VYLOY 300mg pulbere pentru concentrat soluție perfuzabilă prospect medicament

Vyloy 100 mg pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă.

Vyloy 300 mg pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă.

Vyloy 100 mg pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă

Un flacon de pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă conține zolbetuximab 100 mg.

Vyloy 300 mg pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă

Un flacon de pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă conține zolbetuximab 300 mg.

După reconstituire, fiecare ml de soluție conține zolbetuximab 20 mg.

Zolbetuximab este produs în celule ovariene de hamster chinezesc prin tehnologia ADN-ului recombinant.

Fiecare ml de concentrat conține polisorbat 80 0,21 mg.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă.

Pulbere liofilizată albă până la aproape albă.

Vyloy, în asociere cu chimioterapia care conține fluoropirimidină și platină, este indicat pentru tratamentul de primă linie al pacienților adulți cu adenocarcinom gastric sau de joncțiune esogastrică (JEG) local avansat nerezecabil sau metastatic HER2 negativ ale căror tumori sunt Claudin (CLDN) 18.2 pozitive (vezi pct. 4.2).

Tratamentul trebuie prescris, inițiat și supravegheat de către un medic cu experiență în utilizarea terapiilor antineoplazice. Trebuie să fie disponibile resurse pentru abordarea terapeutică a reacțiilor de hipersensibilitate și/sau a reacțiilor anafilactice.

Selectarea pacienților

Pacienții eligibili trebuie să aibă status tumoral CLDN 18.2 pozitiv definit ca ≥ 75% din celulele tumorale să demonstreze colorație imunohistochimică CLDN 18.2 membranoasă moderată până la puternică, evaluat printr-un dispozitiv medical pentru diagnostic in vitro (IVD) cu marcaj CE, având utilizarea corespunzătoare. Dacă nu este disponibil un IVD cu marcaj CE, trebuie utilizat un test alternativ validat.

Înainte de administrare

În cazul în care un pacient prezintă greață și/sau vărsături înainte de administrarea zolbetuximab, simptomele trebuie să se remită până la un Grad ≤ 1 înainte de administrarea primei perfuzii.

Înainte de fiecare perfuzie cu zolbetuximab, pacienților trebuie să li se administreze ca premedicație o combinație de antiemetice (de exemplu, blocanți ai receptorilor de NK-1 și blocanți ai receptorilor de 5-HT3, precum și alte medicamente, conform indicațiilor).

Administrarea ca premedicație a unei combinații de antiemetice este importantă pentru abordarea terapeutică a senzației de greață și a vărsăturilor, pentru a preveni oprirea timpurie a tratamentului cu zolbetuximab (vezi pct. 4.4). Administrarea, ca premedicație, de corticosteroizi sistemici conform ghidurilor locale de tratament poate fi, de asemenea, luată în considerare, în special înainte de prima perfuzie cu zolbetuximab.

Doza recomandată trebuie calculată conform suprafeței corporale (SC) pentru doza de încărcare și dozele de întreținere de zolbetuximab conform Tabelului 1.

Tabelul 1. Doza de zolbetuximab recomandată pe baza SC

Doza de încărcare unică Doze de întreținere Durata tratamentului

În Ciclul 1, Ziua 1a Începând la 3 săptămâni de la Până la progresia bolii sau un 800 mg/m2 intravenos doza de încărcare unică, nivel inacceptabil de toxicitate. 600 mg/m2 intravenos la fiecare 3 săptămâni sau Începând la 2 săptămâni de la doza de încărcare unică, 400 mg/m2 intravenos

Se administrează zolbetuximab la fiecare 2 săptămâni în asociere cu chimioterapie care conține fluoropirimidină și platină (vezi pct. 5.1).b Se administrează zolbetuximab în asociere cu chimioterapie care conține fluoropirimidină și platină (vezi pct. 5.1).b

a. Durata ciclului de zolbetuximab se determină pe baza regimului principal de chimioterapie (vezi pct. 5.1).

b. Consultați informațiile de prescriere pentru chimioterapie care conține fluoropirimidină sau platină cu privire la informațiile de dozare pentru chimioterapie.

Modificările dozei

Nu se recomandă reducerea dozei pentru zolbetuximab. Reacțiile adverse la zolbetuximab sunt abordate terapeutic prin reducerea vitezei de perfuzare, întreruperea și/sau oprirea tratamentului, conform Tabelului 2.

Tabelul 2. Modificările dozei pentru zolbetuximab

Reacția adversă Gravitateaa Modificarea dozei

Reacții de hipersensibilitate Reacție Se oprește imediat perfuzia și se întrerupe anafilactică, permanent tratamentul. anafilaxie suspectată,

Gradul 3 sau 4

Gradul 2 Se întrerupe perfuzia până la atingerea unui

Grad ≤ 1, apoi se reia la o viteză de perfuzare redusăb pentru perfuzia rămasă.

Pentru următoarea perfuzie, se administrează antihistaminice ca și premedicație și se administrează conform vitezelor de perfuzare din Tabelul 3.

Reacție asociată cu perfuzia Gradul 3 sau 4 Se oprește imediat perfuzia și se întrerupe permanent tratamentul.

Gradul 2 Se întrerupe perfuzia până la atingerea unui

Grad ≤ 1, apoi se reia la o viteză de perfuzare redusăb pentru perfuzia rămasă.

Pentru următoarea perfuzie, se administrează antihistaminice ca și premedicație și se administrează conform vitezelor de perfuzare din Tabelul 3.

Greață Gradul 2 sau 3 Se întrerupe perfuzia până la atingerea unui

Grad ≤ 1, apoi se reia la o viteză de perfuzare redusăb pentru perfuzia rămasă.

Pentru următoarea perfuzie, se administrează conform vitezelor de perfuzare din Tabelul 3.

Vărsături Gradul 4 Se întrerupe permanent tratamentul.

Gradul 2 sau 3 Se întrerupe perfuzia până la atingerea unui

Grad ≤ 1, apoi se reia la o viteză de perfuzare redusăb pentru perfuzia rămasă.

Pentru următoarea perfuzie, se administrează conform vitezelor de perfuzare din Tabelul 3.

a. Gradele de toxicitate au fost stabilite pe baza National Cancer Institute Common Terminology

Criteria for Adverse Events versiunea 4.03 (NCI-CTCAE v4.03), unde Gradul 1 este ușor,

Gradul 2 este moderat, Gradul 3 este sever, Gradul 4 pune viața în pericol.

b. Reducerea vitezei de perfuzare trebuie să fie determinată conform judecății clinice a medicului, pe baza tolerabilității pacientului, gravității toxicității și vitezei de perfuzare tolerate anterior (vezi pct. 4.4 pentru recomandări privind monitorizarea pacienților).

Ajustările dozei nu sunt recomandate la pacienții cu vârsta ≥ 65 de ani (vezi pct. 5.2). Datele provenite din utilizarea zolbetuximab la pacienți cu vârsta de 75 de ani sau mai mare sunt limitate.

Ajustările dozei nu sunt recomandate la pacienți cu insuficiență renală ușoară (clearance al creatininei [ClCr] ≥ 60 până la < 90 ml/min)sau moderată (ClCr ≥ 30 până la < 60 ml/min). Nu a fost stabilită nicio doză recomandată la pacienți cu insuficiență renală severă (ClCr ≥ 15 până la < 30 ml/min) (vezi pct. 5.2).

Ajustările dozei nu sunt recomandate la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (bilirubină totală [BT] ≤ limita superioară a valorilor normale (LSVN) și aspartat aminotransferaza [AST] > LSVN sau BT > 1 până la 1,5 × LSVN și orice valoare a AST). Nu a fost stabilită nicio doză recomandată la pacienți cu insuficiență hepatică moderată (BT > 1,5 până la 3 × LSVN și orice valoare a AST) sau severă (BT > 3 până la 10 × LSVN și orice valoare a AST) (vezi pct. 5.2).

Zolbetuximab nu prezintă utilizare relevantă la copii și adolescenți în tratamentul adenocarcinomului gastric sau de joncțiune esogastrică.

Zolbetuximab se utilizează prin administrare intravenoasă. Doza recomandată se administrează prin perfuzie intravenoasă pe parcursul a minimum 2 ore. Acest medicament nu trebuie să fie administrat sub formă de injecție intravenoasă sau de tip bolus.

În cazul în care zolbetuximab și chimioterapia care conține fluoropirimidină și platină sunt administrate în aceeași zi, zolbetuximab trebuie să fie administrat primul.

Pentru a ajuta la reducerea la minimum a posibilelor reacții adverse, se recomandă ca fiecare perfuzie să înceapă la o viteză scăzută timp de 30 - 60 minute și viteza să crească treptat, conform nivelului tolerat, pe durata perfuziei (vezi Tabelul 3).

Dacă durata perfuzării depășește timpul recomandat de păstrare la temperatura camerei (≤ 25 °C timp de 8 ore de la finalizarea preparării soluției perfuzabile), punga de perfuzie trebuie aruncată și trebuie preparată o pungă nouă pentru a continua perfuzia (vezi pct. 6.3 pentru duratele de păstrare recomandate).

Tabelul 3. Viteze de perfuzare recomandate pentru fiecare perfuzie cu zolbetuximab

Viteza de perfuzare

Doza de zolbetuximab Primele Timp de perfuzare 30 - 60 minute rămasb

Doza unică de încărcare (Ciclul 1, 800 mg/m2 75 mg/m2/oră 150-300 mg/m2/oră

Ziua 1)a

Doze de 600 mg/m2 la fiecare 3 săptămâni 75 mg/m2/oră 150-300 mg/m2/oră întreținere Sau sau sau 400 mg/m2 la fiecare 2 săptămâni 50 mg/m2/oră 100-200 mg/m2/oră

a. Durata ciclului de zolbetuximab se determină pe baza regimului principal de chimioterapie (vezi pct. 5.1).

b. În absența reacțiilor adverse după 30-60 de minute, viteza de perfuzare poate fi crescută în funcție de toleranță.

Pentru instrucțiuni privind reconstituirea și diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.

Reacțiile de hipersensibilitate, inclusiv reacții anafilactice și hipersensibilitate la medicament, care au apărut la pacienții tratați cu zolbetuximab în asociere cu chimioterapie care conține fluoropirimidină și platină în timpul studiilor (vezi pct. 4.8).

Pacienții trebuie monitorizați în timpul perfuzării cu zolbetuximab și după aceasta (timp de cel puțin 2 ore sau mai mult, dacă este indicat din punct de vedere clinic) pentru a se depista eventualele reacții de hipersensibilitate cu semne și simptome care sugerează prezența anafilaxiei (urticarie, tuse repetată, wheezing și senzație de constricție la nivelul gâtului/modificarea vocii).

Reacțiile de hipersensibilitate trebuie abordate terapeutic în conformitate cu modificările dozei recomandate în Tabelul 2.

Reacții asociate cu perfuzia

Reacțiile asociate cu perfuzia (RAP) au apărut în timpul studiilor clinice cu zolbetuximab în asociere cu chimioterapie care conține fluoropirimidină și platină (vezi pct. 4.8).

Pacienții trebuie monitorizați pentru depistarea semnelor și simptomelor reacțiilor asociate cu perfuzia, care includ greață, vărsături, durere abdominală, hipersecreție salivară, febră, disconfort la nivelul toracelui, frisoane, durere de spate, tuse și hipertensiune arterială. Aceste semne și simptome sunt, de regulă, reversibile după întreruperea perfuziei.

Reacțiile asociate cu perfuzia trebuie abordate terapeutic în conformitate cu modificările dozei recomandate în Tabelul 2.

Greață și vărsături

Pe parcursul studiilor clinice, greața și vărsăturile au fost cel mai frecvent observate reacții adverse la nivel gastrointestinal ca urmare a administrării de zolbetuximab în asociere cu chimioterapie care conține fluoropirimidină și platină (vezi pct. 4.8).

Pentru a preveni greața și vărsăturile, se recomandă administrarea unui tratament cu o combinație de antiemetice înainte de fiecare perfuzie cu zolbetuximab (vezi pct. 4.2).

În timpul administrării fiecărei perfuzii și după aceasta, pacienții trebuie monitorizați și abordați terapeutic utilizând măsurile standard de îngrijire, care includ administrarea de antiemetice sau refacerea necesarului de lichide, conform indicațiilor clinice.

Greața și vărsăturile trebuie abordate terapeutic în conformitate cu modificările dozei recomandate în

Tabelul 2.

Măsuri de reducere a riscurilor înainte de inițierea tratamentului cu zolbetuximab

Înainte de tratamentul cu zolbetuximab în asociere cu chimioterapie care conține fluoropirimidină și platină, medicii prescriptori trebuie să evalueze pacientul respectiv pentru a determina dacă terapia combinată reprezintă opțiunea de tratament preferată. Este important să fie abordate terapeutic proactiv greața și vărsăturile pentru a se reduce riscul potențial de expunere redusă la zolbetuximab și/sau la chimioterapie.

Pentru a preveni greața și vărsăturile, se recomandă administrarea unui tratament cu o combinație de antiemetice înainte de fiecare perfuzie cu zolbetuximab. Pe parcursul perfuziei, este important ca pacienții să fie atent monitorizați și toxicitățile gastro-intestinale să fie abordate terapeutic prin întreruperea perfuziei și/sau reducerea vitezei de perfuzare, pentru a reduce la minimum riscul de apariție a reacțiilor adverse severe sau de oprire timpurie a tratamentului. În timpul administrării fiecărei perfuzii și după aceasta, pacienții trebuie monitorizați și abordați terapeutic utilizând măsurile standard de îngrijire, care includ administrarea de antiemetice sau refacerea necesarului de lichide, conform indicațiilor clinice.

Pacienții au fost excluși din studiile clinice dacă au avut sindrom complet sau parțial de orificiu piloric, rezultat pozitiv la testul pentru prezența virusului imunodeficienței umane (HIV) sau infecție activă cunoscută cu hepatită B sau C, afecțiune cardiovasculară semnificativă (de exemplu, insuficiență cardiacă congestivă Clasa III sau IV conform clasificării New York Heart Association, antecedente de aritmii ventriculare semnificative, interval QTc > 450 ms pentru bărbați; > 470 ms pentru femei) sau istoric de metastaze la nivelul sistemului nervos central.

Acest medicament conține polisorbat 80 1,05 mg și, respectiv, 3,15 mg per fiecare flacon de 100 mg și, respectiv, 300 mg. Polisorbații pot provoca reacții alergice.

Acest medicament nu conține sodiu, însă clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) soluție injectabilă este utilizată pentru diluarea zolbetuximab înainte de administrare, iar acest lucru trebuie luat în considerare în contextul consumului zilnic de sodiu al pacientului.

Nu au fost efectuate studii formale de farmacocinetică cu zolbetuximab privind interacțiunile medicamentoase. Deoarece zolbetuximab este eliminat din circulație prin catabolizare, nu este de așteptat să apară interacțiuni medicamentoase metabolice.

Ca măsură de precauție, femeilor aflate la vârsta fertilă trebuie să li se recomande utilizarea de măsuri contraceptive eficace pentru a preveni sarcina în timpul tratamentului.

Nu sunt date provenite din utilizarea zolbetuximab la femeile gravide. În cadrul unui studiu la animale asupra funcției de reproducere și dezvoltării, nu au fost observate reacții adverse la administrarea intravenoasă de zolbetuximab la femelele gestante de șoarece (vezi pct. 5.3). Zolbetuximab nu trebuie administrat unei femei gravide decât în cazul în care beneficiile depășesc riscurile potențiale.

Nu există date referitoare la prezența zolbetuximab în laptele uman, efectele asupra sugarului sau efectele asupra lactației. Deoarece se cunoaște că anticorpii pot fi excretați în laptele uman și din cauza posibilității de apariție a unor reacții adverse grave la copilul alăptat la sân, alăptarea este contraindicată în timpul tratamentului cu zolbetuximab.

Nu au fost efectuate studii de evaluare a efectului zolbetuximab asupra fertilității. În consecință, efectul zolbetuximab asupra fertilității la bărbați și femei nu este cunoscut.

Zolbetuximab nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Cele mai frecvente reacții adverse la zolbetuximab au fost greață (77,2%), vărsături (66,9%), apetit alimentar scăzut (42%), neutropenie (30,7%), reducere a numărului de neutrofile (28,4%), scădere în greutate (21,9%), pirexie (17,4%), hipoalbuminemie (17,1%), edem periferic (13,9%), hipertensiune arterială (9%), dispepsie (7,8%), frisoane (5,2%), hipersecreție salivară (3,8%), reacții asociate cu perfuzia (3,2%) și hipersensibilitate la medicament (1,6%).

Reacțiile adverse grave au apărut la 45% dintre pacienții tratați cu zolbetuximab. Cele mai frecvente reacții adverse grave au fost vărsături (6,8%), greață (4,9%) și apetit alimentar scăzut (1,9%).

Douăzeci la sută dintre pacienți au oprit definitiv tratamentul cu zolbetuximab din cauza reacțiilor adverse; cele mai frecvente reacții adverse care au dus la oprirea definitivă au fost vărsături (3,8%) și greață (3,3%).

Reacțiile adverse care au dus la întreruperea dozei de zolbetuximab au apărut la 60,9% dintre pacienți; cele mai frecvente reacții adverse care au dus la întreruperea dozei au fost vărsături (26,6%), greață (25,5%), neutropenie (9,8%), reducere a numărului de neutrofile (5,9%), hipertensiune arterială (3,2%), frisoane (2,2%,) reacții asociate cu perfuzia (1,6%), apetit alimentar scăzut (1,6%) și dispepsie (1,1%).

Frecvențele reacțiilor adverse se bazează pe două studii de fază 2 și două studii de fază 3 la 631 pacienți cărora li s-a administrat cel puțin o doză de zolbetuximab 800 mg/m2 ca doză de încărcare, urmată de doze de întreținere de 600 mg/m2 la fiecare 3 săptămâni, în asociere cu chimioterapie care conține fluoropirimidină și platină. Pacienții au fost expuși la zolbetuximab pentru o durată mediană de 174 zile (interval: 1 până la 1 791 zile).

Reacțiile adverse observate în timpul studiilor clinice sunt enumerate în această secțiune în funcție de categoria de frecvență. Categoriile de frecvență sunt definite după cum urmează: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 și < 1/10), mai puțin frecvente (≥ 1/00 și < 1/100), rare (≥ 1/10 000 și < 1/00), foarte rare (< 1/10 000); cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În fiecare grup de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității.

Tabelul 4. Reacții adverse

Clasificarea MedDRA pe aparate, Categorie de sisteme și organe Reacție adversă frecvență

Tulburări hematologice și limfatice Neutropenie Foarte frecvente

Reducere a numărului de neutrofile

Tulburări ale sistemului imunitar Hipersensibilitate la medicament Frecvente

Reacție anafilactică Mai puțin frecvente

Tulburări metabolice și de nutriție Hipoalbuminemie Foarte frecvente

Apetit alimentar scăzut

Clasificarea MedDRA pe aparate, Categorie de sisteme și organe Reacție adversă frecvență

Tulburări vasculare Hipertensiune arterială Frecvente

Tulburări gastro-intestinale Vărsături Foarte frecvente

Dispepsie Frecvente

Hipersecreție salivară

Tulburări generale și la nivelul Pirexie Foarte frecvente locului de administrare Edem periferic

Frisoane Frecvente

Investigații diagnostice Scădere în greutate Foarte frecvente

Leziuni, intoxicații și complicații Reacție asociată cu perfuzia Frecvente legate de procedurile utilizate

În analiza integrată privind siguranța, reacția anafilactică de toate gradele și hipersensibilitatea la medicament au apărut la zolbetuximab în asociere cu chimioterapie care conține fluoropirimidină și platină cu o frecvență de 0,5% și, respectiv, 1,6%.

Reacția anafilactică severă (Gradul 3) și hipersensibilitatea la medicament au apărut la zolbetuximab în asociere cu chimioterapie care conține fluoropirimidină și platină cu o frecvență de 0,5% și 0,2%.

Reacția anafilactică a dus la oprirea definitivă a administrării de zolbetuximab la 0,3% dintre pacienți.

Întreruperea dozei de zolbetuximab a avut loc din cauza hipersensibilității la medicament la 0,3% dintre pacienți. Viteza de perfuzare a fost redusă pentru zolbetuximab sau chimioterapia care conține fluoropirimidină și platină la 0,2% dintre pacienți din cauza hipersensibilității la medicament.

Reacție asociată cu perfuzia

În analiza integrată privind siguranța, reacția asociată cu perfuzia (RAP) a apărut la zolbetuximab în asociere cu chimioterapie care conține fluoropirimidină și platină cu o frecvență de 3,2%.

RAP severă (Gradul 3) a apărut 0,5% dintre pacienții tratați cu zolbetuximab în asociere cu chimioterapie care conține fluoropirimidină și platină.

O RAP a dus la oprirea definitivă a administrării de zolbetuximab la 0,5% dintre pacienți și la întreruperea dozei la 1,6% dintre pacienți. Viteza de perfuzare a fost redusă pentru zolbetuximab sau chimioterapia care conține fluoropirimidină și platină la 0,3% dintre pacienți din cauza unei RAP.

Greață și vărsături

În analiza integrată privind siguranța, greața și vărsăturile au apărut la zolbetuximab în asociere cu chimioterapie care conține fluoropirimidină și platină cu o frecvență de 77,2% și, respectiv, 66,9%.

Greața și vărsăturile s-au manifestat mai des în timpul primului ciclu de tratament, dar apariția lor s-a redus în ciclurile de tratament ulterioare. Tipul median până la declanșarea stării de greață și a vărsăturilor a fost de 1 zi la zolbetuximab în asociere cu chimioterapie care conține fluoropirimidină și platină. Durata mediană a greții și vărsăturilor a fost de 3 zile și, respectiv 1 zi la zolbetuximab în asociere cu chimioterapie care conține fluoropirimidină și platină.

Greața și vărsăturile severe (Gradul 3) au apărut la zolbetuximab în asociere cu chimioterapie care conține fluoropirimidină și platină cu o frecvență de 11,6% și 13,6%.

Greața a dus la oprirea definitivă a administrării de zolbetuximab la 3,3% dintre pacienți și la întreruperea dozei la 25,5% dintre pacienți. Vărsăturile au dus la oprirea definitivă a administrării de zolbetuximab la 3,8% dintre pacienți și la întreruperea dozei la 26,6% dintre pacienți. Viteza de perfuzare a fost redusă pentru zolbetuximab sau chimioterapia care conține fluoropirimidină și platină la 9,7% dintre pacienți din cauza stării de greață și la 7,8% dintre pacienți din cauza vărsăturilor.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V.

În caz de supradozaj, pacientul trebuie monitorizat îndeaproape pentru a se depista eventualele reacții adverse și trebuie administrat, după caz, tratamentul de susținere adecvat.

Grupa farmacoterapeutică: Antineoplazice, alți anticorpi monoclonali și conjugați anticorpi-medicament, codul ATC: L01FX31

Zolbetuximab este un anticorp monoclonal himeric (IgG1 șoarece/om) direcționat împotriva moleculei de joncțiune strânsă CLDN18.2. Datele non-clinice sugerează că zolbetuximab se leagă selectiv de liniile celulare transfectate cu CLDN18.2 sau de cele care exprimă endogen CLDN18.2. Zolbetuximab epuizează celulele CLDN18.2-pozitive prin citotoxicitatea celulară dependentă de anticorpi (ADCC) și citotoxicitatea dependentă de complement (CDC). Medicamentele citotoxice au demonstrat o creștere a expresiei CLDN18.2 în celulele canceroase la om și îmbunătățirea activităților ADCC și CDC induse de zolbetuximab.

Pe baza analizelor expunere-răspuns privind eficacitatea și siguranța la pacienți cu adenocarcinom gastric sau JEG avansat local nerezecabil sau metastatic HER2 negativ ale căror tumori sunt CLDN 18.2 pozitive, nu există diferențe semnificative clinic anticipate în ceea ce privește eficacitatea sau siguranța între dozele de zolbetuximab de 800/400 mg/m2 administrate la fiecare 2 săptămâni și cele de 800/600 mg/m2 administrate la fiecare 3 săptămâni.

Pe baza unei analize combinate a datelor provenite din două studii de fază 3, incidența generală a imunogenicității a fost de 4,4% (21 din totalul de 479 pacienți tratați cu zolbetuximab 800/600 mg/m2 administrat la fiecare 3 săptămâni în asociere cu mFOLFOX6/CAPOX care au fost testați pozitiv pentru anticorpi anti-medicament [anti-drug antibodies, ADA]). Datorită incidenței scăzute a ADA, efectul acestor anticorpi asupra farmacocineticii, siguranței și/sau eficacității zolbetuximab nu este cunoscut.

Adenocarcinom gastric sau JEG

SPOTLIGHT (8951-CL-0301) și GLOW (8951-CL-0302)

Siguranța și eficacitatea zolbetuximab în asociere cu chimioterapia au fost evaluate în două studii randomizate de fază 3, în regim dublu orb, multicentrice, în care au fost înscriși 72 pacienți cu adenocarcinom gastric sau JEG avansat local sau metastatic ale căror tumori au fost CLDN18.2 pozitive, HER2 negative. Pozitivitatea CLDN18.2 (definită caexprimarea unei colorații CLDN18 membranare puternice la ≥ 75% din celulele tumorale) a fost determinată prin imunohistochimia probelor de țesut tumoral gastric sau JEG de la toți pacienții, folosind testul VENTANA CLDN18 (43-14A) RxDx efectuat într-un laborator central.

Pacienții au fost randomizați în raport de 1:1 pentru a li se administra fie zolbetuximab în asociere cu chimioterapie (n = 283 în studiul SPOTLIGHT, n = 254 în studiul GLOW), fie placebo în asociere cu chimioterapie (n = 282 în studiul SPOTLIGHT, n = 253 în studiul GLOW). Zolbetuximab a fost administrat intravenos la o doză de încărcare de 800 mg/m2 (Ziua 1 a Ciclului 1), urmată de doze de întreținere de 600 mg/m2 la fiecare 3 săptămâni, în asociere fie cu mFOLFOX6 (oxaliplatină, acid folinic și fluorouracil), fie cu CAPOX (oxaliplatină și capecitabină).

Pacienților din studiul SPOTLIGHT li s-au administrat între 1 și 12 tratamente cu mFOLFOX6 [oxaliplatină 85 mg/m2, acid folinic (leucovorin sau echivalentul local) 400 mg/m2, fluorouracil 400 mg/m2 administrate ca bolus și fluorouracil 2 400 mg/m2 administrat sub formă de perfuzie continuă] administrat în Zilele 1, 15 și 29 ale unui ciclu de 42 de zile. După 12 tratamente, pacienților le-a fost permis să continue tratamentul cu zolbetuximab, 5-fluorouracil și acid folinic (leucovorin sau echivalentul local) la discreția investigatorului, până la progresia bolii sau un nivel inacceptabil de toxicitate.

Pacienților din studiul GLOW li s-au administrat între 1 și 8 tratamente cu CAPOX administrat în

Ziua 1 (oxaliplatină 130 mg/m2) și în Zilele 1 până la 14 (capecitabină 00 mg/m2) ale unui ciclu de 21 de zile. După 8 tratamente cu oxiplatină, pacienților le-a fost permis să continue tratamentul cu zolbetuximab și capecitabină la discreția investigatorului, până la progresia bolii sau un nivel inacceptabil de toxicitate.

Caracteristicile la momentul de referință au fost, în general, similare între studii, cu excepția proporției dintre pacienții asiatici și non-asiatici din fiecare studiu.

În studiul SPOTLIGHT, vârsta mediană a fost de 61 de ani (interval: între 20 și 86); 62% au fost bărbați; 53% au fost caucazieni, 38% au fost asiatici; 31% au fost din Asia și 69% nu au fost din Asia.

Pacienții au avut un indice de performanță conform Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 (43%) sau 1 (57%). Pacienții au avut o suprafață corporală medie de 1,7 m2 (interval: 1,1 până la 2,5). Timpul median de la diagnosticare a fost de 56 de zile (interval: 2 până la 5 366); 36% dintre tipurile de tumori au fost difuze, 24% au fost intestinale; 76% dintre pacienți au avut adenocarcinom gastric; 24% au avut adenocarcinom JEG; 16% au avut boală avansată la nivel local și 84% au avut boală metastatică.

În studiul GLOW, vârsta mediană a fost de 60 ani (interval: între 21 și 83); 62% au fost bărbați; 37% au fost caucazieni, 63% au fost asiatici; 62% au fost din Asia și 38% nu au fost din Asia. Pacienții au avut un indice de performanță ECOG de 0 (43%) sau 1 (57%). Pacienții au avut o suprafață corporală medie de 1,7 m2 (interval: 1,1 până la 2,3). Timpul median de la diagnosticare a fost de 44 de zile (interval: 2 până la 6 010); 37% dintre tipurile de tumori au fost difuze, 15% au fost intestinale; 84% dintre pacienți au avut adenocarcinom gastric; 16% au avut adenocarcinom JEG; 12% au avut boală avansată la nivel local și 88% au avut boală metastatică.

Criteriul primar de eficacitate a fost supraviețuirea fără progresia bolii (SFP) evaluat conform RECIST v1.1 de către o comisie independentă de evaluare (CIE). Criteriul principal secundar de eficacitate a fost supraviețuirea globală (SG). Alte rezultate secundare de eficacitate au fost rata de răspuns obiectiv (RRO) și durata răspunsului (DOR), evaluate conform RECIST v1.1 de către CIE.

În analiza primară, (SFP finală și SG intermediară), studiul SPOTLIGHT a demonstrat un beneficiu semnificativ statistic în ceea ce privește SFP (conform evaluării CIE) și SG la pacienții cărora li s-a administrat zolbetuximab în asociere cu mFOLFOX6 comparativ cu pacienții cărora li s-a administrat tratamentul cu placebo în asociere cu mFOLFOX6. Riscul relativ (RR) aferent SFP a fost de 0,751 (IÎ 95%: 0,598; 0,942; valoarea p unidirecțională = 0,0066), iar RR aferent SG a fost de 0,750 (IÎ 95%: 0,601; 0,936; valoarea p unidirecțională = 0,0053).

Analiza SFP actualizată și analiza SG finală pentru studiul SPOTLIGHT sunt prezentate în Tabelul 5, iar Figurile 1 - 2 prezintă curbele Kaplan-Meier.

În analiza primară (SFP finală și SG intermediară), studiul GLOW a demonstrat un beneficiu semnificativ statistic în ceea ce privește SFP (conform evaluării CIE) și SG la pacienții cărora li s-a administrat zolbetuximab în asociere cu CAPOX comparativ cu pacienții cărora li s-a administrat tratamentul cu placebo în asociere cu CAPOX. RR aferent SFP a fost de 0,687 (IÎ 95%: 0,544; 0,866; valoarea p unidirecțională = 0,0007), iar RR aferent SG a fost de 0,771 (IÎ 95%: 0,615; 0,965, valoarea p unidirecțională = 0,0118).

Analiza SFP actualizată și analiza SG finală pentru studiul GLOW sunt prezentate în Tabelul 5, iar

Figurile 3 - 4 prezintă curbele Kaplan-Meier.

Tabelul 5. Rezultatele de eficacitate în studiile SPOTLIGHT și GLOW

SPOTLIGHTa GLOWb

Zolbetuximab Zolbetuximab Placebo cu Placebo cu cu mFOLFOX6 cu mFOLFOX6 CAPOX CAPOX

Criteriul final n = 283 n = 282 n = 254 n = 253

Supraviețuirea fără progresie

Număr (%) de pacienți cu evenimente 159 (56,2) 187 (66,3) 153 (60,2) 182 (71,9)

Mediana în luni 11,0 8,9 8,2 6,8 (IÎ 95%)c (9,7; 12,5) (8,2; 10,4) (7,3; 8,8) (6,1; 8,1)

Risc relativ (IÎ 95%)d,e 0,734 (0,591; 0,910) 0,689 (0,552; 0,860)

Supraviețuirea globală

Număr (%) de pacienți cu evenimente 197 (69,6) 217 (77,0) 180 (70,9) 207 (81,8)

Mediana în luni 18,2 15,6 14,3 12,2 (IÎ 95%)c (16,1; 20,6) (13,7; 16,9) (12,1; 16,4) (10,3; 13,7)

Risc relativ (IÎ 95%)d,e 0,784 (0,644; 0,954) 0,763 (0,622; 0,936)

Rata de răspuns obiectiv (RRO), Durata răspunsului (DOR)

RRO (%)(IÎ 95%)f 39,1 (33,1; 48,1 (42,1; 54,1) 47,5 (41,6; 53,5) 42,5 (36,4; 48,9) 45,4)

DOR mediană în luni (IÎ 95%)f 9,0 (7,5; 10,4) 8,1 (6,5; 11,4) 6,3 (5,4; 8,3) 6,1 (4,4; 6,3)

a. Data limită de colectare a datelor în studiul SPOTLIGHT: 8 septembrie 2023, timpul de urmărire median pentru brațul cu zolbetuximab în asociere cu mFOLFOX6 a fost de 18,0 luni.

b. Data limită de colectare a datelor în studiul GLOW: 12 ianuarie 2024, timp de urmărire median pentru brațul zolbetuximab în asociere cu CAPOX de 20,6 luni.

c. Pe baza estimării Kaplan-Meier.

d. Factorii de stratificare au fost regiunea, numărul de locații cu metastaze, gastrectomie anterioară prin tehnologie cu răspuns interactiv și ID-ul studiului (SPOTLIGHT/GLOW).

e. Pe baza modelului Cox al riscurilor proporționale cu tratamentul regiunea, numărul de organe cu metastaze, gastrectomie anterioară ca variabile explicative și ID-ul studiului (SPOTLIGHT/GLOW).

f. Bazat pe evaluarea CIE și răspunsurile neconfirmate.

O analiză combinată de eficacitate a studiilor SPOTLIGHT și GLOW a SG finale și SFP actualizate a avut ca rezultat o SFP mediană (conform evaluării CIE) de 9,2 luni (IÎ 95%: 8,4; 10,4) pentru zolbetuximab în asociere cu mFOLFOX6/CAPOX față de 8,2 luni (IÎ 95%: 7,6; 8,4) pentru placebo cu mFOLFOX6/CAPOX [RR 0,712, IÎ 95%: 0,610; 0,831] și o SG mediană pentru zolbetuximab în asociere cu mFOLFOX6/CAPOX de 16,4 luni (IÎ 95%: 15,0, 17,9) față de 13,7 luni (IÎ 95%: 12,3; 15,3) pentru placebo cu mFOLFOX6/CAPOX [RR 0,774, IÎ 95%: 0,672; 0,892].

Figura 1. Diagrama Kaplan Meier a supraviețuirii fără progresia bolii, SPOTLIGHT 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 Zolbetuximab + mFOLFOX6 Placebo + mFOLFOX6

Durata supraviețuirii fără progresie (luni)

N la risc

Figura 2. Diagrama Kaplan Meier a supraviețuirii globale, SPOTLIGHT 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 Zolbetuximab + mFOLFOX6 Placebo + mFOLFOX6

Durata supraviețuirii globale (luni)

N la risc

Probabilitatea supraviețuirii globale

Probabilitatea supraviețuirii fără progresie

Figura 3. Diagrama Kaplan Meier a supraviețuirii fără progresia bolii, GLOW 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 Zolbetuximab + CAPOX Placebo + CAPOX

Durata supraviețuirii fără progresie (luni)

N la risc

Figura 4. Diagrama Kaplan Meier a supraviețuirii globale, GLOW 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 Zolbetuximab + CAPOX Placebo + CAPOX

Durata supraviețuirii globale (luni)

N la risc

Analizele exploratorii de eficacitate pe subgrupuri pentru studiile SPOTLIGHT și GLOW au demonstrate o diferență în ceea ce privește SFP și SG pentru pacienții caucazieni comparativ cu cei asiatici.

Pentru studiul SPOTLIGHT, la pacienții caucazieni acest lucru a avut ca rezultat o SFP (conform evaluării CIE) cu un RR de 0,872 [IÎ 95%: 0,653; 1,164] și o SG cu un RR de 0,940 [IÎ 95%: 0,718; 1,231] pentru zolbetuximab în asociere cu mFOLFOX6 comparativ cu placebo în asociere cu mFOLFOX6. La pacienții asiatici, acest lucru a avut ca rezultat o SFP (conform evaluării CIE) cu un

RR de 0,526 [IÎ 95%: 0,354; 0,781] și o SG cu un RR de 0,636 [IÎ 95%: 0,450; 0,899] pentru zolbetuximab în asociere cu mFLFOX6 comparativ cu placebo în asociere cu mFOLFOX6. Pentru studiul GLOW, la pacienții caucazieni acest lucru a avut ca rezultat o SFP (conform evaluării CIE) cu un RR de 0,891 [IÎ 95%: 0,622; 1,276] și o SG cu un RR de 0,805 [IÎ 95%: 0,579; 1,120] pentru zolbetuximab în asociere cu CAPOX comparativ cu placebo în asociere cu CAPOX. La pacienții asiatici, acest lucru a avut ca rezulta o SFP (conform evaluării CIE) cu un RR de 0,616 [IÎ 95%: 0,467; 0,813] și o SG cu un RR de 0,710 [IÎ 95%: 0,549; 0,917] pentru zolbetuximab în asociere cu CAPOX comparativ cu placebo în asociere cu CAPOX.

Probabilitatea supraviețuirii globale Probabilitatea supraviețuirii fără progresie

Agenția Europeană pentru Medicamente a acordat o derogare de la obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu zolbetuximab la toate subgrupele de copii și adolescenți în adenocarcinomul gastric sau JEG (vezi pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).

În urma administrării intravenoase, zolbetuximab a prezentat o farmacocinetică proporțională cu dozele la doze între 33 mg/m2 până la 00 mg/m2. La administrarea a 800/600 mg/m2 la fiecare 3 săptămâni, starea de echilibru a fost atinsă până la 24 de săptămâni, cu o (SD) Cmax și ASCtau medie la 453 (82) µg/ml și, respectiv, 4 125 (69) zi*µg/ml, pe baza unei analize farmacocinetice a populației. La administrarea a 800/400 mg/m2 la fiecare 2 săptămâni, se anticipează că starea de echilibru va fi atinsă la 22 săptămâni, cu o (SD) Cmax și ASCtau medie la 359 (68) µg/ml și, respectiv, 2 758 (779) zi*µg/ml, pe baza unei analize farmacocinetice a populației.

Volumul mediu de distribuție a zolbetuximab la starea de echilibru a fost de 5,5 l.

Se preconizează că zolbetuximab se catabolizează în peptide mici și aminoacizi.

Clearance-ul (CL) zolbetuximab a avut o evoluție descrescătoare în timp, cu o reducere maximală față de valorile la momentul de referință de 57,6%, ceea ce a avut ca rezultat un clearance la starea de echilibru (CLss) mediu la nivel de populație de 0,0117 l/oră. Timpul de înjumătățire a zolbetuximab a variat între 7,6 și 15,2 zile pe parcursul tratamentului.

Analiza farmacocinetică la nivel de populație indică faptul că vârsta [interval: între 22 și 83 ani; 32,2% (230/714) au fost > 65 ani, 5,0% (36/714) au fost > 75 ani] nu a avut un efect relevant din punct de vedere clinic asupra farmacocineticii zolbetuximab.

Rasă și sex

Pe baza analizei farmacocinetice a populației, nu au fost identificate diferențe semnificative clinic în farmacocinetica zolbetuximab în funcție de sex [62,3% bărbați, 37,7% femei] sau rasă [50,1% caucazieni, 42,2% asiatici, 4,2% nedeclarată, 2,7% alta și 0,8% negri].

Pe baza analizei farmacocinetice a populației folosind date din studiile clinice la pacienți cu adenocarcinom gastric sau JEG, nu au fost identificate diferențe semnificative clinic în farmacocinetica zolbetuximab la pacienții cu insuficiență renală ușoară (ClCr ≥ 60 până la < 90 ml/min; n = 298) până la moderată (ClCr ≥ 30 până la < 60 ml/min; n = 109), pe baza ClCr estimată prin formula Cockcroft-Gault. Zolbetuximab a fost evaluat doar la un număr limitat de pacienți cu insuficiență renală severă (ClCr ≥ 15 până la < 30 ml/min; n = 1). Efectul insuficienței renale severe asupra farmacocineticii zolbetuximab este necunoscut.

Pe baza analizei farmacocinetice a populației folosind date din studiile clinice la pacienți cu adenocarcinom gastric sau JEG, nu au fost identificate diferențe semnificative clinic în farmacocinetica zolbetuximab la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară, măsurată în funcție de BT și AST (BT ≤ LSVN și AST > LSVN sau BT> 1 până la 1,5 × LSVN și orice AST; n = 108). Zolbetuximab a fost evaluat doar la un număr limitat de pacienți cu insuficiență moderată (BT > 1,5 până la 3 × LSVN și orice AST; n = 4) și nu a fost evaluat la pacienți cu insuficiență hepatică severă (BT > 3 până la 10 × LSVN și orice

AST). Efectul insuficienței hepatice moderate sau severe asupra farmacocineticii zolbetuximab este necunoscut.

Nu au fost efectuate studii la animale pentru a se evalua carcinogenitatea sau mutagenicitatea.

Nu au fost observate toxicitate sau alte reacții adverse legate de zolbetuximab asupra sistemului cardiovascular, sistemului respirator sau sistemului nervos central la șoareci cărora li s-a administrat zolbetuximab timp de 13 săptămâni la expuneri sistemice de până la 7,0 ori mai mari decât expunerea la doza recomandată la om, de 600 mg/m2 (pe baza ASC), sau la maimuțe cynomolgus cărora li s-a administrat zolbetuximab timp de 4 săptămâni la expuneri sistemice de până la 6,1 ori mai mari decât expunerea la doza recomandată la om, de 600 mg/m2 (pe baza ASC).

În cadrul unui studiu privind toxicitatea asupra dezvoltării embrionare/fetale, în care zolbetuximab a fost administrat la femele gestante de șoarece în perioada de organogeneză la expuneri sistemice de până la aproximativ 6,2 ori mai mari decât expunerea la doza recomandată la om, de 600 mg/kg (pe baza ASC), zolbetuximab a traversat bariera placentară. Concentrația de zolbetuximab rezultată din serul fetal în

Ziua 18 de gestație a fost mai mare decât cea din serul matern în Ziua 16 de gestație. Zolbetuximab nu a avut ca rezultat nicio anomalie fetală externă sau viscerală (malformații sau variații).

Arginină

Acid fosforic (E 338)

Polisorbat 80 (E 433)

În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

Flacon nedeschis 4 ani.

Soluție reconstituită în flacon

Flacoanele reconstituite pot fi păstrate la temperatura camerei (≤ 25 °C) timp de până la 6 ore. A nu se congela și a nu se expune la lumină solară directă. Eliminați flacoanele neutilizate cu soluție reconstituită care depășesc timpul de păstrare recomandat.

Soluție diluată în pungă de perfuzie

Din punct de vedere microbiologic, soluția diluată din pungă trebuie administrată imediat. În cazul în care administrarea nu se face imediat, punga de perfuzie preparată trebuie păstrată:

* la frigider (2 °C - 8 °C) timp de cel mult 24 ore, incluzând timpul de perfuzare, de la încheierea preparării pungii de perfuzie. A nu se congela.

* la temperatura camerei (≤ 25 °C) timp de cel mult 8 ore, incluzând timpul de perfuzare, de la momentul scoaterii pungii de perfuzie din frigider.

A nu se expune la lumină solară directă. Eliminați pungile de perfuzie preparate neutilizate care depășesc timpul de păstrare recomandat.

A se păstra la frigider (2 ºC - 8 ºC).

A nu se congela.

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

Pentru condițiile de păstrare ale medicamentului după reconstituire și diluare, vezi pct. 6.3.

Vyloy 100 mg pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă flacon

Flacon de 20 ml din sticlă tip I, cu gât de tip european, cu dop gri din cauciuc bromobutilic cu folie din etilen tetrafluoroetilenă și sigiliu din aluminiu cu capac fără filet de culoare verde.

Vyloy 300 mg pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă flacon

Flacon de 50 ml din sticlă tip I, cu gât de tip european, cu dop gri din cauciuc bromobutilic cu folie din etilen tetrafluoroetilenă și sigiliu din aluminiu cu capac fără filet de culoare violet.

Mărimi de ambalaj 100 mg: o cutie care conține 1 sau 3 flacoane.

Mărimi de ambalaj 300 mg: o cutie care conține 1 flacon.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Instrucțiuni de preparare și administrare

Reconstituirea în flacon cu doză unică

* Se urmează procedurile pentru manipularea și eliminarea corespunzătoare a medicamentelor oncologice.

* Se utilizează o tehnică aseptică adecvată pentru reconstituirea și prepararea soluțiilor.

* Se calculează doza recomandată pe baza suprafeței corporale a pacientului, pentru a determina numărul de flacoane necesare.

* Se reconstituie fiecare flacon după cum urmează. Dacă este posibil, se direcționează jetul de apă sterilă pentru preparate injectabile (ASPI) de-a lungul pereților flaconului și nu direct peste pulberea liofilizată:

a. flacon 100 mg: Se adaugă încet 5 ml de ASPI, rezultând zolbetuximab 20 mg/ml.

b. flacon 300 mg: Se adaugă încet 15 ml de ASPI, rezultând zolbetuximab 20 mg/ml.

* Se rotește ușor fiecare flacon, până la dizolvarea completă a conținutului. Se lasă flacoanele reconstituite în repaus. Se inspectează vizual soluția până la dispariția bulelor de aer. A nu se agita flaconul.

* Se inspectează vizual soluția pentru a depista eventualele particule sau decolorarea. Soluția reconstituită trebuie să fie limpede până la ușor opalescentă, incoloră până la ușor gălbuie și fără particule vizibile. Aruncați orice flacon care prezintă particule vizibile sau decolorare.

* În funcție de doza în cantitatea calculată, soluția reconstituită din flacon (flacoane) trebuie adăugată imediat în punga de perfuzie. Acest produs nu conține conservant. Dacă nu este utilizat imediat, se consultă pct. 6.3 pentru informații privind păstrarea flacoanelor reconstituite.

Diluarea în punga de perfuzie

* Se extrage doza calculată de soluție reconstituită din flacon (flacoane) și se transferă într-o pungă de perfuzie.

* Se diluează cu soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%). Dimensiunea pungii pentru perfuzie trebuie să permită adăugarea de solvent suficient pentru a obține o concentrație finală de zolbetuximab de 2 mg/ml.

Soluția gata de administrare diluată de zolbetuximab este compatibilă cu pungile pentru perfuzie intravenoasă din polietilenă (PE), polipropilenă (PP), clorură de polivinil (PVC) cu orice plastifiant [ftalat de di-(2-etilhexil) (DEHP) sau trioctil trimelitat (TOTM)], copolimer etilenă-propilenă, copolimer etilen-vinil-acetat (EVA), copolimer PP și stiren-etilenă-butilenă-stiren sau sticlă (flacon pentru administrare) și tubulatură de perfuzare alcătuită din PE, poliuretan (PU), PVC cu orice plastifiant [DEHP, TOTM sau tereftalat de di-(2-etilhexil)], polibutadienă (PB) sau PP modificat cu elastomer cu membrane filtrante (mărime pori 0,2 μm) în linie fabricate din polietersulfonă (PES) sau polisulfonă.

* Se amestecă soluția diluată răsturnând ușor. A nu se agita punga.

* Se inspectează vizual punga de perfuzie pentru a depista orice eventuale particule înainte de utilizare. Soluția diluată nu trebuie să conțină particule vizibile. A nu se utiliza punga pentru perfuzie dacă se observă particule.

* A se elimina orice cantitate neutilizată rămasă în flacoanele cu doză unică.

* Nu se administrează concomitent alte medicamente prin aceeași linie de perfuzie.

* Se administrează perfuzia imediat, pe parcursul a minimum 2 ore, prin intermediul unei linii intravenoase. A nu se administra ca injecție intravenoasă sau prin injectare în bolus.

Nu au fost observate incompatibilități cu dispozitive de transfer cu sistem închis fabricate din PP, PE, oțel inoxidabil, silicon (cauciuc/ulei/rășini), poliizopren, PVC sau cu plastifiant [TOTM], copolimer acrilonitril-butadien-stiren (ABS), copolimer metacrilat de metil-ABS, elastomer termoplastic, politetrafluoroetilenă, policarbonat, PES, copolimer acrilic, tereftalat de polibutilenă, PB sau copolimer EVA.

Nu au fost observate incompatibilități cu porturi centrale din cauciuc siliconic, aliaj de titan sau PVC cu plastifiant [TOTM].

* În timpul administrării se recomandă utilizarea filtrelor în linie (mărime pori de 0,2 μm din materialele enumerate mai sus).

* În cazul în care administrarea nu se face imediat, vezi pct. 6.3 pentru informații privind păstrarea pungii pentru perfuzie preparate.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Astellas Pharma Europe B.V.

Sylviusweg 62 2333 BE Leiden

Țările de Jos

EU/1/24/1856/001

EU/1/24/1856/002

EU/1/24/1856/003

Data primei autorizări: 19 septembrie 2024

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru

Medicamente https://www.ema.europa.eu.