Prospect YTTRIGA 0.1-300GBq / ml soluție

Yttriga precursor radiofarmaceutic, soluţie.

1 ml soluţie sterilă conţine 0,1-300 GBq ytriu (90Y) la data şi ora de referinţă (corespunzând la 0,005-15 micrograme de ytriu [90Y]) (sub formă de clorură de ytriu [90Y]).

Fiecare flacon de 3 ml conţine 0,1-300 GBq, corespunzând la 0,005-15 micrograme de ytriu (90Y), la data şi ora de referinţă. Volumul este de 0,02-3 ml.

Fiecare flacon de 10 ml conţine 0,1-300 GBq, corespunzând la 0,005-15 micrograme de ytriu (90Y), la data şi ora de referinţă. Volumul este de 0,02-5 ml. Activitatea specifică teoretică este de 20

GBq/micrograme de ytriu (90Y) (vezi pct. 6.5).

Clorura de ytriu (90Y) se formează în urma descompunerii stronţiului, precursorul său radioactiv (90Sr).

Se descompune emiţând radiaţii beta de 2,281 MeV (99,98 %) din energia maximă, formând zirconiu stabil (90Zr).

Ytriul (90Y) are o perioadă de înjumătăţire de 2,67 zile (64,1 ore).

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Precursor radiofarmaceutic, soluţie.

Soluţie clară, incoloră, fără particule.

A se utiliza numai pentru radiomarcarea moleculelor purtătoare, care au fost dezvoltate şi autorizate special pentru radiomarcarea cu acest radionuclid.

Precursor radiofarmaceutic - Nu este destinat pentru administrarea directă la pacienţi

Yttriga se va utiliza numai de către specialişti cu experienţă în radiomarcarea in vitro.

Cantitatea de Yttriga necesară pentru radiomarcare şi cantitatea de medicament marcat cu ytriu (90Y) administrat în consecinţă, vor depinde de medicamentul radiomarcat şi utilizarea acestuia. Vezi rezumatul caracteristicilor produsului/prospectul respectivului medicament care trebuie radiomarcat.

Yttriga este destinat marcării in vitro a medicamentelor care sunt administrate ulterior pe calea de administrare aprobată.

Informaţii suplimentare privind modul de preparare al medicamentului sunt date la pct. 12.

A nu se administra Yttriga direct pacienţilor.

Yttriga este contraindicat în următoarele cazuri:

- hipersensibilitate la clorura de ytriu (90Y) sau la oricare dintre excipienţi

Medicamentele marcate cu ytriu (90Y) sunt contraindicate în următorul caz:

- sarcină cunoscută sau suspectată, sau dacă posibilitatea existenţei unei sarcini nu este exclusă (vezi pct. 4.6)

Pentru informaţii privind contraindicaţiile diferitelor medicamente marcate cu ytriu (90Y) preparate prin radiomarcare cu Yttriga, vezi rezumatul caracteristicilor produsului/prospectul respectivului medicament care trebuie radiomarcat.

Conţinutul flacoanelor de Yttriga nu se administrează direct pacienţilor, ci se utilizează pentru radiomarcarea moleculelor purtătoare cum sunt anticorpii monoclonali, peptidele sau alte substraturi.

Produsele radiofarmaceutice trebuie primite, utilizate şi administrate numai de către persoane autorizate, în cadrul unor instituţii clinice desemnate, iar primirea, păstrarea, utilizarea, transferul şi îndepărtarea se fac conform reglementărilor şi aprobărilor autorităţilor competente.

Produsele radiofarmaceutice trebuie pregătite de către utilizator într-un mod care să îndeplinească atât normele de siguranţă a radiaţiilor, cât şi standardele de calitate din pucnt de vedere farmaceutic.

Pentru informaţii privind atenţionări speciale şi precauţii speciale la utilizarea medicamentelor marcate cu ytriu (90Y), vezi rezumatul caracteristicilor produsului/prospectul medicamentului care trebuie radiomarcat.

Trebuie acordată o atenţie deosebită în cazul administrării medicamentelor radioactive la copii şi adolescenţi (vârste cuprinse între 2 şi 16 ani).

Nu s-au efectuat studii cu privire la interacţiunile clorurii de ytriu (90Y) cu alte medicamente, deoarece

Yttriga este o soluţie precursoare destinată radiomarcării medicamentelor.

Pentru informaţii privind interacţiunile asociate utilizării de medicamente marcate cu ytriu (90Y), vezi rezumatul caracteristicilor produsului/prospectul medicamentului care trebuie radiomarcat.

Femeile cu potenţial fertil trebuie să utilizeze metode eficiente de contracepţie în timpul tratamentului şi după aceea.

Medicamentele marcate cu ytriu (90Y) sunt contraindicate în cazurile de sarcină cunoscută sau suspectată, sau dacă posibilitatea existenţei unei sarcini nu este exclusă (vezi pct. 4.3).

Înainte de a administra un medicament radioactiv unei mame care alăptează, trebuie analizat dacă investigaţia poate fi amânată până când mama întrerupe alăptarea. Dacă administrarea nu poate fi amânată, o mamă care alăptează trebuie sfătuită să întrerupă alăptarea.

Informaţii suplimentare privind utilizarea medicamentelor marcate cu ytriu (90Y) în timpul sarcinii şi alăptării sunt prezentate în rezumatul caracteristicilor produsului pentru medicamentul care trebuie radiomarcat.

Informaţii suplimentare privind utilizarea medicamentelor marcate cu ytriu (90Y) în ceea ce priveşte fertilitatea sunt prezentate în rezumatul caracteristicilor produsului pentru medicamentul care trebuie radiomarcat.

Efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje după tratamentul cu medicamente marcate cu ytriu (90Y), sunt prezentate în rezumatul caracteristicilor produsului/prospectul medicamentului care trebuie radiomarcat.

Reacţiile adverse care pot apărea în urma administrării intravenoase a unui medicament marcat cu ytriu (90Y), preparat prin radiomarcare cu Yttriga, depind de medicamentul în cauză. Informaţii în această privinţă sunt prezentate în rezumatul caracteristicilor produsului/prospectul medicamentului care trebuie radiomarcat. Expunerea la radiaţii ionizante trebuie justificată pentru fiecare pacient în funcţie de beneficiul clinic probabil. Substanţa radioactivă trebuie administrată astfel încât doza de radiaţie rezultată să fie cît mai mică posibil luând în considerare necesitatea de a obţine efectul terapeutic dorit.

Expunerea la radiaţii ionizante este asociată cu inducerea cancerului şi cu un potenţial de apariţie a malformaţiilor ereditare.

Doza de radiaţie rezultând din expunerea în scop terapeutic poate determina o incidenţă mai mare a cancerului şi mutaţiilor. În toate cazurile, trebuie să se asigure că riscurile pe care le presupune radiaţia sunt mai mici decât cele pe care le presupune boala în sine.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V.

Prezenţa clorurii de ytriu (90Y) liberă în organism în urma administrării inadecvate de Yttriga determină o toxicitate medulară marcată cu afectarea severă a celulelor hematopoetice.

De aceea, în cazul administrării inadecvate de Yttriga, efectul radiotoxic pentru pacient trebuie redus imediat (în decurs de o oră) prin administrarea de preparate care conţin chelaţi cum sunt Ca-DTPA sau

Ca-EDTA pentru a accelera eliminarea radionuclidului din organism.

Următoarele preparate trebuie să fie disponibile în instituţiile medicale care folosesc Yttriga pentru marcarea moleculelor purtătoare în scopuri terapeutice:

- Ca-DTPA (dietilen-triamină-pentaacetat de calciu trisodic) sau

- Ca-EDTA (etilen-diamină-tetraacetat de calciu disodic)

Aceşti chelaţi suprimă efectul radiotoxic al ytriului printr-un schimb între ionul de calciu şi ytriu, datorită capacităţii lor de a forma complexe hidrosolubile cu liganţi (DTPA, EDTA). Acest complexe sunt eliminate rapid de rinichi.

1 g de chelaţi trebuie administrat prin injectare intravenoasă lentă în timp de 3 - 4 minute sau prin perfuzie (1 g în 100 - 250 ml de dextroză sau soluţie salină izotonă).

Eficacitatea chelării este maximă imediat sau timp de o oră de la expunere când radionuclidul circulă în lichidele interstiţiale şi plasmă sau este accesibil acestora. Cu toate acestea, un interval de post-expunere > 1 oră nu trebuie însă să împiedice administrarea şi acţiunea eficace a unui chelat cu un efect mai slab.

Administrarea intravenoasă nu trebuie prelungită pe un interval mai mare de două ore.

În orice caz, parametrii sanguini ai pacientului trebuie monitorizaţi şi trebuie luate imediat măsuri adecvate dacă apar semne de afectare a măduvei osoase.

Toxicitatea ytriului (90Y) liber eliberat in vivo de biomoleculele marcate în timpul terapiei poate fi redusă prin administrarea ulterioară de chelaţi.

Grupa farmacoterapeutică: Alte radiofarmaceutice terapeutice, cod ATC: V10X

Proprietăţile farmacodinamice ale medicamentelor marcate cu ytriu (90Y) preparate prin radiomarcare cu Yttriga, înainte de administrare, vor depinde de natura medicamentului care trebuie radiomarcat.

Vezi rezumatul caracteristicilor produsului/prospectul respectivului medicament care trebuie radiomarcat.

Proprietăţile farmacocinetice ale medicamentelor marcate cu ytriu (90Y) preparate prin radiomarcare cu Yttriga, înainte de administrare, vor depinde de natura medicamentului care trebuie radiomarcat.

La şobolani, după administrare intravenoasă, clorura de ytriu (90Y) este eliminată rapid din sânge. La o oră şi la 24 de ore, radioactivitatea sanguină scade de la 11,0 % la 0,14 % din activitatea substanţei radioactive administrată. Cele două organe principale în care se distribuie clorura de ytriu(90Y) sunt ficatul şi oasele. La nivelul ficatului, 18 % din substanţa radioactivă injectată este absorbită la 5 minute de la injectare. La 24 de ore de la injectare, absorbţia la nivelul ficatului scade apoi la 8,4 %.

La nivelul oaselor, procentul de activitate al substanţei radioactive injectată creşte de la 3,1 % în 5 min la 18 % la 6 ore, apoi scade cu timpul. Eliminarea prin materii fecale şi urină este lentă: în 15 zile se elimină aproximativ 31 % din substanţa radioactivă administrată.

Proprietăţile toxicologice ale medicamentelor marcate cu ytriu (90Y) preparate prin radiomarcare cu

Yttriga, înainte de administrare, vor depinde de natura medicamentului care trebuie radiomarcat.

Nu există date cu privire la toxicitatea clorurii de ytriu (90Y) şi a efectelor sale asupra funcţiei de reproducere la animale, şi nici în ceea ce priveşte potenţialul mutagen sau carcinogen.

Acid clorhidric (0,04 M)

Radiomarcarea medicamentelor cum sunt anticorpii monoclonali, peptidele sau alte substraturi, cu clorură de ytriu(90Y) este foarte sensibilă la prezenţa impurităţilor metalice.

Este important ca toate obiectele din sticlă, acele de seringă etc., utilizate la prepararea medicamentului radiomarcat să fie curăţate foarte bine pentru a nu prezenta impurităţi metalice. Se vor utiliza doar ace de seringă (de exemplu care nu sunt din metal) cu rezistenţă demonstrată la acizi diluaţi, pentru a reduce la minim cantitatea de impurităţi metalice.

Până la 12 zile de la data fabricării.

Păstrarea trebuie efectuată conform reglementărilor naţionale pentru substanţele radioactive.

Flacoane din sticlă incoloră de tip I a 3 ml, cu baza în formă de V sau flacoane din sticlă incoloră de tip I a 10 ml cu baza plată, cu dop de cauciuc siliconic sigilat cu aluminiu.

Mărimea ambalajului: 1 flacon

Este posibil ca nu toate formele de prezentare să fie comercializate.

Datorită radiolizei, flaconul poate fi sub presiune înaltă (vezi pct. 12).

Eckert & Ziegler Radiopharma GmbH

Robert-Rössle-Str. 10

D-13125 Berlin

Germania

EU/1/05/322/001 (flacon de 3 ml, cu baza în formă de V)

EU/1/05/322/002 (flacon de 10 ml, cu baza plată)

Data primei autorizări: 19/01/2006

Data reînnoirii autorizaţiei: 06/01/2011

Doza de radiaţii absorbită de diferitele organe în urma administrării intravenoase a unui medicament marcat cu ytriu (90Y) depinde de medicamentul radiomarcat. Informaţii privind dozimetria radiaţiilor pentru fiecare medicament, în urma administrării preparatului radiomarcat, sunt prezentate în rezumatul caracteristicilor produsului/prospectul respectivului medicament care trebuie radiomarcat.

Tabelul de dozimetrie de mai jos este prezentat cu scopul evaluării contribuţiei pe care o are ytriul (90Y) neconjugat la doza de radiaţii, după administrarea medicamentului marcat cu ytriu (90Y) sau după injectarea intravenoasă accidentală de Yttriga.

Estimările dozimetrice se bazează pe un studiu de distribuţie la şobolani, iar calculele au fost efectuate în conformitate cu recomandările MIRD/ICRP 60. Măsurătorile au fost efectuate la 5 min, 1, 6, 24, 96 şi 360 de ore.

Doza absorbită pe unitatea de substanţă radioactivă administrată (mGy/MBq)

Organ Adulţi 15 ani 10 ani 5 ani 1 an Nou- (70 kg) (50 kg) (30 kg) (17 kg) (10 kg) născuţi (5 kg)

Glande 7,23 E-0,09 E+00 2,53 E+00 3,62 E+00 7,23 E+00 2,17 E+01 suprarenale

Sânge 4,20 E-02 6,29 E-02 1,47 E-0,10 E-01 4,19 E-0,26 E+00

Măduva osoasă 2,58 E+00 3,88 E+00 9,05 E+00 1,29 E+0,58 E+01 7,75 E+01

Creier 8,60 E-03 1,29 E-02 3,01 E-02 4,30 E-02 8,60 E-02 2,58 E-01

Schelet 5,82 E-01 8,72 E-0,04 E+00 2,91 E+00 5,82 E+00 1,75 E+01

Colon 2,30 E-02 3,46 E-02 8,06 E-02 1,15 E-0,30 E-01 6,91 E-01

Femur 7,76 E+00 1,16 E+0,72 E+01 3,88 E+01 7,76 E+0,33 E+02

Conţinut gastro- intestinal 1,22 E-0,83 E-01 4,26 E-01 6,09 E-0,22 E+00 3,66 E+00

Inimă 2,53 E-01 3,79 E-01 8,85 E-0,26 E+00 2,53 E+00 7,59 E+00

Ileon 1,16 E-02 1,74 E-02 4,06 E-02 5,81 E-02 1,16 E-01 3,48 E-01

Rinichi 2,35 E+00 3,53 E+00 8,24 E+00 1,18 E+0,35 E+01 7,06 E+01

Ficat 1,27 E+00 1,91 E+00 4,46 E+00 6,37 E+00 1,27 E+01 3,82 E+01

Plămâni 4,23 E-01 6,34 E-0,48 E+00 2,11 E+00 4,23 E+00 1,27 E+01

Ovare 3,33 E-01 4,99 E-0,17 E+00 1,66 E+00 3,33 E+00 9,99 E+00

Pancreas 7,90 E-02 1,18 E-0,76 E-01 3,95 E-01 7,90 E-0,37 E+00

Muşchi scheletici 6,12 E-04 9,17 E-04 2,14 E-03 3,06 E-03 6,12 E-03 1,83 E-02

Piele 1,02 E-0,53 E-01 3,58 E-01 5,11 E-0,02 E+00 3,06 E+00

Splină 4,90 E-01 7,36 E-0,72 E+00 2,45 E+00 4,90 E+00 1,47 E+01

Stomac 6,47 E-02 9,70 E-02 2,26 E-01 3,23 E-01 6,47 E-0,94 E+00

Timus 7,34 E-02 1,10 E-0,57 E-01 3,67 E-01 7,34 E-0,20 E+00

Glande tiroide 9,99 E-0,50 E+00 3,50 E+00 5,00 E+00 9,99 E+00 3,00 E+01

Vezică urinară 3,62 E-01 5,44 E-0,27 E+00 1,81 E+00 3,62 E+00 1,09 E+01

Uter 1,51 E-02 2,26 E-02 5,28 E-02 7,55 E-02 1,51 E-01 4,53 E-01

Doza efectivă (mSv/MBq) 6,65 E-01 9,98 E-0,33 E+00 3,33 E+00 6,65 E+00 1,99 E+1

Pentru acest produs, doza eficace pentru un adult de 70 kg rezultată di administrarea injectabilă intravenoasă a activităţii de 1 GBq este de 665 mSv.

RADIOFARMACEUTICE

Înainte de utilizare, trebuie verificate ambalajul şi radioactivitatea. Radioactivitatea se poate măsura utilizând o cameră de ionizare. Ytriul (90Y) este un emiţător pur de radiaţii beta. Măsurarea radioactivităţii utilizând o cameră de ionizare este foarte sensibilă la factorii geometrici, şi, de aceea, trebuie efectuată numai în condiţii geometrice validate corespunzător.

Trebuie respectate măsurile de precauţie uzuale privind condiţiile sterile şi radioactivitatea.

Flaconul nu trebuie deschis şi trebuie păstrat în ambalajul de plumb. Produsul trebuie scos în condiţii aseptice, prin dop, cu ac şi seringă sterile, de unică folosinţă, după dezinfectarea prealabilă a dopului.

Trebuie luate măsurile aseptice corespunzătoare, în conformitate cu regulile de bună practică de fabricaţie a produselor farmaceutice, pentru a menţine sterilitatea produsului Yttriga şi condiţiile sterile pe tot parcursul procedurilor de etichetare.

Administrarea medicamentelor radioactive crează pentru alte persoane riscul de radiaţii externe sau de contaminare prin stropi de urină, vărsături, etc. Prin urmare, trebuie luate precauţii de protecţie împotriva radiaţiilor, conform reglementărilor naţionale.

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a

Medicamentului http://www.ema.europa.eu.