Precauție în alăptare
Utilizați în alăptare doar la recomandarea medicului.
Prospect YEYTUO 464mg SOLUȚIE INJECTABILĂ
- Codul comercial:
- W72176001
- Indicat în:
- infecție HIV-1
- Cale de administrare:
- injectabilă
- Substanța:
- lenacapavir (inhibitor de intrare virală)
- ATC
- J05AX31 — Antiinfecțioase de uz sistemic | Antivirale cu acțiune directă | Alte antivirale
Lenacapavirul este un medicament antiretroviral utilizat pentru tratamentul infecției cu HIV-1. Acesta acționează ca un inhibitor al capsidei virale, interferând cu mai multe etape ale ciclului de replicare virală.
Medicamentul este administrat sub formă de injecție subcutanată, de obicei o dată la șase luni, sub supravegherea unui specialist. Este utilizat în combinație cu alte medicamente antiretrovirale pentru a crește eficacitatea tratamentului.
Efectele adverse pot include reacții la locul injectării, greață, oboseală sau dureri de cap. În cazuri rare, pot apărea reacții alergice severe.
Lenacapavirul nu este recomandat pacienților cu hipersensibilitate la acest medicament sau celor care iau medicamente care interacționează cu metabolismul capsidei virale.
Medicamentul este administrat sub formă de injecție subcutanată, de obicei o dată la șase luni, sub supravegherea unui specialist. Este utilizat în combinație cu alte medicamente antiretrovirale pentru a crește eficacitatea tratamentului.
Efectele adverse pot include reacții la locul injectării, greață, oboseală sau dureri de cap. În cazuri rare, pot apărea reacții alergice severe.
Lenacapavirul nu este recomandat pacienților cu hipersensibilitate la acest medicament sau celor care iau medicamente care interacționează cu metabolismul capsidei virale.
Date generale despre YEYTUO 464mg
- Substanța:
- lenacapavir
- Codul comercial:
- W72176001
- Concentrație:
- 464mg
- Forma farmaceutică:
- SOLUȚIE INJECTABILĂ
- Prezentare produs:
- 2 flac. din sticla a cate 1,5 ml sol. inj.+2 seringi+2 ace pt. extragere fara dispozitiv de siguranta+ 2 ace pt. injectie
- Tip produs:
- Medicament generic
- Restricții eliberare rețetă:
- S — Medicamente care se eliberează cu prescripție medicală restrictivă, rezervate pentru utilizarea în anumite domenii specializate.
Forme farmaceutice disponibile pentru lenacapavir
Concentrațiile disponibile pentru lenacapavir
- 300mg
- 464mg
Documente oficiale
- Adăugat în baza de date:
- 03/09/2025
- Înregistrare actualizată din sursă:
- 22/09/2026
Atenționări:
Precauție în sarcină
Utilizați în sarcină doar la recomandarea medicului.
Conținutul prospectului pentru medicamentul YEYTUO 464mg SOLUȚIE INJECTABILĂ
Caută în prospect
Prospect YEYTUO 464mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Yeytuo 464 mg soluție injectabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare flacon cu doză unică conține lenacapavir sodic echivalent cu lenacapavir 463,5 mg în 1,5 ml.
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție injectabilă (injecție).
Soluție limpede de culoare galben până la maro.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Injecția Yeytuo este indicată în combinație cu practici privind creșterea siguranței actului sexual pentru profilaxia pre-expunere (Pre-Exposure Prophylaxis - PrEP) în vederea reducerii riscului de contractare a infecției cu HIV-1 pe cale sexuală la adulți și adolescenți cu risc crescut de infectare cu
HIV-1 și cu o greutate de cel puțin 35 kg (vezi pct. 4.2, pct. 4.4 și 5.1).
4.2 Doze şi mod de administrare
Yeytuo trebuie recomandat de către un medic cu experiență în prevenția infecției cu HIV.
Fiecare injecție trebuie administrată de un profesionist din domeniul sănătății.
Toate persoanele trebuie testate pentru HIV-1 înainte de inițierea tratamentului cu lenacapavir, înainte de fiecare injecție ulterioară și, suplimentar, după cum va fi necesar clinic (vezi pct. 4.3 și 4.4). Atât testul combinat antigen/anticorp, cât și testul bazat pe ARN-ul HIV trebuie să aibă rezultat negativ.
Medicii prescriptori sunt sfătuiți să efectueze ambele teste, chiar dacă rezultatul testului bazat pe
ARN-ul HIV devine disponibil după inițierea tratamentului cu lenacapavir. Dacă nu este disponibilă o strategie de testare combinată, care să includă ambele teste, testarea trebuie efectuată conform ghidurilor locale.
Înainte de a începe tratamentul cu Yeytuo, profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să identifice persoanele pentru care este adecvată schema de administrare necesară - injecții inițiale și injecții de întreținere a tratamentului la interval de 6 luni - și să consilieze pacienții cu privire la importanța respectării vizitelor de administrare a dozelor programate (vezi pct. 4.4).
DozeSchema de administrare la adulți și adolescenți cu greutatea de cel puțin 35 kg constă într-o doză inițială necesară (injecții subcutanate și comprimate orale), urmată de o doză de întreținere a tratamentului administrată o dată la 6 luni (injecții subcutanate) (Tabelul 1).
Comprimatele orale se pot administra cu sau fără alimente (vezi RCP pentru Yeytuo comprimate).
Tabelul 1: Schema de administrare pentru inițierea și întreținerea tratamentului cu lenacapavir
Durata Doza de lenacapavir: Inițierea
Ziua 1 927 mg prin injecție subcutanată (2 injecții a câte 1,5 mlb) 600 mg pe cale orală (2 comprimate a câte 300 mg)
Ziua 2 600 mg pe cale orală (2 comprimate a câte 300 mg)
Doza de lenacapavir: Doze de întreținere a tratamentului
La fiecare 6 luni 927 mg prin injecție subcutanată (2 injecții a câte 1,5 mlb) (26 de săptămâni)c +/- 2 săptămâni a Este necesară schema completă de administrare inițială, constând în injecții subcutanate și comprimate orale; eficacitatea lenacapavirului a fost stabilită doar cu această schemă de administrare. b Două injecții, a doua injecție fiind administrată la cel puțin 5 centimetri de prima injecție (vezi Mod de administrare). c De la data ultimei injecții.
Doză omisăInjecții întârziate anticipate
Pe parcursul perioadei tratamentului de întreținere, dacă se anticipează că injecția programată la 6 luni va fi întârziată cu mai mult de 2 săptămâni, pot fi utilizate temporar, ca tratament oral de substituție, lenacapavir comprimate (timp de până la 6 luni, dacă este necesar), până la reluarea injecțiilor.
Tratamentul oral de substituție trebuie inițiat în termen de 26 până la 28 de săptămâni de la ultima injecție. Schema de administrare este de 300 mg (1 comprimat), administrat oral o dată la 7 zile.
Reluați doza injectabilă de întreținere a tratamentului în termen de 7 zile de la ultima doză orală (vezi
Tabelul 1).
Injecții omise
În timpul perioadei tratamentului de întreținere, dacă au trecut mai mult de 28 de săptămâni de la ultima injecție și dacă nu au fost administrate lenacapavir comprimate, ca tratament oral de substituție, reîncepeți schema de administrare inițială din Ziua 1 (vezi Tabelul 1).
Populație specială
VârstniciNu este necesară ajustarea dozei de lenacapavir la persoanele în vârstă. Datele disponibile privind utilizarea lenacapavirului la persoanele cu vârsta de 65 de ani și peste sunt limitate (vezi pct. 5.2).
Insuficiență renalăNu este necesară ajustarea dozei de lenacapavir la persoanele cu insuficiență renală ușoară, moderată sau severă (clearance-ul creatininei [ClCr] ≥ 15 ml/minut). Lenacapavirul nu a fost studiat la persoanele cu boală renală în stadiu terminal (ClCr < 15 ml/minut sau aflați sub terapie de substituție renală) (vezi pct. 5.2), prin urmare lenacapavirul trebuie utilizat cu prudență la aceste persoane.
Insuficiență hepaticăNu este necesară ajustarea dozei de lenacapavir la persoanele cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată (Clasa A sau Clasa B conform clasificării Child-Pugh). Lenacapavirul nu a fost studiat la persoanele cu insuficiență hepatică severă (Clasa C conform clasificării Child-Pugh) (vezi pct. 5.2), prin urmare lenacapavirul trebuie utilizat cu prudență la aceste persoane.
Copii și adolescențiSiguranța și eficacitatea lenacapavirului la copii și adolescenți cu greutatea sub 35 kg nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date.
Mod de administrareNumai pentru administrare subcutanată.
Injecțiile cu lenacapavir trebuie administrate numai subcutanat în abdomen sau coapse (două injecții, a doua injecție fiind administrată la cel puțin 5 centimetri de prima injecție), de către un profesionist din domeniul sănătății (vezi pct. 6.6). A NU se administra intradermic (vezi pct. 4.4).
Pentru instrucțiuni privind prepararea și administrarea, consultați 'Instrucțiuni de utilizare” din prospect. 'Instrucțiuni de utilizare” sunt disponibile și sub formă de card în trusa pentru injecție.
După injectarea lenacapavirului, se formează un depozit subcutanat de medicament, de unde lenacapavirul este eliberat lent de la locul administrării. La unele persoane, acest lucru poate duce la formarea unui nodul la locul de injectare (vezi pct. 4.8 și 5.2).
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
Utilizarea la persoane cu status HIV-1 necunoscut (vezi pct. 4.4).
Administrarea concomitentă cu inductori puternici ai CYP3A, gp-P și UGT1A1, cum sunt:
* antimicobacteriene: rifampicină
* anticonvulsivante: carbamazepină, fenitoină
* medicamente din plante: sunătoare (Hypericum perforatum) (vezi pct. 4.5).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Strategia de prevenție
Yeytuo trebuie utilizat numai pentru a preveni contractarea HIV-1 la persoanele confirmate ca fiind
HIV negative. Statusul negativ pentru HIV-1 trebuie confirmat înainte de inițierea tratamentului cu lenacapavir. Persoanele trebuie retestate pentru HIV-1 înainte de fiecare injecție ulterioară cu lenacapavir și, suplimentar, după cum este necesar clinic.
Dacă se suspectează expuneri recente (< 1 lună) la HIV-1 sau dacă sunt prezente simptome clinice compatibile cu infecția acută cu HIV-1, statusul HIV-1 trebuie reconfirmat.
Yeytuo trebuie utilizat pentru a preveni contractarea HIV-1 ca parte a unei strategii de reducere a riscului de infecții cu transmitere pe cale sexuală (ITS). Trebuie identificate persoanele pentru care este adecvată schema necesară de administrare a injecțiilor de inițiere și de întreținere a tratamentului la fiecare 6 luni. Nerespectarea schemei necesare de administrare a injecțiilor de inițiere și de întreținere a tratamentului (vezi pct. 4.2) poate duce la contractarea HIV-1. Trebuie consiliate și sprijinite persoanele cu privire la respectarea schemei de administrare a lenacapavirului, utilizarea altor măsuri pentru prevenirea ITS, precum și importanța testării pentru HIV-1 și alte ITS.
Concentrațiile plasmatice medii de lenacapavir asociate cu o activitate antivirală semnificativă au fost atinse în Ziua 2 de la administrarea dozei de inițiere necesare și s-au menținut pe tot intervalul de administrare de 26 de săptămâni (vezi pct. 5.2). Timpul exact de la inițierea administrării lenacapavirului pentru PrEP HIV-1 până la protecția maximă împotriva infecției cu HIV-1 este necunoscut.
Riscul de rezistență
Lenacapavirul poate să nu fie întotdeauna eficient în prevenirea infecției cu HIV-1 (vezi pct. 5.1).
Există riscul de a dezvolta rezistență la lenacapavir dacă o persoană se infectează cu HIV-1 înaintea sau în timpul administrării tratamentului cu Yeytuo, fie după întreruperea tratamentului cu Yeytuo.
Pentru a reduce la minimum acest risc, este esențial să se confirme statusul negativ pentru HIV-1 înainte de fiecare injecție ulterioară și, suplimentar, după cum este necesar din punct de vedere clinic.
Yeytuo utilizat singur nu constituie o schemă completă pentru tratamentul infecției cu HIV-1, iar la unele persoane cu infecție cu HIV-1 nedetectată care au folosit doar Yeytuo au apărut mutații.
Persoanele la care se confirmă prezența HIV-1 trebuie să înceapă imediat un regim complet de tratament împotriva HIV-1, pentru a reduce riscul de a dezvolta rezistență.
Proprietăți cu acțiune îndelungată
Concentrațiile reziduale de lenacapavir pot rămâne în circulația sistemică a persoanelor pentru perioade prelungite (până la 12 luni sau mai mult).
Aceste concentrații pot afecta expunerea la alte medicamente (de exemplu, substraturi sensibile la
CYP3A și/sau gp-P) care sunt inițiate în decurs de 9 luni de la ultima doză subcutanată de lenacapavir (vezi pct. 4.5).
Dacă tratamentul cu lenacapavir este întrerupt și dacă este clinic adecvat să se continue PrEP, trebuie luate în considerare forme alternative de PrEP și inițiate în termen de 28 de săptămâni de la ultima injecție cu lenacapavir.
Reacții la locul de injectareReacții la locul de injectare din cauza administrării incorecte
Administrarea incorectă (injecție intradermică) a fost asociată cu reacții grave la locul de injectare, care includ necroză și ulcerații. Injecțiile cu Yeytuo trebuie administrate numai pe cale subcutanată (vezi pct. 4.2).
Noduli și indurații la locul de injectare care se remit lent sau care nu se remitAdministrarea Yeytuo poate determina reacții la locul de injectare (RLI), inclusiv noduli și indurații.
Profesionistul din domeniul sănătății trebuie să informeze pacienții că nodulii și indurațiile la locul de injectare pot persista mai mult până la rezolvare decât alte RLI sau pot să nu se remită (vezi pct. 4.8).
Mecanismul care determină persistența nodulilor la locul de injectare la unii participanți nu este pe deplin înțeles, dar poate fi legat de prezența depozitului subcutanat de medicament și de un răspuns asociat cu prezența unui corp străin la locul de injectare. RLI care nu se remit trebuie să facă obiectul unei monitorizări clinice.
Administrarea concomitentă cu alte medicamenteAdministrarea concomitentă cu medicamente care sunt inductori moderați ai CYP3A și gp-P nu este recomandată (vezi pct. 4.5).
Administrarea concomitentă cu medicamente care sunt inhibitori puternici ai CYP3A, gp-P și
UGT1A1 împreună (adică toate cele 3 căi) nu este recomandată (vezi pct. 4.5).
ExcipiențiAcest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per injecție, adică practic 'nu conține sodiu”.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Efecte ale altor medicamente asupra farmacocineticii lenacapavirului
Lenacapavirul este un substrat al CYP3A, gp-P și UGT1A1. Inductorii puternici ai CYP3A, gp-P și
UGT1A1 pot scădea semnificativ concentrațiile plasmatice de lenacapavir, ceea ce poate duce la o eficacitate redusă a lenacapavirului. Administrarea concomitentă a lenacapavirului cu inductori puternici ai CYP3A, gp-P și UGT1A1 este contraindicată (vezi pct. 4.3). Inductorii moderați ai
CYP3A și gp-P pot scădea concentrațiile plasmatice de lenacapavir. Administrarea concomitentă a lenacapavirului cu inductori moderați ai CYP3A și gp-P nu este recomandată (vezi pct. 4.4).
Inhibitorii puternici ai CYP3A, gp-P și UGT1A1 împreună (adică, toate cele 3 căi) pot crește semnificativ concentrațiile plasmatice de lenacapavir, prin urmare administrarea concomitentă nu este recomandată (vezi pct. 4.4).
Inhibitorii puternici ai CYP3A4 singuri sau inhibitorii puternici ai CYP3A4 și gp-P împreună nu duc la o creștere semnificativă din punct de vedere clinic a expunerii la lenacapavir.
Efecte ale lenacapavirului asupra farmacocineticii altor medicamenteLenacapavirul este un inhibitor moderat al CYP3A și un inhibitor al gp-P. Se recomandă prudență dacă lenacapavirul este administrat concomitent cu un substrat sensibil la CYP3A și/sau gp-P cu un indice terapeutic îngust. Lenacapavirul nu este un inhibitor semnificativ din punct de vedere clinic al
BCRP și nu inhibă OATP.
Datele clinice privind interacțiunile medicamentoase, în care lenacapavirul este substanță influențată, provin din studii referitoare la lenacapavir administrat pe cale orală. Nu sunt disponibile date clinice privind interacțiunile medicamentoase pentru lenacapavir administrat pe cale subcutanată.
Tabelul 2: Interacțiunile dintre Yeytuo și alte medicamente
Medicamentul în funcție de Efecte asupra concentrațiilor. Recomandări privind clasa terapeutică Modificare procentuală medie a administrarea concomitentă cu
ASC, Cmax Yeytuo
ANTIMICOBACTERIENE
Rifampicinăa,b Lenacapavir: Administrarea concomitentă este (600 mg o dată pe zi) ASC: ↓84% contraindicată (vezi pct. 4.3). (un inductor puternic al CYP3A Cmax: ↓55% și un inductor al P-gp și al
UGT)
Rifabutină Interacțiunea nu a fost studiată. Administrarea concomitentă nu este
Rifapentină recomandată (vezi pct. 4.4).
Administrarea concomitentă de rifabutină sau rifapentină poate reduce concentrațiile plasmatice de lenacapavir.
ANTICONVULSIVANTE
Carbamazepină Interacțiunea nu a fost studiată. Administrarea concomitentă este
Fenitoină contraindicată (vezi pct. 4.3).
Oxcarbazepină Administrarea concomitentă de Administrarea concomitentă nu este
Fenobarbital carbamazepină, oxcarbazepină, recomandată (vezi pct. 4.4).
fenobarbital sau fenitoină cu lenacapavir poate scădea Trebuie luat în considerare un concentrațiile plasmatice de tratament cu anticonvulsivante lenacapavir. alternative.
MEDICAMENTE DIN PLANTE
Sunătoare (Hypericum Interacțiunea nu a fost studiată. Administrarea concomitentă este perforatum) contraindicată (vezi pct. 4.3).
Administrarea concomitentă de sunătoare poate reduce concentrațiile plasmatice de lenacapavir.
Medicamentul în funcție de Efecte asupra concentrațiilor. Recomandări privind clasa terapeutică Modificare procentuală medie a administrarea concomitentă cu
ASC, Cmax Yeytuo
MEDICAMENTE ANTIRETROVIRALE
Atazanavir/cobicistatb,c,d Lenacapavir: Administrarea concomitentă de (300 mg/150 mg o dată pe zi) ASC: ↑ 321% lenacapavir și inhibitori puternici ai (inhibitor puternic al CYP3A și Cmax: ↑ 560% CYP3A, gp-P și UGT1A1 nu este inhibitor al UGT1A1 și gp-P) recomandată (vezi pct. 4.4).
Efavirenzb,c,d (600 mg o dată pe Lenacapavir: Administrarea concomitentă nu este zi) (inductor moderat al CYP3A ASC:↓ 56% recomandată (vezi pct. 4.4). și un inductor al gp-P) Cmax:↓ 36%
Cobicistatb,c,d (150 mg o dată pe Lenacapavir: Nu este necesară ajustarea dozei de zi) (inhibitor puternic al ASC: ↑ 128% lenacapavir.
CYP3A și inhibitor al gp-P) Cmax: ↑ 110%
Darunavir/cobicistatb,c,d Lenacapavir: (800 mg/150 mg o dată pe zi) ASC:↑ 94% (inhibitor puternic al CYP3A și Cmax: ↑ 130% inhibitor și inductor al gp-P)
Tenofovir alafenamidăc,e Tenofovir alafenamidă: Nu este necesară ajustarea dozei de (25 mg) ASC:↑ 32% tenofovir alafenamidă. (substrat al gp-P) Cmax: ↑ 24%
Tenofovirf:
ASC:↑ 47%
Cmax: ↑ 23%
DERIVAȚI DE ERGOT
Dihidroergotamină Interacțiunea nu a fost studiată. Se impune prudență atunci când
Ergotamină dihidroergotamina sau ergotamina Concentrațiile plasmatice ale acestor este administrată concomitent cu medicamente pot fi crescute atunci lenacapavir. când sunt administrate concomitent cu lenacapavir.
INHIBITORI DE FOSFODIESTERAZĂ DE TIP 5 (PDE-5)
Sildenafil Interacțiunea nu a fost studiată. Utilizarea inhibitorilor PDE-5
Tadalafil pentru hipertensiunea arterială
Vardenafil Concentrația plasmatică de inhibitori pulmonară: Nu se recomandă
PDE-5 poate fi crescută atunci când administrarea concomitentă cu sunt administrați concomitent cu tadalafil. lenacapavir.
Utilizarea inhibitorilor PDE-5 pentru disfuncția erectilă:
Sildenafil: Se recomandă o doză inițială de 25 mg.
Vardenafil: Nu mai mult de 5 mg într-o perioadă de 24 de ore.
Tadalafil:
* Pentru utilizare la nevoie: nu mai mult de 10 mg la fiecare 72 de ore
* Pentru utilizare o dată pe zi: doza să nu depășească 2,5 mg
Medicamentul în funcție de Efecte asupra concentrațiilor. Recomandări privind clasa terapeutică Modificare procentuală medie a administrarea concomitentă cu
ASC, Cmax Yeytuo
CORTICOSTEROIZI (sistemici)
Dexametazonă Interacțiunea nu a fost studiată. Administrarea concomitentă de
Hidrocortizon/cortizon lenacapavir cu corticosteroizi ale
Concentrațiile plasmatice de căror expuneri sunt crescute corticosteroizi pot fi crescute atunci semnificativ de inhibitorii CYP3A când sunt administrați concomitent cu poate crește riscul de sindrom lenacapavir. Cushing și de supresie suprarenală. Inițiați cu cea mai mică doză
Concentrațiile plasmatice de inițială și titrați cu atenție în timp ce lenacapavir pot scădea la monitorizați siguranța. administrarea concomitentă de dexametazonă sistemică. Se impune prudență când dexametazona sistemică este administrată concomitent cu lenacapavir, în special la utilizarea pe termen lung. Trebuie luat în considerare un tratament alternativ cu corticosteroizi.
INHIBITORI DE HMG-CoA REDUCTAZĂ
Lovastatină Interacțiunea nu a fost studiată. Inițiați lovastatina și simvastatina
Simvastatină cu cea mai mică doză inițială și
Concentrațiile plasmatice ale acestor titrați cu atenție în timp ce medicamente pot fi crescute atunci monitorizați siguranța (de exemplu, când sunt administrate concomitent miopatie).
Atorvastatină cu lenacapavir. Nu este necesară ajustarea dozei de atorvastatină.
Pitavastatinăc,e (2 mg în doză Pitavastatină: Nu este necesară ajustarea dozei de unică; simultan sau la 3 zile ASC: ↔ pitavastatină și rosuvastatină. după lenacapavir) Cmax: ↔ (substrat al OATP)
Rosuvastatinăc,e (5 mg doză Rosuvastatină: unică) ASC:↑ 31% (substrat al BCRP și OATP) Cmax: ↑ 57%
ANTIARITMICE
Digoxin Interacțiunea nu a fost studiată. Se impune prudență și se recomandă monitorizarea
Concentrația plasmatică de digoxin concentrației terapeutice de poate fi crescută atunci când este digoxin. administrată concomitent cu lenacapavir.
SEDATIVE/HIPNOTICE
Midazolamc,e (2,5 mg doză Midazolam: Se impune prudență atunci când unică; pe cale orală; ASC: ↑ 259% midazolamul sau triazolamul este administrare simultană) Cmax: ↑ 94% administrat concomitent cu (substrat al CYP3A) lenacapavir. 1-hidroximidazolamg:
ASC: ↓ 24%
Cmax: ↓ 46%
Midazolamc,e (2,5 mg doză Midazolam: unică; pe cale orală; 1 zi după ASC: ↑ 308% lenacapavir) Cmax: ↑ 116% (substrat al CYP3A) 1-hidroximidazolamg:
ASC: ↓ 16%
Cmax: ↓ 48%
Medicamentul în funcție de Efecte asupra concentrațiilor. Recomandări privind clasa terapeutică Modificare procentuală medie a administrarea concomitentă cu
ASC, Cmax Yeytuo
Triazolam Interacțiunea nu a fost studiată.
Concentrația plasmatică de triazolam poate fi crescută atunci când este administrat concomitent cu lenacapavir.
ANTICOAGULANTE
Anticoagulante directe cu Interacțiunea nu a fost studiată. Datorită riscului potențial de administrare pe cale orală sângerare, poate fi necesară (ACDAO) Concentrația plasmatică de ACDAO ajustarea dozei de ACDAO.
Rivaroxaban poate fi crescută atunci când este Consultați Rezumatul
Dabigatran administrat concomitent cu caracteristicilor produsului al
Edoxaban lenacapavir. ACDAO pentru informații suplimentare despre utilizarea în combinație cu inhibitori moderați ai
CYP3A și/sau inhibitori ai gp-P.
ANTIFUNGICE
Voriconazola,b,h (400 mg de Lenacapavir: Nu este necesară ajustarea dozei de două ori pe zi/200 mg de două ASC:↑ 41% lenacapavir. ori pe zi) Cmax: ↔ (inhibitor puternic al CYP3A)
Itraconazol Interacțiunea nu a fost studiată.
KetoconazolConcentrația plasmatică de lenacapavir poate fi crescută atunci când este administrat concomitent cu itraconazol sau ketoconazol.
ANTAGONIȘTI AI RECEPTORILOR H2
Famotidinăa,b (40 mg o dată pe Famotidină: Nu este necesară ajustarea dozei de zi, cu 2 ore înainte de ASC:↑ 28% famotidină. lenacapavir) Cmax: ↔
CONTRACEPTIVE ORALE SAU CU ACȚIUNE ÎNDELUNGATĂ
Contraceptive cu acțiune Datele observate nu indică modificări Nu este necesară ajustarea dozei de îndelungată: relevante clinic ale expunerii la contraceptive orale sau cu acțiune
Acetat de medroxiprogesteron contraceptive cu acțiune îndelungată. îndelungată.
Etonogestrel
Enantat de noretisteronă
Contraceptive orale; Interacțiunea nu a fost studiată.
EtinilestradiolProgestative Concentrațiile plasmatice ale contraceptivelor orale pot fi crescute atunci când sunt administrate concomitent cu lenacapavir.
HORMONI DE AFIRMARE A GENULUI (de feminizare sau de masculinizare)
Estradiol Datele observate nu indică modificări Nu este necesară ajustarea dozei de
Testosteron relevante clinic ale expunerii la astfel de hormoni de afirmare a estradiol și testosteron. genului.
Anti-androgeni Interacțiunea nu a fost studiată.
Progestogen Concentrațiile plasmatice ale acestor medicamente pot fi crescute atunci când sunt administrate concomitent cu lenacapavir.
a În condiții de repaus alimentar. b Acest studiu a fost efectuat folosind o doză unică de lenacapavir 300 mg administrată pe cale orală. c După consumul de alimente.
d Aceste medicamente antiretrovirale sunt substraturi pentru enzimele menționate/transportorii menționați și nu trebuie administrate concomitent cu lenacapavir pentru PrEP.
e Acest studiu a fost efectuat utilizând o doză unică de lenacapavir 600 mg, după un regim de încărcare de 600 mg de două ori pe zi timp de 2 zile, s-au administrat oral doze unice de lenacapavir 600 mg cu fiecare medicament administrat concomitent.
f Tenofovir alafenamida este transformată în tenofovir in vivo. g Principalul metabolit activ al midazolamului. h Acest studiu a fost efectuat utilizând o doză de încărcare de voriconazol 400 mg de două ori pe zi timp de o zi, urmată de o doză de întreținere de 200 mg de două ori pe zi.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Persoane aflate la vârsta fertilă
Persoanele aflate la vârsta fertilă trebuie consiliate cu privire la proprietățile cu acțiune îndelungată ale injecției cu lenacapavir.
Dacă o persoană își propune să rămână gravidă, trebuie discutate beneficiile și riscurile inițierii sau continuării tratamentului cu Yeytuo pe durata sarcinii.
SarcinaDatele provenite din utilizarea lenacapavirului la femeile gravide sunt limitate (rezultatele din 130 de nașteri). Ratele evenimentelor adverse legate de sarcină la participantele care au primit Yeytuo au fost similare cu ratele de fond raportate.
Studiile la animale nu au evidențiat existența unor efecte dăunătoare directe sau indirecte în ceea ce privește toxicitatea asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3).
Se poate avea în vedere Yeytuo în timpul sarcinii dacă beneficiul preconizat depășește riscul potențial pentru făt.
AlăptareaLenacapavirul este prezent în laptele uman. Lenacapavirul a fost depistat la niveluri scăzute la sugarii alăptați de persoane care au rămas gravide în timpul tratamentului cu Yeytuo (vezi pct. 5.2). Există informații insuficiente cu privire la efectele lenacapavirului la nou-născuți/sugari.
Se poate avea în vedere Yeytuo în timpul alăptării dacă beneficiul preconizat depășește riscul potențial pentru copil.
FertilitateaNu există date privind efectele lenacapavirului asupra fertilității bărbaților sau femeilor. Studiile la animale nu au evidențiat efecte ale lenacapavirului asupra fertilității masculilor sau femelelor (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Este de așteptat ca Yeytuo să nu aibă nicio influență sau să aibă influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranță
Cea mai frecventă reacție adversă în studiile PURPOSE 1 și PURPOSE 2 a fost reacția la locul de injectare (71% și, respectiv, 85%).
Lista reacțiilor adverse sub formă de tabelFrecvențele sunt definite după cum urmează: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 și < 1/10), mai puțin frecvente (≥ 1/00 și < 1/100), rare (≥ 1/10 000 și < 1/00), foarte rare (< 1/10 000) și cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Tabelul 3: Lista sub formă de tabel a reacțiilor adverse
Frecvențaa Reacție adversă
Tulburări generale și la nivelul locului de administrareFoarte frecvente reacții la locul injectăriib a Frecvența bazată pe toate evenimentele adverse din PURPOSE 1 și PURPOSE 2 (vezi pct. 5.1) atribuite de către investigator lenacapavirului (sau procedurii). b Include nodul la locul injectării, durere, indurație, eritem, tumefacție, prurit, învinețire, senzație de căldură, modificări de culoare, edem, ulcerații, hematom, hemoragie și disconfort.
Descrierea reacțiilor adverse asociate cu injectarea
Reacții locale la locul injectării (RLI)
PURPOSE 1
În PURPOSE 1, 71% dintre participanții cărora li s-a administrat lenacapavir au prezentat RLI, comparativ cu 38% dintre participanții cărora li s-au administrat injecții cu placebo (și emtricitabină/tenofovir alafenamidă [FTC/TAF] sau emtricitabină/tenofovir disoproxil fumarat [FTC/TDF]). Majoritatea participanților cărora li s-a administrat lenacapavir au avut RLI de severitate ușoară (grad 1, 50%) sau moderată (grad 2, 21%). RLI de grad 3 au fost raportate la 4 (0,2%) participanți și au inclus ulcerații și nodul. Tratamentul cu lenacapavir a fost întrerupt din cauza RLI la 4 (0,2%) participanți.
Noduli: nodulul la locul de injectare a fost raportat la 66% dintre participanții cărora li s-a administrat lenacapavir și s-a remis mai lent decât alte RLI. Durata mediană a nodulilor a fost de 274 (180, 407) de zile. Dintre evenimentele constând în nodul la locul de injectare asociate cu injecțiile cu lenacapavir din Ziua 1, 70% s-au remis într-un timp median de 276 de zile.
Alte RLI: celelalte RLI raportate la mai mult de 2% dintre participanții cărora li s-a administrat lenacapavir au fost durerea (34%), tumefacția (5%), indurația (4%) și pruritul (3%). Durata mediană a
RLI, excluzând nodulii și indurațiile, a fost de 9 (4-30) zile.
PURPOSE 2
În PURPOSE 2, 85% dintre participanții cărora li s-a administrat lenacapavir au prezentat RLI, comparativ cu 70% dintre participanții cărora li s-a administrat injecții cu placebo (și FTC/TDF).
Majoritatea participanților au avut RLI de severitate ușoară (grad 1, 66%) sau moderată (grad 2, 18%).
RLI de grad 3 au fost raportate la 14 (0,6%) participanți și au inclus ulcerații, durere, eritem, edem și dermatită. Tratamentul cu lenacapavir a fost întrerupt din cauza RLI la 26 (1,2%) participanți.
Noduli: nodulul la locul de injectare a fost raportat la 65% dintre participanți și s-a remis mai lent decât alte RLI. Durata mediană a nodulilor a fost de 239 (163, 362) de zile. Dintre evenimentele constând în nodul la locul de injectare asociate cu injecțiile cu lenacapavir din Ziua 1, 70% s-au remis într-un timp median de 269 de zile.
Alte RLI: celelalte RLI raportate la mai mult de 2% dintre participanții cărora li s-a administrat lenacapavir au fost durerea (58%), eritemul (18%), indurația (16%), tumefacția (7%), pruritul (4%), învinețirea (3%) și senzația de căldură (2%). Durata mediană a RLI, excluzând nodulii și indurațiile, a fost de 4 (2 până la 8) zile.
Copii și adolescențiSiguranța lenacapavirului a fost evaluată la 59 de adolescenți cu vârste cuprinse între 16 și < 18 ani și cu greutatea ≥ 35 kg în cadrul studiilor PURPOSE 1 și PURPOSE 2. Reacțiile adverse la adolescenți au fost în concordanță cu cele observate la adulți.
Raportarea reacțiilor adverse suspectateRaportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V.
4.9 Supradozaj
În caz de supradozaj, persoana trebuie monitorizată pentru semne sau simptome ale reacțiilor adverse (vezi pct. 4.8). Tratamentul supradozajului cu Yeytuo constă în măsuri generale de susținere, care includ monitorizarea semnelor vitale, precum și observarea stării clinice a persoanei. Deoarece lenacapavirul se leagă în grad înalt de proteine, este puțin probabil să fie eliminat semnificativ prin dializă.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antivirale pentru utilizare sistemică, alte antivirale, codul ATC: J05AX31
Mecanism de acțiuneLenacapavir este un inhibitor selectiv, în mai multe etape, al funcției capsidei HIV-1, care se leagă direct de interfața dintre subunitățile proteinei capsidei (CA). Lenacapavir inhibă replicarea HIV-1 prin interferarea cu pașii multipli, esențiali ai ciclului de viață viral, inclusiv absorbția nucleară mediată de capside a ADN-ului proviral HIV-1 (prin blocarea proteinelor de import nuclear care se leagă de capside), asamblarea și eliberarea virusului (prin interferarea cu funcționarea Gag/Gag-Pol, reducerea producției de subunități CA) și formarea miezului capsidei (prin perturbarea ratei de asociere a subunităților capsidelor, conducând la capside malformate).
Activitate antivirală și selectivitate in vitroActivitatea antivirală a lenacapavirului împotriva tulpinilor de HIV-1 de laborator și izolate clinice a fost evaluată pe linii de celule limfoblastoide, pe CPSM, monocite/macrofage primare și pe limfocite T CD4+. Valorile CE50 și selectivității (CC50/CE50) au variat de la 30 la 190 pM și, respectiv, de la 140 000 la > 1 670 000, pentru tulpina de tip sălbatic (WT) a virusului HIV-1. Valoarea CE95 ajustată pentru legarea de proteine a lenacapavirului a fost de 4 nM (3,87 ng per ml) în linia de celule T MT-4 pentru virusul HIV-1 de tip sălbatic.
În culturi de celule, lenacapavirul a prezentat activitate antivirală împotriva tuturor grupărilor (M, N,
O), inclusiv subtipurile A, A1, AE, AG, B, BF, C, D, E, F, G, H ale HIV-1.
Lenacapavirul a fost de 15 până la 25 de ori mai puțin activ împotriva izolatelor de HIV-2 comparativ cu izolatele de HIV-1.
RezistențaÎn culturile de celule
În cultura de celule au fost selectate variante HIV-1 cu sensibilitate redusă la lenacapavir. Selecțiile de rezistență in vitro cu lenacapavir au identificat 7 mutații în CA: L56I, M66I, Q67H, K70N, N74D/S și
T107N individuale sau în combinație dublă. Sensibilitatea fenotipică la lenacapavir a fost redusă de 4 până la >3 226 de ori, comparativ cu virusul WT.
În studii cliniceAu existat 2 infecții incidente (infecții apărute după inițierea administrării lenacapavirului ca profilaxie pre-expunere la HIV-1) în rândul participanților din grupul lenacapavir al studiului PURPOSE 1.
Ambele infecții au survenit după momentul analizei primare. La genotiparea virusului la unul dintre participanți nu au fost detectate substituții ale capsidei asociate cu rezistența la lenacapavir. Al doilea participant a prezentat încărcături virale prea scăzute pentru genotipare.
Au existat 3 infecții incidente în rândul participanților din grupul lenacapavir în cadrul studiului
PURPOSE 2. Una dintre infecții a survenit după momentul analizei primare. Substituții asociate cu rezistența la lenacapavir au fost detectate la virusurile de la cei 3 participanți, 2 cu N74D și 1 cu
Q67H/K70R.
Rezistența încrucișatăActivitatea antivirală in vitro a lenacapavirului a fost determinată împotriva unui spectru larg de mutații țintite ale HIV-1 și izolate HIV-1 derivate de la pacient, cu rezistență la cele 4 clase principale de agenți antiretrovirali (INRT, INNRT, ITCI și IP; n = 58), precum și la virusurile rezistente la inhibitorii de maturare (n = 32) și la virusurile rezistente la clasa inhibitorilor de intrare (II) (fostemsavir, ibalizumab, maraviroc și enfuvirtidă; n = 42). Aceste date au indicat că lenacapavirul a rămas integral activ împotriva tuturor variantelor testate, demonstrând astfel un profil de rezistență care nu se suprapune. În plus, activitatea antivirală a lenacapavirului la izolatele pacienților nu a fost afectată de prezența polimorfismelor Gag care apar în mod natural.
Efecte asupra electrocardiogrameiÎntr-un studiu amănunțit cu design paralel al QT/QTc, lenacapavirul nu a avut niciun efect relevant din punct de vedere clinic asupra intervalului QTcF. La expunerile supraterapeutice la lenacapavir (de 16 ori mai mari decât expunerile terapeutice ale lenacapavirului), creșterea medie estimată (interval de încredere superior de 90%) a intervalului QTcF a fost de 2,6 (4,8) milisecunde și nu a existat nicio asociere (p = 0,36) între valorile observate ale concentrațiilor plasmatice de lenacapavir și modificarea
QTcF.
Date cliniceEficacitatea și siguranța lenacapavirului în prevenirea contractării HIV-1 au fost evaluate în cadrul a două studii clinice multinaționale randomizate, dublu-orb, controlate activ (PURPOSE 1 și
PURPOSE 2).
PURPOSE 1
Acest studiu a fost efectuat la femei cisgender active sexual. Participantele au fost randomizate pentru a li se administra lenacapavir conform schemei de administrare recomandate (vezi Tabelul 1, pct. 4.2; n = 2 134), FTC/TAF o dată pe zi (n = 2 136) sau FTC/TDF o dată pe zi (n = 68) într-un raport de 2:2:1.
Vârsta mediană a participantelor a fost de 21 de ani (interval: 16-26); iar 99,9% erau de rasă negroidă.
Caracteristicile inițiale ale participantelor randomizate au fost similare cu cele din populația analizată.
Eficacitatea lenacapavirului a fost stabilită prin compararea incidenței HIV-1 în grupul lenacapavir cu incidența HIV-1 în grupul FTC/TDF. Infecții incidente cu HIV-1 nu au fost observate la niciunul (0%) dintre participanții din grupul lenacapavir, comparativ cu 16 (1,5%) participanți din grupul FTC/TDF.
Lenacapavirul a demonstrat superioritate, cu o reducere de 100% a riscului de contractare a HIV-1, comparativ cu FTC/TDF (Tabelul 4).
Tabelul 4: Rezultate globale privind infecția cu HIV-1 obținute în PURPOSE 1 Lenacapavir FTC/TDF Raportul ratelor (IÎ 95%) n = 2 134 n = 68
Persoane-ani 1 939 949 -
Infecții cu HIV-1 (rată de incidență 0 16 Lenacapavir/FTC/TDF:
la 100 persoane- (0,00) (1,69) 0,000 (0,000; 0,101) ani) p < 0,0001
IÎ = interval de încredere
PURPOSE 2
Acest studiu a fost efectuat la bărbați cisgender, femei transgender, bărbați transgender și persoane de gen non-binar active sexual. Participanții au fost randomizați pentru a li se administra lenacapavir conform schemei de administrare recomandate (vezi Tabelul 1 secțiunea 4.2; n = 2 179) sau FTC/TDF o dată pe zi (n = 86) într-un raport de 2:1.
Vârsta mediană a participanților a fost de 29 de ani (interval: 17-74); 33% erau caucazieni; 27% erau de rasă negroidă, 13% erau asiatici; 63% erau hispanici/latino; 22% s-au identificat ca fiind diverși din punct de vedere al genului (femei transgender, bărbați transgender și persoane de gen non-binar); 1% aveau peste 65 de ani. Caracteristicile inițiale ale participanților randomizați au fost similare cu cele din populația analizată.
Eficacitatea lenacapavirului a fost stabilită prin compararea incidenței HIV-1 din grupul lenacapavir cu incidența HIV-1 din grupul FTC/TDF. Infecții incidente cu HIV-1 au fost observate la 2 (0,1%) dintre participanții din grupul lenacapavir, comparativ cu 9 (0,8%) participanți din grupul
FTC/TDF. Lenacapavirul a demonstrat superioritate, cu o reducere de 89% comparativ cu FTC/TDF (Tabelul 5). Infecțiile incidente cu HIV-1 la cei doi participanți cărora li s-a administrat lenacapavir au fost diagnosticate folosindu-se testarea HIV serologică standard.
Tabelul 5: Rezultate globale privind infecția cu HIV-1 obținute în PURPOSE 2 Lenacapavir FTC/TDF Raportul ratelor (IÎ 95%) n = 2 179 n = 86
Persoane-ani 1 938 967 -
Infecții cu HIV-1 (rată de Lenacapavir/FTC/TDF: incidență la 100 persoane- 2 9 0,111 (0,024; 0,513) ani) (0,1) (0,93) p = 0,00245
IÎ = interval de încredere
Copii și adolescențiAgenția Europeană pentru Medicamente a suspendat temporar obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu lenacapavir la una sau mai multe subgrupe de copii și adolescenți în prevenția infecției cu HIV-1 (vezi pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbție
Administrare subcutanată
Administrare subcutanată
Biodisponibilitatea absolută a lenacapavirului după administrarea subcutanată a fost 91%, conform analizei farmacocinetice populaționale. Lenacapavirul administrat subcutanat formează un depozit de medicament de unde lenacapavirul este eliberat lent de la locul administrării, concentrațiile plasmatice de vârf înregistrându-se la 84 de zile după administrare.
Administrare pe cale oralăLenacapavir se absoarbe în urma administrării orale, concentrațiile plasmatice de vârf apărând la aproximativ 4 ore după administrarea lenacapavirului. Biodisponibilitatea absolută după administrarea orală de lenacapavir este scăzută, conform analizei farmacocinetice populaționale (aproximativ 4 până la 7%). Lenacapavir este un substrat al gp-P.
ASC, Cmax și Tmax ale lenacapavirului au fost comparabile după administrarea unei mese cu conținut scăzut de grăsimi (~400 kcal, 25% grăsimi) sau cu conținut ridicat de grăsimi (~00 kcal, 50% grăsimi) comparativ cu condițiile de repaus alimentar. Lenacapavirul poate fi administrat pe cale orală indiferent de consumul de alimente.
Parametrii farmacocineticiEstimările parametrilor farmacocinetici populaționali ai lenacapavirului după administrarea orală și subcutanată la participanții adulți și adolescenți (cu greutatea de cel puțin 35 kg) sunt prezentate în
Tabelul 6. Expuneri similare sunt obținute când lenacapavirul este administrat subcutanat în abdomen sau coapse.
Tabelul 6: Parametrii farmacocinetici ai lenacapavirului după administrarea pe cale orală și subcutanată la participanți adulți și adolescenți cărora li s-a administrat Yeytuo
Parametru Ziua 1 până la finalul Săptămânii 26 Stare de echilibru
Medie (%CV)a,b
ASCtau 188 112 (41,0) 257 332 (38,7) (h*ng/ml)
Cmax 73,8 (55,6) 82,5 (48,4) (ng/ml)
Ctrough 27,0 (58,3) 37,0 (60,7) (ng/ml)
CV = coeficient de variație a Expuneri simulate utilizând analiza farmacocinetică populațională. b Concentrațiile plasmatice medii de lenacapavir au atins coeficientul de inhibiție (IQ) 4 (IQ4; de 4 ori mai mare decât concentrația eficientă de 95% ajustată în funcție de proteine in vitro), asociate cu o activitate antivirală semnificativă până în Ziua 2 a etapei obligatorii de administrare a dozelor inițiale necesare, și s-au menținut la valori peste IQ4 pe durata intervalului de administrare de 26 de săptămâni.
DistribuțieVolumul de distribuție al lenacapavirului în starea de echilibru a fost de 1 657 de litri, conform analizei farmacocinetice populaționale. Lenacapavirul se leagă în grad înalt de proteinele plasmatice (99,8%).
MetabolizareÎn urma administrării unei doze intravenoase unice de lenacapavir marcat radioactiv la subiecți sănătoși, 76% din radioactivitatea totală a fost recuperată din materii fecale și < 1% din urină.
Lenacapavir nemodificat a fost forma predominantă în plasmă (69%) și în materii fecale (33%).
Metabolismul a jucat un rol mai redus în eliminarea lenacapavirului. Lenacapavirul a fost metabolizat prin oxidare, N-dealchilare, hidrogenare, hidroliza amidelor, glucuronidare, conjugare cu hexoză, conjugare cu pentoză și conjugare cu glutation; în principal prin CYP3A și UGT1A1. Niciun metabolit circulant necombinat nu a reprezentat > 10% din expunerea plasmatică la medicament.
EliminareTimpul de înjumătățire median după administrarea pe cale orală și subcutanată a variat între 10 și 12 zile și, respectiv, între 8 și 12 săptămâni. Clearance-ul sistemic al lenacapavirului a fost de 3,4 l/h, conform analizei farmacocinetice populaționale.
Liniaritate/Non-liniaritateParametrii farmacocinetici ai lenacapavirului după administrarea pe cale orală a unei doze unice sunt neliniari și mai puțin proporționali cu doza în intervalul de doze de la 50 la 1 800 mg.
Parametrii farmacocinetici ai lenacapavirului după injectarea subcutanată a unei doze unice (309 mg/ml) este proporțională cu doza în intervalul de doze de la 309 la 927 mg.
Alte grupe speciale de paciențiVârstă, sex, identitate de gen, rasă, etnie și greutate
Analiza farmacocinetică populațională folosind date din studiile efectuate la adulți, inclusiv un număr limitat de participanți vârstnici (n = 19, ≥ 65 până la 78 de ani), și adolescenți cu o greutate de cel puțin 35 kg nu a identificat niciun fel de diferențe relevante din punct de vedere clinic în expunerea la lenacapavir din cauza vârstei, sexului atribuit la naștere, identității de gen, rasei, etniei sau greutății.
Insuficiență hepaticăParametrii farmacocinetici ai lenacapavirului după administrarea pe cale orală a unei doze unice de 300 mg de lenacapavir au fost evaluați într-un studiu de fază 1 dedicat participanților cu insuficiență hepatică moderată (Clasa B conform clasificării Child-Pugh). Expunerile medii la lenacapavir (total și nelegat) au fost de 1,47 până la 2,84 ori și de 2,61 până la 5,03 ori mai mari pentru ASCinf și, respectiv,
Cmax, la persoanele cu insuficiență hepatică moderată (Clasa B conform clasificării Child-Pugh), comparativ cu participanții cu funcție hepatică normală. Cu toate acestea, această creștere nu este considerată relevantă din punct de vedere clinic pe baza răspunsului la expunerea la lenacapavir. Nu au fost studiați parametrii farmacocinetici la persoanele cu insuficiență hepatică severă (Clasa C conform clasificării Child-Pugh) (vezi pct. 4.2).
Insuficiență renalăParametrii farmacocinetici ai lenacapavirului după administrarea pe cale orală a unei doze unice de 300 mg au fost evaluați într-un studiu dedicat la participanți cu insuficiență renală severă (clearance-ul estimat al creatininei ≥ 15 și < 30 ml/minut). Expunerea la lenacapavir a fost crescută (84% și, respectiv, 162% pentru ASCinf și, respectiv, Cmax) la participanții cu insuficiență renală severă, comparativ cu participanții cu funcție renală normală; cu toate acestea, creșterea nu a fost considerată relevantă din punct de vedere clinic. Parametrii farmacocinetici ai lenacapavirului nu au fost studiați la persoanele cu boală renală în stadiu terminal, inclusiv la cei aflați pe dializă (vezi pct. 4.2). Deoarece lenacapavirul se leagă de proteine în proporție de aproximativ 99,8%, nu este de așteptat ca dializa să modifice expunerea la lenacapavir.
SarcinaNu s-au observat modificări relevante clinic ale expunerii la lenacapavir pe durata sarcinii și postpartum, comparativ cu expunerea la lenacapavir a participantelor care nu erau gravide.
AlăptareaRaportul median (Q1, Q3) dintre concentrația de lenacapavir din laptele matern uman și din plasma maternă la participantele (n = 102 perechi corespondente) cărora li s-a administrat Yeytuo a fost de 0,52 (0,38; 0,77). Concentrația plasmatică mediană (Q1, Q3) la sugari (n = 98) a fost de 1,63 ng/ml (0,87; 2,85), comparativ cu concentrația plasmatică mediană (Q1, Q3) corespondentă (n = 96) de 65,65 ng/ml (46,00; 91,10). Raportul plasmatic median (Q1, Q3) sugar-mamă al lenacapavirului la sugari (n = 98 de perechi corespondente) care au fost alăptați de participanți cărora li s-a administrat
Yeytuo a fost de 0,02 (0,01; 0,05).
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, toxicitatea asupra funcției de reproducere și dezvoltării.
Lenacapavir nu a prezentat efecte mutagene sau clastogene la testele convenționale de genotoxicitate.
Lenacapavirul nu a prezentat efecte carcinogene într-un studiu cu durata de 6 luni efectuat la șoareci transgenici rasH2 la doze de până la 300 mg/kg/doză o dată la 13 săptămâni, ceea ce a dus la expuneri de aproximativ 88 de ori mai mari decât expunerea la om la doza recomandată pentru uz uman (DRO).
Într-un studiu privind carcinogenitatea cu durata de 2 ani efectuat la șobolani, sarcomul primar subcutanat indus de tratamentul cu lenacapavir, asociat cu fibroză și inflamație a fost prezent la locul injectării la animalele cărora li s-a administrat o doză de 927 mg/kg, la interval de 13 săptămâni. 11/110 animale au prezentat sarcom la doza mare în cazul în care fiecare animal a avut până la 16 locuri de injectare - corespunzând unei incidențe < 1% din locurile de injectare totale la toate animalele la doza mare. Concentrațiile de medicament din acumularea de la nivelul locurilor de injectare sunt greu de determinat, însă, administrată sistemic, doza de 927 mg/kg corespunde unei valori de 44 de ori mai mare decât expunerea la om la DRO. În ceea ce privește valoarea dozei la care nu se observă efecte adverse (NOAEL), doza de 309 mg/kg corespunde unei valori de 25 de ori mai mare decât expunerea la om la DRO. Șobolanii sunt predispuși la formarea de sarcoame la locul injectării subcutanate, dar nu se poate exclude o relevanță clinică, dacă se ia în calcul durata îndelungată a depozitului de medicament la om. Nu a existat niciun neoplasm asociat cu expunerea sistemică la lenacapavir la orice doză.
La descendenții femelelor de șobolan și iepure tratate cu lenacapavir în timpul gestației, nu au existat efecte semnificative din punct de vedere toxicologic asupra criteriilor finale de evaluare a dezvoltării.
Fertilitatea masculină și feminină la șobolan nu a fost afectată de expunerile la lenacapavir de până la 9 ori (la masculi) și 6 ori (la femele) mai mari decât expunerea la DRO. Dezvoltarea embriofetală la șobolani și iepuri nu a fost afectată la expuneri de până la 20 și respectiv 159 de ori mai mari decât expunerea la om, la DRO. Dezvoltarea pre și postnatală la șobolani nu a fost afectată la expuneri de până la 6 ori mai mari decât expunerea la om, la DRO.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Macrogol (E1521)
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
4 ani
Din punct de vedere microbiologic, după ce soluția a fost aspirată în seringi, injecțiile trebuie utilizate imediat. Stabilitatea chimică și fizică în timpul utilizării a fost demonstrată timp de 4 ore la 25 °C în afara ambalajului.
Dacă soluțiile nu sunt utilizate imediat, responsabilitatea în ceea ce privește timpul și condițiile de păstrare în timpul folosirii revine utilizatorului.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiții de temperatură speciale de păstrare. A se păstra în ambalajul secundar original pentru a fi protejat de lumină.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Injecțiile Yeytuo sunt disponibile în două kituri diferite.
Kitul de injecție cu ace pentru extragere conține:
* 2 flacoane din sticlă transparentă, fiecare conținând 1,5 ml soluție injectabilă. Flacoanele sunt prevăzute cu un dop din cauciuc butilic elastomeric și un sigiliu din aluminiu cu capsă detașabilă;
* 2 ace de extragere (de calibru 18, 40 mm), 2 seringi de unică folosință și 2 ace pentru injecție subcutanată cu sistem de siguranță (calibru 22, 13 mm).
Kitul de injecție cu ace pentru extragere cu sistem de siguranță conține:
* 2 flacoane din sticlă transparentă, fiecare conținând 1,5 ml soluție injectabilă. Flacoanele sunt prevăzute cu un dop din cauciuc butilic elastomeric și un sigiliu din aluminiu cu capsă detașabilă;
* 2 ace pentru extragere cu sistem de siguranță (de calibru 18, 40 mm), 2 seringi de unică folosință și 2 ace pentru injecție subcutanată cu sistem de siguranță (calibru 22, 13 mm).
Kitul de injecție cu ace pentru extragere conține ace pentru extragere care pot fi furnizate cu sau fără un sistem de siguranță. Prezența sau absența sistemului de siguranță nu modifică modul de pregătire a injecției Yeytuo.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
Utilizați tehnica aseptică. Înainte de administrare, inspectați vizual soluția din flacoane pentru a detecta particulele și modificările de culoare. Injecția Yeytuo este o soluție de culoare galben până la maro. Nu utilizați injecția Yeytuo dacă soluția prezintă modificări de culoare sau dacă conține particule. După ce soluția este extrasă din flacoane, injecțiile subcutanate trebuie administrate cât mai curând posibil.
Componentele trusei de injecție sunt de unică folosință. Acul de calibru 18 este destinat exclusiv extragerii. Sunt necesare două injecții a câte 1,5 ml pentru o doză completă.
Instrucțiuni complete pentru utilizarea și manipularea injecției Yeytuo sunt furnizate în prospect (vezi
Instrucțiunile de utilizare).
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru
Medicamente http://www.ema.europa.eu.