ROTARIX pulbere+suspensie pentru suspensie orală prospect medicament

Rotarix, suspensie orală în aplicator oral preumplut

Rotarix suspensie orală în tub compresibil

Rotarix suspensie orală în tuburi compresibile monodoză (5 doze unice), conectate printr-o bandă

Vaccin rotavirus, viu

1 doză (1,5 ml) conţine:

Tulpină de rotavirus uman RIX4414 (viu atenuat)* minimum 106,0 DICC50

*Produsă pe celule Vero

Acest vaccin conţine zahăr 1073 mg, sodiu 32 mg, glucoză 10 micrograme şi fenilalanină 0,15 micrograme per doză (vezi pct. 4.4).

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Suspensie orală.

Rotarix este un lichid limpede şi incolor.

Rotarix este indicat pentru imunizarea activă a sugarilor cu vârsta cuprinsă între 6 şi 24 de săptămâni pentru prevenirea gastroenteritelor produse de infecţia cu rotavirus (vezi pct. 4.2, pct. 4.4 și pct. 5.1).

Utilizarea Rotarix trebuie să se bazeze pe recomandările oficiale.

Schema de vaccinare constă din administrarea a două doze. Prima doză poate fi administrată începând de la vârsta de 6 săptămâni. Între doze trebuie să existe un interval de cel puţin 4 săptămâni. Este de preferat ca schema de vaccinare să fie administrată înainte de vârsta de 16 săptămâni, dar trebuie finalizată înainte de vârsta de 24 săptămâni.

Rotarix poate fi administrat cu aceeaşi posologie nou-născuţilor prematur, născuţi la cel puţin 27 săptămâni de sarcină (vezi pct. 4.8 și pct. 5.1).

În studiile clinice s-a observat rar scuiparea sau regurgitarea vaccinului şi, în astfel de situaţii, nu s-a administrat o doză de înlocuire. Cu toate acestea, în eventualitatea puţin probabilă în care un sugar scuipă sau regurgitează cea mai mare parte din doza de vaccin, o doză unică de înlocuire poate fi administrată la aceeaşi vizită medicală pentru vaccinare.

Se recomandă ca la sugarii la care se administrează o primă doză de Rotarix, schema de vaccinare să se completeze cu o a doua doză de Rotarix. Nu sunt disponibile date privind siguranţa, imunogenicitatea sau eficacitatea în cazul în care Rotarix este administrat ca prima doză, iar pentru a doua doză se utilizează un alt vaccin rotavirus sau viceversa.

Rotarix nu se va administra la copii mai mari de 24 de săptămâni.

Rotarix se administrează numai pe cale orală.

Rotarix nu trebuie niciodată injectat.

Pentru instrucţiuni privind administrarea, vezi pct. 6.6.

Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Hipersensibilitate după administrarea anterioară de vaccinuri rotavirus.

Antecedente de invaginaţie.

Subiecţi cu malformaţii congenitale necorectate ale tractului gastro-intestinal care predispun la invaginaţie.

Subiecţi cu imunodeficienţă combinată severă (IDCS) (vezi pct. 4.8).

Administrarea Rotarix trebuie amânată la subiecţii cu boli febrile acute severe. Prezenţa unei infecţii minore nu reprezintă o contraindicaţie pentru vaccinare.

Administrarea Rotarix trebuie amânată la subiecţii cu diaree sau vărsături.

Pentru o bună practică medicală trebuie ca vaccinarea să fie precedată de o anamneză, în special în ceea ce priveşte contraindicaţiile şi de un examen clinic.

Nu sunt disponibile date privind siguranţa şi eficacitatea utilizării Rotarix la sugarii cu afecţiuni gastro-intestinale sau cu întârziere a creşterii. Administrarea Rotarix la aceşti sugari poate fi luată în considerare cu precauţie, dacă, în opinia medicului, neefectuarea vaccinării prezintă un risc mai mare.

Ca măsură de precauţie, personalul medical trebuie să urmărească îndeaproape orice simptome care indică invaginaţie (dureri abdominale severe, vărsături persistente, melenă, meteorism şi/sau febră).

având în vedere datele din cadrul studiilor observaţionale de siguranţă care indică un risc crescut de apariţie a invaginaţiei, mai ales în intervalul de 7 zile după administrarea vaccinului rotavirus (vezi pct.

4.8). Părinţii/îngrijitorii trebuie sfătuiţi să raporteze prompt asemenea simptome personalului medical.

Pentru subiecţii cu predispoziţie la invaginaţie, vezi pct. 4.3.

Nu se aşteptă ca siguranţa sau eficacitatea Rotarix să fie influenţată de către infecţiile cu HIV asimptomatice sau cu simptome slabe. Un studiu clinic efectuat pe un număr limitat de sugari HIV pozitiv asimptomatici sau slab simptomatici nu a arătat probleme de siguranţă (vezi pct. 4.8).

Administrarea Rotarix la sugarii cu suspiciune sau diagnostic de imunodeficienţă, inclusiv cu expunere in utero la un tratament imunosupresor, trebuie să fie bazată pe evaluarea atentă a raportului risc/beneficiu.

Se cunoaşte faptul că, după vaccinare, excreţia virusului din vaccin în materiile fecale atinge o valoare maximă în jur de ziua 7. Particulele antigenice virale, detectate prin testul ELISA, au fost identificate în scaun în 50% dintre cazuri după prima doză de Rotarix formulare liofilizată şi în 4% dintre cazuri după cea de-a doua doză. În cazul în care s-a testat prezenţa tulpinii virale vii din vaccin în aceste scaune, doar 17% au fost pozitive. În două studii clinice comparative, controlate, după vaccinarea cu

Rotarix formularea lichidă, eliminarea de particule virale a fost comparabilă cu cea observată după vaccinarea cu Rotarix formularea liofilizată.

S-au observat cazuri de transmitere a acestui virus viu din vaccin excretat la contacţi seronegativi, fără apariţia vreunui simptom clinic.

Rotarix trebuie administrat cu precauţie la persoanele care intră în contact apropiat cu persoane cu imunodeficienţă, cum ar fi cei cu afecţiuni maligne sau cu alte imunodeficienţe sau cei la care se administrează tratament imunosupresor.

Contacţii copiilor recent vaccinaţi trebuie să respecte regulile de igienă personală (de exemplu, să îşi spele mâinile după schimbarea scutecelor copilului).

În cazul administrării seriilor de vaccinare primară la nou-născuţii prematur cu vârstă foarte mică (născuţi la ≤ 28 săptămâni de sarcină) şi în special în cazul celor cu antecendente de imaturitate respiratorie, trebuie luate în considerare riscul potenţial de apariţie a apneei şi necesitatea monitorizării funcţiei respiratorii timp de 48-72 ore.

Deoarece beneficiul vaccinării este mare la acest grup de nou-născuţi, vaccinarea nu trebuie evitată sau amânată.

Este posibil să nu se obţină un răspuns imun protector la toţi copiii vaccinaţi (vezi pct. 5.1).

Extinderea protecţiei pe care Rotarix o poate avea împotriva altor tulpini de rotavirus care nu au fost evidenţiate în cadrul studiilor clinice este în prezent necunoscută. Studiile clinice din care au provenit datele referitoare la eficacitate au fost efectuate în Europa, America Centrală şi de Sud, Africa şi Asia (vezi pct. 5.1).

Rotarix nu oferă protecţie împotriva gastroenteritei determinate de alţi agenţi patogeni în afară de rotavirus.

Nu sunt disponibile date privind utilizarea Rotarix pentru profilaxia postexpunere.

Rotarix nu trebuie niciodată injectat.

Acest vaccin conţine zahăr şi glucoză ca excipienţi. Pacienţilor cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză, sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză sau insuficienţă a zaharazei - izomaltazei nu trebuie să utilizeze acest vaccin.

Acest vaccin conține 0,15 micrograme fenilalanină per fiecare doză. Fenilalanina poate fi dăunătoare la persoanele cu fenilcetonurie (PKU).

Acest vaccin conține sodiu 32 mg per fiecare doză.

Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.

Rotarix poate fi administrat concomitent cu oricare dintre următoarele vaccinuri monovalente sau combinate [inclusiv vaccinurile hexavalente (DTPa-VHB-VPI/Hib)]: vaccinul difteric - tetanic - pertussis celular (DTPw), vaccinul difteric - tetanic - pertussis acelular (DTPa), vaccinul

Haemophilus influenzae tip b (Hib), vaccinul polio inactivat (VPI), vaccinul hepatitic B (VHB), vaccinul pneumococic conjugat şi vaccinul meningococic serogrup C conjugat. În studiile clinice s-a demonstrat că răspunsurile imune şi profilurile de siguranţă ale vaccinurilor administrate nu au fost afectate.

Administrarea concomitentă de Rotarix cu vaccin polio oral (VPO) nu afectează răspunsul imun la antigenele polio. Deşi administrarea concomitentă de VPO poate determina o uşoară scădere a răspunsului imun la vaccinul rotavirus, s-a arătat pe parcursul unui studiu clinic în care au fost implicaţi mai mult de 4 200 de subiecţi, că protecţia clinică împotriva gastroenteritei severe cu rotavirus este menţinută.

Nu există restricţii pentru sugar în ceea ce priveşte consumul de alimente sau lichide, nici înainte şi nici după vaccinare.

Rotarix nu este destinat utilizării la adulţi. Nu sunt disponibile date privind utilizarea Rotarix în timpul sarcinii şi alăptării.

Pe baza dovezilor obţinute în studiile clinice, alăptarea nu reduce protecţia oferită de Rotarix împotriva gastroenteritei cu rotavirus. De aceea, poate fi continuată alăptarea în timpul efectuării schemei de vaccinare.

Nu sunt relevante.

Profilul de siguranţă prezentat mai jos are la bază date din studii clinice realizate cu formularea liofilizată sau cea lichidă a Rotarix.

Într-un total de patru studii clinice, aproximativ 3 800 de doze de Rotarix formulare lichidă au fost administrate la aproximativ 1 900 sugari. Aceste studii au demonstrat că profilul de siguranţă al formulării lichide este comparabil cu cel al formulării liofilizate.

Într-un total de douăzeci şi trei de studii clinice, s-au administrat aproximativ 106 000 doze de Rotarix (formulare liofilizată sau lichidă) la aproximativ 500 sugari.

În trei studii clinice controlate placebo (Finlanda, India şi Bangladesh), în care Rotarix a fost administrat singur (administrarea vaccinurilor pediatrice de rutină a fost eşalonată), incidenţa şi severitatea evenimentelor monitorizate (centralizate la 8 zile după vaccinare), diaree, vărsături, pierderea apetitului alimentar, febră, iritabilitate şi tuse/rinoree nu au fost semnificativ diferite în lotul cu Rotarix comparativ cu lotul cu placebo. Nu s-a observat o creştere a incidenţei sau severităţii acestor evenimente în cazul celei de-a doua doze.

Într-o analiză extinsă a şaptesprezece studii clinice controlate placebo (Europa, America de Nord,

America Latină, Asia, Africa) în care au fost incluse studii în care Rotarix a fost administrat concomitent cu vaccinurile pediatrice de rutină (vezi pct. 4.5), următoarele reacţii adverse (centralizate la 31 de zile după vaccinare) au fost considerate ca fiind cel puţin posibil determinate de vaccinare.

Reacţiile adverse raportate sunt enumerate mai jos în funcţie de frecvenţă;

Frecvenţele sunt raportate astfel:

Foarte frecvente (≥1/10)

Frecvente (≥1/100 şi <1/10)

Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100)

Rare (≥1/10 000 şi <1/00)

Foarte rare (<1/10 000)

Clasificare pe aparate, Frecvenţă Reacţii adverse sisteme şi organe

Tulburări gastro-intestinale Frecvente Diaree

Mai puţin frecvente Dureri abdominale, flatulenţă

Foarte rare Invaginaţie (vezi pct. 4.4)

Cu frecvenţă necunoscută* Hematochezie

Cu frecvenţă necunoscută* Gastroenterită cu difuziune virală la sugarii cu imunodeficienţă combinată severă (IDCS)

Afecţiuni cutanate şi ale Mai puţin frecvente Dermatită ţesutului subcutanat

Foarte rare Urticarie

Tulburări generale şi la nivelul Frecvente Iritabilitate locului de administrare

Tulburări respiratorii, toracice Cu frecvenţă necunoscută* Apnee la nou-născuţii prematur cu şi mediastinale vârstă foarte mică (≤ 28 săptămâni de sarcină)

* Deoarece aceste evenimente au fost raportate spontan, nu este posibilă o estimare certă a frecvenţelor.

Datele din cadrul studiilor observaţionale de siguranţă efectuate în câteva ţări indică un risc crescut de apariţie a invaginaţiei, asociat administrării vaccinurilor care conţin rotavirus, mai ales în intervalul de 7 zile după vaccinare.

Au fost observate cazuri suplimentare de până la 6 per 100 000 de sugari în aceste ţări, cu o incidenţă de fundal de 25 până la 101 per 100 000 de sugari (cu vârsta mai mică de 1 an) pe an.

Există dovezi limitate privind o creştere mai mică a riscului după administrarea celei de-a doua doze.

Pe baza perioadelor mai îndelungate de urmărire îndeaproape, rămâne neclar dacă administrarea vaccinurilor care conţin rotavirus modifică per total incidenţa invaginaţiei (vezi pct. 4.4).

Alte populaţii speciale

Siguranţa în cazul nou-născuţilor prematur

Într-un studiu clinic, s-a administrat Rotarix la 670 de copii nou-născuţi prematur la 27-36 săptămâni de sarcină, iar 339 au primit placebo. Prima doză a fost administrată la 6 săptămâni de la naştere.

Reacţii adverse grave au fost observate la 5,1% din cei care au primit Rotarix comparat cu 6,8% la subiecţii care au primit placebo. Procente similare ale altor reacţii adverse au fost observate la subiecţii cărora li s-a administrat Rotarix şi placebo. Nu a fost raportat niciun caz de invaginare intestinală.

Siguranţa la copiii infectaţi cu virusul imunodeficienţei umane (HIV)

În studii clinice, s-a administrat Rotarix sau placebo la 100 copii cu infecţia HIV. Profilul de siguranţă a fost similar între Rotarix şi placebo.

Este importantă raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V.

Au fost raportate unele cazuri de supradozaj. În general, profilul reacţiilor adverse raportate în aceste cazuri a fost similar cu cel observat în urma administrării dozei recomandate de Rotarix.

Grupa farmacoterapeutică: vaccinuri pentru diareea provocată de rotavirus, codul ATC: J07BH01

Eficacitatea protecţiei formulării liofilizate

În studiile clinice s-a demonstrat eficacitatea împotriva gastroenteritei produse de genotipurile cele mai frecvente de rotavirus G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] şi G9P[8]. În plus a fost demonstrată eficacitatea împotriva genotipurilor de rotavirus mai puţin frecvente G8P[4] (gastroenterită severă) şi

G12P[6] ( gastroenterită de orice severitate). Aceste tulpini sunt de circulaţie mondială.

Studiile clinice s-au efectuat în Europa, America Latină, Africa şi Asia pentru evaluarea eficacităţii protecţiei realizate cu Rotarix împotriva oricărei gastroenterite cu rotavirus şi împotriva gastroenteritei severe cu rotavirus (GERV).

Severitatea gastroenteritei a fost definită luând în considerare două criterii diferite:

- scala Vesikari cu 20 puncte, care evaluează tabloul clinic complet al gastroenteritei cu rotavirus, luând în calcul severitatea şi durata diareei şi vărsăturilor, severitatea febrei şi deshidratării precum şi necesitatea tratamentului sau

- definiţia cazului clinic, bazată pe criteriile Organizaţiei Mondiale a Sănătăţii (OMS)

Protecţia clinică a fost evaluată în cadrul cohortei ATP pentru eficacitate, care include toţi subiecţii din cohorta ATP pentru siguranţă care au intrat în perioada determinată de urmărire a eficacităţii.

Eficacitatea protecţiei în Europa

Într-un studiu clinic efectuat în Europa s-a evaluat la 4 000 subiecţi administrarea Rotarix conform cu diferite scheme europene (2, 3 luni; 2, 4 luni; 3, 4 luni; 3, 5 luni).

După două doze de Rotarix, eficacitatea protecţiei vaccinului observată în timpul primului şi celui de-al doilea an de viaţă este prezentată în următorul tabel:

Primul an de viaţă Al doilea an de viaţă

Rotarix N=2 572 Rotarix N=2 554

Placebo N=1 302 Placebo N=94

Eficacitatea vaccinului (%) împotriva oricărei forme clinice şi a formei clinice severe de gastroenterită cu rotavirus [IÎ 95%]

Genotip Orice Severă+ Orice Severă+ severitate severitate

G1P[8] 95,6 96,4 82,7 96,5 [87,9; 98,8] [85,7; 99,6] [67,8; 91,3] [86,2; 99,6]

G2P[4] 62,0 * 74,7 * 57,1 89,9 [<0,0; 94,4] [<0,0; 99,6] [<0,0; 82,6] [9,4; 99,8]

G3P[8] 89,9 100 79,7 83.1* [9,5; 99,8] [44,8; 100] [<0,0; 98,1] [<0,0; 99,7]

G4P[8] 88,3 100 69,6* 87,3 [57,5; 97,9] [64,9; 100] [<0,0; 95,3] [<0,0; 99,7]

G9P[8] 75,6 94,7 70,5 76,8 [51,1; 88,5] [77,9; 99,4] [50,7; 82,8] [50,8; 89,7]

Tulpini cu genotip P[8] 88,2 96,5 75,7 87,5 [80,8; 93,0] [90,6; 99,1] [65,0; 83,4] [77,8; 93,4]

Tulpini de rotavirus de 87,1 95,8 71,9 85,6 circulaţie [79,6; 92,1] [89,6; 98,7] [61,2; 79,8] [75,8; 91,9]

Eficacitatea vaccinului (%) împotriva gastroenteritei cu rotavirus care necesită îngrijire medicală [IÎ 95%]

Tulpini de rotavirus de 91,8 76,2 circulaţie [84; 96,3] [63,0; 85,0]

Eficacitatea vaccinului (%) împotriva gastroenteritei cu rotavirus care necesită spitalizare [IÎ 95%]

Tulpini de rotavirus de 100 92,2 circulaţie [81,8; 100] [65,6; 99,1] + Gastroenterită severă a fost definită cu un scor ≥ 11 pe scara Vesikari

*Nesemnificativ statistic (p  0,05). Aceste date se vor interpreta cu precauţie.

Eficacitatea vaccinului pe parcursul primului an de viaţă a crescut progresiv, cu creşterea severităţii bolii ajungând la 100% (IÎ 95%: 84,7; 100) cu un scor ≥ 17 pe scara Vesikari.

Eficacitatea protecţiei în America Latină

Într-un studiu clinic efectuat în America Latină s-a evaluat Rotarix la peste 20 000 subiecţi.

Severitatea gastroenteritei (GE) a fost definită conform cu criteriile OMS. Eficacitatea protecţiei vaccinului împotriva gastroenteritei severe cu rotavirus (VR) care necesită spitalizare şi/sau terapie de rehidratare într-o unitate medicală şi eficacitatea specifică genotipului de vaccin după două doze de

Rotarix sunt prezentate în tabelul de mai jos:

Genotip Gastroenterită severă cu Gastroenterită severă cu rotavirus† (în primul an de rotavirus† (în al 2-lea an de viaţă) viaţă)

Rotarix N=9 009 Rotarix N=7 175

Placebo N=8 858 Placebo N=7 062 Eficacitate Eficacitate [IÎ 95%] [IÎ 95%]

Toate genotipurile de 84,7 79,0

VR [71,7; 92,4] [66,4; 87,4]

G1P[8] 91,8 72,4 [74,1; 98,4] [34,5; 89,9]

G3P[8] 87,7 71,9* [8,3; 99,7] [<0,0; 97,1]

G4P[8] 50,8#* 63,1 [<0,0; 99,2] [0,7; 88,2]

G9P[8] 90,6 87,7 [61,7; 98,9] [72,9; 95,3]

Tulpini cu genotip P[8] 90,9 79,5 [79,2; 96,8] [67,0; 87,9] †Gastroenterita severă cu rotavirus a fost definită ca un episod de diaree însoţit sau nu de vărsături care necesită spitalizare şi/sau terapie de rehidratare în cadrul unei unităţi medicale (criteriile OMS) * Nesemnificativ statistic (p  0,05). Aceste date trebuie interpretate cu precauţie.

# Numărul de cazuri, pe care s-a bazat estimarea eficacităţii împotriva G4P[8], a fost foarte mic (1 caz în grupul

Rotarix şi 2 cazuri în grupul placebo).

Analiza datelor cumulate din cinci studii privind eficacitatea*, a evidenţiat o eficacitate de 71,4% (IÎ 95%: 20,1; 91,1) împotriva gastroenteritei severe cu rotavirus (scor Vesikari ≥ 11) produse de genotipul G2P[4] de rotavirus în timpul primului an de viaţă.

*În aceste studii, estimările punctuale şi respectiv, intervalele de încredere au fost de: 100% (IÎ 95%:

- 1 858,0; 100), 100% (IÎ 95%: 21,1; 100), 45,4% (IÎ 95%: -81,5; 86,6), 74,7% (IÎ 95%: -386,2; 99,6).

Nu a fost disponibilă nici o estimare punctuală pentru studiul rămas.

Eficacitatea protecţiei în Africa

În cadrul unui studiu clinic efectuat în Africa (Rotarix: N=2 974: placebo N=1 443) a fost evaluat

Rotarix administrat la vârsta de aproximativ 10 sau 14 săptămâni (2 doze) sau la vârsta de 6, 10 şi 14 săptămâni (3 doze). Eficacitatea vaccinului împotriva gastroenteritei severe produse de rotavirus pe parcursul primului an de viaţă a fost de 61,2% (IÎ 95%: 44,0; 73,2). Eficacitatea protectivă a vaccinului (doze cumulate) observată împotriva gastroenteritei produsă de rotavirus, de orice severitate şi severă, este prezentată în următorul tabel:

Genotip Gastroenterită cu rotavirus Gastroenterită severă cu de orice severitate rotavirus†

Rotarix N=2 974 Rotarix N=2 974

Placebo N=1 443 Placebo N=1 443 Eficacitate Eficacitate [IÎ 95%] [IÎ 95%]

G1P[8] 68,3 56,6 [53,6; 78,5] [11,8; 78,8]

G2P[4] 49,3 83,8 [4,6; 73,0] [9,6; 98,4]

G3P[8] 43,4* 51,5* <0,0; 83,7 <0,0; 96,5

G8P[4] 38,7* 63,6 <0,0; 67,8 5,9; 86,5

G9P[8] 41,8* 56,9* <0,0; 72,3 <0,0; 85,5

G12P[6] 48,0 55,5* 9,7; 70,0 <0,0; 82,2

Tulpini cu genotip P[4] 39,3 70,9 7,7; 59,9 37,5; 87,0

Tulpini cu genotip P[6] 46,6 55,2* 9,4; 68,4 <0,0; 81,3

Tulpini cu genotip P[8] 61,0 59,1 47,3; 71,2 32,8; 75,3 † Gastroenterita severă a fost definită cu un scor ≥ 11 pe scara Vesikari

* Nesemnificativ statistic (p  0,05). Aceste date trebuie interpretate cu precauţie.

Eficacitatea susţinută până la vârsta de 3 ani în Asia

Un studiu clinic efectuat în Asia (Hong Kong, Singapore şi Taiwan) (Cohorta totală vaccinată:

Rotarix: N = 5 359; Placebo: N = 5 349) a evaluat Rotarix administrat conform unor scheme de administrare diferite (la vârsta de 2,4 luni; la vârsta de 3,4 luni).

Pe parcursul primului an, un număr semnificativ mai mic de subiecţi din cadrul grupului la care s-a administrat Rotarix au raportat gastroenterite severe cu rotavirus, provocate de tulpina sălbatică de rotavirus din circulaţie, în comparaţie cu grupul la care s-a administrat placebo, în perioada cuprinsă de la 2 săptămâni după administrarea Dozei 2 şi până la vârsta de un an (0,0% comparativ cu 0,3%), cu o eficacitate a vaccinului de 100% (IÎ 95%: 72,2; 100).

După administrarea a două doze de Rotarix, eficacitatea protectivă a vaccinului observată împotriva gastroenteritei severe cu rotavirus până la vârsta de 2 ani este prezentată în tabelul următor:

Eficacitate până la vârsta de 2 ani

Rotarix N= 5 263

Placebo N= 5 256

Eficacitatea vaccinului (%) împotriva gastroenteritei severe cu rotavirus [IÎ 95%]

Genotip Severă†

G1P[8] 100 [80,8; 100,0]

G2P[4] 100* [<0,0; 100,0]

G3P[8] 94,5 [64,9; 99,9]

G9P[8] 91,7 [43,8; 99,8]

Tulpini cu genotip P[8] 95,8 [83,8; 99,5]

Tulpini circulante de 96,1 [85,1; 99,5] rotavirus

Eficacitatea vaccinului (%) împotriva gastroenteritei cu rotavirus care necesită spitalizare şi/sau terapie de rehidratare în cadrul unei unităţi medicale [IÎ 95%]

Tulpini circulante de 94,2 [82,2; 98,8] rotavirus † Gastroenterita severă a fost definită cu un scor ≥ 11 pe scara Vesikari

* Nesemnificativ statistic (p  0,05). Aceste date trebuie interpretate cu precauţie.

Pe parcursul celui de-al treilea an de viaţă, nu au existat cazuri severe de gastroenterită cu rotavirus în cadrul grupului vaccinat cu Rotarix (N=4,222) în comparaţie cu 13 cazuri (0,3%) în grupul la care s-a administrat placebo (N=4,185). Eficacitatea vaccinului a fost de 100% (IÎ 95% : 67,5; 100). Cazurile severe de gastroenterită cu rotavirus au fost provocate de tulpinile de rotavirus G1P[8], G2P[4],

G3P[8] şi G9P[8]. Incidenţa gastroenteritei severe cu rotavirus asociată cu genotipuri individuale a fost prea mică pentru a permite un calcul al eficacităţii. Eficacitatea împotriva gastroenteritei severe cu rotavirus care a necesitat spitalizare a fost de 100% (IÎ 95%: 72,4; 100).

Eficacitatea protecţiei pentru formularea lichidă

Deoarece răspunsul imun observat după administrarea a 2 doze de Rotarix formulare lichidă a fost comparabil cu răspunsul imun observat după administrarea a 2 doze de Rotarix formulare liofilizată, eficacitatea vaccinului observată în cazul formulării liofilizate poate fi extrapolată şi la formularea lichidă.

Răspunsul imun

Mecanismul imunologic prin care Rotarix protejează împotriva gastroenteritei produse de rotavirus nu este pe deplin elucidat. Nu s-a stabilit o legătură între răspunsul imun la vaccinarea cu rotavirus şi protecţia împotriva gastroenteritei produse de rotavirus.

În următorul tabel este prezentat procentul de subiecţi, iniţial seronegativi pentru rotavirus (titruri de anticorpi IgA plasmatici < 20 U/ml) (prin test ELISA), cu titruri de anticorpi IgA plasmatici anti-rotavirus  20 U/ml de la una până la două luni după a doua doză de vaccin sau placebo, observat în diferite studii.

Schema Studiu Vaccin Placebo efectuat în N % N %  20 U/ml  20 U/ml [IÎ 95%] [IÎ 95%] 2, 3 luni Franţa, 239 82,8 127 8,7

Germania [77,5; 87,4] [4,4; 15,0] 2, 4 luni Spania 186 85,5 89 12,4 [79,6; 90,2] [6,3; 21,0] 3, 5 luni Finlanda, 180 94,4 114 3,5

Italia [90,0; 97,3] [1,0; 8,7] 3, 4 luni Republica 182 84,6 90 2,2

Cehă [78,5; 89,5] [0,3; 7,8] 2, 3 până la America 393 77,9% 345,1% 4 luni Latină; 11 ţări [73,8; 81,6] [11,7; 19,0] 10, 14 Africa de Sud, 221 58,4 112,5 săptămâni şi Malawi [51,6; 64,9] [15,1; 31,4] 6, 10, 14 săptămâni (Cumulate)

În trei studii comparative controlate, răspunsul imun determinat de Rotarix formulare lichidă a fost comparabil cu cel determinat de Rotarix formulare liofilizată.

Răspunsul imun la nou-născuţii prematur

Într-un studiu clinic realizat la nou-născuţii prematuri, născuţi după cel puţin 27 săptămâni de gestaţie imunogenitatea Rotarix a fost evaluată la un subgrup de 147 de subiecţi şi s-a observat că Rotarix este imunogenic la această categorie de populaţie; 85,7% (95% IÎ: 79,0; 90,9) dintre subiecţi au obţinut titruri ale anticorpilor serici IgA anti-rotavirus ≥ 20 U/ml (prin ELISA) la o lună după a doua doză de vaccin.

În studiile observaţionale, a fost demonstrată eficacitatea vaccinului împotriva gastro-enteritei severe care impune spitalizarea provocate de genotipurile frecvente de rotavirus G1P[8], G2P[4], G3P[8],

G4P[8] şi G9P[8], dar şi de cele mai puţin frecvente G9P[4] şi G9P[6]. Toate aceste tulpini sunt răspândite în întreaga lume.

Eficacitatea după administrarea a 2 doze în prevenirea GERV care a condus la spitalizare

Ţări N (1) Tulpini Eficacitate

Perioadă Registru de (cazuri/grupuri % [IÎ 95%] vârstă de control)

Ţări cu un nivel înalt de venit

Belgia < 4 ani 160/198 Toate 90 [81; 95] 2008-2010(2) 3-11 l 91 [75; 97] < 4 ani 41/53 G1P[8] 95 [78; 99] < 4 ani 80/103 G2P[4] 85 [64; 94] 3-11 l 83 [22; 96] (3) < 4 ani 12/13 G3P[8] 87* [<0;98](3) < 4 ani 16/17 G4P[8] 90 [19;99] (3)

Singapore < 5 ani 136/272 Toate 84 [32;96] 2008-2010(2) 89/89 G1P[8] 91 [30;99]

Taiwan < 3 ani 184/1 623(4) Toate 92 [75;98] 2009-2011 G1P[8] 95 [69;100]

SUA < 2 ani 85/62(5) Toate 85 [73;92] 2010-2011 G1P[8] 88 [68;95]

G2P[4] 88 [68;95] 8-11 l Toate 89 [48;98]

SUA < 5 ani 74/255(4) Toate 68 [34;85] 2009-2011

Ţări cu un nivel mediu de venit

Bolivia < 3 ani 300/974 Toate 77 [65;84](6) 2010-2011 6-11 l 77 [51;89] < 3 ani G9P[8] 85 [69;93] 6-11 l 90 [65;97] < 3 ani G3P[8] 93 [70;98]

G2P[4] 69 [14;89]

G9P[6] 87 [19;98]

Brazilia < 2 ani 115/1 481 Toate 72 [44;85](6) 2008-2011 G1P[8] 89 [78;95]

G2P[4] 76 [64;84]

Brazilia < 3 ani 249/249 (5) Toate 76 [58; 86] 2008-2009(2) 3-11 l 96 [68; 99] < 3 ani 222/222 (5) G2P[4] 75 [57; 86] 3-11 l 95 [66; 99] (3)

El Salvador < 2 ani 251/770 (5) Toate 76 [64; 84] (6) 2007-2009 6-11 l 83 [68; 91]

Guatemala < 4 ani NA(7) Toate 63 [23;82] 2012-2013

Mexic < 2 ani 9/17(5) G9P[4] 94 [16;100]

Ţări cu un nivel scăzut de venit

Malawi < 2 ani 81/286(5) Toate 63 [23;83] 2012-2014 l: luni

* Nu este semnificativ statistic (P ≥ 0,05). Aceste date vor fi interpretate cu precauţie.

(1) Este prezentat numărul cazurilor şi grupurilor de control vaccinate complet (2 doze) şi nevaccinate.

(2) Studii sponsorizate de GSK (3) Date dintr-o analiză post-hoc (4) Eficacitatea vaccinului a fost calculată pe baza datelor provenite de la participanţii cu test rotavirus-negativ la controlul spitalicesc (datele estimate din Taiwan au fost calculate prin combinarea participanţilor cu test rotavirus-negativ la controlul spitalicesc şi cei fără diaree la controlul spitalicesc) (5) Eficacitatea vaccinului a fost calculată folosind controalele de vecinătate.

(6) La subiecţii cărora nu le-a fost administrată schema completă de vaccinare, eficacitatea după o doză a fost de 51% (IÎ 95%: 26; 67, El Salvador) şi 60% (IÎ 95%: 37; 75, Brazilia).

(7) NA: Indisponibil. Estimarea privind eficacitatea vaccinului se bazează pe 41 de subiecţi care au primit schema completă de vaccinare şi 175 de subiecţi control care au primit schema completă de vaccinare.

Impactul asupra mortalităţii§

Studiile de impact desfăşurate cu Rotarix în Panama, Brazilia şi Mexic au arătat o scădere în mortalitatea produsă de diareea de orice etiologie de la 17% la 73%, la copiii cu vârsta sub 5 ani, într-un interval de 2 până la 4 ani de la introducerea vaccinului.

Impactul asupra spitalizării§

În cadrul unui studiu retrospectiv al bazelor de date din Belgia, desfăşurat la copii cu vârsta de 5 ani şi mai mică, impactul direct şi indirect al vaccinării cu Rotarix asupra spitalizării ca urmare a infecţiei cu rotavirus s-a situat între 64% (IÎ 95% : 49; 76) şi 80% (IÎ 95%: 77; 83) la doi ani după introducerea vaccinului. Studiile similare desfăşurate în Armenia, Australia, Brazilia, Canada, El Salvador şi

Zambia au demonstrat o reducere între 45 şi 93% în intervalul între 2 şi 4 ani de la introducerea vaccinului.

În plus, nouă studii de impact asupra spitalizării ca urmare a diareei de orice etiologie, desfăşurate în

Africa şi America Latină, au demonstrat o reducere între 14% şi 57% între 2 şi 5 ani de la introducerea vaccinului.

§NOTĂ : Studiile de impact au rolul de a stabili o relaţie temporală, însă nu o relaţie cauzală, între boală şi vaccinare. De asemenea, fluctuaţiile naturale ale incidenţei bolii pot influenţa efectul temporal observat.

Nu este cazul.

Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind toxicitatea după doze repetate.

Adipat disodic

Mediu Dulbecco Eagle modificat (MDEM) (care conține fenilalanină, sodiu, glucoză și alte substanțe)

Apă purificată

În absenţa studiilor privind compatibilitatea, acest vaccin nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

- Aplicator oral preumplut: 3 ani.

- Tub compresibil cu membrană şi capac: 3 ani

- Tuburi compresibile monodoză (5 doze unice) conectate printr-o bandă: 2 ani

Vaccinul trebuie administrat imediat după deschidere.

A se păstra la frigider (2°C - 8°C).

A nu se congela.

A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină.

Aplicator oral preumplut 1,5 ml suspensie orală într-un aplicator oral preumplut (sticlă tip I) cu piston (din cauciuc butilic) şi capac de protecţie a vârfului (din cauciuc butilic) în ambalaje de 1, 5, 10 sau 25.

Tub compresibil 1,5 ml suspensie orală într-un tub compresibil (polietilenă) cu membrană şi capac (polipropilenă) în ambalaje de 1, 10 sau 50.

Tuburi compresibile monodoză (5 doze unice) conectate printr-o bandă 1,5 ml suspensie orală în tub compresibil (polietilenă); formă de prezentare: 5 tuburi compresibile monodoză (5 doze unice), conectate printr-o bandă, în ambalaje de 50 de tuburi.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Vaccinul se prezintă ca un lichid limpede, incolor, fără particule vizibile, pentru administrare orală.

Vaccinul poate fi folosit imediat (nu este necesară reconstituirea sau diluarea).

Vaccinul trebuie administrat oral, fără a se amesteca cu alte vaccinuri sau soluţii.

Vaccinul trebuie examinat vizual pentru identificarea prezenţei eventualelor particule străine şi/sau unui aspect fizic anormal înainte de administrare. În cazul observării vreuneia dintre aceste situaţii, vaccinul se aruncă.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Instrucţiuni pentru administrarea vaccinului în aplicator oral preumplut:

Capacul aplicatorului oral 1. Scoateţi capacul de plastic al 2.Vaccinul se administrează numai 3. A nu se injecta.

aplicatorului oral. pe cale orală. Copilul trebuie aşezat într-o poziţie înclinată. Administraţi tot conţinutul aplicatorului oral pe cale orală (administrând întregul conţinut al aplicatorului oral înspre interiorul obrazului).

Aruncaţi aplicatorul oral şi capacul în recipiente omologate pentru reziduuri biologice în conformitate cu reglementările locale.

Instrucţiuni pentru administrarea vaccinului în tub compresibil:

Vă rugăm să citiţi instrucţiunile de utilizare până la final, înainte de administrarea acestui vaccin.

A. Ce trebuie să ştiţi înainte de utilizarea Rotarix

* Verificaţi data de expirare.

* Verificaţi dacă tubul nu a fost deteriorat sau dacă nu a fost deschis anterior. Membrană

* Verificaţi dacă lichidul este limpede şi incolor şi nu conţine particule. Tub Vârf ascuţit

Dacă observaţi orice lucru anormal, nu utilizaţi vaccinul. Capacul tubului

* Acest vaccin se utilizează oral - direct din tub.

* Este gata pregătit pentru a fi utilizat - nu trebuie amestecat cu altceva.

B. Pregătirea tubului 1. Scoateţi capacul tubului.

* Ţineţi capacul tubului - trebuie să faceţi acest lucru pentru a străpunge membrana.

* Menţineţi tubul în poziţie verticală.

2. Loviţi uşor partea superioară a tubului până când nu mai există niciun pic de lichid în partea superioară

* Îndepărtaţi orice lichid de la nivelul celei mai subţiri părţi ale tubului prin lovituri uşoare aplicate imediat sub membrană.

3. Poziţionarea capacului pentru a deschide tubul

* Ţineţi tubul în poziţie verticală.

* Ţineţi de o parte a tubului.

* În interiorul capacului (în centru) există un mic

Membrană vârf ascuţit.

* Întoarceţi capacul în poziţie inversă (180°).

Vârf ascuţit 4. Deschiderea tubului

* Nu este necesar să răsuciţi. Apăsaţi capacul în jos pentru a străpunge membrana. Apăsaţi capacul

* Apoi scoateţi capacul.

C. Verificarea deschiderii corecte a tubului

Orificiu 1. Verificaţi dacă membrana a fost străpunsă.

* Ar trebui să existe un orificiu în partea superioară a tubului.

2. Ce trebuie să faceţi dacă membrana nu a fost străpunsă

* Dacă membrana nu a fost străpunsă, reîntoarceţi-vă la pct. B şi repetaţi paşii 2, 3 şi 4.

D. Administrarea vaccinului

* După deschiderea tubului, verificaţi dacă lichidul este limpede şi nu conţine particule.

Dacă observaţi orice lucru anormal, nu utilizaţi Numai pentru vaccinul. administrare

* Administraţi vaccinul imediat. orală 1. Aşezaţi copilul în scopul administrării vaccinului

* Aşezaţi copilul în poziţie uşor înclinată.

2. Administraţi vaccinul

* Picuraţi lichidul uşor în gura copilului - înspre interiorul obrazului.

* Poate fi necesar ca tubul să fie apăsat de câteva ori, pentru a administra toată cantitatea de vaccin - este în regulă dacă rămâne o picătură în vârful tubului.

Aruncaţi tubul gol şi capacul în recipiente omologate pentru reziduuri biologice în conformitate cu reglementările locale.

Instrucţiuni pentru administrarea vaccinului sub forma a 5 tuburi compresibile monodoză (5 doze unice), conectate printr-o bandă:

Vă rugăm să citiţi instrucţiunile de utilizare până la final, înainte de administrarea acestui vaccin.

* Acest vaccin se utilizează oral direct dintr-un tub monodoză.

* Un tub este utilizat pentru administrarea unei doze de vaccin.

* Acest vaccin este gata pregătit pentru a fi utilizat - nu trebuie amestecat cu altceva.

A. Ce trebuie să ştiţi înainte de utilizarea Rotarix

Bandă Data expirării: ZZ/LL/AA 1. Verificaţi data de expirare de pe banda conectoare conectoare.

Gâtul 2. Verificaţi dacă lichidul din tuburile cu suspensie tubului orală este limpede, incolor şi nu conţine particule.

- Dacă observaţi orice lucru anormal, nu utilizaţi Corpul niciunul din tuburile cu suspensie orală de pe tubului banda conectoare 3. Verificaţi dacă fiecare dintre tuburile cu suspensie Separator orală nu prezintă deteriorări şi dacă sigiliul este intact.

- Nu utilizaţi tubul cu suspensie orală respectiv Tub monodoză pentru dacă observaţi orice lucru neobişnuit. administrare orală

B. Pregătirea tubului pentru administrarea orală

Data expirării: ZZ/LL/AA 1. Pentru a desprinde un tub cu suspensie orală de celelalte, începând dintr-o latură:

a) Apucaţi separatorul unuia din tuburile cu suspensie orală din capăt pentru a-l detaşa de Trageţi celelalte.

b) Cu cealaltă mână, ţineţi de separator c) Trageţi de separator şi desprindeţi tubul cu suspensie orală de cel alăturat 2. Pentru a deschide tubul detaşat:

d) Menţineţi tubul pe care l-aţi detaşat în poziţie verticală e) Apucaţi cu o mână separatorul tubului detaşat şi banda conectoare cu cealaltă mână. Nu ţineţi

Răsuciţi Trageţi tubul cu suspensie orală de corp deoarece puteţi elimina o parte din vaccin f) Răsuciţi tubul cu suspensie orală desprins.

g) Detaşaţi-l prin tragere de banda conectoare.

C. Administraţi vaccinul oral imediat după deschidere 1. Poziţionarea copilului pentru a-i administra vaccinul:

* Aşezaţi copilul uşor înclinat pe spate.

2. Pentru a administra vaccinul pe cale orală:

* Apăsând uşor pe tub, picuraţi lichidul în partea laterală a gurii copilului, înspre interiorul obrazului.

Numai pentru

* Poate fi necesar să apăsaţi pe tub de câteva ori administrare pentru a administra toată cantitatea de vaccin - orală este în regulă dacă rămâne o picătură în tub.

D. Depozitaţi imediat dozele rămase la frigider

Tuburile cu suspensie orală neutilizate, care au rămas ataşate Puneţi imediat la la banda conectoare trebuie depozitate la frigider imediat frigider dozele rămase după utilizarea unui tub cu suspensie orală. Trebuie procedat astfel pentru ca tuburile cu suspensie orală neutilizate să poată fi folosite pentru următoarea vaccinare. 2°C - 8°C

Aruncaţi tuburile cu suspensie orală utilizate în recipiente omologate pentru reziduuri biologice în conformitate cu reglementările locale .

GlaxoSmithKline Biologicals S.A.

Rue de l'Institut 89

B-1330 Rixensart, Belgia

Aplicator oral preumplut

EU/1/05/330/005

EU/1/05/330/006

EU/1/05/330/007

EU/1/05/330/008

Tub compresibil

EU/1/05/330/009

EU/1/05/330/010

EU/1/05/330/011

Tuburi compresibile monodoză (5 doze unice) conectate printr-o bandă

EU/1/05/330/012

Data primei autorizări: 21 februarie 2006

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 14 ianuarie 2016

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru

Medicamente http://www.ema.europa.eu./