SPHEROX 10-70 SFEROIZI/CM2 suspensie pentru implantat prospect medicament

Spherox 10-70 sferoizi/cm2 suspensie pentru implantare

2.1 Descriere generală

Sferoizi de condrocite umane autologe, aplicate într-o matrice, pentru suspensie pentru implantare, în soluție izotonă de clorură de sodiu.

2.2 Compoziția calitativă și cantitativă

Sferoizii sunt agregate sferice de condrocite umane autologe expandate ex vivo, cu matrice extracelulară autosintetizată.

Fiecare seringă pre-umplută sau aplicator conține un număr specific de sferoizi, în funcție de dimensiunea defectului (10-70 sferoizi/cm2) care urmează să fie tratat.

Pentru lista completă a excipienților, vezi pct. 6.1.

Suspensie pentru implantare.

Sferoizi de condrocite autologe, de culoare alb-gălbui, aplicate într-o matrice, într-o soluție limpede și incoloră.

Repararea defectelor cartilaginoase de la nivelul condilului femural și patelei genunchiului (gradul III sau IV conform Societății Internaționale pentru Regenerare a Cartilagiilor și Conservare a

Articulațiilor (International Cartilage Regeneration & Joint Preservation Society [ICRS]), simptomatice, la adulți, atunci când dimensiunea zonei afectate este de până la 10 cm2, și la adolescenți al căror cartilaj de creștere epifizar de la nivelul articulației afectate este închis.

Spherox este destinat numai pentru utilizare autologă. Trebuie administrat de către un medic chirurg ortoped specializat și într-o unitate medicală.

Doze 10-70 sferoizi sunt aplicaţi pe centimetru pătrat de defect.

Siguranța și eficacitatea Spherox la pacienți cu vârsta peste 50 de ani nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.

Siguranța și eficacitatea Spherox la copii și adolescenți al căror cartilaj de creștere epifizar de la nivelul articulației afectate este încă deschis nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.

Pentru administrare intraarticulară.

Spherox este administrat pacienților prin implantare intraarticulară.

Tratamentul cu Spherox este o procedură cu două etape.

Într-o primă etapă, trebuie efectuată o biopsie în timpul unei proceduri chirurgicale (de preferat o artroscopie sau miniartrotomie). Pe parcursul artroscopiei sau artrotomiei trebuie să se stabilească defectul și dimensiunea acestuia la nivelul cartilajului cu cât mai multă precizie. După biopsie, se va efectua o cultură cu celulele cartilaginoase la locul de fabricare până când acestea formează sferoizi care constituie Spherox. Procesul durează cu aproximație între 6 și 8 săptămâni.

Într-o a doua etapă, implantarea trebuie efectuată în timpul unei proceduri chirurgicale (de preferință artroscopie sau mini-artrotomie). Zona defectului trebuie debridată. Placa subcondrală nu trebuie afectată. Sferoizii sunt furnizaţi într-o seringă pre-umplută sau într-un aplicator (tijă cu o lungime de 150 mm (co.fix 150)). Sferoizii trebuie aplicaţi uniform pe patul defectului și, dacă este necesar, repartizate pe toată zona, cu ajutorul unor instrumente chirurgicale. Sferoizii se lipesc de patul defectului în 20 de minute. Ulterior, rana chirurgicală poate fi închisă fără nicio acoperire suplimentară a zonei tratate (de exemplu, cu o clapă periostală; matrice) sau fără nicio fixare a sferoizilor prin utilizarea adezivului de fibrină. Tratarea defectelor de până la 10 cm2 este eligibilă atât în cazul defectelor singulare cât și a celor adiacente (zonă combinată).

Pacienții tratați cu Spherox trebuie să urmeze un program specific de recuperare (vezi pct. 4.4).

Programul poate dura până la un an, în funcție de recomandarea medicului.

Pentru informații privind prepararea și manipularea Spherox, vă rugăm să citiți pct. 6.6.

* Pacienți al căror cartilaj de creștere epifizar de la nivelul articulației afectate nu este complet închis.

* Artroză primară (generalizată).

* Artroză severă a articulației afectate (depășind gradul II conform Kellgren și Lawrence).

* Infecție cu virusul hepatitei B (VHB), virusul hepatitei C (VHC) sau HIV I/II.

Trebuie să se aplice cerințele de trasabilitate ale medicamentelor pentru terapie celulară avansată.

Pentru a asigura trasabilitatea denumirii medicamentului, numărul lotului și numele pacientului tratat trebuie păstrate pentru o perioadă de 30 ani de la data de expirare a medicamentului.

Spherox este destinat exclusiv utilizării medicinale autologe și în nicio situație nu trebuie administrat altui pacient decât donatorului. Spherox nu trebuie administrat dacă informațiile de pe etichetele medicamentului și documentele de transport nu corespund cu identitatea pacientului. De asemenea, numărul de comandă (numărul de lot) de pe ambalajul primar trebuie verificat înainte de administrare.

Spherox nu trebuie utilizat dacă ambalajul primar sau secundar este deteriorat și, prin urmare, nesteril.

Nu se recomandă administrarea Spherox la pacienți cu defecte cartilaginoase în afara articulației genunchiului. Siguranța și eficacitatea Spherox la pacienții cu defecte de cartilaj în afara condilului femural și patelei genunchiului nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.

Tratamentul pacienților care prezintă inflamații locale sau infecții acute și recente la nivelul osului sau articulațiilor trebuie amânat temporar, până când este documentată vindecarea.

În studiile pivot efectuate cu Spherox, au fost excluși pacienții care prezentau semne de boli inflamatorii cronice.

Afecțiunile concomitente ale articulațiilor, precum osteoartrita în fază incipientă, defectele osoase subcondrale, instabilitatea articulației, leziuni ale ligamentelor sau ale meniscului, distribuția anormală a greutății la nivelul articulației, devierea în varus sau în valgus, devierea sau instabilitatea patelară și bolile metabolice, inflamatorii, imunologice sau neoplazice ale articulației afectate sunt potențiali factori generatori de complicații. Edemul osos netratat care corespunde defectului de cartilaj ce urmează să fie tratat poate influența în mod negativ succesul procedurii. Dacă este posibil, afecțiunile concomitente ale articulației trebuie corectate înainte sau cel mai târziu în momentul implantării

Spherox.

Pentru o decizie cu privire la tratamentul defectelor de eroziune a cartilajului ('kissing lesions” mai mari decât defectele de gradul II conform ICRS), trebuie luate în considerare gradul de suprapunere și localizarea defectelor la nivelul articulației.

Hemartroza post-operatorie apare, în principal, la pacienții cu predispoziție la hemoragii sau în cazul unui control chirurgical slab al hemoragiei. Funcțiile hemostatice ale pacientului trebuie evaluate înainte de intervenția chirurgicală. Tromboprofilaxia trebuie administrată conform ghidurilor locale.

Nu se recomandă administrarea Spherox la pacienții obezi.

După implantare, pacientul trebuie să urmeze un program de recuperare corespunzător. Activitatea fizică trebuie reluată conform recomandărilor medicului. Reluarea prematură și prea energică a activității poate compromite grefarea și durabilitatea beneficiului clinic al Spherox.

Este necesară respectarea unui program de recuperare corespunzător după implantare (în special pentru pacienții cu tulburări psihice sau dependență).

Dacă fabricarea sferoizilor a eșuat sau dacă criteriile de eliberare nu sunt îndeplinite, de exemplu din cauza calității insuficiente a biopsiei, medicamentul nu poate fi furnizat. Medicul va fi informat imediat.

Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile.

Antibioticele sau dezinfectantele aplicate la nivel local pot fi toxice pentru cartilajul articular și nu se recomandă contactul direct al Spherox cu aceste substanțe.

În studiile pivot efectuate cu Spherox, au fost excluși pacienții cărora li se administra tratament medical cu corticosteroizi.

Nu sunt disponibile date clinice privind sarcinile expuse la condrocite autologe sau sferoizi din condrocite autologe.

Întrucât Spherox este utilizat pentru a repara defectele cartilaginoase ale articulației și, prin urmare, este implantat în timpul unei proceduri chirurgicale, nu se recomandă utilizarea sa la femeile gravide.

Întrucât Spherox se utilizează pentru repararea defectelor cartilaginoase la nivelul articulației și, prin urmare, se implantează în cadrul unei proceduri chirurgicale, nu este recomandat pentru utilizare la femei care alăptează.

Nu există date privind efectele Spherox asupra fertilității.

Procedura chirurgicală (adică biopsia sau implantarea Spherox) va avea o influență majoră asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. În timpul perioadei de recuperare, capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje poate fi de asemenea restricționată, din cauza mobilității reduse. Prin urmare, pacienții trebuie să se adreseze medicului curant și să respecte cu strictețe sfaturile acestuia.

Sunt disponibile informații privind reacțiile adverse din studii clinice și un studiu non-intervențional la adolescenți, precum și din experiența ulterioară punerii medicamentului pe piață. În timpul tratamentului cu Spherox, pot apărea reacții adverse asociate cu procedura chirurgicală (implantare) sau cu utilizarea Spherox.

Reacțiile adverse asociate cu Spherox sunt enumerate pe aparate, sisteme și organe și în funcție de frecvență în Tabelul 1 de mai jos: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 și < 1/10), mai puțin frecvente (≥ 1/00 și < 1/100), rare (≥ 1/10 000 și < 1/00), foarte rare (< 1/10 000) și cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În fiecare grupă de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității.

Tabelul 1: Reacții adverse asociate cu Spherox

Aparate, sisteme și organe

Frecvență Reacții adverse (SOC)

Infecții și infestări Rare Celulită

Osteomielită

Tulburări ale sistemului Rare Hipersensibilitate imunitar

Tulburări musculo- Frecvente Edem al măduvei osoase scheletice și ale țesutului Efuziune articulară conjunctiv Artralgie

Tumefiere articulară

Mai puțin frecvente Condromalacie

Zgomot articular

Blocaj articular

Chist sinovial

Condropatie

Sinovită

Corp mobil în articulație

Rare Osteocondroză

Formare de osteofite

Artrită infecțioasă

Cu frecvență necunoscută Artrofibroză

Tulburări generale și la Frecvente Durere nivelul locului de administrare Mai puțin frecvente Tulburări de mers

Leziuni, intoxicații și Mai puțin frecvente Hipertrofie complicații legate de Pierdere a grefei procedurile utilizate Rare Desprindere a grefei

Infecție la locul implantului

Inflamație a stratului adipos infrapatelar

Desprinderea grefei se referă la o detașare, parțială sau totală, a țesutului format de pe osul subcondral și cartilajul din jur. O desprindere totală a grefei este o complicație gravă, care poate fi însoțită de durere. Factorii de risc sunt, în special, netratarea bolilor concomitente, cum ar fi instabilitatea articulară sau nerespectarea protocolului de reabilitare.

O hipertrofie simptomatică la locul implantului poate să apară în timpul tratamentului cu Spherox, cauzând durere.

Pe parcursul studiilor clinice și/sau din surse spontane au fost raportate următoarele reacții adverse considerate a fi asociate procedurii chirurgicale:

* SOC Infecții și infestări: pneumonie (cu frecvență necunoscută)

* SOC Tulburări vasculare: limfedem (mai puțin frecvent), tromboflebită (rar), tromboză venoasă profundă (mai puțin frecvent), hematom (rar)

* SOC Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale: embolie pulmonară (mai puțin frecvent)

* SOC Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat: durere cicatriceală (mai puțin frecvent)

* SOC Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv: efuziune articulară (frecvent), artralgie (frecvent), tumefiere articulară (frecvent), tendinită (mai puțin frecvent), slăbiciune musculară (mai puțin frecvent), sindrom dureros patelo-femural (mai puțin frecvent), osteonecroză (rar), sinovită (mai puțin frecvent), corp mobil în articulație (mai puțin frecvent)

* SOC Tulburări generale și la nivelul locului de administrare: durere (frecvent), tulburări de mers (mai puțin frecvent), disconfort (foarte rar)

* SOC Leziuni, intoxicații și complicații legate de procedurile utilizate: întindere de ligament (mai puțin frecvent), complicații legate de suturile chirurgicale (rar), dehiscența plăgii (rar)

În majoritatea cazurilor, reacțiile adverse asociate medicamentului înregistrat și procedurii chirurgicale nu au fost grave.

În general, reacțiile adverse observate la pacienții copii și adolescenți au fost similare ca frecvență și tip cu cele observate la pacienții adulți.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V.

Nu au fost observate efecte negative atunci când doza recomandată a fost depășită în mod semnificativ (până la 170 sferoizi/cm² într-un studiu inițiat de investigator, cu o perioadă de urmărire de 12 luni).

Grupa farmacoterapeutică: Alte medicamente pentru afecțiuni ale sistemului musculo-scheletic, codul

ATC: M09AX02

Implantarea condrocitelor autologe (ICA) se bazează pe extragerea condrocitelor proprii ale pacientului izolate din cartilajul sănătos, cultura lor in vitro și implantarea lor ulterioară în defectul cartilaginos. Cultivarea și implantarea Spherox se realizează sub formă de sferoizi tridimensionali.

Începând cu anul 2004, Spherox este disponibil pacienților desemnați în mod nominal pentru tratarea defectelor de cartilaj de gradul 3 sau 4 pe scala Outerbridge sau de gradul III sau IV pe scala ICRS (Outerbridge 1961, Sistemul de evaluare a leziunilor de cartilaj, ICRS, 2000). Au fost tratați, în principal, pacienți cu defecte de cartilaj la nivelul genunchiului.

Spherox a fost analizat într-un studiu clinic de fază II, prospectiv, randomizat, necontrolat, deschis, multicentric, care a inclus 75 de pacienți cu defecte cartilaginoase focale de 4-10 cm2 (de gradul III sau IV pe scala ICRS) la nivelul genunchiului. Douăzeci și cinci de pacienți au fost tratați cu 10-30 sferoizi/cm² de defect, 25 cu 40-70 sferoizi/cm² de defect și 25 cu 3-7 sferoizi/cm² de defect. Populația cu intenție de tratament (ITT) a fost reprezentată de 73 pacienți. Vârsta medie a pacienților a fost de 34 de ani (interval de vârstă: 19 până la 48 de ani), iar indicele de masă corporală (IMC) a fost de 25,2. În toate cele trei grupuri de doze s-a observat o îmbunătățire semnificativă (α < 0,05) a scorului KOOS (Scorul rezultatelor leziunilor genunchiului și osteoartritei - Knee Injury and Osteoarthritis Outcome

Score) după 12, 24, 36, 48 și 60 de luni, comparativ cu cel anterior tratamentului. Scorul mediu general KOOS a crescut, pentru 'toate grupurile de doze”, în primul an după tratament de la 57,0 ± 15,2 la 73,4 ± 17,3 pe o scară de la 0 (cel mai slab) la 100 (cel mai bun) și a continuat să crească ușor, ajungând la 74,6 ± 17,6 după 18 luni, 73,8 ± 18,4 după doi ani și 77,0 ± 17,8 după trei ani, 77,1 ± 18,6 după patru ani și 76,9 ± 19,3 la urmărirea finală după cinci ani. Modificările din cadrul fiecărui grup de doze au fost de o magnitudine similară, iar cele trei analize între grupuri (perechi) nu au evidențiat diferențe semnificative din punct de vedere statistic.

Celelalte scoruri ale pacienților, de exemplu conform Comitetului internațional de documentare a genunchiului (IKDC, evaluarea subiectivă a genunchiului) și scorul Lysholm au înregistrat, după 12, 24, 36, 48 și 60 de luni, o îmbunătățire semnificativă, comparativ cu valoarea de dinainte de tratament.

Rezultatele obținute din imagistica prin rezonanță magnetică (IRM), conform sistemului de evaluare

MOCART (Observarea prin rezonanță magnetică a țesutului de reparare cartilaginos) (0 = cel mai slab rezultat; 100 = cel mai bun rezultat), au evidențiat o îmbunătățire în primele 60 de luni de la 59,8 la

Vizita 2 (la 3 luni după tratament) până la 75,0 puncte în grupul de pacienți tratați cu doze de 3-7 sferoizi/cm² de defect, de la 64,5 la Vizita 2 până la 76,4 puncte în grupul de pacienți tratați cu doze de 10-30 sferoizi/cm² de defect, și de la 64,7 la Vizita 2 până la 73,6 puncte în grupul de pacienți tratați cu doze de 40-70 sferoizi/cm² de defect.

Mai mult, a fost desfășurat un studiu clinic de fază III, controlat, multicentric, prospectiv, randomizat.

Obiectivul studiului a fost de a evalua eficacitatea și siguranța tratamentului defectelor de cartilaj (1 până la mai puțin de 4 cm2) de la nivelul condilului femural al articulației genunchiului cu Spherox, comparativ cu tratamentul prin microfracturi, pe o perioadă de 5 ani. Datele pivot referitoare la eficacitate s-au bazat pe o analiză intermediară la 12 luni după tratament. S-au efectuat evaluări statistice suplimentare la 24, 36, 48 și 60 de luni după tratament.

Grupurile de tratament au fost echilibrate în ceea ce privește dimensiunea, demografia și istoricul bolii. Populația de analiză a inclus 102 pacienți (41 femei, 61 bărbați) cu o medie de vârstă de 37 de ani (interval de vârstă: 18 până la 49 de ani) și un indice mediu de masă corporală (IMC) de 25,8.

Dimensiunile defectelor au variat de la 0,5 până la 4 cm2. Gradele ICRS au fost în cea mai mare parte

IV A, urmate de IIIB și IIIA (56, 22 și, respectiv, 10 pacienți). Niciunuia dintre pacienți nu i s-a administrat anterior un tratament prin microfracturi pentru leziunea lor cu mai puțin de un an înainte de selectare.

'Scorul general KOOS” pentru populația cu ITT a arătat că ambele tratamente au înregistrat o îmbunătățire semnificativă din punct de vedere statistic față de valoarea inițială (ziua de dinaintea artroscopiei). Pentru pacienții tratați cu Spherox, scorul mediu general KOOS (pe o scară de la 0 la 100 ± AS) a crescut de la valoarea inițială de 56,6 ± 15,4 la 81,5 ± 17,3 la 24 de luni după tratament.

Pentru pacienții tratați prin microfracturi, scorul mediu general KOOS a crescut de la 51,7 ± 16,5 la 72,6 ± 19,5 după 24 luni (p <0,0001 pentru toate grupele de tratament). În ceea ce privește analiza între grupuri, tratamentul cu Spherox a trecut testul non-inferiorității, în comparație cu tratamentul prin microfracturi (Δ de 6,1 cu o limită inferioară a IÎ egală cu respectiv -0,4 la evaluarea de la 24 de luni).

Rezultatele la momentele de timp ulterioare au fost consecvente cu aceste constatări. La monitorizarea de la 60 de luni, scorul KOOS a fost 84,5 ± 16,1 după tratamentul cu Spherox, comparativ cu 75,4 ± 19,6 după microfractură.

Scorurile MOCART totale la 3, 12, 18, 24 până la 60 de luni după tratament nu au prezentat diferențe semnificative între cele două grupuri de tratament.

Sub-scorurile IKDC, precum și rezultatele din Formularul de evaluare a sănătății IKDC și scorul

Lysholm modificat au evidențiat, de asemenea, îmbunătățiri globale față de valoarea inițială, în ambele grupuri de tratament, cu rezultate ușor mai bune în grupul la care s-a administrat Spherox, dar fără o diferență statistică semnificativă.

Spherox a fost analizat în cadrul unui studiu de supraveghere non-intervențional, multicentric, în regim deschis, efectuat la 60 de pacienți adolescenți cu cartilaj de creștere epifizar de la nivelul articulației afectate închis, cu vârsta cuprinsă între 15 și <18 ani și cu defecte cartilaginoase focale (gradul III sau IV pe scala ICRS) la nivelul genunchiului, cu o dimensiune a defectului de 0,75 - 12,00 cm2. Vârsta medie a pacienților a fost de 16,5 ani (interval 15 până la 17 ani), cu un indice de masă corporală (IMC) de 23,9. Timpul median (AS) de monitorizare, definit drept intervalul dintre data implantului și data vizitei de monitorizare, așa cum au fost documentate de către medic, a fost de 48,4 (19,5) luni. Scorul mediu (AS) general KOOS la copii și adolescenți la monitorizare a fost de 75,5 (18,2). Rezultatele IRM conform sistemului de stabilire a scorurilor MOCART (0 = cel mai slab rezultat; 100 = cel mai bun rezultat) la monitorizare au fost, în medie (AS), 74,9 (18,5) și au variat de la o valoare minimă de 30 până la o valoare maximă de 100.

Datorită naturii și utilizării clinice intenționate a Spherox, studiile convenționale privind farmacocinetica, absorbția, distribuția, metabolizarea și eliminarea nu pot fi aplicate.

Sferoizii produşi ex vivo au fost implantate la șoarece (implantare subcutanată a explantelor de cartilaj cu sferoizi umani) sau la mini-porci (sferoizi autologi implantaţi în defectele de cartilaj). Nu s-au observat semne de inflamație, sinovită, infecții, respingere, hipertrofie sau toxicitate imună, tumorigenitate sau biodistribuție.

O analiză a biodistribuției și a tumorigenității la șoarecii NSG, realizată conform celor mai bune practici de laborator, nu a evidențiat niciun semn de biodistribuție și/sau migrare din sferoizii umani implantate. Nu s-a observat nicio suspiciune de potențială tumorigeneză sau creștere a prevalenței tumorilor cauzate de sferoizii implantaţi. În cadrul unui studiu efectuat la oi, nu s-a observat, de asemenea, nicio biodistribuție după injectarea sferoizilor în articulația genunchiului.

Acest lucru sugerează faptul că utilizarea sferoizilor la om nu prezintă riscuri.

Clorură de sodiu

În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

72 de ore

A se păstra la temperaturi cuprinse între 1 °C și 10 °C.

A nu se congela.

A nu se expune radiațiilor.

A nu se deschide ambalajul exterior înainte de utilizare, pentru a preveni contaminarea microbiană.

sau implantare

Sferoizii sunt furnizaţi într-un aplicator sau seringă pre-umplută, ca unitate de ambalare primară.

Aplicatorul (tijă cu o lungime de 150 mm (co.fix 150)) este ambalat într-un tub steril și introdus apoi într-o pungă. Un tub poate conține maximum două aplicatoare co.fix 150. Cateterul aplicatorului este fabricat din poliuretan termoplastic și este prevăzut la un capăt cu undop de etanșare din acrilonitril butadien stiren și un dop din silicon la celălalt capăt. Aplicatorul este livrat cu un dispozitiv de aplicare (seringă sterilă pentru injectare).

Seringa pre-umplută constă dintr-un conector de tip luer lock, un inel de etanșare și un capac. Seringa pre-umplută este ambalată într-un tub steril cu capac filetat și introdusă apoi într-o pungă. Toate componentele seringii pre-umplute sunt fabricate din polipropilenă iar inelul de etanșare este din izopren. Uleiul siliconic servește drept lubrifiant. Seringa pre-umplută este livrată cu un dispozitiv de aplicare (canulă internă sau tijă cu filtru).

Numărul de unități de ambalare primară livrat depinde de tipul unității de ambalare primară și de numărul de sferoizi necesari pentru dimensiunea specifică a defectului (10-70 sferoizi/cm²).

Un aplicator are o capacitate maximă de 60 de sferoizi, într-un volum de până la 200 microlitri de soluție izotonă de clorură de sodiu.

O seringă pre-umplută are o capacitate maximă de 100 de sferoizi, într-un volum de până la 1000 microlitri de soluție izotonă de clorură de sodiu.

Dacă ambalajul primar sau secundar este deteriorat și, prin urmare, nesteril, Spherox nu trebuie aplicat.

Sferoizii rămaşi nu trebuie păstraţi pentru o aplicare ulterioară.

Medicamentul neutilizat și toate materialele care au intrat în contact cu Spherox (deșeuri solide și lichide) trebuie manipulate și eliminate ca deșeuri posibil infecțioase în conformitate cu ghidurile locale privind manipularea materialelor de origine umană.

CO.DON GmbH

Deutscher Platz 5d 04103 Leipzig

Germania

EU/1/17/1181/001

EU/1/17/1181/002

Data primei autorizări: 10 iulie 2017

Data ultimei reînnoiri a autorizației: 29 aprilie 2022

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru

Medicamente http://www.ema.europa.eu.