SYNAGIS 50mg/0.5ml 100mg / ml soluție injectabilă prospect medicament

Synagis 50 mg/0,5 ml soluţie injectabilă

Synagis 100 mg/1 ml soluție injectabilă

1 ml Synagis conţine palivizumab* 100 mg.

Fiecare flacon de 0,5 ml conţine palivizumab 50 mg.

Fiecare flacon de 1 ml conţine palivizumab 100 mg.

*Palivizumab este un anticorp monoclonal umanizat produs prin tehnologia AND-ului recombinant pe celule gazdă de mielom de şoarece.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Soluţie injectabilă.

Soluţia este clară sau uşor opalescentă.

Synagis este indicat pentru prevenirea bolilor severe ale tractului respirator inferior care necesită spitalizare, determinate de virusul sinciţial respirator (VSR), la copii cu risc crescut de îmbolnăvire cu

VSR:

* Copii născuţi la 35 săptămâni de gestaţie sau mai puţin şi cu vârstă mai mică de 6 luni la începutul sezonului de îmbolnăvire cu VSR.

* Copii cu vârstă mai mică de 2 ani şi care au necesitat tratament pentru displaziebronhopulmonară în ultimele 6 luni.

- Copii cu vârstă mai mică de 2 ani şi cu boli cardiace congenitale semnificative din punct de vedere hemodinamic.

Doza

Doza recomandată de palivizumab este de 15 mg/kg, administrată o dată pe lună în timpul perioadelor preconizate ca fiind cu risc privind prezenţa VSR în comunitate.

Volumul injecţiei de palivizumab (exprimat în ml) necesar administrării la interval de o lună =[greutatea pacientului în kg] înmulţit cu 0,15.

Pe cât posibil, prima doză trebuie administrată înaintea începerii sezonului VSR. Dozele ulterioare trebuie administrate lunar pe toată perioada sezonului VSR. Nu a fost stabilită eficaciatatea palivizumab în cazul administrării altor doze decât cea de 15 mg pe kg sau în cazul administrării cu o frecvență diferită față de cea lunară în perioada sezonului VSR.

Majoritatea datelor, inclusiv cele din studiile clinice pivotale de fază III, au fost obţinute în cazul utilizării a 5 injecţii în timpul unui sezon (vezi pct. 5.1). Sunt disponibile date, deşi limitate, pentru administrarea a mai mult de 5 doze (vezi pct. 4.8 și pct. 5.1), astfel că nu a fost stabilit beneficiul tratamentului, din punct de vedere al protecției, la mai mult de 5 doze.

Pentru a scădea riscul respitalizării, pentru copiii trataţi cu palivizumab care sunt spitalizaţi pentru

VSR se recomandă continuarea administrării dozelor lunare de palivizumab pe toată durata sezonului

VSR.

Pentru copiii cu bypass cardiac, se recomandă ca o doză de palivizumab injectabil de 15 mg/kg să fie administrată post operator, imediat ce aceştia sunt stabilizaţi, pentru a se asigura concentraţiileplasmatice adecvate de palivizumab. Pe parcursul perioadei rămase din sezonul VSR, dozele ulterioare trebuie administrate lunar copiilor care continuă să aibă un risc crescut de infecţii cu VSR (vezi pct. 5.2).

Palivizumab se administrează intramuscular, preferabil în partea antero-laterală a coapsei. În mod obişnuit, muşchiul gluteal nu trebuie utilizat ca loc pentru injecţii, din cauza riscului de afectare a nervului sciatic. Injecţia trebuie administrată utilizându-se tehnica aseptică standard.

Injecţiile cu volum mai mare de 1 ml trebuie administrate sub forma unor doze fracţionate.

Synagis soluţie injectabilă este o formă farmaceutică gata preparată pentru utilizare. Pentru instrucţiuni privind cerinţele speciale pentru manipulare, vezi pct. 6.6.

Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1 sau la alţi anticorpi monoclonali umani.

Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotuluimedicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.

După administrarea de palivizumab, s-au raportat reacţii alergice şi şoc anafilactic, inclusiv cazuri foarte rare de reacţii anafilactice. În unele cazuri s-au raportat decese (vezi pct. 4.8).

După administrarea de palivizumab, trebuie să fie disponibile pentru utilizare imediată medicamentele necesare pentru tratamentul reacţiilor severe de hipersensibilitate, inclusiv al reacţiilor anafilactice şi al şocului anafilactic.

O infecţie acută moderată până la severă sau o afecţiune febrilă poate justifica întârzierea utilizării palivizumab, în afară de cazul în care, după opinia medicului, întreruperea palivizumab presupune un risc mai mare. O afecţiune febrilă uşoară, cum este o infecţie respiratorie superioară uşoară, nu este în mod normal un motiv pentru amânarea administrării palivizumab.

Palivizumab trebuie administrat cu precauţie pacienţilor cu trombocitopenie sau cu orice tulburare de coagulare.

Eficacitatea palivizumab în cazul administrării ca o a doua cură de tratament în următorul sezon VSR nu a fost investigată în studii specifice cu un astfel de obiectiv. Rezultatele studiilor care au avut acest scop, nu au exclus riscul posibil de a contacta o infecţie cu VSR în sezonul ulterior celui în care pacienţii au fost trataţi cu palivizumab.

Nu a fost efectuat nici un studiu specific privind interacţiunea cu alte medicamente. Într-un studiu clinic de fază III, IMpact-RSV, în care au fost înrolaţi nou născuţi prematuri şi copii cu displazie bronhopulmonară, procentul pacienţilor cărora în perioada copilăriei li s-au administrat vaccinuri uzuale, vaccin gripal, bronhodilatatoare sau corticosteroizi, a fost similar în grupul la care s-a administrat placebo cu cel din grupul pacienţilor trataţi cu palivizumab şi nu s-a observat o incidenţă crescută a reacţiilor adverse la pacienţii cărora li s-au administrat aceste substanţe.

Deoarece anticorpul monoclonal este specific pentru VSR, nu se aşteaptă ca palivizumab să interfereze cu răspunsul imun la vaccinuri.

Palivizumab poate să interfereze cu testele imunologice utilizate pentru diagnosticarea VRS, cum suntunele teste bazate pe detectarea antigenului. În plus, palivizumab inhibă replicarea virusului în culturi de celule şi, prin urmare, poate, de asemenea, să interfereze cu testele de culturi virale. Palivizumab nu interferează cu testele care au la bază reacțiea de polimerizare în lanț a revers transcriptazei.

Interferența cu testele imunologice poate duce la rezultate fals-negative în diagnosticarea VSR. De aceea, pentru a ghida deciziile medicale, rezultatele testelor diagnostice, atunci când s-au obținut, trebuie utilizate în asociere cu rezultatele clinice.

Nu este cazul. Synagis nu este indicat pentru utilizare la adulţi. Nu sunt disponibile date privind fertilitatea, sarcina şi alăptarea.

Nu este cazul.

Cele mai grave racţii adverse raportate în cazul administrării de palivizumab sunt anafilaxie şi alte reacţii acute de hipersensibilitate. Reacţiile adverse frecvente raportate în cazul administrării depalivizumab sunt febră, erupţii cutanate tranzitorii şi reacţie la locul injecţiei.

În studiile pe pacienți pediatrici, în care au fost înrolaţi nou născuţi prematuri şi cu displazie bronhopulmonară şi copii cu boli cardiace congenitale, reacţiile adverse, atât cele clinice cât şi cele de laborator, sunt prezentate în funcţie de sisteme şi organe şi fecvenţă (foarte frecvente 1/10; frecvente1/100 până la <1/10; mai puţin frecvente 1/1000 până la <1/100; rare 1/10000 până la <1/1000).

Reacţiile adverse identificate în studiile efectuate după punerea pe piaţă au fost raportate spontan la o populaţie de mărime necunoscută; nu este posibil întotdeauna să se estimeze cu exactitate frecvența cu care apar, sau să se stabilească o relație de cauzalitate cu expunerea la palivizumab. Frecvența pentruaceste 'RA', așa cum este prezentat în tabelul de mai jos, a fost estimată folosind datele de siguranță din două studii clinice utilizate pentru obţinerea autorizaţiei de punere pe piaţă. În aceste studii, nu s-a observat nicio diferenţă în ceea ce priveşte frecvenţa acestor reacţii între grupul de tratament cu palivizumab și grupul la care s-a administrat placebo iar reacţiile adverse nu au fost legate de administrarea medicamentului.

Reacţiile adverse la copii din studiile clinice* şi rapoarte după punerea pe piaţă

Clasificare MedDRA în Frecvenţa RAfuncţie de sisteme şi organe

Tulburări hematologice şi Mai puţin frecvente Trombocitopenie#limfatice

Tulburări ale sistemului Nu se cunoaşte Anafilaxie, şoc anafilactic imunitar (în unele cazuri s-au raportat decese)#

Tulburări ale sistemului nervos Mai puţin frecvente Convulsii#

Tulburări respiratorii, toracice şi Frecvente Apnee#mediastinale

Afecţiuni cutanate şi ale Foarte frecvente Erupţii cutanate tranzitoriiţesutului subcutanat

Mai puţin frecvente Urticarie#

Tulburări generale şi la nivelul Foarte frecvente Febrălocului de administrare

Frecvente Reacţie la locul de injectare

*Pentru descrierea completă a studiului, vezi pct. 5.1 Studii clinice#RA identificate în studiile după punerea pe piaţă

Experienţa după punerea pe piaţă a medicamentului:

Au fost evaluate reacţiile adverse grave raportate spontan în timpul tratamentului cu palivizumab în perioada de după punerea pe piaţă a medicamentului, între anii 1998 şi 2002, acoperind 4 sezoane

VSR. Atunci când palivizumab s-a administrat conform indicaţiilor şi pe parcursul unui sezon, s-a primit un total de 1291 rapoarte de reacţii adverse grave. Numai în 22 dintre aceste rapoarte (15 după doza a şasea, 6 după doza a şaptea şi 1 după doza a opta) data reacţiei adverse a fost după doza a şasea sau după mai multe doze. Aceste reacţii adverse au fost similare din punct de vedere al tipului de reacţie, cu cele apărute după primele cinci doze.

Au fost monitorizate schema de tratament cu palivizumab şi reacţiile adverse apărute la un grup de aproximativ 20000 sugari înregistraţi într-un document privind complianţa, între anii 1998 şi 2000.

Din acest grup, la 1250 sugari înrolaţi s-au administrat 6 injecţii, la 183 sugari s-au administrat 7 injecţii şi la 27 sugari s-au administrat fie 8 fie 9 injecţii. Reacţiile adverse observate la pacienţi după administrarea celei de a şasea doze sau după mai multe doze au fost similare, din punct de vedere al frecvenței și tipului de reacţie, cu cele apărute după primele 5 doze.

În baza de date a unui studiu observaţional, după punerea pe piaţă, s-a observat o creştere uşoară a frecvenţei astmului la nou născuţii prematuri cărora li s-a administrat palivizumab; cu toate acestea, relaţia de cauzalitate nu este confirmată.

Este important să se raporteze reacţiile adverse după autorizarea medicamentului. Acest lucru permite monitorizarea continuă a echilibrului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare menţionat în Anexa V.

În studiile clinice, la trei copii s-a raporta supradozaj cu doze mai mari de 15 mg/kg. Aceste doze au fost de 20,25 mg/kg, 21,1 mg/kg şi 22,27 mg/kg. Nu au fost identificate consecinţe medicale în aceste cazuri.

În experienţa de după punere pe piaţă, s-a raportat supradozaj cu doze de până la 85 mg/kg şi, în unele cazuri, s-au raportat reacţii adverse care nu au fost diferite de cele observate la doza de 15 mg/kg (vezi pct. 4.8). În caz de supradozaj, se recomandă monitorizarea pacientului pentru observarea oricăror semne sau simptome ale unor reacţii sau efecte adverse şi instituirea imediată a tratamentului simptomatic adecvat.

Grupa farmacoterapeutică: imunoglobuline imunoseruri, imunoglobuline specifice; Cod ATC:

J06BB16

Palivizumab este un anticorp monoclonal uman IgG1K având ca destinaţie un epitop din site-ul antigenic A al proteinei de fuziune a virusului sinciţial respirator (VSR). Acest anticorp monoclonal umanizat este compus din secvenţe de anticorp uman (95%) şi secvenţe de anticorp de rozătoare (5%).

Are o activitate puternică de neutralizare şi inhibare a fuziunii, atât împotriva tulpinilor de VSR subtipul A, cât şi subtipul B.

Concentraţiile plasmatice de palivizumab de aproximativ 30 μg/ml au determinat o reducere de 99% în replicarea pulmonară a VSR în modelul şobolanului de bumbac.

Studii in vitro privind activitatea antivirală:

Activitatea antivirală a palivizumab a fost evaluată printr-un test de microneutralizare, în care anticorpii cu titruri cu valori crescânde au fost incubaţi împreună cu VSR, înainte de adăugarea celulelor epiteliale umane HEp - 2. Într-un test imunoenzimatic (ELISA) a fost măsurat antigenul

VSR după o incubaţie cu durata de 4-5 zile. Titrul de neutralizare (50 % concentraţie eficace [CE50 ]) este exprimat sub forma concentraţiei de anticorpi necesară pentru a reduce cu 50 % detectarea antigenului VSR în comparaţie cu celulele netratate infectate cu virus. Palivizumab prezintă valori medii ale CE50 faţă de tulpinile clinice VSR de tip A de 0,65 g/ml ([deviaţie standard] medie = 0,75 [0,53] g/ml, n = 69, intervalul 0,07 - 2,89 g/ml) şi respectiv 0,28 g/ml ([deviaţie standard] medie = 0,35 [0,23] g/ml; n=35, intervalul 0,03 - 0,88 g/ml) faţă de tulpinile clinice VSR de tip B.

Majoritatea tulpinilor clinice de VSR testate (n = 96) au fost recoltate la subiecţi din Statele Unite.

Palivizumab leagă o zonă foarte strictă în matricea extracelulară a proteinei mature F a VSR, menționată ca situs antigenic II sau situs antigenic A, care cuprinde aminoacizii de la 262 la 275.

Într-o analiză genotipică a 126 tulpini clinice de la 123 de copii la care imunoprofilaxia a eşuat, toate mutațiile VSR care au prezentat rezistență la palivizumab (n = 8) s-au dovedit a conține modificări aleaminoacizilor din această zonă a proteinei F. S-a demonstrat că lipsa variațiilor de secvențe polimorfăsau non-polimorfă, în afara situsul-ui antigenic A al propteinei F, face VSR rezistent la neutralizare de către palivizumab. La aceşti pacienţi, în ceea ce priveşte aceste 8 tulpini clinice izolate de VSR, a fost identificată cel puțin una dintre substituţiile associate cu rezistenţa la palivizumab, N262D , K272E /Q sau S275F/L, rezultând o frecvență a mutaţiilor combinate asociată cu rezistența de 6,3 %. O revizuire a rezultatelor clinice nu a evidențiat o asociere între modificările situsului secvenţial antigenic de tip A şi severitatea bolii cu VSR în rândul copiilor la care s-a efectuat imunoprofilaxia cu palivizumab şi diagnosticaţi cu boli ale tractului respirator inferior determinate de VSR. Analiza a 254 tulpini clinice de VSR recoltate de la subiecţi la care nu s-a efectuat imunoprofilaxie anterior administrării medicamentului a arătat substituții asociate cu rezistența la palivizumab la 2 tulpini (1 cu N262D și 1 cu S275F ), rezultând o frecvență a rezistenţei asociată mutației de 0,79 % .

În timpul primei etape de tratament, anticorpii la palivizumab au fost observaţi la aproximativ 1% dintre pacienţii IMpact-RSV. Aceştia au fost tranzitorii, cu un titru mic, s-au remis în pofida continuării tratamentului (primul şi al doilea sezon) şi nu au mai putut fi detectaţi la 55 din 56 copii în al doilea sezon de boală (incluzând 2 cazuri în care au existat titruri în timpul primului sezon). Nu a fost studiată imunogenitatea în studiul privind bolile cardiace congenitale. În patru studii adiţionale, efectuate la 4337 pacienţi (au fost incluşi în aceste studii copii născuţi la 35 săptămâni de sarcină sau mai puţin şi cu vârsta de 6 luni sau mai puţin, sau copii cu vârsta de 24 luni sau mai puţin care aveau displazie bronhopulmonară, sau care aveau boli cardiace congenitale cu afectare hemodinamică semnificativă) au fost evaluaţi anticorpii la palivizumab, iar aceştia au fost detectaţi la 0% -1,5% din pacienţi, la diferite momente de evaluare din timpul studiului. Nu s-a observat nicio asociere între prezenţa anticorpilor şi apariţia reacţiilor adverse. În consecinţă, titrul anticorpilor anti medicament (AAM) pare să nu aibă relevanţă clinică.

Studii clinice în care s-a utilizat palivizumab sub forma farmaceutică de pulbere liofilizată

Într-un studiu controlat placebo privind profilaxia bolilor cu VSR (IMpact-RSV) la 1502 copii cu risc crescut (la 1002 s-a administrat Synagis; la 500 s-a administrat placebo), administrarea a 5 doze lunare de 15 mg/kg au redus frecvenţa spitalizărilor determinate de VSR cu 55% (p = <0,001). Rata spitalizării pentru VSR a fost de 10,6% în grupul la care s-a administrat placebo. Pe această bază, reducerea riscului absolut este de 5,8 %, ceea ce înseamnă că numărul pacienţilor care au necesitat tratament pentru a preveni o spitalizare este de 17. În pofida faptului că s-a utilizat profilaxia cu palivizumab, nu a fost influenţată severitatea bolilor cu VSR la copiii spitalizaţi, în termeni de număr de zile de spitalizare în secţia de terapie intensivă, la 100 copii şi zile de ventilaţie mecanică necesar la 100 copii.

Un total de 222 copii au fost înrolaţi în două studii separate pentru a se examina siguranţa palivizumab atunci când este administrat în al doilea sezon VSR. Unui număr de o sută trei (103) copii li s-au administrat lunar injecţii cu palivizumab timp de un sezon şi la 119 copii s-a administrat palivizumab timp de două sezoane VSR consecutive. Nu s-a observat nici o diferenţă privind imunogenitatea între cele două grupuri în nici unul dintre studii. Cu toate acestea, eficacitatea palivizumab, în cazul administrării ca o a doua cură de tratament în următorul sezon VSR nu a fost investigată într-un studiu cu un astfel de obiectiv, relevanţa acestor date privind eficacitatea nu este cunoscută.

Într-un studiu clinic prospectiv deschis conceput pentru a evalua farmacocinetica, siguranţa şi imunogenitatea după administrarea a 7 doze de palivizumab în timpul unui singur sezon VSR, datele farmacocinetice au indicat că valorile plasmatice medii corespunzătoare de palivizumab au fost atinsela toţi cei 18 copii înrolaţi. La un copil s-a observat scăderea tranzitorie a titrului de autoanticorpi după a doua doză de palivizumab, acesta scăzând pâna la valori nedectabile la a cincea şi a şaptea doză.

Într-un studiu placebo controlat în care au fost înrolaţi 1287 pacienţi cu vârsta ≤24 luni, cu boli cardiace congenitale importante din punct de vedere hemodinamic (la 639 s-a administrat SYNAGIS; la 648 s-a administrat placebo), administrarea a 5 doze lunare de Synagis 15 mg/kg a redus cu 45% (p = 0,003) incidenţa spitalizărilor determinate de VSR (studiul privind bolile cardiace congenitale).

Grupurile au fost echivalente în ceea ce priveşte numărul pacienţilor cianotici şi necianotici. Rata spitalizării determinată de VSR a fost de 9,7% în grupul la care s-a administrat placebo şi de 5,3% în grupul tratat cu Synagis.Criteriul de evaluare secundar în ceea ce priveşte eficacitatea a arătat o reducere semnificativă pentru grupul tratat cu Synagis, comparativ cu cel la care s-a administratplacebo în ceea ce priveşte numărul total de zile de spitalizare determinate de VSR (56% reducere, p = 0,003) şi numărul total de zile VSR în care a fost necesar un aport crescut de oxigen suplimentar (73% reducere p = 0,014) la 100 copii.

S-a efectuat un studiu observaţional retrospectiv la copii mici cu boli cardiace congenitale cu tulburări hemodinamice semnificative (BCCTHS) care a comparat apariţia reacţiilor adverse severe iniţiale (RASI: infecţie, aritmie şi deces) la copiii la care s-a administrat (1009) şi la cei la care nu s-a administrat (1009) tratament profilactic cu Synagis, copii cu aceeaşi vârstă, acelaşi tip de afecţiune cardiacă şi în perioada anterioară intervenţei chirurgicale corective. Incidenţa RASI aritmie şi deces a fost similară la copiii la care s-a administrat şi la cei la care nu s-a administrat tratament profilactic.

Incidenţa RASI infecţie a fost mai mică la copiii la care s-a administrat tratament profilactic, comparativ cu cei la care nu s-a administrat acest tip de terapie. Rezultatele studiului nu indică un risc crescut de apariţie a infecţiilor severe, a aritmiilor severe sau a decesului asociat cu profilaxia cu

Synagis la copiii cu BCCTHS, comparativ cu cei la care nu s-a administrat tratament profilactic.

Studii în care s-a utilizat palivizumab sub formă de soluţie

S-au efectuat două studii clinice în care s-au comparat direct cele 2 forme farmaceutice depalivizumab, soluţie şi pulbere liofilizată. În primul studiu, la toţi cei 153 sugari prematuri s-au administrat ambele forme farmaceutice, în diferite etape. În studiul al doilea, efectuat la sugari prematuri sau copii cu afecţiuni pulmonare cornice, s-a administrat palivizumab sub formă de soluţiela 211 de pacienţi şi palivizumab sub formă de pulbere la 202 de pacienţi. În două studii adiţionale, s-a utilizat palivizumab soluţie ca un control activ (3918 copii) pentru a se evalua anticorpul monoclonal investigaţional pentru profilaxia bolii severe cu VSR la sugarii prematuri sau copiii cu displazie bronhopulmonară sau boală cardiacă congenitală cu tulburări hemodinamice semnificative (vezi în continuare detalii suplimentare despre aceste două studii). În general, frecvenţa și tipul de evenimente adverse, întreruperea utilizării medicamentului de studiu din cauza evenimentelor adverse şi numărul de decese raportate în aceste studii clinice au fost comparabile cu cele observate în timpul programelor clinice de dezvoltare pentru forma farmaceutică pulbere. În aceste studii, niciun deces nu a fost considerat ca având legătură cu utilizarea palivizumab și nu au fost identificate reacţii adverse noi.

Sugari prematuri şi copii cu boală pulmonară cronică a prematurului (BPCP): acest studiu, efecuat în 347 centre în America de Nord, Uniunea Europeană şi alte 10 ţări, a evaluat pacienţi cu boală pulmonară cronică a prematurului cu vârsta mai mică sau egală cu 24 luni şi pacienţi născuţi prematur(cu vârsta gestaţională mai mică sau egală cu 35 săptămâni) care aveau vârsta mai mică sau egală cu 6 luni la intrarea în studiu. Au fost excluşi din studiu pacienţii cu boală cardiacă cu tulburări hemodinamice semnificative, dar aceştia au fost incluşi într-un studiu separat. În acest studiu, pacienţii au fost randomizaţi să li se administreze 5 injecții lunare de palivizumab soluţie 15mg/kg (N = 3306), utilizat ca un control activ pentru un anticorp monoclonal investigaţional (N = 3329). Pacienţii au fost urmăriţi în ceea ce priveşte siguranţa şi eficacitatea timp de150 zile. Nouăzeci și opt la sută din toți pacienţii tratați cu palivizumab au terminat studiul și la 97% s-au administrat toate cele cinci injecții.

Criteriul final principal de evaluare a fost incidenţa spitalizărilor cauzate de infecţia cu VSR.

Spitalizarea cauzată de infecţia cu VSR s-a raportat la 62 din 3306 pacienți din grupul tratat cu palivizumab (1,9%). Rata de spitalizare cauzată de infecţia cu VSR observată la pacienții înrolați cu un diagnostic de BPCP a fost de 28/723 (3,9%) și la pacienții înrolați cu un diagnostic de prematuritate fără BPCP a fost de 34/2583 (1,3%).

Boală cardiacă congenitală (BCC) Studiul 2: acest studiu, efectuat în 162 centre în America de Nord,

Uniunea Europeană şi alte 4 ţări pe parcursul a două sezoane VSR, a evaluat pacienţi cu BCC cu tulburări hemodinamice semnificative cu vârsta mai mica sau egală cu 24 luni. În acest studiu, pacienţii au fost randomizaţi să li se administreze 5 injecţii lunare de palivizumab soluţie 15 m/kg (N = 612), utilizat ca un control activ pentru un anticorp monoclonal investigaţional (N = 624).

Pacienţii au fost împărţiţi în funcţie de leziunea cardiacă (cianotice comparativ cu alte leziuni) şi au fost urmăriţi în ceea ce priveşte siguranţa şi eficacitatea timp de 150 zile. Nouăzeci și şapte la sută din toți pacienţii tratați cu palivizumab au terminat studiul și la 95% s-au administrat toate cele cinci injecții. Criteriul final principal de evaluare a fost rezumatul reacţiilor adverse şi reacţiile adverse grave iar criteriul secundar de evaluare a fost incidenţa spitalizărilor cauzate de infecţia cu VSR.

Incidenţa spitalizării cauzate de infecţia cu VSR a fost de 16 din 612 pacienți din grupul tratat cu palivizumab (2,6%).

Palivizumab pulbere liofilizată

În studiile în care au fost înrolaţi voluntari adulţi, palivizumab a prezentat un profil farmacocinetic similar cu cel al anticorpului uman IgG1 în ceea ce priveşte volumul de distribuţie (în medie 57 ml/kg) şi al timpului de înjumătăţire plasmatic (în medie 18 zile). În studiile profilactice la nou născuţii prematuri şi la copiii cu displazie bronhopulmonară, timpul mediu de înjumătăţire plasmatică al palivizumab a fost de 20 zile şi dozele lunare intramusculare de 15 mg/kg au realizat, în medie în 30 zile, concentraţii plasmatice ale substanţei active de aproximativ 40 μg/ml după prima injecţie, aproximativ 60 μg/ml după cea de-a doua injecţie, aproximativ 70 μg/ml după a treia şi a patra injecţie. În studiul clinic privind bolile cardiace congenitale, dozele lunare intramusculare de 15 mg/kg au realizat, în medie în 30 zile, concentraţii plasmatice ale substanţei active de aproximativ 55 μg/ml după prima injecţie şi aproximativ 90 μg/ml după a patra injecţie.

Printre cei 139 copii înrolaţi în studiul privind bolile cardiace congenitale sub tratament cupalivizumab care au avut bypass cardiopulmonar şi pentru care au fost disponibile probe plasmatice duble, concentraţiile plasmatice medii de palivizumab au fost de aproximativ 100 μg/ml înainte de bypass-ul cardiac şi au scăzut la aproximativ 40 μg/ml după bypass.

Palivizumab soluţie

Într-un studiu încrucişat efectuat la 153 copii cu vârsta mai mică sau egală cu 6 luni, cu antecedente de prematuritate (cu vârsta gestaţională mai mică sau egală cu 35 săptămâni de gestaţie) s-a comparat farmacocinetica şi siguranţa palivizumab sub forma farmaceutică de soluţie cu palivizumab sub forma farmaceutică de pulbere, după administrarea intramusculară a dozei de 15 mg/kg. Rezultatele acestuistudiu au arătat că au fost similare concentraţiile plasmatice minime pentru formele farmaceutice desoluţie şi pulbere şi a fost demonstrată bioechivalenţa celor două forme farmaceutice, soluţie şi pulbere.

S-au efectuat studii de toxicitate cu doză unică la maimuţe cynomolgus (doză maximă 30 mg/kg), la iepuri (doză maximă 50 mg/kg) şi la şobolani (doză maximă 840 mg/kg). Nu s-au observat rezultate semnificative.

Studiile efectuate la rozătoare nu au arătat creşterea replicării VSR sau o patologie indusă de VSR sau generaţii de mutanţi virali în prezenţa palivizumab în condiţiile experimentale selectate.

Histidină

Glicină

Apă

Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

3 ani

A se păstra la frigider (între 2°C-8°C).

A nu se congela.

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

Flacoane de unică utilizare: flacon cu capacitatea de 3 ml, clar, din sticlă incoloră de tip I cu dopclorobutilic şi sigiliu tip capsă detaşabilă conţinând 0,5 ml sau 1 ml soluţie injectabilă.

Mărimea ambalajului este de 1 flacon.

A nu se dilua medicamentul.

A nu se agita flaconul.

Atât flaconul de 0,5 ml cât și cel de 1 ml conțin o supraîncărcare pentru a permite extragerea a 50 mg sau, respectiv, a 100 mg.

Pentru administrare, se îndepărtează porțiunea rabatabilă a capacului flaconului și se curăţă dopul cu etanol 70% sau echivalent. Se introduce acul în flacon și se extrage în seringă un volum corespunzător de soluție.

Palivizumab soluție injectabilă nu conține conservanți, este de unică folosință și trebuie administrat imediat după extragerea dozei în seringă.

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

AstraZeneca AB

SE-151 85 Södertälje

Suedia

EU/1/99/117/003

EU/1/99/117/004

Data primei autorizări: 13 august 1999

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 27 iulie 2009

{LL/AAAA}

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene pentru

Medicamente: http://www.ema.europa.eu.