VAXNEUVANCE suspensie injectabilă în seringă preumplută prospect medicament

Vaxneuvance suspensie injectabilă în seringă preumplută

Vaccin pneumococic polizaharidic conjugat (15-valent, adsorbit)

1 doză (0,5 ml) conţine:

Polizaharidă pneumococică serotip 11,2 2,0 micrograme

Polizaharidă pneumococică serotip 31,2 2,0 micrograme

Polizaharidă pneumococică serotip 41,2 2,0 micrograme

Polizaharidă pneumococică serotip 51,2 2,0 micrograme

Polizaharidă pneumococică serotip 6A1,2 2,0 micrograme

Polizaharidă pneumococică serotip 6B1,2 4,0 micrograme

Polizaharidă pneumococică serotip 7F1,2 2,0 micrograme

Polizaharidă pneumococică serotip 9V1,2 2,0 micrograme

Polizaharidă pneumococică serotip 141,2 2,0 micrograme

Polizaharidă pneumococică serotip 18C1,2 2,0 micrograme

Polizaharidă pneumococică serotip 19A1,2 2,0 micrograme

Polizaharidă pneumococică serotip 19F1,2 2,0 micrograme

Polizaharidă pneumococică serotip 22F1,2 2,0 micrograme

Polizaharidă pneumococică serotip 23F1,2 2,0 micrograme

Polizaharidă pneumococică serotip 33F1,2 2,0 micrograme1Conjugată cu proteina transportoare CRM197. CRM197 este o formă mutantă non-toxică a toxineidifterice (provenită din Corynebacterium diphtheriae C7) exprimată recombinant în Pseudomonasfluorescens.2Adsorbită pe adjuvantul fosfat de aluminiu.

1 doză (0,5 ml) conţine 125 micrograme de aluminiu (Al3+) şi aproximativ 30 micrograme de proteinătransportoare CRM197.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Suspensie injectabilă (injecţie).

Vaccinul este o suspensie opalescentă.

Vaxneuvance este indicat pentru imunizarea activă în scopul prevenirii bolilor invazive, pneumoniei şiotitei medii acute cauzate de Streptococcus pneumoniae la sugari, copii şi adolescenţi cu vârstacuprinsă între 6 săptămâni şi mai puțin de 18 ani.

Vaxneuvance este indicat pentru imunizarea activă în scopul prevenirii bolilor invazive şi pneumonieicauzate de Streptococcus pneumoniae la persoane cu vârsta de 18 ani şi peste.

Vezi pct. 4.4 și 5.1 pentru informații despre protecţia împotriva anumitor serotipuri pneumococice.

Utilizarea Vaxneuvance trebuie să fie în conformitate cu recomandările oficiale.

Schema de vaccinare de rutină la sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 săptămâni și maipuțin de 2 ani

Schema primară cu două Schema de imunizare recomandată constă din 3 doze Vaxneuvance,doze urmate de o doză de fiecare a câte 0,5 ml. Prima doză este administrată încă de la vârstarapel de 6 săptămâni, cu o a doua doză administrată 8 săptămâni mai târziu. Administrarea celei de-a treia doze (de rapel) esterecomandată la vârsta cuprinsă între 11 și 15 luni.

Schema primară cu trei doze Alternativ, se poate administra o schemă de imunizare constând dinurmate de o doză de rapel 4 doze Vaxneuvance, fiecare a câte 0,5 ml. Această schemă primarăconstă din 3 doze, prima doză fiind administrată încă de la vârsta de6 săptămâni, cu un interval de 4 până la 8 săptămâni între dozeledin schema primară. Administrarea celei de-a patra doze (de rapel)este recomandată la vârsta cuprinsă între 11 și 15 luni și la cel puțin2 luni după cea de-a treia doză.

Sugari prematuri Schema de imunizare recomandată constă dintr-o schemă primară(< 37 săptămâni de gestație cu trei doze Vaxneuvance urmată de o a patra doză (de rapel),la naștere) fiecare a câte 0,5 ml, conform schemei primare cu trei doze urmatede o doză de rapel (vezi pct. 4.4 și 5.1).

Vaccinarea anterioară cu un Sugarii și copiii la care s-a inițiat imunizarea cu un alt vaccinalt vaccin pneumococic pneumococic conjugat pot trece la administrarea Vaxneuvance înconjugat orice moment al schemei (vezi pct. 5.1).

Schema de vaccinare tardivă pentru copii cu vârsta cuprinsă între 7 luni și mai puțin de18 ani

Sugari nevaccinați cu vârsta 3 doze, fiecare a câte 0,5 ml, primele două doze fiind administratecuprinsă între 7 și mai puțin la interval de cel puțin 4 săptămâni. Administrarea celei de-a treiade 12 luni doze (de rapel) este recomandată după vârsta de 12 luni, separată dea doua doză cu cel puțin 2 luni.

Copii nevaccinați cu vârsta 2 doze, fiecare a câte 0,5 ml, cu un interval de 2 luni între doze.cuprinsă între 12 luni și maipuțin de 2 ani

Copii și adolescenți cu 1 doză (0,5 ml).vârsta cuprinsă între 2 și maipuțin de 18 ani nevaccinați Dacă a fost administrat anterior un vaccin pneumococic conjugat,sau care nu au fost complet trebuie să treacă cel puțin 2 luni înainte de administrareavaccinați Vaxneuvance.

Schema de vaccinare pentru persoane cu vârsta de 18 ani şi peste

Persoane cu vârsta de 18 ani 1 doză (0,5 ml).şi peste

Necesitatea revaccinării cu o doză ulterioară de Vaxneuvance nu afost stabilită.

Una sau mai multe doze de Vaxneuvance pot fi administrate persoanelor care au una sau mai multeafecţiuni preexistente care le predispun la un risc crescut de boală pneumococică [precum persoane cusiclemie sau persoane care prezintă infecţie cu virusul imunodeficienței umane (HIV) sau persoane lacare s-a efectuat transplant de celule stem hematopoietice (TCSH) sau persoane imunocompetente cuvârsta cuprinsă între 18 și 49 ani cu factori de risc pentru boala pneumococică; vezi pct. 5.1].

Vaccinul trebuie administrat prin injectare intramusculară. Zona de elecție este fața anterolaterală acoapsei la sugari sau muşchiul deltoid din partea superioară a braţului la copii și adulți.

Nu sunt disponibile date privind administrarea pe cale intradermică.

Pentru instrucţiuni privind manipularea vaccinului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1 sau laorice vaccin care conţine toxoid difteric.

Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotuluimedicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.

Vaxneuvance nu trebuie administrat intravascular.

În mod similar tuturor vaccinurilor injectabile, tratamentul şi supravegherea medicală adecvate trebuiesă fie întotdeauna imediat disponibile în cazul apariţiei unei reacții anafilactice rare după administrareavaccinului.

Vaccinarea trebuie amânată la persoanele care prezintă cu boală febrilă acută severă sau infecție acută.

Prezența unei infecții minore și/sau a febrei cu valori scăzute nu constituie un motiv de amânare avaccinării.

În mod similar altor injecții intramusculare, vaccinul trebuie administrat cu precauție persoanelorcărora li se administrează tratament anticoagulant, sau celor cu trombocitopenie sau orice tulburare decoagulare, precum hemofilia. La aceste persoane pot să apară sângerări sau echimoze în urmaadministrării intramusculare. Vaxneuvance poate fi administrat subcutanat dacă beneficiul potențialdepășește în mod clar riscurile (vezi pct. 5.1).

Apnee la sugari prematuri

Riscul potențial de apnee și necesitatea monitorizării respiratorii timp de 48-72 ore trebuie luate înconsiderare atunci când se administrează schemele de imunizare primară la sugarii foarte prematuri(vârsta gestațională ≤ 28 săptămâni) și în special la cei cu antecedente de imaturitate respiratorie.

Deoarece beneficiul vaccinării este mare la acest grup de sugari, vaccinarea, în general, nu trebuieanulată sau amânată.

Persoane imunocompromise, fie din cauza utilizării tratamentelor immunosupresoare, a unui defectgenetic, a infecției cu HIV, sau a altor cauze, pot avea un răspuns imun redus la imunizarea activă.

Sunt disponibile date cu privire la siguranța și imunogenitatea Vaxneuvance pentru persoanele cusiclemie sau care prezintă infecţie cu HIV sau cu un transplant de celule stem hematopoietice (vezipct. 5.1). Nu sunt disponibile date cu privire la siguranța și imunogenitatea Vaxneuvance pentrupersoane din alte grupuri imunocompromise specifice iar decizia de vaccinare trebuie luată înconsiderare individual, pentru fiecare caz în parte.

În mod similar oricărui vaccin, vaccinarea cu Vaxneuvance este posibil să nu asigure protecție tututorpersoanelor vaccinate. Vaxneuvance va asigura protecție doar împotriva serotipurilor de Streptococcuspneumoniae incluse în vaccin (vezi pct. 2 și 5.1).

Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic 'nu conţinesodiu”.

Vaccinurile injectabile diferite trebuie administrate întotdeauna în locuri de injectare diferite.

Tratamentele imunosupresoare pot reduce răspunsurile imune la vaccinuri.

Sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 săptămâni și mai puțin de 2 ani

Vaxneuvance poate fi utilizat concomitent cu oricare dintre următoarele antigene conținute învaccinuri, administrate fie sub formă de vaccin monovalent fie sub formă de vaccinuri combinate:difterie, tetanos, pertussis, poliomielită (serotipurile 1, 2 și 3), hepatită A, hepatită B, Haemophilusinfluenzae tip b, rujeolă, oreion, rubeolă, varicelă și rotavirus.

Copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 2 și mai puțin de 18 ani

Nu există date privind administrarea concomitentă a Vaxneuvance cu alte vaccinuri.

Datele provenite dintr-un studiu clinic efectuat după punerea pe piață evaluând impactul utilizăriiprofilactice a antipireticelor (ibuprofen și paracetamol) asupra răspunsului imun la alte vaccinuripneumococice sugerează faptul că administrarea concomitentă de antipiretice sau în aceeași zi cuvaccinarea poate reduce răspunsul imun după administrarea schemei de vaccinare la sugar.

Răspunsurile în cazul administrării dozei de rapel la 12 luni nu au fost influențate. Semnificația clinicăa acestei observații nu este cunoscută.

Vaxneuvance poate fi administrat concomitent cu vaccinul gripal tetravalent sezonier (virionfragmentat, inactivat). Nu există date cu privire la administrarea concomitentă a Vaxneuvance cu altetipuri de vaccinuri.

Experiența legată de utilizarea Vaxneuvance la femeile gravide este limitată.

Studiile la animale nu au evidenţiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii,dezvoltării embrionare/fetale, nașterii sau dezvoltării postnatale (vezi pct. 5.3).

Administrarea Vaxneuvance în timpul sarcinii trebuie avută în vedere numai dacă beneficiilepotențiale depășesc orice riscuri potențiale pentru mamă și făt.

Nu se cunoaşte dacă Vaxneuvance se excretă în laptele uman.

Nu sunt disponibile date cu privire la efectul Vaxneuvance asupra fertilităţii la om. Studiile efectuatela animale, nu au evidenţiat efecte dăunătoare la femelele de şobolan (vezi pct. 5.3).

Vaxneuvance nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conducevehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, unele dintre reacțiile menționate la pct. 4.8 'Reacțiiadverse” pot afecta temporar capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Sugari, copii și adolescenți

Sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 săptămâni și mai puțin de 2 ani

Siguranța administrării Vaxneuvance la sugari sănătoși, inclusiv la sugari prematuri (de la vârsta de6 săptămâni la prima vaccinare) și la copii (cu vârsta de la 11 până la 15 luni) a fost evaluată pentruutilizarea schemei cu 3 sau 4 doze în cadrul a 5 studii clinice care au inclus un total de7229 participanți.

Toate cele 5 studii au evaluat siguranța Vaxneuvance atunci când a fost administrat concomitent cualte vaccinuri pediatrice de rutină. În cadrul acestor studii, la 4286 participanți s-a administrat oschemă de vaccinare completă cu Vaxneuvance, la 2405 participanți s-a administrat o schemă devaccinare completă cu vaccin pneumococic conjugat (PCV) 13-valent și la 538 participanți s-aadministrat Vaxneuvance pentru a finaliza o schemă de vaccinare inițiată cu PCV 1 3-valent (schemăde vaccinare mixtă).

Cele mai frecvente reacții adverse au fost pirexie ≥ 38 °C (75,2%), iritabilitate (74,5%),somnolență (55,0%), durere la locul injectării (44,4%), eritem la locul injectării (41,7%), apetitalimentar scăzut (38,2%), indurație la locul injectării (28,3%) și tumefiere la locul injectării (28,2%),pe baza rezultatelor obținute de la 3589 participanți (Tabelul 1), excluzând participanții cărora li s-aadministrat o schemă de vaccinare mixtă. Majoritatea reacțiilor adverse solicitate au fost ușoare pânăla moderate (pe baza intensității sau extinderii) și de scurtă durată (≤ 3 zile). Reacțiile adverse severe(definite ca evenimente ce produc disconfort extrem, sau ce împiedică desfăşurarea activităţilorobișnuite, sau dimensiunea reacției la locul injectării > 7,6 cm) au apărut la ≤ 3,5% dintre sugari șicopii după oricare doză, cu excepția iritabilității care a apărut la 11,4% dintre participanți.

Copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 2 și mai puțin de 18 ani

Siguranța administrării Vaxneuvance la copii și adolescenți sănătoși a fost evaluată în cadrul unuistudiu care a inclus 352 participanți cu vârsta cuprinsă între 2 și mai puțin de 18 ani, dintre care la 177s-a administrat o singură doză de Vaxneuvance. În această cohortă de vârstă, 42,9% dintre toțiparticipanții au avut antecedente de vaccinare cu un vaccin pneumococic conjugat cu valențăinferioară.

Cele mai frecvente reacții adverse au fost durere la locul injectării (54,8%), mialgie (23,7%), tumefierela locul injectării (20,9%), eritem la locul injectării (19,2%), fatigabilitate (15,8%), cefalee (11,9%),indurație la locul injectării (6,8%) și pirexie ≥ 38 °C (5,6%) (Tabelul 1). Majoritatea reacţiilor adversesolicitate au fost uşoare până la moderate (pe baza intensităţii sau extinderii) şi de scurtă durată(≤ 3 zile); reacțiile adverse severe (definite ca evenimente ce produc disconfort extrem, sau ceîmpiedică desfăşurarea activităţilor obișnuite, sau dimensiunea reacției la locul injectării > 7,6 cm) auapărut la ≤ 4,5% dintre copii și adolescenți.

Adulți cu vârsta de 18 ani și peste

Siguranţa Vaxneuvance la adulţi sănătoşi şi imunocompetenţi a fost evaluată în cadrul a 6 studiiclinice, care au inclus 7136 adulţi cu vârsta ≥ 18 ani. Un studiu clinic suplimentar a evaluat 302 adulți,cu vârsta ≥ 18 ani, infectați cu HIV. Vaxneuvance a fost administrat la 5630 adulţi; 1241 aveau vârstacuprinsă între 18 şi 49 ani, 1911 aveau vârsta între 50 şi 64 ani şi 2478 aveau vârsta de 65 ani şi peste.

Dintre cei cărora li s-a administrat Vaxneuvance, 1134 erau adulți imunocompetenți, cu vârstacuprinsă între 18 și 49 ani, care nu aveau (n=285), aveau 1 (n=620) sau aveau ≥ 2 (n=229) factori derisc pentru boala pneumococică și 152 erau adulți cu vârsta ≥ 18 ani, infectați cu HIV. În plus,5253 adulţi nu au fost vaccinaţi anterior cu vaccin pneumococic, iar 377 adulţi au fost vaccinaţianterior cu vaccin pneumococic polizaharidic 23-valent (PPV23) cu cel puţin 1 an înainte de înrolare.

Au fost solicitate reacţiile adverse cel mai frecvent raportate după vaccinarea cu Vaxneuvance. Înanaliza colectivă a celor 7 studii, cele mai frecvente reacții adverse au fost durere la loculinjectării (64,6%), fatigabilitate (23,4%), mialgie (20,7%), cefalee (17,3%), tumefiere la loculinjectării (16,1%), eritem la locul injectării (11,3%) și artralgie (7,9%) (Tabelul 1). Majoritateareacţiilor adverse solicitate au fost uşoare (pe baza intensităţii sau extinderii) şi de scurtă durată(≤ 3 zile); reacţiile adverse severe (definite ca evenimente ce împiedică desfăşurarea activităţilorcotidiene normale sau dimensiunea reacției la locul injectării > 10 cm) au survenit la ≤ 1,5% dintreadulţii din cadrul programului clinic.

Adulţii mai în vârstă au raportat mai puţine reacţii adverse decât adulţii mai tineri.

În cadrul studiilor clinice desfășurate la adulți, a fost solicitată raportarea zilnică a reacţiilor adverselocale şi sistemice după vaccinare pe un interval de 5 şi, respectiv, 14 zile, iar în cadrul studiilorclinice desfășurate la sugari, copii și adolescenți până la 14 zile după vaccinare. In cadrul tuturorgrupelor de pacienți, reacţiile adverse nesolicitate au fost raportate pe un interval de 14 zile dupăvaccinare.

În această secțiune reacțiile adverse raportate pentru toate grupele de vârstă sunt enumerate în funcțiede clase de aparate, sisteme și organe, în ordinea descrescătoare a frecvenței și a gravității. Frecvenţaeste definită după cum urmează:

- Foarte frecvente (≥ 1/10)

- Frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10)

- Mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100)

- Rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000)

- Foarte rare (< 1/10000)

- Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Tabelul 1: Lista reacţiilor adverse sub formă de tabel

Aparate, sisteme Reacţii adverse Frecvenţaşi organe Sugari/Copii/Adolescenți Adulți6S până la < 2A 2 până la < 18A§

Tulburări Apetit alimentar scăzut Foarte frecvente Frecvente -metabolice şi denutriţie

Tulburări psihice Iritabilitate Foarte frecvente Frecvente -

Tulburări ale Reacție de - - Raresistemului imunitar hipersensibilitate,incluzând edem allimbii, hiperemiefacială și constricţie lanivelul gâtului

Tulburări ale Somnolență Foarte frecvente Frecvente -sistemului nervos Cefalee - Foarte frecvente Foarte frecvente

Ameţeală - - Mai puţinfrecvente†

Afecţiuni cutanate Urticarie Frecvente Frecvente Rareşi ale ţesutului Erupţie cutanată Frecvente Cu frecvenţă Mai puţinsubcutanat tranzitorie necunoscut㇠frecvente

Tulburări Greață - Frecvente Mai puţingastro-intestinale frecvente†

Vărsături Frecvente Mai puţin Mai puţinfrecvente frecvente

Tulburări musculo Mialgie - Foarte frecvente Foarte frecventescheletice şi ale Artralgie - - Frecvente*ţesutului conjunctiv

Tulburări generale Pirexie⸸ Foarte frecvente Frecvente Mai puţinşi la nivelul locului frecvente†de administrare ≥ 39 °C Foarte frecvente - - ≥ 40 °C Frecvente - -

Durere la locul Foarte frecvente Foarte frecvente Foarte frecventeinjectării

Eritem la locul Foarte frecvente Foarte frecvente Foarte frecventeinjectării

Tumefiere la locul Foarte frecvente Foarte frecvente Foarte frecventeinjectării

Indurație la locul Foarte frecvente Frecvente -injectării

Urticarie la locul Mai puţin frecvente - -injectării

Fatigabilitate - Foarte frecvente Foarte frecvente

Prurit la locul injectării - - Frecvente

Căldură la locul - - Mai puţininjectării frecvente

Echimoză/hematom la Frecvente Frecvente Mai puţinlocul injectării frecvente

Frisoane - - Mai puţinfrecvente†§Au fost solicitate evenimente adverse sistemice diferite pentru participanții cu vârsta cuprinsă între 2 și < 3 ani, față de participanții cuvârsta ≥ 3 până la mai puțin de 18 ani. Pentru participanții cu vârsta < 3 ani (Vaxneuvance N=32, PCV 13-valent N=28), apetitul alimentarscăzut, iritabilitatea, somnolența și urticaria au fost solicitate din Ziua 1 până în Ziua 14 după vaccinare. Pentru participanții cuvârsta ≥3 până la mai puțin de 18 ani, fatigabilitatea, cefaleea, mialgia și urticaria au fost solicitate din Ziua 1 până în Ziua 14 dupăvaccinare.

†frecvente la adulţii cu vârsta cuprinsă între 18 şi 49 ani‡În cadrul studiilor clinice, nu s-au observat evenimente după administrarea Vaxneuvance la copii și adolescenți sănătoși și au fost observatedouă evenimente la grupe speciale de pacienţi (siclemie și HIV).

*foarte frecvente la adulţii cu vârsta cuprinsă între 18 şi 49 ani⸸definită ca temperatură ≥38 °C

Informații suplimentare pentru alte scheme de administrare, scheme de vaccinare și grupe speciale depacienţi

Schemă mixtă cu doze de vaccinuri pneumococice conjugate diferite

Profilurile de siguranță ale schemelor mixte cu 4 doze de Vaxneuvance și PCV 13-valent la sugari șicopii sănătoși au fost în general comparabile cu cele ale schemelor de vaccinare complete cu 4 doze fiede Vaxneuvance, fie de PCV 13-valent (vezi pct. 5.1).

Schemă de vaccinare tardivă

De asemenea, siguranța a fost evaluată pentru schema de vaccinare tardivă la 126 sugari și copiisănătoși cu vârsta cuprinsă între 7 luni și mai puțin de 2 ani cărora li s-au administrat 2 sau 3 doze

Vaxneuvance în funcție de vârsta la înrolare. Profilul de siguranță al schemei de vaccinare tardivă afost în general în concordanță cu profilul de siguranță al schemei de vaccinare de rutină inițiată de lavârsta de 6 săptămâni (vezi pct. 5.1).

Copii și adolescenți cu siclemie sau care prezintă infecţie cu HIV

De asemenea, siguranța a fost evaluată la 69 copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 5 și mai puținde 18 ani cu siclemie și la 203 copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 și mai puțin de 18 ani careprezintă infecţie cu HIV, tuturor administrându-se o singură doză de Vaxneuvance. Profilul desiguranță al Vaxneuvance la copiii cu aceste afecțiuni a fost în general în concordanță cu profilul desiguranță la copiii sănătoși (vezi pct. 5.1).

Copii și adulți la care s-a efectuat transplant de celule stem hematopoietice

De asemenea, siguranța a fost evaluată la 131 adulți și 8 copii cu vârsta ≥ 3 ani cărora li s-a efectuat untransplant alogen de celule stem hematopoietice (alo-TCSH) cu 3 până la 6 luni înainte de înrolare,tuturor administrându-se între 1 și 4 doze Vaxneuvance. Profilul de siguranță al Vaxneuvance lasubiecții la care s-a efectuat alo-TCSH a fost în general în concordanță cu profilul de siguranțăobservat în cadrul populației sănătoase.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucrupermite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii dindomeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemuluinațional de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V.

Nu există date cu privire la supradozaj.

Grupa farmacoterapeutică: vaccinuri, vaccinuri pneumococice, codul ATC: J07AL02

Vaxneuvance conţine 15 polizaharide capsulare pneumococice purificate din Streptococcuspneumoniae (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F, cu serotipurile suplimentare 22F și33F), fiecare dintre acestea fiind conjugată cu o proteină transportoare (CRM197). Vaxneuvancedeclanşează un răspuns imun dependent de limfocitele T pentru a induce formarea de anticorpi, carestimulează procesele de opsonizare, fagocitoză şi distrugere a pneumococilor şi asigură astfel protecţiaîmpotriva bolii pneumococice.

Răspunsurile imune după expunerea la Streptococcus pneumoniae pe cale naturală sau dupăvaccinarea pneumococică pot fi determinate prin măsurarea activităţii opsonofagocitice (OPA,opsonophagocytic activity) şi a titrului de imunoglobuline G (IgG). OPA reprezintă anticorpifuncţionali şi este considerat un important parametru imunologic surogat de cuantificare a protecţieivaccinale împotriva bolii pneumococice la adulţi. La copii, un nivel de anticorpi IgG cu specificitatede serotip corespunzător la ≥ 0,35 µg/ml utilizând testul imunoenzimatic OMS (ELISA, enzyme linkedimmunosorbent assay) a fost utilizat ca valoare prag pentru evaluarea clinică a vaccinurilorpneumococice conjugate.

Imunogenitatea clinică la sugari, copii și adolescenți sănătoși

Imunogenitatea a fost evaluată prin intermediul ratelor de răspuns IgG cu specificitate de serotip(proporția participanților care îndeplinesc valoarea prag IgG cu specificitate de serotip de≥ 0,35 µg/ml) și media geometrică a concentrațiilor (MGC) IgG la 30 zile după schema primară și/saudupă doza pentru copilul mic (de rapel). În cadrul unui subgrup de participanți, media geometrică atitrurilor (MGT) OPA a fost, de asemenea, măsurată la 30 zile după schema primară și/sau după dozade rapel.

Sugari și copii la care se administrează o schemă de vaccinare de rutină

Schema cu 3 doze (schema primară cu 2 doze + 1 doză de rapel)

În cadrul studiului dublu-orb, controlat cu comparator activ (Protocol 025), 1184 participanți au fostrandomizați pentru a li se administra Vaxneuvance sau PCV 13-valent într-o schemă cu 3 doze.

Primele două doze au fost administrate sugarilor la vârsta de 2 și de 4 luni (schema primară), iar a treiadoză a fost administrată copiilor la vârsta cuprinsă între 11 și 15 luni (doză de rapel). Participanților lis-au administrat concomitent și alte vaccinuri pediatrice, inclusiv vaccinul rotavirus (viu) cu schemaprimară pentru sugari și vaccinul (adsorbit) difteric, tetanic, pertussis (acelular), hepatitic B (ADNr),poliomielitic (inactivat), Haemophilus influenzae tip b conjugat cu toate cele 3 doze în schemacompletă.

Vaxneuvance declanşează răspunsuri imune, conform evaluării pe baza valorilor ratelor de răspuns

IgG, MGC IgG și MGT OPA, pentru toate cele 15 serotipuri conținute în vaccin. La 30 zile dupăschema primară cu două doze, valorile ratelor de răspuns și MGC IgG cu specificitate de serotip aufost în general comparabile pentru cele 13 serotipuri comune și mai mari pentru cele 2 serotipurisuplimentare (22F și 33F) la cei cărora li s-a administrat Vaxneuvance, în comparație cu cei cărora lis-a administrat PCV 13-valent (Tabelul 2). La 30 zile de la administrarea dozei de rapel, Vaxneuvanceeste non-inferior față de PCV 13-valent pentru cele 13 serotipuri comune și este superior pentru cele2 serotipuri suplimentare, conform evaluării pe baza valorilor ratei de răspuns IgG și MGC IgG(Tabelul 3).

Tabelul 2: Ratele de răspuns IgG și MGC IgG cu specificitate de serotip la 30 zile dupăadministrarea schemei primare cu 2 doze (schemă cu 3 doze, Protocol 025)

Rate de răspuns IgG ≥ 0,35 µg/ml MGC IgG

PCV PCV

Diferență

Vaxneuvance 13-valent Vaxneuvance 13-valentpuncte Raport MGC**

Serotip (n=497) (n=468- (n=497) (n=468-procentuale* (Vaxneuvance/pneumococic 469) 469)(Vaxneuvance - PCV 13-valent)

Răspuns Răspuns

PCV 13-valent) (IÎ 95%)**observat observat MGC MGC(IÎ 95%)*

Procent Procent13 serotipuri comune†1 95,6 97,4 -1,9 (-4,3; 0,5) 1,30 1,60 0 ,81 (0,74; 0,89) 3 93,2 66,7,1 (22,3; 31,9) 0,87 0,45 1 ,91 (1,75; 2,08) 4 93,8 96,8 -3,0 (-5,9; -0,4) 1,40 1,25 1 ,12 (1,01; 1,24) 5 84,1 88,1 -4,0 (-8,3; 0,4) 0,88 1,03 0 ,86 (0,76; 0,97) 72,6 92,3 -19,7 0,64 1,39 0 ,46 (0,40; 0,53) 6A(-24,3; -15,1) 6B 57,7 50,2 7,5 (1,2; 13,8) 0,43 0,33 1 ,31 (1,11; 1,56) 7F 97,8 98,9 -1,1 (-3,0; 0,5) 2,03 2,42 0 ,84 (0,76; 0,92) 9V 88,3 95,3 -7,0 (-10,5; -3,6) 1,23 1,39 0 ,88 (0,78; 0,99) 14 96,8 97,2 -0,4 (-2,7; 1,8) 3,81 4,88 0 ,78 (0,68; 0,90) 18C 92,2 92,5 -0,4 (-3,8; 3,0) 1,16 1,30 0 ,89 (0,80; 0,99) 19A 96,2 97,2 -1,1 (-3,4; 1,3) 1,68 2,09 0 ,81 (0,72; 0,90) 19F 98,8 99,4 -0,6 (-2.0; 0,8) 2,63 3,35 0 ,79 (0,71; 0,87) 23F 77,9 70,1 7,8 (2,3; 13,3) 0,75 0,58 1 ,30 (1,14; 1,50) 2 serotipuri suplimentare în Vaxneuvance‡22F 95,6 5,3 90,2 (87,1; 92,6) 2,74 0,05 5 7 , 67 (50,95; 65,28) 33F 48,1 3,0 45,1 (40,4; 49,7) 0,30 0,05 6 ,11 (5,32; 7,02)

* Diferența estimată și IÎ pentru diferența punctelor procentuale se bazează pe metoda Miettinen & Nurminen.

** Raportul MGC şi IÎ sunt calculate pe baza distribuţiei t cu estimarea varianței dintr-un model liniar cu specificitate de serotip utilizândconcentrațiile de anticorpi transformate în logaritm natural ca răspuns și un singur termen pentru grupul de vaccinare.† O concluzie privind non-inferioritatea pentru cele 13 serotipuri comune se bazează pe limita inferioară a IÎ 95% fiind > -10 puncteprocentuale pentru diferența ratelor de răspuns IgG (Vaxneuvance - PCV 13-valent) sau > 0,5 pentru raportul MGC IgG(Vaxneuvance/PCV 13-valent).

‡ O concluzie privind superioritatea pentru cele 2 serotipuri suplimentare se bazează pe limita inferioară a IÎ 95% fiind > 10 puncteprocentuale pentru diferența ratelor de răspuns IgG (Vaxneuvance - PCV 13-valent) sau > 2,0 pentru raportul MGC IgG(Vaxneuvance/PCV 13-valent).

n=numărul participanţilor randomizați, vaccinați și care au contribuit la analiză;

IÎ=interval de încredere; MGC=media geometrică a concentrațiilor (µg/ml); IgG=imunoglobulină G.

Tabelul 3: Ratele de răspuns IgG și MGC IgG cu specificitate de serotip la 30 zile dupăadministrarea dozei de rapel (schemă cu 3 doze, Protocol 025)

Rate de răspuns IgG ≥ 0,35 µg/ml MGC IgG

PCV PCV

Diferență

Vaxneuvance 13-valent Vaxneuvance 13-valentpuncte Raport MGC**

Serotip (n=510-511) (n=504- (n=510-511) (n=504-procentuale* (Vaxneuvance/pneumococic 510) 510)(Vaxneuvance - PCV 13-valent)

Răspuns Răspuns

PCV 13-valent) (IÎ 95%)**observat observat MGC MGC(IÎ 95%)*

Procent Procent13 serotipuri comune†1 96,5 99,4 -2,9 (-5,0; -1,3) 1,28 2,05 0,62 (0,57; 0,68)3 91,8 83,7 8,1 (4,1; 12,1) 0,84 0,66 1,29 (1,18; 1,41)4 95,7 97,8 -2,1 (-4,5; 0,0) 1,29 1,74 0,74 (0,67; 0,82)5 99,0 100,0 -1,0 (-2,3; -0,2) 1,98 3,0,66 (0,60; 0,72)6A 98,4 98,8 -0,4 (-2,0; 1,2) 3,09 4,53 0,68 (0,61; 0,76)6B 97,3 99,0 -1,8 (-3,7; -0,1) 4,15 4,33 0,96 (0,85; 1,08)7F 99,8 99,8 0,0 (-0,9; 0,9) 3,08 3,89 0,79 (0,73; 0,86)9V 98,8 100,0 -1,2 (-2,5; -0,4) 2,14 2,97 0,72 (0,66; 0,78)14 99,8 100,0 -0,2 (-1,1; 0,6) 5,22 6,90 0,76 (0,68; 0,84)18C 98,8 99,2 -0,4 (-1,8; 1,0) 1,93 2,18 0,89 (0,81; 0,97)19A 99,0 100,0 -1,0 (-2,3; -0,2) 4,65 5,6,83 (0,75; 0,92)19F 99,6 100,0 -0,4 (-1,4; 0,4) 4,06 4,59 0,89 (0,81; 0,97)23F 96,9 97,2 -0,4 (-2,6; 1,8) 1,52 1,69 0,90 (0,81; 1,00)2 serotipuri suplimentare în Vaxneuvance‡22F 99,6 5,9 93,7 (91,2; 95,5) 5,97 0,08 71,76 (64,88; 79,38)33F 99,0 4,4 94,7 (92,3; 96,3) 3,38 0,07 46,38 (41,85; 51,40)

* Diferența estimată și IÎ pentru diferența punctelor procentuale se bazează pe metoda Miettinen & Nurminen.

** Raportul MGC şi IÎ sunt calculate pe baza distribuţiei t cu estimarea varianței dintr-un model liniar cu specificitate de serotip utilizândconcentrațiile de anticorpi transformate în logaritm natural ca răspuns și un singur termen pentru grupul de vaccinare.† O concluzie privind non-inferioritatea pentru cele 13 serotipuri comune se bazează pe limita inferioară a IÎ 95% fiind > -10 puncteprocentuale pentru diferența ratelor de răspuns IgG (Vaxneuvance - PCV 13-valent) sau > 0,5 pentru raportul MGC IgG(Vaxneuvance/PCV 13-valent).

‡ O concluzie privind superioritatea pentru cele 2 serotipuri suplimentare se bazează pe limita inferioară a IÎ 95% fiind > 10 puncteprocentuale pentru diferența ratelor de răspuns IgG (Vaxneuvance - PCV 13-valent) sau > 2,0 pentru raportul MGC IgG(Vaxneuvance/PCV 13-valent).

n=numărul participanţilor randomizați, vaccinați și care au contribuit la analiză;

IÎ=interval de încredere; MGC=media geometrică a concentrațiilor (µg/ml); IgG=imunoglobulină G.

În plus, Vaxneuvance declanșează formarea de anticorpi funcționali, conform evaluării pe bazavalorilor MGT OPA cu specificitate de serotip la 30 zile după administrarea dozei de rapel, care suntîn general comparabile dar ușor mai scăzute pentru cele 13 serotipuri comune cu PCV 13-valent.

Relevanța clinică a acestui răspuns ușor mai scăzut este necunoscută. Valorile MGT OPA atât pentru22F, cât și pentru 33F au fost mai mari la cei cărora li s-a administrat Vaxneuvance, comparativ ceicărora li s-a administrat PCV 13-valent.

În cadrul unui alt studiu dublu-orb, controlat cu comparator activ (Protocol 026), 1191 participanți aufost randomizați pentru a li se administra Vaxneuvance sau PCV 13-valent, ca schemă cu 3 doze,administrat concomitent cu alte vaccinuri pediatrice, inclusiv Vaxelis cu toate cele trei doze și

M-M-RvaxPro și Varivax cu doza de rapel. Schema primară a fost administrată sugarilor la vârsta de 3și de 5 luni, urmată de doza de rapel la vârsta de 12 luni.

Vaxneuvance declanșează răspunsuri imune, conform evaluării pe baza valorilor ratelor de răspuns

IgG, MGC IgG și MGT OPA, pentru toate cele 15 serotipuri conținute în vaccin. La 30 zile dupăadministrarea dozei de rapel, Vaxneuvance este non-inferior față de PCV 13-valent pentru cele13 serotipuri comune și este superior pentru cele 2 serotipuri suplimentare, 22F și 33F, conformevaluării pe baza valorilor ratelelor de răspuns IgG. În mod similar, Vaxneuvance este non-inferiorfață de PCV 13-valent pentru cele 13 serotipuri comune și este superior pentru cele 2 serotipurisuplimentare, conform evaluării pe baza valorilor MGC IgG. După administrarea dozei de rapel,

Vaxneuvance generează formarea de anticorpi funcționali (valorile MGT OPA) pentru toate cele15 serotipuri care sunt în general comparabili cu PCV 13-valent.

Schema cu 4 doze (schema primară cu 3 doze + 1 doză de rapel)

O schemă cu 4 doze a fost evaluată la sugari sănătoși în cadrul unui studiu clinic de fază 2 și a treistudii clinice de fază 3. Schema primară fost administrată sugarilor la vârsta de 2, 4 și 6 luni, iar dozade rapel a fost administrată copiilor la vârsta cuprinsă între 12 până la 15 luni.

În cadrul unui studiu dublu-orb, controlat cu comparator activ (Protocol 029), 1720 participanți au fostrandomizați pentru a li se administra Vaxneuvance sau PCV 13-valent. Participanților li s-auadministrat concomitent și alte vaccinuri pediatrice, inclusiv HBVaxPro [vaccin hepatitic B(recombinant)], RotaTeq (vaccin rotavirus, viu, oral, pentavalent) și vaccinul adsorbit cu toxoidedifterice, tetanice, pertussis acelular adsorbit, poliomielitic (inactivat) și Haemophilus tip bconjugat (toxoid tetanic conjugat) în cadrul schemei pentru sugari. Vaccinul conjugat Haemophilustip b (toxoid tetanic conjugat), M-M-RvaxPro (vaccin rujeolic, urlian şi rubeolic cu virusuri vii),

Varivax (vaccin cu virus varicelic viu) și Vaqta (vaccin hepatitic A, inactivat) au fost administrateconcomitent cu doza de rapel a Vaxneuvance.

Vaxneuvance declanşează răspunsuri imune, conform evaluării pe baza valorilor ratelor de răspuns

IgG, MGC IgG și MGT OPA, pentru toate cele 15 serotipuri conținute în vaccin. La 30 zile dupăschema primară Vaxneuvance este non-inferior față de PCV 13-valent pentru cele 13 serotipuricomune, conform evaluării pe baza valorilor ratelor de răspuns IgG (Tabelul 4). Vaxneuvance estenon-inferior pentru cele 2 serotipuri suplimentare, conform evaluării pe baza valorilor ratelor derăspuns IgG pentru serotipurile 22F și 33F la cei cărora li s-a administrat Vaxneuvance comparativ cucu rata de răspuns pentru serotipul 23F la cei cărora li s-a administrat PCV 13-valent (cea mai scăzutărată de răspuns pentru oricare dintre serotipurile comune, excluzând serotipul 3), cu diferențe depuncte procentuale de 6,7% (ÎI 95%: 4,6; 9,2) și respectiv -4,5% (ÎI 95%: -7,8; -1,3).

La 30 zile după schema primară, valorile MGC IgG cu specificitate de serotip sunt non-inferioare

PCV 13-valent pentru 12 dintre cele 13 serotipuri comune. Răspunsul IgG la serotipul 6A a ratat cu omică marjă criteriile de non-inferioritate prespecificate (0,48 față de > 0,5) (Tabelul 4). Vaxneuvanceeste non-inferior PCV 13-valent pentru cele 2 serotipuri suplimentare, conform evaluării pe bazavalorilor MGC IgG specifice pentru serotipurile 22F și 33F la cei cărora li s-a administrat

Vaxneuvance, comparativ cu valorile MGC IgG pentru serotipul 4 la cei cărora li s-a administrat

PCV 13-valent (cea mai scăzută valoare MGC IgG pentru oricare dintre serotipurile comune,excluzând serotipul 3) cu un raport MGC de 3,64 și respectiv 1,24.

În plus, Vaxneuvance induce răspunsuri imune la serotipul 3 comun și la cele 2 serotipurisuplimentare, care au fost substanțial mai mari în comparație cu răspunsul imun indus de

PCV 13-valent conform evaluării pe baza valorilor ratelor de răspuns IgG și MGC IgG la 30 zile dupăschema primară (Tabelul 4).

Tabelul 4: Ratele de răspuns IgG și MGC IgG cu specificitate de serotip la 30 zile dupăadministrarea schemei primare cu 3 doze (schemă cu 4 doze, Protocol 029)

Rate de răspuns IgG ≥ 0,35 µg/ml MGC IgG

PCV 13- Diferență PCV

Vaxneuvance valent puncte Vaxneuvance 13-valent

Raport MGC**

Serotip (n=698-702) (n=660- procentuale* (n=698-702) (n=660-(Vaxneuvance/pneumococic 665) (Vaxneuvance 665)

PCV 13-valent)

Răspuns Răspuns - PCV(IÎ 95%)**observat observat 13-valent) MGC MGC

Procent Procent (IÎ 95%)*13 serotipuri comune†1 95,7 99,1 -3,4 (-5,2; -1,8) 1,21 1,89 0 ,64 (0,59; 0,69) 94,7 79,2 15,6 (12,1; 1,08 0,62 1 ,73 (1,61; 1,87) 19,2) 4 96,4 98,6 -2,2 (-4,0; -0,6) 1,29 1,35 0 ,95 (0,88; 1,03) 5 95,3 97,4 -2,1 (-4,2; -0,2) 1,63 2,25 0 ,72 (0,66; 0,80) 6A 93,7 98,6 -4,9 (-7,1; -3,0) 1,55 2,95 0 ,52 (0,48; 0,58) 6B 88,6 92,0 -3,4 (-6,6; -0,3) 1,60 1,97 0 ,81 (0,71; 0,93) 7F 99,0 99,8 -0,8 (-1,9; -0,1) 2,48 3,23 0 ,77 (0,71; 0,83) 9V 97,1 98,2 -1,0 (-2,8; 0,6) 1,73 1,89 0 ,91 (0,84; 1,00) 14 97,9 97,9 -0,0 (-1,6; 1,6) 4,78 6,80 0 ,70 (0,63; 0,78) 18C 97,4 98,3 -0,9 (-2,6; 0,7) 1,53 2,00 0 ,76 (0,70; 0,83) 19A 97,9 99,7 -1,8 (-3,2; -0,8) 1,63 2,29 0 ,71 (0,65; 0,77) 19F 99,0 100,0 -1,0 (-2,1; -0,4) 2,01 2,72 0 ,74 (0,69; 0,79) 23F 91,5 91,8 -0,3 (-3,2; 2,7) 1,31 1,47 0 ,89 (0,80; 0,99) 2 serotipuri suplimentare în Vaxneuvance98,6 3,5 95,1 (93,1; 4,91 0,05 92,03 (83,47;22F96,5) 101,47) 87,3 2,1 85,2 (82,3; 1,67 0,06 29,50 (26,16;33F87,7) 33,26)

* Diferența estimată și IÎ pentru diferența punctelor procentuale se bazează pe metoda Miettinen & Nurminen.

** Raportul MGC şi IÎ sunt calculate pe baza distribuţiei t cu estimarea varianței dintr-un model liniar cu specificitate de serotip utilizândconcentrațiile de anticorpi transformate în logaritm natural ca răspuns și un singur termen pentru grupul de vaccinare.† O concluzie privind non-inferioritatea pentru cele 13 serotipuri comune se bazează pe limita inferioară a IÎ 95% fiind > -10 puncteprocentuale pentru diferența ratelor de răspuns IgG (Vaxneuvance - PCV 13-valent) sau > 0,5 pentru raportul MGC IgG(Vaxneuvance/PCV 13-valent).

n=numărul participanţilor randomizați, vaccinați și care au contribuit la analiză;

IÎ=interval de încredere; MGC=media geometrică a concentrațiilor (µg/ml); IgG=imunoglobulină G.

La 30 zile după administrarea dozei de rapel, valorile MGC IgG cu specificitate de serotip pentru

Vaxneuvance sunt non-inferioare PCV 13-valent pentru toate cele 13 serotipuri comune și pentru cele2 serotipuri suplimentare, conform evaluării pe baza valorilor MGC IgG pentru serotipurile 22F și 33Fla cei cărora li s-a administrat Vaxneuvance, comparativ cu valorile MGC IgG pentru serotipul 4 la ceicărora li s-a administrat PCV 13-valent (cea mai scăzută valoare MGC IgG pentru oricare dintreserotipurile comune, excluzând serotipul 3) cu un raport MGC de 4,69 și respectiv 2,59 (Tabelul 5).

Vaxneuvance induce răspunsuri imune la serotipul 3 comun și la cele 2 serotipuri suplimentare care aufost substanțial mai mari comparativ cu răspunsul imun indus de PCV 1 3-valent, așa cum a fostevaluat pe baza valorilor ratelor de răspuns IgG și MGC IgG la 30 zile după doza de rapel (Tabelul 5).

Tabelul 5: Ratele de răspuns IgG și MGC IgG cu specificitate de serotip la 30 zile dupăadministrarea dozei de rapel (schemă cu 4 doze, Protocol 029)

Rate de răspuns IgG ≥ 0,35 µg/ml MGC IgG

PCV 13- PCV 13-

Diferență

Vaxneuvance valent Vaxneuvance valentpuncte Raport MGC**

Serotip (n=712-716) (n=677- (n=712-716) (n=677-procentuale* (Vaxneuvance/pneumococic 686) 686)(Vaxneuvance - PCV 13-valent)

Răspuns Răspuns

PCV 13-valent) (IÎ 95%)**observat observat MGC MGC(IÎ 95%)*

Procent Procent13 serotipuri comune†1 96,6 9 9 , 4 - 2 , 8 (-4,4; -1,4) 1,35 2,03 0 , 66 (0,62; 0,72) 3 94,0 8 6,9 7 , 1 ( 4 ,0; 10,2) 0,96 0,71 1 , 35 (1,25; 1,46) 4 95,1 9 7 , 5 - 2 , 4 ( - 4,5; -0,4) 1,23 1,60 0 , 77 (0,71; 0,84) 5 99,2 9 9 , 9 - 0 , 7 (-1,7; 0,1) 2,49 3,95 0 , 63 (0,58; 0,69) 6A 98,7 9 9 , 3 - 0 , 5 (-1,7; 0,6) 3,70 6,21 0 , 60 (0,54; 0,65) 6B 98,7 9 9 , 3 - 0 , 5 ( - 1,7; 0,6) 4,76 6,43 0 , 74 (0,67; 0,81) 7F 99,6 9 9 , 9 - 0 , 3 ( - 1,1; 0,4) 3,42 4,85 0 , 70 (0,65; 0,77) 9V 99,4 9 9 , 7 - 0 , 3 ( -1,2; 0,6) 2,40 3,29 0 , 73 (0,67; 0,80) 14 99,3 9 9 , 6 - 0 , 3 (-1,2; 0,7) 5,61 6,95 0 , 81 (0,73; 0,89) 18C 99,7 9 9 , 6 0 , 2 ( -0,6; 1,0) 2,62 3,08 0 , 85 (0,78; 0,93) 19A 99,9 9 9 , 9 0 , 0 ( - 0,7; 0,7) 4,10 5,53 0 , 74 (0,68; 0,80) 19F 99,7 9 9 , 7 0 , 0 ( - 0,8; 0,8) 3,55 4,47 0 , 79 (0,74; 0,86) 23F 98,6 9 9 , 0 - 0 , 4 (-1,7; 0,9) 2,04 3,32 0 , 61 (0,56; 0,68) 2 serotipuri suplimentare în Vaxneuvance99,6 7 , 2 9 2 , 4 ( 9 0 ,1; 94,2) 7 , 52 0,11 68,80 (63,10;22F75,02) 98,9 6 , 2 92,7 (90,4; 94,4) 4 , 15 0,09 44,91 (41,04; 33F49,14)

* Diferența estimată și IÎ pentru diferența punctelor procentuale se bazează pe metoda Miettinen & Nurminen.

** Raportul MGC şi IÎ sunt calculate pe baza distribuţiei t cu estimarea varianței dintr-un model liniar cu specificitate de serotip utilizândconcentrațiile de anticorpi transformate în logaritm natural ca răspuns și un singur termen pentru grupul de vaccinare.† O concluzie privind non-inferioritatea pentru cele 13 serotipuri comune se bazează pe limita inferioară a IÎ 95% fiind > 0,5 pentruraportul MGC IgG (Vaxneuvance/PCV 13-valent).n=numărul participanţilor randomizați, vaccinați și care au contribuit la analiză;

IÎ=interval de încredere; MGC=media geometrică a concentrațiilor (µg/ml); IgG=imunoglobulină G.

Vaxneuvance declanșează formarea de anticorpi funcționali, conform evaluării pe baza valorilor

MGT OPA cu specificitate de serotip la 30 zile după schema de vaccinare primară și după doza derapel, care sunt în general comparabile dar ușor mai scăzute pentru cele 13 serotipuri comune cu

PCV 13-valent. Relevanța clinică a acestui răspuns ușor mai scăzut este necunoscută. Valorile MGT

OPA atât pentru 22F, cât și pentru 33F au fost mai mari la cei cărora li s-a administrat Vaxneuvance,comparativ cu cei cărora li s-a administrat PCV 13-valent.

Sugari și copii cărora li se administrează o schemă mixtă cu doze de vaccinuri pneumocociceconjugate diferite

În cadrul unui studiu descriptiv dublu-orb, controlat cu comparator activ (Protocol 027),900 participanți au fost randomizați în raport 1:1:1:1 într-unul dintre cele 5 grupuri de vaccinarepentru a li se administra o schemă completă sau mixtă cu vaccinuri pneumococice conjugate. În cadrula două grupuri de vaccinare, participanțiilor li s-a administrat o schemă de vaccinare cu 4 doze, fie

Vaxneuvance, fie PCV 13-valent. În cadrul celelorlalte trei grupuri de vaccinare, schemele devaccinare au fost inițiate cu PCV 13-valent și au fost schimbate cu Vaxneuvance la Doza 2, Doza 3sau Doza 4. Participanților li s-au administrat concomitent și alte vaccinuri pediatrice, inclusiv

HBVaxPro [vaccin hepatitic B (recombinant)], și RotaTeq (vaccin rotavirus, viu, oral, pentavalent).

Valorile MGC IgG cu specificitate de serotip la 30 zile după doza de rapel au fost în generalcomparabile pentru participanții cărora li s-au administrat scheme mixte de vaccinare cu Vaxneuvanceși PCV 13-valent și pentru participanții cărora li s-a administrat o schemă completă cu PCV 13-valentpentru cele 13 serotipuri comune, conform evaluării pe baza rapoartelor valorilor MGC IgG.

Valori mai mari de anticorpi pentru serotipurile 22F și 33F au fost observate doar atunci când a fostadministrată cel puțin o doză Vaxneuvance în timpul schemei primare la sugari și la vârsta copiluluimic.

Imunogenitatea la sugari prematuri

Răspunsurile imune (IgG și OPA cu specificitate de serotip) la sugari prematuri cărora li s-auadministrat 4 doze de vaccin pneumococic conjugat în cadrul a 4 studii dublu-orb, controlate cucomparator activ (Protocol 025, Protocol 027, Protocol 029 și Protocol 031) au fost în general înconcordanță cu cele observate la populația generală de sugari sănătoși în aceste studii (inclusiv sugarinăscuți prematur și cei născuți la termen).

Sugari, copii și adolescenți la care se administrează o schemă de vaccinare tardivă

În cadrul unui studiu descriptiv dublu-orb, controlat cu comparator activ (Protocol 024), 606 copii carenu au fost vaccinați anterior cu vaccin pneumococic sau care nu au fost complet vaccinați sau care aufinalizat o schemă de vaccinare cu vaccinuri pneumococice conjugate cu valență mai mică au fostrandomizați pentru a li se administra 1 până la 3 doze Vaxneuvance sau PCV 13-valent în trei cohortede vârstă diferite (7 până la 11 luni, 12 până la 23 luni și 24 luni până la mai puțin de 18 ani), conformunei scheme adecvate vârstei. Vaccinarea tardivă cu Vaxneuvance a declanșat răspunsuri imune lacopiii cu vârsta cuprinsă între 7 luni și mai puțin de 18 ani, care sunt comparabile cu PCV 13-valentpentru serotipurile comune și mai mari decât PCV 13-valent pentru serotipurile suplimentare 22F și33F. În cadrul fiecărei cohorte de vârstă, valorile MGC IgG cu specificitate de serotip la 30 zile dupăultima doză de vaccin au fost în general comparabile între grupurile de vaccinare pentru cele13 serotipuri comune și mai mari în cazul Vaxneuvance pentru cele 2 serotipuri suplimentare.

Răspunsurile imune după administrarea subcutanată la sugari și copii

În cadrul unui studiu descriptiv, dublu-orb, controlat cu comparator activ (Protocol 033), 694 sugarijaponezi sănătoși cu vârsta cuprinsă între 2 și 6 luni au fost randomizați pentru a li se administra fie

Vaxneuvance, fie PCV 13-valent ca schemă de vaccinare cu 4 doze, pe calea de administraresubcutanată. Prima doză a fost administrată la vârsta de 2 până la 6 luni, iar a doua și a treia doză aufost administrate la un interval de ≥ 27 zile de la doza anterioară. A patra doză a fost administrată lavârsta de 12 până la 15 luni. Vaxneuvance a declanșat răspunsuri imune specifice serotipului (IgG și

OPA) la sugari și copii mici sănătoși, care au fost în general comparabile cu PCV 13-valent pentruserotipurile comune și mai mari în cazul Vaxneuvance pentru cele 2 serotipuri suplimentare.

Cinci studii clinice (Protocol 007, Protocol 016, Protocol 017, Protocol 019 şi Protocol 021) derulateîn America de Nord şi de Sud, Europa şi Asia-Pacific au evaluat gradul de imunogenitate al

Vaxneuvance la adulţi sănătoşi şi imunocompetenţi din diferite grupe de vârstă, inclusiv la persoaneexpuse sau neexpuse anterior la vaccin pneumococic. Fiecare studiu clinic a inclus adulţi cu afecţiunipreexistente stabile (de exemplu, diabet zaharat, afecțiuni renale, boli cardiace cronice, boli hepaticecronice, boli pulmonare cronice, inclusiv astm bronşic) şi/sau factori de risc comportamentali (deexemplu, consumul curent de tutun, consumul crescut de alcool) care cresc riscul de boalăpneumococică.

În fiecare dintre studii, imunogenitatea a fost evaluată prin intermediul OPA cu specificitate de serotipşi producerii de IgG la 30 zile după vaccinare. Criteriile finale de evaluare au inclus media geometricăa titrurilor (MGT) OPA şi media geometrică a concentraţiilor (MGC) IgG. Studiul pivot(Protocol 019) a avut ca scop demonstrarea non-inferiorității MGT OPA pentru 12 din 13 serotipuri,pe care Vaxneuvance le are în comun cu vaccinul pneumococic polizaharidic conjugat 13-valent, anon-inferiorității și a superiorității pentru serotipul 3, comun și a superiorității pentru serotipurile 22Fși 33F, suplimentare pentru Vaxneuvance. Evaluarea superiorităţii Vaxneuvance față de vaccinulpneumococic polizaharidic conjugat 13-valent s-a bazat pe comparaţii între grupuri cu privire la MGT

OPA şi procentele de participanţi cu o creştere de ≥ 4 ori a titrurilor OPA cu specificitate de serotipdin perioada pre-vaccinală până la 30 zile după vaccinare.

În cadrul studiului pivot, dublu-orb, controlat cu comparator activ (Protocol 019) au fost randomizaţi1205 subiecţi imunocompetenți neexpuşi anterior la vaccin pneumococic, cu vârsta ≥ 50 ani, pentru ali se administra Vaxneuvance sau vaccinul pneumococic polizaharidic conjugat 13-valent. Vârstamediană a participanților a fost 66 ani (interval: 50 până la 92 ani), cu aproximativ 69% cu vârstapeste 65 ani și aproximativ 12% cu vârsta peste 75 ani. 57,3% au fost femei și 87% au raportat celpuțin o afecţiune preexistentă în antecedente.

Studiul a demonstrat că Vaxneuvance este non-inferior faţă de vaccinul pneumococic polizaharidicconjugat 13-valent pentru cele 13 serotipuri comune şi superior acestuia pentru cele 2 serotipurisuplimentare şi pentru serotipul 3, comun. Tabelul 6 prezintă pe scurt MGT OPA la 30 de zile dupăvaccinare. Valorile MGC IgG au fost în general consecvente cu rezultatele observate pentru MGT

OPA.

Tabelul 6: MGT OPA cu specificitate de serotip, la 30 zile după vaccinare, la adulţi neexpuşianterior la vaccin pneumococic cu vârsta ≥ 50 ani (Protocol 019)

Serotip Vaxneuvance PCV 13-valent Raportul MGT*pneumococic (N = 602) (N = 600) (Vaxneuvance/PCV 13-valent)n MGT* n MGT* (IÎ 95%)*13 serotipuri comune†1 598 256,3 598 322,6 0,79 (0,66; 0,96)3‡ 598 216,2 598 135,,60 (1,38; 1,85)4 598 1125,6 598 1661,6 0,68 (0,57; 0,80)5 598 447,3 598 563,5 0,79 (0,64; 0,98)6A 596 5407,2 598 5424,5 1,00 (0,84; 1,19)6B 598 4011,7 598 3258,2 1,23 (1,02; 1,48)7F 597 4617,3 598 5880,6 0,79 (0,68; 0,90)9V 598 1817,3 597 2232,9 0,81 (0,70; 0,94)14 598 1999,3 598 2656,7 0,75 (0,64; 0,89)18C 598 2757,7 598 2583,7 1,07 (0,91; 1,26)19A 598 3194,3 598 3979,8 0,80 (0,70; 0,93)19F 598 1695,1 598 1917,8 0,88 (0,76; 1,02)23F 598 2045,4 598 1740,4 1,18 (0,96; 1,44)2 serotipuri suplimentare pentru Vaxneuvance§22F 594 2375,2 586 74,6 31,83 (25,35; 39,97)33F 598 7994,7 597 1124,9 7,11 (6,07; 8,32)

*MGT, raportul MGT şi IÎ 95% sunt estimate pe baza unui model cLDA.†Concluzia privind non-inferioritatea pentru cele 13 serotipuri comune se bazează pe limita inferioară a IÎ 95% pentru raportul MGTestimat (Vaxneuvance/PCV 13-valent) de > 0,5.‡ Concluzia cu privire la superioritate pentru serotipul 3 se bazează pe limita inferioară a IÎ 95% pentru raportul MGT estimat(Vaxneuvance/PCV 13-valent) de > 1,2.§Concluzia cu privire la superioritate pentru cele 2 serotipuri suplimentare se bazează pe limita inferioară a IÎ 95% pentru raportul MGTestimat (Vaxneuvance/PCV 13 -valent) de > 2,0.

N=numărul participanţilor randomizaţi şi vaccinaţi; n=numărul participanţilor care au contribuit la analiză.

IÎ=interval de încredere; cLDA=analiză longitudinală coercitivă a datelor (constrained longitudinal data analysis); MGT=mediageometrică a titrurilor (1/dil); OPA=activitate opsonofagocitică (opsonophagocytic activity); PCV=vaccin pneumococic conjugat.

În cadrul unui studiu descriptiv dublu-orb (Protocol 017), 1515 subiecţi imunocompetenţi cu vârstecuprinse între 18 şi 49 ani, cu sau fără factori de risc pentru boală pneumococică, au fost randomizaţiîn raport de 3:1 pentru a li se administra Vaxneuvance sau vaccinul pneumococic polizaharidicconjugat 13-valent, urmată de administrarea PPV23 6 luni mai târziu. Factorii de risc pentru boalapneumococică au inclus urmatoarele: diabet zaharat, boli cardiace cronice, inclusiv insuficiențacardiacă, boli hepatice cronice cu ciroză compensată, boli pulmonare cronice, inclusiv astm bronşicpersistent și boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC), consum curent de tutun și consum crescutde alcool. În general, dintre cei cărora li s-a administrat Vaxneuvance, 285 (25,2%) nu au avut niciunfactor de risc, 620 (54,7%) au avut 1 factor de risc, iar 228 (20,1%) au avut 2 sau mai mulți factori derisc.

Vaxneuvance a determinat răspunsuri imune la toate cele 15 serotipuri incluse în vaccin, conformevaluării pe baza MGT OPA (Tabelul 7) şi a MGC IgG. Valorile MGT OPA şi MGC IgG au fost îngeneral comparabile între cele două grupuri de vaccinare pentru cele 13 serotipuri comune şi au fostsuperioare în grupul vaccinat cu Vaxneuvance pentru cele 2 serotipuri suplimentare. După vaccinareacu PPV23, valorile MGT OPA şi MGC IgG au fost în general comparabile între cele două grupuri devaccinare pentru toate cele 15 serotipuri.

În cardul unei analize de subgrup bazată pe numărul de factori de risc raportați, Vaxneuvance adeterminat răspunsuri imune la toate cele 15 serotipuri incluse în vaccin, conform evaluării pe baza

MGT OPA şi a MGC IgG, la 30 zile după vaccinare, la adulți fară factori de risc, cu 1 sau 2 sau maimulți factori de risc. Rezultatele din cadrul fiecărui subgrup au fost în general consecvente cu celeobservate la nivelul populaţiei generale a studiului. Administrarea secvențială a Vaxneuvance, urmată6 luni mai târziu de PPV23 a fost, de asemenea, imunogenă pentru toate cele 15 serotipuri comune dincomponenţa Vaxneuvance.

Tabelul 7: MGT OPA cu specificitate de serotip, la 30 zile după vaccinare, la adulţi neexpuşianterior la vaccin pneumococic, cu sau fără factori de risc pentru boală pneumococică şi cuvârsta cuprinsă între 18 şi 49 ani (Protocol 017)

Serotip Vaxneuvance PCV 13-valentpneumococic (N = 1133) (N = 379) n MGT IÎ 95%* n MGT IÎ 95%*observat observat13 serotipuri comune019 268,6 (243,7; 296,0) 3467,2 (220,4; 323,9)3 1004 199,3 (184,6; 215,2) 340 150,6 (130,6; 173,8)4 1016 1416,0 (1308,9; 1531,8) 342 2576,1 (2278,0; 2913,2)5 1018 564,8 (512,7; 622,2) 343 731,1 (613,6; 871,0)6A 1006 12928,8 (11923,4; 14019,0) 335 11282,4 (9718,8; 13097,5)6B 1014 10336,9 (9649,4; 11073,4) 342 6995,7 (6024,7; 8123,2)7F 1019 5756,4 (5410,4; 6124,6) 342 7588,9 (6775,3; 8500,2)9V 1015 3355,1 (3135,4; 3590,1) 343 3983,7 (3557,8; 4460,7)14 1016 5228,9 (4847,6; 5640,2) 343 5889,8 (5218,2; 6647,8)18C 1014 5709,0 (5331,1; 6113,6) 343 3063,2 (2699,8; 3475,5)19A 1015 5369,9 (5017,7; 5746,8) 343 5888,0 (5228,2; 6631,0)19F 1018 3266,3 (3064,4; 3481,4) 343 3272,7 (2948,2; 3632,9)23F 1016 4853,5 (4469,8; 5270,2) 340 3887,3 (3335,8; 4530,0)2 serotipuri suplimentare pentru Vaxneuvance22F 1005 3926,5 (3645,9; 4228,7) 320 291,6 (221,8; 383,6)33F 1014 11627,8 (10824,6; 12490,7) 338 2180,6 (1828,7; 2600,2)

*IÎ 95% la nivel de grup sunt obţinute prin exponenţierea IÎ ale mediei valorilor logaritmului natural pe baza distribuţiei t.

N=numărul participanţilor randomizaţi şi vaccinaţi; n=numărul participanţilor care au contribuit la analiză.

IÎ=interval de încredere; MGT=media geometrică a titrurilor (1/dil); OPA=activitate opsonofagocitică (opsonophagocytic activity);

PCV=vaccin pneumococic conjugat.

Administrarea secvențială a Vaxneuvance urmată de PPV23 a fost evaluată în cadrul Protocol 016,

Protocol 017 (vezi pct. 5.1, Adulţi neexpuşi anterior la vaccin pneumococic) și Protocol 018 (vezipct. 5.1, Adulţi cu infecţie HIV)

În cadrul unui studiu dublu-orb, controlat cu comparator activ (Protocol 016) au fost randomizaţi652 subiecţi neexpuşi anterior la vaccin pneumococic, cu vârsta ≥ 50 ani, pentru a li se administra

Vaxneuvance sau vaccinul pneumococic polizaharidic conjugat 13-valent, urmat de administrarea

PPV23 un an mai târziu.

După vaccinarea cu PPV23, valorile MGT OPA şi MGC IgG au fost în general comparabile între celedouă grupuri de vaccinare pentru toate cele 15 serotipuri din compoziţia Vaxneuvance.

Răspunsurile imune induse de Vaxneuvance au persistat timp de până la 12 luni după vaccinare,conform evaluării pe baza valorilor MGT OPA şi MGC IgG. Valorile MGT OPA cu specificitate deserotip au scăzut în timp, fiind mai scăzute la Luna 12 față de Ziua 30, dar au rămas peste nivelurileinițiale pentru toate serotipurile conținute fie în Vaxneuvance sau în vaccinul pneumococicpolizaharidic conjugat 13-valent. Valorile MGT OPA şi MGC IgG au fost în general comparabile întregrupurile de intervenție la Luna 12 pentru cele 13 serotipuri comune și mai mari pentru cele2 serotipuri suplimentare pentru cei la care s-a administrat Vaxneuvance.

În cadrul unui studiu descriptiv, dublu-orb (Protocol 007), 253 subiecţi cu vârsta ≥ 65 ani, care au fostvaccinaţi anterior cu PPV23 cu cel puţin un an înainte de înrolarea în studiu, au fost randomizaţipentru a li se administra Vaxneuvance sau vaccinul pneumococic polizaharidic conjugat 13-valent.

Valorile MGC IgG şi MGT OPA au fost în general comparabile între cele două grupuri de vaccinarepentru cele 13 serotipuri comune şi au fost superioare în grupul vaccinat cu Vaxneuvance pentru cele2 serotipuri suplimentare.

Într-un studiu clinic, în care un alt PCV a fost administrat ≤ 1 an după PPV23, s-au observatrăspunsuri imune reduse pentru serotipurile comune, comparativ cu răspunsurile imune observateatunci când PCV a fost adminstrat fie singur, fie înainte de PPV23. Semnificația clinică a acestui faptnu este cunoscută.

Copii cu infecţie HIV

În cadrul unui studiu descriptiv, dublu-orb (Protocol 030), Vaxneuvance a fost evaluat la 203 copii cuvârsta cuprinsă între 6 și mai puțin de 18 ani care prezentau infecţie cu HIV. Dintre acești copii,17 (8,4%) au avut un număr de limfocite T CD4+ < 500 celule/µl și o valoare plasmatică a

ARN HIV < 50000 copii/ml. În cadrul acestui studiu, 407 participanți au fost randomizați pentru a lise administra o singură doză de Vaxneuvance sau PCV 13-valent, urmată de PPV 23 2 luni mai târziu.

Vaxneuvance a fost imunogen, conform evaluării pe baza MGC IgG și MGT OPA cu specificitate deserotip la 30 zile după vaccinare pentru toate cele 15 serotipuri conținute în Vaxneuvance. MGC IgGși MGT OPA cu specificitate de serotip au fost în general comparabile pentru cele 13 serotipuricomune și mai mari pentru cele 2 serotipuri suplimentare (22F și 33F). După administrarea secvențialăcu PPV 23, valorile MGC IgG și MGT OPA au fost în general comparabile la 30 zile după vaccinareîntre cele două grupuri de vaccinare pentru toate cele 15 serotipuri conținute în Vaxneuvance.

În cadrul unui studiu descriptiv, dublu-orb (Protocol 018), 302 adulţi neexpuşi anterior la vaccinpneumococic, cu vârsta ≥ 18 ani şi care prezentau infecţie cu HIV cu un număr de limfocite

T CD4+ ≥ 50 celule/µl şi concentraţii ale acidului ribonucleic (ARN) HIV plasmatic < 50000 copii/ml,au fost randomizaţi pentru a li se administra Vaxneuvance sau vaccinul pneumococic polizaharidicconjugat 13-valent, urmat de PPV23 2 luni mai târziu. Majoritatea participanților au avut un număr delimfocite T CD4+ ≥ 200 celule/µl; 4 (1,3%) au avut un număr de limfocite T CD4+ ≥ 50 și< 200 celule/µl, 152 (50,3%) au avut un număr de limfocite T CD4+ ≥ 200 și < 500 celule/µl și 146(48,3%) au avut un număr de limfocite T CD4+ ≥ 500 celule/µl.

Vaxneuvance a determinat răspunsuri imune la toate cele 15 serotipuri incluse în vaccin, conformevaluării pe baza MGT OPA şi a MGC IgG la 30 de zile după vaccinare. Răspunsurile imuneobservate la participanții infectați cu HIV au fost în mod constant mai mici comparativ cu participanțiisănătoși, dar comparabile pentru ambele grupuri de vaccinare, cu excepția celor pentru serotipul 4.

Valorile MGT OPA și MGC IgG pentru serotipul 4 au fost mai mici pentru Vaxneuvance. Dupăadministrarea secvențială cu PPV23, valorile MGT OPA şi MGC IgG au fost în general comparabileîntre cele două vaccinuri pentru toate cele 15 serotipuri.

În cadrul unui studiu descriptiv, dublu-orb (Protocol 023), Vaxneuvance a fost evaluat la copii cuvârsta cuprinsă între 5 și mai puțin de 18 ani, cu siclemie. În acest studiu, este posibil ca participanțilorînrolați să li se fi administrat vaccinuri pneumococice de rutină în primii doi ani de viață, dar să nu lise fi administrat vaccinuri pneumococice în cei 3 ani anteriori înrolării în studiu. Un total de104 participanți au fost randomizați 2:1 pentru a li se administra o doză unică fie de Vaxneuvance, fiede PCV 13-valent. Vaxneuvance a fost imunogen, conform evaluării pe baza valorilor MGC IgG și

MGT OPA cu specificitate de serotip la 30 zile după vaccinare pentru toate cele 15 serotipuriconținute în Vaxneuvance. Valorile MGC IgG și MGT OPA cu specificitate de serotip au fost îngeneral comparabile între cele două grupuri de vaccinare pentru cele 13 serotipuri comune și mai mariîn cazul Vaxneuvance pentru cele două serotipuri suplimentare 22F și 33F.

Copii și adulți la care s-a efectuat transplant de celule stem hematopoietice

În cadrul unui studiu descriptiv, dublu-orb (Protocol 022), Vaxneuvance a fost evaluat la adulți și copiicu vârsta ≥ 3 ani la care s-a efectuat un transplant alogen de celule stem hematopoietice (alo-TCSH) cu3 până la 6 luni înainte de înrolare. În acest studiu, 277 participanți au fost randomizați pentru a li seadministra 3 doze Vaxneuvance sau PCV 13-valent, administrate la interval de o lună. Ladouăsprezece luni după alo-TCSH, participanților fără boală grefă-contra-gazdă cronică (BGcGc) lis-a administrat o singură doză de PPV23, iar celor cu BGcGc li s-a administrat o a patra doză fie de

Vaxneuvance, fie de PCV 13-valent. Vaxneuvance a fost imunogen la subiecții la care s-a efectuatalo-TCSH, conform evaluării pe baza valorilor MGC IgG și MGT OPA la 30 zile după administrareacelei de-a treia doze Vaxneuvance pentru toate cele 15 serotipuri conținute în vaccin. Valorile

MGC IgG și MGT OPA cu specificitate de serotip au fost în general comparabile între cele douăgrupuri de vaccinare pentru cele 13 serotipuri comune și mai mari în cazul Vaxneuvance pentru celedouă serotipuri suplimentare (22F și 33F). În mod similar, la participanții cărora li s-a administrat fie

Vaxneuvance, fie PCV 13-valent la douăsprezece luni după alo-TCSH, valorile MGC IgG și

MGT OPA la 30 zile după vaccinare au fost în general comparabile între cele două grupuri devaccinare pentru cele 13 serotipuri comune și mai mari în cazul Vaxneuvance pentru cele douăserotipuri suplimentare (22F și 33F). La participanții cărora li s-a administrat PPV23 la douăsprezeceluni după alo-TCSH, valorile MGC IgG și MGT OPA la 30 zile după vaccinare au fost în generalcomparabile între cele două grupuri de vaccinare pentru toate cele 15 serotipuri conținute în

Vaxneuvance.

Nu este cazul.

Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționaleprivind toxicitatea după doze repetate şi toxicitatea asupra funcției de reproducere și dezvoltării.

Administrarea Vaxneuvance la femele de şobolan nu a avut niciun efect asupra capacităţii dereproducere, fertilităţii, dezvoltării embrionare/fetale sau dezvoltării puilor.

Administrarea Vaxneuvance la femele gestante de şobolan a determinat formarea de anticorpidetectabili la pui pentru toate cele 15 serotipuri vaccinale. Aceast fapt a fost atribuit achiziţiei deanticorpi materni prin transfer placentar în timpul gestaţiei şi, posibil, prin alăptare.

Clorură de sodiu (NaCl)

L-histidină

Polisorbat 20

Apă pentru preparate injectabile

Pentru informaţii despre adjuvant, vezi pct. 2.

În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

3 ani

A se păstra la frigider (2 °C - 8 °C).

A nu se congela.

A se păstra seringa preumplută în cutie pentru a fi protejată de lumină.

Vaxneuvance trebuie administrat cât mai curând posibil după ce a fost scos din frigider.

În cazul unor deviații temporare de temperatură, datele de stabilitate indică faptul că Vaxneuvance estestabil la temperaturi de până la 25 °C timp de 48 ore.

0,5 ml suspensie în seringă preumplută (sticlă de tip 1) prevăzută cu un opritor pentru piston (cauciucbromobutilic fără latex) şi un capac (cauciuc butadien-stirenic fără latex sau cauciucbromobutil-izoprenic fără latex).

Ambalaje a câte 1 sau 10 seringi preumplute, fie fără ace, cu 1 ac separat, sau cu 2 ace separate.

Ambalaje multiple care conțin 50 (5 ambalaje a câte 10) seringi preumplute fără ace.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

* Vaccinul trebuie utilizat în forma în care este furnizat.

* Imediat înainte de utilizare, a se ține seringa preumplută în poziţie orizontală şi a se agitaputernic pentru a obţine o suspensie opalescentă. A nu se utiliza vaccinul dacă nu poate firedispersat.

* A se inspecta vizual suspensia pentru detectarea eventualelor particule sau modificări de culoareînainte de administrare. A se arunca vaccinul dacă prezintă particule şi/sau modificări deculoare.

* A se ataşa la seringă un ac prevăzut cu adaptor Luer lock prin răsucire în sensul acelor deceasornic până când acesta se fixează ferm pe seringă.

* A se injecta imediat pe cale intramusculară (i.m.), de preferat în fața anterolaterală a coapsei lasugari sau în regiunea muşchiului deltoid, în partea superioară a braţului la copii și adulți.

* Se vor lua măsuri de precauție pentru a se evita rănirea accidentală prin înţepare cu acul.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementărilelocale.

Merck Sharp & Dohme B.V.

Waarderweg 392031 BN Haarlem

Olanda

EU/1/21/1591/001

EU/1/21/1591/002

EU/1/21/1591/003

EU/1/21/1591/004

EU/1/21/1591/005

EU/1/21/1591/006

EU/1/21/1591/007

Data primei autorizări: 13 decembrie 2021

<{LL/AAAA}>

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru

Medicamente http://www.ema.europa.eu.