Prospect VYJUVEK 5x10^9 UFP / ml suspensie și gel pt gel

Vyjuvek 5×109 unități formatoare de plăci/ml suspensie și gel pentru gel

2.1 Descriere generală

Beremagene geperpavec este un vector de terapie genică bazat pe virusul herpes simplex de tip 1 (VHS-1) fără capacitate de replicare, care a fost modificat genetic pentru a exprima proteina colagen uman de tip VII (COL7) sub controlul promotorului citomegalovirusului uman (hCMV).

Beremagene geperpavec este produs în celule Vero prin tehnologia ADN-ului recombinant.

2.2 Compoziția calitativă și cantitativă

Fiecare flacon conține 1 ml volum extractibil de suspensie care conține beremagene geperpavec 5×109 unități formatoare de plăci (UFP).

După amestecarea a 1 ml de suspensie cu gelul, Vyjuvek conține 5×109 UFP în 2,5 ml. Volumul extractibil este de 2,0 ml (4×109 UFP).

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Suspensie și gel pentru gel.

Suspensia este de culoare galben opalescent până la incoloră după decongelarea din starea de înghețare.

Gelul se prezintă ca un gel vâscos limpede după decongelarea din starea congelat.

Vyjuvek este indicat pentru tratamentul plăgilor la pacienții cu epidermoliză buloasă distrofică (EBD) cu una sau mai multe mutații la nivelul genei care codifică lanțul alfa 1 al colagenului de tip VII (COL7A1), începând de la naștere.

Tratamentul cu Vyjuvek trebuie inițiat de profesioniști din domeniul sănătății cu experiență în abordarea terapeutică a pacienților cu epidermoliză buloasă distrofică.

Vyjuvek se aplică la nivel cutanat pe plagă (plăgi), o dată pe săptămână, prin picături mici, formând un model asemănător unei grile cu ochiuri de aproximativ 1 cm pe 1 cm. Este posibil ca nu toate plăgile să poată fi tratate la fiecare vizită de tratament.

Doza maximă săptămânală totală recomandată la copii de la naștere până la vârsta de 3 ani este de 1 ml (2×109 UFP). Doza maximă săptămânală totală recomandată la copii cu vârsta peste 3 ani, la adolescenți și la adulți este de 2 ml (4×109 UFP).

Vyjuvek trebuie aplicat pe plăgi până când se închid, după care se selectează una sau mai multe plăgi noi pentru tratament. Dacă plăgile tratate anterior se redeschid, trebuie tratate cu prioritate prin tratament săptămânal. Dacă nu sunt prezente răni, Vyjuvek nu trebuie administrat.

Tabelul de mai jos oferă o referință privind doza în funcție de mărimea aproximativă a plăgii la copii, adolescenți și adulți.

Tabelul 1. Doza în funcție de suprafața plăgii

Suprafața plăgii (cm2)* Doză (UFP)a Volum (ml) < 20 < 4×108 < 0,2 20 până la < 40 4×108 până la < 8×108 0,2 până la < 0,4 40 până la 60 8×108 până la < 1,2×109 0,4 până la < 0,6 60 până la < 200 1.2×109 până la < 4×109 0,6 până la < 2

UFP = unități formatoare de plăci. a: doza maximă la copii cu vârsta sub 3 ani este de 1 ml (2×10 UFP9).

Dacă se omite o doză, Vyjuvek trebuie administrat cât mai curând posibil, apoi trebuie reluată administrarea săptămânală.

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienți cu vârsta ≥ 65 de ani.

Acest medicament conține organisme modificate genetic (vezi pct. 4.4). În timpul preparării, administrării și eliminării trebuie luate măsurile de precauție corespunzătoare. La manipularea

Vyjuvek trebuie purtat echipament individual de protecție (de exemplu, mănuși, mască și ochelari de protecție).

Femeile gravide nu trebuie să prepare sau să administreze Vyjuvek și trebuie să evite contactul direct cu plăgile tratate sau cu pansamente provenind de la plăgile tratate (vezi pct. 6.6).

Numai pentru administrare cutanată pe plagă.

Înainte de administrarea cutanată, suspensia și gelul trebuie decongelate, iar suspensia trebuie amestecată în gel într-o unitate farmaceutică. Pentru instrucțiuni detaliate privind prepararea, perioada de valabilitate după amestecare, administrarea, măsurile care trebuie luate în caz de expunere accidentală, logistica și eliminarea Vyjuvek, vezi pct. 6.3 și 6.6.

Vyjuvek trebuie aplicat de un profesionist din domeniul sănătății, fie într-o unitate medico-sanitară (de exemplu, o clinică), fie la domiciliu. Vyjuvek poate fi aplicat și de pacienți sau îngrijitori instruiți, dacă personalul medical consideră că acest lucru este adecvat.

Înainte de administrarea cutanată, plăgile trebuie curățate ușor, utilizându-se un produs care nu conține un agent virucid. Se îndepărtează medicamentele și unguentele din jurul plăgii și se curăță leziunea înainte de administrarea Vyjuvek, pentru a se asigura că acțiunea medicamentului nu este diminuată (vezi pct. 4.5).

Tabelul 2. Pași pentru administrare

Pasul 1. Înainte de aplicarea inițială, se amorsează seringa cu Vyjuvek prin tragerea pistonului în jos și împingerea lui în sus, astfel încât în vârful seringii să se formeze o picătură mică de Vyjuvek.

Pasul 2. Se aplică picături mici de Vyjuvek pe plaga selectată, la distanță de aproximativ 1 cm pe 1 cm una de alta (lățimea unui vârf de deget), astfel încât doar picătura să atingă plaga.

Numai gelul trebuie să intre în contact cu pielea. Vârful seringii nu trebuie să atingă pielea, pentru a preveni contaminarea gelului din seringă.

Pasul 3. După ce Vyjuvek a fost administrat pe leziune, se aplică un pansament hidrofob.

Pansamentul trebuie tăiat la o dimensiune puțin mai mare decât cea a plăgii, însă poate varia în funcție de preferința pacientului.

După ce picăturile de Vyjuvek sunt acoperite cu pansamentul hidrofob, în interiorul plăgii se va forma un strat subțire și uniform de

Vyjuvek.

Pasul 4. Pansamentul standard trebuie tăiat la o dimensiune mai mare decât pansamentul hidrofob. Pansamentul standard va fi așezat peste pansamentul hidrofob, pentru a preveni răspândirea gelului în alte zone ale corpului sau la contacții apropiați.

Pansamentul se lasă în această poziție aproximativ 24 de ore de la aplicarea Vyjuvek. După îndepărtarea pansamentelor cu Vyjuvek, pacientul poate continua tratamentul standard.

Administrarea Vyjuvek trebuie continuată săptămânal, până la închidereaplăgilor. Dacă plăgile tratate anterior se redeschid, Vyjuvek trebuie aplicat din nou. Dacă nu sunt prezente plăgi, Vyjuvek nu trebuie administrat.

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentului biologic, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.

Carcinom cu celule scuamoase

Vyjuvek nu trebuie aplicat peplăgi cu diagnostic confirmat sau suspectat de carcinom cu celule scuamoase (CCS), însă poate fi aplicat pe alte plăgi la pacienții care dezvoltă CCS.

Transmiterea unui agent infecțios

Beremagene geperpavec nu prezintă replicare în celule, nu se integrează în ADN-ul nativ și nu interacționează în alt mod cu acesta.

Deși beremagene geperpavec este testat pentru sterilitate, există un risc de transmitere a microorganismelor patogene. Personalul medical care administrează Vyjuvek trebuie, prin urmare, să monitorizeze pacienții pentru a depista semne și simptome de infecție după tratament și să administreze tratamentul corespunzător, dacă este necesar.

Persoanele care manipulează beremagene geperpavec sau care ajută la schimbarea pansamentelor trebuie să poarte echipament de protecție (vezi pct. 6.6).

Pansamentele nu trebuie manipulate de femei gravide. Îngrijitorii sau personalul medical care aplică gelul trebuie să respecte cerința de a acoperi plăgile cu pansamente. De asemenea, pacienților trebuie să li se recomande să evite atingerea sau gratajul zonelor cu plăgi, pentru a evita contaminarea altor zone ale corpului sau a contacților apropiați.

Urmărire pe termen lung

Pacienții urmează să se înscrie într-un studiu non-intervențional efectuat în mai multe țări cu scopul de a evalua siguranța pe termen lung a beremagene geperpavec în context real.

Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile cu Vyjuvek. Nu s-au investigat în studii clinice interacțiunile cu medicamente topice. Vyjuvek nu trebuie administrat concomitent cu alte medicamente topice.

Siguranța imunizării cu vaccinuri cu virus viu în timpul tratamentului cu Vyjuvek nu a fost studiată.

Nu există date care să sugereze că Vyjuvek ar putea interfera cu capacitatea organismului de a răspunde în mod corespunzător la vaccinurile cu virus viu.

Nu există date privind utilizarea beremagene geperpavec la femeile gravide. Studiile la animale sunt insuficiente pentru evidențierea efectelor toxice asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3).

Utilizarea Vyjuvek nu este recomandată în timpul sarcinii.

Nu se cunoaște dacă beremagene geperpavec se excretă în laptele uman.

Nu se poate exclude un risc pentru nou-născuți/sugari.

Trebuie luată decizia de a întrerupe alăptarea sau de a întrerupe/opri tratamentul cu Vyjuvek, având în vedere beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului pentru femeie.

Nu au fost efectuate studii clinice sau non-clinice cu scopul de a evalua efectul beremagene geperpavec asupra fertilității.

Vyjuvek nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Optsprezece pacienți (58 %) din studiul clinic intervențional au raportat cel puțin o reacție adversă.

Cele mai frecvente reacții adverse raportate au fost frisoane (9,7 %) și prurit (9,7 %).

Nicio reacție adversă nu a dus la întreruperea tratamentului.

Cu excepția cazului în care se prevede altfel, frecvențele reacțiilor adverse se bazează pe frecvențele tuturor evenimentelor adverse cauzale identificate la 31 de pacienți expuși la beremagene geperpavec pe o durată mediană de 25 de săptămâni într-un studiu de fază 3 randomizat, intrasubiect, controlat cu placebo. Vezi pct. 5.1 pentru informații privind principalele caracteristici ale pacienților implicați în studiul clinic.

În tabelul următor, reacțiile adverse sunt prezentate conform clasificării MedDRA pe aparate, sisteme și organe (ASO), în funcție de termenul preferat și de frecvență. În cadrul fiecărei categorii de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității.

Frecvența reacțiilor adverse este definită după cum urmează: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 și < 1/10), mai puțin frecvente (≥ 1/00 și < 1/100), rare (≥ 1/10 000 și < 1/00), foarte rare (< 1/10 000), cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Tabelul 3. Reacții adverse

Toți subiecții

Aparate, sisteme și organe (N=31) Termenul preferat

Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale Tuse Frecvente Rinoree Frecvente

Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Prurit Frecvente Eritem Frecvente Erupție cutanată tranzitorie Frecvente

Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Frisoane Frecvente

Din cei 31 de subiecți din studiul de fază 3, 19 (61 %) erau subiecți copii și adolescenți (cu vârsta de 17 ani sau mai puțin), din care 3 (9,7 %) cu vârsta de 3 ani sau mai puțin. Din cei 19 subiecți copii și adolescenți, 8 erau de sex feminin (42 %).

Având în vedere identitatea medicamentului și calea de administrare, precum și limitarea la nivel local, se preconizează că frecvența, tipul și gravitatea reacțiilor adverse la copii vor fi aceleași ca la adulți.

Au existat dovezi minime de expunere sistemică la vector după aplicarea cutanată a Vyjuvek. La un subset de subiecți din studiul clinic randomizat, intrasubiect, controlat cu placebo au fost evaluați anticorpii împotriva vectorului viral (VHS-1) și împotriva proteinei transgenice (COL7). În total, 64 % din subiecții evaluați (14/22) au fost testați pozitiv pentru anticorpi împotriva VHS-1 la momentul inițial. Șase din cei 8 subiecți seronegativi împotriva VHS-1 au prezentat seroconversie până în a 26-a săptămână de tratament cu Vyjuvek. În cazul subiecților de la care au fost disponibile probe de ser compatibile la momentul inițial și la sfârșitul studiului, au fost detectați anticorpi anti-medicament la

COL7 la 72 % (13/18) din subiecții tratați cu Vyjuvek timp de până la 26 de săptămâni. Nu a fost observată imunitate neutralizantă la prima expunere sau la expunerea repetată cu Vyjuvek. Impactul seroconversiei asupra menținerii efectului tratamentului nu este cunoscut, deoarece nu sunt disponibile date după 26 de săptămâni.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V.

Nu s-a raportat niciun caz de supradozaj cu Vyjuvek. În caz de supradozaj se recomandă tratament simptomatic și de susținere, după cum consideră necesar profesionistul curant din domeniul sănătății.

Grupa farmacoterapeutică: preparate pentru tratamentul plăgilor și ulcerațiilor, cicatrizante, codul

ATC: D03AX16

Beremagene geperpavec este o terapie genică bazată pe virusul herpes simplex de tip 1 (VHS-1) fără capacitate de replicare, codat cu gena COL7A1 prin inginerie genetică, care abordează cauza genetică subiacentă a epidermolizei buloase distrofice. Vectorul VHS-1 face parte din familia virusului herpetic uman, alcătuită din virusuri cu ADN dublu catenar. În urma aplicării cutanate pe plăgi, beremagene geperpavec poate transduce atât keratinocitele, cât și fibroblastele. După pătrunderea beremagene geperpavec în celule, genomul vectorului se depune în nucleu fără a se integra în ADN-ul celulei gazdă și fără a-l perturba în alt mod. Odată ajuns în nucleu, este inițiată transcripția COL7A1 umană codificată. Transcripțiile rezultate permit producerea și secreția de COL7 de către celulă, în forma sa matură. Aceste molecule de COL7 se aranjează în fascicule lungi și subțiri care formează fibrile de ancorare. Fibrilele de ancorare țin epiderma și derma împreună și sunt esențiale pentru menținerea integrității pielii.

Un studiu controlat randomizat a evaluat eficacitatea Vyjuvek la subiecți cu vârsta de un an și peste care prezintă EBD cu una sau mai multe mutații în gena COL7A1. Toți subiecții din studiu aveau EBD cu una sau mai multe mutații confirmate genetic în gena COL7A1. La fiecare subiect au fost selectate două plăgi comparabile, care au fost randomizate pentru a primi săptămânal fie o aplicare cutanată de beremagene geperpavec, fie placebo (numai gel) timp de 26 de săptămâni. Doza maximă săptămânală totală a fost definită în funcție de categoria de vârstă: subiecții cu vârsta cuprinsă între ≥ 6 luni și < 3 ani au primit 1,6×109 UFP/săptămână, subiecții cu vârsta cuprinsă între ≥ 3 ani și < 6 ani au primit 2,4×109 UFP/săptămână, iar subiecții cu vârsta ≥ 6 ani au primit 3,2×109 UFP/săptămână.

În studiu au fost înrolați 31 de subiecți (20 de sex masculin și 11 de sex feminin), dintre care 30 de subiecți cu EBD autozomal recesivă și un subiect cu EBD autozomal dominantă. Suprafața plăgilor primare tratate cu beremagene geperpavec a variat între 2 și 57 cm2, cu 74 % din plăgi < 20 cm2 și 19 % între 20 și < 40 cm2. Suprafața plăgilor tratate cu placebo sub formă de gel a variat între 2 și 52 cm2, cu 71 % din plăgi < 20 cm2 și 26 % între 20 și < 40 cm2. Cea mai mare plagă secundară tratată a fost ≥ 130 cm2. Vârsta medie a subiecților a fost de 17 ani (între 1 an și 44 de ani), 61 % din subiecți fiind copii și adolescenți (n=19, cu vârsta între 1 și < 17 ani), iar 9,7 % din subiecți având sub 3 ani. 64 % din subiecți erau albi, 19 % asiatici, iar restul amerindieni sau nativi din Alaska.

Eficacitatea a fost evaluată pe baza ameliorării cicatrizării a plăgilor, definită ca diferența dintre procentele de închidere completă (100 %) a plăgilor după 24 de săptămâni, confirmată în două vizite de studiu consecutive la interval de 2 săptămâni, evaluate în săptămânile 22 și 24 sau în săptămânile 24 și 26, între plăgile tratate cu beremagene geperpavec și cele tratate cu placebo sub formă de gel.

Eficacitatea a fost evaluată și prin diferența dintre procentele de închidere completă a plăgilor evaluate în săptămânile 8 și 10 sau în săptămânile 10 și 12 între plăgile tratate cu beremagene geperpavec și cele tratate cu placebo sub formă de gel. Vindecarea completă a plăgilor a fost definită ca fiind închiderea lor în proporție de 100 % exact din zona afectată selectată la momentul inițial, specificată prin reepitelizarea cutanată fără drenaj, evaluată în două vizite consecutive la interval de două săptămâni. Rezultatele privind eficacitatea sunt prezentate pe scurt în tabelul 4.

Tabelul 4. Criteriul final principal și criteriul final secundar cheie de evaluare*

Repere temporale pentru Plăgi Plăgi Diferență absolută Valoarea evaluarea închiderii plăgii primare primare (IÎ 95 %) p expuse la expuse la beremagene placebo geperpavec (N=31) (N=31)

Criteriu final principal de 20,9 (67 %) 6,7 (22 %) 46 0,002 evaluare: vindecarea (24-68 %) completă a plăgii la 6 luni†‡

Criteriu final secundar cheie 21,9 (71 %) 6,1 (20 %) 51 <0,001 de evaluare: vindecarea (29-73 %) completă a plăgii la 3 luni‡

Tabelul 4. Criteriul final principal și criteriul final secundar cheie de evaluare*

Repere temporale pentru Plăgi Plăgi Diferență absolută Valoarea evaluarea închiderii plăgii primare primare (IÎ 95 %) p expuse la expuse la beremagene placebo geperpavec (N=31) (N=31)

*Criteriul final principal și criteriul final secundar cheie au fost analizate la populația cu intenție de tratament. Au fost utilizate metode de imputare multiplă pentru a compensa datele lipsă.

Numerele fracționare se datorează procedurii de imputare multiplă utilizate pentru analiză.

Testarea ipotezei a fost realizată prin utilizarea testului exact McNemar.

†Plăgile primare au fost evaluate în săptămânile 22 și 24 sau în săptămânile 24 și 26. ‡Plăgile primare au fost evaluate în săptămânile 8 și 10 sau în săptămânile 10 și 12.

În studiul de confirmare s-au efectuat evaluări ale expunerii sistemice cu ocazia vizitelor săptămânale la clinică, prin cuantificarea genoamelor de beremagene geperpavec în probele de sânge și de urină (răspândirea vectorului), utilizând un test qPCR validat. Toate probele de sânge și toate probele de urină (cu excepția uneia) colectate pe parcursul studiului au fost sub limita de detecție/cuantificare la toți subiecții, ceea ce arată că subiecții nu au avut o expunere sistemică semnificativă la vector.

Farmacocinetică clinică și răspândire

Studiile privind biodistribuția și răspândirea vectorului au fost studii de susținere și au indicat o lipsă de expunere sistemică după administrarea cutanată localizată a beremagene geperpavec.

Datele non-clinice nu au evidențiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenționale privind administrarea de doze unice sau repetate în studiile toxicologice.

Nu s-au efectuat studii privind toxicitatea asupra dezvoltării și funcției de reproducere la animale.

Nu s-au efectuat studii de evaluare a efectelor beremagene geperpavec asupra carcinogenezei, mutagenezei sau afectării fertilității.

Suspensie

Glicerină (E422)

Clorură de sodiu

Fosfat disodic (E339)

Clorură de potasiu (E508)

Fosfat dipotasic (E340)

Gel

Hipromeloză (E464)

Trometamol

Clorură de sodiu

Fosfat disodic (E339)

Fosfat dipotasic (E340)

În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

Cutii nedeschise 2 ani dacă sunt păstrate în congelator.

Dacă nu este disponibil un congelator, cutiile pot fi păstrate la frigider (2 °C-8 °C) cel mult 1 lună.

După ce a fost păstrat la frigider, medicamentul nu trebuie recongelat.

După amestecare

Stabilitatea chimică și fizică după diluare a fost demonstrată pentru o perioadă de 168 de ore (7 zile) la o temperatură de 2-8 °C.

Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, condițiile și perioada de păstrare înainte de utilizare sunt responsabilitatea utilizatorului și nu ar trebui să depășească în mod normal 24 de ore la o temperatură de 2-8 °C, cu excepția situației în care amestecul a fost pregătit în condiții aseptice controlate și validate.

Seringile pot fi păstrate la temperatura camerei cel mult 8 ore.

Condiții de transport pentru medicamentul amestecat

Transportați medicamentul amestecat la o temperatură de 2-8 °C până la locul de administrare.

Cutii nedeschise

A se păstra congelat la temperaturi între -15 °C și -25 °C. A se transporta congelat (< -20 °C).

A se păstra flacoanele în cutie înainte de decongelare, pentru a fi protejate de lumină.

După decongelare și amestecare

Pentru condițiile de păstrare a medicamentului după decongelare și după amestecare, vezi pct. 6.3.

Fiecare cutie de Vyjuvek conține un flacon cu suspensie și un flacon cu gel.

Suspensie 1 ml volum extractibil care conține 5×109 UFP într-un flacon de copolimer de olefină ciclică cu închidere termoplastică din elastomer și capac verde.

Gel 1,5 ml volum de umplere într-un flacon din sticlă de tip 1 separat, cu dop din elastomer bromobutilic și capac albastru.

Acest medicament conține organisme modificate genetic (vezi pct. 4.4). În timpul preparării, administrării și eliminării trebuie luate măsurile de precauție corespunzătoare. La manipularea

Vyjuvek trebuie purtat echipament individual de protecție (de exemplu, mănuși, mască și ochelari de protecție).

Profesionistele din domeniul sănătății sau îngrijitoarele care sunt gravide nu trebuie să administreze

Vyjuvek și nici să intre în contact direct cu plăgile tratate sau cu vreunul dintre materialele care au intrat în contact cu plăgile tratate.

Preparare înainte de administrare

Trebuie urmați pașii de mai jos pentru prepararea Vyjuvek.

Fiecare cutie conține un flacon cu suspensie (1 ml volum extractibil care conține 5×109 UFP) și un flacon cu excipienți sub formă de gel (1,5 ml).

Concentrația medicamentului după prepararea amestecului este de 2×109 UFP/ml.

Tabelul 5. Pași pentru prepararea înainte de administrare

Pasul 1 Pasul 2

Înainte de utilizare, flacoanele congelate trebuie scoase din cutie și lăsate la temperatura camerei. (pasul 1)

După decongelare (timp de aproximativ 30 de minute), flacoanele nu pot fi recongelate. (pasul 2)

Inspectați vizual flaconul cu suspensia. Suspensia poate conține particule de culoare albă sau aproape albă, care sunt inerente medicamentului.

Culoarea suspensiei poate varia de la galben opalescent până la incolor.

Nu utilizați acest medicament dacă observați o modificare a culorii.

Inspectați vizual flaconul cu gel.

Gelul se prezintă sub formă unui gel vâscos, limpede, incolor. Nu utilizați gelul dacă observați particule sau o modificare a culorii.

Răsturnați ușor de 4-5 ori flaconul cu suspensie pentru a amesteca conținutul.

Scoateți capacele de pe flacoane și curățați dopul fiecărui flacon cu un Flaconul cu suspensia tampon îmbibat în alcool. Lăsați-le Flaconul cu Vyjuvek să se usuce. gel (stânga) (dreapta)

Folosind o tehnică aseptică, Pasul 1 Pasul 2 extrageți 1 ml de suspensie decongelată (pasul 1) utilizând o seringă de 3 ml și un ac (de exemplu 16G sau 18G).

Transferați 1 ml de suspensie decongelată în flaconul cu gel decongelat. (pasul 2)

Flaconul cu suspensia Vyjuvek Flaconul cu gel

Fără a scoate acul din flaconul cu gel, trageți acul astfel încât să se afle deasupra lichidului, scoateți 1 ml de aer (bulă de aer) pentru a egaliza presiunea din flaconul cu gel după adăugarea suspensiei de Vyjuvek 1 ml și doar apoi scoateți seringa și acul și aruncați-le.

Flaconul cu combinația de suspensie și gel va fi numit flaconul cu

Vyjuvek în restul acestor instrucțiuni.

Flaconul cu Vyjuvek

Acoperiți dopul flaconului care conține gelul cu un tampon îmbibat în alcool și scuturați puternic flaconul, manual, timp de cel puțin 10 secunde. Gelul excipient trebuie să încorporeze suspensia pentru a forma un gel omogen.

Inspectați vizual flaconul cu

Vyjuvek. Gelul care conține substanța activă poate conține particule de culoare albă sau aproape albă, care sunt inerente medicamentului.

Culoarea medicamentului amestecat, la fel ca cea a suspensiei, poate varia de la galben opalescent până la incolor. Nu utilizați acest medicament dacă observați o modificare a culorii. Flaconul cu Vyjuvek

Atașați un ac nou (de exemplu 16G Pasul 1 Pasul 2 sau 18G) la o seringă de 1 ml și extrageți lent 0,5 ml de Vyjuvek (pasul 1). Nu răsturnați flaconul pentru a extrage seringa cu

Vyjuvek.

Fără a scoate acul din flacon, ridicați vârful acului deasupra

Vyjuvek și desprindeți seringa, lăsând acul în dopul flaconului (pasul 2).

Se poate forma o bulă de aer, ceea ce este normal.

Flaconul cu Vyjuvek

Mișcați ușor pistonul în sus și în jos pentru a îndepărta bula de aer.

NU tapotați seringa pentru a îndepărta bula de aer.

Pot să rămână bule mici, ceea ce este normal.

Închideți seringa cu capacul și lăsați-o deoparte.

Luați următoarea seringă de 1 ml și atașați-o la acul din dopul flaconului cu gel; extrageți 0,5 ml de Vyjuvek, îndepărtați bula de aer și închideți seringa cu capacul.

Volumul extractibil este de 2,0 ml (4×109 UFP).

Repetați dacă este necesar, pentru a obține doza recomandată.

Etichetați seringa cu ID-ul pacientului, denumirea medicamentului, numărul lotului, data expirării și condițiile de păstrare. Evitați acoperirea marcajelor de pe seringă, necesare pentru administrare.

Introduceți seringile de Vyjuvek închise cu capac într-o pungă de plastic care poate fi sigilată.

Etichetați punga de plastic cu ID-ul pacientului, denumirea medicamentului, numărul lotului, data expirării și condițiile de păstrare.

Nu se pot utiliza mai mult de 2 ml (patru seringi de 0,5 ml) în aceeași săptămână, deoarece aceasta este doza maximă săptămânală.

Introduceți punga de plastic care poate fi sigilată și care conține seringile cu Vyjuvek într-un recipient terțiar izolat corespunzător ('recipient exterior”), pentru a menține o temperatură de transport cuprinsă între 2 °C și 8 °C, adecvată pentru transport și pentru protejarea de lumină.

Recipientul exterior trebuie să fie complet închis pentru a fi transportat.

Recipientul exterior conceput pentru transportul seringilor cu Vyjuvek preparate se deschide numai la locul de administrare.

Recepția și depozitarea la locul de administrare

După primirea recipientului exterior, păstrați recipientul exterior într-un loc sigur și la temperatura camerei care să fie curat, să nu fie la îndemâna copiilor și să fie ferit de eventuale contaminări.

Recipientul exterior trebuie deschis doar de persoana responsabilă de administrare.

Înainte de utilizare, persoana responsabilă de administrare trebuie să verifice că recipientul exterior este intact și că nu există semne de scurgere (vezi pct. 4.2).

Măsuri de luat în caz de expunere accidentală

În caz de expunere accidentală, trebuie respectate recomandările locale privind deșeurile farmaceutice.

Toate suprafețele care ar fi putut intra în contact cu beremagene geperpavec trebuie curățate, iar toate scurgerile trebuie dezinfectate cu un agent virucid, cum ar fi alcool izopropilic 70 %, peroxid de hidrogen 6 % sau clorură de amoniu < 0,4 %.

În caz de expunere accidentală prin stropi care ajung în ochi sau pe mucoase, spălați cu apă curată timp de cel puțin 5 minute.

În cazul expunerii pielii intacte sau al rănirii cauzate de ac, curățați temeinic zona afectată cu apă și săpun și/sau cu un dezinfectant.

Precauții care trebuie luate pentru eliminarea medicamentului

Orice medicament neutilizat și orice material rezidual (de exemplu flacon, seringă, ac, materiale de curățare) care ar fi putut intra în contact cu Vyjuvek trebuie eliminat în conformitate cu recomandările locale privind deșeurile farmaceutice.

Dezinfectați pansamentele cu un agent virucid, cum ar fi alcool izopropilic 70 %, peroxid de hidrogen 6 % sau clorură de amoniu < 0,4 %, și eliminați pansamentele dezinfectate într-o pungă de plastic sigilată separată, împreună cu deșeurile menajere sau în conformitate cu cerințele locale.

Krystal Biotech Netherlands, B.V.

Atrium Gebouw

Strawinskylaan 3051

Amsterdam 1077 ZX

Țările de Jos

EU/1/25/1918/001

Data primei autorizări: 23 aprilie 2025

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru

Medicamente https://www.ema.europa.eu