YELLOX 0.9mg / ml picături oftalmice soluție prospect medicament

Yellox 0,9 mg/ml picături oftalmice, soluţie

1 ml de soluţie conţine 0,9 mg bromfenac (sub formă de sesquihidrat de sodiu).

O picătură conţine aproximativ 33 micrograme bromfenac.

Fiecare ml de soluţie conţine 50 micrograme de clorură de benzalconiu.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Picături oftalmice, soluţie.

Soluţie transparentă, de culoare galbenă. pH:8,0-8,5; osmolaritate:270-310 mOsmol/kg

Yellox este indicat în tratamentul inflamaţiei oculare postoperatorii, în urma extracţiei de cataractă, la adulţi.

Utilizarea la adulţi, inclusiv la vârstnici

Doza este de o picătură de Yellox în ochiul/ochii afectat/afectaţi de două ori pe zi, începând cu ziua următoare operaţiei de cataractă şi continuând pe durata primelor 2 săptămâni de perioadă postoperatorie.

Hipersensibilitate la bromfenac, la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1 sau la alte medicamente anti-inflamatorii nesteroidiene (AINS).

Yellox este contraindicat la pacienţii la care crizele de astm, urticarie sau rinită acută sunt precipitate de acidul acetilsalicilic sau de alte medicamente cu activitate de inhibare a prostaglandin-sintetazei.

Toate AINS cu administrare topică pot încetini sau întârzia procesul de vindecare, la fel ca şi corticosteroizii topici.Utilizarea concomitentă a AINS şi a steroizilor topici poate creşte potenţialul de apariţie a problemelor legate de procesul de vindecare.

Sensibilitatea încrucişată

Există potenţial de sensibilitate încrucişată la acidul acetilsalicilic, derivaţii acidului fenilacetic şi alţi

AINS. Prin urmare, trebuie evitată administrarea la persoanele care au în antecedente episoade de sensibilitate la aceste medicamente (vezi pct. 4.3).

Persoane sensibile

La pacienţii sensibili, utilizarea continuă a AINS topici, inclusiv bromfenac, poate conduce la distrugere epitelială, subţierea corneei, eroziune corneană, ulceraţie corneană sau perforaţie corneană.Aceste evenimente pot pune în pericol vederea pacientului.Pacienţii care prezintă semne de distrugere epitelială corneană trebuie să întrerupă imediat utilizarea AINS topice şi trebuie monitorizaţi îndeaproape din punct de vedere al sănătăţii corneei.Prin urmare, la pacienţii cu risc, utilizarea concomitentă a corticosteroizilor oftalmologici cu AINS poate conduce la apariţia unui risc crescut de reacţii adverse corneene.

Experienţa ulterioară punerii pe piaţă

Experienţa cu AINS topice ulterioară punerii pe piaţă sugerează faptul că pacienţii care au suferit intervenţii chirurgicale oculare complicate, cei cu denervare corneană, defecte epiteliale corneene, cu diabet zaharat şi boli ale suprafeţei oculare, de exemplu, sindromul de ochi uscat, pacienţii cu artrită reumatoidă sau care au suferit intervenţii chirurgicale oculare repetate într-o perioadă scurtă de timp, pot prezenta un risc crescut de reacţii adverse corneene, care pot ajunge să pună în pericol vederea pacientului. AINS topice trebuie utilizate cu precauţie la aceşti pacienţi.

Au fost raportate cazuri în care este posibil ca AINS de uz oftalmologic, în asociere cu intervenţia chirurgicală oculară, să fi cauzat o sângerare crescută a ţesuturilor oculare (inclusiv hifemă).Yellox trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu tendinţe cunoscute la sângerare sau care primesc tratament cu alte medicamente ce pot prelungi timpul de sângerare.

În cazuri rare, a fost observat faptul că, la întreruperea tratamentului cu Yellox, poate să apară o acutizare a răspunsului inflamator, spre exemplu, sub formă de edem macular, din cauza operației de cataractă.

Infecţia oculară

O infecţie oculară acută poate fi mascată de utilizarea topică a medicamentelor anti-inflamatorii.

Utilizarea lentilelor de contact

În general, nu se recomandă purtarea lentilelor de contact în perioada postoperatorie după operaţia de cataractă.Prin urmare, pacienţii trebuie sfătuiţi să nu poarte lentile de contact în timpul tratamentului cu Yellox.

Clorură de benzalconiu

Acest medicament conţine 0,00185 mg clorură de benzalconiu în fiecare picătură ceea ce este echivalent cu 0,05 mg/ml.

Clorura de benzalconiu poate fi absorbită de lentilele de contact și poate modifica culoarea acestora.

Pacienţii rebuie să îndepărteze lentilele de contact înainte de utilizarea acestui medicament și să le reaplice după 15 minute.

S-a raportat că clorura de benzalconiu determină iritaţie oculară, xeroftalmie și poate afecta filmul lacrimal și suprafața corneei. La pacienții cu xeroftalmie și la pacienții la care corneea poate fi compromise, trebuie administrat cu precauție.

În cazul utilizării de lungă durată pacienții trebuie monitorizați.

Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile. Nu au fost raportate interacţiuni cu antibioticele sub formă de picături oculare utilizate în asociere cu intervenţiile chirurgicale.

Nu există date adecvate privind utilizarea bromfenac la femeile gravide.Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3).Riscul potenţial pentru om este necunoscut.Întrucât expunerea sistemică la femeile negravide după tratamentul cu Yellox este neglijabilă, riscul în cursul sarcinii poate fi considerat scăzut.

Totuşi, datorită efectelor cunoscute ale medicamentelor care inhibă biosinteza prostaglandinelor asupra sistemului cardiovascular fetal (închiderea ductus arteriosus), utilizarea Yellox în cel de-al treilea trimestru de sarcină trebuie evitată.În general, utilizarea Yellox în timpul sarcinii nu este recomandată,cu excepţia cazului în care beneficiile depăşesc riscurile potenţiale.

Nu se cunoaşte dacă bromfenac sau metaboliţii acestuia se excretă în laptele uman.Studiile la animale au indicat excreţia bromfenacului în lapte la şobolani în urma administrării unor doze orale foarte mari (vezi pct. 5.3).Nu se anticipează apariţia de efecte asupra nou-născuţilor/sugarilor alăptaţi, deoarece expunerea sistemică la bromfenac a femeilor care alăptează este neglijabilă. Yellox poate fi utilizat în timpul alăptării.

Nu au fost observate efecte ale bromfenacului asupra fertilităţii în cadrul studiilor la animale.În plus, expunerea sistemică la bromfenac este neglijabilă; din acest motiv, nu sunt necesare teste de sarcină sau măsuri contraceptive.

Yellow are o influență minoră asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. După instilare poate apărea înceţoşarea temporară a vederii.Dacă apare înceţoşarea vederii după instilare, pacienților trebuie să li se recomande să renunţe să conducă vehicule sau să folosească utilaje până când vederea redevine clară.

Conform datelor clinice disponibile, un total de 3,4% dintre pacienţi au avut una sau mai multe reacţii adverse. Cele mai frecvente sau mai importante reacţii apărute în studiile cumulate au fost senzaţia anormală la nivelul ochiului (0,5%), eroziunea corneană (uşoară sau moderată) (0,4%), pruritul ocular (0,4%), durerea oculară (0,3%) şi înroşirea ochiului (0,3%). Reacţiile adverse corneene au fost observate numai la populaţia de pacienţi din Japonia.Reacţiile adverse au condus rareori la retragerea din studiu, cu un total de 8 (0,8%) pacienţi care au întrerupt prematur tratamentul în cadrul unui studiu din cauza unei reacţii adverse.Aceştia au cuprins 3 (0,3%) pacienţi cu eroziune corneană uşoară, 2 (0,2%), pacienţi cu edem palpebral şi câte 1 (0,1%) pacient cu senzaţie anormală la nivel ocular, edem cornean sau prurit ocular.

Reacţiile adverse de mai jos au fost clasificate conform următoarei convenţii:foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥ 1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100), rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000) sau foarte rare (< 1/10000).În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.

În tabelul de mai jos sunt prezentate reacţiile adverse pe aparate, sisteme şi organe, şi în funcţie de frecvenţa de apariţie.

Clasificarea MedDRA Frecvenţă Reacţii adverse pe aparate, sisteme şi organe

Tulburări oculare Mai puţin frecvente Reducerea acuităţii vizuale

Retinopatie hemoragică

Defect epitelial cornean**

Eroziune corneană (uşoară sau moderată)

Tulburare epitelială corneană

Edem cornean

Exsudate retiniene

Durere oculară

Sângerare palpebrală

Vedere înceţoşată

Fotofobie

Edem palpebral

Scurgere oculară

Prurit ocular

Iritaţie oculară

Înroşirea ochiului

Hiperemie conjunctivală

Senzaţie anormală la nivel ocular

Disconfort ocular

Rare Perforaţie corneană*

Ulcer cornean*

Eroziune corneană severă*

Scleromalacie*

Infiltrate corneene*

Tulburare corneană*

Cicatrice corneană*

Tulburări respiratorii, Mai puţin frecvente Epistaxis toracice şi mediastinale Tuse

Drenaj al sinusului nazal

Rare Astm*

Tulburări generale şi la Mai puţin frecvente Tumefierea feţei nivelul locului de administrare

*Raportări de reacții severe, provenite din experienţa ulterioară punerii pe piaţă la mai mult de 20 de milioane de pacienţi

** Observat la doza de patru ori pe zi

Pacienţii care prezintă semne de distrugere epitelială corneană trebuie instruiți să întrerupă imediat utilizarea Yellox şi trebuie monitorizaţi îndeaproape din punct de vedere al sănătăţii corneei (vezi pct. 4.4).

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V.

Nu au fost observate anomalii sau reacții adverse de interes clinic la administrarea a două picături a câte 2 mg/ml de soluție, de patru ori pe zi, timp de până la 28 zile. Administrarea accidentală a mai mult de o picătură nu ar trebui să determine expunerea topică crescută deoarece volumul în exces ar ieşi din ochi din cauza capacităţii limitate a sacului conjunctival.

Nu există, practic, niciun risc de apariție a reacțiilor adverse din cauza ingerării accidentale. Ingerarea conținutului unui flacon de 5 ml corespunde unei doze orale de mai puțin de 5 mg bromfenac, ceea ce reprezintă de 30 ori mai puțin decât doza zilnică a formulei orale de bromfenac utilizată anterior.

Dacă Yellox este ingerat în mod accidental, trebuie administrate lichide pentru a dilua medicamentul.

Grupa farmacoterapeutică:Produse oftalmologice, medicamente antiinflamatoare, nesteroidiene, cod

ATC:S01BC11.

Bromfenac este un medicament anti-inflamator nesteroidian (AINS) care are activitate anti-inflamatorie considerată ca fiind urmarea capacităţii sale de a bloca sinteza prostaglandinelor prin inhibarea, în principal, a ciclooxigenazei 2 (COX-2).Ciclooxigenaza 1 (COX-1) este inhibată numai într-o mică măsură.

În condiţii in-vitro, bromfenacul a inhibat sinteza prostaglandinelor în corpul ciliar al irisului la iepure.Valorile IC50 au fost mai mici pentru Bromfenac (1,1 μM) decât pentru indometacin (4,2 μM) şi pranoprofen (11,9 μM).

La concentraţiile de 0,02%, 0,05%, 0,1% şi 0,2%, bromfenacul a inhibat aproape toate semnele de inflamaţie oculară în cadrul unui model experimental de uveită la iepure.

Au fost efectuate două studii de fază II, multicentrice, randomizate, în regim dublu-orb, pe grupuri paralele în Japonia, şi alte două studii de fază III, multicentrice, randomizate (2:1), în regim dublu-orb, pe grupuri paralele, controlate faţă de placebo în SUA, pentru a evalua siguranţa şi eficacitatea clinică a Yellox, administrat de două ori pe zi, în tratamentul inflamaţiei postoperatorii la pacienţii care au suferit o operaţie de cataractă.În aceste studii, substanţa de studiu a fost administrată la aproximativ 24 de ore după operaţia de cataractă şi s-a continuat administrarea până la 14 zile. Efectul tratamentului a fost evaluat pe o perioadă de până la 29 de zile.

O proporţie semnificativ mai mare de pacienţi din grupul tratat cu Yellox, 64% faţă de 43,3% în grupul tratat cu placebo (p<0,0001), au înregistrat o dispariţie completă a inflamaţiei oculare în ziua de studiu 15. A existat o incidenţă semnificativ mai redusă a prezenţei celulelor în camera anterioară şi a recurenţelor în primele 2 săptămâni după operaţie (85,1% dintre pacienţi au avut scorul de recurenţă ≤1) comparativ cu placebo (52%). Diferenţa în ceea ce priveşte rata de eliminare a inflamaţiei a devenit evidentă din ziua 3.

În cadrul unui studiu de dimensiuni mari, bine controlat, efectuat în Japonia, s-a constatat că Yellox este la fel de eficient ca şi pranoprofen soluţie oftalmică.

Agenţia Europeană a Medicamentului a acordat o derogare de la obligaţia de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Yellox la toate subgrupele de copii şi adolescenţi în tratamentul inflamaţiei oculare postoperatorii (vezi pct. 4.2 pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi).

Bromfenac penetrează în mod eficient corneea la pacienţii cu cataractă. Administrarea unei doze unice a condus la obţinerea unor valori medii ale concentraţiilor maxime în umoarea apoasă de 79±68 ng/ml la 150-180 de minute după administrare.Concentraţiile s-au menţinut timp de 12 ore în umoarea apoasă, iar niveluri măsurabile au fost înregistrate timp de până la 24 de ore în ţesuturile oculare principale, inclusiv în retină.În urma administrării bromfenac de două ori pe zi sub formă de picături oculare, concentraţiile plasmatice nu au fost cuantificabile.

Bromfenacul prezintă un grad înalt de legare de proteinele plasmatice.În condiţii invitro, 99,8% din cantitate s-a legat de proteinele din plasma umană.

În condiţii in-vitro, nu a fost observată legarea de melanină într-o măsură relevantă din punct de vedere biologic.

Studiile la iepuri, cu utilizarea de bromfenac marcat radioactiv, au demonstrat faptul că cele mai mari concentraţii după administrarea topică au fost observate la nivelul corneei, urmată de conjunctivă şi de umoarea apoasă.La nivelul cristalinului şi umorii vitroase au fost observate concentraţii scăzute.

Studiile efectuate în condiţii invitro indică faptul că bromfenacul este metabolizat, în principal, de către CYP2C9, care este absent atât în corpul iridio-ciliar, cât şi în retină/coroidă, iar nivelul acestei enzime în cornee este mai mic de 1% faţă de nivelul acesteia în ficat.

La pacienţii umani trataţi oral, compusul parental nemodificat reprezintă componenta principală în plasmă.Au fost identificaţi câţiva metaboliţi conjugaţi şi neconjugaţi, amida ciclică fiind principalul metabolit în urină.

După administrarea oculară, timpul de înjumătăţire al bromfenacului în umoarea apoasă este de 1,4 ore, ceea ce indică o eliminare rapidă.

După administrarea orală de bromfenac marcat cu 14C la voluntari sănătoşi, s-a constatat că excreţia urinară reprezintă principala cale de excreţie a substanţei radioactive, reprezentând aproximativ 82% din doză, în timp ce excreţia fecală reprezintă aproximativ 13% din doză.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Datele non-clinice nu evidenţiază niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea şi carcinogenitatea.Cu toate acestea, doza de 0,9 mg/kg/zi administrată oral la şobolan (de 900 de ori mai mare decât doza oftalmologică recomandată) a cauzat mortalitate embrio-fetală, creşterea mortalităţii neonatale şi reducerea creşterii postnatale.La femelele gestante de iepure, doza orală de 7,5 mg/kg/zi (de 7.500 de ori mai mare decât doza oftalmologică recomandată) a cauzat o creştere a incidenţei fenomenului de pierdere a sarcinii după implantare (vezi pct. 4.6).

Studiile la animale au indicat prezenţa excreţiei de bromfenac în laptele matern în cazul administrării dozei orale de 2,35 mg/kg, care este de 2.350 de ori mai mare decât doza oftalmologică recomandată.Cu toate acestea, în urma administrării oculare, nivelurile plasmatice nu au fost detectabile (vezi pct. 5.2).

privind o perioadă de utilizare mai lungă.

Yellox nu a fost studiat la pacienţii cu afecţiune hepatică sau cu insuficienţă renală.

Siguranţa şi eficacitatea bromfenac la copii şi adolescenţi nu a fost stabilită. Nu sunt disponibile date.

Pentru utilizare oftalmică.

Dacă sunt utilizate mai multe medicamente oftalmologice cu administrare topică, fiecare din acestea trebuie administrat la un interval de cel puţin 5 minute unul de celălalt.

Pentru a preveni contaminarea vârfului de picurare şi a soluţiei, trebuie avut grijă să nu se atingă pleoapele, zonele înconjurătoare sau alte suprafeţe cu vârful de picurare al flaconului.

Acid boric

Borax

Sulfit de sodiu, anhidru (E221)

Tiloxapol

Povidonă (K30)

Clorură de benzalconiu

Edetat disodic

Apă pentru preparate injectabile

Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)

Nu este cazul.

2 ani

După prima deschidere: 4 săptămâni.

A nu se păstra la temperaturi peste 25ºC.

Pacienții trebuie instruiți să țină flaconul bine închis când nu îl utilizează.

5 ml soluţie într-un flacon de compresibil din polietilenă, cu un vârf de picurare şi un capac cu filet din polietilenă.

Ambalaj conţinând 1 flacon.

Fără cerinţe speciale.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

BAUSCH + LOMB IRELAND LIMITED 3013 Lake Drive

Citywest Business Campus

Dublin 24, D24PPT3

Irlanda

EU/1/11/692/001

Data primei autorizări: 18.05.2011

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 11.01.2016

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pesite-ul Agenţiei Europene a

Medicamentului http://www.ema.europa.eu.