Conținutul prospectului pentru medicamentul QUTENZA 179mg plasture cutanat

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Qutenza 179 mg plasture cutanat

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Fiecare plasture cutanat cu suprafaţa de 280 cm2 conţine un total de 179 mg capsaicină sau640 micrograme de capsaicină pe cm2 de plasture.

Excipient (Excipienți) cu efect cunoscut

Fiecare tub a 50 g gel de curăţare pentru Qutenza conţine 0,2 mg/g butilhidroxianisol (E320).

Pentru lista completă a excipienților, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Plasture cutanat.

Fiecare plasture are dimensiunile de 14 cm x 20 cm (280 cm2) şi este format dintr-un strat adeziv careconţine substanţa activă şi un strat exterior de protecţie. Suprafaţa adezivă este acoperită cu o folie deeliberare detaşabilă, curată, neinscripţionată, cu tăieturi diagonale. Pe suprafaţa exterioară a stratuluide protecţie este inscripţionat cu 'capsaicin 8%”.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Qutenza este indicat pentru tratarea durerii neuropate periferice la adulţi, fie în monoterapie, fie în asociere cu alte medicamente pentru tratamentul durerii.

4.2 Doze şi mod de administrare

Plasturele cutanat Qutenza trebuie aplicat de către un medic sau de alt personal medical sub supravegherea unui medic.

Doze

Plasturele cutanat trebuie aplicat pe suprafeţele de piele cele mai dureroase (utilizându-se maxim 4 plasturi). Zona dureroasă trebuie determinată de medic sau de către un profesionist din domeniul sănătății şi marcată pe piele. Qutenza trebuie aplicat pe suprafeţe de piele intactă, neiritată, uscată şi se permite contactul cu pielea pentru 30 minute pentru picioare (de exemplu, neuropatie asociată HIV, neuropatie diabetică periferică dureroasă) şi 60 minute pentru alte localizări (de exemplu, nevralgie postherpetică). Tratamentul cu Qutenza se poate repeta la intervale de 90 de zile, în funcţie de persistenţa sau reapariţia durerii.

Reluarea tratamentului la mai puțin de 90 de zile poate fi luată în considerare pentru anumiți pacienți numai după o evaluare atentă de către medic (veziși pct.5.1). Între tratamente trebuie respectat un interval de minim 60 de zile.

Se recomandă ca tratamentul să fie suficient de îndelungat și să se reevalueze eficiența de la caz la caz după 3 tratamente.

Zona pe care se va aplica plasturele poate fi tratată anterior aplicării Qutenza cu un anestezic local sau pacienților li se poate administra un antialgic oral, pentru a reduce disconfortul potențial asociat aplicării. Anestezicul local trebuie aplicat astfel încât să acopere întreaga zonă tratată cu Qutenza şi 1 pană la 2 cm din zona învecinată. Anestezicul topic trebuie îndepărtat înainte de aplicarea Qutenza, iar pielea trebuie spălată și uscată complet.

Insuficiență renală și/sau hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei pentru pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică.

Copii și adolescenți

Siguranța și eficacitatea Qutenza nu au fost stabilite la copii și adolescenți (de la naștere la 18 ani). Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare

Numai pentru administrare cutanată.

Precauții care trebuie luate înainte de manipularea sau administrarea medicamentului

Se recomandă administrarea Qutenza într-un spațiu de tratament bine ventilat.

Mănușile din nitril ar trebui să fie purtate în orice moment, în timpul manipulării Qutenza și curățării zonelor de tratament. Mănuși de latex NU ar trebui să fie purtate deoarece acestea nu oferă o protecție adecvată. Este recomandată utilizarea unei măști și a ochelarilor de protecție, în special în timpul aplicării şi îndepărtării plasturelui.

Aceste măsuri de precauție trebuie luate pentru a se evita contactul neintenționat cu plasturii sau alte materiale care au venit în contact cu zonele tratate. Acest lucru poate duce la eritem temporar și senzație de arsură (cu membranele mucoase fiind deosebit de sensibile), dureri oculare, iritarea gâtului și ochilor, tuse.

Plasturii nu trebuie ținuți în apropierea ochilor sau mucoaselor.

Dacă este necesar, părul din zona afectată va fi tuns pentru a asigura aderenţa plasturelui (nu trebuieras). Zona (zonele) tratate trebuie spălate uşor cu apă şi săpun. După îndepărtarea părului şi spălare,pielea trebuie uscată bine.

Instrucțiuni de utilizare

Qutenza este un plasture de unică folosinţă şi poate fi tăiat pentru a se potrivi dimensiunii şi formeizonei tratate. Qutenza trebuie tăiat înainte de îndepărtarea foliei de eliberare. Folia de eliberare NU trebuie îndepărtată decât imediat înainte de aplicare. Tăieturile diagonale din folia de eliberare facilitează îndepărtarea acesteia. O parte a foliei de eliberare trebuie îndepărtată şi îndoită, iar partea adezivă a plasturelui inscripţionat plasată pe zona tratată. Plasturele trebuie menţinut in poziţie. Folia de eliberare trebuie desfăcută uşor şi cu grijă de sub plasture cu o mână, în timp ce simultan, cu cealaltă mână, trebuie să se aşeze bine plasturele pe piele pentru a se asigura contactul complet între plasture și piele, fără bule de aer și fără să se umezească.

Atunci când se aplică la nivelul picioarelor, plasturele Qutenza se poate înfășura în jurul părților dorsală, plantară sau laterale ale picioarelor, pentru a acoperi complet zona de tratament.

Pentru a se asigura că se păstrează contactul dintre Qutenza și zona tratată, se pot utiliza şosete elastice sau se poate înfășura tifon.

Plasturii Qutenza trebuie îndepărtaţi uşor şi încet, prin rulare în interior pentru a minimiza riscul deeliberare în aer a capsaicinei. După îndepărtarea Qutenza, se aplică gel de curăţare din abundenţă şi selăsă pe zona tratată cel puţin un minut. Gelul de curăţare trebuie şters cu tifon uscat pentru a îndepărtaresturile de capsaicină de pe piele. După ştergerea gelului de curăţare, zona trebuie spălată uşor cu apăşi săpun.

Pacienţilor care prezintă durere în timpul şi după aplicarea plasturelui trebuie să li se asigure tratament simptomatic (vezi pct. 4.4).

Vezi pct. 6.6 pentru instrucţiuni referitoare la manipularea şi eliminarea materialelor utilizate întratament.

4.3 Contraindicaţii

Hipersensibilitate la substanţa (substanțele) activă(e) sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct. 6.1.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Evaluarea cutanată

Qutenza trebuie utilizat doar pe piele uscată, intactă (fără răni) şi nu pe faţă, deasupra liniei părului depe cap şi/sau în apropierea mucoaselor. La pacienţii cu neuropatie diabetică periferică dureroasă, trebuie efectuată o examinare vizuală atentă a picioarelor înainte de fiecare aplicare de Qutenza şi la controale clinice ulterioare pentru a detecta leziuni cutanate legate de neuropatia primară şi insuficienţa vasculară.

Funcţia senzorială

Au fost raportate reduceri ale funcţiei senzoriale ca urmare a administrării Qutenza. Scăderile în funcţiile senzoriale sunt în general minore şi temporare (inclusiv la stimuli termici şi ascuţiţi), cu toate acestea, un singur caz de hipoestezie persistentă a fost raportat în studiile clinice efectuate în neuropatia diabetică dureroasă. Pentru acest caz o legătură cu administrarea Qutenza nu a putut fi exclusă. Este necesară prudenţă la pacienţii cu sensibilitate scăzută la nivelul picioarelor şi la cei care prezintă un risc crescut pentru astfel de modificări ale funcţiei senzoriale. Toţi pacienţii cu deficite senzoriale preexistente trebuie evaluaţi clinic pentru semne ale pierderii senzoriale înainte de fiecare aplicare de Qutenza. Dacă pierderea senzorială este detectată sau se agravează, tratamentul cu Qutenzatrebuie reconsiderat.

Monitorizarea și gestionarea reacțiilor de la locul de aplicare

Reacțiile de la locul de aplicare, cum ar fi arsură locală tranzitorie la locul de aplicare, durere, eritem și prurit sunt comune sau foarte frecvente. În plus, au fost raportate cazuri de arsuri, inclusiv arsuri de gradul al doilea și al treilea, la pacienții tratați cu plasturi cu capsaicină (vezi pct. 4.8). La pacienții care au raportat durere severă, plasturele trebuie îndepărtat și pielea examinată pentru arsuri chimice.

Expunerea neintenţionată

Expunerea accidentală la capsaicină poate provoca iritații la nivelul ochilor, al mucoaselor, al căilor respiratorii, și al pielii atât la pacienți cât și la cadrele medicale . Cadrele medicale trebuie să se asigure că măsurile de protecție recomandate, enumerate la pct. 4.2, sunt aplicate corespunzător.

În cazul în care Qutenza vine în contact cu suprafeţe ale pielii care nu trebuie tratate, trebuie aplicatgel de curăţare timp de un minut şi trebuie şters cu tifon uscat pentru a îndepărta resturile decapsaicină de pe piele. După ştergerea gelului de curăţare, zona trebuie spălată uşor cu apă şi săpun. În cazul în care capsaicina vine în contact cu ochii sau mucoasele, acestea trebuie spălate sau clătite cu apă rece. Dacă apare iritarea a căilor respiratorii, a ochilor sau a mucoaselor, persoana afectată trebuie să părăsească zona de tratament cu Qutenza. Trebuie să se asigure asistenţă medicală adecvată în cazul în care apare dispnee. Dacă iritarea căilor respiratorii (vezi și pct. 4.8) se înrăutățește sau nu se ameliorează, persoana afectată trebuie să se gândească foarte bine dacă dorește să se expună din nou la

Qutenza.

Creşterea tensiunii arteriale

Ca rezultat al intensificării durerii determinată de tratament, se poate înregistra şi o creştere temporarăa tensiunii arteriale (în medie < 8,0 mm Hg) în timpul şi imediat după tratamentul cu Qutenza.

Tensiunea arterială trebuie monitorizată în timpul tratamentului. În cazul pacienţilor cu hipertensiune arterială instabilă sau necontrolată sau boli cardiovasculare în antecedente, înainte de tratamentul cu

Qutenza trebuie luat în considerare riscul evenimentelor adverse cardiovasculare ca urmare a stresului potenţial indus de procedură. Trebuie acordată o atenție deosebită pacienților diabetici cu comorbidități de boală coronariană, hipertensiune arterială şi neuropatie vegetativă cardiovasculară.

Disconfort legat de tratament

Pacienţilor care prezintă durere în timpul şi după aplicarea plasturelui trebuie să li se asigure tratament simptomatic, precum răcire locală (cum sunt compresele reci) sau analgezice orale.

Gel de curățare

Gelul de curăţare pentru Qutenza conţine butilhidroxianisol, care poate provoca reacţii adversecutanate locale (de exemplu, dermatită de contact) sau iritaţia ochilor sau a mucoaselor.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Nu s-au efectuat studii specifice privind interacţiunea cu alte medicamente, deoarece s-au observatdoar valori mici, tranzitorii, de absorbţie sistemică în cazul utilizării Qutenza.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcina

Nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea la gravide.

Pe baza proprietăţilor farmacocinetice la om, care indică valori mici, tranzitorii, de expunere sistemicăla capsaicină, posibilitatea ca Qutenza să crească riscul apariţiei anomaliilor de dezvoltare, când esteadministrat la gravide, este foarte mic. Cu toate acestea, medicamentul va fi prescris cu prudenţă în cazul femeilor gravide.

Alăptarea

Nu se cunoaşte dacă substanţa activă, capsaicina/metaboliții săi se excretă în lapte, la om. Datele disponibile de farmacodinamică/toxicologie la animale au dovedit excreția capsaicinei/metaboliților în lapte (pentru detalii vezi pct. 5.3).

Nu poate fi exclus riscul la nou-născuți/copii mici.

Alăptarea la sân trebuie întreruptă pe perioada tratamentului cu Qutenza.

Fertilitatea

Nu există date privind fertilitatea la om. Un studiu de toxicologie asupra funcției de reproducere la șobolani a arătat scăderea numărului și a procentului motilității spermatozoizilor, precum și a numărului de sarcini (vezi pct. 5.3).

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Qutenza nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

Rezumatul profilului de siguranță

Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate au fost senzaţie locală tranzitorie de arsură, durere, eritem şi prurit la locul de aplicare.

Prezentarea reacțiilor adverse sub formă tabelară

Tabelul 1 de mai jos prezintă toate reacţiile adverse care au apărut cu o incidenţă mai mare decât lasubstanţa de control şi la mai mult de un pacient în studiile clinice controlate la pacienţi cu nevralgie post-herpetică (NPH), neuropatie asociată HIV (NA-HIV) dureroasă şi neuropatie diabetică periferică dureroasă, enumerate pe aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de frecvenţă: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100) și necunoscută (care nu poatefi estimată din datele disponibile.

În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare agravităţii.

Tabelul 1: Prezentarea reacțiilor adverse sub formă tabelară

Clasificarea pe sisteme, organe și în funcție de Reacție adversăfrecvență

Infecții și infestări

Mai puțin frecvente Herpes zoster

Tulburări ale sistemuluinervos

Frecvente Sezaţie de arsură

Mai puțin frecvente Disgeuzie, hipoestezie

Tulburări oculare

Mai puțin frecvente Iritație oculară

Tulburări cardiace

Mai puțin frecvente Bloc atrio-ventricular (AV) de gradul 1, tahicardie, palpitații

Tulburări vasculare

Frecvente Hipertensiune arterială

Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale

Frecvente Tuse

Mai puțin frecvente Iritare faringiană

Tulburări gastro-intestinale

Frecvente Greață

Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat

Frecvente Prurit

Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv

Frecvente Dureri ale extremităților, spasme musculare

Tulburări generale și la nivelul locului de administrare

Foarte frecvente Durere și eritem la locul de aplicare

Prurit, papule, pustule, edem, umflături, tegumente uscate la locul de

Frecventeaplicare, edem periferic

Urticarie, parestezie, dermatită, hiperestezie, inflamaţie, reacţie la locul de

Mai puțin frecventeaplicare, iritaţie, echimoză la locul de aplicare

Investigații diagnostice

Frecvente Creșterea tensiunii arteriale

Leziuni, intoxicații și complicații legate de manipulare

Arsuri la locul de aplicare (inclusiv arsuri de gradul doi și trei), expunere

Necunoscută accidentală (inclusiv dureri oculare, iritația ochilor și gâtului și tuse)

Descrierea anumitor reacții adverse

Reacţiile adverse au fost tranzitorii, autolimitate şi, în general, de intensitate uşoară până la moderată.

În studiile controlate, rata de întrerupere a tratamentului ca urmare a reacţiilor adverse a fost de 2,0 % pentru pacienţii cărora li s-a administrat Qutenza şi 0,9% pentru pacienţii cărora li s-a administrat substanţa de control.

În cadrul studiilor la voluntari sănătoşi, au fost detectate modificări minore, tranzitorii ale capacităţii de detectare a căldurii (1°C până la 2°C) şi senzaţii ascuţite în zona de aplicare a Qutenza.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă . Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, astfel cum este menţionat în Anexa V.

4.9 Supradozaj

Nu a fost raportat niciun caz de supradozaj. Qutenza trebuie administrat de către medic sau subsupravegherea medicului. Prin urmare, este improbabil să apară supradozaj. Supradozajul se poateasocia cu reacţii severe la locul de aplicare, cum sunt durerea, eritemul sau pruritul la locul de aplicare.

În cazul suspectării unui supradozaj, plasturele trebuie îndepărtat uşor, trebuie aplicat gelul de curăţare timp de aproximativ un minut şi apoi curăţat cu un tifon uscat, iar zona trebuie spălată uşor cu apă şi săpun. Măsurile de susţinere trebuie luate în funcţie de situaţia clinică. Nu există antidot pentru capsaicină.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapică: Anestezice, alte anestezice locale, cod ATC: N01BX04

Mecanism de acțiune

Capsaicina sau 6-nonenamida, N-[(4-hidroxi-3-metoxifenil) metil]-8-metil, (6E), este un agonist înalt selectiv al receptorului pentru vaniloide 1 cu potenţial de receptor tranzitor (TRPV1). Efectul iniţial al capsaicinei constă în activarea nociceptorilor cutanaţi care exprimă TRPV1, ceea ce conduce la senzaţia de inţepături şi eritem ca urmare a eliberării neuropeptidelor vasoactive.

Efecte farmacodinamice

După expunerea la capsaicină, nociceptorii cutanaţi devin mai puţin sensibili la o varietate de stimuli.

Aceste efecte apărute tardiv după aplicarea capsaicinei sunt denumite frecvent 'desensibilizare” şi seconsideră că determină ameliorarea durerii. Se consideră că senzaţiile primite de la nervii cutanaţi carenu exprimă TRPV1 vor rămane nealterate, inclusiv capacitatea de a detecta stimuli mecanici şivibratori. Modificările induse de capsaicină la nivelul nociceptorilor cutanaţi sunt reversibile şi s-araportat şi observat că funcţionarea normală (detectarea senzaţiilor nocive) revine în câteva săptămani, în cazul voluntarilor sănătoşi.

Eficacitate și siguranță clinică

În studiile clinice controlate cu durata de 12 săptămâni la pacienţii cu neuropatie asociată HIV (NA-

HIV) dureroasă şi neuropatie diabetică periferică dureroasă (NDPd), s-a evidenţiat eficacitatea unei aplicări a Qutenza timp de 30 de minute la nivelul picioarelor. În studiile clinice controlate cu durata de 12 săptămâni desfășurate la pacienții cu nevralgie post-herpetică (NPH) s-a evidenţiat eficacitatea unei aplicări a Qutenza timp de 60 de minute în alte locații decât la nivelul picioarelor. Reducerea medie a durerii după o singură aplicare a Qutenza comparativcu nivelul de referință în săptămâna 2 până la săptămâna 12 în cadrul studiilor clinice pivot a variat între -22,8% și -32,3%, comparativ cu un interval de -10,7% până la 25,0% pentru plasturii de control. Ratele de răspuns (răspuns definit drept o reducere cu 30% a scorului mediu al durerii față de nivelul de referință) a variat între 34% și 47%, comparativ cu un interval de 18% până la 36% pentru plasturii de control. Aceste rezultate au fost semnificative statistic față de capsaicina cu doză redusă (NPH și NA-HIV) sau placebo (NDPd).

Reducerea durerii a fost observată la săptămâna 1 în NPH, săptămâna 2 în NA-HIV şi săptămâna 3 în

NDPd. Pentru toate cele trei etiologii eficacitatea s-a menţinut pe parcursul întregii durate a studiului, de 12 săptămâni.

Eficacitatea și tolerabilitatea consecvente și reproductibile au fost demonstrate la tratamentele repetate pe parcursul perioadei de 52 de săptămâni din cele două studii clinice (STRIDE și PACE). În acestedouă studii clinice, unul la pacienții NDPd (PACE) și unul la pacienții cu NA-HIV, vătămare nervoasă post-traumatică (VNPT) și NPH (STRIDE), durata medie (abatere standard) până la reluarea tratamentului a fost 68,4 (23,31) și respectiv 107 (43,58) de zile. În cadrul acestor studii, 25% dintre pacienți au avut o durată mai mică de 61,5 și respectiv 78,8 zile până la reluarea tratamentului, iar 25% dintre pacienți au avut o durată mai mare de 64,6 și respectiv 118,7 zile până la reluarea tratamentului.

O creștere a frecvenței de până la aproximativ 5% a reacțiilor cunoscute la locul de aplicare, cum ar fi durerea sau senzația de arsură, a fost raportată la pacienții retratați cu Quetenza mai devreme de 90 de zile.

Profilul de siguranţă al Qutenza la pacienţi diabetici a fost în concordanţă cu cel observat la populaţianon-diabetică.

Qutenza s-a dovedit eficace când a fost utilizat în monoterapie sau în asociere cu medicamente administrate sistemic pentru durerea neuropatică.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Capsaicina conţinută în Qutenza este destinată pentru a fi eliberată în piele. Datele in vitro (testele dedescompunere a substanţei active şi de permeabilitate cutanată) demonstrează că rata de eliberare acapsaicinei din Qutenza este liniară pe durata de aplicare. Pe baza studiilor in vitro, se estimează căaproximativ 1% din cantitatea de capsaicină este absorbit în straturile epidermei şi dermei în timpulunei aplicări de o oră. Deoarece cantitatea de capsaicină eliberată din plasture pe parcursul unei oreeste proporţională cu suprafaţa pe care a fost aplicat, doza totală maximă aproximativă pentru osuprafaţă de 1000 cm2 este de aproximativ 7 mg. Considerând că o suprafaţă a plasturelui de 1000 cm2asigură eliberarea a 1% din cantitatea de capsaicină a unui plasture la o persoană de 60 kg, expunereapotenţială maximă la capsaicină este de aproximativ 0,12 mg/kg, o dată la intervale de 3 luni.

În conformitate cu Comitetul Ştiinţific al CE pentru Alimente, în Europa, doza orală de capsaicină este de 1,5 mg/zi (0,025 mg/kg şi zi pentru o persoană de 60 kg) şi cel mai mare nivel de expunere nutriţională este de 25 pană la 200 mg pe zi (pană la 3,3 mg/kg şi zi pentru o persoană de 60 kg).

Datele farmacocinetice la om indică o expunere sistemică tranzitorie, mică (< 5 ng/ml) la capsaicină,la aproape o treime dintre pacienţii cu NPH, 3% dintre pacienţii cu neuropatie diabetică perifericădureroasă şi la niciunul dintre pacienţii cu NA-HIV, după o aplicare de 60 de minute cu Qutenza. Nuexistă date disponibile referitoare la tratamentele de 30 de minute. În general, proporţia pacienţilor cu

NPH cu expunere sistemică la capsaicină a crescut odată cu creşterea zonei de tratat şi a durateitratamentului. Cea mai mare concentraţie de capsaicină detectată la pacienţii cu o durată de tratamentde 60 de minute a fost de 4,6 ng/ml, imediat după îndepărtarea Qutenza. Concentraţiile măsurabile aufost observate la momentul îndepărtării Qutenza, cu o tendință clar descendentă până la dispariţia acestora la 3 - 6 ore de la îndepărtarea Qutenza. Nu au fost detectate concentraţii măsurabile de metabolite la niciunul dintre subiecţi.

O analiză farmacocinetică populaţională a pacienţilor trataţi timp de 60 şi 90 de minute a indicat atingerea concentraţiilor plasmatice maxime de capsaicină la aproximativ 20 de minute dupăîndepărtarea Qutenza şi scăderea lor foarte rapid, cu o valoare medie a timpului de înjumătăţire prin eliminare de aproximativ 130 de minute.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Datele preclinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionalefarmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze unice şi toxicitatea după dozerepetate.

Studiile de genotoxicitate realizate cu capsaicină indică un răspuns mutagen slab în testul limfomuluila şoarece şi răspunsuri negative în testul Ames, testul micronucleilor la şoarece şi testul de determinare a aberaţiilor cromozomiale în limfocitele din sângele periferic, la om.

Un studiu de carcinogenitate efectuat la şoareci a demonstrat caracterul necarcinogen al capsaicinei.

Un studiu de toxicitate asupra funcţiei de reproducere efectuat la şobolani a indicat o reduceresemnificativă statistic a numărului şi procentului de spermatozoizi mobili la şobolanii trataţi timp de3 ore pe zi, începând cu 28 de zile înainte de coabitare, în timpul coabitării şi continuând până în ziuadinaintea sacrificării. Deşi numărul nu este semnificativ din punct de vedere statistic şi nici dependentde doza administrată, indicele de fertilitate şi numărul de sarcini raportat la numărul de şobolani careau coabitat s-au redus în grupurile tratate cu capsaicină.

Un studiu privind efectele teratogene efectuat la iepure nu a evidenţiat un potenţial pentru toxicitate embriofetală. S-au observat întârzieri ale osificării scheletice (reduceri ale numărului metatarsienilor osificaţi) într-un studiu privind efectele teratogene la şobolan, la doze mai mari decât dozele terapeutice la om; nu se cunoaşte semnificaţia acestor rezultate la om. Studiile de toxicitate peri- şi post-natale efectuate la şobolani nu indică un potenţial toxic asupra funcţiei de reproducere. Studiile efectuate la femelele de şoarece expuse zilnic la Qutenza, timp de 3 ore, în perioada de alăptare au evidenţiat concentraţii măsurabile de capsaicină în laptele matern.

O sensibilizare uşoară s-a observat în studiile de sensibilizare cutanată la cobai.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Plasture

Matriceadezivi din silicondietilenglicol monoetileterulei de siliconetilceluloză N50 (E462)

Stratul de acoperire

Film de polietilentereftalat (PET), suprafața interioară siliconatăcerneală de inscripţionare cu pigment alb 6

Strat de protecţie detaşabil (folie de eliberare)film de poliester, acoperit cu fluoropolimer

Gel de curăţaremacrogol 300carbomerapă purificatăhidroxid de sodiu (E524)edetat disodicbutilhidroxianisol (E320)

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

4 ani

După deschiderea plicului: se aplică Qutenza în decurs de 2 ore

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

Plasture cutanat Qutenza: a se păstra în plicul şi în cutia originale. A se păstra la temperaturi sub 25°C.

Gel de curăţare: A se păstra la temperaturi sub 25°C.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Plasturele cutanat se păstrează într-un plic din hârtie-polietilen tereftalat-aluminiu cu un strat de copolimer-extrudat de cicloolefină.

Gelul de curăţare este furnizat în tub de polietilenă de înaltă densitate cu capac de polipropilenă.

Qutenza este disponibil în ambalaje care conţin unul sau două plicuri cu plasturi cutanați sigiliațiindividual şi un tub cu gel de curăţare a 50 g.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Personalul medical trebuie să utilizeze mănuşi din nitril atunci cînd manipulează plasturii sau curăţăzonele tratate. Este recomandată utilizarea unei măști și a ochelarilor de protecție, vezi pct. 4.2.

Plasturii utilizaţi şi neutilizaţi şi toate celelalte materiale care au intrat în contact cu zona tratată trebuie aruncați imediat după utilizare în punga sigilată din polietilenă pentru reziduuri medicale şi în recipientul adecvat pentru reziduuri medicale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Grünenthal GmbH

Zieglerstraße 652078 Aachen

Germania

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/09/524/001-002

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări: 15 mai 2009

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 28 martie 2019

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a

Medicamentului (EMA) http://www.ema.europa.eu

Prospect QUTENZA 179mg plasture cutanat

Date generale despre QUTENZA 179mg

Autorizația de Punere pe Piață (APP)