CETROTIDE 0.25mg pulbere+solvent pentru soluție injectabilă prospect medicament

Cetrotide 0,25 mg pulbere și solvent pentru soluție injectabilă

Fiecare flacon conține cetrorelix (sub formă de acetat) 0,25 mg.

După reconstituire cu solventul furnizat, fiecare ml de soluție conține cetrorelix 0,25 mg.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Pulbere și solvent pentru soluție injectabilă.

Aspectul pulberii: liofilizat de culoare albă

Aspectul solventului: soluție incoloră și limpede pH-ul soluției reconstituite este 4,0-6,0.

Prevenirea ovulației premature la pacientele aflate în perioada stimulării ovariene controlate, în vederea prelevării ovocitelor în cadrul tehnicilor de reproducere asistată.

În studiile clinice Cetrotide s-a administrat în asociere cu gonadotrofina umană de menopauză (HMG), dar experiența clinică limitată cu hormonul foliculostimulant (FSH) recombinant sugerează o eficacitate similară.

Cetrotide trebuie prescris numai de un specialist cu experiență în acest domeniu.

Prima administrare de Cetrotide trebuie efectuată sub supravegherea unui medic și în condiții care permit instituirea de urgență a tratamentului în cazul apariției posibilelor reacții alergice/pseudo-alergice (inclusiv anafilaxie cu risc letal). Următoarele injecții pot fi autoadministrate dacă pacienta este avertizată asupra semnelor și simptomelor care pot indica hipersensibilitate, consecințele acesteia și necesitatea unei intervenții medicale imediate.

Conținutul unui flacon se administrează injectabil o dată pe zi, la interval de 24 ore, fie dimineața fie seara. Fiecare flacon conține cetrorelix 0,25 mg; cu toate acestea, din cauza pierderilor din timpul reconstituirii și administrării, se pot administra doar 0,21 mg (vezi pct. 6.6). După prima administrare se recomandă ținerea sub observație a pacientei timp de 30 minute pentru a se asigura că nu apar reacții alergice/pseudo-alergice la injecție.

Cetrotide nu prezintă utilizare relevantă la vârstnici.

Cetrotide nu prezintă utilizare relevantă la copii și adolescenți.

Cetrotide este destinat administrării prin injecție subcutanată în peretele abdominal inferior.

Reacțiile la nivelul locului injectării pot fi reduse alternând locurile injectării, întârziind administrarea injecției în același loc și injectând lent medicamentul, pentru a facilita absorbția progresivă a medicamentului.

Tratamentul cu Cetrotide trebuie început în ziua a 5-a sau a 6-a a stimulării ovariene (aproximativ la 96 până la 120 ore după inițierea stimulării ovariene) cu gonadotrofine urinare sau recombinante și se continuă pe tot parcursul tratamentului cu gonadotrofine inclusiv în ziua de inducere a ovulației.

Ziua de inițiere a tratamentului cu Cetrotide este stabilită în funcție de răspunsul ovarian, de exemplu numărul și mărimea foliculilor în creștere și/sau cantitatea de estradiol circulant. Începerea administrării de Cetrotide poate fi amânată în absența maturării foliculare, cu toate că experiența clinică se bazează pe începerea tratamentului cu Cetrotide în ziua a 5-a sau ziua a 6-a a stimulării.

Tratamentul cu Cetrotide trebuie început în ziua a 5-a a stimulării ovariene (aproximativ la 96 până la 108 ore după inițierea stimulării ovariene) cu gonadotrofine urinare sau recombinante și se continuă pe tot parcursul tratamentului cu gonadotrofine până în seara precedentă zilei de inducere a ovulației.

Ziua de inițiere a tratamentului cu Cetrotide este stabilită în funcție de răspunsul ovarian, de exemplu numărul și mărimea foliculilor în creștere și/sau cantitatea de estradiol circulant. Începerea administrării de Cetrotide poate fi amânată în absența maturării foliculare, cu toate că experiența clinică se bazează pe începerea tratamentului cu Cetrotide în ziua a 5-a sau ziua a 6-a a stimulării.

Pentru instrucțiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Cetrorelixul nu se utilizează în cazul existenței oricăreia dintre situațiile de mai jos:

* Hipersensibilitate la substanța activă sau oricare analog structural al hormonului eliberator de gonadotrofine (GnRH), hormoni exogeni peptidici sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

* În timpul sarcinii și alăptării.

* Paciente cu afectare renală severă.

S-au raportat cazuri de reacții alergice/pseudo-alergice, incluzând anafilaxie cu risc letal, la administrarea primei doze (vezi pct. 4.8).

O atenție specială trebuie acordată femeilor cu semne și simptome ale unei stări alergice active sau cu predispoziție la alergie în antecedente. Tratamentul cu Cetrotide nu este recomandat la femei cu stări alergice severe.

În timpul sau după tratamentul de stimulare ovariană poate să apară un sindrom de hiperstimulare ovariană. Acesta trebuie considerat un risc intrinsec al procedurii de stimulare cu gonadotrofine.

SHSO trebuie tratat simptomatic, de exemplu prin repaus, electroliți/soluții coloidale administrate intravenos și terapie cu heparină.

Trebuie furnizat tratament de susținere în faza luteală, conform practicii centrului medical de reproducere.

Până în prezent există o experiență limitată privind administrarea cetrorelixului în timpul repetării procedurii de stimulare ovariană. Prin urmare, cetrorelixul trebuie utilizat în cicluri repetate numai după o evaluare atentă a raportului beneficiu-risc.

Prevalența anomaliilor congenitale în urma utilizării tehnicilor de reproducere asistată (TRA) cu sau fără antagoniști ai GnRH poate fi ușor mai crescută decât cea observată în urma concepției spontane, însă nu este clar dacă acest lucru are legătură cu factori inerenți infertilității cuplului sau cu procedurile TRA. Date limitate din studii clinice de urmărire efectuate la 316 nou-născuți ai unor femei cărora li s-a administrat cetrorelix pentru tratamente de infertilitate sugerează că cetrorelixul nu determină creșterea riscului de anomalii congenitale la copii.

Cetrorelix nu a fost studiat la pacienți cu insuficiență hepatică și, ca urmare, este necesară prudență.

Cetrorelix nu a fost studiat la pacienți cu insuficiență renală și, ca urmare, este necesară prudență.

Cetrorelix este contraindicat la pacienți cu insuficiență renală severă (vezi pct. 4.3).

Nu s-au efectuat studii formale cu cetrorelix privind interacțiunile medicamentoase. Cercetările efectuate in vitro au arătat că interacțiunile sunt puțin probabile în cazul asocierii cu medicamente care sunt metabolizate la nivelul citocromului P450 sau sunt glucuronate/conjugate pe altă cale. Cu toate acestea, posibilitatea interacțiunilor cu gonadotrofine sau medicamente care pot induce eliberarea de histamină la subiecții susceptibili nu poate fi complet exclusă.

Nu se recomandă administrarea Cetrotide în timpul sarcinii și alăptării (vezi pct. 4.3).

Studiile la animale au arătat că cetrorelix influențează, în funcție de doză, fertilitatea, performanțele de reproducere și sarcina. Nu s-au observat efecte teratogene atunci când medicamentul s-a administrat în timpul perioadei cu risc crescut a gestației.

Cetrotide nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Reacțiile adverse cel mai frecvent raportate sunt reacții la nivelul locului injectării, cum sunt eritem, tumefiere și prurit, care sunt de obicei tranzitorii și de intensitate ușoară. În studiile clinice, aceste efecte au fost observate cu o frecvență de 9,4%, după injecții multiple cu Cetrotide 0,25 mg.

SHSO de intensitate ușoară până la moderată (grad I sau II conform OMS) a fost raportat frecvent și trebuie considerat un risc intrinsec al procedurii de stimulare.

În schimb, SHSO de intensitate severă rămâne mai puțin frecvent.

S-au raportat cazuri mai puțin frecvente de reacții de hipersensibilitate, inclusiv reacții pseudo-alergice/anafilactoide.

Reacțiile adverse raportate mai jos sunt clasificate în funcție de frecvența de apariție, după cum urmează: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 și <1/10), mai puțin frecvente (≥1/00 și <1/100), rare (≥1/10 000 și <1/00), foarte rare (<1/10 000).

Mai puțin frecvente: Reacții alergice/pseudo-alergice generalizate, inclusiv anafilaxie cu risc letal.

Mai puțin frecvente: Cefalee

Mai puțin frecvente: Greață

Frecvente: Poate să apară SHSO (grad I sau II conform OMS) de intensitate ușoară până la moderată; acesta trebuie considerat un risc intrinsec al procedurii de stimulare (vezi pct. 4.4)

Mai puțin frecvente: SHSO sever (grad III conform OMS)

Frecvente: Reacții locale la locul injectării (de exemplu eritem, tumefiere și prurit).

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V.

Supradozajul la om poate determina o prelungire a duratei de acțiune, dar este puțin probabil să apară efecte toxice acute.

În cadrul studiilor de toxicitate acută efectuate la rozătoare s-au observat simptome toxice nespecifice după administrarea intraperitoneală a unei doze de cetrorelix de 200 ori mai mare decât doza eficace administrată subcutanat.

Grupa farmacoterapeutică: antagoniști ai hormonilor de eliberare a gonadotrofinelor, codul ATC:

H01CC02

Cetrorelix este un antagonist al hormonului de eliberare a hormonului luteinizant (LHRH). LHRH se leagă de receptorii membranari ai celulelor hipofizare. Cetrorelix acționează competitiv la nivelul receptorilor membranari ai celulelor hipofizare împiedicând legarea LHRH endogen de acești receptori. Prin acest mod de acțiune, cetrorelix controlează secreția de gonadotrofine (LH și FSH).

Cetrorelix inhibă secreția hipofizară de LH și FSH, dependent de doză. Efectul supresiv se instalează imediat și este menținut prin tratament continuu, fără un efect stimulator inițial.

La femei, cetrorelix întârzie creșterea secreției de LH endogen și, în consecință, ovulația. La pacientele la care se efectuează stimulare ovariană, durata de acțiune a cetrorelixului este dependentă de doză.

Injecțiile repetate cu Cetrotide 0,25 mg per flacon (doza administrată cetrorelix 0,21 mg) la fiecare 24 ore menține efectul supresiv al cetrorelixului (vezi pct. 4.2).

La animale, ca și la om, efectele hormonale antagoniste ale cetrorelixului au fost total reversibile după terminarea tratamentului.

Biodisponibilitatea absolută a cetrorelixului după administrare subcutanată este de aproximativ 85%.

Volumul aparent de distribuție (Vd) este de 1,1 l/kg.

Clearance-ul total plasmatic și cel renal au valoarea de 1,2 ml/min x kg, respectiv 0,1 ml/min x kg.

Timpul mediu de înjumătățire plasmatică terminal după administrare intravenoasă și subcutanată este de aproximativ 12 ore, respectiv 30 ore, ceea ce demonstrează rolul procesului de absorbție de la locul injectării.

Atât în administrarea subcutanată de doze unice (0,25-3 mg cetrorelix) cât și în administrările repetate zilnice peste 14 zile, cetrorelixul a arătat o cinetică lineară.

Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcției de reproducere.

Studiile de toxicitate acută, subacută și cronică efectuate prin administrarea subcutanată de cetrorelix la șobolani și câini nu au evidențiat efecte toxice asupra organelor țintă. Nu s-au observat semne de iritație locală după injectarea intravenoasă, intraarterială și paravenoasă la câini a unor doze mai mari decât cele propuse pentru om.

Testele genetice efectuate au demonstrat că cetrorelixul nu are potențial mutagen sau clastogen.

Manitol

Apă pentru preparate injectabile

Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepția celor menționate la pct. 6.6.

Flaconul nedeschis: 2 ani.

După reconstituire: a se utiliza imediat.

A se păstra la frigider (2°C - 8°C). A nu se congela sau plasa lângă compartimentul de congelare sau lângă un pachet de congelare.

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

Medicamentul nedeschis poate fi păstrat în ambalajul original la temperatura camerei (fără a depăși 30°C) timp de până la trei luni.

Acest medicament trebuie lăsat să ajungă la temperatura camerei înainte de injecție. Trebuie scos din frigider cu aproximativ 30 minute înainte de utilizare.

Flacoane de 2 ml (sticlă de tip I) cu dop (cauciuc bromobutilic) și capac fără filet, detașabil, din aluminiu.

1 flacon conține 0,25 mg cetrorelix.

Seringă preumplută (sticlă de tip I) cu dop al pistonului (cauciuc bromobutilic siliconizat) și capac fără filet pentru vârf (polipropilenă și cauciuc stiren-butadienic).

1 seringă preumplută conține 1 ml de apă pentru preparate injectabile.

Mărimi de ambalaj 1 flacon și 1 seringă preumplută sau 7 flacoane și 7 seringi preumplute.

În plus, pentru fiecare flacon, ambalajul mai conține următoarele:

1 ac pentru injecție (calibru 20) 1 ac pentru injecție pentru administrare hipodermică (calibru 27)

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Acest medicament trebuie lăsat să ajungă la temperatura camerei înainte de injecție. Trebuie scos din frigider cu aproximativ 30 minute înainte de utilizare.

Cetrotide trebuie reconstituit numai cu solventul furnizat, printr-o mișcare ușoară, de răsucire. Se va evita agitarea puternică pentru a nu se forma bule de aer.

Soluția reconstituită este limpede și nu conține particule. Nu utilizați soluția dacă conține particule sau dacă nu este limpede.

Trebuie extras întregul conținut din flacon pentru a asigura faptul că doza administrată pacientei este de 0,21 mg cetrorelix (vezi pct. 4.2).

Soluția trebuie utilizată imediat după reconstituire.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Merck Europe B.V.

Gustav Mahlerplein 102 1082 MA Amsterdam

Țările de Jos

EU/1/99/100/001

EU/1/99/100/002

Data primei autorizări: 13 aprilie 1999

Data ultimei reînnoiri a autorizației: 13 aprilie 2009

{ZZ/LL/AAAA}

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru

Medicamente https://www.ema.europa.eu.