Prospect PRAMIPEXOL AUROBINDO 0.18mg COMPRIMATE
Codul comercial: W67850001 Cantitate: 10
Indicat în: boala Parkinson
Cale de administrare: orală
Substanța: pramipexol (antiparkinsonian)
ATC: N04BC05 (Sistemul nervos | Agenți dopaminergici | Agoniști ai dopaminei)
Poate afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Poate provoca amețeli sau vertij.
Poate scădea tensiunea arterială și crește riscul de cădere.
Poate provoca somnolență sau scăderea vigilenței.
Pramipexolul este un agonist al receptorilor dopaminergici utilizat pentru tratamentul bolii Parkinson și al sindromului picioarelor neliniștite. Acesta acționează prin stimularea receptorilor dopaminergici din creier, ameliorând simptomele motorii și non-motorii.
Medicamentul este administrat oral, conform indicațiilor medicului, de obicei de una până la trei ori pe zi. Este important ca pacienții să respecte schema de tratament și să informeze medicul despre orice alte medicamente utilizate.
Pacienții trebuie să fie atenți la eventualele efecte secundare, cum ar fi somnolența, amețelile sau greața. Este important să informeze medicul despre orice simptome neobișnuite.
Efectele secundare frecvente includ somnolența, amețelile și greața. În cazuri rare, pot apărea reacții severe, cum ar fi halucinațiile sau comportamentele compulsive. Pacienții trebuie să fie informați despre aceste riscuri înainte de utilizare.
Date generale despre PRAMIPEXOL AUROBINDO 0.18mg
- Substanța: pramipexol
- Data ultimei liste de medicamente: 01-09-2021
- Codul comercial: W67850001
- Concentrație: 0.18mg
- Forma farmaceutică: COMPRIMATE
- Cantitate: 10
- Prezentare produs: cutie cu blist pa/al/pvc-al x10 compr
- Tip produs: Medicament generic
- Restricții eliberare rețetă: P-RF - Medicamente care se eliberează cu prescripție medicală care se reține în farmacie (nu se reînnoiește).
Forme farmaceutice disponibile pentru pramipexol
Concentrațiile disponibile pentru pramipexol
- 0.088mg
- 0.18mg
- 0.26mg
- 0.35
- 0.35mg
- 0.52mg
- 0.54mg
- 0.70mg
- 0.7mg
- 1.05mg
- 1.1mg
- 1.57mg
- 2.10mg
- 2.1mg
- 2.62mg
- 3.15mg
Prospect PRAMIPEXOL AUROBINDO 0.18mg
Conținutul prospectului pentru medicamentul PRAMIPEXOL AUROBINDO 0.18mg COMPRIMATE
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Pramipexol Aurobindo 0,18 mg comprimate
Pramipexol Aurobindo 0,7 mg comprimate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conţine diclorhidrat de pramipexol monohidrat 0,25 mg, echivalent cu pramipexol 0,18 mg.
Fiecare comprimat conţine diclorhidrat de pramipexol monohidrat 1,0 mg, echivalent cu pramipexol 0,7 mg.
Dozele de pramipexol menţionate în literatura de specialitate se referă la sarea de pramipexol.
De aceea, dozele vor fi exprimate atât ca pramipexol bază liberă, cât şi ca sare (între paranteze).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat
Pramipexol Aurobindo 0,18 mg comprimate
Comprimate neacoperite ovale, cu feţele biconcave, cu marginile teşite, de culoare albă sau aproape albă, marcate cu “Y” şi “42” de o parte şi de alta a liniei mediane pe una dintre feţe şi netede cu o linie mediană pe cealaltă parte. Dimensiunea este de 6,5 mm X 4,5 mm.
Comprimatul poate fi divizat în doze egale.
Pramipexol Aurobindo 0,7 mg comprimate
Comprimate neacoperite rotunde (9.3 mm în diametru) , cu feţele plane, cu marginile teşite, de culoare albă sau aproape albă, marcate cu “Y” şi “45” de o parte şi de alta a liniei mediane pe una dintre feţe şi netede cu o linie mediană pe cealaltă parte.
Comprimatul poate fi divizat în doze egale.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Pramipexol Aurobindo comprimate este indicat la adulti pentru tratamentul semnelor şi simptomelor formei idiopatice a bolii Parkinson, ca monoterapie (fără levodopa) sau în asociere cu levodopa, de exemplu pe tot parcursul bolii, până în stadiile avansate când eficacitatea tratamentului cu levodopa scade sau nu persistă şi devine fluctuantă (fluctuaţii de tip 'on - off”)
Pramipexol Aurobindo este indicat la adulți pentru tratamentul simptomelor moderate până la severe al
Sindromului idiopatic al picioarelor neliniștite, în doze de până la 0,54 mg bază (0,75 mg sare) (vezi pct. 4.2).
4.2 Doze şi mod de administrare
Boala Parkinson
Doza zilnică se administrează divizată în prize egale de trei ori pe zi.
Iniţierea tratamentului
Dozele trebuie crescute treptat, pornind de la o doză zilnică iniţială de 0,264 mg bază (0,375 mg sare), care se crește apoi la intervale de 5 - 7 zile. Dacă nu apar reacţii de intoleranţă, doza se creşte treptat până se obţine efectul terapeutic maxim.
Schema de creştere a dozelor de Pramipexol Aurobindo
Săptămâna Doza (mg bază) Doza zilnică totală Doza (mg sare) Doza zilnică totală (mg bază) (mg sare) 1 3 x 0,088 0,264 3 x 0,125 0,375 2 3 x 0,18 0,54 3 x 0,25 0,75 3 3 x 0,35 1,1 3 x 0,5 1,5
Dacă doza trebuie mărită în continuare, doza zilnică trebuie crescută cu 0,54 mg bază (0,75 mg sare) pe săptămână, până la doza maximă de 3,3 mg bază (4,5 mg sare) pe zi.
Totuşi trebuie menţionat că incidenţa somnolenţei creşte la doze mai mari de 1,5 mg (sare) pe zi (vezi pct. 4.8).
Tratamentul de întreţinereDoza zilnică individuală trebuie să fie cuprinsă între 0,264 mg bază (0,375 mg sare) şi maxim 3,3 mg bază (4,5mg sare). În cadrul studiilor pivot care au urmărit creşterea dozelor, eficacitatea tratamentului a fost observată începând cu doza zilnică de 1,1 mg bază (1,5 mg sare) pe zi. Ajustări ulterioare ale dozajului trebuie făcute în funcţie de răspunsul clinic şi incidenţa reacţiilor adverse. În cadrul studiilor clinice, aproximativ 5% din pacienţi au fost trataţi cu doze mai mici de 1,1 mg bază (1,5 mg sare). În stadiile avansate ale bolii Parkinson, doze mai mari de 1,1 mg bază (1,5 mg sare) pe zi pot fi utile pacienţilor la care se intenţionează reducerea dozei de levodopa. Se recomandă ca dozele de levodopa să fie reduse atât pe durata creşterii dozei, cât şi a tratamentului de întreţinere cu Pramipexol Aurobindo, în funcţie de răspunsul clinic al fiecărui pacient (vezi pct. 4.5).
Întreruperea tratamentuluiÎntreruperea bruscă a tratamentului cu medicamente dopaminergice poate duce la apariţia sindromului neuroleptic malign sau a sindromului de întrerupere a agonistului dopaminic. De aceea, tratamentul cu pramipexol trebuie redus în mod treptat, cu câte 0,54 mg bază (0,75 mg sare) pe zi, până când doza zilnică ajunge la 0,54 mg bază (0,75 mg sare). Apoi, doza trebuie redusă cu câte 0,264 mg bază (0,375 mg sare) pe zi (vezi pct. 4.4). Sindromul de întrerupere a agonistului dopaminic ar putea să apară în timpul reducerii dozei și poate fi necesară o creștere temporară a dozei înainte de a relua reducerea (vezi pct. 4.4).
Insuficienţă renalăEliminarea pramipexolului este dependentă de funcţia renală. Pentru iniţierea tratamentului se recomandă următoarea schemă terapeutică:
Pacienţii cu clearance al creatininei peste 50 ml/min nu necesită scăderea dozei zilnice sau a frecvenţei prizelor.
La pacienţii cu clearance al creatininei între 20 şi 50 ml/min, doza zilnică iniţială de Pramipexol Aurobindo trebuie divizată în două prize, începând cu 0,088 mg bază (0,125 mg sare) de două ori pe zi (0,176 mg bază/ 0,25 mg sare pe zi). Nu ar trebui depăşită o doză zilnică maximă de 1,57 mg pramipexol bază (2,25 mg de sare).
La pacienţii cu clearance al creatininei sub 20 ml/min, doza zilnică de Pramipexol Aurobindo se administrează în priză unică, începând cu 0,088 mg bază (0,125 mg sare) pe zi. Nu ar trebui depăşită o doză zilnică maximă de 1,1 mg pramipexol bază (1,5 mg de sare).
Dacă funcţia renală este afectată în timpul tratamentului de întreţinere, doza zilnică de Pramipexol
Aurobindo trebuie redusă cu un procent egal cu cel cu care scade funcţia renală; de exemplu, dacă clearance-ul creatininei scade cu 30%, atunci doza zilnică de Pramipexol Aurobindo trebuie redusă cu 30%. Doza zilnică poate fi administrată în două prize separate dacă clearance-ul creatininei este cuprins între 20 şi 50 ml/min şi în doză unică zilnică dacă clearance-ul creatininei este sub 20 ml/min.
Insuficienţă hepaticăLa pacienţii cu insuficienţă hepatică, ajustarea dozelor nu este, probabil, necesară, întrucât aproximativ 90% din substanţa activă absorbită este excretată pe cale renală. Cu toate acestea, posibila influenţă a insuficienţei hepatice asupra farmacocineticii Pramipexol Aurobindo nu a fost investigată.
Copii şi adolescenţiLa copii şi adolescenţi sub vârsta de 18 ani, siguranţa şi eficacitatea tratamentului cu Pramipexol Aurobindo nu au fost stabilite. Pramipexolul nu prezintă utilizare relevantă la copii şi adolescenţi pentru indicația în boala Parkinson.
Sindromul picioarelor neliniștite
Doza inițială recomandată de Pramipexol Aurobindo este de 0,088 mg (0,125 mg sare) administrată o dată pe zi, cu 2-3 ore înainte de culcare. Pentru pacienții care necesită o ameliorare simptomatică suplimentară, doza poate fi crescută la fiecare 4-7 zile la un maxim de 0,54 mg (0,75 mg de sare) pe zi (după cum se arată în tabelul de mai jos).
Programul dozei de Pramipexole Aurobindo
Treapta de Doza zilnică de seară Doza zilnică de seară titrare (mg bază) (mg bază) .088 0.125 2* 0.18 0.25 3* 0.35 0.50 4* 0.54 0.75
* dacă este nevoie
Răspunsul pacientului trebuie evaluat după 3 luni de tratament și trebuie reconsiderată necesitatea continuării tratamentului. Dacă tratamentul este întrerupt pentru mai mult de câteva zile, acesta trebuie inițiat din nou prin titrarea dozei, așa cum este descris mai sus.
Întreruperea tratamentuluiDeoarece doza zilnică pentru tratamentul Sindromului picioarelor neliniștite nu va depăși 0,54 mg de bază (0,75 mg de sare), Pramipexol Aurobindo poate fi întrerupt fără a se reduce dozajul. Într-un studiu controlat cu placebo de 26 de săptămâni, după întreruperea bruscă a tratamentului, s-a observat revenirea simptomelor
RLS (agravarea severității simptomelor comparativ cu valoarea inițială) la 10% dintre pacienți (14 din 135).
Acest efect s-a dovedit a fi similar în toate dozele.
Insuficiență renalăEliminarea pramipexolului depinde de funcția renală. Pacienții cu un clearance al creatininei de peste 20 ml/min nu necesită reducerea dozei zilnice.
Utilizarea pramipexolului nu a fost studiată la pacienții hemodializați sau la pacienții cu insuficiență renală severă.
Insuficiență hepaticăAjustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică nu este necesară, deoarece aproximativ 90% din substanța activă absorbită este excretată prin rinichi.
Copii și adolescențiPramipexol Aurobindo nu este recomandat pentru utilizare la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani din cauza lipsei datelor privind siguranța și eficacitatea.
Sindromul Tourette
Copii și adolescențiPramipexol Aurobindo nu este recomandat pentru utilizare la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani, de vreme ce eficacitatea și siguranța nu au fost stabilite la această grupă de pacienți. Pramipexol Aurobindo nu trebuie utilizat la copii sau adolescenți cu tulburări de tip Tourette datorită unui raport negativ beneficiu-risc pentru această tulburare (vezi pct. 5.1).
Mod de administrareComprimatele se administrează oral, înghiţite cu apă, şi pot fi administrate cu sau fără alimente.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct.6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Când se prescrie Pramipexol Aurobindo comprimate pacienţilor cu boală Parkinson şi insuficienţă renală, se recomandă scăderea dozei, aşa cum este specificat la pct. 4.2.
HalucinaţiiHalucinaţiile sunt cunoscute ca reacţie adversă a tratamentului cu agonişti dopaminergici şi levodopa.
Pacienţii trebuie informaţi despre posibilitatea apariţiei halucinaţiilor (mai ales vizuale).
Dischinezie
În stadiile avansate ale bolii Parkinson, în timpul creşterii iniţiale a dozei de Pramipexol Aurobindo administrat în asociere cu levodopa poate apărea dischinezie. În această situaţie, doza de levodopa trebuie micşorată.
DistonieLa pacienții cu boala Parkinson, după inițierea creșterii dozei de Pramipexol, ocazional, au fost raportate distonie axială inclusiv antecolis, camptocormie și pleurotonus (Sindrom Pisa). Cu toate că distonia poate fi un simptom al bolii Parkinson, simptomele la acești pacienți s-au îmbunătățit după reducerea sau întreruperea dozei de pramipexol. Daca distonia apare, regimul de medicație dopaminergică, trebuie revizuit și trebuie luată în considerație o ajustarea a dozei de pramipexol.
Stare de somnolenţă şi episoade de somn cu instalare bruscă
Tratamentul cu pramipexol a fost asociat cu apariţia stării de somnolenţă şi a episoadelor de somn cu instalare bruscă, mai ales la pacienţii cu boală Parkinson. Instalarea bruscă a somnului în timpul activităţilor zilnice, în unele cazuri fără a fi conştient sau fără semne de avertizare, a fost raportată mai puţin frecvent.
Pacienţii trebuie informaţi asupra acestui aspect şi avertizaţi să manifeste prudenţă atunci când conduc vehicule sau lucrează cu utilaje în timpul tratamentului cu pramipexol. Pacienţii care au prezentat somnolenţă şi/sau un atac de somn trebuie să renunţe la conducerea vehiculelor sau folosirea de utilaje. În plus, trebuie avută în vedere micşorarea dozei sau întreruperea tratamentului. Datorită posibilelor efecte aditive, se recomandă prudenţă în cazul în care pacienţii sunt trataţi concomitent cu alte medicamente sedative sau consumă băuturi alcoolice în timpul tratamentului cu pramipexol (vezi pct. 4.5, 4.7 şi pct. 4.8).
Tulburări ale controlului impulsurilor
Pacienţii trebuie monitorizaţi regulat pentru a observa instalarea tulburărilor de control ale impulsurilor.
Pacienţii şi persoanele care îi au în îngrijire trebuie să fie conştienţi de faptul că pot să apară alte simptome ale tulburărilor de control ale impulsurilor comportamentale inclusiv dependenţa patologică de jocurile de noroc, creşterea libidoului, hipersexualitatea obsesia cumpărăturilor şi creşterea necontrolată a apetitului alimentar, ce au fost raportate la pacienţi trataţi cu agonişti dopaminergici inclusiv pramipexol. Trebuie luată în considerare micşorarea dozei/întreruperea tratamentului prin reducerea progresivă a dozei. dacă se instalează astfel de simptome.
Episoade maniacale şi delir
Pacienţii trebuie monitorizaţi regulat pentru a observa instalarea episoadelor maniacale şi a delirului.
Pacienţii şi persoanele care îi au în îngrijire trebuie să fie conştienţi că pacienţii trataţi cu pramipexol pot manifesta episoade maniacale şi delir. Trebuie luată în considerare micşorarea dozei/întreruperea tratamentului prin reducerea progresivă a dozei dacă se instalează astfel de simptome.
Tulburări psihotice
Pacienţii cu tulburări psihotice trebuie trataţi cu agonişti dopaminergici numai dacă beneficiile potenţiale sunt mai mari decât riscurile.
Trebuie evitată administrarea concomitentă de medicamente antipsihotice şi pramipexol (vezi pct. 4.5).
Monitorizare oftalmologică
Se recomandă efectuarea consultului oftalmologic la intervale periodice sau dacă apar tulburări de vedere.
Afecţiuni cardiovasculare severe
În cazul asocierii afecţiunilor cardiovasculare, se recomandă prudenţă. Datorită riscului general de hipotensiune arterială ortostatică asociat terapiei dopaminergice, se recomandă monitorizarea tensiunii arteriale, mai ales la inițierea tratamentului.
Sindrom neuroleptic malignSimptome caracteristice sindromului neuroleptic malign au fost raportate în asociere cu întreruperea bruscă a tratamentului cu medicamente dopaminergice (vezi pct. 4.2).
Sindromul de întrerupere agonist dopaminic (SÎAD)
SÎAD a fost raportat cu agoniști de dopamină, inclusiv pramipexol (vezi pct. 4.8). Pentru a întrerupe tratamentul la pacienții cu boala Parkinson, pramipexol trebuie scos treptat din tratament (vezi pct. 4.2).
Datele limitate sugerează că pacienții cu tulburări de control al impulsului și cei care primesc doză mare zilnică și/sau doze mari cumulative de agoniști de dopamină pot avea un risc mai mare de a dezvolta SÎAD.
Simptomele de întrerupere pot include apatie, anxietate, depresie, oboseală, transpirație și durere și nu răspund la levodopa. Înainte de scoaterea treptată din tratatament și de întreruperea pramipexolului, pacienții trebuie informați despre potențialele simptome de sevraj. Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape în timpul reducerii dozei și întreruperii. În cazul simptomelor de sevraj severe și/sau persistente, poate fi luată în considerare re-administrarea temporară a pramipexolului la cea mai mică doză eficientă.
Exacerbare
Datele din literatura de specialitate indică faptul că în cazul indicației Sindromul picioarelor neliniștite tratamentul cu medicamente dopaminergice poate conduce la exacerbarea acesteia. Exacerbarea se referă la declanșarea simptomelor seara mai devreme (sau chiar după amiaza) la acentuarea simptomelor, sau la extinderea simptomelor la alte extremitați. Exacerbarea a fost investigată în mod special într-un studiu clinic controlat timp de 26 săptămâni. A fost observată exacerbare la 11,8 % dntre pacienții in grupul tratat cu pramipexol ( N=152) si de 9,4% dintre pacienții in grupul la care s-a administrat placebo ( N=149). O analiza
Kaplan -Meier privind exacerbarea în timp a arătat că nu există o diferență semnificativă între grupul tratat cu pramipexol si cel tratat cu placebo.seara (sau chiar după-amiaza), creșterea simptomelor și răspândirea simptomelor pentru a implica alte ntre pacienții din grupul placebo (N = 149). Analiza Kaplan-Meier a timpului până la augmentare nu a
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Legarea de proteinele plasmatice
La om, pramipexolul se leagă de proteinele plasmatice într-o proporţie foarte mică (< 20%), metabolizarea fiind redusă. De aceea, interacţiunile cu alte substanţe medicamentoase care influenţează legarea de proteinele plasmatice sau eliminarea prin biotransformare sunt puţin probabile. Deoarece anticolinergicele sunt eliminate mai ales prin metabolizare, posibilitatea interacţiunilor este redusă, cu toate că interacţiunile cu medicamentele anticolinergice nu au fost practic investigate. Nu există interacţiuni farmacocinetice cu selegilina şi levodopa.
Inhibitori/competitori ai căii active de eliminare renală
Cimetidina reduce clearance-ul renal al pramipexolului cu aproximativ 34%, probabil datorită inhibării sistemului de transport al cationilor secretaţi la nivelul tubilor renali. De aceea, medicamentele care inhibă calea activă de eliminare renală sau sunt eliminate pe această cale, cum sunt cimetidina, amantadina, mexiletina, zidovudina, cisplatina, chinina și procainamida pot interacţiona cu pramipexolul, având ca efect reducerea clearance-ului pramipexolului. În cazul administrării acestor medicamente concomitent cu
Pramipexol Aurobindo, trebuie avută în vedere reducerea dozei de pramipexol.
Asocierea cu levodopa
Când Pramipexol Aurobindo este administrat în asociere cu levodopa, se recomandă reducerea dozei de levodopa şi menţinerea constantă a dozei oricărui alt medicament antiparkinsonian în perioada în care doza de Pramipexol Aurobindo este crescută.
Din cauza posibilelor efecte aditive, se recomandă prudenţă în cazul în care pacienţii sunt trataţi cu alte medicamente sedative sau consumă băuturi alcoolice în timpul tratamentului cu pramipexol (vezi pct. 4.4, 4.7 şi 4.8).
Medicamente antipsihotice
Trebuie evitată administrarea concomitentă de medicamente antipsihotice şi pramipexol (vezi pct. 4.4) , de exemplu dacă sunt de aşteptat efecte antagoniste.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Efectul asupra sarcinii şi alăptării nu a fost investigat la om. Pramipexolul nu a demonstrat potenţial teratogen la şobolani şi iepuri, dar s-a dovedit embriotoxic la şobolan în doze materno-toxice (vezi pct. 5.3).
Pramipexol Aurobindo trebuie administrat în timpul sarcinii numai dacă este absolut necesar, şi anume, dacă se consideră că beneficiile potenţiale justifică riscurile potenţiale la care este expus fătul.
AlăptareaDeoarece tratamentul cu pramipexol inhibă secreţia de prolactină la om, se anticipează inhibarea secreţiei lactate. Excreţia de pramipexol în laptele matern nu a fost studiată la om. La şobolan, concentraţia de substanţă activă marcată radioactiv a fost mai mare în lapte decât în plasmă.
În absenţa datelor disponibile la om, Pramipexol Aurobindo nu trebuie administrat în perioada alăptării.
Totuşi, dacă administrarea este absolut necesară, alăptarea la sân trebuie întreruptă.
FertilitateaNu au fost efectuate studii privind efectele asupra fertilităţii la om. Studiile la animale, arată că pramipexolul afectează ciclurile estrale şi scade fertilitatea la femele, cum este de aşteptat de la un agonist al dopaminei.
Totuşi, aceste studii nu au arătat efecte dăunătoare directe sau indirecte privind fertilitatea la masculi.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Pramipexol Aurobindo are o influenţă majoră asupra abilităţii de a conduce şi de a folosi utilaje.
Pot să apară halucinaţii şi somnolenţă.
Pacienţii aflaţi în tratament cu Pramipexol Aurobindo şi care prezintă somnolenţă şi/sau episoade de somn cu instalare bruscă trebuie sfătuiţi să nu conducă vehicule şi să nu desfăşoare activităţi (de exemplu, folosirea de utilaje) în care afectarea atenţiei ar putea să-i pună pe ei sau persoanele din jur în pericol de accidente grave sau letale, până când aceste episoade recurente şi somnolenţa nu dispar (vezi şi pct. 4.4, 4.5 şi 4.8).
4.8 Reacţii adverse
Analiza cumulativă a datelor obţinute în urma studiilor clinice placebo-controlate, cuprinzând un număr de 1923 de pacienţi trataţi cu Pramipexol Aurobindo şi 1354 de pacienţi cărora li s-a administrat placebo, a evidenţiat raportarea frecventă a reacţiilor adverse pentru ambele grupuri. 63% din pacienţii trataţi cu
Pramipexol Aurobindo şi 52% din pacienţii cărora li s-a administrat placebo au raportat cel puţin o reacţie adversă.
Majoritatea efectelor adverse încep de obicei în primele faze ale tratamentului dar majoritatea dispar la oprirea tratamentului.
În cadrul clasificării pe aparate, sisteme şi organe reacţiile adverse sunt prezentate în funcţie de frecvenţă (număr de pacienţi la care poate să apară reacţia adversă) utilizând următoarele categorii: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvență necunoscută (care nu pot fi estimate din datele cunoscute)
Cele mai frecvente reacţii adverse la pacienţii cu boală Parkinson
Cele mai frecvente (≥ 5%) reacţii adverse raportate la pacienţii cu boală Parkinson, întâlnite mai des la cei trataţi cu pramipexol decât la cei cărora li s-a administrat placebo, au fost greaţă, dischinezie, hipotensiune arterială, ameţeli, somnolenţă, insomnie, constipaţie, halucinaţii, cefalee şi oboseală. Incidenţa somnolenţei este crescută la doze mai mari de 1,5 mg sare de pramipexol/zi (vezi pct. 4.2).
În cazul asocierii cu levodopa, reacţia adversă cea mai frecventă a fost dischinezia. La începutul tratamentului poate să apară hipotensiune arterială, în special dacă doza de pramipexol este crescută prea repede.
Tabelul 1: Boala Parkinson
Clasificare Foarte Frecvente Mai puțin frecvente Rare Cu frecvență pe aparate, frecvente (≥1/100 to (≥1/1,000 (≥1/10,000 necunoscută sisteme şi (≥1/10) <1/10) to < 1/100) to organe <1/1,000)
Infecţii şi pneumonie infestări
Tulburări secreţie endocrine necorespunzătoare de hormon antidiuretic1
Tulburări insomnie obsesia episoade psihice halucinaţii, cumpărăturilor, maniacale vise neobişnuite, dependenţă patologică confuzie, de jocuri de noroc tulburări neliniște, comportamentale hipersexualitate, legate de iluzii, controlul tulburări de libido, impulsurilor şi paranoia, manifestări delir, compulsive, creştere necontrolată a apetitului alimentar1 hiperfagie1, , ,
Tulburări ale somnolenţă cefalee ,episoade de somn cu sistemului ameţeli, instalare bruscă, nervos dischinezie, amnezie, hiperchinezie sincopă
Tulburări alterare a vederii, vizuale inclusiv diplopie, vedere înceţoşată şi scăderea acuitatății vizuale
Tulburări insuficienţă cardiacă1 cardiace
Tulburări hipotensiune vasculare arterială
Tulburări dispnee, sughiţuri respiratorii, toracice şi mediastinale
Tulburări greaţă constipaţie, gastro- vărsături intestinale
Afecţiuni reacţii de cutanate şi hipersensibilitate, ale ţesutului prurit, erupţie cutanată subcutanat
Tulburări oboseală, edeme Sindromul de generale şi la periferice întrerupere nivelul agonist locului de dopaminic administrare inclusiv apatie, anxietate, depresie, oboseală, transpiraţie și durere
Investigaţii scădere creştere ponderală diagnostice ponderală, inclusiv scăderea apetitului alimentar 1 Această reacţie adversă a fost observată în cadrul experienţei ulterioară punerii pe piață. Cu o certitudine de 95 %, categoria de frecvenţă nu este mai mare decât mai puţin frecvente, dar ar putea fi mai mică. O estimare precisă a frecvenţei nu este posibilă deoarece reacţia adversă nu a fost raportată în baza de date a studiului clinic în care au fost înrolaţi 2762 pacienţi cu boală Parkinson trataţi cu pramipexol.
Sindromul picioarelor neliniștite, cele mai frecvente reacții adverse
Reacțiile adverse raportate cel mai frecvent (≥ 5%) la pacienții cu Sindromul picioarelor neliniștite tratați cu pramipexol au fost greață, cefalee, amețeli și oboseală. Greața și oboseala au fost mai frecvent raportate la pacientele de sex feminin tratate cu pramipexol (20,8% și respectiv 10,5%) comparativ cu bărbații (6,7% și, respectiv, 7,3%).
Tabel 2 .Sindromul picioarelor neliniștite
Clasificare Foarte Frecvente Mai puțin frecvente Rare Cu frecvență pe aparate, frecvente (≥1/100 to (≥1/1,000 (≥1/10,000 necunoscută sisteme şi (≥1/10) <1/10) to < 1/100) to organe <1/1,000)
Infecţii şi pneumonie1 infestări
Tulburări secreţie endocrine necorespunzătoare de hormon antidiuretic1
Tulburări insomnie neliniste episoade psihice vise neobişnuite, confuzie maniacale halucinații tulburări de libido, iluzii, hiperfagie1, paranoia1, manie1, delir1,
Simptome comportamentale ale tulburărilor de control al impulsului și compulsiilor1 (cum ar fi: obsesia cumpărăturilor, dependenţă patologică de jocuri de noroc, hipersexualitate, creştere necontrolată a apetitului alimentar)
Tulburări ale cefalee episoade de somn cu sistemului ameţeli, instalare bruscă, nervos somnolenţă sincopă dischinezie, amnezie, hiperchinezie
Tulburări alterare a vederii, vizuale inclusiv scăderea acuitatății vizuale diplopie, vedere înceţoşată
Tulburări insuficienţă cardiacă1 cardiace
Tulburări hipotensiune arterială vasculare
Tulburări dispnee, sughiţuri respiratorii, toracice şi mediastinale
Tulburări greaţă constipaţie, gastro- vărsături intestinale
Afecţiuni reacţii de cutanate şi hipersensibilitate, ale ţesutului prurit, erupţie cutanată subcutanat
Tulburări oboseală edeme periferice Sindromul de generale şi la întrerupere nivelul agonist locului de dopaminic administrare inclusiv apatie, anxietate, depresie, oboseală, transpiraţie și durere
Investigaţii scădere ponderală, diagnostice inclusiv scăderea apetitului alimentar creştere ponderală 1 Această reacţie adversă a fost observată în cadrul experienţei ulterioară punerii pe piață. Cu o certitudine de 95 %, categoria de frecvenţă nu este mai mare decât mai puţin frecvente, dar ar putea fi mai mică. O estimare precisă a frecvenţei nu este posibilă deoarece reacţia adversă nu a fost raportată în baza de date a studiului clinic în care au fost înrolaţi 1395 pacienţi cu Sindromul picioarelor neliniștite trataţi cu pramipexol
Descrierea reacțiilor adverse selectateSomnolenţă
Tratamentul cu pramipexol a fost asociat frecvent cu somnolenţă şi, mai puţin frecvent, cu somnolenţă diurnă excesivă şi episoade de somn cu instalare bruscă (vezi pct. 4.4).
Tulburări ale libidoului
Tratamentul cu pramipexol se poate asocia mai puţin frecvent cu tulburări ale libidoului (creştere sau diminuare).
Tulburări ale controlului impulsurilor
Dependenţă patologică de jocuri de noroc, creşterea libidoului şi a hipersexualității, cheltuielile compulsive sau obsesia cumpărăturilor şi creşterea necontrolată a apetitului alimentar au fost raportate la pacienţii trataţi cu agonişti dopaminergici inclusiv pramipexol (vezi şi pct.4.4).
Într-un studiu clinic de control, screening- retrospectiv, încrucişat, incluzând 3090 pacienţi cu boală
Parkinson, 13,6% dintre pacienţii care au primit tratament dopaminergic sau non-dopaminergic, au avut simptome ale tulburării controlului impulsurilor în timpul ultimelor şase luni. Manifestările observate au fost dependenţa patologică de jocurile de noroc, oniomania, bulimia şi comportamentul sexual compulsiv (hipersexualitate). Factorii de risc independenţi posibili pentru tulburări de control ale impulsurilor au inclus tratament dopaminergic şi doze mari de tratament dopaminergic, vârsta mai tânără (≤ 65 de ani), necăsătoriţi şi cu antecedente familiale de comportament dependent de jocurile de noroc.
Sindromul de întrerupere agonist dopaminic
Efectele adverse non-motorii pot apare atunci când se reduce doza sau se întrerupe tratamentul cu agoniști dopaminici, inclusiv pramipexol. Simptomele includ apatie, anxietate, depresie, greață, transpirații și durere (vezi secțiunea 4.4)
Insuficienţă cardiacăÎn cadrul studiilor clinice şi a experienţei post-autorizare, insuficienţa cardiacă a fost raportată la pacienţi trataţi cu pramipexol. Într-un studiu farmacoepidemiologic, utilizarea pramipexolului a fost asociată unui risc crescut de insuficienţă cardiacă comparativ cu o terapie fără pramipexol (raportul de risc observat 1,86; 95%
IÎ, 1,21-2,85).
Raportarea reacţiilor adverse suspectateRaportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu există experienţă clinică referitoare la supradozajul masiv. Evenimentele adverse anticipate ar fi cele legate de proprietăţile farmacodinamice ale agoniştilor dopaminergici, incluzând greaţă, vărsături, hiperchinezie, halucinaţii, agitaţie şi hipotensiune arterială. Nu se cunoaşte niciun antidot pentru supradozajul cu agonişti dopaminergici. Dacă apar semne de stimulare a sistemului nervos central, poate fi indicată administrarea unui agent neuroleptic. Terapia supradozajului poate necesita măsuri generale de susţinere a funcţiilor vitale, lavaj gastric, administrare intravenoasă de lichide, administrare de cărbune activat şi monitorizare electrocardiografică.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente anti-Parkinsoniene, agonişti dopaminergici, codul ATC: N04BC05
Mecanism de acţiunePramipexolul este un agonist dopaminergic care se leagă cu selectivitate şi specificitate mare de subfamilia
D2 a receptorilor pentru dopamină, având o afinitate preponderentă pentru receptorii D3 şi o activitate intrinsecă totală.
Pramipexolul ameliorează deficitele motorii din boala Parkinson prin stimularea receptorilor dopaminergici din nucleul striat. Studiile la animale de laborator au demonstrat că pramipexolul inhibă sinteza, eliberarea şi turnover-ul dopaminei.
Mecanismul de acțiune al pramipexolului ca tratament pentru sindromul picioarelor neliniștite este necunoscut.
Dovezile neurofarmacologice sugerează implicarea primară a sistemului dopaminergic.
Efecte farmacodinamiceÎn studiile la voluntari, a fost observată diminuarea secreţiei de prolactină dependent de doză. Într-un studiu clinic cu voluntari sănătoşi, unde doza de pramipexol au fost crescută mai repede (la fiecare 3 zile) decât era recomandat, până la 3,15 mg pramipexol bază (4,5 mg de sare) pe zi, s-a observat o creştere a presiunii arteriale şi a frecvenţei cardiace. Asemenea efecte nu au fost observate în studiile pe pacienţi.
Eficacitate şi siguranţă clinică în boala Parkinson
La pacienţi, pramipexolul ameliorează semnele şi simptomele formei idiopatice a bolii Parkinson.
Studiile clinice de control placebo au inclus aproximativ 1800 de pacienţi aflaţi în stadiile Hoehn şi Yahr I -
V de boală, trataţi cu pramipexol. Dintre aceştia, aproximativ 1000 care se aflau într-un stadiu mai avansat de boală, au primit tratament concomitent cu levodopa şi au prezentat complicaţii motorii.
În stadiile iniţiale şi avansate de boală Parkinson, eficacitatea pramipexolului, urmărită în cadrul studiilor clinice de control, s-a menţinut timp de aproximativ şase luni. În studiile clinice deschise care au continuat timp de peste trei ani, nu au fost înregistrate semne de diminuare a eficacităţii terapeutice.
Într-un studiu clinic de control, dublu - orb, cu durata de 2 ani, tratamentul iniţial cu pramipexol a întârziat în mod semnificativ apariţia complicaţiilor motorii şi a redus incidenţa acestora, comparativ cu tratamentul iniţial cu levodopa. Această întârziere în apariţia complicaţiilor motorii în cazul pramipexol trebuie pusă în balanţă cu ameliorarea mai accentuată a funcţiilor motorii dată de levodopa (cuantificată prin modificarea medie pe scala UPDRS). Incidenţa generală a halucinaţiilor şi somnolenţei a fost, în general, mai mare în faza de creştere a dozelor în grupul tratat cu pramipexol. Totuşi, nu a fost înregistrată o diferenţă semnificativă pe parcursul tratamentului de întreţinere. Aceste date trebuie avute în vedere atunci când se iniţiază tratamentul cu pramipexol la pacienţii cu boală Parkinson.
Copii şi adolescenţiAgenţia Europeană a Medicamentului a acordat o derogare de la obligaţia de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu pramipexol la toate subgrupele de copii şi adolescenţi în boala Parkinson (vezi pct. 4.2 pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi).
Eficacitatea și siguranța clinică în cazul sindromului picioarelor neliniștite
Eficacitatea pramipexolului a fost evaluată în patru studii clinice controlate cu placebo, la aproximativ 1000 de pacienți cu sindrom idiopatic moderat până la foarte sever de picioare nelinistite.
Modificarea medie față de valoarea inițială a Scalei de Evaluare a Sindromului Picioarelor Nelinșitite și
Îmbunătățirea Implicării Clinice Globale (CGI-I) a fost principala măsură a rezultatelor privind eficacitatea.
Pentru ambele obiective primare au fost observate diferențe semnificative statistic pentru grupurile de doze de pramipexol de 0,25 mg, 0,5 mg și 0,75 mg de pramipexol în comparație cu placebo. După 12 săptămâni de tratament, scorul IRLS de bază s-a îmbunătățit de la 23,5 la 14,1 puncte pentru placebo și de la 23,4 la 9,4 puncte pentru pramipexol (doze combinate). Diferența medie ajustată a fost de -4,3 puncte (CI 95% -6,4; -2,1 puncte, valoare p <0,0001). Rapoartele de răspuns CGI-I (îmbunătățite, foarte mult îmbunătățite) au fost 51,2% și 72,0% pentru placebo și respectiv pramipexol (diferență 20% IC 95%: 8,1%, 31,8%, p <0,0005).
Eficacitatea a fost observată la 0,088 mg bază (0,125 mg sare) pe zi după prima săptămână de tratament.
În cadrul unui studiu de polisomnografie controlat cu placebo, timp de 3 săptămâni, pramipexolul a redus semnificativ numărul de mișcări periodice ale membrelor în timpul perioadei petrecute la pat.
Eficacitatea pe termen lung a fost evaluată într-un studiu clinic controlat cu placebo. După 26 de săptămâni de tratament, a existat o reducere medie ajustată a scorului total IRLS de 13,7 și 11,1 puncte în grupul tratat cu pramipexol, respectiv cu placebo, cu o diferență de tratament medie semnificativă (p = 0,008) de -2,6.
Rapoartele de răspuns CGI-I (mult îmbunătățite, foarte mult îmbunătățite) au fost de 50,3% (80/159) și 68,5% (111/162) pentru placebo și respectiv pramipexol (p = 0,001) din 6 pacienți (IC 95%: 3,5, 13,4).
Copii și adolescențiAgenția Europeană a Medicamentului a amânat obligația de a prezenta rezultatele studiilor cu pramipexol la unul sau mai multe subgrupuri ale populației pediatrice în cazul sindromului picioarelor neliniștite (vezi pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea pediatrică).
Eficacitatea și siguranța clinică în sindromul Tourette
Eficacitatea pramipexolului (0,0625-0,5 mg/zi) la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani cu tulburare Tourette a fost evaluată într-un studiu, dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, cu doză flexibilă. Un total de 63 de pacienți au fost randomizați (43 pe pramipexol, 20 pe placebo). Obiectivul primar a fost schimbarea de la valoarea inițială a scorului total Tic (TTS) al scalei Yale Global Tic Severity (YGTSS). Nu a fost observată nicio diferență pentru pramipexol în comparație cu placebo, fie pentru obiectivul primar, fie pentru oricare dintre obiectivele secundare de eficacitate, inclusiv scorul total YGTSS,
Impresia globală a îmbunătățirii pacienților (IGP-I), Impresia clinică a îmbunătățirii clinice (CGI-I) sau impresiile clinice globale ale severității bolii (CGI-S). Evenimentele adverse care au apărut la cel puțin 5% dintre pacienții din grupul tratat cu pramipexol și mai frecvent la pacienții tratați cu pramipexol decât la cei tratați cu placebo au fost: dureri de cap (27,9%, placebo 25,0%), somnolență (7,0%, placebo 5,0% greață (18,6%, placebo 10,0%), vărsături (11,6%, placebo 0,0%), dureri abdominale superioare (7,0%, placebo 5,0%), hipotensiune arterială ortostatică (9,3%, placebo 5,0% %), mialgie (9,3%, placebo 5,0%) tulburări de somn (7,0%, placebo 0,0%), dispnee (7,0%, placebo 0,0%) și infecții ale tractului respirator superior (7,0%, placebo 5,0%). Alte evenimente adverse semnificative care au condus la întreruperea tratamentului medicamentos din studiu pentru pacienții cărora li sa administrat pramipexol au fost starea de confuzie, tulburarea de vorbire și starea agravată (vezi pct. 4.2).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Pramipexolul este absorbit rapid şi complet după administrarea orală. Biodisponibilitatea absolută este mai mare de 90%, iar concentraţia plasmatică maximă se atinge în 1 - 3 ore de la administrare. Administrarea în timpul meselor nu reduce gradul de absorbţie a pramipexolului, ci doar viteza acesteia. Pramipexolul are o cinetică liniară, iar variaţiile interindividuale ale concentraţiilor plasmatice sunt minime.
DistribuţieLa om, legarea pramipexolului de proteinele plasmatice este foarte mică (< 20%), iar volumul de distribuţie este mare (400 l). La şobolan au fost observate concentraţii mari în ţesutul cerebral (de aproximativ 8 ori mai mari decât cele plasmatice).
MetabolizareLa om, pramipexolul este metabolizat numai în mică măsură.
EliminareExcreţia renală de pramipexol nemodificat reprezintă calea majoră de eliminare. Aproximativ 90% din doza marcată cu 14C este eliminată pe cale renală, în timp ce în materiile fecale se regăseşte mai puţin de 2%.
Clearance-ul total al pramipexolului este de aproximativ 500 ml/min, iar clearance-ul renal este de aproximativ 400 ml/min. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare (t½) variază între 8 ore la persoanele tinere şi 12 ore la persoanele vârstnice.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Studii de toxicitate după doze repetate arată că pramipexolul are efecte funcţionale, afectând mai ales SNC şi funcţia de reproducere la femele, datorate probabil unui efect farmacodinamic excesiv.
La porcii de talie mică a fost observată scăderea tensiunii arteriale diastolice şi sistolice şi a frecvenţei cardiace, iar la maimuţă, tendinţa de a avea un efect hipotensiv.
Efectele potenţiale ale pramipexolului asupra funcţiei de reproducere au fost studiate la şobolani şi iepuri.
Pramipexolul nu a demonstrat potenţial teratogen la şobolani şi iepuri, dar s-a dovedit embriotoxic la şobolani în doze materno-toxice. Datorită speciilor de animale selectate şi a numărului limitat de parametri investigaţi, reacţiile adverse ale pramipexolului asupra sarcinii şi asupra fertilităţii la sexul masculin nu au fost pe deplin clarificate.
La șobolani a fost observată o întârziere în dezvoltarea sexuală (de exemplu separarea prepuțului și deschiderea vaginului). Nu se cunoaște relevanța acestei observații la om.
Pramipexolul nu s-a dovedit a fi genotoxic. În cadrul unui studiu privind carcinogenitatea, la şobolanii de sex masculin au apărut hiperplazie a celulelor Leydig şi adenoame, explicate prin efectul de inhibare a secreţiei de prolactină pe care îl are pramipexolul. Această observaţie nu prezintă relevanţă clinică la om. Acelaşi studiu a arătat, de asemenea, că la doze de 2 mg/kg (de sare) sau mai mari, tratamentul cu pramipexol a fost asociat cu apariţia degenerescenţei retiniene la şobolanii albinoşi. Acest din urmă efect nu a fost observat la şobolanii cu pigmentaţie normală şi nici în cadrul unui studiu de carcinogenitate cu durata de 2 ani la şoarecii albinoşi sau la orice altă specie investigată.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Manitol (E421)
Amidon de porumb
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Povidonă K30
Povidonă K90
Stearat de magneziu
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Pramipexol Aurobindo comprimate sunt disponibile în cutii cu blistere din PA/Al/PVC-Al şi flacoane din
PEÎD cu capac din PP care conțin vată de bumbac.
Mărimi ambalaj
Blister: 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 şi 200 comprimate.
Flacon din PEÎD: 90, 100 şi 1000 comprimate
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2021