RYALTRIS 25mcg / 600mcg / doza spray nazal soluție prospect medicament

Ryaltris 25 micrograme/ 600 micrograme/doză spray nazal suspensie

O doză eliberată (fiecare acționare a pompei eliberează o doză măsurată) conține furoat de mometazonă monohidrat echivalent cu furoat de mometazonă 25 micrograme și clorhidrat de olopatadină echivalent cu olopatadină 600 micrograme.

Fiecare doză conține clorură de benzalconiu 0,02 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Spray nazal, suspensie

Suspensie omogenă, de culoare albă.

Ryaltris este indicat pentru utilizare la adulţi și adolescenți cu vârsta mai mare de 12 ani pentru tratamentul simptomelor de intensitate medie până la severă asociate rinitei alergice.

Adulți și adolescenți (cu vârsta de 12 ani și mai mare)

Doza uzuală recomandată este de câte 2 pulverizări în fiecare nară de două ori pe zi (dimineața și seara).

Copii și adolecenți cu vârsta sub 12 ani

Ryaltris nu este recomandat pentru utilizare la copii și adolescenți cu vârsta sub 12 ani deoarece siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite la această grupă de vârstă.

Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienţii vârstnici.

Insuficienţa hepatică şi renală

Nu există studii efectuate la pacienţi cu afecţiuni renale sau hepatice, totuşi, luând în considerare absorbția, metabolizarea și eliminarea substanțelor active, nu este de aşteptat să fie necesară ajustarea dozei la acești pacienţi (vezi pct. 5.2).

Pentru administrare nazală.

Înaintea administrării primei doze, pacienții sunt sfătuiți să agitate energic flaconul și să activeze pompa de 6 ori (până se obține un spray uniform). Dacă pompa nu a fost utilizată pentru 14 zile sau mai mult, înainte de următoarea utilizare, aceasta trebuie reactivată prin 2 pulverizări până se observă eliberarea unui spray uniform.

Flaconul trebuie agitat energic pentru minimum 10 secunde înainte de fiecare utilizare. După pulverizare, duza flaconului trebuie ștearsă cu atenție cu o batistă sau material textil iar capacul trebuie pus la loc pentru a evita blocarea duzei. Flaconul trebuie aruncat după consumarea numărului stabilit de utilizări sau după 2 luni de la prima utilizare.

Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Ryaltris nu trebuie utilizat în prezenţa unei infecţii localizate netratate care afectează mucoasa nazală, cum este herpes simplex.

Din cauza efectului inhibitor al corticosteroizilor asupra vindecării leziunilor, pacienţii cărora li s-au efectuat recent intervenţii chirurgicale sau au traumatisme nazale nu trebuie să utilizeze un corticosteroid nazal decât după vindecarea acestora.

La unii pacienți care au folosit antihistaminice cu aplicație intranazală au fost raportate cazuri de ulcerații nazale și perforații de sept nazal.

Au fost raportate cazuri de ulcerații nazale și perforații de sept nazal după aplicarea intranazală a corticosteroizilor.

Pacienții care utilizează Ryaltris timp de câteva luni sau mai mult trebuie examinați periodic pentru posibile modificări ale mucoasei nazale.

Ryaltris nu se recomandă în cazul perforației septului nazal (vezi pct. 4.8).

Au fost raportate cazuri de epistaxis la pacienți care au folosit antihistaminice și corticosteroizi cu administrare intranazală (vezi pct. 4.8).

În studiile clinice cu mometazonă furoat administrată intranazal, au fost raportate cazuri de infecții cu Candida albicans localizate în nas și faringe. Atunci când apare o astfel de infecție, poate fi necesar tratament local adecvat și întreruperea tratamentului cu Ryaltris. Pacienții care utilizează

Ryaltris timp de câteva luni sau mai mult trebuie să fie examinați periodic pentru semne ale infecției cu Candida sau alte semne de reacții adverse la nivelul mucoasei nazale.

În urma utilizării sistemice și topice (inclusiv intranazale) a corticosteroizilor pot fi raportate tulburări vizuale. Dacă un pacient prezintă simptome precum vedere încețoșată sau alte tulburări vizuale, pacientul trebuie să se adreseze unui medic oftalmolog pentru determinarea cauzelor posibile, care pot include cataractă, glaucom sau boli rare precum corioretinita seroasă centrală (CRSC), care au fost raportate după utilizarea de corticosteroizi cu administrare sistemică și topică.

În urma administrării intranazale de clorhidrat de mometazonă furoat și clorhidrat de olopatadină pot apărea reacții de hipersensibilitate, inclusive cazuri de wheezing. Tratamentul cu Ryaltris trebuie întrerupt dacă apar astfel de reacții (vezi pct. 4.8).

Pacienții care utilizează medicamente care inhibă sistemul imunitar, așa cum sunt corticosteroizii, sunt mai predispuși la infecții decât persoanele sănătoase. De exemplu, variacela și rujeola pot avea evoluții mai grave și chiar fatale la copii sau adulții predispuși care utilizează corticosteroizi. La copii sau adulții care nu au avut aceste boli sau care nu au fost imunizați corespunzător, trebuie avută grijă specială pentru a evita expunerea. Nu se cunoaște modul în care doza, calea sau durata de administrare a corticosteroizilor influențează riscul de a dezvolta o infecție.

Corticosteroizii trebuie utilizați cu precauţie sau nu trebuie utilizați deloc, la pacienţii cu infecţie tuberculoasă activă sau latentă a aparatului respirator, cu infecţie fungică sau bacteriană locală sau sistemică netratată, cu infecție virală sau parazitoză sistemice, sau cu herpes simplex cu localizare oculară, din cauza riscului de agravare a acestor afecțiuni

Efectele sistemice ale tratamentului cu corticosteroizi

Efectele sistemice potenţiale pot include sindrom Cushing, manifestări cushingoide, supresie adrenală, retard de creștere la copii și adolescenți, cataractă, glaucom şi mult mai rar o serie de manifestări psihologice sau comportamentale care includ hiperactivitate psihomotorie, tulburări de somn, anxietate, depresie sau agresivitate (mai ales la copii).

Tratamentul cu steroizi intranazali cu doze mai mari decât cele recomandate sau cu dozele recomandate la pacienți debilitați poate determina efecte sistemice cum sunt hipercorticism și supresie medulosuprarenală. În cazul în care apar astfel de modificări, dozele de Ryaltris ar trebui să fie întrerupte lent, în conformitate cu procedurile acceptate pentru întreruperea tratamentului cu corticosteroizi pe cale orală. Utilizarea concomitentă a corticosteroizilor intranazali cu alți corticosteroizi administrați pe cale inhalatorie ar putea crește riscul de semne sau simptome de hipercorticism și/sau suprimare a axei HPA.

În cazul în care există dovezi pentru utilizarea unor doze mai mari decât cele recomandate, acoperirea suplimentară cu corticosteroizi sistemici ar trebui să fie luată în considerare în timpul perioadelor de stres sau în caz de chirurgie electivă.

Înlocuirea unui corticosteroid sistemic cu un corticosteroid topic poate fi însoțită de semne de insuficiență suprarenală, iar unii pacienți pot prezenta simptome de sevraj (de exemplu, dureri articulare și/sau musculare, oboseală și depresie). Pacienții tratați anterior pentru perioade prelungite cu corticosteroizi sistemici și transferați la corticosteroizi topici trebuie monitorizați cu atenție pentru insuficiență suprarenală acută ca răspuns la stres. La pacienții care au astm sau alte afecțiuni clinice care necesită tratament sistemic cu corticosteroizi pe termen lung, o scădere prea rapidă a corticosteroizilor sistemici poate provoca o exacerbare severă a simptomelor lor.

Somnolență

Ca și alte antihistaminice, olopatadina poate provoca somnolență la aceiași pacienți atunci când este absorbită sistemic.

Pacienții trebuie avertizați să nu se angajeze în ocupații periculoase care necesită vigilență mentală completă și coordonare motor, cum sunt operarea mașinilor sau conducerea unui autovehicul, după administrarea Ryaltris. Trebuie evitată utilizarea concomitentă a Ryaltris cu alcool sau alte inhibitoare ale sistemului nervos central (SNC), deoarece pot apărea reduceri suplimentare ale vigilenței și afectarea suplimentară a performanței SNC.

În urma administrării de Ryaltris în studiile clinice a fost raportată somnolența (vezi pct. 4.8).

Efectele antihistaminice

Utilizarea concomitentă a olopatadinei (de exemplu, picături pentru ochi) sau a altor medicamente antihistaminice administrate prin intermediul căilor nazale, oculare sau orale poate crește riscul de reacții adverse antihistaminice.

Se recomandă ca înălțimea copiilor care primesc tratament prelungit cu corticosteroizi nazali să fie monitorizată în mod regulat. Dacă creșterea este încetinită, terapia trebuie revizuită cu scopul de a reduce doza de corticosteroid nazal, dacă este posibil, la cea mai mică doză la care se menține controlul eficient al simptomelor. În plus, trebuie luată în considerare trimiterea pacientului la un pediatru.

Fiecare doză de Ryaltris conține clorură de benzalconiu 0,02 mg. Clorura de benzalconiu poate cauza iritație sau inflamație nazală, în special după utilizarea pe termen lung.

Nu au fost efectuate studii de interacțiune cu Ryaltris.

Orice interacțiuni medicamentoase ale combinației de olopatadină și furoat de mometazonă sunt de așteptat să reflecte cele ale componentelor luate individual, deoarece nu a fost observată nicio interacțiune farmacocinetică între olopatadină și furoat de mometazonă atunci când sunt administrate în combinație.

Olopatadină:

Nu se așteaptă interacțiuni între olopatadină și alte medicamente (vezi pct. 5.2).

Se preconizează că tratamentul concomitent cu inhibitori ai CYP3A, inclusiv cu medicamente care conțin cobicistat, crește riscul de reacții secundare sistemice. Combinația trebuie evitată, cu excepția cazului în care beneficiul depășește riscul crescut de reacții adverse sistemice corticosteroidiene, caz în care pacienții ar trebui să fie monitorizați pentru reacții adverse sistemice corticosteroidiene.

Nu sunt disponibile sau sunt disponibile date limitate referitoare la utilizarea furoatului de mometazonă la femeile gravide. Studiile la animal au arătat toxicitate asupra reproducerii (vezi pct. 5.3).

Olopatadină:

Nu sunt disponibile sau sunt disponibile date limitate referitoare la utilizarea olopatadinei la femeile gravide. Studiile la animal au arătat toxicitate asupra reproducerii (vezi pct. 5.3).

Ryaltris nu trebuie utilizat pe parcursul sarcinii decât dacă beneficiul demonstrat la mamă depășește riscul prezentat la mamă, făt sau nou-născut. Copiii născuți din mame care au utilizat corticosteroizi pe parcursul sarcinii trebuie monitorizați cu atenție pentru hipoadrenalism.

Nu se cunoaşte dacă furoatul de mometazonă se elimină în lapte.

Olopatadină:

Datele disponibile din studiile realizate la animal au evidenţiat excreţia olopatadinei în laptele matern după administrare orală (pentru detalii, vezi pct. 5.3). Nu poate fi exclus riscul pentru nou-născuţi/sugari.

Trebuie să se ia o decizie referitoare la întreruperea alăptării sau la întreruperea/oprirea tratamentului cu Ryaltris ţinând cont de beneficiul alăptării pentru copil şi de cel al tratamentului pentru mamă.

Sunt disponibile date limitate referitoare la fertilitate.

Nu sunt date clinice referitoare la efectul furoatului de mometazonă asupra fertilităţii. Studiile efectuate la animal au arătat toxicitate asupra reproducerii, fără efecte asupra fertilității.

Nu s-au realizat studii pentru a evalua efectul administrării topice oftalmice a olopatadinei asupra fertilităţii umane.

Cazuri isolate de amețeală, letargie, oboseală sau somnolență pot să apară în timpul tratamentului cu

Ryaltris. În aceste cazuri, capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje poate fi afectată.

Alcoolul poate crește acest efect.

Cele mai frecvente reacții adverse raportate în timpul tratamentului cu Ryaltris a fost disgeuzia (un gust neplăcut asociat cu o anumită substanță), epistaxis și discomfort nazal.

În studiile clinice și din analiza datelor după punerea pe piață au fost raportate următoarele reacții adverse, clasificate conform convenției următoare: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi ≤ 1/100), rare (≥ 1/10000 şi ≤ 1/1000), foarte rare (< 1/10000) sau cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) .

Frecvență Frecvente Mai puțin Rare Cu frecvență

Aparate, organe și frecvente necunoscută sisteme

Infecții și infestări Vaginoză bacteriană Faringită*

Infecții ale tractului respirator superior*

Tulburări ale Hipersensibilitate sistemului imunitar incluzând reacții anafilactice, angioedem, bronhospasm și dispnee*

Tulburări psihiatrice Anxietate

Insomnie

Tulburări ale Disgeuzie Amețeli Letargie sistemului nervos (gust Cefalee Migrenă neplăcut) Somnolență

Tulburări oculare Vedere Cataractă* încețoșată Glaucom*

Xeroftalmie Creșterea

Disconfort presiunii ocular intraoculare*

Tulburări acustice și Durere vestibulare auriculară

Tulburări respiratorii, Epistaxis Uscăciune nazală Inflamație Perforație a toracice şi Disconfort nazală septului nazal* mediastinale nazal Tulburări ale mucoasei nazale

Durere orofaringiană

Strănut

Iritație a gâtului

Tulburări Xerostomie* Constipație gastrointestinale Durere Limbă abdominală dureroasă

Tulburări generale și Oboseală la nivelul locului de administrare

Leziuni, intoxicații și Lacerație complicații legate de procedurile utilizate

* Raportate după utilizarea corticosteroizilor

Pot apărea reacții adverse sistemice ale unor corticoizi cu administrare nazală, în special în cazul administrării în doze mari pentru perioade lungi de timp (vezi pct. 4.4).

Întârzierea creșterii a fost raportată la copii și adolescenți tratați cu corticosteroizi nazali. Întârzierea creșterii poate fi posibilă și la adolescenți.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.

Nu sunt așteptate reacții de supradozaj la administrarea pe cale nazală.

Nu sunt disponibile date referitor la supradozajul prin ingestie accidentală sau deliberată la om.

Inhalarea sau administrarea orală a dozelor crescute de corticosteroizi poate determina supresie a axului hipotalamo-hipofizo-suprarenal.

Nu se cunoaște antidot specific pentru componentele Ryaltris.

În cazul supradozajului, este necesară monitorizarea pacientului şi implementarea măsurilor de suport.

Grupa farmacoterapeutică: decongestionante şi alte medicamente nazale de uz topic, corticosteroizi/mometazonă, combinații, codul ATC: R01AD59

Mecanism de acţiune și efecte farmacodinamice

Ryaltris conține clorhidrat de olopatadină și furoat de mometazonă, substanțe care au mod de acțiune diferit și generează efecte sinergice în ceea ce privește ameliorarea simptomelor rinitei alergice.

Olopatadina este o substanță cu efect antialergic/antihistaminic selectiv puternic care își exercită efectele prin multiple mecanisme distincte de acțiune. Antagonizează histamina (mediatorul principal al răspunsului alergic la om).

Furoatul de mometazonă este un glucocorticoid cu acţiune topică, cu proprietăţi antiinflamatoare locale. Este probabil ca, în cea mai mare parte, mecanismul responsabil pentru efectele antialergice şi antiinflamatoare ale furoatului de mometazonă să rezide în capacitatea acestuia de a inhiba eliberarea mediatorilor reacţiilor alergice.

Furoatul de mometazonă inhibă semnificativ eliberarea leucotrienelor din leucocite pentru pacienții cu alergie. În culturile celulare furoatul de mometazonă a demonstrat potență mare în inhibarea sintezei și eliberarea IL-1, IL-5, Il-6 și TNFα; este de asemenea un inhibitor potent al producerii de leukotriene. Suplimentar este un inhibitor extrem de potent al citokinelor Th2, IL-4; şi IL-5 din celulele umane T-CD4+.

În 2 studii clinice (GSP 301-301 și GSP 301-304) la adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani sau mai mult cu rinită alergică, Ryaltris administrat în două spray-uri în fiecare nară de două ori pe zi a îmbunătățit simptome nazale (care cuprind rinoree, congestie nazală, strănut și mâncărime nazală) în comparație cu placebo, clorhidrat de olopatadină singur și furoat de mometazonă singur.

Rezultatele celor două studii clinice sunt rezumate în Tabelul 1 și în Tabelul 2 de mai jos.

Tabelul 1: Modificarea medie față de valoarea inițială în scorurile Simptomelor Nazale

Totale Reflexive de peste 2 săptămâni* la adulți și adolescenți cu vârsta ≥ 12 ani cu rinită alergică sezonieră în studiul GSP 301-301 (set complet de analiză)

Valoarea Modificarea Efectul tratamentul cu Ryaltris inițială față de Diferența valoarea inițială

Tratament N Mediana Mediana LS Mediana 95% IÎ Valoarea (2 pufuri/nară de două ori pe LS p† zi)

Ryaltris 299 10,1 -3,48 -- -- --

Placebo 283 10,2 -2,50 -0,98 (-1,38, -0,57) <0,0001

Olopatadină HCl 294 10,3 -2,87 -0,61 (-1,01, -0,21) 0,0029

Mometazonă furoat 294 10,2 -3,09 -0,39 (-0,79, 0,01) 0,0587

Tabelul 2: Modificarea medie față de valoarea inițială în scorurile Simptomelor Nazale

Totale Reflexive de peste 2 săptămâni* la adulți și adolescenți cu vârsta ≥ 12 ani cu rinită alergică sezonieră în studiul GSP 301-304 (set complet de analiză)

Valoarea Modificarea Efectul tratamentul cu Ryaltris inițială față de Diferența valoarea inițială

Tratament N Mediana Mediana LS Mediana 95% IÎ Valoarea (2 pufuri/nară de două LS p† ori pe zi)

Ryaltris 290,09 3,52 -- -- --

Placebo 290 10,32 2,44 1,09 ( 1,49, 0,69) <0,001

Olopatadină HCl 290 10,16 3,08 0,44 ( 0,84, 0,05) 0,028

Mometazonă furoat 293 10,20 3,05 0,47 ( 0,86, 0,08) 0,019

* Media AM și PM rTNSS pentru fiecare zi (scor maxim = 12) și media pe perioada de tratament de 2 săptămâni.

† Valorile p sunt nominale

IÎ= interval de încredere; LS= cel mai mic pătrat;

După administrarea intranazală repetată de 2 pufuri de Ryaltris în fiecare nară (2400 micrograme de olopatadină și 100 micrograme de furoat de mometasonă) de două ori pe zi la pacienții cu rinită alergică sezonieră, expunerea plasmatică maximă (Cmax) medie (± deviație standard) a fost de 19,80 ± 7,01 ng/ml pentru olopatadină și 9,92 ± 3,74 pg/ml pentru furoat de mometazonă, iar expunerea medie la regimul de dozare (AUCtau) a fost de 88,77 ± 23,87 ng*hr/ml pentru olopatadină și 58,40 ± 27,00 pg*hr/ml pentru furoat de mometasonă. Timpul mediu de expunere maximă dintr-o singură doză a fost de 1 oră atât pentru olopatadină, cât și pentru furoat de mometazonă.

Nu a existat nicio dovadă a interacțiunilor farmacocinetice între furoat de mometazonă și clorhidrat de olopatadină.

Legarea de proteine a olopatadinei a fost raportată ca moderată la aproximativ 55% în serul uman și independentă de concentrația medicamentului în intervalul 0,1 - 1000 ng/ml. Olopatadina se leagă predominant de albumina din ser uman.

Legarea de proteine in vitro pentru furoatul de mometazonă a fost raportată a fi de 98% până la 99% în intervalul de concentrație de 5 până la 500 ng/ml.

Cantitatea redusă de furoat de mometazonă care poate fi înghițită și absorbită este metabolizată extensiv la nivelul primului pasaj hepatic.

Olopatadina nu este metabolizată extensiv. Doi metaboliți, mono-desmetilul și N-oxoxidul, au fost detectați la concentrații scăzute în urină.

Studiile in vitro au arătat că olopatadina nu a inhibat reacțiile metabolice care implică izoenzimele 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 și 3A4 ai citocromului p-450. Aceste rezultate indică faptul că este puțin probabil ca olopatadina să conducă la interacțiuni metabolice cu alte substanțe active administrate concomitent.

Furoatul de mometazonă absorbit este metabolizat extensiv iar metaboliții sunt excretați în urină și bilă. După administrarea nazală, timpul de înjumătățire în plasmă al furoatulului de mometazonă a fost de aproximativ 18 până la 20 ore, la voluntari sănătoși.

În studiile farmacocinetice orale, timpul de înjumătățire în plasmă al olopatadinei a fost de aproximativ opt până la 12 ore, iar eliminarea a fost în principal prin excreție renală. Aproximativ 60-70% din doză a fost recuperată în urină ca substanță activă.

După administrarea nazală, timpul de înjumătățire în plasmă al olopatadinei a fost de aproximativ șase până la șapte ore, la voluntari sănătoși.

Olopatadină:

Nu se așteaptă niciun efect relevant clinic al afectării hepatice asupra farmacocineticii olopatadinei, deoarece este excretată predominant nemodificată prin urină (a se vedea pct. 4.2).

Un studiu efectuat cu mometazonă furoat inhalat la adulții cu insuficiență hepatică ușoară, moderată și severă a arătat că concentrațiile plasmatice maxime ale furoatului de mometazonă par să crească cu severitatea afectării hepatice, cu toate acestea, numărul de niveluri detectabile a fost mic (vezi pct. 4.2).

Olopatadină:

Deoarece olopatadina este excretată în principal în urină ca substanță activă neschimbată, afectarea funcției renale modifică farmacocinetica olopatadinei cu ASC0-∞ plasmatică de 8 ori mai mare la pacienții cu insuficiență renală severă (media clearance-ul creatininei de 13,0 ml/minut) în comparație cu adulții sănătoși. După o doză orală de 10 mg la pacienții hemodializați (fără ieșire urinară), concentrațiile plasmatice de olopatadină au fost semnificativ mai scăzute în ziua hemodializei decât în ziua non-hemodializei, sugerând că olopatadina poate fi îndepărtată prin hemodializă.

Datorită contribuției foarte scăzute a căii urinare la eliminarea totală a mometazonului furoat de către organism, efectele insuficienței renale asupra farmacocineticii mometazonului furoat nu au fost investigate (vezi pct. 4.2).

Studiile care au comparat farmacocinetica dozelor orale de 10 mg de olopatadină la tineri (vârsta medie de 21 ani) și vârstnici (vârsta medie de 74 ani) nu au arătat diferențe semnificative în concentrațiile plasmatice (ASC), legarea proteinelor sau excreția urinară a medicamentului părinte nemodificat și a metaboliților.

Olopatadină:

Datele non-clinice nu indică niciun pericol special pentru om pe baza studiilor convenționale privind siguranța, farmacologia, toxicitatea la doze repetate, genotoxicitatea, potențialul cancerigen și toxicitatea pentru reproducere.

Studiile la animal au arătat o creștere redusă a puilor alăptați de baraje care primesc doze sistemice de olopatadină mult peste nivelul maxim recomandat pentru utilizarea intranazală umană. După administrarea orală, olopatadina a fost detectată în laptele șobolanilor care alăptează.

Nu au fost demonstrate efecte toxice specifice expunerii la furoatul de mometazonă. Toate efectele observate sunt caracteristice acestei clase de medicamente şi sunt determinate de amplificarea efectelor farmacologice ale glucocorticoizilor.

Studiile preclinice au demonstrat că furoatul de mometazonă este lipsit de activitate androgenică, antiandrogenică, estrogenică sau antiestrogenică dar, ca și alţi glucocorticoizi, îşi exercită o oarecare activitate antiuterotrofică şi întârzie deschiderea vaginului, efecte demonstrate la modele experimentale de animale, în cazul administrării pe cale orală a unor doze mari de 56 mg/kg şi zi şi 280 mg/kg şi zi.

Similar altor glucocorticoizi, furoatul de mometazonă a prezentat in vitro potenţial clastogen la concentraţii mari. Totuşi, nu sunt de aşteptat să apară efecte mutagene în cazul utilizării dozelor terapeutice.

În studii referitoare la efectele asupra funcţiei de reproducere, în cazul administrării subcutanate a 15 micrograme furoat de mometazonă/kg, au apărut prelungirea perioadei de gestaţie şi travaliu prelungit şi dificil cu scăderea ratei de supravieţuire a puilor, a greutăţii şi a creşterii în greutate.

Fertilitatea nu a fost afectată.

Similar altor glucocorticoizi, furoatul de mometazonă este teratogen la rozătoare şi iepure. Efectele observate au fost hernia ombilicală la şobolan, palatoschizis la şoarece şi agenezie a veziculei biliare, hernie ombilicală şi flectarea labelor anterioare la iepure. Au existat, de asemenea, scădere a creşterii în greutate a femelelor, efecte asupra creşterii fetale (greutate fetală mai mică şi/sau întârziere a osificării) la şobolan, iepure şi şoarece, şi scădere a ratei de supravieţuire a puilor la şoarece.

Potenţialul carcinogen al furoatului de mometazonă inhalat (aerosol cu mediu de propulsare CFC şi surfactant) în concentraţii de 0,25-2 micrograme/l a fost investigat în cadrul unor studii desfăşurate pe durata a 24 luni la şoarece şi şobolan. Au fost observate efectele specifice administrării de glucocorticoizi, inclusiv câteva tipuri de leziuni non-neoplazice. Nu a fost determinată o relaţie doză-răspuns semnificativă statistic pentru niciun tip de tumoră.

Ryaltris spray nazal

Un studiu de toxicitate cu doză intranazală repetată de Ryaltris la șobolan pentru o perioadă de până la 13 săptămâni nu a evidențiat niciun efect advers nou în comparație cu componentele individuale.

Celuloză microcristalină (E 460)

Fosfat sodic dibazic heptahidrat (E 339)

Carmeloză sodică (E 466)

Clorură de sodiu

Clorură de benzalconiu

Edetat disodic

Polisorbat 80 (E 433)

Acid clorhidric (E 507)

Hidroxid de sodiu (E 524)

Apă pentru preparate injectabile

Nu este cazul.

3 ani

Valabilitate ȋn uz (după prima deschidere a flaconului): 2 luni

A nu se congela.

Flacon de culoare albă din polietilenă de înaltă densitate (PEÎD) cu pompă spray dozatoare manuală, din polipropilenă. Dozatorul este prevăzut cu capac de protecție din PEÎD, de culoare mov.

1 flacon de 20 ml conţinând 56 doze, 1 flacon de 20 ml conţinând 120 doze, 1 flacon de 30 ml conţinând 240 doze.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Glenmark Pharmaceuticals s.r.o.

Hvězdova 1716/2b, 140 78 Praga 4

Republica Cehă

13944/2021/01-03

Data primei autorizări: Iulie 2021

Octombrie 2023