TRUMENBA 60mcg / 60mcg suspensie injectabilă în seringă preumplută prospect medicament

Trumenba suspensie injectabilă în seringă preumplută

Vaccin meningococic pentru serogrupul B (recombinant, adsorbit)

1 doză (0,5 ml) conține:

Neisseria meningitidis serogrup B subfamilia fHbp A1,2,3 60 micrograme

Neisseria meningitidis serogrup B subfamilia fHbp B1,2,3 60 micrograme1 fHbp (proteina de legare a factorului H) recombinantă lipidată2 Produsă în celule Escherichia coli prin tehnologia ADN recombinant3 Adsorbită pe fosfat de aluminiu (0,25 miligrame de aluminiu pe doză)

Trumenba conține 0,018 mg de polisorbat 80 per fiecare doză de 0,5 ml, echivalent cu 0,035 mg/ml depolisorbat 80.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Suspensie injectabilă.

Suspensie lichidă de culoare albă.

Trumenba este indicat pentru imunizarea activă a persoanelor cu vârsta de 10 ani și peste, pentru a preveni boala meningococică invazivă provocată de Neisseria meningitidis serogrupul B.

Pentru informații privind răspunsul imun împotriva tulpinilor de serogrup B specifice, vezi pct. 5.1.

Utilizarea acestui vaccin trebuie să fie în conformitate cu recomandările oficiale.

Schema de vaccinare primară2 doze: (0,5 ml fiecare) administrate la un interval de 6 luni (vezi pct. 5.1).

3 doze: 2 doze (0,5 ml fiecare) administrate la cel puțin 1 lună distanță, urmate de o a treia doză la cel puțin 4 luni după administrarea celei de a doua doze (vezi pct. 5.1).

La persoanele cu risc persistent pentru boală meningococică, trebuie luată în considerare administrarea unei doze de rapel după oricare dintre schemele de vaccinare (vezi pct. 5.1).

Alte grupe de copii și adolescenți

Nu au fost stabilite siguranţa şi eficacitatea Trumenba la copiii cu vârsta mai mică de 10 ani. Datele disponibile în prezent pentru sugari sunt descrise la pct. 4.8 și pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 1 și9 ani sunt descrise la pct. 4.8 și 5.1; cu toate acestea, nu se pot face recomandări privind doza, deoarece datele sunt limitate.

Trumenba nu trebuie utilizat la sugarii cu vârsta cuprinsă între 2 și 6 luni din cauză de problemeprivind siguranța (vezi pct. 4.8).

Doar pentru injectare intramusculară. Locul de injectare preferat este mușchiul deltoid din partea superioară a brațului.

Pentru instrucțiuni privind manipularea vaccinului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Nu există date disponibile privind interschimbabilitatea Trumenba cu alte vaccinuri meningococice pentru serogrup B pentru a finaliza schema de vaccinare.

Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.

În cazul unui eveniment anafilactic ulterior administrării vaccinului, tratamentul și supraveghereamedicală adecvate trebuie să fie întotdeauna disponibile prompt.

La fel ca în cazul altor vaccinuri injectabile, sincopa (leşinul) poate avea loc în asociere cu administrarea de Trumenba. Trebuie să existe proceduri pentru a evita rănirea din cauza leşinului.

Afecțiune acută concomitentă

Vaccinarea trebuie amânată la persoanele cu o afecțiune febrilă acută severă. Cu toate acestea, prezența unei infecții minore, cum este răceala, nu trebuie să ducă la amânarea vaccinării.

Injecții intramusculare

Trumenba nu trebuie administrat intravenos, intradermic sau subcutanat.

Trumenba nu trebuie administrat persoanelor cu trombocitopenie sau orice altă tulburare de coagulare la care sunt contraindicate injecțiile intramusculare, cu excepția cazului în care beneficiul potențial depășește în mod clar riscul administrării.

Deficit de imunocompetență

Persoanele imunocompromise, inclusiv persoanele cărora li se administrează tratament imunosupresor, pot avea un răspuns imun diminuat la Trumenba. Datele de imunogenitate sunt disponibile la persoanele cu deficit de complement sau disfuncții splenice (vezi pct. 5.1).

Persoanele cu deficienţe familiale ale complementului (de exemplu, deficiențe ale fracției C5 sau C3) și persoanele cărora li se administrează tratament care inhibă faza finală de activare a complementului (de exemplu, eculizumab) prezintă un risc crescut de boală invazivă provocată de Neisseria meningitidis serogrup B, chiar dacă dezvoltă anticorpi după vaccinarea cu Trumenba.

Protecție împotriva bolii meningococice

La fel ca în cazul oricărui vaccin, vaccinarea cu Trumenba poate să nu protejeze toate persoanele vaccinate.

Există date limitate privind utilizarea Trumenba la persoanele cu vârsta cuprinsă între 40 și 65 ani și nu există date privind utilizarea Trumenba la persoanele cu vârsta mai mare de 65 de ani.

Acest vaccin conține polisorbat 80 (vezi pct. 2). Polisorbat 80 poate provoca reacții de hipersensibilitate.

Acest vaccin conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doză. Persoanele care urmează o dietă cu conținut scăzut de sodiu pot fi informate că acest vaccin practic 'nu conține sodiu”.

Trumenba poate fi administrat concomitent cu oricare dintre următoarele vaccinuri: vaccinul cu anatoxină tetanică, anatoxină difterică redusă, antipertussis acelular și antipoliomielitic inactivat (TdaP-IPV), vaccinul antipapilomavirus uman tetravalent (HPV4), vaccinul meningococic conjugat pentru serogrupurile A, C, W, Y (MenACWY) și vaccinul cu anatoxină tetanică, anatoxină diftericăredusă și antipertussis acelular adsorbit (Tdap).

Atunci când se administrează concomitent cu alte vaccinuri, Trumenba trebuie administrat în locuri de injectare diferite.

Trumenba nu trebuie amestecat cu alte vaccinuri în aceeași seringă.

Nu sunt disponibile date provenite din utilizarea Trumenba la femeile gravide. Riscul potențial pentru femeile gravide nu este cunoscut. Cu toate acestea, vaccinarea nu trebuie amânată când există un risc clar de expunere la infecția meningococică.

Studiile cu privire la toxicitatea asupra funcției de reproducere efectuate la femelele de iepure nu au evidențiat nicio dovadă de afectare a fertilității femelelor sau de vătămare a fetusului provocată de

Trumenba.

Nu se cunoaște dacă Trumenba se excretă în laptele uman. Trumenba trebuie utilizat în timpul alăptării numai atunci când posibilele avantaje depășesc riscurile potenţiale.

Studiile la animale nu au indicat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra fertilității la femele(vezi pct. 5.3).

Trumenba nu a fost evaluat cu privire la afectarea fertilității la masculi.

Trumenba nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, unele dintre efectele menționate la pct. 4.8 pot afecta temporar capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Profilul de siguranță prezentat se bazează pe analiza a aproximativ 17000 de subiecți (cu vârsta de 1 an şi mai mult) care au fost vaccinați cu cel puțin 1 doză de Trumenba în studiile clinice finalizate.

La peste 16000 de subiecți, cu vârsta ≥ 10 ani, cele mai frecvente reacții adverse au fost cefalee, diaree, greață, durere musculară, durere articulară, fatigabilitate, frisoane și durere la locul de injectare, tumefiere și eritem.

Reacțiile adverse ca urmare a vaccinării de rapel la 301 de subiecți cu vârsta cuprinsă între 15 și 23 ani au fost similare cu reacțiile adverse din timpul schemei de vaccinare primară cu Trumenba administrată cu 4 ani mai devreme.

Reacțiile adverse raportate în studiile clinice la subiecți cu vârsta de 10 ani și mai mult sunt prezentate în ordinea descrescătoare a frecvenței și gravității:

Foarte frecvente (≥ 1/10)

Frecvente (≥ 1/100 și < 1/10)

Mai puțin frecvente (≥ 1/1000 și < 1/100)

Rare (≥ 1/10000 și < 1/1000)

Foarte rare (< 1/10000)

Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)

Cu frecvență necunoscută: Reacţii alergice*

Foarte frecvente: Cefalee

Foarte frecvente: Diaree, greață

Frecvente: Vărsături

Foarte frecvente: Durere musculară (mialgie), durere articulară (artralgie)

Foarte frecvente: Frisoane, fatigabilitate, înroșire (eritem), tumefiere (indurație) și durere la locul de injectare

Frecvente: Febră ≥ 38°C (pirexie)

*Raportată în experiența de după punerea pe piață. Deoarece această reacție provine din raportări spontane, nu s-a putut stabili frecvența și este astfel considerată ca fiind cu frecvență necunoscută.

Copii și adolescenți cu vârsta < 10 ani

Copii/copii mici cu vârsta între 1-3 ani

Într-un studiu care a inclus 294 de copii cu vârsta cuprinsă între 2 și 9 ani, următoarele reacții adverse au apărut foarte frecvent (≥ 1/10): cefalee, diaree, vărsături, durere musculară, durere articulară, febră, fatigabilitate și durere la locul de injectare, tumefiere și eritem. Febra (≥ 38 °C) a fost raportată la 24,5% dintre subiecți.

Într-un studiu care a inclus 220 de copii mici cu vârsta cuprinsă între 1 și < 2 ani, următoarele reacții adverse au apărut foarte frecvent (≥ 1/10): somnolență, iritabilitate (agitație), pierderea sau scăderea apetitului alimentar, febră și durere la locul de injectare, tumefiere și eritem. Febra (≥ 38 °C) a fost raportată la 37,3% dintre subiecți.

În studiile clinice, febra (≥ 38 °C) a apărut mai frecvent pe măsură ce vârsta subiectului scădea. Febra a urmat un model predictibil după vaccinare: debutul a apărut în interval de 2 până la 4 zile, a durat 1 zi și a fost ușoară până la moderată ca severitate. Frecvența de apariție și severitatea febrei au avut tendința să scadă o dată cu vaccinările ulterioare cu Trumenba.

Vaccinarea de rapel la copii

Reacțiile adverse ca urmare a vaccinării de rapel la 147 de subiecți cu vârsta cuprinsă între 3 și 5 ani au fost similare cu reacțiile adverse din timpul schemei de vaccinare primară cu Trumenba administrată cu aproximativ 2 ani mai devreme.

Sugari cu vârsta mai mică de 1 an

Într-un studiu care a inclus 115 sugari cu vârsta de 2 luni și 48 de sugari cu vârsta de 6 luni care au primit Trumenba sau un vaccin meningococic combinat investigațional care conținea Trumenba administrat concomitent cu vaccinuri autorizate pentru această grupă de vârstă, următoarele reacții adverse au apărut foarte frecvent (≥ 1/10): somnolență, iritabilitate (agitație), pierderea sau scăderea apetitului alimentar, febră și durere la locul de injectare, tumefiere și eritem.

Febra (≥ 38 °C) a fost raportată la 74% dintre subiecți, respectiv 69% dintre subiecții în vârstă de 6 luni (33 din 48) și la 76% dintre subiecții în vârstă de 2 luni (87 din 115). Frecvența de apariție a febrei> 38,9 °C - 40,0 °C a fost foarte frecventă (12,0-25,0%) pentru ambele grupe de vârstă, deși a fostutilizat paracetamol. Frecvența de apariție și severitatea febrei nu s-au redus la a doua vaccinare la sugarii cu vârsta cea mai mică.

Studiul a fost încheiat din cauză că doi sugari în vârsta de 2 luni au prezentat după prima vaccinare febră (39,3 °C și respectiv 39 °C) pentru care, deși s-au utilizat medicamente antipiretice, a fost nevoie de asistență medicală și investigații, inclusiv puncție lombară. Analiza lichidului cefalorahidian (LCR) a demonstrat pleiocitoză fără rezultate pozitive la analiza microbiologică la 1 sugar. Ambele cazuri au fost tratate ca posibile infecții. Simptomele s-au remis la ambii sugari. Datele de după punerea pe piață au evidențiat în plus încă 3 cazuri de sugari cu vârsta între 1 și 3 luni cu febră care a necesitat asistență medicală și investigații, inclusiv puncție lombară după 1 zi de la administrarea Trumenba. Analiza

LCR nu a indicat pleiocitoză pentru 2 cazuri și, pentru 1 caz, a indicat pleiocitoză fără rezultat pozitiv la analiza microbiologică.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V.

Experiența cu privire la supradozaj este limitată. În eventualitatea unui supradozaj se recomandă monitorizarea funcțiilor vitale și, eventual, tratament simptomatic.

Grupa farmacoterapeutică: vaccinuri, codul ATC: J07AH09

Trumenba este un vaccin compus din 2 variante lipidate recombinante ale proteinei de legare a factorului H (fHbp). fHbp se găsește pe suprafața bacteriilor meningococe și ajută bacteriile să evite apărarea imună a gazdei.

Variantele de fHbp se separă în 2 subfamilii imunologic distincte, A și B și peste 96% din izolatele demeningococ serogrup B din Europa exprimă variante fHbp dintr-una din subfamilii pe suprafața bacteriană.

Imunizarea cu Trumenba, care conține câte o variantă fHbp din fiecare subfamilie A și B este destinată să stimuleze producția de anticorpi bactericizi, care să recunoască fHbp exprimată de meningococi.

Testul de exprimare a antigenului meningococic de suprafață (MEASURE) a fost dezvoltat pentru a corela nivelul de exprimare pe suprafață a fHbp cu distrugerea tulpinilor meningococice de serogrup B în testele bactericide serice cu complement uman (hSBA). O analiză a peste 2150 de izolate bacteriene de meningococ serogrup B invaziv, recoltate din anul 2000 până în 2014 în 7 țări europene, SUA și

Canada a demonstrat că peste 91% dintre toate izolatele bacteriene de meningococ serogrup B au exprimat niveluri suficiente de fHbp pentru a fi susceptibile la distrugerea bacteriană prin anticorpii induși de vaccin.

Eficacitatea Trumenba nu a fost evaluată prin studii clinice. Eficacitatea vaccinului a fost dedusă prin demonstrarea inducerii răspunsului de anticorpi serici bactericizi la 4 tulpini meningococice de serogrup B testate (vezi pct. Imunogenitate). Cele 4 tulpini testate exprimă variante fHbp reprezentând cele 2 subfamilii (A și B) și, atunci când sunt administrate împreună, sunt reprezentative pentru tulpinile meningococice de serogrup B care provoacă boală invazivă.

Protecția împotriva bolii meningococice invazive este mediată de anticorpii serici bactericizi împotriva antigenelor bacteriene de suprafață. Anticorpii bactericizi acționează împreună cu complementul uman pentru a distruge meningococii. Acest proces este măsurat in vitro cu hSBA pentru meningococul de serogrup B. Un titru hSBA ≥ 1:4 este considerat ca protector împotriva bolii meningococice. În analiza de imunogenitate pentru Trumenba, a fost aplicată o valoare prag mai conservatoare a titrului hSBA de ≥ 1:8 sau 1:16, în funcție de tulpina hSBA.

Acoperirea vaccinului a fost investigată utilizând patru tulpini meningococice test primare reprezentative de serogrup B; două exprimând fHbp din subfamilia A (variantele A22 și A56) și două exprimând fHbp din subfamilia B (variantele B24 și B44).

Pentru a susține și a extinde în continuare amploarea acoperirii vaccinului, au fost utilizate suplimentar 10 tulpini meningococice test de serogrup B; acestea au inclus șase tulpini exprimând fHbp din subfamilia A(variantele A06, A07, A12, A15, A19 și A29) și patru tulpini exprimând fHbp din subfamilia B (variantele B03, B09, B15 și B16).

Imunogenitatea Trumenba descrisă la acest punct include rezultate din studii clinice de fază 2 și fază 3:

- După schema de administrare cu 2 doze (0 și 6 luni) la subiecți cu vârsta de 10 până la 25 de ani, în SUA și Europa (Studiul B1971057);

- După schema de administrare cu 3 trei doze (0, 2 și 6 luni) la subiecți cu vârsta de 10 până la 25 de ani, la nivel global (Studiile B1971009 și B1971016); și

- După schemele de administrare cu 2 doze (0 și 6 luni) și cu 3 doze (0, 1-2 și 6 luni) la subiecți cu vârsta de 11 până la 18 ani în Europa (Studiul B1971012)

Studiul B1971057 este un studiu multicentric de fază 3, randomizat, controlat activ, cu observator orb, în care subiecții cu vârsta de 10 până la 25 de ani au primit Trumenba în lunile 0 și 6 (administrat concomitent cu MenACWY-CRM pentru prima doză) sau un vaccin meningococic pentavalent de investigație în lunile 0 și 6. În total, 1057 de subiecți au primit Trumenba și 543 de subiecți au primit vaccinul de investigație pentru control. Titrurile hSBA pentru tulpinile test primare sunt prezentate în

Tabelul 1. Tabelul 2 prezintă titrurile hSBA față de cele 10 tulpini test suplimentare care susțin și extind amploarea acoperirii vaccinului demonstrată de cele 4 tulpini primare reprezentative.

Tabelul 1: Titrurile hSBA la subiecții cu vârsta de 10 până la 25 de ani cărora li s-a administrat Trumenba după o schemă 0 și 6 luni pentru tulpinile primare, 1 lună după doza 2 (Studiul B1971057)(4)

Creștere de ≥ 4 Combinat

Titru ≥ 1:8(2) MGT(3)ori (1) Pre-vaccinare 1 După doză 2

Tulpin % % MGT N % N %

N Na (IÎ 95%) (IÎ 95%)) (IÎ 95%) (IÎ 95%) (IÎ 95%)73,8 91,0 49,3

A22 827 852(70,6, 76,7) (88,8, 92,8) (46,2, 52,6)95,0 99,4 139,5

A56 823 854(93,3, 96,4) (98,6, 99,8) (130,6, 149,1) 1,8 74,3799 81467,4 79,3 21,2 (1,0, 2,9) (71,2, 77,3)

B24 835 842(64,1, 70,6) (76,4, 82,0) (19,6, 22,9)86,4 94,5 37,8

B44 850 853(83,9, 88,6) (92,7, 95,9) (35,1, 40,8)

Abrevieri: MGT = media geometrică a titrului; hSBA = testul bactericid seric cu complement uman.(1)

O creștere de ≥ 4 ori este definită ca (i) Un titru hSBA ≥ 1:16 pentru subiecții cu un titru hSBA la momentul inițial < 1:4. (ii) De patru ori valoarea prag 1:8 sau 16 sau de patru ori titrul hSBA la momentul inițial, oricare este mai ridicat pentru subiecții cu un titru hSBA la momentul inițial ≥ 1:4. (2) Toate tulpinile au utilizat o valoare prag a titrului de 1:8, cu excepția A22, pentru care a fost de 1:16.(3) N pentru MGT este același ca cel prezentat în coloana precedentă cu titrul ≥ 1:8 sau 16.(4) Proporția de subiecți cu o combinație de titruri hSBA ≥ 1:8 sau 16 pentru toate cele patru tulpini primare combinate.

Tabelul 2: Titrurile hSBA la subiecții cu vârsta de 10 până la 25 de ani cărora li s-a administrat

Trumenba după o schemă 0 și 6 luni pentru tulpini suplimentare la 1 lună după doza 2 (Studiul B1971057)

N % titru ≥ 1:8(1) IÎ 95%

A06 159 89,3 83,4, 93,6

A07 157 96,8 92,7, 99,0

A12 157 83,4 76,7, 88,9

A15 165 89,1 83,3, 93,4

A19 167 90,4 84,9, 94,4

A29 166 95,2 90,7, 97,9

B03 164 74,4 67,0, 80,9

B09 166 71,1 63,6, 77,8

B15 167 85,0 78,7, 90,1

B16 164 77,4 70,3, 83,6

Abrevieri: hSBA = testul bactericid seric cu complement uman; (1) Toate tulpinile au utilizat o valoare prag a titrului de 1:8, cu excepția A06, A12 și A19, pentru care a fost de 1:16.

Studiul B1971009 a fost un studiu multicentric de fază 3 randomizat, controlat activ, cu observator orb, în care subiecților cu vârsta de 10 până la 18 ani li s-a administrat 1 din 3 loturi de Trumenba sau controlul activ cu vaccinul pentru virusul hepatitei A (VHA)/ser fiziologic (control). În total, la 2693 subiecți s-a administrat cel puțin 1 doză de Trumenba și la 897 s-a administrat cel puțin 1 doză de vaccin VHA/ser fiziologic. Studiul a evaluat siguranța, tolerabilitatea, imunogenitatea și demonstrarea posibilității de producere a 3 loturi de Trumenba administrate după o schemă 0, 2 și 6 luni. TitrurilehSBA pentru tulpinile primaretestate observate după a treia dozăîn lotul 1 și în grupul de control sunt prezentate în Tabelul 3. Rezultatele din loturile 2 și 3 nu sunt prezentate, deoarece au fost evaluate doar 2 tulpini reprezentative. Pentru loturile 2 și 3 au fost observate rezultate similare cu cele observate la lotul 1.

Studiul B1971016 a fost un studiu multicentric de fază 3 randomizat, controlat cu placebo, cu observator orb, în care subiecții cu vârsta de 18 până la 25 de ani au fost repartizați pentru a li se administra fie Trumenba în lunile 0, 2 și 6 fie ser fiziologic în lunile 0, 2 și 6 într-un raport de 3:1. În total, la 2471 subiecți s-a administrat Trumenba și la 822 s-a administrat ser fiziologic. Titrurile hSBA pentru tulpinile primare testate observate după a treia dozăsunt prezentate în Tabelul 3.

Tabelul 3. Titrurile hSBA la subiecții cu vârsta de 10 până la 25 de ani la 1 lună după administrarea celei de-a 3-a doze de Trumenba sau de control administrată după o schemă 0, 2 și 6 luni pentru tulpinile primare (Studiul B1971009 și Studiul B1971016)

Studiul B1971009 Studiul B1971016(vârsta 10-18 ani) (vârsta 18-25 ani)

Trumenba VHA/Ser Trumenba Ser fiziologicfiziologic% sau % sau % sau % sau MGT

Tulpina N MGT N MGT N MGT N(IÎ 95%)(IÎ 95%) (IÎ 95%) (IÎ 95%)

Creștere de ≥ 4 83,2 9,6 80,5 6,31225 730 1695 568ori(1) (81,0, 85,2) (7,6, 12,0) (78,6, 82,4) (4,5, 8,7)97,8 34,0 93,5 36,6

A22 hSBA ≥ 1:16 1266 749 1714 577(96,8, 98,5) (30,7, 37,6) (92,2, 94,6) (32,6, 40,6)86,8 12,6 74,3 13,2

MGT hSBA 1266 749 1714 577(82,3, 91,5) (12,0, 13,4) (70,2, 78,6) (12,4, 14,1)

Creștere de ≥ 4 90,2 11,3 90,0 10,3

A56 (1) 1128 337 1642 533ori (88,4, 91,9) (8,1, 15,1) (88,4, 91,4) (7,9, 13,2)

Tabelul 3. Titrurile hSBA la subiecții cu vârsta de 10 până la 25 de ani la 1 lună după administrarea celei de-a 3-a doze de Trumenba sau de control administrată după o schemă 0, 2 și 6 luni pentru tulpinile primare (Studiul B1971009 și Studiul B1971016)

Studiul B1971009 Studiul B1971016(vârsta 10-18 ani) (vârsta 18-25 ani)

Trumenba VHA/Ser Trumenba Ser fiziologicfiziologic% sau % sau % sau % sau MGT

Tulpina N MGT N MGT N MGT N(IÎ 95%)(IÎ 95%) (IÎ 95%) (IÎ 95%)99,5 27,5 99,4 34,2hSBA ≥ 1:8 1229 363 1708 552(98,9, 99,8) (23,0, 32,5) (98,9, 99,7) (30,3, 38,4)176,7222,5 8,8 9,1

MGT hSBA 1229 363 1708 (167,8, 552(210,1, 235,6) (7,6, 10,1) (8,2, 10,1)186,1)

Creștere de ≥ 4 79,8 2,7 79,3 5,5ori() 1235 752 1675 562(77,4, 82,0) (1,6, 4,1) (77,3, 81,2) (3,8, 7,7)87,1 7,0 95,1 30,2

B24 hSBA ≥ 1:8 1250 762 1702 573(85,1, 88,9) (5,3, 9,0) (93,9, 96,0) (26,5, 34,1)24,1 4,5 49,5 7,2

MGT hSBA 1250 762 1702 573(22,7, 25,5) (4,4, 4,7) (46,8, 52,4) (6,6, 7,8)

Creștere de ≥ 4 85,9 1,0 79,6 1,6ori(1) 1203 39696 573(83,8, 87,8) (0,3, 2,6) (77,6, 81,5) (0,7, 3,0)89,3 5,3 87,4 11,4

B44 hSBA ≥ 1:8 1210 393 1703 577(87,4, 90,9) (3,3, 8,1) (85,8, 89,0) (9,0, 14,3)(2) 50,9 4,4 47,6 4,8

MGT hSBA 1210 393 1703 577(47,0, 55,2) (4,2, 4,6) (44,2, 51,3) (4,6, 5,1)

Combinat(2)1,,0 7,3 6,1

Pre-vaccinare 088 354 1612 541(0,6, 1,9) (0,8, 4,0) (6,0, 8,6) (4,2, 8,5)83,5 2,8 84,9 7,5

După doza 3 1170 353 1664 535(81,3, 85,6) (1,4, 5,1) (83,1, 86,6) (5,4, 10,0)

Abrevieri: MGT = media geometrică a titrului; hSBA = testul bactericid seric cu complement uman; VHA= vaccinul împotriva virusului hepatitei A.(1) O creștere de ≥ 4 ori este definită ca (i) Un titru hSBA ≥ 1:16 pentru subiecții cu un titru hSBA la momentul inițial < 1:4. (ii) De patru ori pragul 1:8/16 sau de patru ori titrul hSBA la momentul inițial, oricare este mai ridicat pentru subiecții cu un titru hSBA la momentul inițial ≥ 1:4. (2) Proporția de subiecți cu o combinație de titruri hSBA ≥ 1:8 sau 16 pentru toate cele patru tulpini primare combinate.

În studiile B1971009 și B1971016, a fost stabilită proporția de subiecți care au dobândit un titru hSBA ≥ 1:8 (variantele A07, A15, A29, B03, B09, B15, B16) sau 1:16 (variantele A06, A12, A19) împotriva celor 10 tulpini suplimentare de testare după 3 doze de Trumenba, administrate după o schemă 0, 2 și 6 luni. În cadrul celor două studii, majoritatea subiecților, variind de la 71,3 până la 99,3% pentru cele 6 tulpini ale subfamiliei A fHbp și 77,0% până la 98,2% pentru cele 4 tulpini ale subfamiliei B fHbp,au dobândit un titru hSBA ≥ 1:8 sau 16, în concordanță cu rezultatele observate cu cele 4 tulpini primare de testare.

În studiul B1971012, un studiu de fază 2 cu subiecți cu vârsta de 11 până la 18 de ani din Europa, au fost determinate titrurile hSBA după încheierea celor 2 scheme cu 3 doze (0, 1 și 6 luni și 0, 2 și 6 luni) și s-a determinat o schemă de 2 doze (0 și 6 luni) împotriva celor 4 tulpini primare de testare. La1 lună după cea de-a treia doză, au fost observate răspunsuri imune similare, robuste și ample pentru ambele scheme cu 3 doze cu 86,1% până la 99,4% obținând titruri hSBA ≥ 1:8 sau 16 și 74,6% până la 94,2% obținând o creștere de 4 ori a titrului hSBA. La 1 lună după finalizarea schemei cu 2 doze (0 și6 luni), 77,5% până la 98,4% au atins titruri hSBA ≥ 1: 8 sau 16 și 65,5% până la 90,4% au obținut o creștere de 4 ori a titrului hSBA.

Studiul B1971033 a fost un studiu de urmărire, deschis, cu subiecți înrolați anterior într-un studiu primar, inclusiv Studiul B1971012. Subiecții au luat parte la vizite într-un interval de 4 ani pentru recoltarea de probe de sânge și administrarea unei singure doze de rapel de Trumenba la aproximativ 4 ani după primirea seriei primare de 2 sau 3 doze de Trumenba. Titrurile hSBA la 4 ani după seria primară și la 26 de luni după doza de rapel pentru subiecții înrolați din Studiul primar B1971012

Grupul 1 (0, 1 și 6 luni), Grupul 2 (0, 2 și 6 luni) și Grupul 3 (0 și 6 luni) sunt prezentate în Tabelul 4.

A fost observat un răspuns de tip rapel măsurat în funcție de hSBA la 1 lună după o doză de

Trumenba, la aproximativ 4 ani după o schemă de vaccinare primară cu 2 doze (Grupul 3) sau cu 3 doze (Grupurile 1 și 2).

Tabelul 4: Titrurile hSBA la subiecții cu vârsta de 11 până la 18 de ani cărora li s-a administrat

Trumenba după o schemă 0, 1, 6 luni; 0, 2 și 6- luni; și 0 și 6 luni și o doză de rapel la 4 ani după finalizarea seriei primare (Studiul B1971033)

Grupele de vaccinare din studiul primar B1971012 (conform randomizării)0, 1 și 6 luni 0, 2 și 6 luni 0 și 6 luni

Tulpi- Moment de % ≥ 1:8(1) MGT % ≥ 1:8(1) MGT % ≥ 1:8(1) MGTna timp N (IÎ 95%) (IÎ 95%) N (IÎ 95%) (IÎ 95%) N (IÎ 95%) (IÎ 95%)89,8 53,0 91,2 59,5 98,4 55,8luna 1 59 57 61(79,2, 96,2) (40,4, 69,6) (80,7, 97,1) (45,5, 77,8) (91,2, 100,0)(46,2, 67,4)41,4 14,9 45,0 15,8 36,3 15,6luna 12 99 1113(31,6, 51,8) (12,6, 17,7) (35,6, 54,8) (13,4, 18,6) (27,4, 45,9) (13,0, 18,8)49,2 16,6 56,0,7 55,7 16,6luna 48 59 57 61(35,9, 62,5) (13,0, 21,1) (42,4, 69,3) (15,6, 27,4) (42,4, 68,5) (13,4, 20,5)

A22 126,5 176,7 142,0100,0 100,0 96,7luna 1 59 (102,7, 58 (137,8, 60 (102,9, (93,9, 100,0) (93,8, 100,0) (88,5, 99,6)155,8) 226,7) 196,1)74,1 33,6 77,8 44,1 80,0 31,6luna 12 58 54 60(61,0, 84,7) (24,5, 46,1) (64,4, 88,0) (31,2, 62,4) (67,7, 89,2) (23,5, 42,5)(2) (2) 73,5 34,7 61,9 27,1luna 26 0 NE NE 34 42(55,6, 87,1) (23,0, 52,4) (45,6, 76,4) (18,6, 39,6)158,7 191,2 143,1100,0 98,2 98,4luna 1 58 (121,5, 57 (145,8, 62 (109,6, (93,8, 100,0) (90,6, 100,0) (91,3, 100,0)207,3) 250,8) 187,0)73,5 25,7 76,7,3 60,4 18,5luna 12 98 109 106(63,6, 81,9) (19,4, 34,0) (67,0, 83,8) (21,0, 35,4) (50,4, 69,7) (13,8, 24,7)43,4 10,7 56,4 15,0 43,5 10,8luna 48 53 55 62(29,8, 57,7) (7,4, 15,3) (42,3, 69,7) (10,2, 22,2) (31,0, 56,7) (7,6, 15,3)359,8 414,8 98,4

A56 100,0 100,0 313,1luna 1 57 (278,7, 56 (298,8, 62 (91,3, (93,7, 100,0) (93,6, 100,0) (221,3, 442,8)464,7) 575,9) 100,0)81,490,9 47,3 89,1 64,0 41,0luna 12 55 55 59 (69,1, (80,0, 97,0) (34,3, 65,3) (77,8, 95,9) (42,6, 96,2) (26,7, 62,7)90,3)57,5(2) (2) 82,8 37,8 16,0luna 26 0 NE NE 29 40 (40,9, (64,2, 94,2) (21,3, 67,2) (9,9, 25,8)73,0)88,5,6 91,4 30,5 85,0 29,2luna 1 59 58 60(77,1, 95,1) (19,7, 33,3) (81,0, 97,1) (23,8, 39,1) (73,4, 92,9) (21,5, 39,6)40,8 9,7 49,1,5 36,9 8,4

B24 luna 12 98 108 103(31,0, 51,2) (7,5, 12,4) (39,3, 58,9) (9,0, 14,6) (27,6, 47,0) (6,7, 10,6)40,7 10,7 49,1,4 40,3 8,9luna 48 59 57 62(28,1, 54,3) (7,6, 15,1) (35,6, 62,7) (8,2, 15,9) (28,1, 53,6) (6,8, 11,8)

După vaccinarea primară După rapel După vaccinarea primară După rapel După vaccinarea primară100,0 94,9 100,0 101,6 96,8 79,1luna 1 58 57 62(93,8, 100,0) (74,6, 120,9) (93,7, 100,0) (83,1, 124,2) (88,8, 99,6)(60,6, 103,5)77,465,5 21,1 74,5,7 22,4luna 12 58 54 62 (65,0, (51,9, 77,5) (14,2, 31,3) (60,3, 85,0) (17,7, 37,5) (16,4, 30,5)87,1)59,5(2) (2) 78,8 24,4 14,5luna 26 0 NE NE 33 42 (43,3, (61,1, 91,0) (16,1, 36,8) (9,9, 21,3)74,4)86,2 46,3 89,5 50,2 60 81,7 35,5luna 1 58 57(74,6, 93,9) (31,7, 67,8) (78,5, 96,0) (35,3, 71,3) (69,6, 90,5) (24,5, 51,4)24,0 6,4 22,5 6,0 16,5 5,6luna 12 100 1115(16,0, 33,6) (5,2, 7,8) (15,1, 31,4) (5,1, 7,2) (10,3, 24,6) (4,8, 6,5)36,8 8,3 35,1 7,6 12,9 4,6luna 48 57 57 62(24,4, 50,7) (6,3, 11,0) (22,9, 48,9) (5,8, 10,0) (5,7, 23,9) (4,1, 5,1)137,3 135,9

B44 100,0 100,0 93,4 74,2luna 1 59 (100,3, 58 (108,0, 61(93,9, 100,0) (93,8, 100,0) (84,1, 98,2)(51,6, 106,8)188,0) 171,0)59,075,0 23,2 81,4,3 13,3luna 12 56 53 61 (45,7, (61,6, 85,6) (16,2, 33,2) (68,0, 90,6) (17,8, 33,3) (9,7, 18,3)71,4)62,8luna 26 0 NE(2) NE(2) 66,7 16,0 13,633 43 (46,7, (48,2, 82,0) (10,4, 24,7) (9,8, 18,9)77,0)

Combinat(3)80,7 87,3 77,2luna 1 57 NE 55 NE 57 NE(68,1, 90,0) (75,5, 94,7) (64,2, 87,3)10,9 13,7 20,4luna 12 55 NE 51 NE 49 NE(4,1, 22,2) (5,7, 26,3) (10,2, 34,3)19,6 30,2 9,8luna 48 51 NE 53 NE 61 NE(9,8, 33,1) (18,3, 44,3) (3,7, 20,2)100 100,0 91,5luna 1 56 NE 55 NE 59 NE(93,6, 100,0) (93,5, 100,0) (81,3, 97,2)61,452,8 64,6luna 12 53 NE 48 NE 57 (47,6, NE(38,6, 66,7) (49,5, 77,8)74,0)44,448,1luna 26 0 NE(2) NE 27 NE 36 (27,9, NE(28,7, 68,1)61,9)

Abrevieri: hSBA= testul bactericid seric cu complement uman; NE=neevaluat; MGT = media geometrică a titrului.(1) Toate tulpinile au utilizat o valoare prag a titrului 1:8 cu excepția A22 care a fost 1:16.(2) Subiecții nu au fost urmăriți dincolo de 12 luni după doza de rapel.(3) Proporția de subiecți cu titruri hSBA combinate ≥ 1:8 sau 16 pentru toate cele patru tulpini primare combinate.

Probele de ser au fost analizate simultan în cadrul aceleiași campanii de serologie pentru toate momentele de timp, cu excepția momentului de timp de 12 luni după administrarea schemei de vaccinare primare, pentru care rezultatele provin din analiza intermediară.

Persoane cu vârsta de 10 ani și peste, cu deficit de complement sau disfuncție splenică

Studiul B1971060 a fost un studiu de fază 4, în cadrul căruia la 53 de participanți cu vârsta ≥ 10 ani,cu asplenie anatomică sau funcțională (N=51) sau deficit de complement (N=2) s-a administrat

Trumenba în lunile 0 și 6, iar siguranța și imunogenitatea au fost comparate cu datele istorice provenite de la 53 de subiecți control sănătoși, cu potrivire de vârstă și sex echivalente, cărora li s-a administrat Trumenba conform aceleiași scheme de tratament. Proporțiile de subiecți cu titruri hSBA ≥

După rapel După vaccinarea primară După rapel După vaccinarea primară După rapel1:8 sau 1:16 împotriva celor 4 tulpini principale de testare, după 2 doze de Trumenba, la 1 lună după cea de-a doua vaccinare, sunt prezentate în Tabelul 5.

Tabelul 5. Titrurile hSBA pentru tulpinile principale la 1 lună după doza 2 (Studiul B1971060) lasubiecți imunocompromiși cu vârsta ≥ 10 ani, cărora li s-a administrat Trumenba după o schemă la 0 și 6 luni, comparativ cu cazurile de control (Studiul B1971057)

Studiul B1971060 Studiul B1971057(subiecți imunocompromiși cu vârsta (cazuri de control istorice cu subiecți ≥ 10 ani) sănătoși, cu potrivire de vârstă și sex)(1)1 lună după 1 lună după

Pre-vaccinare 1 doza 2 Pre-vaccinare 1 doza 2% ≥ 1:8(2) % ≥ 1:8(2) % ≥ 1:8(2) % ≥ 1:8(2)

Tulpina N N N N(IÎ 95%) (IÎ 95%) (IÎ 95%) (IÎ 95%)32,6 75,0 31,0 95,3

A22 43 44 42 43(19,1, 48,5) (59,7, 86,8) (17,6, 47,1) (84,2, 99,4)25,6 90,9 23,3 100,0

A56 43 44 43 44(13,5, 41,2) (78,3, 97,5) (11,8, 38,6) (92,0, 100,0)2,4 70,5 23,3 81,8

B24 42 44 43 44(0,1, 12,6) (54,8, 83,2) (11,8, 38,6) (67,3, 91,8)9,3 79,1,4 92,9

B44 43 43 44 42(2,6, 22,1) (64,0, 90,0) (3,8, 24,6) (80,5, 98,5)

Abrevieri: hSBA=testul bactericid seric cu complement uman; N=număr de participanți cu titruri hSBA valide și determinate pentru tulpina dată.(1) Cazurile de control cu subiecți sănătoși au inclus subiecți cu vârsta de la ≥ 10 până la 25 ani.(2) Toate tulpinile au utilizat o valoare prag a titrului 1:8 cu excepția A22 care a fost 1:16.

Imunogenitatea Trumenba (schema 0-, 2- și 6-luni) la copii mici și copii cu vârsta cuprinsă între 1 și 9 ani a fost evaluată în 2 studii de fază 2. La 1 lună după încheierea seriei de vaccinări, 81,4% până la 100% dintre subiecți obținuseră o valoare prag a titrului hSBA împotriva celor 4 tulpini meningococice primare testate (hSBA ≥ 1:16 pentru A22; ≥ 1:8 pentru A56, B24 și B44) comparativ cu 0,4% până la 6,5% la momentul inițial.

Datele privind persistența după încheierea seriei primare la copii cu vârsta cuprinsă între 1 și < 2 aniindică faptul că la 6 luni după încheierea seriei, 12,4%, 59,1%, 10,3%, și 40,4% dintre participanți și respectiv la 24 luni după încheierea seriei, 3,7%, 22,8%, 3,7%, și 12,5% dintre participanți menținuseră titruri hSBA ≥ 1:8 sau 1:16 împotriva tulpinilor primare testate A22, A56, B24 și B44. Un răspuns anamnestic a fost observat atunci când acești copii au primit o doză de rapel la aproximativ 24 de luni după încheierea seriei primare, la vârsta de 3 până la 5 ani, atunci când 92,6% până la 100,0%dintre participanți au obținut titruri hSBA ≥ 1:8 sau 1:16 împotriva celor 4 tulpini primare.

La copii cu vârsta cuprinsă între 2 și 9 ani, la 6 luni după încheierea seriei de vaccinări, 32.5%, 82.4%, 15.5% și 10.4% dintre copii au menținut titruri hSBA ≥ 1:8 sau 1:16 împotriva tulpinilor primare testate A22, A56, B24 și, respectiv, B44. Nu există date privind persistența dincolo de 6 luni sau date despre doza de rapel la această grupă de vârstă.

Vezi pct. 4.2 pentru informații despre utilizarea la copiii cu vârsta cuprinsă între 1 și 9 ani.

Agenția Europeană pentru Medicamente a suspendat temporar obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Trumenba la una sau mai multe subgrupe de copii și adolescenți pentru prevenirea bolii meningococice invazive provocate de N. meningitidis serogrupul B (vezi pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).

Nu este cazul.

Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale privind toxicitatea după doze repetate și toxicitatea asupra funcției de reproducere și dezvoltării.

Clorură de sodiu

Histidină

Polisorbat 80 (E433)

Apă pentru preparate injectabile

Pentru adsorbant, vezi pct. 2.

A nu se amesteca Trumenba în aceeași seringă cu alte vaccinuri sau medicamente.

În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

4 ani.

A se păstra la frigider (2°C - 8°C).

Seringile trebuie păstrate la frigider în poziție orizontală, pentru a minimaliza timpul de redispersare.

A nu se congela.

0,5 ml suspensie într-o seringă preumplută (sticlă tip I) cu adaptor Luer Lok din plastic, un dop cu piston din cauciuc clorbutilic și cu un capac din cauciuc izopren brombutilic sintetic, cu o protecție rigidă din plastic pentru capac, cu sau fără ac. Capacul și pistonul din cauciuc al seringii preumplute nu sunt fabricate din cauciuc natural (latex).

Cutii cu 1, 5 și 10 seringi preumplute, cu sau fără ac.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

În timpul depozitării, în seringa preumplută care conține suspensia se pot observa un depozit alb și un supernatant limpede.

Înainte de utilizare, seringa preumplută trebuie agitată energic pentru a se asigura că se obține o suspensie omogenă de culoare albă.

A nu se utiliza vaccinul dacă nu poate fi redispersat.

Înainte de administrare vaccinul trebuie inspectat vizual pentru observarea particulelor în suspensie și a modificărilor de culoare. A nu se administra vaccinul în eventualitatea observării oricăror particule străine și/sau a modificării aspectului fizic.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Pfizer Europe MA EEIG

Boulevard de la Plaine 171050 Bruxelles

Belgia

EU/1/17/1187/001

EU/1/17/1187/002

EU/1/17/1187/003

EU/1/17/1187/004

EU/1/17/1187/005

EU/1/17/1187/006

Data primei autorizări: 24 mai 2017

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 25 aprilie 2022

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru

Medicamente https://www.ema.europa.eu.