ZOELY 2.5mg / 1.5mg comprimate filmate prospect medicament

Zoely 2,5 mg/1,5 mg comprimate filmate

Fiecare comprimat activ de culoare albă conţine acetat de nomegestrol 2,5 mg şi estradiol (sub formă de hemihidrat) 1,5 mg.

Fiecare comprimat placebo de culoare galbenă: comprimatul nu conţine substanţe active.

Fiecare comprimat alb conţine lactoză monohidrat 57,71 mg.

Fiecare comprimat galben conţine lactoză monohidrat 61,8 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Comprimat filmat.

Comprimatul activ este alb, rotund şi marcat cu 'ne” pe ambele feţe.

Comprimatul placebo este galben, rotund şi marcat cu 'p” pe ambele feţe.

Contracepţie orală.

Decizia de a prescrie Zoely trebuie să ia în considerare factorii de risc actuali ai fiecărei femei, în special cei pentru tromboembolism venos (TEV) și nivelul de risc de apariție a TEV în cazul administrării Zoely, comparativ cu cel al altor contraceptive hormonale combinate (CHC) (vezi pct. 4.3 și 4.4).

Se utilizează câte un comprimat pe zi timp de 28 zile consecutive. Dintr-un ambalaj, se începe cu administrarea a 24 de comprimate active albe, urmate de utilizarea a 4 comprimate placebo galbene.

Următorul ambalaj se începe imediat după ce este terminat cel precedent, fără pauză în utilizarea zilnică a comprimatelor şi indiferent de prezenţa sau absenţa sângerărilor de întrerupere. Sângerările de întrerupere încep, de regulă, în ziua 2-3 de la utilizarea ultimului comprimat alb şi este posibil să nu se sfârşească înainte de începerea următorului ambalaj. Vezi 'Controlul ciclului menstrual” la pct. 4.4.

Deşi nu sunt disponibile date privind utilizarea la paciente cu insuficienţă renală, este puţin probabil ca insuficienţa renală să influenţeze eliminarea nomegestrolului acetat şi a estradiolului.

Nu au fost efectuate studii clinice la paciente cu insuficienţă hepatică. Deoarece metabolizarea hormonilor steroidieni poate fi afectată la pacientele cu boală hepatică severă, utilizarea Zoely la aceste femei nu este recomandată până când valorile funcţiei hepatice nu revin la normal (vezi pct. 4.3).

Fete și adolescente

Siguranța și eficacitatea la adolescente cu vârsta sub 18 ani nu au fost încă stabilite. Utilizarea

Zoely la fete și adolescente în perioada de pre-menarhă nu este relevantă.

Cum se administrează Zoely

Comprimatele trebuie luate în fiecare zi, în aproximativ acelaşi moment al zilei, indiferent de orarul meselor. Comprimatele trebuie luate cu o cantitate suficientă de lichid şi în ordinea indicată pe blister.

Sunt disponibile etichete autocolante cu cele 7 zile ale săptămânii. Femeia trebuie să aleagă eticheta corespunzătoare zilei în care începe să utilizeze comprimatele şi să o lipească pe blister.

Cum se începe Zoely

Fără utilizare anterioară de contraceptive hormonale (în luna precedentă)

Administrarea comprimatelor trebuie să înceapă în ziua 1 a ciclului menstrual al femeii (adică în prima zi a sângerării menstruale). În acest caz, nu sunt necesare măsuri contraceptive suplimentare.

Trecerea de la un CHC (contraceptiv oral combinat COC), inel vaginal sau plasture transdermic)

Femeia trebuie să înceapă administrarea Zoely de preferat în ziua care urmează celei în care s-a administrat ultimul comprimat activ (ultimul comprimat conţinând substanţe active) din COC anterior, însă cel mai târziu în ziua de după intervalul fără comprimate sau cu comprimate placebo din

COC anterior. În cazul utilizării unui inel vaginal sau a unui plasture transdermic, femeia trebuie să înceapă să utilizeze Zoely, de preferat, în ziua îndepărtării inelului, însă cel mai târziu în ziua în care s-ar fi efectuat următoarea aplicare a inelului.

Trecerea de la o metodă contraceptivă bazată doar pe progestogen (minicomprimat, implant, injecţie) sau de la un dispozitiv intrauterin (DIU) hormonal

Femeia poate să treacă în orice zi de la minicomprimat la Zoely, iar administrarea Zoely trebuie să înceapă în următoarea zi. Implantul sau DIU poate fi îndepărtat în orice zi şi administrarea Zoely trebuie să înceapă în ziua îndepărtării acestora. Când se trece de la o formă injectabilă, administrarea

Zoely trebuie să înceapă în ziua când ar fi trebuit efectuată următoarea injecţie. În toate aceste cazuri, femeia trebuie sfătuită să utilizeze în mod suplimentar o metodă contraceptivă de tip barieră, până când utilizează timp de 7 zile neîntrerupt comprimate active albe.

După un avort în primul trimestru de sarcină

Femeia poate începe imediat administrarea. În acest caz, nu sunt necesare măsuri contraceptive suplimentare.

După naştere sau după un avort în al doilea trimestru de sarcină

Femeia trebuie sfătuită să înceapă administrarea între zilele 21 şi 28 după naştere sau după un avort în al doilea trimestru de sarcină. Când se începe administrarea mai târziu, femeia trebuie sfătuită să utilizeze suplimentar o metodă contraceptivă de tip barieră pe durata primelor 7 zile de administrare neîntreruptă a comprimatelor active albe. Cu toate acestea, dacă a avut loc deja contactul sexual, trebuie exclusă sarcina înainte de începerea efectivă a administrării de COC sau femeia trebuie să aştepte apariţia primului său ciclu menstrual.

Pentru femeile care alăptează, vezi pct. 4.6.

Abordarea terapeutică în cazul omiterii unor comprimate

Următoarele recomandări se referă doar la omiterea comprimatelor active albe:

Dacă femeia a întârziat cu mai puțin de 24 ore în administrarea oricărui comprimat activ, nu se reduce protecţia contraceptivă. Femeia trebuie să ia comprimatul imediat ce îşi aduce aminte şi trebuie să utilizeze următoarele comprimate la momentul obişnuit.

Dacă femeia a întârziat cu 24 ore sau mai mult în administrarea oricărui comprimat activ, protecţia contraceptivă poate fi redusă.

Abordarea terapeutică în cazul omiterii unor comprimate poate fi ghidată de următoarele două reguli de bază:

* sunt necesare 7 zile de administrare neîntreruptă de comprimate active albe pentru a obţine o supresie adecvată a axului hipotalamo-hipofizo-ovarian.

* cu cât este mai mare numărul de comprimate active albe omise şi cu cât sunt mai aproape comprimatele omise de cele 4 comprimate galbene placebo, cu atât este mai mare riscul de sarcină.

Ziua 1-7

Femeia trebuie să ia ultimul comprimat alb omis de îndată ce îşi aminteşte, chiar dacă acest lucru înseamnă să ia două comprimate în acelaşi timp. Ea va continua apoi să utilizeze comprimatele la momentul obişnuit. În plus, trebuie utilizată o metodă contraceptivă de tip barieră, cum este prezervativul, până la încheierea unei perioade de 7 zile de administrare neîntreruptă a comprimatelor albe. Dacă a avut loc contactul sexual în ultimele 7 zile, trebuie luată în considerare posibilitatea existenţei unei sarcini.

Ziua 8-17

Femeia trebuie să ia ultimul comprimat alb omis de îndată ce îşi aminteşte, chiar dacă acest lucru înseamnă să ia două comprimate în acelaşi timp. Ea va continua apoi să utilizeze comprimatele la momentul obişnuit. Dacă femeia a luat corect comprimatele în ultimele 7 zile anterioare comprimatului omis, nu este necesar să se utilizeze măsuri de precauţie în ceea ce priveşte contracepţia suplimentară. Cu toate acestea, dacă femeia a omis mai mult de un comprimat, trebuie să i se recomande utilizarea unor metode contraceptive suplimentare, până la încheierea unei perioade de 7 zile de administrare neîntreruptă a comprimatelor albe.

Ziua 18-24

Riscul de reducere a protecţiei contraceptive este iminent, din cauza apropierii fazei de administrare a comprimatelor placebo galbene. Cu toate acestea, prin modificarea programului de administrare a comprimatelor, poate fi prevenită reducerea protecţiei contraceptive. Respectând una dintre următoarele două opţiuni, nu va fi necesar să se apeleze la metode contraceptive suplimentare, dacă în ultimele 7 zile anterioare primului comprimat omis, femeia a luat corect toate comprimatele. În caz contrar, femeia trebuie respecte prima dintre aceste două opţiuni şi să utilizeze metode contraceptive suplimentare pentru următoarele 7 zile. 1. Femeia trebuie să ia ultimul comprimat omis de îndată ce îşi aminteşte, chiar dacă acest lucru înseamnă să ia două comprimate în acelaşi timp. Ea va continua apoi să utilizeze comprimatele la momentul obişnuit, până când vor fi utilizate toate comprimatele active. Cele 4 comprimate placebo din ultimul rând trebuie aruncate. Următorul ambalaj cu blister trebuie început imediat. Este puţin probabil ca femeia să prezinte sângerare de întrerupere până la finalul seriei de comprimate active din cel de-al doilea ambalaj, dar poate prezenta pete de sânge sau sângerare de întrerupere în timpul zilelor în care utilizează comprimate.

2. De asemenea, femeii i se poate recomanda să întrerupă utilizarea comprimatelor active din ambalajul curent. În acest caz, va trebui să utilizeze comprimatele placebo de pe ultimul rând timp de maxim 3 zile, astfel încât numărul total de comprimate placebo plus comprimate albe active omise să nu fie mai mare de 4, şi să continue apoi imediat cu următorul ambalaj cu blister.

Dacă femeia a omis utilizarea de comprimate şi, ulterior, nu prezintă sângerare de întrerupere în faza de administrarea a comprimatelor placebo, trebuie luată în considerare posibilitatea unei sarcini.

Vă rugăm să reţineţi: dacă femeia nu este sigură în privinţa numărului sau culorii comprimatelor omise şi a opţiunii pe care trebuie să o aleagă, trebuie să utilizeze o metodă de tip barieră până la încheierea unei perioade de 7 zile de administrare neîntreruptă a comprimatelor albe active.

Următoarele recomandări se referă numai la comprimate galbene placebo omise

Nu se reduce protecţia contraceptivă. Comprimatele galbene din ultimul rând (al 4-lea) al blisterului pot să nu fie luate. Cu toate acestea, comprimatele omise trebuie aruncate, pentru a evita prelungirea neintenţionată a fazei de administrare a comprimatelor placebo.

Recomandări în caz de tulburări gastrointestinale

În caz de tulburări gastrointestinale severe (de exemplu vărsături sau diaree), absorbţia substanţelor active poate să nu fie completă şi trebuie luate măsuri contraceptive suplimentare.

Dacă vărsăturile survin în următoarele 3-4 ore după administrarea comprimatelor albe, comprimatul trebuie considerat a fi omis și un nou comprimat trebuie luat cât mai curând posibil. Dacă este posibil, noul comprimat trebuie luat în următoarele 24 ore faţă de ora obişnuită la care se iau comprimatele.

Următorul comprimat trebuie apoi administrat la ora obișnuită. Dacă au trecut 24 ore sau mai mult de la ultimul comprimat administrat, este valabilă recomandarea pentru comprimate omise de la pct. 4.2 ('Abordarea terapeutică în cazul omiterii unor comprimate”). Dacă femeia nu doreşte să îşi modifice programul normal de administrare a comprimatelor, ea trebuie să ia suplimentar, dintr-un alt ambalaj, comprimatul(ele) alb(e) .

Cum se schimbă ziua menstruaţiei sau cum se amână ziua de debut a unui ciclu menstrual

Pentru amânarea unui ciclu menstrual, femeia trebuie să continue cu un alt ambalaj cu blister de

Zoely, fără să utilizeze comprimatele galbene placebo din ambalajul curent. Această prelungire se poate face cât de mult se doreşte, până la terminarea comprimatelor active albe din cel de-al doilea ambalaj cu blister. Ulterior, se reia administrarea regulată a Zoely, după ce s-au utilizat comprimatele galbene placebo din cel de-al doilea ambalaj cu blister. În timpul prelungirii, femeia poate prezenta sângerare de întrerupere sau pete de sânge.

Pentru a modifica ziua de debut a ciclului menstrual în altă zi a săptămânii decât cea cu care s-a obişnuit în cadrul schemei curente, femeia poate fi sfătuită să scurteze faza de administrare a comprimatelor placebo galbene cu maxim 4 zile. Cu cât intervalul este mai scurt, cu atât riscul este mai mare să nu prezinte sângerare la oprirea administrării de substanțe active şi poate prezenta sângerare de întrerupere şi pete de sânge în timpul administrării următorului ambalaj cu blister (ca atunci când se amână o menstruaţie).

CHC nu trebuie utilizate în următoarele condiții.

Dacă oricare dintre afecţiuni apare pentru prima dată în timpul utilizării Zoely, administrarea medicamentului trebuie oprită imediat:

* Prezenţă sau risc de tromboembolism venos (TEV) o Tromboembolism venos -TEV prezent (tratat cu anticoagulante) sau în antecedente (de exemplu tromboză venoasă profundă [TVP] sau embolie pulmonară [EP]).

o Predispoziție cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism venos, cum sunt rezistența la proteina C activată PCA (inclusiv Factor V Leiden), deficitul de antitrombină-III, deficitul de proteină C, deficitul de proteină S.

o Intervenție chirurgicală majoră cu imobilizare prelungită (vezi pct. 4.4). o Risc crescut de tromboembolism venos din cauza prezenței de factori de risc multipli (vezi pct. 4.4).

* Prezenţă sau risc de tromboembolism arterial (TEA) o Tromboembolismul arterial - TEA prezent, antecedente de TEA (de exemplu, infarct miocardic) sau afecțiune prodromală (de exemplu, angină pectorală).

o Boală cerebrovasculară - accident vascular cerebral prezent, antecedente de accident vascular cerebral sau afecțiune prodromală (de exemplu atac ischemic tranzitoriu, [AIT]).

o Predispoziție cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism arterial, cum sunt hiperhomocisteinemia și prezența de anticorpii antifosfolipidici (anticorpi anti-cardiolipină, anticoagulant lupic).

o Antecedente de migrenă cu simptome neurologice focale. o Risc crescut de tromboembolism arterial din cauza prezenței de factori de risc multipli (vezi pct. 4.4) sau a prezenței unui factor de risc semnificativ cum ar fi:

* diabet zaharat cu simptome vasculare

* hipertensiune arterială severă

* dislipoproteinemie severă.

* Pancreatită sau antecedente de pancreatită, dacă este asociată cu hipertrigliceridemie severă.

* Prezenţa sau antecedente de boală hepatică severă, atât timp cât valorile funcţiei hepatice nu au revenit la normal.

* Prezenţa sau antecedente de tumori hepatice (benigne sau maligne).

* Afecţiuni maligne influenţate de hormonii sexuali, suspicionate sau diagnosticate (de exemplu la nivelul organelor genitale sau sânilor).

* Prezenţa sau antecedente de meningiom

* Sângerări vaginale nediagnosticate.

* Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

În cazul prezenței oricăreia dintre afecţiunile sau a oricăruia dintre factorii de risc menţionaţi mai jos, trebuie discutat cu femeia respectivă dacă este adecvată administrarea Zoely.

În eventualitatea agravării sau a apariţiei pentru prima dată a oricăreia dintre aceste afecţiuni sau a oricăruia dintre factori de risc, femeia trebuie sfătuită să contacteze medicul pentru a se stabili dacă trebuie oprită utilizarea Zoely.

Toate datele prezentate mai jos se bazează pe date epidemiologice obţinute în cazul contraceptivelor orale combinate (CHC) ce conţin etinilestradiol, și se aplică la Zoely.

Risc de tromboembolism venos (TEV)

* Utilizarea oricărui contraceptiv hormonal combinat determină creșterea riscului de tromboembolism venos (TEV), comparativ cu situațiile în care nu se administrează niciun astfel de contraceptiv.

Medicamentele care conțin levonorgestrel, norgestimat sau noretisteronă sunt asociate cu cel mai scăzut risc de TEV. Zoely poate prezenta un risc de TEV în același interval cu cel observat cu CHC care conține levonorgestrel. Decizia de a utiliza orice alt medicament, decât unul dintre cele cu cel mai scăzut risc de TEV, trebuie luată numai după o discuție purtată cu femeia respectivă, pentru a se asigura faptul că aceasta înțelege riscul de TEV asociat cu utilizarea CHC, modul în care factorii săi de risc curenți influențează acest risc și că riscul ei de TEV este cel mai crescut în primul an de utilizare, pentru prima dată. De asemenea există dovezi că riscul este crescut atunci când administrarea CHC este reinițiată după o pauză de utilizare de 4 săptămâni sau mai mult.

* Dintre femeile care nu utilizează un CHC și nu sunt gravide, la aproximativ 2 din 10000 va apărea TEV în decurs de un an. Cu toate acestea, la orice femeie, riscul poate fi mult mai crescut, în funcție de factorii săi de risc coexistenţi (vezi mai jos). În studiile epidemiologice efectuate la femeile care utilizează CHC cu doză scăzută (etinilestradiol < 50 micrograme) s-a constatat că din 10000 femei, aproximativ 6 și 12 vor dezvolta un

TEV în decurs de un an.

* Se estimează că din 10000 de femei care utilizează un CHC care conține levonorgestrel aproximativ 61 vor prezenta TEV în decurs de un an.

* Numărul de apariții a TEV în decursul unui an în cazul administrării de CHC cu doză mică este 1 Valoarea medie a intervalului de 5-7 din 10000 femei-an, bazat pe riscul relativ de aproximativ 2,3 până la 3,6, în cazul femeilor care utilizează CHC care conțin levonorgestrel, comparativ cu femeile care nu utilizează anticoncepționale mai mic decât numărul preconizat la femei în timpul sarcinii sau în perioada postpartum.

* În 1-2 % din cazuri TEV poate fi letal.

La utilizatoarele de CHC, extrem de rar s-a raportat apariţia trombozei la nivelul altor vase de sânge, de exemplu arterele şi venele hepatice, mezenterice, renale sau retiniene.

Factori de risc pentru TEV

Riscul de complicații aferente tromboembolismului venos la utilizatoarele de CHC poate crește substanțial la o femeie cu factori de risc suplimentari, în special în cazul în care există factori de risc multipli (vezi tabelul).

Zoely este contraindicat dacă o femeie prezintă factori de risc multipli, care determină prezența unui risc crescut de tromboembolism venos pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult de un factor de risc, este posibil ca creșterea riscului să fie mai mare decât cea dată de suma factorilor individuali - în acest caz, trebuie luat în considerare riscul total de TEV pentru femeie. Dacă se consideră că riscurile depășesc beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).

Tabel: Factori de risc pentru TEV

Factor de risc Observație

Obezitate (indice de masă corporală mai mare de Riscul crește semnificativ odată cu creșterea 30 kg/m²) IMC.

Este deosebit de important de luat în considerare dacă sunt prezenți și alți factori de risc.

Imobilizare prelungită, intervenţie chirurgicală În aceste situații este recomandată întreruperea majoră, orice fel de intervenţie chirurgicală la utilizării comprimatului contraceptiv (în cazul nivelul picioarelor sau pelvisului, intervenție intervenției chirurgicale de elecție cu cel puțin neurochirurgicală sau traumatism major. patru săptămâni înainte) și nereluarea acesteia până la două săptămâni după remobilizarea completă.

Notă: imobilizarea temporară, inclusiv deplasarea Trebuie utilizată o altă metodă contraceptivă, pe calea aerului > 4 ore poate reprezenta, de pentru a evita apariția unei sarcini nedorite. asemenea, un factor de risc de TEV, în special la femeile cu alți factori de risc. Trebuie luat în considerare tratamentul antitrombotic dacă nu a fost întreruptă în prealabil utilizarea Zoely.

Prezența în antecedentelor heredocolaterale (de Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, exemplu tromboembolism venos prezent vreodată femeia trebuie trimisă la un medic specialist la un frate/o soră sau la vreunul dintre părinți, în pentru recomandări, înainte de a se decide în special la o vârstă relativ tânără, înainte de vârsta legătură cu utilizarea oricărui CHC. de 50 ani)

Alte afecțiuni asociate cu TEV Neoplasm, lupus eritematos sistemic, sindrom hemolitic uremic, boală intestinală inflamatorie cronică (boală Crohn sau colită ulcerativă) și anemie falciformă

Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani

* Nu există un consens legat de rolul posibil al venelor varicoase şi al tromboflebitei superficiale în ceea ce privește debutul sau progresia trombozei venoase.

* Trebuie luat în considerare riscul crescut de tromboembolism în timpul sarcinii și în special în perioada puerperală de 6 săptămâni (pentru informații privind 'Sarcina și alăptarea” vezi pct. 4.6).

Simptome ale TEV (tromboză venoasă profundă și embolie pulmonară)

În eventualitatea apariției simptomelor, femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală imediată și să informeze profesionistul din domeniul sănătății că iau un CHC.

Simptomele trombozei venoase profunde (TVP) pot include:

- edemațiere unilaterală a membrului inferior și/sau a labei piciorului sau de-a lungul unei vene a membrului inferior;

- durere sau sensibilitate la nivelul membrului inferior, care este posibil să fie resimțită numai în ortostatism sau în timpul mersului;

- senzație de căldură crescută la nivelul membrului inferior afectat; înroșire sau modificare a culorii tegumentului de la nivelul membrului inferior.

Simptomele de embolie pulmonară (EP) pot include:

- dispnee cu debut brusc inexplicabil sau respirație rapidă;

- tuse bruscă, care poate fi însoțită de hemoptizie;

- durere toracică ascuțită

- vertij sau amețeală severe;

- ritm cardiac rapid sau neregulat.

Unele dintre aceste simptome (de exemplu 'senzația de lipsă de aer”,'tusea”) sunt nespecifice și pot fi interpretate greșit ca aparținând unor evenimente mai frecvente sau mai puțin severe (de exemplu, infecții de tract respirator).

Alte semne de ocluzie vasculară pot include: durere bruscă, tumefiere și colorare spre albăstrui a unei extremități.

Dacă ocluzia apare la nivelul ochiului, simptomele pot varia, de la încețoșarea nedureroasă a vederii, care poate progresa spre pierderea vederii. Uneori, pierderea vederii poate apărea aproape imediat.

Riscul de tromboembolism arterial (TEA)

Studiile epidemiologice au evidențiat asocierea utilizării CHC cu un risc crescut de tromboembolism arterial (infarct miocardic) sau de accident cerebrovascular (de exemplu atac ischemic tranzitor, accident vascular cerebral). Evenimentele tromboembolice arteriale pot fi letale.

Factori de risc pentru TEA

Riscul de complicații tromboembolice arteriale sau de accident cerebrovascular la utilizatoarele de

CHC crește la femeile cu factori de risc (vezi tabelul). Zoely este contraindicat dacă o femeie prezintă un factor de risc grav sau factori de risc multipli pentru TEA, care determină prezența unui risc crescut de tromboză arterială pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult de un factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creșterea riscului - în acest caz, trebuie luat în considerare riscul total pentru aceasta. Dacă se consideră că riscurile depășesc beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).

Tabel: Factori de risc pentru TEA

Factor de risc Observație

Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani

Fumatul Femeile trebuie sfătuite să nu fumeze dacă doresc să utilizeze un CHC. Femeile cu vârsta peste 35 ani care continuă să fumeze trebuie sfătuite cu insistență să utilizeze o metodă diferită de contracepție.

Obezitate (indice de masă corporală mai mare de Riscul crește semnificativ odată cu creșterea 30 kg/m²) IMC.

Deosebit de important la femeile cu alți factori de risc.

Prezența antecedentelor heredocolaterale (de Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, exemplu tromboembolism arterial prezent femeia trebuie trimisă la un specialist pentru vreodată la un frate/o soră sau la vreunul dintre recomandări înainte de a se decide în legătură cu părinți, în special la o vârstă relativ tânără, utilizarea oricărui CHC înainte de vârsta de 50 ani)

Migrenă O creștere a frecvenței sau severității migrenei în timpul utilizării CHC (care poate reprezenta un prodrom al unui eveniment cerebrovascular) poate fi un motiv pentru întreruperea imediată a utilizării acestuia.

Alte afecțiuni medicale asociate cu evenimente Diabet zaharat, hiperhomocisteinemie, afecțiune adverse de natură vasculară cardiacă valvulară și fibrilație atrială, dislipoproteinemie și lupus eritematos sistemic

Simptome ale TEA

În eventualitatea apariției de simptome, femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală imediată și să informeze profesionistul din domeniul sănătății că iau un CHC.

Simptomele de accident cerebrovascular pot include:

- amorțire sau slăbiciune bruscă la nivelul feței, brațului sau piciorului, mai ales pe o parte a corpului;

- apariția bruscă de probleme la mers, amețeală, pierderea echilibrului sau coordonării;

- apariția bruscă a confuziei, problemelor de vorbire sau de înțelegere;

- apariția bruscă a problemelor de vedere la unul sau ambii ochi;

- cefalee bruscă, severă sau prelungită, fără cauză cunoscută;

- pierderea conștienței sau leșin, cu sau fără convulsii.

Simptomele temporare sugerează că evenimentul este un atac ischemic tranzitor (AIT).

Simptomele de infarct miocardic (IM) pot include:

- durere, disconfort, presiune, greutate, senzație de constricție sau de plenitudine la nivelul toracelui, brațului sau sub stern;

- senzație de disconfort care radiază spre spate, maxilar, gât, braț, stomac;

- senzație de suprasațietate, indigestie sau sufocare;

- transpirație, greață, vărsături sau amețeală;

- slăbiciune extremă, anxietate, sau dispnee;

- ritm cardiac rapid sau neregulat

Tumori

* În unele studii epidemiologice a fost raportat un risc crescut pentru dezvoltarea neoplasmului de col uterin la femeile care utilizează COC o perioadă îndelungată (> 5 ani), dar continuă să existe controverse în ceea ce priveşte măsura în care această observaţie este atribuită efectelor comportamentului sexual sau altor factori precum virusul papiloma uman (HPV). Nu sunt disponibile date epidemiologice privind riscul apariţiei neoplasmului de col uterin la utilizatoarele de Zoely.

* În cazul utilizării COC cu doze mari de hormoni (50 micrograme etinilestradiol) riscul de neoplasm endometrial şi ovarian este redus. Rămâne de confirmat dacă acest lucru este valabil şi pentru COC care conţin 17β-estradiol.

* O metaanaliză a 54 studii epidemiologice a raportat faptul că există o uşoară creştere a riscului relativ (RR=1,24) de a se diagnostica un neoplasm mamar la femeile care utilizează în prezent

COC. Riscul suplimentar dispare treptat în timpul următorilor 10 ani după întreruperea administrării COC. Deoarece neoplasmul mamar este rar la femeile cu vârsta sub 40 ani, numărul suplimentar de cazuri de neoplasm mamar diagnosticate la femeile care utilizează în prezent şi care au utilizat recent COC este mic faţă de riscul global de neoplasm mamar.

Neoplasmele mamare diagnosticate la toate utilizatoarele tind să fie mai puţin avansate clinic, decât la femeile care nu au utilizat niciodată COC. Tiparul de risc crescut observat poate fi determinat de stabilirea mai precoce a unui diagnostic de neoplasm mamar la utilizatoarele de

COC, efectele biologice ale COC sau o combinaţie între cele două.

* În cazuri rare, la utilizatoarele de COC au fost raportate tumori hepatice benigne şi, foarte rar, tumori hepatice maligne. În cazuri izolate, aceste tumori au determinat hemoragii intraabdominale care au pus viaţa în pericol. Ca urmare, tumorile hepatice trebuie luate în considerare ca diagnostic diferenţial când apar durere abdominală superioară severă, hepatomegalie sau semne de hemoragie intraabdominală la femeile care utilizează COC.

A fost raportată apariția meningiomului (unic și multiplu) în asociere cu utilizarea prelungită (mai mulți ani) a nomegestrol în monoterapie în doze de 3,75 sau 5 mg pe zi și peste. Dacă la o pacientă tratată cu

Zoely este diagnosticat un meningiom, tratamentul trebuie oprit (vezi pct. 4.3).

Hepatita C

* În timpul studiilor clinice efectuate cu schema conținând asocierea medicamentoasă pentru virusul hepatitic C (VHC) reprezentată de ombitasvir/paritaprevir/ritonavir cu sau fără dasabuvir, au apărut creșteri ale valorilor serice ale ALT mai mari de 5 ori față de limita superioară a valorilor normale (LSVN) în mod semnificativ mai frecvent la femeile care utilizau medicamente conținând etinilestradiol, cum sunt CHC. În plus, la pacientele tratate cu glecaprevir/pibrentasvir, au fost observate creșteri ale valorilor ALT la femeile care utilizează medicamente care conțin etinilestradiol, cum sunt CHC. Femeile care utilizau medicamente conținând alți estrogeni decât etinilestradiolul, cum este estradiolul, au prezentat o frecvență a creșterii valorilor serice ale ALT similară cu cele cărora nu li se administra niciun medicament cu estrogeni; cu toate acestea, din cauza numărului limitat de femei care luau acești alți estrogeni, este necesară precauție în cazul administrării concomitente cu schema conținând asocierea medicamentoasă reprezentată de ombitasvir/paritaprevir/ritonavir cu sau fără dasabuvir și, de asemenea, cu schema conținând glecaprevir/pibrentasvir. Vezi pct. 4.5.

Alte afecțiuni

* Femeile cu hipertrigliceridemie sau cu antecedente heredocolaterale de hipertrigliceridemie pot prezenta un risc crescut de pancreatită când utilizează COC.

* Deşi la multe femei care utilizează COC s-au raportat creşteri uşoare ale tensiunii arteriale, sunt rare cazurile de creştere semnificativă clinic. Nu s-a stabilit o corelaţie între utilizarea COC şi hipertensiunea arterială clinic manifestă. Cu toate acestea, dacă în timpul utilizării unui COC apare hipertensiune arterială susţinută semnificativă clinic, atunci este prudent ca medicul să întrerupă administrarea comprimatelor şi să trateze hipertensiunea arterială. Dacă se consideră adecvat, utilizarea COC poate fi reluată dacă se pot obţine valori normale ale tensiunii arteriale cu tratamentul ajutorul tratamentului antihipertensiv.

* S-a raportat apariţia sau agravarea următoarelor afecţiuni atât în cazul sarcinii cât şi al utilizării de

COC, dar dovada asocierii cu utilizarea de COC este neconcludentă: icter şi/sau prurit corelat cu colestaza, formare de calculi biliari, porfirie, lupus eritematos sistemic, sindrom hemolitic uremic, coree Sydenham, herpes gestaţional, surditate legată de otoscleroză.

* Estrogenii exogeni pot induce sau agrava simptomele angioedemului ereditar sau dobândit.

* Tulburările acute sau cronice ale funcţiei hepatice pot necesita întreruperea utilizării COC, până când markerii funcţiei hepatice revin la valori normale. Recurenţa unui icter colestatic apărut prima dată în timpul sarcinii sau în timpul utilizării anterioare de hormoni steroidieni necesită întreruperea administrării de COC.

* Deşi COC pot determina un efect asupra rezistenţei periferice la insulină şi a toleranţei la glucoză, nu există nicio dovadă privind necesitatea modificării regimului terapeutic la femeile cu diabet zaharat care utilizează COC cu doze mici de hormoni (ce conţin < 0,05 mg de etinilestradiol). Cu toate acestea, femeile cu diabet zaharat trebuie monitorizate cu atenţie în timpul utilizării COC, în special în primele luni de utilizare.

* Boala Crohn, colita ulcerativă şi agravarea depresiei s-au asociat cu utilizarea COC.

* Ocazional poate apare cloasmă, în special la femeile cu antecedente de cloasmă gravidică. Femeile cu predispoziţie la apariţia cloasmei trebuie să evite expunerea la soare sau la radiaţii ultraviolete în timpul utilizării de COC.

* Stările depresive și depresia sunt reacții adverse bine cunoscute ale utilizării contraceptivelor hormonale (vezi pct. 4.8). Depresia poate fi gravă și este un factor de risc bine cunoscut pentru comportament suicidar și suicid. Femeile trebuie sfătuite să se adreseze medicului în caz de schimbări de dispoziție și de simptome depresive, inclusiv la scurt timp după inițierea tratamentului.

Înainte de iniţierea sau reinstituirea utilizării Zoely, trebuie efectuată o anamneză completă (incluzând antecedentele heredocolaterale) și trebuie exclusă prezența unei sarcini. Trebuie măsurată tensiunea arterială şi trebuie efectuat un examen fizic, ghidat de contraindicaţii (vezi pct. 4.3) şi atenţionări (vezi pct. 4.4). Este importat să se atragă atenția femeii asupra informațiilor despre tromboza venoasă și arterială, inclusiv riscul Zoely comparativ cu al altor CHC, simptomele de TEV și TEA, factorii de risc cunoscuți și ce trebuie făcut în cazul suspectării unei tromboze.

De asemenea, femeia trebuie instruită să citească cu atenţie prospectul şi să respecte recomandările furnizate. Frecvenţa şi natura examinărilor trebuie să se bazeze pe recomandările din ghidurile terapeutice în vigoare şi să fie adaptate pentru fiecare femeie în parte.

Femeile trebuie informate că medicamentele contraceptive hormonale nu protejează împotriva infecției cu virusul imunodeficienței umane (HIV) (care poate provoca sindromul imunodeficienței umane dobândite [SIDA]) și a altor boli cu transmitere sexuală.

Eficacitate redusă

Eficacitatea COC poate fi redusă, de exemplu, în cazul omiterii unor comprimate (vezi pct. 4.2), tulburărilor gastrointestinale apărute în timpul administrării comprimatelor active (vezi pct. 4.2) sau utilizării concomitente de medicamente care determină scăderea concentrațiilor plasmatice de acetat de nomegestrol și/sau estradiol (vezi pct. 4.5).

Controlul ciclului menstrual

În cazul tuturor COC, poate să apară sângerare neregulată (pete de sânge sau sângerare de întrerupere), în special în timpul primelor luni de utilizare. Ca urmare, evaluarea oricăror sângerări neregulate are sens doar după un interval de adaptare de aproximativ 3 cicluri. Procentul de utilizatoare de Zoely care au prezentat sângerări între două cicluri menstruale după această perioadă de adaptare a fost cuprins în intervalul 15-20 %.

Dacă sângerările neregulate persistă, sau dacă acestea reapar după cicluri menstruale regulate anterior, trebuie luate în considerare cauze nehormonale şi sunt indicate măsuri de diagnostic adecvate, pentru excluderea afecţiunilor maligne sau a sarcinii. Acestea pot include chiuretajul.

Durata sângerărilor de întrerupere la femeile care utilizează Zoely este în medie 3-4 zile. Utilizatoarele de

Zoely pot, de asemenea, prezenta absenţa sângerării de întrerupere, fără să fie gravide. În timpul studiilor clinice, absenţa sângerării de întrerupere a variat în timpul ciclurilor 1-12 de la 18 % la 32 %.

În astfel de cazuri, absenţa sângerării de întrerupere nu s-a asociat cu o incidenţă mai mare a sângerărilor de întrerupere /petelor de sânge, în cadrul ciclurilor de utilizare ulterioare. 4,6% dintre femei nu au prezentat sângerare de întrerupere în timpul primelor trei cicluri de utilizare şi absenţa sângerărilor de întrerupere în ciclurile de utilizare ulterioare a fost crescută la acest subgrup, variind de la 76 % la 87 % dintre femei. 28 % dintre femei nu au prezentat sângerări de întrerupere în cel puţin unul dintre ciclurile 2, 3 sau 4, asociată cu creştere a incidenței absenţei sângerării de întrerupere în ciclurile de utilizare ulterioare, variind de la 51 % la 62 %.

Dacă nu apare sângerarea de întrerupere şi Zoely a fost utilizat în conformitate cu instrucţiunile descrise la pct. 4.2, este puţin probabil ca femeia să fie gravidă. Cu toate acestea, trebuie exclusă sarcina, înainte de continuarea utilizării Zoely, dacă Zoely nu a fost utilizat conform instrucţiunilor sau dacă sunt absente două sângerări de întrerupere consecutive.

Copii și adolescente

Nu se cunoaşte dacă cantitatea de estradiol din Zoely este suficientă pentru a menţine concentrații adecvate de estradiol la adolescente, în special pentru acumularea masei osoase (vezi pct. 5.2).

Utilizarea steroizilor contraceptivi poate influența rezultatele anumitor analize de laborator, inclusiv ale anumitor parametri biochimici privind funcțiile hepatică, tiroidiană, suprarenală și renală, concentrațiile plasmatice ale proteinelor (transportoare), de exemplu globulina cu legare de corticosteroizi și fracțiile lipide/lipoproteine, parametrilor metabolizării carbohidraților și parametrilor coagulării și fibrinolizei.

Modificările se situează, în general, în intervalul valorilor normale de laborator.

Pacientele cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Notă: Trebuie consultate informațiile pentru prescrierea medicamentelor utilizate concomitent, pentru a identifica interacțiunile potențiale.

Influenţa altor medicamente asupra Zoely

Interacţiunile dintre contraceptive orale şi alte medicamente inductoare enzimatice pot duce la sîngerare de întrerupere şi/sau la eşecul contracepţiei.

Metabolizare hepatică: Pot apărea interacțiuni cu substanțele cu efect inductor asupra enzimelor

CYP450, ceea ce duce la scăderea concentrațiilor hormonilor sexuali și scăderea eficacității contraceptivelor orale combinate, inclusiv a Zoely. Aceste substanțe sunt reprezentate în mare parte de anticonvulsivante (de exemplu carbamazepina, topiramatul, fenitoina, fenobarbitalul, primidona, oxcarbazepina, felbamatul), medicamente antiinfecțioase (de exemplu rifampicina, rifabutina, griseofulvina), sunătoarea, bosentanul şi inhibitorii de protează HIV sau a virusului hepatitic C (VHC) (de exemplu ritonavir, boceprevir, telaprevir) şi inhibitorii revers transcriptazei non-nucleozidici (de exemplu efavirenz).

După câteva zile de tratament poate apărea inducerea enzimatică. Inducerea enzimatică maximă se observă în general în interval de câteva săptămâni. După oprirea terapiei medicamentoase, inducerea enzimatică poate dura timp de aproximativ 28 zile.

Trebuie utilizată și o metodă contraceptivă de tip barieră pe durata utilizării concomitente a unui inductor enzimatic şi timp de 28 zile după întreruperea acestuia. În cazul tratamentului de lungă durată cu substanţe active inductoare ale enzimelor hepatice, trebuie luată în considerare o altă metodă de contracepţie.

În cazul în care perioada de administrare concomitentă a medicamentului depășește sfârșitul perioadei de utilizare a comprimatelor active din ambalajul cu blister curent, trebuie început imediat următorul ambalaj cu blister, fără intervalul obișnuit cu administrare de comprimate placebo.

Administrarea concomitentă de inhibitori puternici (de exemplu ketoconazol, itraconazol, claritromicină) sau moderați (de exemplu fluconazol, diltiazem, eritromicină) ai CYP3A4 poate determina creșterea concentrațiilor serice de esttrogeni sau progestogeni.

Nu s-au efectuat studii privind interacţiunea medicamentelor cu Zoely, însă s-au efectuat două studii cu rifampicină şi, respectiv cu ketoconazol administrate concomitent cu combinaţia acetat de nomegestrol-estradiol (acetat de nomegestrol 3,75 mg + estradiol 1,5 mg) utilizată în doze mai mari, la femeile aflate în postmenopauză.

Utilizarea concomitentă cu rifampicină scade ASC0-∞ a acetat de nomegestrolului cu 95 % şi creşte

ASC0-tlast a estradiolului cu 25 %. Utilizarea concomitentă de ketoconazol (doză unică 200 mg) nu modifică metabolizarea estradiolului, dar au fost observate creşteri ale concentraţiei plasmatice maxime (85 %) şi ASC0-∞ (115 %) pentru acetat de nomegestrol, care nu au prezentat relevanţă clinică. Rezultate similare sunt anticipate la femeile aflate la vârsta fertilă.

Influenţa Zoely asupra altor medicamente

Contraceptivele care conțin etinilestradiol pot determina scăderea concentrațiilor de lamotrigină cu aproximativ 50 %. Trebuie acordată atenție, în special la introducerea administrării concomitente a unui contraceptiv combinat, chiar și cu estradiol, la o femeie cu stare bine echilibrată, căreia i se administrează lamotrigină.

Alte interacțiuni

În timpul studiilor clinice efectuate cu schema conținând asocierea medicamentoasă pentru VHC reprezentată de ombitasvir/paritaprevir/ritonavir cu sau fără dasabuvir, au apărut creșteri ale valorilor serice ale ALT mai mari de 5 ori limita superioară a valorilor normale (LSVN) în mod semnificativ mai frecvent la femeile care utilizau medicamente conținând etinilestradiol, cum sunt CHC. Femeile care utilizau medicamente conținând alți estrogeni decât etinilestradiolul, cum este estradiolul, au prezentat o frecvență a creșterii valorilor serice ale ALT similară cu cele cărora nu li se administra nici un estrogen; cu toate acestea, din cauza numărului limitat de femei care luau acești alți estrogeni, este necesară precauție în cazul administrării concomitente cu schema conținând asocierea medicamentoasă reprezentată de ombitasvir/paritaprevir/ritonavir cu sau fără dasabuvir și, de asemenea, cu schema conținând glecaprevir/pibrentasvir (vezi pct. 4.4).

Zoely nu este indicat în timpul sarcinii.

Dacă survine o sarcină în timpul utilizării Zoely, trebuie întreruptă administrarea ulterioară.

Majoritatea studiilor epidemiologice nu au evidenţiat nicio creştere a riscului de malformaţii congenitale la nou-născuţii femeilor care au utilizat COC ce conţin etinilestradiol înainte de sarcină, şi niciun efect teratogen când COC ce conţin etinilestradiol au fost administrate fără a se conştientiza prezenţa sarcinii în prima parte a sarcinii.

Datele clinice referitoare la un număr limitat de sarcini expuse nu indică nicio reacţie adversă indusă de Zoely asupra fătului sau nou-născutului.

În studiile efectuate la animale, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere a fost observată în cazul combinaţiei acetat de nomegestrol/estradiol (vezi date preclinice privind siguranţa la pct. 5.3).

Riscul crescut de TEV trebuie luat în considerare la reînceperea utilizării Zoely în perioada post partum (vezi pct. 4.2 și 4.4).

Mici cantităţi de contraceptive şi/sau metaboliţii acestora pot fi excretate în laptele uman, dar nu există nicio dovadă în ceea ce priveşte afectarea sănătăţii sugarului.

Alăptarea poate fi influenţată de către COC, deoarece acestea pot reduce cantitatea şi pot modifica compoziţia laptelui matern. Ca urmare, utilizarea COC nu trebuie recomandată până la înţărcarea completă a copilului şi trebuie propusă o metodă de contracepție alternativă femeilor care doresc să alăpteze.

Zoely este indicat pentru prevenirea sarcinii. Pentru informaţii privind revenirea la fertilitate, vezi pct. 5.1.

Zoely nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Şase studii clinice multicentrice cu durata de până la un an au fost utilizate pentru evaluarea siguranţei

Zoely. În total au fost incluse în studiu 3434 femei cu vârsta cuprinsă între 18 şi 50 ani, care au completat 33828 cicluri.

Reacțiile adverse cel mai frecvent raportate în aceste studii clinice au fost acnee (15,4 %) și sângerare de întrerupere neregulată (9,8 %).

La utilizarea CHC s-a observat un risc crescut de tromboembolism venos și arterial, care a dus la evenimente adverse grave (vezi pct. 4.4).

Lista sub formă de tabel al reacţiilor adverse

Reacţiile adverse posibil asociate care au fost raportate în studii clinice sau în timpul utilizării după punerea pe piață a Zoely sunt enumerate în tabelul de mai jos.

Toate reacţiile adverse la medicament sunt clasificate pe aparate, sisteme şi organe, şi în funcţie de frecvenţă; foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100) şi rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000).

Tabel: Lista reacțiilor adverse

Aparate, sisteme Reacţie adversă exprimată în termenii MeDRA1 şi organe Foarte frecvente Frecvente Mai puţin Rare frecvente

Tulburări apetit alimentar apetit alimentar metabolice şi de crescut, retenţie scăzut nutriţie de lichide

Tulburări psihice scădere a creştere a libidoului libidoului, depresie/dispoziţie depresivă, modificări ale dispoziţiei

Tulburări ale cefalee, migrenă accident vascular sistemului nervos cerebral, atac ischemic tranzitor, tulburare de atenţie

Tulburări oculare intoleranţă la lentile de contact/ xeroftalmie

Tulburări bufeuri tromboembolism vasculare venos

Tulburări greaţă distensie xerostomie gastro-intestinale abdominală

Tulburări colelitiază, hepatobiliare colecistită

Afecţiuni cutanate acnee hiperhidroză, cloasmă, şi ale ţesutului alopecie, prurit, hipertricoză subcutanat xerodermie, seboree

Tulburări senzaţie de musculo- greutate scheletice şi ale ţesutului conjunctiv

Tulburări ale sângerare de metroragie, hipomenoree, miros vaginal, aparatului întrerupere menoragie, angorjare a disconfort genital şi anormală mastodinie, durere sânilor, vulvovaginal sânului pelviană galactoree, spasm uterin, sindrom premenstrual, tumori mamare, dispareunie, uscăciune vulvovaginală

Tulburări iritabilitate, edeme foame generale şi la nivelul locului de administrare

Investigaţii greutate crescută creştere a diagnostice valorilor serice ale enzimelor hepatice 1Este prezentat cel mai adecvat termen MedDRA pentru descrierea unei anumite reacţii adverse. Nu sunt prezentate sinonimele sau afecţiunile înrudite, dar trebuie luate şi acestea în considerare.

În plus față de reacțiile adverse menționate mai sus, au fost raportate reacții de hipersensibilitate la utilizatoarele de Zoely (frecvență necunoscută).

S-a observat un risc crescut de evenimente trombotice și tromboembolice arteriale și venoase, inclusiv infarct miocardic, accident vascular cerebral, atacuri ischemice tranzitorii, tromboză venoasă și embolie pulmonară la femeile care utilizează CHC, care sunt prezentate în detaliu la pct. 4.4.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V.

S-au utilizat de către femei doze repetate de până la cinci ori mai mari decât doza zilnică de Zoely şi doze unice de până la de 40 ori mai mari decât doza zilnică de acetat de nomegestrol singur, fără apariţia de probleme legate de siguranţă. Ţinând cont de experienţa generală cu contraceptivele orale combinate, simptomele care pot să apară sunt: greaţă, vărsături şi, la fetele tinere, sângerări vaginale ușoare. Nu există antidoturi, iar tratamentul trebuie să fie simptomatic.

Grupa farmacoterapeutică: hormoni sexuali şi modulatori ai aparatului genital, progestogeni şi estrogeni, combinaţii fixe, codul ATC: G03AA14.

Acetatul de nomegestrol este un progestogen foarte selectiv, derivat din hormonul sexual steroidian natural, progesteron. Acetatul de nomegestrol are o afinitate foarte mare pentru receptorul progesteronic uman şi are o activitate antigonadotropică, o activitate antiestrogenică mediată prin receptorul progesteronic, o activitate antiandrogenică moderată şi este lipsit de efecte estrogenice, androgenice, glucocorticoide sau mineralocorticoide.

Estrogenul conţinut în Zoely este 17β-estradiol, un estrogen identic cu 17β-estradiolul uman endogen.

Efectul contraceptiv al Zoely se bazează pe interacţiunea dintre diverşi factori, cei mai importanţi fiind inhibarea ovulaţiei şi modificările secreţiei cervicale.

În două studii comparative eficacitate-siguranţă, randomizate, de tip deschis, au fost tratate cu Zoely mai mult de 3200 femei, timp de cel puţin 13 cicluri consecutive şi mai mult de 1000 femei au fost tratate cu drospirenonă 3 mg - etinilestradiol 30 µg (schemă 21/7).

În grupul la care s-a administrat Zoely, acneea a fost raportată de 15,4 % dintre femei (faţă de 7,9 % în grupul comparator), creşterea în greutate a fost raportată de 8,6 % dintre femei (faţă de 5,7 % în grupul comparator) şi sângerările de întrerupere anormale (predominant absenţa sângerărilor de întrerupere) au fost raportate de 10,5 % dintre femei (faţă de 0,5 % în grupul comparator).

În studiile clinice efectuate cu Zoely în Uniunea Europeană au fost calculaţi următorii indici Pearl pentru grupa de vârstă 18-35 ani:

Eşecul metodei: 0,40 (limita superioară 95 %, interval de încredere 1,03).

Eşecul utilizatoarei şi al metodei: 0,38 (limita superioară 95 %, interval de încredere 0,97).

În studiile clinice efectuate cu Zoely în Statele Unite ale Americii au fost calculaţi următorii indici

Pearl pentru grupa de vârstă 18-35 ani:

Eşecul metodei: 1,22 (limita superioară 95 %, interval de încredere 2,18).

Eşecul utilizatoarei şi al metodei: 1,16 (limita superioară 95%, interval de încredere 2,08).

Într-un studiu randomizat, de tip deschis, la 32 femei s-a administrat Zoely timp de 6 cicluri.

După întreruperea administrării Zoely, la 79 % dintre femei s-a observat reluarea ovulaţiei în primele 28 zile după utilizarea ultimului comprimat.

Histologia endometrială a fost investigată la un subgrup de femei (n=32) într-un studiu clinic după 13 cicluri de tratament. Nu au existat rezultate anormale.

Copii și adolescente

Nu există date disponibile privind eficacitatea şi siguranţa la adolescentele cu vârsta sub 18 ani.

Datele farmacocinetice disponibile sunt descrise la pct. 5.2.

Acetat de nomegestrol

Acetatul de nomegestrol administrat pe cale orală se absoarbe rapid.

Concentraţiile plasmatice maxime de acetat de nomegestrol de aproximativ 7 ng/ml sunt atinse la 2 ore după administrarea unei doze unice. Biodisponibilitatea absolută a acetatului de nomegestrol după administrarea unei doze unice este de 63 %. Nu s-au observat efecte clinic semnificative ale alimentelor asupra biodisponibilităţii acetatului de nomegestrol.

Acetatul de nomegestrol se leagă în proporţie mare de albumină (97-98 %), dar nu se leagă de globulina de legare a hormonilor sexuali (SHBG) sau de globulina de legare a corticosteroizilor (CBG). Volumul aparent de distribuţie al acetatului de nomegestrol la starea de echilibru este de 1645 ± 576 l.

Acetatul de nomegestrol este metabolizat în mai mulţi metaboliţi hidroxilaţi inactivi de către izoenzimele hepatice ale citocromului P450, în principal de CYP3A4 şi CYP3A5, cu o posibilă contribuţie din partea izoenzimelor CYP2C19 şi CYP2C8. Acetatul de nomegestrol şi metaboliţii săi hidroxilaţi trec printr-o metabolizare extensivă de faza a 2-a pentru formarea glucurono- şi suflat conjugaţilor. Clearance-ul aparent la starea de echilibru este de 26 l/oră.

Timpul de înjumătăţire prin eliminare (t1/2) la starea de echilibru este de 46 ore (interval cuprins între 28 şi 83 ore). Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare al metaboliţilor nu a fost determinat.

Acetatul de nomegestrol se excretă prin urină şi materii fecale. Aproximativ 80% din doză se excretă în urină şi materii fecale în următoarele 4 zile. Excreţia acetatului de nomegestrol a fost aproape completă după 10 zile, cantităţile eliminate în materiile fecale fiind mai mari decât cele eliminate în urină.

Liniaritatea dependentă de doză a fost observată pentru intervalul de doze de 0,625-5 mg (evaluată la femei fertile şi aflate la postmenopauză).

Caracteristicile la starea de echilibru

Farmacocinetica acetatului de nomegestrol nu este influenţată de SHBG.

Starea de echilibru se atinge după 5 zile. Concentraţiile plasmatice maxime de acetat de nomegestrol de aproximativ 12 ng/ml sunt atinse la 1,5 ore după administrare. Concentraţiile plasmatice medii la starea de echilibru sunt de 4 ng/ml.

Interacţiunile medicamentoase

Acetatul de nomegestrol nu provoacă in vitro inducere sau inhibare semnificativă a izoenzimelor citocromului P450 şi nu interacţionează semnificativ clinic cu transportorul gp-P.

Estradiol

După administrarea pe cale orală estradiolul este supus într-o mare măsură efectului de prim pasaj.

Biodisponibilitatea absolută este de 1%. Nu s-au observat efecte semnificative clinic ale alimentelor asupra biodisponibilităţii estradiolului.

Distribuţia estradiolului exogen este similară cu a celui endogen. Estrogenii se distribuie pe scară largă în corp şi se găsesc, de regulă, în concentraţii mai mari în organele ţintă pentru hormonii sexuali.

Estradiolul circulă în sânge legat de SHBG (37%) şi albumină (61%), şi doar aproximativ 1-2% circulă liber.

Estradiolul exogen, administrat pe cale orală este metabolizat în proporţie mare. Metabolizarea estradiolului exogen este similară cu a celui endogen. Estradiolul este transformat rapid la nivel intestinal şi hepatic în mai mulţi metaboliţi, în principal estronă, care sunt ulterior conjugaţi şi intră în circulaţia enterohepatică. Există un echilibru dinamic între estradiol, estronă şi estronă-sulfat, ca urmare a diverselor activităţi enzimatice, incluzând estradiol-dehidrogenazele, sulfotransferazele şi aril sulfatazele. Oxidarea estronei şi estradiolului implică izoenzimele citocromului P450, în principal

CYP1A2, CYP1A2 (extra hepatic), CYP3A4, CYP3A5, şi CYP1B1 şi CYP2C9.

Estradiolul este rapid eliminat din circulaţie. Din cauza metabolizării şi circulaţiei enterohepatice, este prezentă în circulaţie o cantitate mare de sulfoconjugați şi glucuronoconjugați de estrogen. Acest lucru determină un timp de înjumătăţire plasmatică prin eliminare iniţial corectat al estradiolului foarte variabil, care a fost calculat ca fiind 3,6 ± 1,5 ore, după administrarea intravenoasă.

Caracteristicile la starea de echilibru

Concentraţiile plasmatice ale estradiolului sunt de aproximativ 90 pg/ml şi sunt atinse la 6 ore după administrare. Concentraţiile plasmatice medii sunt 50 pg/ml şi aceste concentraţii de estradiol corespund cu faza iniţială şi tardivă a ciclului menstrual al femeii.

Efectul insuficienţei renale

Nu s-au efectuat studii pentru evaluarea efectului bolii renale asupra farmacocineticii Zoely.

Efectul insuficienţei hepatice

Nu s-au efectuat studii pentru evaluarea efectului bolii hepatice asupra farmacocineticii Zoely. Cu toate acestea, hormonii sexuali steroidieni pot să fie metabolizaţi deficitar la femeile cu insuficienţă hepatică.

Grupuri etnice

Nu s-au efectuat studii adecvate pentru evaluarea farmacocineticii la grupuri etnice.

Copii şi adolescente

Farmacocinetica acetatului de nomegestrol (obiectivul primar) după administrarea unei doze unice de Zoely la adolescente sănătoase, în perioada postmenarhă a fost similară cu cea observată la femei adulte. Cu toate acestea, după administrarea unei doze unice, pentru componenta estradiol (criteriu secundar), expunerea a fost cu 36 % mai mică la adolescente, faţă de femeile adulte. Relevanţa clinică a acestui rezultat nu este cunoscută.

Studiile privind toxicitatea după doze repetate efectuate cu estradiol, acetat de nomegestrol şi cu combinația au indicat efectele aşteptate estrogenice şi gestogene.

Studiile privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere efectuate cu combinația au evidenţiat toxicitate fetală, care este concordantă cu expunerea la estradiol.

Studiile privind genotoxicitatea şi carcinogenitatea nu au fost efectuate cu combinația. Acetatul de nomegestrol nu este genotoxic.

Cu toate acestea, trebuie luat în considerare faptul că hormonii sexuali steroidieni pot determina creşterea anumitor ţesuturi şi tumori dependente de hormoni.

Nucleul comprimatului (comprimate filmate active albe și comprimate filmate placebo galbene)

Lactoză monohidrat

Celuloză microcristalină (E 460)

Crospovidonă (E 1201)

Talc (E 553b)

Stearat de magneziu (E 572)

Dioxid de siliciu coloidal anhidru

Filmul comprimatului (comprimate filmate albe active)

Polivinil alcool (E 1203)

Dioxid de titan (E 171)

Macrogol 3350

Talc (E 553b)

Filmul comprimatului (comprimate filmate galbene placebo)

Polivinil alcool (E 1203)

Dioxid de titan (E 171)

Macrogol 3350

Talc (E 553b)

Oxid galben de fer (E 172)

Oxid negru de fer (E 172)

Nu este cazul.

3 ani

Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.

Blister din PVC/Aluminiu care conţine 28 comprimate filmate (24 comprimate active albe şi 4 comprimate placebo galbene).

Mărimi de ambalaj: 28, 84,168 şi 364 comprimate filmate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Comprimatele COC (inclusiv comprimatele Zoely) care nu mai sunt necesare, nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau în sistemul de canalizare. Componentele hormonale active ale comprimatelor pot avea efecte dăunătoare dacă ajung în mediul acvatic. Comprimatele trebuie returnate farmacistului sau eliminate în alt mod sigur, în conformitate cu reglementările locale. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului înconjurător.

Theramex Ireland Limited 3rd Floor, Kilmore House

Park Lane,

Spencer Dock, Dublin 1

D01 YE64

Irlanda

EU/1/11/690/001

EU/1/11/690/002

EU/1/11/690/003

EU/1/11/690/004

Data primei autorizări: 27 iulie 2011

Data ultimei reînnoiri a autorizației: 10 mai 2021

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru

Medicamente http://www.ema.europa.eu.