TERBINAFINA SLAVIA 250mg comprimate prospect medicament

Terbinafină Slavia 250 mg comprimate

Fiecare comprimat conţine terbinafină 250 mg sub formă de clorhidrat de terbinafină.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Comprimat

Comprimate plate, de culoare albă până la alb-gălbuie, cu diametrul de 11 mm.

- onicomicoze (infecţii fungice ale unghiei) determinate de fungi dermatofiţi;

- tinea capitis;

- infecţii fungice cutanate cum sunt: tinea corporis, tinea cruris, tinea pedis şi infecţii cutanate determinate de genul Candida (de exemplu Candida albicans), în care tratamentul oral este considerat adecvat, având în vedere localizarea, severitatea şi întinderea infecţiei.

Tratamentul pe cale orală cu terbinafină nu este eficace în pitiriazis versicolor. Trebuie avute în vedere ghidurile oficiale locale, de exemplu recomandările naţionale cu privire la utilizarea şi prescrierea corectă a medicamentelor antimicrobiene.

Durata tratamentului variază în funcţie de indicaţie şi de severitatea infecţiei.

Doza recomandată este de 250 mg terbinafină (un comprimat Terbinafină Slavia), o dată pe zi.

Nu sunt disponibile date în ceea ce priveşte administrarea produsului la copii cu vârsta sub 2 ani (de obicei <12 kg).

Copii cu greutate >40 kg: doza recomandată este de 250 mg terbinafină (un comprimat Terbinafină Slavia), o dată pe zi.

Infecţii cutanate

Durata recomandată a tratamentului:

- tinea pedis (interdigitală, plantară): 2-6 săptămâni;

- tinea corporis, cruris: 2-4 săptămâni;

- candidoză cutanată: 2-4 săptămâni.

Remisia completă a semnelor şi simptomelor de infecţie poate să apară abia după câteva săptămâni de la vindecarea micozei.

Infecţii ale părului şi scalpului

Durata de tratament recomandată:

- tinea capitis: 4 săptămâni.

Onicomicoze

La majoritatea pacienţilor, durata tratamentului este de 6-12 săptămâni.

Onicomicoza la nivelul mâinilor

În majoritatea cazurilor, pentru infecţiile unghiilor de la mâini, sunt suficiente 6 săptămâni de tratament.

Onicomicoza la nivelul picioarelor

În majoritatea cazurilor, în infecţiile unghiilor de la picioare, sunt suficiente 12 săptămâni de tratament.

Unii pacienţi, cu o creştere lentă a unghiilor, pot necesita un tratament mai îndelungat. Efectul terapeutic optim se observă după câteva luni de la vindecarea micozei şi întreruperea tratamentului.

Acesta este legat de perioada necesară pentru creşterea unghiei sănătoase.

nformaţii suplimentare privind populaţiile speciale

Nu sunt dovezi care să ateste că pacienţii vârstnici ar necesita doze diferite sau prezintă reacţii adverse diferite comparativ cu pacienţii mai tineri. Dacă se recomandă administrarea terbinafinei la pacienţii din acest grup de vârstă, trebuie avută în vedere posibilitatea unei insuficienţe hepatice sau renale în antecedente (vezi pct. 4.4).

Utilizarea Terbinafină Slavia comprimate nu a fost adecvat studiată la pacienţii cu insuficienţă renală şi, de aceea,nu este recomandată utilizarea sa la această categorie de populaţie (vezi pct. 4.4 şi pct. 5.2)

Terbinafină Slavia comprimate nu este recomandat pentru pacienţii cu tulburare hepatică acută sau cronică (vezi ct. 4.4).

Hipersensibilitate la terbinafină sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Afecţiuni hepatice acute sau cronice.

Terbinafină Slavia comprimate nu este recomandat la pacienţii cu afecţiuni hepatice cronice sau active.

Înainte de prescrierea Terbinafină Slavia, trebuie evaluată boala hepatică pre-existentă. La pacienţii cu sau fără boală hepatică pre-existentă, poate să apară hepatotoxicitatea. S-au raportat cazuri foarte rare de insuficienţă hepatică severă (unele cu evoluţie letală sau care necesită transplant hepatic) la pacienţii trataţi cu

Terbinafină Slavia comprimate. În majoritatea cazurilor de insuficienţă hepatică, pacienţii prezentau afecţiuni sistemice de bază grave şi asocierea cauzală cu administrarea Terbinafină Slavia comprimate a fost neclară (vezi pct. 4.8).

Pacienţii cărora li s-a prescris Terbinafină Slavia trebuie atenţionaţi să semnaleze imediat orice simptome inexplicabile, persistente, cum sunt greaţă, anorexie, oboseală, vărsături, durere în hipocondrul drept sau icter, urină închisă la culoare sau materii fecale decolorate. La pacienţii care au aceste simptome, trebuie să se întrerupă administrarea orală de terbinafină şi trebuie să se evalueze imediat funcţia hepatică.

Foarte rar au fost raportate reacţii adverse cutanate grave (de exemplu sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică) la pacienţii care au primit Terbinafină Slavia comprimate. Tratamentul cu

Terbinafină Slavia comprimate trebuie întrerupt dacă apare o erupţie cutanată progresivă.

La pacienţii trataţi cu Terbinafină Slavia comprimate s-au raportat cazuri foarte rare de discrazie (neutropenie, agranulocitoză, trombocitopenie, pancitopenie). Etiologia oricărei discrazii apărute la pacienţii trataţi cu Terbinafină Slavia comprimate trebuie evaluată şi trebuie luată în considerare posibilitatea modificării schemei de tratament, inclusiv întreruperea tratamentului cu Terbinafină Slavia comprimate.

Nu a fost studiată în mod adecvat utilizarea Terbinafină Slavia comprimate la pacienţii cu insuficienţă renală (clearance-ul creatininei mai mic de 50 ml/min sau concentraţia plasmatică a creatininei mai mare de 300 µmol/l), şi de aceea nu este recomandată (vezi pct. 5.2).

Studiile efectuate in vivo şi in vitro au arătat că terbinafina inhibă metabolizarea mediată de CYP2D6.

De aceea, pacienţii care primesc tratament concomitent cu medicamente metabolizate predominant de

CYP2D6, de exemplu anumite membre ale următoarelor clase de medicamente cum sunt antidepresive triciclice, β-blocante, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, antiaritmice (inclusiv clasa 1A, 1B si 1C) şi inhibitori de monoaminoxidază (IMAO) de tip B, trebuie urmăriţi cu prudenţă, dacă medicamentul administrat concomitent are o fereastră terapeutică mică (vezi pct. 4.5).

alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Efectele altor medicamente asupra terbinafinei

Clearance-ul plasmatic al terbinafinei poate fi accelerat de medicamente cu efect inductor enzimatic şi poate fi inhibat de medicamente inhibitoare ale citocromului P-450.

Dacă este necesară administrarea concomitentă a acestor medicamente, doza de terbinafină trebuie ajustată corespunzător.

Cimetidina scade clearance-ul plasmatic al terbinafinei cu 30%, crescându-i concentraţia plasmatică şi, ca urmare, efectul.

Rifampicina creşte clearance-ul plasmatic al terbinafinei cu 100%, scăzându-i concentraţia plasmatică şi, ca urmare, efectul.

Fluconazol a condus la creşterea Cmax şi ASC a terbinafinei cu 52%, respectiv 69%, din cauza inhibării atât a enzimei CYP2C9, cât şi a enzimei CYP3A4. Creşterea similară a expunerii poate apărea când alte medicamente care inhibă CYP2C9 şi CYP3A4, cum sunt ketoconazolul şi amiodarona, sunt administrate concomitent cu terbinafina.

Efectul terbinafinei asupra altor medicamente

Conform rezultatelor studiilor efectuate in vitro şi la voluntari sănătoşi, terbinafina are un potenţial neglijabil de inhibare sau creştere a clearance-ului plasmatic al majorităţii medicamentelor care sunt metabolizate prin intermediul izoenzimelor citocromului P450 (de exemplu terfenadină, triazolam, tolbutamidă sau contraceptive orale), cu excepţia celor metabolizate prin intermediul CYP2D6 (vezi mai jos).

Terbinafina nu interferă cu clearance-ul plasmatic al antipirinei (fenazonei) sau al digoxinei.

La pacientele la care s-a administrat terbinafină concomitent cu contraceptive orale, au fost raportate câteva cazuri de tulburări ale ciclului menstrual, deşi frecvenţa acestor tulburări este în limitele frecvenţei observate la pacientele la care se administrează numai contraceptive orale.

Terbinafina nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii fluconazolului. Ulterior, nu a existat nicio interacţiune clinic relevantă între terbinafină şi posibile medicamente administrate concomitent, cum sunt cotrimoxazol (trimetoprim şi sulfametoxazol), zidovudină sau teofilină.

Terbinafina poate să crească efectul sau concentraţia plasmatică a următoarelor medicamente

Terbinafina scade clearance-ul plasmatic al cafeinei administrată intravenos, cu 21%.

Compuşi metabolizaţi predominant prin intermediul CYP2D6

Studiile efectuate in vivo şi in vitro au demonstrat că terbinafina inhibă metabolizarea mediată de izoenzima

CYP2D6. Din acest motiv, este importantă monitorizarea pacienţilor cărora li se administrează medicamente metabolizate de aceste enzime, cum sunt: antidepresive triciclice (ADT), beta-blocante adrenergice, antiaritmice (incluzând clasa 1A, 1 B şi 1C), inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS), inhibitori ai monoaminooxidazei (IMAO) de tip B, datorită indicelui terapeutic îngust al acestora.

Terbinafina scade clearance-ul plasmatic al desipraminei cu 82%.

Terbinafina creşte clearance-ul plasmatic al ciclosporinei cu 15%, putând să îi scadă concentraţia plasmatică şi, ca urmare, efectul.

În studiile la subiecţi sănătoşi caracterizaţi ca persoane care metabolizează extensiv dextrometorfanul (medicament antitusiv şi substrat-probă CYP2D6), terbinafina a crescut raportul metabolic dextrometorfan/dextrorfan din urină de 16 până la 97 de ori, în medie. Astfel, terbinafina poate converti metabolizatorii extensivi ai CYP2D6 în metabolizatori cu status scăzut.

La animale, studiile asupra funcţiei de reproducere şi de toxicitate fetală nu sugerează apariţia unor reacţii adverse.

Deoarece nu sunt disponibile date clinice privind administrarea terbinafinei la femeile gravide, terbinafina nu trebuie administrată în timpul sarcinii decât dacă beneficiul potenţial pentru mamă depăşeşte riscul potenţial la făt.

Terbinafina se excretă în laptele matern; de aceea, nu se recomandă administrarea terbinafinei la mamele care alăptează.

Nu s-au efectuat studii privind efectele tratamentului cu Lamisil comprimate asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Pacienţii care au ameţeală ca o reacţie adversă trebuie să evite conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor.

În general, terbinafina este bine tolerată, reacţiile adverse fiind uşoare până la moderate şi tranzitorii.

Următoarele reacţii adverse au fost observate în timpul studiilor clinice sau după punerea pe piaţă a medicamentului.

Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, folosind următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Foarte rare (<1/10000): neutropenie, pancitopenie, agranulocitoză şi trombocitopenie.

Frecvente (≥1/100 şi <1/10): cefalee.

Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100): tulburări ale gustului, incluzând pierderea gustului, în general reversibilă, care revine la normal la câteva săptămâni după întreruperea administrării substanţei active.

Au fost raportate cazuri foarte rare de tulburări persistente ale gustului, uneori ducând la scăderea aportului alimentar şi pierdere semnificativă în greutate.

Foarte rare (<1/10000): parestezie, hipoestezie, ameţeli.

Foarte rare (<1/10000): vertij.

Foarte frecvente (≥1/10): simptome gastro-intestinale (senzaţie de saţietate, pierderea apetitului alimentar, dispepsie, greaţă, dureri abdominale uşoare, diaree).

Rare (≥1/10000 şi <1/1000): disfuncţie hepatică gravă, incluzând icter, colestază şi hepatită. În cazul apariţiei disfuncţiei hepatice, tratamentul cu terbinafină trebuie întrerupt (vezi pct. 4.4).

Foarte rare (<1/10000): cazuri de insuficienţă hepatică gravă (unele cu evoluţie letală sau care necesită transplant hepatic). În majoritatea cazurilor de insuficienţă hepatică, pacienţii prezentau afecţiuni sistemice preexistente grave şi asocierea cauzală cu administrarea terbinafinei a fost neclară.

Foarte frecvente (≥1/10): reacţii cutanate uşoare (erupţie cutanată tranzitorie, urticarie).

Foarte rare (<1/10000): reacţii cutanate grave (sindrom Stevens-Johnsons, necroliză epidermică toxică, fotosensibilizare). Dacă apare erupţie cutanată tranzitorie, tratamentul cu terbinafină trebuie întrerupt.

Cu frecvenţă necunoscută: erupţii psoriaziforme sau exacerbarea psoriazisului. Reacţii cutanate grave (de exemplu pustuloză exantematică acută generalizată).

Foarte frecvente (≥1/10): artralgia şi mialgia.

Foarte rare (<1/10000): oboseală.

Foarte rare (<1/10000): manifestarea sau agravarea lupusului eritematos sistemic sau cutanat; reacţii anafilactice, inclusiv edem angioneurotic.

Alte reacţii adverse determinate de administrarea medicamentului provenite din raportări spontane de după punerea pe piaţă

Au fost identificate următoarele reacţii adverse determinate de administrarea medicamentului, pe baza raportărilor spontane de după punerea pe piaţă. Acestea sunt clasificate pe aparate, sisteme şi organe.

Deoarece aceste reacţii sunt raportate voluntar de o populaţie cu dimensiuni incerte, nu este întotdeauna posibil să estimăm cu certitudine frecvenţa acestora.

Tulburări hematologice şi limfatice: anemie.

Tulburări ale sistemului imunitar: reacţie anafilactică, reacţie similară bolii serului.

Tulburări vasculare: vasculită.

Tulburări ale sistemului nervos: anosmie, inclusiv anosmie permanentă, hiposmie.

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat: reacţii de fotosensibilitate (de exemplu, fotodermatoză, reacţie alergică de fotosensibilitate şi erupţie polimorfică la expunerea la lumină).

Tulburări gastro-intestinale: pancreatită.

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv: rabdomioliză.

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare: boală pseudo-gripală, pirexie.

Investigaţii diagnostice: valori crescute ale creatinin-fosfokinazei sanguine

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a

Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

Au fost raportate câteva cazuri de supradozaj cu terbinafină (doze până la 5 g). Principalele simptome sunt: cefalee, greaţă, dureri epigastrice şi ameţeală.

Abordarea terapeutică în supradozaj constă în principal în eliminarea substanţei active, prin administrarea de cărbune activat, precum şi în tratament simptomatic şi de susţinere.

Grupa farmacoterapeutică: antifungice pentru uz sistemic, codul ATC: D01BA02.

Terbinafina este o alilamină, având un spectru larg de acţiune antifungică. La concentraţii mici, terbinafina are efect fungicid asupra dermatofiţilor, ciupercilor şi anumitor fungi dismorfici.

Acţiunea împotriva levurilor este fungicidă sau fungistatică, în funcţie de specie.

Acţiunea antifungicică derivă din reducerea sintezei de ergosterol, componentă esenţială a membranei celulare fungice. Terbinafina acţionează prin inhibarea scualen-epoxidazei, intervenind într-o fază precoce din biosinteza ergosterolului fungic, aceasta ducând la un deficit de ergosterol şi o acumulare intracelulară de scualen, toxic pentru microorganism, având ca rezultat moartea celulei fungice.

Administrată oral, terbinafina se concentrează la nivelul pielii, părului şi unghiilor, la concentraţii care asigură acţiunea fungicidă. Concentraţii măsurabile ale substanţei active persistă 15-20 de zile de la întreruperea tratamentului.

Terbinafina este utilizată în tratamentul infecţiilor fungice ale pielii şi unghiilor, determinate de

Trichophyton (T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis şi

Epidermophyton floccosum.

Tabelul următor evidenţiază concentraţiile minime inhibitorii (CMI) împotriva dermatofiţilor. Microorganism CMI (µg/ml)

Trichophyton rubrum 0,001-0,15

Trichophyton mentagrophytes 0,0001-0,05

Trichophyton verrucosum 0,001-0,006

Trichophyton violaceum 0,001-0,1

Microsporum canis 0,0001-0,1

Epidermophyton floccosum 0,001-0,05

Terbinafina nu este foarte eficace împotriva mai multor levuri din speciile de Candida.

Tratamentul oral cu terbinafină, în contrast cu tratamentul local de terbinafină, nu are niciun efect în tratamentul Pityriasis (Tinea) versicolor.

După administrarea orală terbinafina este bine absorbită (>70%) şi biodisponibilitatea absolută a terbinafinei, ca rezultat al metabolizării la primul pasaj hepatic, este de aproximativ 50%. Administrarea unei doze orale unice de 250 mg terbinafină atinge o concentraţie plasmatică maximă de 0,97 μg/ml în 2 ore de la administrare. Comparativ cu doza unică, la starea de echilibru, concentraţia plasmatică maximă a terbinafinei a fost în medie cu 25% mai mare, iar aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp (ASC) a crescut de 2,3 ori. Biodisponibilitatea după administrarea orală a terbinafinei este afectată moderat de alimente (o creştere a ASC de mai puţin de 20%), dar nu suficient încât să necesite ajustarea dozei.

Terbinafina se leagă în proporţie mare de proteinele plasmatice (99%). Difuzează rapid în derm şi se concentrează în stratul cornos lipofil, fiind excretată în sebum, atingând astfel concentraţii mari în foliculii piloşi ai firului de păr, păr şi la nivelul pielii bogate în glande sebacee.

Există, de asemenea, dovezi că terbinafina se distribuie în patul unghial încă din primele săptămâni de la începerea tratamentului.

Terbinafina este metabolizată rapid şi în proporţie mare de cel puţin şapte izoenzime CYP, cu contribuţii majore din partea CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 şi CYP2C19. Principalele căi de metabolizare sunt: N-dezalchilarea, la N central, oxidarea grupurilor metil ale catenei laterale şi formarea de dihidrodioli.

Prin biotransformare, rezultă metaboliţi fără acţiune antifungică, care sunt excretaţi în cea mai mare parte prin urină; peste 70% din doză se regăseşte în urină, în principal sub formă de metaboliţi.

Excreţia se face în două faze: una de distribuţie, cu un timp de înjumătăţire plasmatică de 4,6 ore şi una de eliminare, cu un timp de înjumătăţire plasmatică de aproximativ 17 ore.

Studiile farmacocinetice efectuate cu doză unică, la pacienţii cu insuficienţă renală (clearance al creatininei <50ml/min) sau cu afecţiune hepatică pre-existentă au arătat că terbinafina poate avea clearance-ul plasmatic redus cu până la 50%.

În studiile pe termen lung (până la un an) efectuate la şobolan şi câine, cu doze de aproximativ 100 mg terbinafină/kg pe zi, nu s-au observat efecte toxice marcate la nici una din specii. La doze mari, ficatul şi probabil şi rinichii au fost identificate ca potenţiale organe ţintă.

Într-un studiu de carcinogeneză efectuat la şoarece pe o perioadă de doi ani, nu s-au observat formaţiuni neoplazice sau alte anomalii, care să fie atribuite tratamentului, la doze de până la 130 mg terbinafină/kg şi zi la masculi şi 156 mg terbinafină/kg şi zi la femele. Într-un studiu de carcinogeneză efectuat la şobolan pe perioadă de doi ani, la masculi, s-a observat o creştere a incidenţei tumorilor hepatice, la doze maxime de 69 mg terbinafină/kg şi zi. S-a demonstrat că modificările care pot fi asociate cu proliferarea peroxizomului sunt specifice speciei, deoarece ele nu au fost observate în studiile de carcinogeneză efectuate la şoarece sau în alte studii la şoarece, câine sau maimuţă.

În cursul studiilor cu doze mari efectuate la maimuţă, s-au observat tulburări de refracţie la nivelul retinei la dozele cele mai mari (doza fără efect toxic, 50 mg terbinafină/kg). Aceste tulburări au fost asociate cu prezenţa metabolitului terbinafinei în ţesutul ocular şi au dispărut după întreruperea tratamentului. Ele nu au fost asociate cu modificări histologice.

O baterie de teste standard de genotoxicitate in vivo şi in vitro nu a evidenţiat potenţial mutagen sau clastogen.

În studiile la şobolan sau iepure, nu s-au observat reacţii adverse asupra fertilităţii sau a altor parametrii ai funcţiei de reproducere.

Celuloză microcristalină

Amidon de porumb

Dioxid de siliciu coloidal anhidru

Hipromeloză

Talc

Stearat de magneziu

Nu este cazul.

3 ani

A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.

Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a câte 7 comprimate

Fără cerinţe speciale.

S.C. Slavia Pharm S.R.L.

B-dul Theodor Pallady, nr. 44 C,

Sect. 3, 032266, Bucureşti, România

7645/2015/01

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Mai 2015

Iulie 2017

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.