DIAFLEX 50mg capsule prospect medicament

Diaflex 50 mg capsule

Fiecare capsulă conţine diacereină 50 mg.

Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Capsule

Capsule gelatinoase tari, nr. 1, cu corp şi cap de culoare ocru opac, cu aspect lucios, care conţin o pulbere omogenă de culoare galbenă.

Tratamentul simptomelor la pacienţii cu artroză a şoldului sau a genunchiului, cu efect întârziat.

Tratamentul cu diacereină nu este recomandat la pacienţii cu artroză a şoldului cu progresie rapidă, deoarece aceştia pot prezenta un răspuns mai slab la diacereină.

Tratamentul trebuie să fie iniţiat de către specialişti cu experienţă în tratamentul artrozei.

Deoarece unii pacienţi pot prezenta scaune moi sau diaree, doza iniţială recomandată este de 50 mg o dată pe zi, administrată la masa de seară, în primele 2 până la 4 săptămâni de tratament, după care doza zilnică recomandată este de 50 mg de două ori pe zi.

Diacereina nu este recomandată la pacienţi cu vârsta peste 65 ani.

Pacienţi cu insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml/min)

Se recomandă jumătate din doza indicată adulţilor.

Siguranţa şi eficacitatea administrării Diaflex 50 mg, capsule, la copii şi adolescenţi nu au fost stabilite. Nu există date disponibile (vezi pct. 4.3 Contraindicaţii).

Tratamentul trebuie luat împreună cu alimente, o capsulă la micul dejun şi altă capsulă la masa de seară. Capsulele trebuie să fie înghiţite intacte, fără a le deschide, cu un pahar cu apă.

- Hipersensibilitate la diacereină, reină, alţi compuşi cu activitate înrudită sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1;

- Colopatii organice inflamatorii (rectocolita ulcerohemoragică, boala Crohn);

- Sindroame ocluzive sau subocluzive;

- Sindroame dureroase abdominale din cauze nedeterminate;

- Boli hepatice în prezent şi/sau în antecedente;

- Copii şi adolescenţi;

- Femei gravide sau care alăptează (vezi pct. 4.6, Sarcina şi alăptarea).

Administrarea de diacereină provoacă frecvent diaree (vezi pct. 4.8), care poate determina ulterior deshidratare şi hipokaliemie.

Pacienţii trebuie instruiţi să oprească tratamentul cu diacereină în cazul apariţiei diareei şi să contacteze medicul pentru a discuta despre alternativele la tratament.

Este necesară prudenţă în cazul pacienţilor cărora li se administrează diuretice, deoarece pot apărea deshidratarea şi hipokaliemia. Este necesară o prudenţă deosebită, de asemenea, în cazul apariţiei hipokaliemiei la pacienţii trataţi cu glicozide cardiotonice (digitoxină, digoxină) (vezi pct. 4.5).

Trebuie evitată administrarea concomitentă de laxative.

S-au raportat concentraţii serice crescute ale enzimelor hepatice şi afectare hepatică acută simptomatică la utilizarea de diacereină în faza ulterioară punerii pe piaţă (vezi pct. 4.8).

Înaintea iniţierii tratamentului cu diacereină, pacientul trebuie întrebat despre posibilele comorbidităţi şi despre prezenţa sau antecedentele de boli hepatice concomitente și trebuie evaluat din punct de vedere al cauzelor majore de boală hepatică activă. Un diagnostic de boală hepatică reprezintă o contraindicaţie pentru utilizarea de diacereină (vezi pct. 4.3).

Trebuie monitorizate semnele de afectare hepatică şi este necesară prudenţă atunci când diacereina este utilizată concomitent cu alte medicamente asociate cu afectarea hepatică. Pacienţii trebuie sfătuiţi să limiteze consumul de alcool în timpul tratamentului cu diacereină.

Tratamentul cu diacereină trebuie oprit dacă se detectează creşterea concentraţiilor enzimelor hepatice sau se suspectează semne sau simptome de deteriorare la nivel hepatic. Pacienţii trebuie să fie instruiţi cu privire la semnele şi simptomele de hepatotoxicitate şi trebuie să fie sfătuiţi să contacteze imediat medicul în cazul apariţiei simptomelor care sugerează o deteriorare hepatică.

Datorită naturii antrachinonice a diacereinei, produsul se va administra cu extremă prudenţă, sub supravegherea strictă a medicului, la pacienţii cu antecedente de afecţiuni enterocolitice.

Se administrează cu prudenţă la pacienţii cu insuficienţă renală severă.

Medicamentul poate produce o colorare galben-intensă a urinei.

Diaflex 50 mg capsule conţine lactoză monohidrat. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază sau malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Administrarea de diacereină poate provoca diaree şi hipokaliemie. Este necesară prudenţă în cazul administrării concomitente de diuretice (diuretice puternice de ansă şi tiazidice) şi/sau glicozide cardiotonice (digitoxină, digoxină), deoarece riscul de aritmie este crescut (vezi pct. 4.4).

Este necesară prudenţă la asocierea diacereinei cu anumite medicamente pentru afecţiuni gastro-intestinale, precum antiacidele (săruri, oxizi şi hidroxizi de aluminiu, calciu şi magneziu), deoarece administrarea concomitentă a acestora scade absorbţia diacereinei din tractul gastrointestinal.

Administrarea antiacidelor trebuie să se facă separat de diacerină, la intervale mai mari de 2 ore.

Un studiu experimental la animale a demonstrat o osificare întârziată la făt, datorită unui efect maternotoxic la doze mari.

Din punct de vedere clinic, nu există în prezent suficiente date relevante pentru a evalua un posibil efect malformativ sau fetotoxic al diacereinei când este administrată în timpul sarcinii.

De aceea, utilizarea acestui medicament este contraindicată în timpul sarcinii.

Este contraindicată administrarea acestui produs la femeile care alăptează, deoarece a fost evidenţiată în literatura de specialitate trecerea în laptele matern, în proporţii mici, a antrachinonelor derivate.

Diaflex 50 mg nu influenţează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, folosind următoarea convenţie:

- foarte frecvente ≥ 1/10;

- frecvente ≥ 1/100 şi < 1/10;

- mai puţin frecvente ≥ 1/1000 şi < 1/100;

- rare ≥ 1/10000 şi < 1/1000;

- foarte rare < 1/10000;

- cu frecvenţă necunoscută: care nu poate fi estimată din datele disponibile.

Reacţiile adverse includ:

TULBURĂRI GASTRO-INTESTINALE

Foarte frecvente: diaree, dureri abdominale

Frecvente: scaune frecvente, flatulenţă

Ca o regulă, aceste efecte adverse încetează în cazul tratamentului continuu. În unele cazuri, diareea a fost severă cu apariția de complicații ca deshidratarea și tulburări ale balanței hidroelectrolitice.

TULBURĂRI HEPATOBILIARE

Mai puţin frecvente: cazuri de creştere a concentraţiilor serice ale enzimelor hepatice

AFECŢIUNI CUTANATE ŞI ALE ŢESUTULUI SUBCUTANAT

Frecvente: eczemă, erupţie cutanată tranzitorie, prurit.

TULBURĂRI RENALE ȘI ALE CĂILOR URINARE

Rare: colorare galben-intensă a urinei, fără valoare patologică.

Din supravegherea ulterioară punerii pe piaţă

TULBURĂRI HEPATOBILIARE

S-au raportat cazuri de afectare hepatică acută, incluzând creşterea concentraţiilor serice ale enzimelor hepatice şi cazuri de hepatită la utilizarea de diacereină în faza ulterioară punerii pe piaţă. Cele mai multe dintre acestea au apărut în primele luni de tratament. Pacienţii trebuie să fie monitorizaţi pentru semne şi simptome de afectare hepatică (vezi pct. 4.4).

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.

Deşi nu există experienţă de supradozaj sau intoxicaţie cu diacereină, în caz de ingestie accidentală a mai multor doze, se recomandă tratamentul simptomatic cu măsuri de susţinere şi, dacă este necesar, lavaj gastric. Începând cu doze foarte mari, diacereina poate provoca pierderi hidroelectrolitice din cauza diareei care poate apărea. În aceste cazuri, este recomandabil să se acorde o atenţie deosebită echilibrului electrolitic al pacientului.

Grupa farmacoterapeutică: Sistemul musculo-scheletic. Antiinflamatoare şi antireumatice, nonsteroidiene. Alte antiinflamatoare nesteroidine, Cod ATC: M01AX21.

Diacereina este un derivat de antrachinonă cu activitate moderată antiinflamatorie. Este un antiinflamator nesteroidian care nu prezintă acţiune iritantă aspupra mucoasei gastrice.

Acţiunea sa este lentă şi apare începând cu a 30-a zi de tratament şi este în mod evident semnificativă clinic la 45 zile de la iniţierea tratamentului cu diacereină. Efectul este aditiv, în asociere cu AINS.

In vitro, studiile au arătat următoarele proprietăți ale diacereinei:  inhibarea fagocitozei şi migraţiei de macrofage  inhibarea producerii de interleukina-1  o reducere a activităţii colagenolitice  stimularea sintezei de proteoglicani, glucozaminoglicani şi acid hialuronic.

Un studiu clinic multicentric, randomizat, dublu-orb (studiul ECHODIAH) care a urmărit evaluarea efectului diacereinei asupra progresiei și îngustării spațiului intraarticular a fost efectuat pe o perioadă de 3 ani la 507 pacienți cu coxartroză. A fost comparat efectul diacereinei (două prize a câte 50 mg dimineața și seara) (n = 255) cu placebo (n = 252).

Eficacitatea a fost evaluată după următoarele două criterii principale

- procentul de pacienţi care au prezentat agravarea din punct de vedere radiologic (definită printr-o scădere radiologică a spaţiului intraarticular mai mare de 0,5 mm).

- viteza anuală a îngustării spaţiului articular (mm/an).

269 de pacienţi au încheiat studiul.

La 3 ani:

- proporţia pacienţilor cu progresie radiologică mai mare de 0,5 mm a fost semnificativ mai mică în grupul pacienţilor care au primit diacereină decât în grupul placebo (50,7% versus 60,4%, p=0,036);

- viteza anuală de îngustare a spaţiului intraarticular (0,39 mm/an) nu a fost semnificativ diferită între cele două grupuri.

Nu se cunoaște semnificația clinică a acestor rezultate în ceea ce privește prognosticul.

Studiile de farmacocinetică experimentale au arătat că dezacetilarea diacereinei are loc cel mai probabil în intestin, plasmă şi majoritar în ficat. Diacereina nemetabolizată nu este detectată în plasmă după administrare orală.

Biodisponibilitatea diacereinei, evaluată prin analiza concentraţiei urinare de reină, este de 35%.

Administrarea simultană cu alimentele determină încetinirea procesului de absorbţie intestinală a diacereinei şi prelungirea tmax, creşte biodisponibilitatea (aria de sub curba creşte cu aproximativ 25%).

Fixarea de proteinele plasmatice (majoritar de albumină) este foarte ridicată (99%). Volumul mediu de distribuţie la concentraţia de echilibru este de 17 l. La doze repetate (50 mg x 2/zi), reina prezintă acumulare scăzută.

Metabolizarea diacereinei se realizează rapid la nivel hepatic, prin dezacetilare, la reina care va fi sulfoconjugată. Timpul de înjumătăţire al reinei este de aproximativ 4,5 ore. După absorbţia unei doze unice de 50 mg de diacereina, apare un pic plasmatic maxim (Cmax) de 3 mg/l de reină liberă.

Valorile tmax sunt de 2,5 ore de la administrare pe voluntari sănătoşi. Într-un studiu de liniaritate cu doze de diacereină între 50 si 200 mg, Cmax şi ASC de reină liberă sau totală au fost proporţionale cu doza administrată.

Excreţia pe cale renală a reinei are loc sub formă conjugată, glucurono şi sulfocojugati. Valoarea totală de reină excretată în urină este de circa 30-35%. Reina este excretată în urină 80% sub formă de compuşi sulfo şi glucuroconjugaţi şi 20% sub formă neschimbată.

La pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei sub 30 ml/min), ariile de sub curbă şi timpul de înjumătăţire este dublat iar excreţia urinară este redusă la jumătate.

La vârstnici, având în vedere toleranţa bună, nu este necesară ajustarea dozelor.

Până în prezent datele nonclinice disponibile nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere.

Stearat de magneziu

Lactoză monohidrat

Dioxid de titan (E171)

Oxid galben de fer (E172)

Gelatină

Dioxid de titan (E171)

Oxid galben de fer (E172)

Gelatină

Nu este cazul.

3 ani

A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original, pentru a fi ferit de umiditate.

Cutie cu 3 blistere din PVC/PVdC/Al a câte 10 capsule.

Fără cerințe speciale.

S.C. ROMPHARM COMPANY S.R.L.

Str. Eroilor nr. 1A, Otopeni, cod 075100, jud. Ilfov, România

13313/2020/01

Data primei autorizări: Iulie 2020

Iulie 2020

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicaledin România http://www.anm.ro.