Prospect SIFIOPT 20mg / 5mg / ml picături oftalmice soluție

SifiOpt 20 mg/ 5 mg/mL picături oftalmice, soluţie

Fiecare mL conţine dorzolamidă 20 mg (sub formă de clorhidrat de dorzolamidă) şi timolol 5 mg (sub formă de maleat de timolol).

Excipienţi cu efecte cunoscute:

Fiecare mL de soluţie conţine clorură de benzalconiu 0,075 mg (ca 0,15 mg clorură de benzalconiu soluţie 50%).

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Picături oftalmice, soluţie.

Soluţie apoasă incoloră, limpede, uşor vâscoasă.

SifiOpt este indicat în tratamentul presiunii intra-oculare (PIO) crescute, la pacienţii cu glaucom cu unghi deschis sau glaucom pseudoexfoliativ, atunci când monoterapia cu beta-blocante topice nu este suficientă.

Doza este de o picătură de SifiOpt de două ori pe zi, administrată în (sacul conjunctival al) ochiului(lor) afectat(ţi), de două ori pe zi.

Dacă se folosește și un alt medicament oftalmic topic, SifiOpt și celălalt medicament trebuie administrate la un interval de cel puţin zece minute.

Pacienţii trebuie instruiţi să se spele pe mâini înainte de utilizarea medicamentului şi să evite ca vârful picurătorului să vină în contact cu ochii sau cu zonele din jurul ochilor.

Pentru a se asigura administrarea unei doze corecte, vârful picurătorului nu trebuie lărgit.

De asemenea, pacienţii trebuie informaţi asupra riscului că soluţiile oculare manipulate incorect pot să fie contaminate cu bacterii cunoscute că provoacă infecţii oculare. Utilizarea soluţiilor oculare contaminate poate să determine afecţiuni grave ale ochiului şi pierderea ulterioară a vederii.

Pacienţii trebuie informaţi despre modul corect de manipulare a flaconului de SifiOpt.

Eficacitatea la pacienții copii şi adolescenţi nu a fost stabilită.

Siguranța la copiii cu vârsta sub 2 ani nu a fost stabilită (Pentru informații privind siguranța la pacienții pediatrici cu vârsta cuprinsă între 2 și 6 ani, vedeți secțiunea 5.1.)

Mod de administrare: 1. Înainte de utilizarea pentru prima oară a medicamentului, se verifică dacă sigiliul de pe gâtul flaconului este intact. Un spaţiu liber între flacon şi capac este normal la un flacon sigilat. 2. Capacul flaconului trebuie scos. 3. Pacientul trebuie să încline capul pe spate şi să tragă uşor de pleoapa inferioară până la formarea unui buzunar între pleoapă şi ochi. 4. Flaconul se întoarce şi se presează uşor până când se eliberează o singură picătură în ochi.

OCHIUL SAU PLEOAPELE NU TREBUIE ATINSE CU VÂRFUL PICURĂTORULUI. 5. Paşii 3 şi 4 trebuie repetaţi şi la celălalt ochi, dacă este necesar. 6. Capacul trebuie pus la loc şi flaconul trebuie închis imediat după utilizare.

Când se utilizează ocluzia nazolacrimală sau se închid pleoapele timp de 2 minute, absorbţia sistemică este redusă. Aceasta poate provoca o scădere a reacţiilor adverse sistemice şi o creştere a acţiunii locale a medicamentului.

SifiOpt este contraindicat la pacienţii cu:

* boli reactive ale căilor respiratorii, inclusiv astm bronşic sau antecedente de astm bronşic sau boli pulmonare obstructive cronice severe

* bradicardie sinusală, sindromul de nod sinusal bolnav, bloc sino-atrial, bloc atrio-ventricular de gradul doi sau trei necontrolat prin pace-maker, insuficienţă cardiacă simptomatică, şoc cardiogen

* insuficienţă renală severă (clerance-ul creatininei < 30 mL/minut) sau acidoză hipercloremică

* hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct. 6.1

Cele de mai sus se referă la substanţele din compoziţia medicamentului şi nu sunt specifice pentru combinaţia lor.

Reacții cardiovasculare/respiratorii

Ca şi în cazul altor medicamente oftalmice cu aplicare topică, dorzolamida/timolol se absoarbe la nivel sistemic. Datorită componentei beta-adrenergice, timololul, pot apărea aceleaşi tipuri de reacţii adverse cardiovasculare, pulmonare şi altele, observate în cazul administrării medicamentelor blocante beta-adrenergice sistemice. Frecvenţa RAM sistemice după administrarea oftalmică este mai scăzută decât în cazul administrării sistemice. Pentru scăderea absorbţiei sistemice, vezi pct. 4.2.

La pacienţii cu afecţiuni cardiovasculare (de exemplu afecţiuni coronariene, angină Prinzmetal şi insuficienţă cardiacă) şi hipotensiune arterială, tratamentul cu medicamente beta-blocante trebuie evaluat atent şi trebuie luat în considerare tratamentul cu alte substanţe active. Pacienţii cu afecţiuni cardiovasculare trebuie monitorizaţi în vederea identificării semnelor de deteriorare a acestor afecţiuni şi a reacţiilor adverse.

Din cauza efectului negativ asupra timpului de conducere, beta-blocantele trebuie administrate numai cu precauţie la pacienţii cu bloc cardiac de gradul I.

Pacienţii cu probleme/tulburări circulatorii periferice severe (forme severe de boală Raynaud sau sindrom Raynaud) trebuie trataţi cu precauţie.

Complicaţii respiratorii, inclusiv decesul provocat de bronhospasm la pacienţii cu astm bronşic au fost raportate după administrarea unor beta-blocante oftalmice.

SifiOpt trebuie utilizat cu precauţie la pacienţi cu boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC) de intensitate uşoară/moderată şi numai dacă beneficiul potenţial depăşeşte riscul potenţial.

Administrarea SifiOpt picături oftalmice, soluţie nu a fost studiată la pacienţii cu insuficienţă hepatică şi, de aceea, trebuie utilizată cu precauţie la aceşti pacienţi.

Reacţii imunologice și hipersensibilitate

Ca şi în cazul altor medicamente topice oftalmice, acest medicament poate fi absorbit sistemic.

Dorzolamidă: Substanţa dorzolamidă conține un grup sulfonamidic, care se regăsește de asemenea în sulfonamide. De aceea, aceleaşi tipuri de reacţii adverse observate în cazul administrării sistemice a sulfonamidelor pot să apară şi în cazul administrării topice, incluzând reacții severe precum sindromul Stevens Johnson sau necroliza epidermică toxică. Dacă apar semne ale reacţiilor adverse grave sau ale reacţiilor de hipersensibilitate, trebuie întreruptă utilizarea acestui medicament.

La administrarea SifiOpt picături oftalmice soluţie, s-a observat apariţia reacţiilor adverse locale oculare similare celor observate în cazul utilizării picăturilor oftalmice de clorhidrat de dorzolamidă. Dacă apar astfel de reacţii, trebuie luată în considerare întreruperea administrării de

SifiOpt.

Timolol: În timp ce utilizează beta-blocante, pacienţii cu antecedente de atopie sau antecedente ale unei reacţii anafilactice severe la diverşi alergeni pot să fie mai reactivi la stimularea repetată cu astfel de alergeni si să nu prezinte răspuns terapeutic la administrarea dozelor uzuale de adrenalină utilizate în tratamentul reacţiilor anafilactice.

Terapia concomitentă

Efectul asupra presiunii intraoculare sau efectele cunoscute ale blocadei beta-adrenergice sistemice pot fi potenţate când se administrează timolol la pacienţii cărora li se administrează deja un medicament beta-blocant sistemic. Răspunsul acestor pacienţi trebuie monitorizat cu atenţie. Nu se recomandă administrarea a două medicamente blocante beta-adrenergice topice (vezi pct. 4.5).

Nu se recomandă administrarea dorzolamidei și a inhibitorilor de anhidrază carbonică administrați oral.

Ca şi în cazul utilizării beta-blocantelor sistemice, dacă este necesară întreruperea administrării oftalmice a timololului la pacienţii cu boală cardiacă coronariană, tratamentul trebuie întrerupt treptat.

Efecte suplimentare ale blocadei beta-adrenergice

Hipoglicemie/diabet zaharat

Beta-blocantele trebuie administrate cu precauţie la pacienţii cu hipoglicemie spontană sau la pacienţi cu diabet zaharat labil, deoarece beta-blocantele pot masca semnele şi simptomele de hipoglicemie acută.

Beta-blocantele pot masca, de asemenea, semnele de hipertiroidie. Întreruperea bruscă a tratamentului cu beta-blocante poate precipita agravarea simptomelor.

Afecțiuni corneene

Beta-blocantele oftalmice pot induce xeroftalmie. Pacienții cu afecțiuni corneene trebuie tratați cu precauție.

Anestezia chirurgicală

Medicamentele beta-blocante oftalmice pot bloca efectele sistemice beta-agoniste, de exemplu ale adrenalinei. Anestezistul trebuie informat dacă pacientul este tratat cu timolol.

Tratamentul cu beta-blocante poate agrava simptomele miasteniei gravis.

Efecte suplimentare ale inhibării anhidrazei carbonice

Tratamentul cu inhibitori ai anhidrazei carbonice cu administrare orală a fost asociat cu urolitiază, ca rezultat al tulburărilor echilibrului acido-bazic, mai ales la pacienţii cu antecedente de calculi renali. Deşi nu s-au observat tulburări ale echilibrului acido-bazic în cazul utilizării de

Dorzolamidă/Timolol picături oftalmice soluţie, urolitiaza s-a raportat rar. Deoarece SifiOpt conţine un inhibitor topic al anhidrazei carbonice care este absorbit sistemic, pacienţii cu antecedente de calculi renali pot avea un risc crescut de apariţie a urolitiazei în timpul utilizării

SifiOpt.

Abordarea terapeutică a pacienţilor cu formă acută a glaucomului cu unghi închis necesită intervenţii terapeutice suplimentare pe lângă administrarea medicamentelor oftalmice hipotensive. Nu s-a studiat administrarea de Dorzolamidă/Timolol picături oftalmice soluţie la pacienţii cu formă acută a glaucomului cu unghi închis.

La pacienții cu leziuni corneene și/sau cu antecedente de intervenții chirurgicale intraocluare s-au raportat edem cornean și decompensări corneene ireversibile în timpul utilizării dorzolamidei.

Există un risc crescut de apariție a edemului cornean la pacienții cu un număr scăzut de celule endoteliale. Prescrierea de SifiOpt la aceste categorii de pacienți trebuie făcută cu prudență.

Dezlipirea coroidiană s-a raportat în asociere cu tratamente de suprimare a producerii umorii apoase (de exemplu timolol, acetazolamidă), după efectuarea procedurilor de filtrare.

Ca şi în cazul utilizării altor medicamente antiglaucomatoase, la unii pacienţi s-a raportat diminuarea responsivităţii la maleatul de timolol administrat oftalmic, în cazul tratamentului îndelungat. Cu toate acestea, în studiile clinice în care 164 de pacienţi au fost urmăriţi timp de cel puţin trei ani, nu s-au observat diferenţe semnificative între valorile medii ale presiunii intraoculare după stabilizarea iniţială a acestora.

Utilizarea lentilelor de contact

SifiOpt conţine clorură de benzalconiu, cu rol de conservant, care poate cauza iritaţie oculară.

Despre clorura de benzalconiu se ştie că determină decolorarea lentilelor de contact moi.

Lentilele de contact ar trebui îndepărtate. Lentilele de contact trebuie îndepărtate înainte de administrarea medicamentului şi trebuie reinserate după cel puţin 15 minute.

S-a raportat că clorura de benzalconiu provoacă iritarea ochilor, simptom de ochi uscat și pot afecta filmul lacrimal și suprafața corneană. Trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu ochi uscat și la pacienții în care corneea poate fi compromisă.

Pacienții trebuie monitorizați în cazul unei utilizări prelungite.

Vezi pct. 5.1.

Nu s-au efectuat studii specifice cu Dorzolamidă/Timolol privind interacţiunile.

În studiile clinice, Dorzolamida/Timolol picături oftalmice soluţie s-a utilizat concomitent cu următoarele medicamente cu administrare sistemică, fără a se evidenţia semne ale interacţiunilor cu efecte adverse: inhibitori ai ECA, blocante ale canalelor de calciu, diuretice, antiinflamatoare nesteroidiene inclusiv acid acetilsalicilic şi hormoni (de exemplu estrogeni, insulină, tiroxină).

Există riscul de apariţie a efectelor aditive care pot provoca hipotensiune arterială şi/sau bradicardie accentuată în cazul administrării concomitente a soluţiei oftalmice beta-blocante cu blocante orale ale canalelor de calciu, medicamente depletive de catecolamină, medicamente blocante beta-adrenergice, antiaritmice (inclusiv amiodaronă), glicozide digitale, parasimpatomimetice, guanetidină, narcotice şi inhibitori ai monoaminooxidazei (MAO).

S-a raportat potenţarea blocadei beta-adrenergice sistemice (de exemplu scăderea frecvenţei cardiace, depresia) în timpul tratamentului asociat cu inhibitori ai izoenzimei CYP2D6 (de exemplu chinidină, fluoxetină, paroxetină) şi timolol.

Deşi SifiOpt administrat în monoterapie are un efect minim sau nu are efect asupra dimensiunii pupilei, ocazional s-a raportat midriază ca rezultat al utilizării oftalmice concomitente a beta-blocantelor şi adrenalinei (epinefrinei).

Beta-blocantele pot accentua efectul hipoglicemiant al medicamentelor antidiabetice.

Medicamentele blocante beta-adrenergice cu administrare orală pot determina exacerbarea hipertensiunii arteriale de rebound ce poate urma întreruperii clonidinei.

SifiOpt nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.

Dorzolamidă

Nu sunt disponibile date clinice adecvate privind sarcinile expuse. La puii femelelor de iepure cărora li s-au administrat doze maternotoxice de dorzolamidă, s-au observat efecte teratogene (vezi pct. 5.3).

Nu există date adecvate privind utilizarea Timololului la femeile gravide. Timololul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazului în care este strict necesar. Pentru a reduce absorbţia sistemică, vezi pct. 4.2.

Studiile epidemiologice nu au evidenţiat efecte malformative dar au arătat un risc de întârziere a creşterii intrauterine când beta-blocantele se administrează pe cale orală. În plus, la nou-născuţi s-au observat semne şi simptome de blocadă beta-adrenergică (de exemplu bradicardie, detresă respiratorie şi hipoglicemie) când beta-blocantele s-au administrat până la naştere. Dacă se administrează SifiOpt până la naştere, nou-născutul trebuie să fie monitorizat atent în primele zile de viaţă.

Nu se cunoaşte dacă dorzolamida se excretă în laptele uman. La puii de şobolan alăptaţi de către femelele cărora li s-a administrat dorzolamidă, s-a observat diminuarea creşterii în greutate. Beta-blocantele se excretă în laptele matern. Cu toate acestea, la doze de terapeutice de timolol sub formă de picături oftalmice este puţin probabil ca în laptele matern să fie prezente cantităţi suficiente de medicament pentru a provoca simptome clinice de blocadă beta-adrenergică la sugar. Pentru reducerea absorbţiei sistemice, vezi pct. 4.2.

Dacă este necesar un tratament cu SifiOpt, nu se recomandă alăptarea.

Nu s-au făcut studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce maşini şi de a folosi utilaje.

Reacţii adverse posibile cum ar fi vederea înceţoşată pot afecta capacitatea unor pacienţi de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

În studiile clinice cu Dorzolamidă/Timolol picături oftalmice, soluție, reacțiile adverse observate au corespuns cu cele raportate anterior la utilizarea de clorhidrat de dorzolamidă și/sau maleat de timolol.

În timpul studiilor clinice, 1035 de pacienţi au fost trataţi cu Dorzolamidă/Timolol picături oftalmice, soluție. Aproximativ 2,4% din totalul pacienţilor au întrerupt terapia cu acest medicament din cauza reacţiilor adverse locale oculare, iar aproximativ 1,2% din totalul pacienţilor au întrerupt tratamentul din cauza reacţiilor adverse locale care sugerau apariţia unei reacţii alergice sau a unei hipersensibilităţi (cum ar fi inflamaţie a pleoapei şi conjunctivită).

Ca şi alte medicamente oftalmice cu aplicare topică, Dorzolamida/Timolol se absoarbe în circulaţia sistemică. Acest lucru poate provoca reacţii adverse similare celor observate în cazul medicamentelor beta-blocante sistemice. Frecvenţa RAM sistemice după administrarea topică oftalmică este mai scăzută decât în cazul administrării sistemice.

Următoarele reacţii adverse s-au raportat în cazul utilizării Dorzolamidă/Timolol picături oftalmice soluţie sau a uneia dintre substanţele active din componenţa sa, fie în timpul studiilor clinice, fie după punerea pe piaţă a medicamentului:

[Foarte frecvente: (≥1/10), frecvente: (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente: (≥1/1000 şi <1/100), rare: (≥1/10000 şi <1/1000) şi cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)].

Clasificare Formulare Foarte Frecvente Mai puțin Rare Frecvență pe sisteme și frecvente frecvente necunoscutăorgane ** (MedDRA)

Tulburări Dorzolamidă/ semne și ale Timolol simptome de sistemului picături reacții alergice imunitar oftalmice, sistemice, soluție incluzând angioedem, urticarie, prurit, erupţie cutanată tranzitorie, anafilaxie

Maleat de semne și prurit timolol simptome de soluție, reacții alergice, picături incluzând oftalmice angioedem, urticarie, erupţie cutanată localizată şi generalizată, erupţie cutanată tranzitorie, anafilaxie

Tulburări Maleat de hipoglicemie metabolice și timolol de nutriţie soluție, picături oftalmice

Tulburări Maleat de depresie* insomnii*, Halucinație psihice timolol coșmaruri*, soluție, pierderi de picături memorie oftalmice

Tulburări Clorhidrat de cefalee* amețeli*, ale dorzolamidă parestezii* sistemului soluție, nervos picături oftalmice

Maleat de cefalee* amețeli*, parestezii*, timolol sincope* amplificarea soluție, semnelor și picături simptomelor de oftalmice miastenia gravis, libidou scăzut*, accident vascular cerebral*, ischemie cerebrală

Tulburări Dorzolamidă/ arsură și inflamație oculare Timolol înțepătură conjunctivală, picături vedere oftalmice, încețoșată, soluție eroziuni corneene, prurit ocular, lăcrimare

Clorhidrat de inflamația iridociclită* Iritație Senzație de dorzolamidă pleoapelor*, incluzând corp străin în soluție, iritația roșeață*, ochi picături pleoapelor* durere*, cruste oftalmice palpebrale*, miopie tranzitorie (care se remite la întreruperea terapiei), edem cornean*, hipotonie oculară*, dezlipire coroidiană (după chirurgia filtrantă)*

Maleat de semne și tulburări de ptoză, diplopie, prurit, timolol simptome de vedere dezlipire lăcrimare, soluție, iritație incluzând coroidiană după roșeață, picături oculară modificări chirurgia vedere oftalmice incluzând refractare filtrantă* (vezi încețoșată, blefarită*, (cauzate de Atenționări și eroziune cheratită*, întreruperea precauții special corneeană reducerea terapiei pentru utilizare sensibilității miotice în la pct. 4.4) corneene și anumite xeroftalmie* cazuri)*

Tulburări Maleat de tinitus* acustice şi timolol vestibulare soluție, picături oftalmice

Clorhidrat de Palpitații dorzolamidă

Tulburări soluție, cardiace picături oftalmice

Maleat de bradicardie dureri în piept*, bloc timolol * palpitații*, atrioventriculsoluție, edeme*, ar, picături aritmii*, insuficiență oftalmice insuficiență cardiacă cardiacă congestivă*, stop cardiac*, bloc cardiac

Tulburări Maleat de Hipotensiune vasculare timolol arterială*, soluție, claudicații, picături fenomene oftalmice Raynaud*, mâini și picioare reci*

Tulburări Dorzolamidă/ sinuzită respirație scurtă, respiratorii, Timolol insuficiență toracice și respiratorie, mediastinale rinită, rar bronhospasm

Clorhidrat de epistaxis* Dispnee dorzolamidă soluție, picături oftalmice

Maleat de dispnee* bronhospasm timolol (predominant la soluție, pacienții cu picături boală oftalmice bronhospastică preexistentă)*, insuficiență respiratorie, tuse*

Tulburări Dorzolamidă/ disgeuzie gastro- Timolol intestinale picături oftalmice, soluție,

Clorhidrat de greață* Iritații dorzolamidă faringiene, gură soluție, uscată* picături oftalmice

Maleat de greață*, diaree,xerostomi disgeuzie, timolol dispepsii* e* dureri soluție, abdominale, picături vomă oftalmice

Tulburări Dorzolamidă/ dermatită de cutanate și Timolol contact, sindrom ale țesutului picături Stevens-subcutanat oftalmice, Johnson, soluție, necroliză epidermică toxică

Clorhidrat de erupţie cutantă dorzolamidă tranzitorie* soluție, picături oftalmice

Maleat de alopecie*, Eruţie timolol eupţie cutantă soluție, psoriaziformă trecătoare picături sau exacerbarea oftalmice psoriazisului*

Tulburări Maleat de lupus eritematos mialgii musculo- timolol sistemic, scheletice și soluție, ale țesutului picături conjunctiv oftalmice

Tulburări Dorzolamidă/ urolitiază renale şi ale Timolol căilor picături urinare oftalmice, soluție

Afecțiuni ale Maleat de boala Peyronie*, disfuncții sistemului timolol libidou scăzut sexuale reproducător soluție, și ale sânului picături oftalmice

Tulburări Clorhidrat de astenie/ generale şi la dorzolamidă oboseală* nivelul soluție, locului de picături administrare oftalmice

Maleat de astenie/ timolol oboseală* soluție, picături oftalmice

*Aceste reacții adverse au fost de asemenea observate la soluția oftalmică de

Dorzolamidă/Timolol și după punerea medicamentului pe piață.

** ** În cazul beta-blocantelor oftalmice s-au observat reacții adverse suplimentare și pot să apară cu SifiOpt.

Raportarea presupuselor reacții adverse

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.

La om, nu sunt disponibile date referitoare la supradozajul prin ingestie accidentală sau intenţionată a SifiOpt picături oftalmice soluţie.

Au existat raportări de supradozaj din neatenţie cu soluţie oftalmică ce conţine maleat de timolol, care a determinat efecte sistemice similare celor observate în cazul utilizării sistemice a blocantelor beta-adrenergice, cum ar fi: ameţeli, cefalee, dispnee, bradicardie, bronhospasm şi stop cardiac. Cele mai frecvente semne şi simptome care pot să apară în cazul supradozajului cu dorzolamidă sunt: dezechilibre electrolitice, apariţia unei stări de acidoză şi, posibil, efecte la nivelul sistemului nervos central.

La om, sunt disponibile foarte puţine informaţii referitoare la supradozajul produs prin ingestie accidentală sau intenţionată a clorhidratului de dorzolamidă. În cazul ingestiei, s-a raportat apariţia somnolenţei. În cazul administrării locale, s-au raportat următoarele: greaţă, ameţeli, cefalee, fatigabilitate, visuri anormale şi disfagie.

Tratamentul trebuie să fie simptomatic şi de susţinere. Trebuie monitorizate valorile concentraţiilor plasmatice ale electroliţilor (îndeosebi cea a potasiului) şi ale pH-ului sângelui.

Studiile au evidenţiat că timololul nu este uşor dializabil.

Grupa farmacoterapeutică: antiglaucomatoase şi miotice, agenţi Beta-blocanţi, combinaţii cu timolol,codul ATC: S01E D51

SifiOpt conţine două substanţe active: clorhidratul de dorzolamidă şi maleatul de timolol. Fiecare dintre aceste două componente determină scăderea presiunii intraoculare crescute prin diminuarea secreţiei umorii apoase, dar realizează aceasta prin mecanisme de acţiune diferite.

La om, clorhidratul de dorzolamidă este un inhibitor potent al anhidrazei carbonice de tip II.

Inhibiţia anhidrazei carbonice la nivelul proceselor ciliare ale ochiului determină scăderea secreției umorii apoase, probabil prin încetinirea formării ionilor de bicarbonat, cu reducerea ulterioară a transportului de sodiu şi fluid. Maleatul de timolol este un medicament blocant neselectiv al receptorilor beta-adrenergici. Mecanismul precis de acţiune al maleatului de timolol prin care acesta determină scăderea presiunii intraoculare crescute nu este pe deplin stabilit în acest moment, deşi un studiu cu fluoresceină şi studii tonografice evidenţiază că acţiunea predominantă poate fi legată de reducerea formării umorii apoase. Cu toate acestea, în unele studii s-a observat, de asemenea, o uşoară creştere a drenării umorii apoase. Asocierea celor două substanţe active are ca efect o reducere suplimentară a presiunii intraoculare (PIO) comparativ cu efectul administrării fiecărei substanţe active în parte.

După administrarea locală, Dorzolamidă/Timolol reduce presiunea intraoculară crescută, asociată sau nu glaucomului. Presiunea intraoculară crescută este un factor major de risc implicat în patogeneza leziunilor nervului optic şi a limitării câmpului vizual din cauza glaucomului.

Dorzolamidă/Timolol picături oftalmice soluţie reduce presiunea intraoculară fără a determina reacţiile adverse frecvente apărute în cazul administrării mioticelor, cum ar fi nictalopia, spasmul de acomodare şi mioza.

Efecte clinice:

S-au efectuat studii clinice cu durata de până la 15 luni pentru a se compara efectul de reducere a

PIO al dorzolamidă/timolol picături oftalmice soluţie administrată de două ori pe zi (dimineaţa şi seara) faţă de cel al administrării în monoterapie şi în asociere a timololului 0,5% şi a dorzolamidei 2% la pacienţii cu glaucom sau hipertensiune oculară, în cazul cărora s-a considerat adecvată terapia asociată în cadrul studiilor. Această categorie a inclus atât pacienţi netrataţi cât şi pacienţi cu boală insuficient controlată în urma administrării de timolol în monoterapie.

Majoritatea acestor pacienţi au fost tratați cu un beta-blocant cu administrare locală în monoterapie înainte de a se înrola în cadrul studiului. Într-o analiză a studiilor combinate, efectul de reducere a PIO al dorzolamidă/timolol picături oftalmice soluţie administrată de două ori pe zi a fost mai mare decât cel al monoterapiei atât cu dorzolamidă 2% administrată de trei ori pe zi, cât şi cu timolol 0,5% administrat de două ori pe zi. Efectul de reducere a PIO al dorzolamidă/timolol picături oftalmice soluţie administrată de două ori pe zi a fost echivalent cu cel al terapiei asociate cu dorzolamidă administrată de două ori pe zi şi timolol administrat de două ori pe zi. Efectul de reducere a PIO al dorzolamidă/timolol picături oftalmice soluţie administrată de două ori pe zi a fost demonstrat prin măsurători la diferite momente pe parcursul zilei, iar acest efect s-a menţinut în cazul administrării îndelungate.

Copii si adolescenţi

S-a efectuat un studiu controlat cu durata de trei luni, având ca obiectiv principal documentarea siguranţei utilizării clorhidratului de dorzolamidă 2% soluţie oftalmică la copii cu vârste mai mici de 6 ani. În cadrul acestui studiu, la 30 de pacienţi cu vârste mai mici de şase ani şi mai mari sau egale cu doi ani, a căror PIO nu era controlată corespunzător prin monoterapie cu dorzolamidă sau timolol, s-a administrat dorzolamidă/timolol picături oftalmice soluţie într-un studiu de fază deschis. Nu s-a stabilit eficacitatea în cazul acelor pacienţi. La acest mic grup de pacienţi, administrarea de două ori pe zi a dorzolamidă/timolol picături oftalmice soluţie a fost, în general, bine tolerată, 19 pacienţi terminând perioada de tratament, iar 11 pacienţi oprind tratamentul pentru intervenţii chirurgicale, schimbări de medicaţie sau din alte motive.

Clorhidratul de dorzolamidă:

Spre deosebire de administrarea orală a inhibitorilor anhidrazei carbonice, administrarea locală a clorhidratului de dorzolamidă oferă substanței active posibilitatea să-şi exercite efectele direct la nivelul ochiului, în condiţiile administrării unor doze substanţial mai mici şi, prin urmare, cu o expunere sistemică mai scăzută. În studiile clinice, acest fapt a avut ca rezultat o scădere a PIO fără a asocia tulburări ale echilibrului acido-bazic sau modificări ale electroliţilor, caracteristice administrării orale a inhibitorilor de anhidrază carbonică.

Când este administrată local, dorzolamida ajunge în circulaţia sistemică. Pentru a evalua potenţialul de inhibare sistemică a anhidrazei carbonice după administrare locală, s-au determinat concentraţiile eritrocitare şi plasmatice ale substanței active şi ale metaboliţilor săi şi inhibarea activităţii anhidrazei carbonice eritrocitare. În timpul administrării cronice, dorzolamida se acumulează în eritrocite ca rezultat al legării selective de AC-II în timp ce în plasmă se menţin concentraţii foarte mici ale formei libere a substanței active. Substanța activă de bază formează un singur metabolit N-desetil care inhibă AC-II mai puţin puternic decât forma nemodificată a substanței active, dar inhibă, de asemenea, o iozoenzimă mai puţin activă (AC-I). Metabolitul se acumulează, de asemenea, în eritrocite, unde se leagă în principal de AC-I. Dorzolamida se leagă moderat de proteinele plasmatice (aproximativ 33%). Dorzolamida este excretată în principal în urină, sub formă nemodificată; de asemenea, metabolitul este excretat în urină. După încetarea administrării, dorzolamida este eliminată din eritrocite în mod non-liniar, rezultând iniţial o scădere rapidă a concentraţiei substanței active, urmată de o fază de eliminare mai lentă cu un timp de înjumătăţire de aproximativ patru luni.

În cazul în care dorzolamida se administrează oral pentru a simula expunerea sistemică maximă după administrarea oftalmică locală pe o perioadă îndelungată, starea de echilibru este atinsă în decurs de 13 săptămâni. La starea de echilibru, nu a existat practic substanță activă sau metabolit sub formă liberă în plasmă; inhibarea AC la nivel eritrocitar a fost mai slabă decât s-a anticipat ca fiind necesară pentru apariţia unui efect farmacologic asupra funcţiei renale sau respiratorii.

Rezultate farmacocinetice similare s-au observat după administrarea locală cronică a clorhidratului de dorzolamidă. Cu toate acestea, unii pacienţi vârstnici cu insuficienţă renală (clearance al creatininei estimat la 30-60 mL/minut) au prezentat concentraţii eritrocitare mai mari ale metabolitului, dar nu s-au înregistrat modificări semnificative în ceea ce priveşte inhibarea anhidrazei carbonice şi nici reacţii adverse sistemice semnificative clinic care pot să fie atribuite acestei observaţii.

Maleatul de timolol

Într-un studiu de evaluare a concentraţiei plasmatice a substanței active la şase subiecţi, s-a determinat expunerea sistemică la timolol după administrarea locală de două ori pe zi a soluţiei oftalmice de maleat de timolol 0,5%. Valorile medii ale concentraţiei plasmatice maxime au fost de 0,46 ng/mL după administrarea de dimineaţă şi de 0,35 ng/mL după administrarea de după amiază.

Profilul de siguranţă al administrării oftalmice şi sistemice a ambelor substanţe active este bine stabilit.

Dorzolamidă

La iepuri, în urma administrării unor doze maternotoxice de dorzolamidă asociate cu acidoza metabolică, s-au observat malformaţii ale corpurilor vertebrale.

Studiile la animale nu au demonstrat vreun efect teratogen.

Mai mult decât atât, nu s-au observat reacţii adverse oculare la animalele cărora li s-au administrat local soluţiile oftalmice de clorhidrat de dorzolamidă şi maleat de timolol sau în cazul administrării concomitente a acestora. Studiile in vitro şi in vivo efectuate cu fiecare dintre substanţele active componente nu au evidenţiat un potenţial mutagen al acestora. De aceea, nu este de aşteptat să existe la om un risc semnificativ în ceea ce priveşte siguranţa de administrare a dozelor terapeutice de dorzolamidă/timolol.

Manitol (E 421)

Hidroxietilceluloză

Citrat de sodiu

Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)

Clorură de benzalconiu

Apă pentru preparate injectabile

Nu este cazul.

2 ani

După prima deschidere: 28 de zile

Acest medicament nu necesită condiţii de temperatură speciale pentru păstrare.

Flacon oftalmic, din polietilenă de densitate medie, alb, opac, prevăzut cu picurător din PEJD sigilat, închis cu capac, din PEID cu inel de siguranţă, într-o cutie de carton.

Mărimi de ambalaj: 1, 3 sau 6 flacoane de 5 mL fiecare

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Fără cerinţe speciale.

SIFI S.P.A.

Via Ercole Patti, 36 95025 Aci Sant’Antonio (CT),

Italia

10640/2018/01-03

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: februarie 2018

Iunie 2021