CYSTADROPS 3.8mg / ml picături oftalmice soluție prospect medicament

Cystadrops 3,8 mg/ml picături oftalmice, soluţie

Fiecare ml conţine clorhidrat de mercaptamină, echivalent cu mercaptamină (cisteamină) 3,8 mg.

Fiecare ml de picături oftalmice, soluţie conţine clorură de benzalconiu 0,1 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Picături oftalmice, soluţie.

Soluţie vâscoasă, limpede.

Cystadrops este indicat pentru tratamentul depozitelor corneene de cristale de cistină la adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta peste 6 luni diagnosticaţi cu cistinoză.

Tratamentul cu Cystadrops trebuie început sub supravegherea unui medic cu experienţă în abordarea terapeutică a cistinozei.

Doza recomandată este de o picătură în fiecare ochi, de 4 ori pe zi, în timpul orelor de veghe.

Intervalul recomandat între instilări este de 4 ore. Doza poate fi scăzută progresiv (până la o doză minimă totală zilnică de 1 picătură în fiecare ochi), în funcţie de rezultatele examinării oftalmologice (precum depozite corneene de cristale de cistină, fotofobie).

Dacă pacientul omite o instilare, trebuie să i se spună să continue tratamentul cu următoarea instilare.

Doza nu trebuie să depăşească 4 picături pe zi în fiecare ochi.

Acumularea de cristale de cistină la nivel cornean creşte dacă utilizarea Cystadrops este întreruptă.

Tratamentul nu trebuie întrerupt.

Cystadrops poate fi utilizat la adolescenţi şi copii cu vârsta peste 6 luni în aceeaşi doză ca la adulţi (vezi pct. 5.1).

Siguranţa şi eficacitatea Cystadrops la copii cu vârsta sub 6 luni nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.

Pentru administrare oftalmică.

Înainte de prima administrare, în vederea facilitării acesteia, pacientului trebuie să i se spună să readucă Cystadrops la temperatura camerei. După prima deschidere, pacientului trebuie să i se spună să păstreze flaconul picurător la temperatura camerei.

Pentru a evita senzaţia matinală de ochi lipicioşi, pacientul trebuie sfătuit să aplice ultima picătură a zilei cu cel puţin 30 minute înainte de a merge la culcare.

Pentru a preveni contaminarea vârfului picurătorului şi a soluţiei, trebuie să se aibă grijă să nu se atingă pleoapele, zonele învecinate sau alte suprafeţe cu vârful picurătorului flaconului picurător.

Pacientului trebuie să i se spună să arunce flaconul picurător după 7 zile de utilizare.

În caz de tratament concomitent cu alte medicamente oftalmice cu administrare topică, trebuie lăsat un interval de zece minute între aplicările succesive. Unguentele oftalmice trebuie administrate ultimele.

Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Este cunoscut faptul că clorura de benzalconiu determină modificarea culorii lentilelor de contact moi.

Trebuie evitat contactul cu lentilele de contact moi. Pacienţii trebuie instruiţi să îşi scoată lentilele de contact înainte de administrarea picăturilor oftalmice şi să aştepte cel puţin 15 minute înainte de reinserarea lentilelor de contact.

Cystadrops conţine clorură de benzalconiu, care poate provoca iritaţie oculară.

Clorura de benzalconiu, care este utilizată în mod obişnuit cu rol de conservant în medicamentele cu indicaţii oftalmologice, poate cauza keratopatie punctiformă şi/sau keratopatie toxică ulcerativă. Este necesară monitorizare.

Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile.

Din moment ce doza totală zilnică recomandată de cisteamină bază nu este mai mare de aproximativ 0,4% din valoarea celei mai mari doze recomandate de cisteamină bază administrate oral, pentru orice grupă de vârstă, nu sunt anticipate interacţiuni cu medicamentele cu administrare orală.

Doza totală zilnică recomandată de cisteamină cu administrare oftalmică nu este mai mare de aproximativ 0,4% din valoarea celei mai mari doze recomandate de cisteamină bază administrate oral, pentru orice grupă de vârstă. Expunerea sistemică la cisteamină ca urmare a administrării oftalmice este, aşadar, mai scăzută decât cea observată ca urmare a administrării orale. Deşi nu se anticipează apariţia de efecte în timpul sarcinii şi alăptării, deoarece expunerea sistemică la cisteamină este neglijabilă, trebuie luate măsuri de precauţie în cazul administrării concomitente de cisteamină pe cale orală.

Nu există date adecvate provenite din utilizarea cisteaminei la femeile gravide. Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere, incluzând teratogeneză (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial pentru om nu este cunoscut. De asemenea, efectul cistinozei netratate asupra sarcinii nu este cunoscut.

În consecinţă, cisteamina administrată pe cale orală nu trebuie utilizată în timpul sarcinii, în special în timpul primului trimestru, cu excepţia cazurilor în care este absolut necesar.

Dacă se confirmă sau se planifică o sarcină, tratamentul trebuie reconsiderat cu atenţie, iar pacienta trebuie avertizată despre posibilul risc teratogen al cisteaminei.

Nu se cunoaște dacă cisteamina se excretă în laptele uman. Cu toate acestea, din cauza rezultatelor studiilor efectuate la animale, la femele care alăptau şi la puii nou-născuţi (vezi pct. 5.3), femeile cărora li se administrează oral cisteamină nu trebuie să alăpteze.

Nu sunt disponibile date privind efectul cisteaminei asupra fertilităţii la om. Studiile la animale au arătat o scădere a fertilităţii (vezi pct. 5.3).

Cystadrops poate avea influenţă mică asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Înceţoşarea temporară (în medie, mai puţin de 1 minut) a vederii sau alte tulburări ale vederii pot afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Dacă vederea înceţoşată apare la imediat după instilare, pacientul trebuie să aştepte până când vederea revine la normal, înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Cele mai frecvente reacţii adverse sunt durerea oculară, hiperemia oculară, pruritul ocular, lăcrimarea abundentă, vederea înceţoşată sau iritaţia oculară. Aceste reacţii adverse sunt în majoritate tranzitorii şi cele mai multe sunt de intensitate uşoară sau moderată.

Următoarele reacţii adverse au fost raportate în timpul studiilor clinice şi al programului francez NPU cu Cystadrops. Reacţiile adverse raportate sunt prezentate mai jos conform clasificării pe aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de frecvenţă (în funcţie de fiecare pacient).

Frecvenţele sunt definite astfel: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100), rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000), foarte rare (< 1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Clasificarea pe aparate, sisteme și organe Reacţii adverse

Foarte frecvente: durere oculară, vedere înceţoşată, iritaţie

Tulburări oculare oculară, hiperemie oculară, prurit ocular, lăcrimare abundentă, depuneri oculare

Frecvente: senzaţie neobişnuită la nivelul ochiului, xeroftalmie, senzaţie de corp străin în ochi, edem palpebral, iritaţie palpebrală, deficienţe de vedere, orjelet

Tulburări generale şi la nivelul locului Foarte frecvente: disconfort la locul de instilare (în principal, de administrare ochi lipicioşi şi gene lipicioase) Frecvente: durere la locul de instilare

Frecvenţa, tipul şi severitatea reacţiilor adverse la copii şi adolescenţi sunt aceleaşi ca cele observate la adulţi.

74 de copii şi adolescenţi au fost urmăriţi prin studii clinice şi prin programul francez NPU. 5 pacienți aveau vârsta mai mică de 2 ani, cel mai tânăr avea 13 luni, 19 pacienţi aveau vârsta mai mică de 6 ani, 21 aveau vârste între 6 şi 12 ani şi 29 aveau vârste între 12 şi 18 ani.

Este importantă raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, astfel cum este menţionat în Anexa V.

Este puţin probabil să apară supradozajul în caz de administrare oftalmică.

În caz de ingestie accidentală, trebuie implementate monitorizarea şi abordarea terapeutică simptomatică a pacientului.

Grupa farmacoterapeutică: medicamente folosite în oftalmologie, alte medicamente folosite în oftalmologie, codul ATC: S01XA21.

Cisteamina reduce acumularea corneană de cristale de cistină, acţionând ca un agent care elimină cistina prin transformarea acesteia în cisteină şi bisulfiţi micşti de cisteină-cisteamină.

Au fost efectuate trei studii clinice cu Cystadrops:

- un studiu clinic cu un singur braţ care a inclus 8 copii şi adulţi (studiul OCT-1)

- un studiu clinic randomizat, multicentric, cu medicaţie cunoscută, controlat activ, de fază III (studiul CHOC), efectuat la 32 de pacienţi

- un studiu deschis, cu un singur braț, multicentric (CYT-C2-001) efectuat la 5 pacienți cu vârsta sub 2 ani.

Studiul OCT-1

Acest studiu a evaluat siguranţa şi eficacitatea Cystadrops timp de 5 ani. Ajustarea dozei s-a efectuat ca urmare a examinării oculare. Niciun pacient nu a întrerupt tratamentul în perioada de urmărire de 5 ani.

Eficacitatea a fost evaluată cu scorul total al microscopiei confocale in vivo (scorul IVCM) prin cuantificarea cristalelor de cistină în cele 7 straturi ale corneei. După 30 de zile de tratament şi o frecvenţă mediană de 4 instilări pe zi, a fost observată o scădere medie cu 30% a scorului total IVCM.

O scădere medie cu 30% a depozitelor de cristale de cistină, în comparaţie cu momentul de referinţă, a fost menţinută în timp cu o schemă terapeutică mediană care a inclus administrarea în medie a 3 picături per ochi şi zi (interval 1-3 picături) la 7 din cei 8 pacienţi. Fotofobia a avut tendinţa de a se ameliora în timp.

Studiul CHOC

Acest studiu a fost un studiu randomizat, controlat, pentru a evalua profilul de eficacitate şi siguranţă al Cystadrops în urma unei perioade de 90 zile de tratament fiind utilizată o schemă terapeutică cu 4 picături per ochi şi zi. Scorul total IVCM a fost criteriul principal de evaluare a eficacităţii. 15 pacienţi au fost expuşi la Cystadrops. Scorul total IVCM mediu a fost calculat pentru 11 pacienţi. În braţul de tratament cu Cystadrops, o tendinţă spre un scor total IVCM mai scăzut a fost observată în ziua 30.

Scăderea medie cu 40% în braţul de tratament cu Cystadrops a fost confirmată în ziua 90.

Superioritatea Cystadrops a fost demonstrată în comparaţie cu braţul de control (clorhidrat de cisteamină 0,10%) p < 0,0001 IÎ 95% (2,11; 5,58). Superioritatea Cystadrops a fost, de asemenea, demonstrată pentru fotofobia evaluată de investigator, în comparaţie cu braţul de control (clorhidrat de cisteamină 0,10%) p = 0,0048 IÎ 95% (0,23; 1,14).

Datele clinice despre siguranţă şi eficacitate au fost adunate în timpul celor 3 studii clinice (studiile

OCT-1, CHOC și CYT-C2-001). În total 20 de copii şi adolescenţi au fost expuşi la Cystadrops, dintre care 5 subiecţi aveau vârsta sub 2 ani. Cel mai tânăr pacient înrolat avea 13 luni. Rezultatele de siguranţă şi eficacitate sunt similare la populaţia de copii şi adolescenţi şi la cea de adulţi.

Nu a fost efectuată evaluarea farmacocinetică la om în urma administrării oftalmice de Cystadrops.

În mod similar altor medicamente cu administrare oftalmică topică, este probabil să se producă absorbţie sistemică.

Cu toate acestea, trebuie să se ia în considerare că doza zilnică recomandată de cisteamină aplicată ca picături oftalmice nu reprezintă mai mult de aproximativ 0,4% din valoarea celei mai mari doze recomandate de cisteamină bază administrate oral, pentru orice grupă de vârstă.

Se anticipează că expunerea sistemică ca urmare a administrării oftalmice este scăzută. Atunci când se utilizează concomitent tratament cu cisteamină cu administrare orală şi oftalmică, contribuţia administrării oftalmice la orice risc sistemic este considerată neglijabilă.

Date preclinice privind cisteamina administrată pe cale orală:

S-au efectuat studii privind genotoxicitatea: s-a raportat inducerea unor aberaţii cromozomiale în linii celulare eucariotice în cultură, iar studiile specifice cu cisteamină nu au evidenţiat efecte mutagene în testul Ames sau efecte clastogene în testul micronucleilor la şoarece.

Studiile privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere la animale de laborator au evidenţiat efecte embriotoxice şi fetotoxice (resorbţie şi avort post-implantare) la şobolani la o valoare a dozei de cisteamină de 100 mg/kg şi zi şi la iepuri la o valoare a dozei de cisteamină de 50 mg/kg şi zi. Au fost descrise efecte teratogene la şobolani când cisteamina a fost administrată în timpul perioadei de organogeneză, la o doză de 100 mg/kg şi zi.

Această doză este echivalentă cu doza de 0,6 g/m2 şi zi la şobolan, adică mai puţin de jumătate din doza clinică de întreţinere recomandată pentru cisteamină, de 1,30 g/m2 şi zi. S-a observat reducerea fertilităţii la şobolani la doza de 375 mg/kg şi zi, doză la care creşterea ponderală a fost întârziată. La această doză, creşterea ponderală şi supravieţuirea puilor în perioada alăptării au fost de asemenea reduse. Dozele mari de cisteamină reduc capacitatea femelelor de a-şi alăpta puii. Dozele unice de medicament inhibă secreţia de prolactină la animale.

Administrarea de cisteamină la şobolani nou-născuţi a provocat cataractă.

Dozele mari de cisteamină administrate pe cale orală sau parenterală produc ulcere duodenale la şobolani şi şoareci, dar nu la maimuţe. Administrarea experimentală a medicamentului provoacă deficit de somatostatină la mai multe specii de animale. Consecinţa acestui fapt pentru utilizarea clinică a medicamentului nu este cunoscută.

Nu s-au efectuat studii de carcinogeneză cu cisteamină.

Clorură de benzalconiu

Edetat disodic

Carmeloză sodică

Acid citric monohidrat

Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)

Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)

Apă pentru preparate injectabile

În absenţa studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

6 luni

După prima deschidere: 7 zile. A se păstra la temperaturi sub 25°C. A nu se păstra la frigider. A se ţine flaconul picurător bine închis şi în cutie, pentru a fi protejat de lumină.

Înainte de prima deschidere:

A se păstra la frigider (2°C - 8°C).

A se ţine flaconul în cutie, pentru a fi protejat de lumină.

Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului după prima deschidere, vezi pct. 6.3.

5 ml de soluţie într-un flacon cu capacitatea de 10 ml, din sticlă brună, închis cu un dop din cauciuc brombutilic şi sigilat cu un capac detaşabil din aluminiu. Un aplicator picurător din PVC cu sistem de închidere din PEÎD este ambalat separat şi inclus în fiecare cutie.

Fiecare cutie conţine 1 flacon şi 1 aplicator picurător.

Ambalaj cu 1 cutie sau ambalaj multiplu cu 4 cutii.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Pacientul trebuie sfătuit să urmeze instrucţiunile de mai jos pentru deschiderea flaconului şi ataşarea aplicatorului picurător:

* Mâinile trebuie spălate cu atenţie, pentru a evita contaminarea microbiologică a conţinutului flaconului.

* Se îndepărtează capacul de protecţie de culoare verde (figura 1).

* Se îndepărtează sigiliul metalic (figura 2).

* Se îndepărtează dopul de culoare gri (figura 3) al flaconului.

* A nu se atinge orificiul flaconului după îndepărtarea dopului de culoare gri.

îndepărtaţi îndepărtaţi îndepărtaţi capac verde de sigiliu dop gri protecţie metalic flacon

* Se scoate picurătorul din plicul său, fără a atinge capătul care urmează a fi ataşat la flacon, se ataşează (figura 4) la flacon şi nu se îndepărtează.

capac mic alb învârtiţi şi capac mic alb apăsaţi pentru picurător picurător flacon flacon

* Se va asigura faptul că nu se pierde capacul mic alb (figura 5), care se află în vârful picurătorului.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Recordati Rare Diseases

Tour Hekla 52, Avenue du Général de Gaulle 92800 Puteaux

Franţa

EU/1/15/1049/001

EU/1/15/1049/002

Data primei autorizări: 19 ianuarie 2017

Data ultimei reînnoiri a autorizației: 15 septembrie 2021

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru

Medicamente https://www.ema.europa.eu.