Prospect URSOBIL 250mg capsule

URSOBIL 250 mg capsule

Fiecare capsulă conține acid ursodeoxicolic 250 mg.

Excipienți cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 47,0 mg, p-hidroxibenzoat de metil (E218), p-hidroxibenzoat de n-propil (E216).

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Capsule

Capsule gelatinoase tari nr. 1, cu cap de culoare roșie opacă și corp de culoare albă opacă, conţinând o pulbere microcristalină, de culoare albă până la aproape albă, fără miros.

URSOBIL 250 mg capsule este indicat pentru:

- dizolvarea calculilor biliari colesterolici din vezicula biliară; calculii nu trebuie să fie mai mari de 15 mm, trebuie să fie radiotransparenţi (la examinare cu raze X nu trebuie să apară întunecaţi) şi funcţia veziculei biliare trebuie să fie intactă;

- tratamentul gastritelor de reflux biliar

- tratamentul cirozelor biliare primitive cu condiţia inexistenţei unei ciroze hepatice decompensate.

Tulburări hepatobiliare asociate cu fibroză chistică la copii cu vârsta cuprinsă între 6 ani şi sub 18 ani.

Nu există limită de vârstă pentru administrarea de URSOBIL 250 mg capsule. Pentru pacienţii care au greutatea mai mică de 47 kg sau care nu pot înghiţi URSOBIL 250 mg capsule este disponibil acid ursodeoxicolic 250 mg/5ml suspensie (formă de administrare lichidă).

Doza zilnică se stabileşte în funcţie de indicaţia terapeutică.

Pentru tratamentul cirozei biliare primitive (CBP)

Doza zilnică depinde de greutatea corporală şi este cuprinsă între 3 şi 7 capsule acid ursodeoxicolic (14±2 mg AUDC /kg).

În timpul primelor 3 luni de tratament, URSOBIL 250 mg capsule trebuie utilizat în doze divizate pentru întreaga zi. Dacă parametrii funcţiei hepatice se îmbunătăţesc, doza zilnică poate fi administrată o dată pe zi, în timpul serii.

Schema de tratament recomandată este următoarea:

Greutatea corporală URSOBIL 250 mg capsule primele 3 luni ulterior dimineaţa prânz seara seara (o dată pe zi) 47 - 62 kg 1 3 capsule 63 - 78 kg 2 4 capsule 79 - 93 kg 2 5 capsule 94 - 109 kg 2 2 2 6 capsule > 110 kg 2 2 3 7 capsule

Capsulele trebuie înghiţite întregi, nemestecate, cu o cantitate suficientă de lichid. URSOBIL 250 mg capsule trebuie administrat cu regularitate.

Utilizarea URSOBIL 250 mg capsule în CBP poate fi continuată pe termen nelimitat.

La pacienţii cu ciroză biliară primitivă, în cazuri rare, simptomele clinice se pot înrăutăţi la începutul tratamentului, de exemplu pruritul se poate intensifica. În acest caz, tratamentul trebuie mai întâi realizat cu o doză zilnică mai mică de URSOBIL 250 mg capsule şi apoi doza trebuie crescută treptat (creşterea dozei zilnice săptămânal), până când doza indicată în respectiva schemă de dozare este din nou obţinută.

Tratamentul gastritelor de reflux biliar

Doza recomandată este de o capsulă URSOBIL 250 mg capsule o dată pe zi, luată cu o cantitate suficientă de lichid, seara înainte de culcare.

Pentru tratamentul gastritelor de reflux biliar, URSOBIL 250 mg capsule trebuie administrat, de regulă, timp de 10-14 zile. In general, durata tratamentului depinde de evoluţia afecţiunii şi este stabilită de către medic pentru fiecare caz în parte.

Dizolvarea calculilor biliari:

Dizolvarea calculilor biliari

Doza recomandată este de aproximativ 10 mg AUDC /kg şi zi, corespunzând în funcţie de greutate la:

- < 60 kg - 2 capsule URSOBIL 250 mg

- 61 - 80 kg - 3 capsule URSOBIL 250 mg

- 81- 100 kg - 4 capsule URSOBIL 250 mg

- > 100 kg - 5 capsule URSOBIL 250 mg.

Capsulele trebuie înghiţite întregi, nemestecate, cu o cantitate suficientă de lichid, seara înainte de culcare. Capsulele trebuie administrate cu regularitate.

Timpul necesar pentru dizolvarea calculilor biliari variază între 6 și 24 de luni, în funcție de dimensiunea și compoziția acestora.

Colecistografiile sau ecografiile de control pot fi utile din 6 în 6 luni, până la dispariția calculilor.

Tratamentul trebuie continuat până la absența calculilor pe 2 colecistografii și/sau ecografii succesive, efectuate după 4-12 săptămâni, deoarece aceste tehnici nu permit vizualizarea calculilor cu dimensiuni mai mici de 2 mm. Probabilitatea recurențelor calculilor biliari după tratamentul cu dizolvanti de acizi biliari a fost estimat ca fiind 50% la 5 ani. Eficacitatea URSOBIL în tratamentul calculilor biliari radio-opaci sau parțial radio-opaci nu a fost testată, dar aceștia sunt în general considerați ca fiind mai puțin solubili decât calculii radiotransparenți.

Calculii non-colesterolici, responsabili pentru 10-15% din calculii radio-opaci pot să nu fie dizolvați de acizii biliari.

Vârstnici: Nu există dovezi care să sugereze că este necesară modificarea dozelor pentru adulți.

Calculii bogați în colesterol sunt rar întâlniți la copii, dar când acestia apar, dozele de administrare trebuiesc adaptate greutății corporale.

Copii cu vârsta cuprinsă între 6 ani şi sub 18 ani cu fibroză chistică: 20mg/kg/zi în 2-3 doze divizate, care se poate creşte până la 30mg/kg/zi, dacă este cazul.

Greutatea corporală [kg] Doza zilnică [mg/kgc ] URSOBIL 250mg capsule

Dimineaţa Prânz Seara 20 - 29 17-25 1 -- 1 30 - 39 19-25 1 40 - 49 20-25 2 50 - 59 21-25 2 60 - 69 22-25 2 2 2 70 - 79 22-25 2 2 3 80 - 89 22-25 2 3 3 90 - 99 23-25 3 3 3 100 - 109 23-25 3 3 4 >110 3 4 4

- hipersensibilitate la acid ursodeoxicolic sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct. 6.1;

- inflamație acută a vezicii biliare sau a căilor biliare;

- obstrucţie a căilor biliare (blocajul căilor biliare sau a canalului cistic);

- episoade frecvente de colică biliară;

- calculi radio-opaci;

- tulburări de contractilitate la nivelul veziculei biliare;

- la copii cu atrezie biliară, în cazul unei hepatoenterostomii nereuşite sau fără restabilirea fluxului biliar normal.

URSOBIL 250 mg capsule trebuie utilizat sub supraveghere medicală.

În timpul primelor 3 luni de tratament, parametrii funcţiei hepatice AST (SGOT), ALT (SGPT) şi γ-GT trebuie monitorizaţi de medic la fiecare 4 săptămâni, apoi la fiecare 3 luni. În afară de situaţiile care permit identificarea de răspuns şi non-răspuns la pacienţii trataţi pentru ciroza biliară primitivă, această monitorizare ar permite, de asemenea, depistarea precoce a deteriorării potenţialului hepatic, în special la pacienţii cu ciroză biliară în stadiu avansat.

Când este utilizat pentru tratamentul cirozei biliare în stadiu avansat: au fost observate, în cazuri foarte rare situaţii de decompensare a cirozei hepatice, care parţial a regresat, după întreruperea tratamentului.

La pacienţii cu CBP, în cazuri rare, simptomele clinice se pot înrăutăţi la începutul tratamentului, de exemplu pruritul se poate intensifica. În acest caz, tratamentul trebuie mai întâi realizat cu o doză zilnică mai mică de URSOBIL 250 mg capsule (1 capsulă pe zi) şi apoi doza trebuie crescută treptat aşa cum este descris la pct.4.2.

Dacă este utilizat pentru dizolvarea calculilor biliari colesterolici:

Pentru evaluarea progresului terapeutic şi pentru detectarea, în mod oportun, a oricărei calcifieri a calculilor biliari, în funcţie de mărimea calculilor, vezicula biliară trebuie vizualizată (colecistografie orală) în întregime şi cu imagini ale obstrucţiei, realizate în picioare şi aşezat (control cu ultrasunete), 6

- 10 luni după începerea tratamentului.

Dacă vezicula biliară nu poate fi vizualizată cu ajutorul imaginilor cu raze-X, sau, în cazurile de calculi biliari calcifiaţi, de contractilitate insuficientă a veziculei biliare sau episoade frecvente de colică biliară,

URSOBIL 250 mg capsule nu trebuie utilizat.

Pacientele care iau URSOBIL 250 mg capsule pentru dizolvarea calculilor biliari, ar trebui să utilizeze măsuri contraceptive non-hormonale eficiente, deoarece contraceptivele hormonale orale pot creşte litiaza biliară (vezi pct. 4.5 si 4.6).

În cazul în care apare diarea, doza trebuie redusă şi, în cazurile de diaree persistentă, tratamentul trebuie întrerupt.

Medicamentul conține lactoză monohidrat. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Medicamentul conține p-hidroxibenzoat de metil (E218), p-hidroxibenzoat de n-propil (E216).

Poate provoca reacţii alergice (chiar întârziate).

URSOBIL 250 mg capsule trebuie utilizat sub supraveghere medicală.

În timpul primelor 3 luni de tratament, parametrii funcţiei hepatice AST (SGOT), ALT (SGPT) şi γ-GT trebuie monitorizaţi de medic la fiecare 4 săptămâni, apoi la fiecare 3 luni. În afară de situaţiile care permit identificarea de răspuns şi non-răspuns la pacienţii trataţi pentru ciroza biliară primitivă, această monitorizare ar permite, de asemenea, depistarea precoce a deteriorării potenţialului hepatic, în special la pacienţii cu ciroză biliară în stadiu avansat.

Când este utilizat pentru tratamentul cirozei biliare în stadiu avansat: au fost observate, în cazuri foarte rare situaţii de decompensare a cirozei hepatice, care parţial a regresat, după întreruperea tratamentului.

La pacienţii cu CBP, în cazuri rare, simptomele clinice se pot înrăutăţi la începutul tratamentului, de exemplu pruritul se poate intensifica. În acest caz, tratamentul trebuie mai întâi realizat cu o doză zilnică mai mică de URSOBIL 250 mg capsule (1 capsulă pe zi) şi apoi doza trebuie crescută treptat aşa cum este descris la pct.4.2.

Dacă este utilizat pentru dizolvarea calculilor biliari colesterolici:

Pentru evaluarea progresului terapeutic şi pentru detectarea, în mod oportun, a oricărei calcifieri a calculilor biliari, în funcţie de mărimea calculilor, vezicula biliară trebuie vizualizată (colecistografie orală) în întregime şi cu imagini ale obstrucţiei, realizate în picioare şi aşezat (control cu ultrasunete), 6

- 10 luni după începerea tratamentului.

Dacă vezicula biliară nu poate fi vizualizată cu ajutorul imaginilor cu raze-X, sau, în cazurile de calculi biliari calcifiaţi, de contractilitate insuficientă a veziculei biliare sau episoade frecvente de colică biliară,

URSOBIL 250 mg capsuel nu trebuie utilizat.

Pacientele care iau URSOBIL 250 mg capsule pentru dizolvarea calculilor biliari, ar trebui să utilizeze măsuri contraceptive non-hormonale eficiente, deoarece contraceptivele hormonale orale pot creşte litiaza biliară (vezi pct. 4.5 si 4.6).

Studiile pe animale nu au evidenţiat efecte toxice asupra fertilităţii (vezi pct.5.3). Nu sunt disponibile date privind efectele asupra fertilităţii la om după utilizarea AUDC.

Datele provenite din utilizarea AUDC la femeile gravide sunt inexistente sau limitate.

Studiile pe animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere în timpul primei faze de gestaţie (vezi pct. 5.3). URSOBIL 250 mg capsule nu trebuie utilizat în timpul sarcinii dacă nu este absolut necesar. Femeile potenţial fertile trebuie tratate numai dacă utilizează metode adecvate de contracepţie: sunt recomandate măsuri contraceptive orale non-hormonale sau cu conţinut scăzut de estrogen. Cu toate acestea, la pacientele care au luat URSOBIL 250 mg capsule pentru dizolvarea de calculi biliari, ar trebui utilizate măsuri contraceptive non-hormonale eficiente, deoarece contraceptivele hormonale orale pot creşte litiaza biliară.

Posibilitatea unei sarcini trebuie exclusă înaintea începerii tratamentului.

Conform celor câteva cazuri documentate de utilizare în timpul alăptării, nivelul de AUDC excretat în laptele matern este foarte scăzut şi, probabil nu vor apărea reacţii adverse la sugarii alăptaţi.

URSOBIL 250 mg capsule nu are nici o influenţă sau are o influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Evaluarea reacţiilor adverse se bazează pe următoarele date privind frecvenţă:

Foarte frecvente: ≥1/10 Frecvente: ≥1/100 și <1/10

Mai puţin frecvente: ≥1/1000 și <1/100 Rare: ≥1/10000 și <1/1000

Foarte rare: <1/10000, frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)

În timpul studiilor clinice, au fost raportate frecvent cazuri de materii fecale moi, păstoase sau diaree în cursul tratamentului cu acid ursodeoxicolic.

Foarte rar, au fost raportate cazuri de durere abdominală în partea dreaptă superioară în cazul pacienţilor cu ciroze biliare primitive.

În timpul tratamentului cu acid ursodeoxicolic, pot apărea în cazuri foarte rare calcifierea calculilor veziculei biliare.

În timpul tratamentului stadiilor avansate de ciroză biliară primitivă, în cazuri foarte rare s-a observat decompensarea cirozei hepatice, care a regresat parţial după ce tratamentul a fost întrerupt.

Afecțiuni cutanate și ale ţesutului subcutanat:

Foarte rar poate să apară urticarie.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.

Diareea poate să apară în cazurile de supradozaj. În general, alte simptome ale supradozajului sunt improbabile, deoarece absorbţia acidului ursodeoxicolic scade cu creşterea dozei şi, de aceea, este excretat mai mult în fecale.

Nu sunt necesare măsuri specifice de contracarare, iar consecinţele diareei trebuie tratate simptomatic, cu refacerea balanţei hidro-electrolitice.

Informaţii suplimentare referitoare la anumite categorii de populaţie:

Tratamentul pe termen lung cu doze mari de AUDC (28-30 mg/kg/zi) la pacienţii cu colangită sclerozantă primară (utilizare în afara indicaţiilor aprobate) a fost asociat cu frecvenţe mai mari de apariţie a reacţiilor adverse.

Grupa farmacoterapeutică: tratamentul vezicii biliare, preparate conţinând acizi biliari, codul ATC:

A05AA02

Cantităţi mici de acid ursodeoxicolic se găsesc în vezica biliară umană.

După administrare orală, reduce saturarea de colesterol a bilei prin inhibarea absorbţiei de colesterol în intestin şi scăderea secreţiei de colesterol în vezicula biliară. Probabil, ca rezultat al dispersării colesterolului şi formării cristalelor lichide, are loc o dizolvare treptată a calculilor biliari de colesterol.

În conformitate cu datele disponibile, efectul acidului ursodeoxicolic în tulburările hepatice şi colestatice se pare că se datorează unui schimb relativ al acizilor biliari toxici, lipofilici, similari detergentului, cu acidul ursodeoxicolic netoxic, hidrofilic, citoprotector, ce determină îmbunătăţirea capacităţii secretoare a hepatocitelor şi procese imunoregulatoare.

Fibroză chistică

Sunt disponibile rapoarte clinice rezultate din experienţa pe termen lung de până la 10 ani şi mai mult referitoare la copii cu tulburări hepatobiliare asociate cu fibroză chistică (FC) trataţi cu acid ursodeoxicolic (AUDC). Există dovezi că tratamentul cu AUDC poate reduce proliferarea ductelor biliare, poate stopa progresia deteriorării histologice şi chiar ameliora modificările tisulare hepatobiliare atunci când este administrat în faza incipientă a tulburărilor hepatobiliare asociate cu fibroză chistică (FC). Tratamentul cu AUDC trebuie început imediat după confirmarea diagnosticului de tulburări hepatobiliare asociate cu fibroză chistică (FC), în scopul de a optimiza eficacitatea tratamentului.

Acidul ursodeoxicolic administrat pe cale orală este rapid absorbit în jejun şi în porţiunea iliacă superioară prin transport pasiv şi în porţiunea iliacă terminală prin transport activ. Rata absorbţiei este în general de 60-80%. După absorbţie, acidul biliar suferă o conjugare hepatică completă cu aminoacizii glicină şi taurină şi apoi este excretat în vezicula biliară.

Clearance-ul la primul pasaj hepatic este de până la 60%.

În funcţie de doza zilnică şi de boala existentă sau de condiţia hepatică, cea mai mare cantitate de acid ursodeoxicolic se acumulează în vezicula biliară. În acelaşi timp, este observată o scădere relativă a altor acizi biliari mai lipofilici.

Sub influenţa bacteriilor intestinale, are loc o degradare parţială la acid 7-cetolitocolic şi acid litocolic.

Acidul litocolic este hepatotoxic şi produce distrugerea parenchimului hepatic la un număr de specii animale. La om, doar foarte mici cantităţi sunt absorbite, care sunt sulfatate în ficat şi astfel detoxifiate, înainte de a fi excretate în vezicula biliară şi în final în fecale.

Timpul de înjumătăţire biologic al acidului ursodeoxicolic este de 3,5-5,8 zile.

a) Toxicitate acută

Studiile de toxicitate acută la animale nu au demonstrat nici o toxicitate.

b) Toxicitate cronică

Studiile de toxicitate subcronică la maimuţe au demonstrat efecte hepatotoxice la grupurile cărora li s-au administrat doze mari, inclusiv modificări funcţionale (de exemplu modificări ale enzimelor hepatice) şi modificări morfologice, cum sunt proliferarea canalului biliar, focalizare portală inflamatorie şi necroză hepatocelulară. Aceste efecte toxice sunt cel mai probabil atribuibile acidului litocolic, un metabolit al acidului ursodeoxicolic, care la maimuţe - nu şi la om - nu este detoxifiat. Experienţa clinică confirmă că efectele hepatotoxice descrise nu au relevanţă aparentă la om.

c) Potenţial carcinogen şi mutagen

Studiile pe termen lung efectuate la şoareci şi şobolani nu au demonstrat că acidul ursodeoxicolic are potenţial carcinogen.

Testele toxicologice genetice in vitro şi in vivo efectuate cu acid ursodeoxicolic au fost negative.

Testele cu acid ursodeoxicolic nu au demonstrat nici o dovadă a efectului mutagen.

d) Toxicitatea asupra funcţiei de reproducere

În studiile efectuate la şobolani, malformaţiile cozii au apărut după doza de 2000 mg/kg.

La iepuri, nu au fost observate efecte teratogene, deşi au fost efecte embriotoxice (de la doza de 100 mg/kg).

Acidul ursodeoxicolic nu a avut nici un efect asupra fertilităţii la şobolani şi nu a afectat dezvoltarea peri- şi postnatală a puilor.

Lactoză monohidrat

Celuloză microcristalină tip 101

Stearat de magneziu

Dioxid de siliciu coloidal anhidru

Laurilsulfat de sodiu

Acid acetic glacial p-hidroxibenzoat de metil (E 218) p-hidroxibenzoat de n-propil (E 216)

Glicerol

Dioxid de titan (E 171)

Galben de chinolină (E 104)

Roșu Allura AG (E 129)

Gelatină

Dioxid de siliciu coloidal anhidru

Laurilsulfat de sodiu

Acid acetic glacial p-hidroxibenzoat de metil (E 218) p-hidroxibenzoat de n-propil (E 216)

Glicerol

Dioxid de titan (E171)

Gelatină

Nu este cazul.

3 ani

A se păstra la temperaturi sub 250C, în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină și umiditate.

Cutie cu 3 blistere din PVC transparent/Al a câte 10 capsule.

Fără cerințe speciale.

SC ROPHARMA SA

Strada Iuliu Maniu nr.55, etaj 1, Brașov, cod poștal 500091, România

13693/2021/01

Data primei autorizări: Ianuarie 2021

Februarie 2021

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.