,5%) pentru placebo. În cel de-al treilea studiu ratele de mortalitate au fost de 11/648 (1,7%) pentru clorhidrat de donepezil 5 mg şi de 0/326 (0%) pentru placebo. Rata de mortalitate combinată pentru cele trei studii de DVa în grupul pacienţilor trataţi cu clorhidrat de donepezil (1,7%) a fost numeric mai mare decât cea din grupul pacienţilor la care s-a administrat placebo (1,1%), cu toate că această diferenţă nu a fost semnificativă din punct de vedere statistic.

Majoritatea deceselor survenite fie la pacienţii trataţi cu clorhidrat de donepezil fie la cei la care s-a administrat placebo par a fi determinate de diferite cauze de natură vasculară, care pot fi anticipate la această populaţie de vârtnici cu boli vasculare subiacente. O analiză a tuturor evenimentelor vasculare grave neletale şi letale a arătat că nu există diferenţă în ceea ce priveşte frecvenţa de apariţie în grupul pacienţilor trataţi cu clorhidrat de donepezil, comparativ cu placebo.

O analiză combinată a studiilor de boală Alzheimer (n=4146) şi atunci când aceste studii de boală

Alzheimer au fost combinate cu alte studii de demenţă, incluzând studiile de demenţă vasculară (n total=6888), rata de mortalitate în grupul pacienţilor la care s-a administrat placebo a depăşit-o numeric pe cea din grupul pacienţilor trataţi cu clorhidrat de donepezil.

Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

La om, clorhidratul de donepezil şi/sau oricare dintre metaboliţii săi nu inhibă metabolizarea teofilinei, warfarinei, cimetidinei şi digoxinei. Metabolizarea clorhidratului de donepezil nu este influenţată de administrarea concomitentă de digoxină sau cimetidină. Studiile in vitro au arătat că izoenzimele 3A4 ale citocromului P450 şi, într-o mai mică măsură, izoenzimele 2D6 sunt implicate în metabolizarea donepezilului. Studiile de interacţiuni medicamentoase efectuate in vitro au demonstrat că, ketoconazolul şi chinidina, inhibitori ai CYP3A4, respectiv CYP2D6 inhibă metabolizarea donepezilului. Prin urmare, aceştia şi alţi inhibitori ai CYP3A4, cum sunt itraconazolul şi eritromicina şi inhibitori ai CYP2D6, cum este fluoxetina, pot inhiba metabolizarea donepezilului. Într-un studiu realizat la voluntari sănătoşi, ketoconazolul a crescut concentraţia plasmatică medie de donepezil cu aroximativ 30%. Inductorii enzimatici, cum sunt rifampicina, fenitoina, carbamazepina şi alcoolul etilic pot scădea valorile concentraţiilor plasmatice de donepezil. Deoarece nu se cunoaşte amploarea efectului inductor sau inhibitor, astfel de administrări concomitente trebuie utilizate cu prudenţă. Clorhidratul de donepezil este posibil să interacţioneze cu medicamentele anticolinergice. De asemenea, are potenţial de activitate sinergică în cazul tratamentului concomitent cu medicamente cum sunt succinilcolina, alte medicamente blocante neuromusculare sau agonişti colinergici sau medicamente beta-blocante care acţiunează asupra conducerii cardiace.

Au fost raportate cazuri de prelungire a intervalului QTc și de torsadă a vârfurilor în cazul administrării de donepezil. Se recomandă precauție atunci când donepezil se utilizează concomitent cu alte medicamente despre care se știe că prelungesc intervalul QTc și poate fi necesară monitorizarea clinică (ECG). Printre exemple se numără:

Antiaritmice din clasa IA (de exemplu chinidină)

Antiaritmice din clasa III (de exemplu amiodaronă, sotalol)

Anumite antidepresive (de exemplu citalopram, escitalopram, amitriptilină)

Alte antipsihotice (de exemplu derivați de fenotiazină, sertindol, pimozidă, ziprasidonă)

Anumite antibiotice (de exemplu claritromicină, eritromicină, levofloxacină, moxifloxacină)

Nu există date adecvate privind utilizarea donepezilului la femeile gravide. Studiile la animale nu au demonstrat efecte teratogene, dar au indicat toxicitate pre- şi post-natală (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial pentru om nu este cunoscut. Donecept nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care este absolut necesar.

Donepezil este excretat în laptele femelelor de şobolan. Nu se cunoaşte dacă clorhidratul de donepezil se excretează în laptele matern şi nu există studii efectuate la femeile care alăptează. Prin urmare, femeile tratate cu donepezil nu trebuie să alăpteze.

Donepezil are o influenţă minoră sau moderată asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

Demenţa poate afecta capacitatea de a conduce vehicule sau poate compromite capacitatea de a folosi utilaje. În plus, donepezil poate induce fatigabilitate, ameţeli şi crampe musculare, în special la începutul tratamentului sau la creşterea dozei. Medicul curant trebuie să evalueze periodic capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje complexe a pacienţilor trataţi cu donepezil.

Cele mai frecvente evenimente adverse sunt diareea, crampele musculare, fartigabilitatea, greaţa, vărsăturile şi insomnia.

Reacţiile adverse raportate mai mult decât cazurile izolate sunt prezentate mai jos, clasificate pe aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de frecvenţă. Frecvenţele sunt definite astfel: foarte frecvente (>1/10), frecvente (>1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (>1/1000 şi <1/100), rare (>1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000) și cu frecvență necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile).

Aparate, Foarte Frecvente Mai puţin Rare Foarte rare Cu frecvență sisteme şi frecvente frecvente necunoscută organe

Infecţii şi Răceală infestări

Tulburări Anorexie metabolice şi de nutriţie

Tulburări Halucinaţii2 Libido crescut, psihice Agitaţie2 Hipersexualitate

Comportament agresiv2

Vise anormale și coșmaruri2

Tulburări ale Sincopă1 Convulsii1 Simptome Sindrom Pleurototonus sistemului Ameţeli extrapiramidale neuroleptic (sindromul Pisa) nervos Insomnie malign

Tulburări Bradicardie Bloc sino-atrial Tahicardie cardiace Bloc ventriculară atrio-ventricular polimorfă, inclusiv torsada vârfurilor;

Interval QT prelungit pe electrocardiogramă

Tulburări Diaree Vărsături Hemoragii gastro- Greaţă Durere gastro-intestinale abdominală intestinale

Ulcer gastric şi duodenal

Hipersecreție salivară

Tulburări Disfuncţii hepatobiliare hepatice, inclusiv hepatită3

Afecţiuni Erupţie cutanate şi ale cutanată tranzitorie ţesutului Prurit subcutanat

Afecţiuni Crampe Rabdomioliză4 musculo- musculare skeletice şi ale ţesutului conjunctiv

Tulburări Incontinenţă renale şi ale urinară căilor urinare

Tulburări Cefalee Fatigabilitate generale şi la Durere nivelul locului de administrare

Investigaţii Creşteri minore diagnostice ale concentraţiei plasmatice de creatinkinază musculară

Leziuni, Accidente intoxicaţii inclusiv căderi accidentale 1În cazul pacienţilor investigaţi pentru sincopă sau convulsii, trebuie luată în considerare posibilitatea de apariţie a blocului cardiac sau a pauzelor sinusale prelungite (vezi pct. 4.4) 2Cazurile raportate de halucinaţii, vise anormale și coșmaruri, agitaţie şi comportament agresiv s-au remis odată cu reducerea dozei sau la întreruperea tratamentului. 3În cazul apariţiei unei disfuncţii hepatice inexplicabile, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu

Donecept. 4Rabdomioliza a fost raportată independent de sindromul neuroleptic malign și în asociere temporală strânsă cu inițierea tratamentului sau cu creșterea dozei de donepezil.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro

Website: www.anm.ro

Doza letală mediană estimată de clorhidrat de donepezil după administrarea unei doze orale unice la şoareci şi şobolani este 45 mg/kg, respectiv 32 mg/kg sau de aproximativ 225 şi 160 de ori mai mare decât doza maximă recomandată la om, de 10 mg pe zi. La animale s-au observat simptome de stimulare colinergică legate de doză care includ reducerea mişcărilor spontane, poziţie de decubit ventral, mers nesigur, lăcrimare, convulsii clonice, deprimare respiratorie, hipersalivaţie, mioză, fasciculaţii şi scăderea temperaturii corporale.

Supradozajul cu inhibitori de colinesterază poate determina crize colinergice caracterizate prin greaţă severă, vărsături, salivaţie, transpiraţie, bradicardie, hipotensiune arterială, deprimare respiratorie, colaps şi convulsii. Există posibilitatea scăderii marcate a tonusului muscular care poate avea ca rezultat decesul dacă sunt implicaţi muşchii respiratori.

Ca în orice caz de supradozaj trebuie utilizate măsuri generale de susţinere a funcţiilor vitale.

Anticolinergicele terţiare, cum este atropina, pot fi utilizate ca antidot în caz de supradozaj cu donepezil.

Se recomandă administrarea intravenoasă treptată de sulfat de atropină, până la apariţia efectului dorit:

se administrează i.v. o doză iniţială de 1,0 mg până la 2,0 mg, dozele ulterioare fiind ajustate în funcţie de răspunsul clinic.

Au fost raportate răspunsuri atipice în ceea ce priveşte tensiunea arterială şi frecvenţa cardiacă, în cazul administrării concomitente a altor colinomimetice cu anticolinergice cuaternare, cum este glicopirolatul.

Nu se cunoaşte dacă clorhidratul de donepezil şi/sau metaboliţii săi pot fi eliminaţi prin dializă (hemodializă, dializă peritoneală sau hemofiltrare).

Grupa farmacoterapeutică: medicamente pentru tratamentul demenţei; anticolinesterazice, codul ATC:

N06DA02

Clorhidratul de donepezil este un inhibitor specific şi reversibil al acetilcolinesterazei, colinesteraza predominantă din creier. In vitro, clorhidratul de donepezil este un inhibitor al acestei enzime de peste 1000 de ori mai puternic decât al butirilcolinesterazei, o enzimă prezentă în principal în afara sistemului nervos central.

Demența Alzheimer

La pacienţii cu demenţă Alzheimer incluşi în studii clinice, administrarea de doze unice zilnice de 5 mg sau 10 mg donepezil a produs la starea de echilibru o inhibare a activităţii acetilcolinesterazei (măsurată la nivelul membranelor eritrocitare) de 63,6%, respectiv 77,3%, în cazul măsurării post-administrare. S-a demonstrat că inhibarea acetilcolinesterazei (AChE) din hematii de către clorhidratul de donepezil se corelează cu modificările ADAS-cog, o scală sensibilă care evaluează anumite aspecte ale funcţiei cognitive. Potenţialul clorhidratului de donepezil de a modifica progresia neuropatologiei subiacente nu a fost studiat. Astfel, nu poate fi considerat că donepezilul are vreun efect asupra progresiei bolii.

Eficacitatea tretamentului demenței Alzheimer cu donepezil a fost investigată în patru studii placebo-controlate, 2 studii cu durata de 6 luni şi 2 studii cu durata de 1 an.

În cadrul studiilor cu durata de 6 luni, s-a efectuat o analiză la terminarea tratamentului cu donepezil, utilizând o combinaţie a 3 criterii de eficacitate: ADAS-cog (aprecierea performanţei cognitive), interviul clinicianului bazat pe informaţiile primite de la persoana care îngrijeşte bolnavul (aprecierea funcţiei globale) şi subscala activităţilor cotidiene din cadrul scalei de evaluare a demenţei clinice (aprecierea capacităţii de relaţionare în comunitate, la domiciliu şi a activităţilor legate de pasiuni şi igienă personală).

Pacienţii care au îndeplinit criteriile prezentate mai jos se consideră că răspund la tratament.

Răspuns = Ameliorarea ADAS-Cog cu cel puţin 4 puncte

Nicio deteriorare a interviului clinicianului bazat pe informaţiile primite de la persoana care îngrijeşte bolnavul

Nicio deterioare a subscalei activităţilor cotidiene din cadrul scalei de evaluare a demenţei clinice % Răspuns Populaţia în intenţie de tratament Populaţia evaluabilă n=365 n=352

Grup la care s-a administrat 10% 10% placebo

Grup la care s-a administrat doza 18%* 18%* de donepezil 5 mg

Grup la care s-a administrat doza 21%* 22%** de donepezil 10 mg

* p<0,05

** p<0,01

Donepezil a produs o creştere semnificativă din punct de vedere statistic, dependentă de doză a procentului de pacienţi care se consideră că răspund la tratament.

Concentraţiile plasmatice maxime se ating la 3 până la 4 ore după administrarea orală. Concentraţiile plasmatice şi aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp cresc proporţional cu doza.

Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 70 de ore, astfel încât administrarea repetată a dozelor unice zilnice determină atingerea treptată a unei stări de echilibru.

Concentraţia plasmatică la starea de echilibru aproximativă este atinsă în decurs de 3 săptămâni de la iniţierea terapiei. După atingerea stării de echilibru, concentraţia plasmatică de clorhidrat de donepezil şi activitatea sa farmacodinamică prezintă o variabilitate mică pe parcursul unei zile.

Alimentele nu influenţează absorbţia clorhidratului de donepezil.

Clorhidratul de donepezil se leagă în proporţie de aproximativ 95% de proteinele plasmatice umane.

Legarea de proteinele plasmatice a metabolitului activ 6-O-demetildonepezil nu este cunoscută.

Distribuţia clorhidratului de donepezil în diferite ţesuturi ale organismului nu a fost studiată corespunzător. Cu toate acestea, într-un studiu efectuat la bărbaţi voluntari sănătoşi, la 240 de ore după administrarea unei doze unice de 5 mg clorhidrat de donepezil marcat cu 14C, aproximativ 28% din cantitatea marcată nu a fost regăsită. Aceasta sugerează faptul că, clorhidratul de donepezil şi/sau metaboliţii săi persistă în organism mai mult de 10 zile.

Clorhidratul de donepezil este excretat în urină sub formă nemodificată, precum şi metabolizat de sistemul citocromului P450 în mai mulţi metaboliţi, dintre care nu toţi au fost identificaţi. După administrarea unei doze unice de 5 mg clorhidrat de donepezil marcat cu 14C, radioactivitatea plasmatică, exprimată ca procent din doza administrată a fost prezentă în principal sub formă de clorhidrat de donepezil nemodificat (30%), 6-O-demetildonepezil (11% - singurul metabolit care prezintă activitate similară cu clorhidratul de donezepil), donepezil-cis-N-oxid (9%), 5-O-demetildonepezil (7%) şi glucuronoconjugatul 5-O-demetildonepezil (3%). Aproximativ 57% din radioactivitatea totală administrată a fost regăsită în urină (17% ca donepezil nemodificat) şi 14,5% a fost regăsită în materiile fecale, sugerând metabolizarea şi excreţia urinară ca fiind principalele căi de eliminare. Nu există dovezi care să sugereze existenţa unui circuit enterohepatic al clorhidratului de donepezil şi/sau a vreunuia din metaboliţii săi.

Concentraţia plasmatică de donepezil scade exponenţial, cu un timp de înjumătăţire plasmatică de aproximativ 70 de ore.

Sexul, rasa şi fumatul nu au o influenţă semnificativă clinic asupra concentraţiei plasmatice de clorhidrat de donepezil. Farmacocinetica donepezilului nu a fost studiată în mod expres la pacienţii vârstnici sănătoşi sau la pacienţii vârstnici cu demenţă vasculară sau demenţă Alzheimer. Cu toate acestea, concentraţiile plasmatice medii la aceşti pacienţi sunt asemănătoare cu cele măsurate la voluntarii sănătoşi tineri.

Pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată au prezentat concentraţii plasmatice crescute de donezepil la starea de echilibru; valori medii ale ASC mai mari cu 48 % şi valori medii ale Cmax mai mari cu 39% (vezi pct. 4.2).

Investigarea extensivă la animalele de laborator a demonstrat că această substanţă prezintă puţine efecte în plus faţă de efectele farmacologice intenţionate, de stimulant colinergic (vezi pct. 4.9). Donepezil nu este mutagen, conform testelor de mutagenitate efectuate pe celule bacteriene şi de mamifere. Au fost observate in vitro unele efecte clastogene, la concentraţii plasmatice mai mari decât cele care induc toxicitate celulară şi de 3000 de ori mai mari decât concentraţiile plasmatice la starea de echilibru. Nu au fost observate efecte clastogene sau alte tipuri de efecte genotoxice pe modelul in vivo de micronuclei de şoarece. Nu există dovezi privind potenţialul carcinogen în studiile de carcinogenitate de lungă durată efectuate la şoareci sau şobolani.

Clorhidratul de donepezil nu a avut efect asupra fertilităţii la şobolani şi nu a determinat malformaţii congenitale la şobolani şi iepuri, dar în cazul administrării la femele gestante de şobolan, în doze de 50 de ori mai mari decât doza recomandată la om, a avut o influenţă uşoară asupra numărului puilor născuţi morţi şi a viabilităţii puilor născuţi prematur (vezi pct. 4.6).

Lactoză monohidrat

Amidon de porumb

Celuloză microcristalină

Stearat de magneziu

Alcool polivinilic

Macrogol 3350

Talc

Dioxid de titan (E 171)

Oxid galben de fer (E 172) (numai pentru comprimatele de 10 mg)

Nu este cazul.

3 ani.

Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.

Blister din PVC/Aluminiu

Flacon (polietilenă) prevăzut cu sistem de închidere (polietilenă).

Blister: 7, 28, 30, 50, 50 x 1, 56, 60, 84, 98, 100 sau 120 comprimate filmate.

Flacon: 28, 30, 100 şi 250 comprimate filmate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Fără cerinţe speciale.

Teva B.V.

Swensweg 5, 2031 GA Haarlem

Țările de Jos

7004/2014/01-15 7005/2014/01-15

Reînnoirea autorizaţiei - Octombrie 2014

Iulie 2024