VYEPTI 100mg 100mg / ml concentrat soluție perfuzabilă prospect medicament

VYEPTI 100 mg concentrat pentru soluție perfuzabilă.

VYEPTI 300 mg concentrat pentru soluție perfuzabilă.

VYEPTI 100 mg concentrat pentru soluție perfuzabilă

Fiecare flacon de concentrat conține eptinezumab 100 mg per ml.

VYEPTI 300 mg concentrat pentru soluție perfuzabilă

Fiecare flacon de concentrat conține eptinezumab 300 mg per 3 ml.

Eptinezumab este un anticorp monoclonal umanizat produs în celule de drojdie Pichia pastoris.

Acest medicament conține 40,5 mg de sorbitol în fiecare ml și 0,15 mg de polisorbat 80 în fiecare ml.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Concentrat pentru soluție perfuzabilă (concentrat steril).

Concentratul pentru soluție perfuzabilă este limpede până la ușor opalescent, incolor până la brun-gălbui, cu un pH de 5,5-6,1 și osmolalitate de 290-350 mOsm/kg.

VYEPTI este indicat pentru profilaxia migrenei la adulți care au cel puțin 4 zile cu migrenă pe lună.

Tratamentul trebuie inițiat de un profesionist din domeniul sănătății cu experiență în diagnosticul și tratamentul migrenei. Perfuzia de VYEPTI trebuie inițiată și supravegheată de un profesionist din domeniul sănătății.

Doza recomandată este de 100 mg, administrată prin perfuzie intravenoasă, la interval de 12 săptămâni. Unii pacienți pot beneficia de o doză de 300 mg administrată prin perfuzie intravenoasă la interval de 12 săptămâni (vezi pct. 5.1).

Necesitatea creșterii dozei trebuie evaluată în decurs de 12 săptămâni după inițierea tratamentului. La schimbarea dozei, prima doză a noii scheme trebuie administrată la următoarea dată programată pentru administrarea dozei.

Trebuie evaluate beneficiul general și continuarea tratamentului la 6 luni după inițierea tratamentului.

Orice decizie ulterioară de continuare a tratamentului trebuie luată de la caz la caz, pentru fiecare pacient în parte.

Datele disponibile pentru utilizarea VYEPTI la pacienți cu vârsta ≥ 65 ani sunt limitate. Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici, având în vedere că farmacocinetica eptinezumabului nu a fost afectată de vârstă.

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală sau insuficiență hepatică (vezi pct. 5.2).

Siguranța și eficacitatea VYEPTI la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 și 18 ani nu au fost încă stabilite.

În prezent nu sunt disponibile date.

VYEPTI nu prezintă relevanță pentru utilizarea la copii cu vârsta sub 6 ani pentru profilaxia migrenei.

VYEPTI este destinat administrării intravenoase numai după diluare.

Pentru instrucțiuni privind diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

În urma diluării, VYEPTI se administrează prin perfuzie, în decurs de aproximativ 30 minute.

Profesionistul curant din domeniul sănătății trebuie să observe sau să monitorizeze pacienții în timpul și ulterior perfuziei, în conformitate cu practica clinică normală.

A nu se administra VYEPTI ca injecție în bolus.

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.

Pacienții cu antecedente de boală cardiovasculară (de exemplu hipertensiune arterială, boală cardiacă ischemică) au fost excluși din studiile clinice (vezi pct. 5.1). La acești pacienți nu sunt disponibile date privind siguranța. Sunt disponibile date limitate privind siguranța la pacienți cu factori de risc cardiovascular cum sunt diabetul zaharat, bolile circulatorii și hiperlipidemia.

Pacienții cu antecedente de boli neurologice sau pacienții cu afecțiuni psihice care nu erau ținute sub control și/sau erau netratate au fost excluși din studiile clinice. La acești pacienți sunt disponibile date limitate privind siguranța.

S-au raportat reacții de hipersensibilitate grave, incluzând reacții anafilactice, acestea putând apărea în decurs de câteva minute de la administrarea perfuziei. Cele mai multe reacții de hipersensibilitate au apărut în timpul perfuziei și nu au fost grave (vezi pct. 4.8). Dacă apare o reacție de hipersensibilitate gravă, administrarea VYEPTI trebuie oprită imediat și trebuie inițiat tratamentul adecvat. Dacă reacția de hipersensibilitate nu este gravă, continuarea ulterioară a tratamentului cu VYEPTI este la latitudinea medicului curant, ținându-se seama de raportul beneficiu-risc pentru fiecare pacient.

VYEPTI conține sorbitol (E420). Pacienții cu intoleranță ereditară la fructoză nu trebuie să utilizeze acest medicament, decât dacă este imperios necesar.

O anamneză detaliată privind simptomele de intoleranță ereditară la fructoză trebuie efectuată fiecărui pacient înainte de administrarea acestui medicament.

Eptinezumabul nu este metabolizat prin intermediul enzimelor citocromului P450. Prin urmare, este considerată puțin probabilă apariția interacțiunilor eptinezumabului cu medicamentele administrate concomitent care sunt substraturi, inductori sau inhibitori ai enzimelor citocromului P450.

Datele provenite din utilizarea eptinezumabului la femeile gravide sunt limitate. Studiile la animale efectuate cu eptinezumab nu au evidenţiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Se cunoaște faptul că IgG umană traversează bariera placentară, prin urmare, eptinezumabul poate trece de la mamă la fătul în curs de dezvoltare.

Ca măsură de precauție, este de preferat să se evite utilizarea VYEPTI în timpul sarcinii.

Datele privind prezența eptinezumabului în laptele uman, efectele asupra sugarului alăptat sau efectele asupra producerii de lapte sunt inexistente. Se cunoaște faptul că IgG umană se excretă în laptele matern în timpul primelor zile după naștere, scăzând apoi la concentrații reduse curând după aceea; în consecință, nu se poate exclude un risc pentru sugarul alăptat în timpul acestei perioade scurte.

Ulterior, poate fi luată în considerare utilizarea eptinezumabului în timpul alăptării, numai dacă este indicat din punct de vedere clinic.

Nu a fost evaluat efectul eptinezumabului asupra fertilității la om. Studiile la animale efectuate cu eptinezumab nu au demonstrat niciun impact asupra fertilității la femele sau masculi (vezi pct. 5.3).

VYEPTI nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Peste 2 000 pacienți au fost tratați cu VYEPTI în studiile clinice. Dintre aceștia, aproximativ 00 pacienți au fost expuși timp de 48 săptămâni (patru doze).

Cele mai frecvente reacții adverse au fost rinofaringita și hipersensibilitatea. Cele mai multe reacții de hipersensibilitate au apărut în timpul perfuziei și nu au fost grave. Evenimentele adverse la nivelul locului de administrare a perfuziei au apărut rar și în proporții similare la pacienții cărora li s-a administrat VYEPTI și la cei cărora li s-a administrat placebo (< 2%), fără nicio relație aparentă cu doza de VYEPTI. Evenimentul advers la nivelul locului de administrare a perfuziei care a apărut cel mai frecvent a fost extravazarea la locul de administrare a perfuziei, care a apărut la < 1% dintre pacienții cărora li s-au administrat VYEPTI și placebo.

Reacțiile adverse din studiile clinice și experiența de după punerea pe piață (tabelul 1) sunt clasificate pe baza clasificării MedDRA pe aparate, sisteme și organe, precum și frecvență. Frecvențele au fost evaluate conform următoarei convenții: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 și < 1/10); mai puțin frecvente (≥ 1/00 și < 1/100); rare (≥ 1/10 000 și < 1/00); foarte rare (< 1/10 000).

Tabelul 1: Lista reacțiilor adverse

Clasificarea pe aparate, sisteme Termenul preferat pentru Categoria de și organe reacția adversă frecvență

Infecții și infestări Rinofaringită Frecvente

Tulburări ale sistemului imunitar Reacții de hipersensibilitate Frecvente

Reacție anafilactică1 Mai puțin frecvente

Tulburări generale şi la nivelul Reacție asociată perfuziei Frecvente locului de administrare Oboseală Frecvente 1 Neraportate în studiile PROMISE 1 și PROMISE 2, dar raportate în alte studii și în contextul ulterior puneri pe piață.

Rinofaringita s-a manifestat la aproximativ 8% dintre pacienții în cazul administrării dozei de 300 mg, la 6% dintre pacienții în cazul administrării dozei de 100 mg și la 6% dintre pacienții la care s-a administrat placebo în studiile PROMISE 1 și PROMISE 2. Rinofaringita a fost mai frecventă după administrarea primei doze de VYEPTI, pentru orice valoare a dozei. Incidența a scăzut în mod notabil la administrarea dozele următoare și a rămas destul de stabilă ulterior.

S-au raportat reacții de hipersensibilitate grave, incluzând reacții anafilactice, acestea putând apărea în decurs de câteva minute după administrarea perfuziei (vezi pct. 4.4). Reacțiile anafilactice raportate au inclus simptome de hipotensiune arterială și dificultăți respiratorii și au dus la oprirea administrării

VYEPTI. S-au raportat și alte reacții de hipersensibilitate, incluzând angioedem, urticarie, hiperemie facială tranzitorie, erupție cutanată tranzitorie la aproximativ 4% dintre pacienții în cazul administrării dozei de 300 mg, la 3% dintre pacienții în cazul administrării dozei de 100 mg și la 1% dintre pacienții la care s-a administrat placebo în studiile PROMISE 1 și PROMISE 2.

Alte simptome raportate în asociere cu perfuzia de eptinezumab includ simptome respiratorii (congestie nazală, rinoree, iritație faringiană, tuse, strănut, dispnee) și oboseală (vezi mai jos). Cele mai multe dintre aceste evenimente nu au fost grave și au fost de natură tranzitorie.

Aproximativ 3% dintre pacienții cărora li s-a administrat eptinezumab și 2% dintre pacienții cărora li s-a administrat placebo în studiile clinice controlate cu placebo au manifestat oboseală. Oboseala a fost cea mai frecventă în ziua primei perfuzii. După prima săptămână și la perfuziile următoare, oboseala a fost raportată la incidențe mai scăzute, iar incidențele au fost comparabile cu placebo.

În studiile clinice PROMISE 1 (până la 56 săptămâni) și PROMISE 2 (până la 32 săptămâni), incidența anticorpilor antieptinezumab în cadrul ambelor studii a fost de 18% (105/579) și de 20% (115/574) la pacienții cărora li s-au administrat doza de 100 mg și, respectiv, doza de 300 mg la interval de 12 săptămâni. În ambele studii, incidența anticorpilor antieptinezumab a atins niveluri maxime în săptămâna 24, iar ulterior a demonstrat o scădere stabilă, chiar și după administrarea ulterioară a dozelor la interval de 12 săptămâni. Incidența anticorpilor neutralizanți în ambele studii a fost de 8,3% (48/579) și de 6,1 (35/574) pentru grupurile de tratament cu doza de 100 mg și, respectiv, doza de 300 mg.

În cadrul unui studiu în regim deschis, PREVAIL (până la 96 săptămâni de tratament cu doza de

VYEPTI 300 mg la interval de 12 săptămâni), la 18% (23/128) dintre pacienți au apărut anticorpi antieptinezumab, cu o incidență generală a anticorpilor neutralizanți de 7% (9/128). 5,3% dintre pacienți au prezentat rezultate pozitive pentru AAM la săptămâna 48, 4% prezentau rezultate pozitive pentru AAM la săptămâna 72 și toți pacienții, cu excepția unui pacient pierdut din urmărire, au prezentat rezultate negative pentru AAM la săptămâna 104 (ultima evaluare din cadrul studiului).

În studiile clinice, concentrațiile plasmatice minime de eptinezumab au părut mai reduse la pacienții la care au apărut anticorpi antieptinezumab. Nu au existat dovezi de impact al apariției anticorpilor antieptinezumab asupra eficacității sau siguranței în studiile clinice.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V.

La om s-au administrat intravenos doze de până la 00 mg, fără probleme de tolerabilitate sau reacții adverse semnificative clinic.

În cazul unui supradozaj, pacientul trebuie tratat simptomatic și trebuie instituite măsuri generale de susținere, după cum este necesar.

Grupa farmacoterapeutică: analgezice, antagoniști ai peptidei aferente genei calcitoninei (CGRP), codul ATC: N02CD05.

Eptinezumabul este un anticorp de tip imunoglobulină G1 (IgG1) recombinant umanizat care se leagă de formele α și β ale peptidei aferente genei calcitoninei (CGRP) cu afinitate picomolară redusă (4 și respectiv 3 pM Kd). Eptinezumabul previne activarea receptorilor CGRP și, prin urmare, cascada în aval a evenimentelor fiziologice asociate inițierii crizelor de migrenă.

Eptinezumabul inhibă inflamația și vasodilatația neurogene mediate de α și β- CGRP.

Eptinezumabul este foarte selectiv (> 100 000 ori comparativ cu neuropeptidele asociate amilină, calcitonină, adrenomedulină și intermedină).

VYEPTI (eptinezumab) a fost evaluat pentru tratamentul preventiv al migrenei în două studii pivot controlate cu placebo: Studiul PROMISE 1 a fost efectuat la pacienți cu migrenă episodică (n=888), iar studiul PROMISE 2 la pacienți cu migrenă cronică (n=72). Pacienții înrolați aveau antecedente de migrenă (cu sau fără aură) de cel puțin 12 luni, conform criteriilor de diagnostic ale Clasificării internaționale a tulburărilor de cefalee (ICHD-II sau III).

Studiul PROMISE 1 a fost un studiu cu grupuri paralele, în regim dublu-orb, controlat cu placebo, de evaluare a eficacității și siguranței VYEPTI pentru tratamentul de prevenție al migrenei episodice la adulți. 665 pacienți au fost randomizați pentru a li se administra placebo (N=222), eptinezumab 100 mg (N=221) sau eptinezumab 300 mg (N=222) la interval de 12 săptămâni, timp de 48 săptămâni (4 perfuzii). Migrena episodică a fost definită ca ≥ 4 și ≤ 14 zile cu cefalee, din care cel puțin 4 trebuiau să fie zile cu migrenă, în fiecare perioadă de 28 zile în cele 3 luni anterioare selectării și confirmate în timpul perioadei inițiale. Pacienților li s-a permis în timpul studiului administrarea concomitentă de terapii pentru migrenă acută sau cefalee, incluzând medicamente specifice pentru migrenă (adică triptani, derivați de ergotamină). Nu a fost permisă utilizarea în mod regulat (mai mult de 7 zile pe lună) a altor tratamente pentru prevenirea migrenei.

Criteriul final principal de evaluare a eficacității a fost reprezentat de modificarea față de momentul inițial a numărului mediu lunar de zile cu migrenă (MMD) în săptămânile 1-12. Criteriile finale secundare importante au inclus rate de răspuns al migrenei ≥ 50% și ≥ 75%, definite ca proporția de pacienți la care s-a obținut cel puțin reducerea procentuală specificată a numărului de zile de migrenă în săptămânile 1-12, o rată de răspuns al migrenei ≥ 75% în săptămânile 1-4 și procentele de pacienți cu o migrenă în ziua de după prima administrare (ziua 1).

Pacienții aveau o vârstă medie de 40 ani (interval: 18 până la 71 ani), 84% erau femei, iar 84% erau caucazieni. La momentul inițial, numărul mediu de zile de migrenă pe lună a fost de 8,6 și procentul pacienților cu o migrenă într-o anumită zi a fost de 31%; ambele au fost similare în grupurile de tratament.

Reducerea numărului mediu lunar de zile cu migrenă față de placebo pentru ambele doze a fost observată începând cu prima zi după administrare.

Figura 1 Modificările medii față de momentul inițial ale numărului lunar de zile cu migrenă în studiul PROMISE 1

CMMP = cele mai mici pătrate; VYEPTI = eptinezumab

La fiecare moment specific, s-a utilizat o analiză ANCOVA, incluzând tratamentul și medicația profilactică drept factori și numărul de zile de migrenă la momentul inițial drept covariabilă continuă, pentru a estima modificarea medie față de momentul inițial.

Tabelul 2: Rezultatele privind criteriul principal final de evaluare a eficacității și criteriul secundar important în studiul PROMISE 1 (migrenă episodică) VYEPTI VYEPTI

Placebo 100 mg 300 mg N=222

N=221 N=222

Numărul lunar de zile cu migrenă (MMD) - Săptămânile 1-12

Momentul inițial 8,7 8,6 8,4

Modificarea medie -3,9 -4,3 -3,2

Diferența față de placebo -0,7 -1,1

IÎ95% (-1,3, -0,1) (-1,7, -0,5)

Valoarea p față de placebo 0,0182 0,0001 ≥ 75% subiecți cu răspuns MMD - Săptămânile 1-4

Subiecți cu răspuns 30,8% 31,5% 20,3%

Diferența față de placebo 10,5% 11,3%

Valoarea p față de placebo 0,0112 0,0066 ≥ 75% subiecți cu răspuns MMD - Săptămânile 1-12

Subiecți cu răspuns 22,2% 29,7% 16,2%

Diferența față de placebo 6,0% 13,5%

Valoarea p față de placebo 0,1126 0,0007 ≥ 50% subiecți cu răspuns MMD - Săptămânile 1-12

Subiecți cu răspuns 49,8% 56,3% 37,4%

Diferența față de placebo 12,4% 18,9%

Valoarea p față de placebo 0,0085 0,0001

Studiul PROMISE 2 a fost un studiu cu grupuri paralele, în regim dublu-orb, controlat cu placebo, la nivel global, de evaluare a eficacității și siguranței VYEPTI pentru tratamentul de prevenție al migrenei cronice la adulți. Au fost randomizați în total 72 pacienți, cărora li s-au administrat placebo (N=366), eptinezumab 100 mg (N=356) sau eptinezumab 300 mg (N=350) la interval de 12 săptămâni, timp de 24 săptămâni (2 perfuzii). Migrena cronică a fost definită drept ≥ 15 până la ≤ 26 zile cu cefalee, din care ≥ 8 au fost evaluate drept zile cu migrenă în intervalul de 3 luni anterior selectării și confirmate în timpul perioadei de selectare de 28 zile. În timpul studiului, pacienților li s-a permis administrarea de medicamente cu rol terapeutic acut sau de prevenție pentru migrenă sau cefalee sau o schemă terapeutică stabilă consacrată (cu excepția onabotulinumtoxină A).

În populația de studiu a fost inclus un total de 431 pacienți (40%) cu un diagnostic dublu de migrenă cronică și cefalee asociată suprautilizării de medicamente (asociată cu suprautilizarea de triptani, ergotamină sau asociere de analgezice > 10 zile/lună sau paracetamol, acid acetilsalicilic sau medicamente antiinflamatoare nesteroidiene ≥ 15 zile/lună), confirmat în timpul perioadei de selectare.

Criteriul final principal de evaluare a eficacității a fost reprezentat de modificarea față de momentul inițial a valorii medii a MMD în decursul săptămânilor 1-12. Criteriile de evaluare secundare importante au inclus rate de răspuns al migrenei ≥ 50% și ≥ 75% definite drept proporția de pacienți la care s-a obținut reducerea procentuală specificată a numărului de zile de migrenă în săptămânile 1-12, rate de răspuns al migrenei ≥ 75% în săptămânile 1-4, procentul de pacienți cu migrenă în ziua ulterioară administrării, reducerea prevalenței migrenei față de momentul inițial, până la săptămâna 4, modificarea față de momentul inițial a scorului total la Testul de impact al cefaleei (HIT-6) la săptămâna 12 (numai doza de 300 mg) și modificarea față de momentul inițial a numărului lunar de zile de utilizare de medicamente cu rol terapeutic acut, media în decursul săptămânilor 1-12 (numai pentru doza de 300 mg).

Pacienții aveau o vârstă medie de 41 ani (interval: 18 până la 65 ani), 88% erau femei, iar 91% erau caucazieni. Patruzeci și unul de procente dintre pacienți au utilizat concomitent medicamente cu rol de prevenție pentru migrenă. La momentul inițial, numărul mediu de zile de migrenă pe lună la momentul inițial a fost de 16,1 și rata pacienților cu o migrenă într-o anumită zi a fost de 57,6%; ambele au fost similare în grupurile de tratament.

Reducerea numărului mediu lunar de zile cu migrenă de la placebo pentru ambele doze a fost observată începând cu prima zi după administrare.

Figura 2: Modificările medii față de momentul inițial ale numărului lunar de zile cu migrenă în studiul PROMISE 2

CMMP = cele mai mici pătrate; VYEPTI = eptinezumab

La fiecare moment specific, s-a utilizat o analiză ANCOVA, incluzând tratamentul ca factor și numărul de zile de migrenă la momentul inițial drept covariabilă continuă, pentru a estima modificarea medie față de momentul inițial.

Tabelul 3: Rezultatele privind criteriul final principal de evaluare a eficacității și criteriul secundar important în studiul PROMISE 2 (migrenă cronică) VYEPTI VYEPTI

Placebo 100 mg 300 mg N=366

N=356 N=350

Numărul lunar de zile cu migrenă (MMD) - Săptămânile 1-12

Momentul inițial 16,6,6,2

Modificarea medie -7,7 -8,2 -5,6

Diferența față de placebo -2,0 -2,6

IÎ95% (-2,9, -1,2) (-3,5, -1,7)

Valoarea p față de placebo < 0,0001 < 0,0001 ≥ 75% subiecți cu răspuns MMD - Săptămânile 1-4

Subiecți cu răspuns 30,9% 36,9% 15,6%

Diferența față de placebo 15,3% 21,3%

Valoarea p față de placebo < 0,0001 < 0,0001 ≥ 75% subiecți cu răspuns MMD - Săptămânile 1-12

Subiecți cu răspuns 26,7% 33,1% 15,0%

Diferența față de placebo 11,7% 18,1%

Valoarea p față de placebo 0,0001 < 0,0001 ≥ 50% subiecți cu răspuns MMD - Săptămânile 1-12

Subiecți cu răspuns 57,6% 61,4% 39,3%

Diferența față de placebo 18,2% 22,1%

Valoarea p față de placebo < 0,0001 < 0,0001

Scorul HIT-6 - Săptămâna 12a

Momentul inițial 65,0 65,1 64,8

Modificarea medie -6,2 -7,3 -4,5

Diferența față de placebo -1,7 -2,9

IÎ95% (-2,8, -0,7) (-3,9, -1,8)

Valoarea p față de placebo 0,0010 < 0,0001

Număr de zile pe lună cu utilizare a medicației cu rol terapeutic acut - Săptămânile 1-12a,b

Momentul inițial 6,6 6,7 6,2

Modificarea medie -3,3 -3,5 -1,9

Diferența față de placebo -1,2 -1,4

IÎ95% (-1,7, -0,7) (-1,9, -0,9)

Valoarea p față de placebo < 0,0001 < 0,0001 a Criteriul final pentru doza de 100 mg nu a fost un criteriu final secundar important prespecificat. b O valoare inițială a fost media în decursul perioadei de selectare de 28 zile înainte de administrarea tratamentului

La 431 (40%) pacienți diagnosticați cu cefalee din cauza suprautilizării de medicamente (MOH) în studiul PROMISE-2, modificarea medie față de momentul inițial a MMD (săptămâni 1-12) a fost de -8,4 zile pentru VYEPTI 100 mg, -8,6 zile pentru VYEPTI 300 mg și de -5,4 zile pentru placebo (diferența medie față de placebo de -3,0 zile și -3,2 zile pentru doza de 100 mg și, respectiv, doza de 300 mg).

DELIVER: eșecuri la tratamentul preventiv pentru migrenă utilizat anterior

VYEPTI a fost evaluat în cadrul unui studiu de eficacitate și siguranță (DELIVER) la pacienți cu migrenă episodică (n=484) și cronică (n=405) și eșec documentat la administrarea anterioară a două până la patru clase de tratament preventiv pentru migrenă, care a inclus o perioadă de tratament de 24 de săptămâni în regim dublu-orb, controlat cu placebo și o perioadă de extensie pe termen lung de 48 de săptămâni.

Studiul a demonstrat că tratamentul cu VYEPTI a dus la o reducere medie a zilelor de migrenă lunare (monthly migraine days MMD) în Săptămânile 1-12: -4,8 în grupul de tratament cu VYEPTI 100 mg și -5,3 în grupul de tratament cu VYEPTI 300 mg, comparativ cu -2,1 în grupul cu administrare de placebo, corespunzător unei diferențe față de placebo de -2,7 zile (IÎ 95%: -3,4 până la -2,0) și respectiv -3,2 zile (IÎ 95%: -3,9 până la -2,5).

De asemenea, studiul a demonstrat o reducere ≥ 50% a MMD în Săptămânile 1-12 obținută la 42% din grupul de tratament cu VYEPTI 100 mg și la 50% în grupul de tratament cu VYEPTI 300 mg, comparativ cu 13% în grupul cu administrare de placebo. Reducerea ≥ 75% a MMD în

Săptămânile 1-12 a fost obținută la 16% din grupul de tratament cu VYEPTI 100 mg și la 19% în grupul de tratament cu VYEPTI 300 mg, comparativ cu 2% dintre subiecții din grupul cu administrare de placebo.

Eficacitatea demonstrată în perioada de tratament controlată cu placebo a fost susținută timp de până la 72 de săptămâni de tratament cu VYEPTI în perioada de extensie.

Datele de siguranță au fost în concordanță cu profilul de siguranță al VYEPTI, așa cum este descris la pct. 4.8.

RELIEF: Inițierea tratamentului preventiv în timpul unui episod acut de migrenă

VYEPTI a fost evaluat într-un studiu de eficacitate și siguranță (RELIEF) la pacienți cu 4 până la 15 zile de migrenă pe lună (n=480). Pacienților li s-au administrat VYEPTI sau placebo, în decurs de 1-6 ore de la debutul unui episod acut de migrenă moderat până la sever.

Studiul susține că tratamentul cu VYEPTI, atunci când este inițiat în timpul unui episod acut de migrenă moderat până la sever, determină reducerea semnificativă statistic a timpului până la ameliorarea cefaleei (p < 0,001; timpul median 4 ore față de 9 ore) și remiterea simptomelor pentru cel mai supărător simptom (p < 0,001; timpul median 2 ore față de 3 ore), comparativ cu placebo, la pacienții eligibili pentru tratamentul preventiv al migrenei. Mai mulți pacienți cu migrenă tratați cu

VYEPTI au prezentat, de asemenea, lipsa cefaleei (24% față de 12%) și absența celor mai supărătoare simptome (56% față de 36%) la 2 ore, comparativ cu placebo (p < 0,001), iar în primele 24 de ore după perfuzie, mai puțini pacienți au necesitat medicație acută de salvare după tratamentul VYEPTI, față de placebo (p < 0,001).

Datele de siguranță au fost în concordanță cu profilul de siguranță al VYEPTI, așa cum este descris la pct. 4.8.

Doza de VYEPTI 300 mg a fost administrată la interval de 12 săptămâni prin perfuzie i.v. timp de până la 96 săptămâni la 128 pacienți cu migrenă cronică. Obiectivul principal a fost evaluarea siguranței pe termen lung după administrarea de doze repetate de VYEPTI. Obiectivele secundare au inclus caracterizarea profilurilor de FC și imunogenitate pentru VYEPTI (pct. 4.8) și evaluarea efectului terapeutic al VYEPTI asupra mai multor rezultate aferente migrenei și calității vieții raportate de pacienți, incluzând Testul impactului cefaleei (HIT-6). Pacienții aveau o vârstă medie de 41,5 ani (interval: 18 până la 65 ani), 85% erau femei, 95% erau caucazieni și 36% luau medicație concomitentă de prevenție pentru migrenă. Numărul mediu de zile cu migrenă într-o perioadă de 28 zile în cele 3 luni precedente selectării a fost de 14,1 zile. În total, 100 pacienți (78,1%) au finalizat studiul (săptămâna 104). Pacienții erau afectați sever la momentul inițial, cu o valoare medie totală a

HIT-6 de 65. Modificarea medie față de momentul inițial până la săptămâna 104 a fost de -9,7 (p < 0,0001). Profilul de siguranță a fost în concordanță cu profilurile de siguranță observate în studiile randomizate, controlate cu placebo și s-a observat un efect susținut asupra rezultatelor relevante pentru pacienți, timp de până la 96 săptămâni.

Agenția Europeană pentru Medicamente a suspendat temporar obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu VYEPTI la una sau mai multe subgrupe de copii și adolescenți în tratamentul de prevenție a migrenei (vezi pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți)

Având în vedere că VYEPTI se administrează intravenos, acesta este biodisponibil la un nivel de 100%. Eptinezumab prezintă farmacocinetică liniară, iar expunerea crește proporțional cu dozele, de la 10 la 00 mg. Starea de echilibru se obține după administrarea primei doze în cursul unei scheme terapeutice cu administrare la interval de 12 săptămâni. Mediana timpului până la atingerea concentrației plasmatice maxime (Cmax) este de 30 minute (sfârșitul perfuziei), iar valoarea medie a timpului terminal de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de 27 zile. Rapoartele medii de acumulare pe baza Cmax și ASC0-tau sunt de 1,08 și, respectiv, 1,15.

VYEPTI se administrează prin perfuzie intravenoasă care ocolește absorbția extravasculară și este disponibil la un nivel de 100%. Valoarea mediană a timpului până la atingerea concentrației plasmatice maxime s-a atins la sfârșitul perfuziei (30 minute).

Volumul central de distribuție (Vc) pentru eptinezumab a fost de aproximativ 3,7 litri.

Se preconizează că eptinezumabul este degradat de enzimele proteolitice în peptide mici și aminoacizi.

Clearance-ul eptinezumabului a fost de 0,15 l/zi, iar timpul terminal de înjumătățire plasmatică prin eliminare a fost de aproximativ 27 zile.

O analiză de farmacocinetică populațională care a inclus 2 123 subiecți a explorat efectul vârstei, sexului, etniei și greutății corporale asupra farmacocineticii eptinezumabului. Față de un subiect cu greutatea de 70 kg, expunerea la starea de echilibru a eptinezumabului la un subiect cu greutatea de 190 kg a fost cu până la 52% mai redusă, în timp ce valoarea poate fi cu până la 50% mai mare la un subiect cu greutatea de 39 kg. Cu toate acestea, din evaluarea expunere-răspuns, nu există niciun efect al greutății corporale asupra eficacității clinice. Nu este necesară ajustarea dozei pe baza greutății corporale. Farmacocinetica eptinezumabului nu a fost afectată de vârstă (18-71), sex sau rasă, pe baza farmacocineticii populaționale. Prin urmare, nu este necesară ajustarea dozei.

Nu s-au efectuat studii dedicate privind insuficiența hepatică sau renală pentru a evalua efectele insuficienței hepatice și renale asupra farmacocineticii eptinezumabului. Analiza de farmacocinetică populațională a datelor integrate din studiile clinice cu VYEPTI nu a evidențiat diferențe la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică care să necesite ajustarea dozei. Nu sunt disponibile date pentru pacienții cu insuficiență renală severă.

Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței, toxicitatea după doze repetate, toxicitatea juvenilă sau toxicitatea asupra funcției de reproducere și dezvoltării.

Având în vedere că este puțin probabil ca eptinezumabul să interacționeze direct cu ADN-ul sau alt material cromozomial, s-a considerat că nu sunt necesare și nu s-au efectuat evaluări pentru genotoxicitatea potențială.

Având în vedere că nu a fost identificat niciun risc de carcinogenitate prin evaluarea extensivă a datelor din literatură cu privire la inhibarea CGRP și având în vedere că nu au existat constatări de natură proliferativă asociate cu administrarea de eptinezumab în studiile pe termen lung efectuate la maimuțe, s-a considerat că nu este necesară și nu s-a efectuat evaluarea pentrucarcinogenitate.

Sorbitol (E420)

L-histidină

Clorhidrat de L-histidină monohidrat

Polisorbat 80

Apă pentru preparate injectabile

În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepția celor menționate la pct. 6.6.

3 ani.

După diluare, soluția perfuzabilă VYEPTI (VYEPTI și clorură de sodiu 0,9% soluție injectabilă) trebuie perfuzată în decurs de 8 ore (vezi pct. 6.6).

A se păstra la frigider (2 °C - 8 °C).

A nu se congela sau agita.

A se ține flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină.

Dacă este scos din frigider, VYEPTI trebuie utilizat în decurs de 7 zile, atunci când este păstrat în cutia originală, la temperatura camerei (până la 25 °C), sau aruncat. Dacă este păstrat la o temperatură mai mare sau pentru o perioadă mai îndelungată, trebuie aruncat.

După diluare, soluția perfuzabilă VYEPTI (VYEPTI și clorură de sodiu 0,9% soluție injectabilă) poate fi păstrată la temperatura camerei (la temperaturi sub 25 °C) sau la frigider, la temperaturi de 2 °C - 8 °C. După diluare, soluția perfuzabilă de VYEPTI trebuie perfuzată în decurs de 8 ore.

Flacon de 4 ml din sticlă de tip I cu dop din cauciuc clorobutilic. Dopul flaconului este fabricat fără latex provenit din cauciuc natural.

VYEPTI 100 mg concentrat pentru soluție perfuzabilă

VYEPTI este disponibil în mărimi de ambalaj de 1 flacon și 3 flacoane pentru o singură utilizare.

VYEPTI 300 mg concentrat pentru soluție perfuzabilă

VYEPTI este disponibil în mărime de ambalaj de 1 flacon pentru o singură utilizare.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Medicamentul necesită diluare înainte de administrare. Diluarea trebuie efectuată de un profesionist din domeniul sănătății, utilizând tehnica aseptică, pentru a asigura sterilitatea soluției perfuzabile preparate.

Medicamentul nu conține conservanți și este destinat unei singure utilizări, iar orice medicament neutilizat trebuie eliminat.

Înainte de diluare, medicamentul (concentratul din flacoane) trebuie inspectat vizual, nu trebuie utilizat în cazul în care concentratul conține particule vizibile sau este tulbure sau prezintă modificări de culoare (altele decât limpede până la ușor opalescent, incolor până al brun-gălbui).

Atât pentru doza de 100 mg, cât și pentru doza de 300 mg, trebuie utilizată o pungă de 100 ml cu clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) soluție injectabilă pentru prepararea VYEPTI soluție perfuzabilă, după cum se descrie mai jos. Pentru prepararea soluției perfuzabilă VYEPTI nu poate fi utilizat niciun alt solvent pentru administrare intravenoasă sau un alt volum.

Se răstoarnă ușor soluția perfuzabilă VYEPTI, pentru amestecare completă. A nu se agita.

După diluare, soluția perfuzabilă VYEPTI trebuie administrată prin perfuzie în decurs de 8 ore. În acest timp, soluția perfuzabilă VYEPTI poate fi păstrată la temperatura camerei (sub 25 °C) sau la frigider, la temperaturi de 2 °C - 8 °C. Dacă se păstrează la temperaturi de 2 °C - 8 °C, se lasă soluția perfuzabilă VYEPTI să se încălzească la temperatura camerei, înainte de administrarea perfuziei.

A NU SE CONGELA.

Pentru a prepara soluția perfuzabilă VYEPTI, se extrage 1,0 ml de VYEPTI dintr-un flacon de 100 mg pentru o singură utilizare, utilizând un ac steril și o seringă. Se injectează conținutul de 1,0 ml (100 mg) într-o pungă de 100 ml cu clorură de sodiu 0,9% soluție injectabilă.

Pentru a prepara soluția perfuzabilă VYEPTI, se extrage câte 1,0 ml de VYEPTI din 3 flacoane de 100 mg pentru o singură utilizare sau 3,0 ml de VYEPTI dintr-un flacon de 300 mg pentru o singură utilizare, utilizând un ac steril și o seringă. Se injectează conținutul rezultat de 3,0 ml (300 mg) într-o pungă de 100 ml cu clorură de sodiu 0,9% soluție injectabilă.

Medicamentele cu administrare parenterală trebuie inspectate vizual pentru particule și modificări de culoare înainte de administrare. A nu se utiliza în cazul în care soluția conține particule vizibile sau este tulbure sau prezintă modificări de culoare.

Se perfuzează doza VYEPTI 100 mg sau VYEPTI 300 mg conform prescrierii, după diluarea conținutului flaconului într-o pungă de 100 ml de clorură de sodiu 0,9% soluție injectabilă, în decurs de aproximativ 30 minute. Se utilizează un set intravenos cu un filtru integrat sau adăugat de 0,2 sau 0,22 μm. După încheierea administrării perfuziei, se spală linia cu 20 ml de clorură de sodiu 0,9% soluție injectabilă.

A nu se administra VYEPTI ca injecție în bolus.

Nu trebuie administrate alte medicamente prin același set de perfuzie sau amestecate cu VYEPTI.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

H. Lundbeck A/S

Ottiliavej 9 2500 Valby

Danemarca

EU/1/21/1599/001

EU/1/21/1599/002

EU/1/21/1599/003

Data primei autorizări: 24 ianuarie 2022

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru

Medicamente https://www.ema.europa.eu.