Conținutul prospectului pentru medicamentul TUADIN 10mg COMPRIMATE FILMATE

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

TUADIN 10 mg comprimate filmate

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat filmat conţine clorhidrat de donepezil 10 mg.

Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 158,65 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat filmat

Comprimate filmate rotunde, de culoare albă, cu diametrul de aproximativ 9,3 mm, prevăzute cu o linie mediană pe una din feţe. Linia mediană are rol de divizare în doze egale.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

- Tratamentul simptomatic al bolii Alzheimer în formele uşoare şi moderat severe.

4.2 Doze şi mod de administrare

Adulţi /Vârstnici:

Tratamentul se va iniţia cu 5 mg Tuadin/zi în priză unică. Tuadin se va administra oral, seara, înainte de culcare. Posologia de 5 mg /zi se va menţine minimum o lună, durată necesară evaluării primului răspuns clinic la tratament şi atingerii stării de echilibru a concentraţiei plasmatice a clorhidratului de donepezil.

În funcţie de rezultatele clinice obţinute după prima lună de tratament cu 5 mg/zi, dozele de Tuadin pot fi crescute la 10 mg/zi (în priză unică).

Doza zilnică maximă recomandată este de 10 mg. Nu există studii clinice în ceea ce priveşte administrarea a mai mult de 10 mg Tuadin/zi.

Tratamentul trebuie iniţiat şi monitorizat de către un medic specialist cu experienţă în diagnosticul şi tratamentul demenţei Alzheimer. Diagnosticul trebuie stabilit în conformitate cu ghidurile aprobate (de exemplu DSM IV, ICD 10). Tratamentul cu clorhidrat de donepezil trebuie început numai dacă există un aparţinător care să monitorizeze cu regularitate administrarea medicamentului de către pacient.

Tratamentul de întreţinere poate fi continuat atât timp cât există un beneficiu terapeutic pentru pacient.

Prin urmare, beneficiul clinic al clorhidratului de donepezil trebuie reevaluat la intervale regulate de timp.

Trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului atunci când efectul terapeutic dorit nu mai este prezent. Răspunsul individual la clorhidrat de donepezil nu poate fi anticipat.

La întreruperea tratamentului s-a observat reducerea progresivă a efectelor benefice produse de donepezil.

Copii şi adolescenţi:

Administrarea de Tuadin la această categorie de vârstă nu este recomandată.

Insuficienţă renală:

Aceeaşi schemă terapeutică se aplică şi la pacienţii cu insuficienţă renală deoarece clearance-ul clorhidratului de donepezil nu este afectat de această condiţie.

Insuficienţă hepatică:

În cazul insuficienţei hepatice uşoare-moderate, datorită unei posibile creşteri la expunerea de clorhidrat de donepezil (vezi pct. 5.2), stabilirea dozelor se va adapta în funcţie de toleranţa individuală a pacientului la medicament. Nu există date în ceea ce priveşte administrarea de clorhidrat de donepezil la pacienţii care suferă de insuficienţă hepatică severă.

Mod de administrare:

Tuadin se va administra o dată pe zi, seara, imediat înainte de culcare. Dacă apar tulburări de somn, administrarea de Tuadin se va face dimineaţa, atâta timp cât reacţiile adverse colinergice nu limitează această administrare.

4.3 Contraindicaţii

Hipersensibilitate la clorhidratul de donepezil, la derivaţi piperidinici sau la oricare dintre excipienţii medicamentului.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Nu a fost investigată utilizarea de clorhidrat de donepezil la pacienţii cu demenţă severă Alzheimer şi alte tipuri de demenţă (ex: demenţa) sau alte tipuri de tulburări de memorie (de exemplu declinul cognitiv corelat cu vârsta).

Anestezie:

Clorhidratul de donepezil, ca şi alţi inhibitori de colinesterază pot determina accentuarea relaxării musculare de tip succinilcolină în timpul anesteziei.

Sistem cardiovascular:

Datorită acţiunii lor farmacologice, inhibitorii de colinesterază pot avea efect vagotonic asupra ritmului cardiac, determinând de exemplu, bradicardie. De eventualitatea apariţiei acestui efect se va ţine cont în special la pacienţii cu sindromul sinusului bolnav sau cu alte tulburări de conducere cardiacă supraventriculară, cum ar fi blocul sino-atrial sau atrio-ventricular. Au fost raportate cazuri de sincope şi convulsii. În timpul examinării acestor pacienţi se va lua în considerare posibilitatea apariţiei de bloc cardiac sau de pauze sinusale prelungite.

Gastro-intestinal:

Pacienţii cu risc crescut de a dezvolta ulcer, în special cei cu antecedente de afecţiuni ulceroase sau cei sub tratament concomitent cu antiinflamatoare nesteroidiene vor trebui supravegheaţi suplimentar în timpul administrării de clorhidrat de donepezil. Totuşi, datele din literatură au demonstrat că studiile clinice nu au dus la creşterea incidenţei ulcerelor sau a sângerărilor gastro-intestinale comparativ cu placebo.

Genito-urinar:

Colinomimeticele pot determina retenţie urinară.

Tulburări neurologice:

Colinomimeticele pot determina crize convulsive generalizate. Totuşi, convulsiile pot fi o manifestare a bolii Alzheimer. Colinomimeticele pot determina exacerbarea sau inducerea simptomelor extrapiramidale.

Tulburări bronhopulmonare:

Datorită activităţii lor colinomimetice, inhibitorii de colinesterază trebuie prescrişi cu precauţie bolnavilor cu antecedente de astm sau cu boli pulmonare obstructive.

Administrarea de clorhidrat de donepezil concomitent cu alţi inhibitori de acetilcolinesterază, agonişti sau antagonişti ai sistemului colinergic trebuie evitată.

Insuficienţă hepatică severă:

Nu există date în ceea ce priveşte administrarea de donepezil la pacienţi cu insuficienţă hepatică severă.

Tuadin conţine lactoză.

Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Mortalitatea în studiile clinice privind demenţa vasculară

Au fost realizate trei studii clinice cu durata de 6 luni investigând pacienţi care îndeplinesc criteriile de includere NINDS-AIREN pentru demenţă vasculară (DVa) probabilă sau posibilă. Criteriile

NINDS-AIREN sunt concepute pentru a identifica pacienţii a căror demenţă pare a fi datorată exclusiv unor cauze vasculare şi a exclude pacienţii cu boală Alzheimer. În primul studiu, ratele de mortalitate au fost 2/198 (1,0%) pentru clorhidrat de donepezil 5 mg, 5/206 (2,4%) pentru clorhidrat de donepezil 10 mg şi 7/199 (3,5%) pentru placebo. În cel de-al doilea studiu, ratele de mortalitate au fost 4/208 (1,9%) pentru clorhidrat de donepezil 5 mg, 3/215 (1,4%) pentru clorhidrat de donepezil 10 mg, şi 1/193 (0,5%) pentru placebo. În cel de-al treilea studiu ratele de mortalitate au fost 11/648 (1,7%) pentru clorhidrat de donepezil 5 mg şi 0/326 (0%) pentru placebo. Rata de mortalitate combinată pentru cele trei studii de DVa în grupul pacienţilor trataţi cu clorhidrat de donepezil (1,7%) a fost numeric mai mare decât cea din grupul pacienţilor la care s-a administrat placebo (1,1%), cu toate că această diferenţă nu a fost semnificativă din punct de vedere statistic.

Majoritatea deceselor survenite fie la pacienţii trataţi cu clorhidrat de donepezil fie la cei la care s-a administrat placebo par a fi determinate de diferite cauze de natură vasculară, care pot fi anticipate la această populaţie de vârtnici cu boli vasculare subiacente. O analiză a tuturor evenimentelor vasculare grave neletale şi letale a arătat că nu există diferenţă în ceea ce priveşte frecvenţa de apariţie în grupul pacienţilor trataţi cu clorhidrat de donepezil comparativ cu placebo.

O analiză combinată a studiilor de boală Alzheimer (n=4146) şi atunci când aceste studii de boală

Alzheimer au fost combinate cu alte studii de demenţă incluzând studiile de demenţă vasculară (n total=6888), rata de mortalitate în grupul pacienţilor la care s-a administrat placebo a depăşit-o numeric pe cea din grupul pacienţilor trataţi cu clorhidrat de donepezil.

Copii şi adolescenţi:

Administrarea de Tuadin la această categorie de vârstă nu este recomandată.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Clorhidratul de donepezil şi metaboliţii săi nu inhibă metabolismul teofilinei, warfarinei, cimetidinei sau digoxinului la om.

Metabolismul clorhidratului de donepezil nu este modificat de administrarea concomitentă a digoxinului şi a cimetidinei. Studiile in vitro au demonstrat că sistemul citocrom P450 (prin isoenzima 3A4) şi într-o măsură mai mică isoenzimele 2D6 sunt implicate în metabolismul donepezilului.

Studiile privind interacţiunile medicamentoase in vitro au demonstrat că ketoconazolul şi chinidina (inhibitori ai CYP3A4 şi 2D6) inhibă metabolismul clorhidratul de donepezil. În consecinţă, acestea, precum şi alţi inhibitori de CYP3A4, cum ar fi itraconazolul şi eritromicina, şi inhibitorii de CYP2D6 precum fluoxetina pot inhiba metabolismul donepezilului. Date din literatură au arătat că nivelul concentraţiei medii de clorhidrat de donepezil a crescut cu 30% în urma administrării concomitente de ketoconazol.

Inductorii enzimatici precum rifampicina, fenitoinul, carbamazepina şi alcoolul pot diminua concentraţiile serice de clorhidrat de donepezil.

În absenţa datelor privind amplitudinea acestor efecte inductorii sau inhibitorii, aceste asociaţii medicamentoase se vor utiliza cu precauţie.

Clorhidratul de donepezil poate modifica activitatea altor tratamente anticolinergice. Se poate produce o potenţare a activităţii colinergice în urma administrării concomitente de medicamente cum ar fi:

succinilcolina, alţi agenţi blocanţi ai sistemului neuromuscular, agonişti colinergici sau betablocanţi cu acţiune asupra conducerii cardiace.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcina

Nu există studii clinice controlate la femeile însărcinate. Experienţele pe animale nu au pus în evidenţă efecte teratogene, dar a fost observată toxicitate peri- şi post-natală (vezi pct.5.3).

Nu există suficiente date privind expunerea femeilor însărcinate la clorhidrat de donepezil. De aceea, clorhidrat de donepezil nu se va administra în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar.

Alăptarea

Clorhidratul de donepezil se excretă în lapte, la şobolani. Nu se ştie dacă clorhidratul de donepezil se excretă în laptele uman; nu există studii în acest sens. În consecinţă, nu este recomandată alăptarea în timpul tratamentului cu clorhidrat de donepezil.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Boala Alzheimer poate influenţa capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. În plus, donepezilul poate duce la apariţia oboselii, vertijului şi crampelor musculare, mai ales la începutul tratamentului sau la creşterea dozelor. Abilitatea pacienţilor cu boală Alzheimer aflaţi sub tratament cu donepezil, de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje, trebuie evaluată cu regularitate de către medicul curant.

4.8 Reacţii adverse

Reacţiile adverse care apar au fost enumerate pe criteriul frecvenţei, după cum urmează: foarte frecvente (≥1/10) ; frecvente (≥1/100,<1/10) ; mai puţin frecvente (≥1/1000,<1/100); rare (≥1/10000,<1/1000) ; foarte rare (<1/10000), incluzând cazuri izolate.

Infecţii şi infestări:

- frecvente: guturai.

Tulburări metabolice şi de nutriţie:

- frecvente: anorexie.

Tulburări psihice :

- frecvente: halucinaţii, agitaţie, comportament agresiv. Aceste manifestări dispar fie la reducerea dozelor, fie la întreruperea tratamentului.

Tulburări ale sistemului nervos :

- frecvente: sincopă (se va lua în considerare şi posibilitatea apariţiei stopului cardiac), ameţeală, insomnie.

- mai puţin frecvente: atac de apoplexie;

- rare: simptome extrapiramidale.

Tulburări cardiace :

- mai puţin frecvente: bradicardie;

- rare: bloc sino-atrial, bloc atrio-ventricular.

Tulburări gastro-intestinale:

- foarte frecvente: diaree, greaţă;

- frecvente: vomă, tulburări abdominale;

- mai puţin frecvente: hemoragie gastrointestinală, ulcer gastric şi duodenal.

Tulburări hepato-biliare:

- rare: disfuncţii hepatice, inclusiv hepatită. În cazul apariţiei unor disfuncţii hepatice inexplicabile este indicată întreruperea administrării de clorhidrat de donepezil.

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat :

- frecvente: rash, prurit.

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv:

- frecvente: crampe musculare.

Tulburări renale şi ale căilor urinare:

- frecvente: incontinenţă urinară.

Tulburări generale:

- foarte frecvente: cefalee;

- frecvente: oboseală, durere.

Investigaţii diagnostice:

- mai puţin frecvente: creşterea uşoară a concentraţiei serice a creatinkinazei musculare.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România.

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.

4.9 Supradozaj

Doza letală medie de clorhidrat de donepezil în urma administrării unei singure doze orale la şoareci şi şobolani este de 45, respectiv 32 mg/kg, sau de aproximativ 225, respectiv de 160 de ori mai mare decât doza maximă recomadată la om, de 10 mg pe zi.

Simptome:

Semnele de stimulare colinergică, în legătură cu doza, au fost observate la animale. Acestea sunt:

reducerea mişcărilor spontane, poziţie înclinată, mers nesigur, lăcrimare, convulsii clonice, depresie respiratorie, salivaţie, mioză, fasciculaţii şi temperatura corporală superficială scăzută. Supradozajul inhibitorilor de colinesterază poate produce criza colinergică caracterizată prin greaţă severă, vărsături, salivaţie, transpiraţie, bradicardie, hipotensiune, deprimare a respiraţiei, colaps şi convulsii. Există posibilitatea scăderii marcate a tonusului muscular care poate avea ca rezultat decesul dacă sunt implicaţi şi muşchii respiratori.

Tratament:

Ca în orice caz de supradozaj, trebuie utilizate măsurile generale de susţinere. Anticolinergicele terţiare cum ar fi atropina, pot fi folosite ca antidot în caz de supradozaj cu clorhidrat de donepezil. Se recomandă administrarea intravenoasă treptată de sulfat de atropină: doza iniţială de 1-2 mg i.v.

urmând ca dozele următoare să fie ajustate în funcţie de răspunsul clinic. Răspunsuri atipice în ceea ce priveşte tensiunea arterială şi alura ventriculară s-au semnalat şi la alte colinomimetice când au fost asociate cu anticolinergice cuaternare de tip glicopirolat. Nu se cunoaşte dacă clorhidratul de donepezil şi/sau metaboliţii săi pot fi eliminaţi prin dializă (hemodializa, dializă peritoneală sau hemofiltrare).

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: substanţe pentru tratamentul demenţei; anticolinesterazice.

Cod ATC: N06DA02.

Clorhidratul de donepezil este un inhibitor specific şi reversibil al acetilcolinesterazei, principala colinesterază de la nivelul creierului. In vitro, clorhidratul de donepezil are o activitate inhibitorie asupra acetilcolinesterazei de 1000 ori mai mare decât a butirilcolinesterazei, o enzimă care este prezentă mai ales în afara sistemului nervos central.

Demenţă Alzheimer

La pacienţii cu boala Alzheimer cuprinşi în studii clinice, administrarea unei doze unice zilnice de 5 mg sau 10 mg donepezil a determinat, după atingerea stării de echilibru, o inhibare a activităţii acetilcolinesterazei (masurată la nivelul membranei eritrocitului) la 63,6% şi respectiv 77,3%, masurată post- doză. S-a demonstrat ca inhibarea acetilcolinesterazei din hematii (AChE) de catre clorhidratul de donepezil corespunde efectelor de la nivelul cortexului. În plus a fost demonstrată o corelaţie semnificativă între nivelurile plasmatice de clorhidrat de donepezil, inhibarea colinesterazei şi modificările în ADAS-cog, o scală senzitivă care evaluează cunoaşterea. Potenţialul clorhidratului de donepezil de modificare a progresiei neuropatologiei nu a fost studiat. Astfel donepezilul nu se poate considera a avea un efect aupra progresiei bolii.

Eficacitatea treatmentului cu donepezil a fost investigată în patru studii placebo-controlate, 2 studii cu durata de 6 luni şi 2 studii cu durata de 1 an.

În cadrul studiilor cu durata de 6 luni, s-a efectuat o analiză la terminarea tratamentului cu donepezil, utilizând o combinaţie a 3 criterii de eficacitate: ADAS-cog (aprecierea performanţei cognitive), interviul clinicianului bazat pe informaţiile primite de la persoana care îngrijeşte bolnavul (aprecierea funcţiei globale) şi subscala activităţilor cotidiene din cadrul scalei de evaluare a demenţei clinice (aprecierea capacităţii de relaţionare în comunitate, la domiciliu şi a activităţilor legate de pasiuni şi igienă personală).

Pacienţii care au îndeplinit criteriile prezentate mai jos se consideră că răspund la tratament.

Răspuns = Ameliorarea ADAS-Cog cu cel puţin 4 puncte.

Nicio deteriorare a interviului clinicianului bazat pe informaţiile primite de la persoana care îngrijeşte bolnavul.

Nicio deterioare a subscalei activităţilor cotidiene din cadrul scalei de evaluare a demenţei clinice.

% Răspuns Populaţia în intenţie de Populaţia evaluabilă tratament n=352 n=365

Grup placebo 10% 10%

Grup Donepezil 5 mg 18%* 18%*

Grup Donepezil 10 mg 21%* 22%**

* p<0,05

** p<0,01

Donepezil a produs o creştere semnificativă din punct de vedere statistic, dependentă de doză a procentului de pacienţi care se consideră că răspund la tratament.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Absorbţie:

Nivelurile plasmatice maxime se ating la 3-4 ore după administrarea orală. Concentraţiile plasmatice şi aria de sub curbă cresc proporţional cu doza. Timpul de înjumătăţire este de aproximativ 70 de ore, astfel încât administrarea mai multor doze unice zilnice determină atingerea treptată a dozei de prag terapeutic. Doza de prag terapeutic se atinge după 3 săptămâni de la iniţierea terapiei. După atingerea concentraţiilor de prag terapeutic, concentraţiile plasmatice de clorhidrat de donepezil şi activitatea sa farmacodinamică prezintă variaţii foarte mici în timpul a 24 ore. Absorbţia de donepezil clorhidrat nu este afectată de alimentaţie.

Distribuţie:

Clorhidratul de donepezil este legat aproximativ 95% de proteinele plasmatice. Legarea de proteinele plasmatice a metabolitului activ 6-O-desmetildonepezil nu este cunoscută. Distribuţia donepezilului clorhidrat în diferitele ţesuturi nu a fost bine studiată. Într-un studiu pe voluntari sănătoşi de sex masculin, la 240 de ore după administrarea unei doze unice zilnice de 5 mg clorhidrat de donepezil marcat cu 14C, aproximativ 28% a fost regăsit. Aceasta demonstrează că clorhidratul de donepezil şi/sau metaboliţii săi rămân în organism mai mult de 10 zile.

Metabolizare/excreţie:

Clorhidratul de donepezil este excretat în urină intact şi metabolizat de sistemul citocrom P450 în mai mulţi metaboliţi, nu toţi identificaţi. După administrarea unei doze unice de 5 mg donepezil clorhidrat marcat cu 14C, radioactivitatea plasmatică, exprimată procentual din doza administrată, a fost regăsită astfel: donepezil clorhidrat intact (30%), donepezil 6-0-desmetil (11%-numai metabolit care are activitate similară cu donepezilul clorhidrat), donepezil-cis-N-oxid (9%), donepezil 5-0-desmetil (7%) şi glucuronid conjugat de donepezil 5-0-desmetil (3%). Aproximativ 57% din totalul radioactivităţii a fost regăsit în urină (17% ca donepezil nemodificat) şi 14, 5% în fecale sugerând biotransformarea şi excreţia urinară ca prime căi de eliminare. Nu există dovezi care să sugereze recircularea hepatică a donepezilului clorhidrat şi/sau a unuia din metaboliţii săi. Concentratiile plasmatice de donepezil se micşorează cu un timp de înjumătăţire de aproximativ 70 de ore. Sexul, rasa şi fumatul nu au influenţat semnificativ concentrațiile plasmatice ale clorhidratul de donepezil. Farmacocinetica clorhidratul de donepezil nu a fost studiată la subiecţii vârstnici sănătoşi sau la bolnavii cu Alzheimer.

Nivelurile medii plasmatice la aceşti pacienţi sunt asemănătoare cu cele ale voluntarilor sănătoşi tineri.

Pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată au prezentat concentraţii crescute de donezepil la starea de echilibru; ASC medie cu 48% şi Cmax medie cu 39% (vezi pct. 4.2).

5.3 Date preclinice de siguranţă

Studii extinse pe animale de laborator au demonstrat că clorhidratul de donepezil are puţine alte efecte adverse decât cele de stimulant colinergic (vezi pct. 4.9). Donepezil nu este mutagen, conform testelor de mutagenitate efectuate pe celule bacteriene şi de mamifere. Au fost observate in vitro unele efecte clastogenice, dar numai la concentraţii mai mari decât cele de toxicitate celulară şi de 3.000 ori mai mari decât concentraţiile plasmatice de prag obsevate. In vivo nu au fost observate efecte clastogenice sau alte efecte genotoxice pe modele micronucleare de şoareci. Date despre potenţialul carcinogenic nu sunt încă disponibile. Clorhidratul de donepezilul nu are efecte asupra fertilităţii şobolanilor, şi nu a fost teratogenic la şobolani sau iepuri, dar are un oarecare efect asupra mortalităţii perinatale cand este administrat la femele gestante de şobolan în doze de 50 de ori mai mari decât doza umană.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Nucleu

Lactoză monohidrat

Amidon de porumb

Hidroxipropilceluloză

Celuloză microcristalină

Stearat de magneziu

Film Opadry White 02H28525

HPMC 2910/Hipromeloză 5cP

Dioxid de titan (E 171)

Propilenglicol

Talc

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la temperaturi sub 30°C, în ambalajul original.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Cutie cu 3 blistere din PVC-PE-PVDC/Al a câte 10 comprimate filmate.

Cutie cu 6 blistere din PVC-PE-PVDC/Al a câte 10 comprimate filmate.

Cutie cu 9 blistere din PVC-PE-PVDC/Al a câte 10 comprimate filmate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fără cerinţe speciale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Antibiotice SA

Str. Valea Lupului nr. 1, 707410 Iaşi, România

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

12385/2019/01-02-03

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Autorizare - Noiembrie 2008

Reînnoire - August 2019

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

August 2019

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.

Prospect TUADIN 10mg COMPRIMATE FILMATE

Date generale despre TUADIN 10mg

Autorizația de Punere pe Piață (APP)

Forme farmaceutice disponibile pentru donepezil

Concentrațiile disponibile pentru donepezil