TRAVOPROST ZENTIVA 40mcg / ml picături oftalmice soluție prospect medicament

Travoprost Zentiva 40 micrograme/ml picături oftalmice, soluţie

Fiecare ml de soluţie conţine travoprost 40 micrograme.

Cantitatea medie de substanţă activă/picătură: 0,97 - 1,4 μg.

Fiecare ml de soluţie conţine clorură de benzalconiu 150 micrograme, macrogolglicerol hidroxistearat 40 5 mg (vezi pct. 4.4).

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Picături oftalmice, soluţie

Soluţie limpede, incoloră. pH: 5,5-7,0

Osmolalitate: 266-294 mOsm/kg

Scăderea presiunii intraoculare mari la pacienţi adulţi cu hipertensiune oculară sau glaucom cu unghi deschis (vezi pct. 5.1).

Scăderea presiunii intraoculare mari la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 2 luni şi <18 ani cu hipertensiune intraoculară sau glaucom pediatric (vezi pct 5.1).

Utilizarea la adulţi, inclusiv la vârstnici

Doza este o picătură de Travoprost Zentiva în sacul conjunctival al ochiului/ochilor afectat/afectaţi, o dată pe zi. Efectul optim este obţinut dacă doza se administrează seara.

După administrare, se recomandă ocluzia nazolacrimală sau închiderea uşoară a pleoapelor.

Aceasta poate reduce absorbţia sistemică a medicamentelor administrate pe cale oftalmică, având ca rezultat scăderea reacţiilor adverse sistemice.

Dacă se utilizează mai mult de un medicament cu administrare topică oftalmică, celelalte medicamente trebuie administrate separat, la interval de cel puţin 5 minute (vezi pct. 4.5).

Dacă a fost omisă o doză, tratamentul trebuie continuat cu doza următoare, conform schemei de tratament. Doza nu trebuie să depăşească o picătură pe zi în ochiul/ochii afectat/afectaţi.

În cazul în care Travoprost Zentiva înlocuieşte un alt medicament antiglaucomatos administrat pe cale oftalmică, trebuie întreruptă administrarea acestuia şi tratamentul cu Travorost Zentiva trebuie început din ziua următoare.

Travoprostul a fost studiat la pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară până la severă şi la pacienţi cu insuficienţă renală uşoară până la severă (clearance-ul creatininei de până la 14 ml/min). Nu este necesară ajustarea dozelor la aceşti pacienţi (vezi pct. 5.2).

Travoprostul poate fi utillizat la pacienţii copii şi adolescenţi de la vârsta de 2 luni până la <18 ani la aceleaşi doze ca la adulţi. Cu toate acestea, datele pentru grupa de vârstă cuprinsă între 2 luni şi <3 ani (9 pacienţi) sunt limitate (vezi pct. 5.1).

Nu au fost stabilite siguranţa şi eficacitatea travoprostului la copii cu vârsta sub 2 luni. Nu sunt date disponibile.

Pentru administrare oftalmică.

În cazul pacienţilor care poartă lentile de contact, va rugăm să consultaţi pct. 4.4.

Pacientul trebuie să îndepărteze folia protectoare imediat înainte de utilizarea iniţială a medicamentului. Pentru a preveni contaminarea vârfului picurătorului şi a soluţiei, trebuie avut grijă să nu se atingă vârful picurător al flaconului de pleoape, suprafeţe învecinate sau alte suprafeţe.

Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Modificarea culorii ochilor

Travoprost poate modifica treptat culoarea ochilor prin creşterea numărului de melanozomi (granule de pigment) în melanocite. Înainte de instituirea tratamentului, pacienţii trebuie informaţi asupra posibilităţii unei schimbări permanente a culorii ochiului. Tratamentul unilateral poate duce la heterocromie permanentă. Nu se cunosc, în prezent, efectele pe termen lung asupra melanocitelor şi orice alte consecinţe care derivă din acestea. Modificarea culorii irisului se instalează lent şi poate să nu fie vizibilă timp de luni până la ani. Modificarea culorii ochilor a fost observată cu precădere la pacienţi cu iris având mai multe culori, de exemplu albastru-căprui, cenuşiu-căprui, galben-căprui şi verde-căprui; cu toate acestea, fenomenul a fost observat şi la pacienţi cu ochi căprui. În mod caracteristic, pigmentaţia brună din jurul pupilei se distribuie concentric spre periferia ochilor afectaţi, dar întreg irisul sau părţi ale acestuia pot deveni brun mai închis. După întreruperea definitivă a tratamentului, nu s-a observat creşterea suplimentară a pigmentării în brun a irisului.

Modificări periorbitale şi ale pleoapelor

În studii clinice controlate, la 0,4% dintre pacienţi s-a raportat închiderea la culoare a pielii din jurul orbitei şi/sau a pleoapelor, asociată cu administrarea de travoprost.

Modificările periorbitale şi la nivelul pleoapelor, inclusiv adâncirea şanţului palpebral, au fost de asemenea observate în cazul analogilor de prostaglandine.

Travoprost poate să inducă treptat modificări la nivelul genelor la ochiul/ochii tratat/trataţi; aceste modificări au fost observate la aproximativ jumătate dintre pacienţii incluşi în studiile clinice şi au fost reprezentate de: creşterea lungimii, grosimii, pigmentării şi/sau a numărului de gene. Nu se cunoaşte în acest moment mecanismul prin care apar aceste modificări la nivelul genelor şi nici consecinţele acestora pe termen lung.

În studiile efectuate la maimuţe, s-a dovedit că travoprost produce lărgirea uşoară a fantei palpebrale.

Totuşi, acest efect nu a fost observat în studiile clinice şi este considerat un fenomen caracteristic speciei.

Nu există experienţă cu travoprost la pacienţii cu afecţiuni oculare inflamatorii, nici la cei cu glaucom neovascular, glaucom cu unghi închis, cu unghi îngust sau glaucom congenital iar experienţa este limitată în caz de boală oculară de origine tiroidiană, glaucom cu unghi deschis la pacienţi cu pseudoafachie şi glaucom pigmentar sau pseudoexfoliativ. Prin urmare, travoprost trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu inflamaţie intraoculară activă.

Pacienţi cu afakie

În timpul tratamentului cu analogi de prostaglandine F2α a fost raportată apariţia edemului macular. Se recomandă prudenţă în administrarea travoprostului la pacienţi cu afakie, pacienţi cu pseudoafakie cu ruptură a capsulei cristaliniene posterioare sau a cristalinului în camera anterioară sau la pacienţi care prezintă factori de risc cunoscuţi pentru edem macular cistoid.

Irită/uveită

Travoprost Zentiva trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu factori de risc cunoscuţi că predispun la apariţia iritei/uveitei.

Contactul cu pielea

Trebuie evitat contactul Travoprost Zentiva cu pielea, deoarece în studiile la iepure s-a demonstrat absorbţia transdermică a travoprostului.

Clorura de benzalconiu, care este frecvent utilizată cu rol de conservant în medicamentele de uz oftalmic, a fost raportată că produce keratopatie punctată şi/sau keratopatie ulcerativă toxică. Deoarece

Travoprost Zentiva conţine clorură de bezalconiu, este necesară monitorizarea atentă a pacienţilor în cazul utilizării frecvente sau prelungite a acestuia.

Prostaglandinele şi analogii de prostaglandine sunt substanţe active biologic şi pot fi absorbite prin piele. Gravidele sau femeile care intenţionează să rămână gravide trebuie să ia măsurile necesare pentru a evita expunerea directă la conţinutul flaconului. În cazul contactului accidental cu conţinutul flaconului, întreaga zonă expusă trebuie imediat spălată.

Pacienţii trebuie instruiţi să îndeparteze lentilele de contact înainte de administrarea Travoprost

Zentiva şi să aştepte 15 minute după instilarea dozei înainte de reaplicarea lentilelor de contact.

Travoprost Zentiva conţine clorură de benzalconiu despre care s-a raportat că provoacă iritaţia ochilor, simptome de xeroftalmie şi poate afecta filmul lacrimal şi suprafaţa corneei. Trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu xeroftalmie şi la pacienţii la care corneea poate fi compromisă. Pacienţii trebuie monitorizaţi în caz de utilizare prelungită.

Travoprost Zentiva conţine macrogolglicerol hidroxistearat 40, care poate provoca reacţii adverse cutanate.

Datele cu privire la siguranţă şi eficacitate la grupa de vârsta cuprinsă între 2 luni şi < 3 ani (9 pacienţi) sunt limitate (vezi pct. 5.1). Nu sunt disponibile date pentru copii cu vârsta sub 2 luni.

La copii cu vârsta <3 ani diagnosticați în principal cu GCP (glaucom congenital primar), intervenţia chirurgicală (de exemplu trabeculotomie/goniotomie) rămâne tratamentul de primă intenţie.

Nu sunt disponibile date cu privire la siguranţa administrării pe termen lung la copii şi adolescenţi.

Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile.

Femei aflate la vârsta fertilă/contracepţie

Travoprostul nu trebuie administrat la femei cu potenţial fertil/femei aflate la vârsta fertilă, cu excepţia cazului în care au fost luate măsuri contraceptive adecvate (vezi pct. 5.3).

Travoprost are efecte farmacologice dăunătoare asupra sarcinii şi/sau a fătului/nou-născutului.

Travoprostul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazului în care este absolut necesar.

Nu se cunoaşte dacă travoprostul din picăturile oftalmice este eliminat în laptele uman. Studiile la animale au arătat că travoprostul şi metaboliţii acestuia se elimină în lapte. Nu este recomandată utilizarea de travoprost la femeile care alăptează.

Nu sunt disponibile date despre efectele travoprost asupra fertilităţii la om. Studiile efectuate la animale nu au evidenţiat efecte ale travoprostului asupra fertilităţii, la doze de 250 de ori mai mari decât doza maximă recomandată pentru utilizarea oftalmică la om.

Travoprost nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje; totuşi, ca în cazul administrării oricăror picături oftalmice, înceţoşarea tranzitorie a vederii sau alte tulburări de vedere pot afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Dacă apare înceţoşarea vederii după instilare, pacientul trebuie să aştepte până când vederea redevine clară înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

În studiile clinice efectuate cu travoprost, cele mai frecvente reacţii adverse au fost hiperemia oculară şi hiperpigmentarea irisului, care au apărut la aproximativ 20% şi, respectiv, 6% din pacienţi.

Următoarele reacţii adverse sunt clasificate conform următoarei convenţii: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (>1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (>1/1000 şi ≤1/100), rare (>1/10000 şi ≤1/1000), foarte rare (≤1/10000) sau cu frecvenţă necunoscută (frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii. Reacţiile adverse au fost obţinute în studiile clinice şi din datele din experienţa după punerea pe piaţă a travoprostului.

Clasificare pe aparate, Frecvenţă Reacţii adverse sisteme şi organe

Tulburări ale sistemului

Mai puţin frecvente Hipersensibilitate, alergie sezonieră imunitar

Cu frecvenţă

Tulburări psihice Depresie, anxietate, insomnie necunoscută

Mai puţin frecvente Cefalee

Tulburări ale sistemului nervos Ameţeală, defecte ale câmpului vizual,

Rare disgeuzie

Foarte frecvente Hiperemie oculară

Tulburări oculare Hiperpigmentare a irisului, durere oculară,

Frecvente disconfort ocular, xeroftalmie, prurit ocular, iritaţie oculară

Eroziune corneană, uveită, irită, inflamaţie la nivelul camerei anterioare, keratită, keratită punctată, fotofobie, secreţii oculare, blefarită, eritem al pleoapelor, edem periorbital, prurit al

Mai puţin frecvente pleoapelor, scădere a acuităţii vizuale, vedere înceţoşată, epiforă, conjunctivită, ectropion, cataractă, cruste la nivelul marginii pleopelor, creştere a genelor

Iridociclită, herpes simplex oftalmic, inflamare a ochiului, fotopsie, eczemă a pleoapelor, edem conjunctival, vedere cu halouri, foliculi

Rare conjunctivali, hipoestezie oculară, trichiază, meibomianită, pigmentare a camerei anterioare, midriază, astenopie, hiperpigmentare a genelor, îngroşare a genelor

Cu frecvenţă

Edem macular, adâncire a fantei palpebrale necunoscută

Tulburări acustice şi Cu frecvenţă

Vertij, tinitus vestibulare necunoscută

Mai puţin frecvente Palpitaţii

Ritm cardiac neregulat, frecvenţă cardiacă

Tulburări cardiace scăzută

Cu frecvenţă

Durere în piept, bradicardie, tahicardie, aritmienecunoscută

Scădere a tensiunii arteriale diastolice, creştere

Tulburări vasculare Rare a tensiunii arteriale sistolice, hipotensiune arterială, hipertensiune arterială

Mai puţin frecvente Tuse, congestie nazală, iritaţie faringiană

Dispnee, astm bronșic, tulburări respiratorii,

Tulburări respiratorii, Rare durere orofaringiană, disfonie, rinită alergică, toracice şi mediastinale uscăciune la nivelul nasului

Cu frecvenţă

Agravare a astmului bronşic, epistaxis necunoscută

Reactivare a ulcerului gastroduodenal,

Rare tulburări gastro-intestinale, constipaţie,

Tulburări gastro-xerostomieintestinale

Cu frecvenţă

Diaree, durere abdominală, greaţă, vărsături necunoscută

Hiperpigmentare cutanată (perioculară),

Mai puţin frecvente modificare a culorii pielii, textură anormală a părului, hipertricoză

Afecţiuni cutanate şi ale Dermatită alergică, dermatită de contact, ţesutului subcutanat Rare eritem, erupţie cutanată tranzitorie, modificări ale culorii părului, madaroză

Cu frecvenţă

Prurit, creştere anormală a părului necunoscută

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului Rare Dureri musco-scheletice, artralgie conjunctiv

Tulburări renale şi ale Cu frecvenţă

Disurie, incontinenţă urinară căilor urinare necunoscută

Tulburări generale şi la nivelul locului de Rare Astenie administrare

Cu frecvenţă Valori crescute ale antigenului specific

Investigaţii diagnostice necunoscută prostatic

Într-un studiu clinic de fază 3 cu durata de 3 luni şi într-un studiu de farmacocinetica cu durata de 7 zile, implicând 102 copii şi adolescenţi expuşi la travoprost, tipurile şi caracteristicile reacţiilor adverse raportate au fost similare cu cele observate la pacienţii adulţi. Profilele de siguranţă pe termen scurt în diferite subgrupuri pediatrice au fost, de asemenea, similare (vezi pct 5.1). Cele mai frecvente reacţii adverse raportate la copii şi adolescenţi au fost hiperemia oculară (16,9%) şi creşterea genelor (6,5%). Într-un studiu similar cu durata de 3 luni, efectuat la pacienţii adulţi, aceste reacţii adverse au avut loc cu o incidenţă de 11,4% şi respectiv 0,0%.

Reacţiile adverse la medicament raportate suplimentar la copii şi adolescenţi în studiul pediatric cu durată de 3 luni (n = 77), comparativ cu un studiu asemănător la adulţi (n = 185) au inclus eritem palpebral, keratită, secreţie lacrimală crescută şi fotofobie, toate raportate ca evenimente unice, cu o incidenţă de 1,3%, faţă de 0.0% observată la adulţi

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478 - RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: + 4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.

Nu s-a raportat niciun caz de supradozaj. Supradozajul în cazul administrării locale este puţin probabil la fel cum puţin probabilă este asocierea sa cu fenomene toxice. Un supradozaj local cu travoprost poate fi îndepărtat din ochi cu apă călduţă. În cazul unei suspiciuni de ingestie orală, tratamentul este simptomatic şi de susţinere.

Grupa farmacoterapeutică: produse oftalmologice - preparate antiglaucomatoase şi miotice - analogi de prostaglandine, codul ATC: S01EE04.

Travoprost, un analog de prostaglandină F2α, este un agonist complet, cu înaltă selectivitate, care are afinitate foarte mare pentru receptorul prostaglandinic FP şi care scade presiunea intraoculară prin creşterea filtrării umorii apoase prin reţeaua trabeculară şi căile uveosclerale.

La om, scăderea presiunii intraoculare începe la aproximativ 2 ore de la administrare, iar efectul maxim este atins după 12 ore. Efectul de scădere semnificativă a presiunii intraoculare se poate menţine peste 24 de ore după administrarea unei doze unice.

Într-un studiu clinic, pacienţii cu glaucom cu unghi deschis sau hipertensiune oculară trataţi cu travoprost (conţinând conservantul polimer de amoniu cuaternar -1) administrat o dată pe zi seara, au prezentat o scădere a presiunii intraoculare cu 8 până la 9 mmHg (aproximativ 33%), de la un prag de 24 până la 26 mmHg. Datele privind administrarea travoprostului în asociere cu timolol 0,5% şi datele limitate referitoare la asocierea cu brimonidină 0,2%, obţinute din studiile clinice, au evidenţiat efectul aditiv al travoprostului în tratamentul asociat cu aceste medicamente antiglaucomatoase. Nu sunt disponibile alte date clinice referitoare la tratamentul asociat cu alte medicamente care scad presiunea intraoculară.

Alte efecte farmacologice

Travoprost creşte semnificativ fluxul sanguin la nivelul papilei optice la iepure, după administrarea oftalmică timp de 7 zile (1,4 micrograme o dată pe zi).

Pe culturi de celule corneene umane şi după administrarea topică oculară la iepure, soluţia de travoprost care conţine conservantul polimer de amoniu cuaternar-1 a indus toxicitate minimă la nivelul suprafeţei oculare, comparativ cu picăturile oftalmice care conţin conservantul clorură de benzalconiu.

Eficacitatea travoprostului la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 2 luni şi sub 18 ani a fost demonstrată într-un studiu clinic dublu-orb de 12 săptămâni, care a comparat travoprost cu timolol, implicând 152 de pacienţi diagnosticaţi cu hipertensiune oculară sau glaucom pediatric. Pacienţilor li s-a administrat fie travoprost 0,004% o dată pe zi, fie timolol 0,5% (sau 0,25% pentru subiecţii cu vârsta sub 3 ani) de două ori pe zi. Criteriul de evaluare principal final în ceea ce priveşte eficacitate a fost modificarea valorii presiunii intraoculare (PIO) de la valoarea iniţială până în a 12 a săptămână a studiului. Valoarea medie a reducerii PIO în grupurile de tratament cu travoprost şi timolol a fost similară (vezi Tabelul 1).

La grupele de vârstă de 3 până la <12 ani (n = 36) şi 12 până la <18 ani (n = 26), reducerea valorii medii a PIO în săptămâna a 12 a în grupul de tratament cu travoprost fost similară cu cea din grupul de tratament cu timolol. Valoarea medie a scăderii PIO în săptămâna a 12 a pentru grupa de vârstă cuprinsă între 2 luni si <3 ani a fost de 1,8 mmHg în grupul tratat cu travoprost şi de 7,3 mmHg în grupul tratat cu timolol. Valorile scăderii PIO la această grupă de vârstă au fost bazate numai pe determinările la 6 pacienţi din grupul tratat cu timolol şi la 9 pacienţi din grupul tratat cu travoprost, în timp ce 4 pacienţi din grupul tratat cu travoprost, faţă de 0 pacienţii din grupul tratat cu timolol, nu au avut o valoare medie relevantă a scăderii PIO în săptămâna a 12-a. Nu sunt disponibile date la copii cu vârsta sub 2 luni.

Efectul asupra PIO a fost observat după a doua săptămână de tratament şi s-a menţinut constant de-a lungul perioadei de 12 săptămâni de studiu pentru toate grupele de vârstă.

Tabelul 1 - Compararea modificărilor valorilor medii ale PIO de la valoarea iniţială (mmHg) faţa de săptămâna 12

Travoprost Timolol Media Media Media

N (ES) N (ES) Diferenţaa (95% IÎ) 53 -6,4 60 -5,8 -0,5 (-2,1, 1.0) (1,05) (0.96)

ES = Eroarea Standard; IÎ = Intervalul de Încredere a Diferenţa medie între Travoprost - Timolol. Estimările bazate pe metoda celor mai mici pătrate derivă dintr-un model statistic care cuprinde măsurătorile corelate ale PIO pentru un pacient şi în care sunt incluse diagnosticul primar al pacientului şi valoarea iniţială a PIO.

Travoprost este un promedicament esteric. Se absoarbe prin cornee unde esterul izopropilic este hidrolizat la acidul liber activ. Studiile la iepuri au arătat că, după administrarea topică a travoprostului, concentraţiile maxime ale acidului liber în umoarea apoasă de 20 ng/ml s-au obţinut în una până la două ore. Timpul de înjumătăţire al concentraţiei din umoarea apoasă a fost de aproximativ 1,5 ore.

După administrarea topică oftalmică a Travoprost Zentiva la voluntari sănătoşi, s-a evidenţiat expunerea sistemică mică la acidul liber activ. Concentraţiile plasmatice maxime de acid liber activ de 25 pg/ml sau mai mici s-au observat la 10-30 minute după administrarea dozei. După aceea, în mai puţin de o oră după administrare, concentraţiile plasmatice au scăzut rapid sub 10 pg/ml, limita de detecţie cantitativă. Din cauza concentraţiilor plasmatice scăzute şi eliminării rapide după administrare topică, timpul de înjumătăţire plasmatică al acidului liber activ nu a putut fi determinat la om.

Metabolizarea este calea principală de eliminare atât a travoprost cât şi a acidului liber activ. Căile metabolice sistemice sunt similare cu cele ale prostaglandinei endogene F2α, care se caracterizează prin reducerea dublei legături 13-14, oxidarea grupării hidroxil din poziţia 15 şi scindarea părţii superioare a catenei prin β-oxidare.

Travoprost sub formă de acid liber şi metaboliţii săi sunt excretaţi în principal pe cale renală.

Travoprost a fost studiat la pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară până la severă şi la pacienţi cu insuficienţă renală uşoară până la severă (clearance-ul creatininei de până la 14 ml/min). Nu este necesară ajustarea dozelor la aceşti pacienţi.

Un studiu de farmacocinetică efectuat la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 2 luni şi <18 ani a demonstrat o expunere plasmatică foarte scăzută la acidul liber de travoprost, cu concentraţii cuprinse în intervalul de valori mai mici de 10 pg/ml, care reprezintă limita de cuantificare a testului, şi până la 54,5 pg/ml. În 4 studii de farmacocinetică sistemică anterioare, efectuate la populaţii adulte, concentraţiile plasmatice ale acidului liber de travoprost au variat între limita de cuantificare a testului şi 52,0 pg/ml. În timp ce cele mai multe date plasmatice din toate studiile nu au fost cuantificabile, ceea ce a determinat imposibilitatea efectuării de comparaţii statistice pentru expunerea sistemică între grupele de vârstă, tendinţa generală a evidenţiat faptul că expunerea plasmatică la acidul liber de travoprost după administrarea topică a travoprostului este foarte mică pentru toate grupele de vârstă evaluate.

În studii privind toxicitatea oculară la maimuţe, s-a evidenţiat că administrarea travoprostului în doze de 0,45 micrograme, de două ori pe zi, a indus lărgirea fantei palpebrale. Administrarea topică de travoprost la maimuţe, în ochiul drept, în concentraţii de maximum 0,012%, de două ori pe zi timp de un an, au demonstrat absenţa toxicităţii sistemice.

Au fost efectuate studii privind efectele toxice asupra funcţiei de reproducere la şobolani, şoareci şi iepuri, după administrare sistemică. Datele obţinute sunt legate de acţiunea ca agonist la nivelul receptorului FP din uter, constatându-se moartea timpurie a embrionului, pierderea embrionului postimplantare, fetotoxicitate. La şobolani femele în perioada de gestaţie, administrarea sistemică de travoprost în perioada organogenezei, la doze de 200 de ori mai mari decât doza terapeutică, a dus la creşterea incidenţei malformaţiilor. S-au constatat valori mici de radioactivitate în lichidul amniotic şi ţesuturile fetale după administrarea de 3H- travoprost la femelele de şobolani gestante. Studiile asupra funcţiei de reproducere şi dezvoltării au evidenţiat un efect puternic asupra pierderii fetusului, cu o frecvenţă mare observată la şobolan şi şoarece (concentraţii plasmatice de 180 pg/ml şi, respectiv, 30 pg/ml) la expuneri de 1,2-6 ori mai mari decât expunerea clinică (până la 25 pg/ml).

Clorură de benzalconiu

Macrogolglicerol hidroxistearat 40

Trometamol

Edetat disodic

Acid boric

Manitol (E 421)

Hidroxid de sodiu

Apă pentru preparate injectabile sau apă purificată

Nu se cunosc.

S-au efectuat studii specifice asupra interacţiunilor in vitro între travoprost şi medicamente conţinând tiomersal. Nu s-a observat apariţia precipitatelor.

3 ani.

A se arunca după 4 săptămâni de la prima deschidere a flaconului.

Înainte de deschidere, a se păstra flaconul în folia protectoare pentru a fi protejat de umiditate.

După prima deschidere, acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.

Flacon translucid din polipropilenă (PP) cu capacitate de 5 ml, prevăzut cu picurător transparent din polietilenă de densitate joasă (PEJD) şi un capac alb filetat cu sigiliu din polietilenă de înaltă densitate (PEÎD), împachetat într-o folie protectoare din tetraftalat de polietilenă/aluminiu/polietilenă (PET/Alu/PE).

Fiecare flacon conţine 2,5 ml picături oftalmice.

Mărimi de ambalaj: cutii conţinând 1 sau 3 flacoane.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Fără cerinţe speciale.

Zentiva, k.s.

U kabelovny 130, Dolní Mĕcholupy, 102 37, Praga 10,

Republica Cehă

11323/2019/01-02

Data primei autorizări - Iulie 2014

Data reînnoirii autorizației - Ianuarie 2019

Aprilie 2019