PLUVICTO 1 000 MBQ/ml soluție injectabilă/perfuzabilă prospect medicament

Pluvicto 00 MBq/ml soluție injectabilă/perfuzabilă

Un ml de soluție conține vipivotidă tetraxetan de lutețiu 00 MBq de (177Lu) la data și ora calibrării.

Nivelul total de radioactivitate pe flacon cu doză unică este de 7 400 MBq ± 10% la ora și data administrării. Dată fiind activitatea volumetrică fixă de 00 MBq/ml la ora și data calibrării, volumul de soluție din flacon poate varia între 7,5 ml și 12,5 ml pentru a furniza nivelul necesar de radioactivitate la ora și data administrării.

Caracteristici fizice

Lutețiu-177 se descompune în hafniu-177 stabil, cu un timp de înjumătățire fizic de 6,647 zile prin emiterea de radiații beta-minus, cu un nivel maxim de energie de 0,498 MeV (79%) și radiații cu fotoni (γ) de 0,208 MeV (11%) și 0,113 MeV (6,4%).

Fiecare ml de soluție conține până la 0,312 mmol (7,1 mg) de sodiu. Fiecare flacon conține sodiu până la 88,75 mg.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Soluție injectabilă/perfuzabilă.

Soluție limpede, incoloră până la galben deschis, pH: 4,5 până la 7,0.

Pluvicto în combinație cu terapia de privare de androgeni (TPA) cu sau fără inhibarea căii receptorilor androgeni (RA) este indicat în tratamentul pacienților adulți cu cancer prostatic progresiv, rezistent la castrare, în stadiu metastatic (mCRPC), cu antigen de membrană specific prostatei (PSMA) tratați cu chimioterapie pentru inhibarea căii RA și pe bază de taxani (vezi pct. 5.1).

Pluvicto trebuie administrat doar de persoane autorizate să manipuleze medicamente radiofarmaceutice, în structuri ce pot oferi servicii medicale de specialitate (vezi pct. 6.6) și după evaluarea pacientului de către un medic specializat.

Medicamentele radiofarmaceutice, inclusiv Pluvicto, trebuie utilizate de către profesioniști din domeniul sănătății și sub controlul acestora, care sunt calificați prin instruire specifică și care au experiență în utilizarea și manipularea în siguranță a medicamentelor radiofarmaceutice, și ale căror experiență și instruire au fost aprobate de agenția guvernamentală competentă, autorizată să licențieze utilizarea medicamentelor radiofarmaceutice.

Pacienții trebuie identificați pentru tratament pe baza investigațiilor de imagistică medicală PSMA.

Schema recomandată de tratament cu Pluvicto este de 7 400 MBq administrat intravenos, la intervale de 6 săptămâni (±1 săptămână) până la un total de 6 doze dacă nu există progresia bolii sau apariția unui nivel inacceptabil de toxicitate.

Castrarea medicală cu analog al hormonului de eliberare a gonadotropinei (GnRH) trebuie continuată pe durata tratamentului la pacienții care nu sunt castrați chirurgical.

Analizele de laborator trebuie să fie efectuate înaintea și în timpul tratamentului cu Pluvicto. Este posibil ca dozarea să trebuiască să fie modificată pe baza rezultatelor analizelor (vezi Tabelul 1).

* Hematologie (hemoglobină, număr de leucocite, număr absolut de neutrofile, număr de trombocite)

* Funcția renală (creatininemie serică, clearance-ul calculat al creatininei [CLcr])

* Funcția hepatică (alaninaminotransferază, aspartataminotransferază, fosfatază alcalină, albuminemia serică, bilirubinemie totală)

Modificările recomandate ale dozei de Pluvicto pentru reacții adverse sunt furnizate în Tabelul 1.

Tratarea reacțiilor adverse severe sau intolerabile pot necesita întreruperea temporară a dozei (prelungirea intervalului de administrare a dozei cu 4 săptămâni de la 6 săptămâni până la 10 săptămâni), scăderea dozei sau întreruperea permanentă a tratamentului cu Pluvicto. Dacă o întârziere a tratamentului cauzată de o reacție adversă persistă timp de >4 săptămâni, tratamentul cu

Pluvicto trebuie întrerupt definitiv. Doza de Pluvicto poate fi redusă cu 20% o dată; doza nu trebuie crescută din nou. Dacă un pacient prezintă în continuare reacții adverse care ar necesita o reducere suplimentară a dozei, tratamentul cu Pluvicto trebuie întrerupt.

Tabelul 1 Modificări recomandate ale dozei de Pluvicto determinate de apariția reacțiilor adverse

Reacție adversă Severitatea Modificarea dozei

Xerostomie Grad 3 Se reduce doza de Pluvicto cu 20%.

Se oprește administrarea Pluvicto până la

Toxicitate Grad ≥3 (incompatibil cu revenirea la grad 2 sau la valoarea inițială. gastro-intestinală intervenția medicală)

Se reduce doza de Pluvicto cu 20%.

Se oprește administrarea Pluvicto până la revenirea la grad 1 sau la valoarea inițială.

Se abordează după cum se consideră că este adecvat. Este permisă utilizarea factorilor de creștere, dar administrarea trebuie oprită

Anemie, Grad 2 odată cu revenirea la grad 1 sau la valoarea trombocitopenie, inițială. Se recomandă verificarea valorilor leucopenie, hematinice (fier, B12 și folat) și neutropenie, administrarea de suplimente alimentare. Pot pancitopenie fi administrate transfuzii, după cum este clinic indicat.

Se oprește administrarea Pluvicto până la

Grad ≥3 revenirea la grad 1 sau la valoarea inițială.

Se reduce doza de Pluvicto cu 20%.

Definită ca:

* Creștere confirmată a creatininemiei serice (grad ≥2)

* CLcr confirmată Se oprește administrarea Pluvicto până la <50 ml/minut; calculată ameliorare.

folosind formula

Cockcroft-Gault cu greutatea corporală reală

Definită ca:

* Creștere confirmată

Toxicitate renală ≥40% față de valoarea inițială a creatininei serice și Se oprește administrarea Pluvicto până la

* Scădere ameliorare sau revenirea la valoarea inițială.

confirmată >40% față Se reduce doza de Pluvicto cu 20%.

de CLcr inițială; calculată folosind

Cockcroft-Gault cu greutatea corporală reală

Toxicitate renală recurentă Se întrerupe permanent administrarea (grad ≥3) Pluvicto.

Se oprește administrarea Pluvicto până la

Compresia măduvei tratarea adecvată a compresiei și până la

Oricare spinării stabilizarea oricăror sechele neurologice și a status-ului de performanță ECOG.

Se oprește administrarea Pluvicto până la

Fractură la nivelul

Oricare stabilizarea/tratarea adecvată a fracturii și oaselor mari status-ului de performanță ECOG.

Se oprește administrarea Pluvicto până la

Fatigabilitate Grad ≥3 revenirea la grad 2 sau valoarea inițială.

Anomalii electrolitice Se oprește administrarea Pluvicto până la

Grad ≥2 și metabolice revenirea la grad 1 sau valoarea inițială.

Toxicitate non-hematologică Se oprește administrarea Pluvicto până la

Grad ≥2 (semnificativă clinic, revenirea la grad 1 sau valoarea inițială.

neindicată altfel)

AST sau ALT >5 ori LSN

Creșterea valorilor în absența metastazelor Întrerupeți definitiv Pluvicto.

AST sau ALT hepatice

Abrevieri: CLcr, clearance-ul creatininei; ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group; AST, aspartat aminotransferază; ALT, alaninaminotransferază; LSN, limita superioară a normalului.

Gradare conform Criteriilor Comune Terminologice actuale pentru Evenimente Adverse (CTCAE). a Aceleași praguri sunt aplicabile și valorilor inițiale la momentul inițierii tratamentului cu Pluvicto.

Nu se recomandă ajustarea dozei la pacienții cu vârsta de 65 ani sau peste această vârstă.

Nu se recomandă ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată cu CLcr ≥50 ml/minut conform formulei Cockcroft-Gault. Nu se recomandă tratamentul cu Pluvicto la pacienții cu insuficiență renală moderată până la severă, cu CLcr <50 ml/minut sau cu boală renală în stadiu terminal deoarece profilul farmacocinetic și siguranța Pluvicto nu au fost studiate la acești pacienții (vezi pct. 4.4 și 5.2).

Nu se recomandă ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică. Pluvicto nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență hepatică moderată sau severă (vezi pct. 5.2).

Pluvicto nu prezintă utilizare relevantă la copii și adolescenți în indicația cancer prostatic cu expresarea PSMA.

Pluvicto este o soluție injectabilă/perfuzabilă, gata de utilizare, doar pentru o singură utilizare.

Instrucțiuni pentru administrare

Doza recomandată de Pluvicto poate fi administrată intravenos sub formă de injecție, utilizând o seringă de unică folosință, prevăzută cu ecranare pentru seringă (cu sau fără pompă), sub formă de perfuzie utilizând metoda gravitației (cu sau fără pompă de perfuzare) sau sub formă de perfuzie utilizând flaconul (cu pompă peristaltică de perfuzare).

O doză redusă de Pluvicto trebuie administrată utilizând metoda seringii (cu sau fără pompă) sau metoda flaconului (cu pompă peristaltică de perfuzare). Nu se recomandă utilizarea metodei gravității pentru a administra o doză redusă de Pluvicto deoarece aceasta poate duce la administrarea unui volum incorect de Pluvicto dacă doza nu este ajustată înainte de administrare.

Înainte de administrare, se spală cateterul intravenos utilizat exclusiv pentru administrarea Pluvicto cu ≥10 ml de clorură de sodiu sterilă 9 mg/ml (0,9%) soluție injectabilă pentru a asigura permeabilitatea și a reduce la minimum riscul de extravazare. Cazurile de extravazare trebuie tratate conform recomandărilor instituționale. Pacienții trebuie sfătuiți să se hidrateze bine și să urineze frecvent înainte și după administrarea Pluvicto (vezi pct. 4.4).

Pentru instrucțiuni privind modul de preparare și metode de administrare intravenoasă, vezi pct. 12.

Pentru pregătirea pacientului, vezi pct. 4.4.

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

Pentru fiecare pacient, expunerea la radiații trebuie să poată fi justificată de beneficiul probabil. În fiecare caz, activitatea administrată trebuie să fie cât mai redusă posibil pentru a se obține efectul terapeutic necesar.

Pluvicto contribuie la expunerea generală, cumulată, pe termen lung, a pacientului. Expunerea cumulată, pe termen lung, la radiații este asociată cu un risc crescut de cancer.

Trebuie redusă la minimum expunerea la radiații a pacienților, personalului medical și persoanelor care locuiesc la același domiciliu, în timpul și după tratamentul cu Pluvicto conform bunelor practici instituționale privind radiațiile, procedurilor de abordare a pacienților și instrucțiunilor pentru pacient privind protecția ulterioară, la domiciliu, împotriva radiațiilor.

Pacienții trebuie încurajați să crească consumul de lichide și să urineze cât mai des posibil pentru a reduce iradierea vezicii urinare, mai ales după niveluri crescute de activitate, de exemplu, terapie cu radionuclizi.

Înainte de eliberarea pacientului, medicul de medicină nucleară sau profesionistul din domeniul sănătății trebuie să explice măsurile de precauție pe care pacientul trebuie să le ia pentru a reduce la minimum expunerea altor persoane la acestea.

După fiecare administrare a Pluvicto, pot fi avute în vedere următoarele recomandări generale pentru pacienți, împreună cu proceduri și reglementări naționale, locale și instituționale.

* Se limitează contactul apropiat (mai puțin de 1 metru) cu alte persoane din gospodărie, timp de 2 zile sau cu copiii și femeile gravide timp de 7 zile.

* Se evită activitatea sexuală timp de 7 zile.

* Se doarme într-un dormitor separat de celelalte persoane din gospodărie timp de 3 zile, de copii timp de 7 zile sau de femei gravide timp de 15 zile.

În studiul VISION, mielosupresia, inclusiv cazuri fatale, a apărut mai frecvent la pacienții cărora li s-a administrat Pluvicto plus asistență standard optimă (ASO) comparativ cu pacienții cărora li s-a administrat ASO în monoterapie (vezi pct. 4.8).

Analizele hematologice de laborator, inclusiv hemoglobină, număr de leucocite, număr absolut de neutrofile și număr de trombocite, trebuie efectuate înaintea și în timpul tratamentului cu Pluvicto.

Administrarea Pluvicto trebuie oprită, doza trebuie redusă sau întreruptă definitiv și pacienții trebuie tratați clinic după cum se consideră necesar, pe baza severității mielosupresiei (vezi pct. 4.2).

În studiul VISION, toxicitatea renală a apărut mai frecvent la pacienții cărora li s-a administrat

Pluvicto plus ASO comparativ cu pacienții cărora li s-a administrat ASO în monoterapie (vezi pct. 4.8).

Înainte și după administrarea Pluvicto, pacienții trebuie încurajați să crească consumul de lichide orale și să urineze cât mai des posibil, mai ales după niveluri mari de activitate, de exemplu, terapie cu radionuclizi. Analizele de laborator privind funcția renală, inclusiv creatininemie serică și CLcr calculată, trebuie efectuate înainte și după tratamentul cu Pluvicto. Administrarea Pluvicto trebuie întreruptă, doza trebuie redusă sau administrarea trebuie întreruptă definitiv în funcție de severitatea toxicității renale (vezi pct. 4.2).

Este necesară o atenție specială a raportului beneficiu-risc la acești pacienți, dat fiind că este posibilă o expunere crescută la radiații.

Se anticipează că expunerea (ASC) la vipivotidă tetraxetan de lutețiu (177Lu) va crește proporțional cu gradul de insuficiență renală (vezi pct. 5.2). Pacienții cu insuficiență ușoară sau moderată pot prezenta un risc mai mare de apariție a toxicității. Funcția renală și reacțiile adverse trebuie monitorizate frecvent la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată (vezi pct. 4.2). Tratamentul cu

Pluvicto nu este recomandat la pacienții cu insuficiență renală moderată până la severă, cu CLcr inițial <50 ml/minut sau boală renală în stadiu terminal.

Radiațiile vipivotidei tetraxetan de lutețiu (177Lu) pot avea efecte toxice asupra gonadelor și spermatogenezei la bărbați. Doza cumulată recomandată de 44400 MBq de Pluvicto determină o doză absorbită de radiații la nivel testicular situată în intervalul în care Pluvicto poate duce la infertilitate.

Se recomandă un consult genetic dacă pacientul dorește să procreeze după tratament. Poate fi discutată crioprezervarea spermei ca opțiune pentru pacienții de sex masculin înaintea tratamentului (vezi pct. 4.6).

În timpul tratamentului cu Pluvicto și timp de 14 săptămâni după ultima doză pacienților de sex masculin li se recomandă să nu procreeze și să utilizeze prezervativul pentru contact sexual (vezi pct. 4.6).

Acest medicament conține sodiu până la 3,9 mmol (88,75 mg) per flacon, echivalent cu 4,4% din doza maximă zilnică recomandată de OMS de 2 g sodiu pentru un adult.

Precauții cu privire la pericolul la adresa mediului înconjurător, vezi pct. 6.6.

Nu au fost efectuate studii clinice privind interacțiunile dintre medicamente.

Date fiind efectele posibile asupra spermatogenezei asociate radiațiilor cu vipivotidă tetraxetan de lutețiu (177Lu), pacienților de sex masculin li se recomandă să nu procreeze și să utilizeze prezervativul pentru contactul sexual în timpul tratamentului cu Pluvicto și timp de 14 săptămâni de la ultima doză (vezi pct. 4.4).

Pluvicto nu este indicat pentru utilizare la femei. Nu au fost efectuate studii la animale, care să utilizeze vipivotidă tetraxetan de lutețiu (177Lu) pentru a evalua efectul acestuia asupra funcției de reproducere la femei și asupra dezvoltări embriofetale. Totuși, toate medicamentele radiofarmaceutice, inclusiv Pluvicto, pot afecta negativ fătul când se administrează femeii gravide.

Pluvicto nu este indicat pentru utilizare la femei. Nu există date privind prezența vipivotidei tetraxetan de lutețiu (177Lu) în laptele matern sau efectele acestuia asupra nou-născutului alăptat/copilului mic sau secreției de lapte.

Nu au fost efectuate studii care să determine efectele vipivotidei tetraxetan de lutețiu (177Lu) asupra fertilității. Radiațiile de vipivotidă tetraxetan de lutețiu (177Lu) pot avea efecte toxice asupra gonadelor și spermatogenezei la bărbați. Doza cumulată recomandată de 44 400 MBq de Pluvicto duce la o doză absorbită de radiații la nivel testicular în intervalul în care Pluvicto poate determina infertilitate. Se recomandă un consult genetic dacă pacientul dorește să procreeze după tratament. Poate fi discutată crioprezenvarea spermei ca opțiune după tratament pentru pacienții de sex bărbătesc (vezi pct. 4.4).

Pluvicto poate avea o influență minoră asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Dacă nu se indică altceva, frecvența reacțiilor adverse enumerate se bazează pe datele din studiul

VISION în care la 529 pacienți s-a administrat cel puțin o doză de 7 400 MBq (numărul median de doze a fost cinci).

Cele mai frecvente reacții adverse includ: oboseală (43,1%), xerostomie (39,3%), greață (35,3%), anemie (31,8%), apetit alimentar scăzut (21,2%) și constipație (20,2%). Cele mai frecvente reacții adverse de gradul 3 până la 4 includ: anemie (12,9%), trombocitopenie (7,9%), limfopenie (7,8%) și oboseală (5,9%).

Reacțiile adverse (Tabelul 2) sunt enumerate conform bazei de date MedDRA pe aparate, sisteme și organe. În cadrul fiecărei clase de aparate, sisteme și organe, reacțiile adverse sunt enumerate în funcție de frecvență, cu cele mai frecvențe reacții menționate mai întâi. În plus, categoria corespondentă de frecvență pentru fiecare reacție adversă se bazează pe următoarea convenție (CIOMS III): foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 la <1/10); mai puțin frecvente (≥1/00 la <1/100); rare (≥1/10 000 la <1/00); foarte rare (<1/10 000).

Tabelul 2 Reacții adverse care apar la o incidență mai mare la pacienții cărora li s-a administrat Pluvicto plus ASO comparativ cu ASO în monoterapie în studiul

VISIONa

Aparate, sisteme și organe Categoria de Toate Gradele 3 - 4b

Reacție adversă frecvență gradele n (%) n (%)

Anemie Foarte frecvente 168 (31,8) 68 (12,9)

Trombocitopenie Foarte frecvente 91 (17,2) 42 (7,9)

Leucopeniec Foarte frecvente 83 (15,7) 22 (4,2)

Limfopenie Foarte frecvente 75 (14,2) 41 (7,8)

Pancitopenied Frecvente 9 (1,7) 7 (1,3)b

Amețeli Frecvente 44 (8,3) 5 (0,9)

Cefalee Frecvente 37 (7,0) 4 (0,8)

Disgeuziee Frecvente 37 (7,0) 0 (0,0)

Xeroftalmie Frecvente 16 (3,0) 0 (0,0)

Vertij Frecvente 11 (2,1) 0 (0,0)

Xerostomief Foarte frecvente 208 (39,3) 0 (0,0)

Greață Foarte frecvente 187 (35,3) 7 (1,3)

Constipație Foarte frecvente 107 (20,2) 6 (1,1)

Vărsăturig Foarte frecvente 101 (19,1) 5 (0,9)

Diaree Foarte frecvente 100 (18,9) 4 (0,8)

Durere abdominalăh Foarte frecvente 59 (11,2) 6 (1,1)

Infecție a căilor urinarei Foarte frecvente 61 (11,5) 20 (3,8)

Afectare renală acutăj Frecvente 45 (8,5) 17 (3,2)

Oboseală Foarte frecvente 228 (43,1) 31 (5,9)

Apetit alimentar scăzut Foarte frecvente 112 (21,2) 10 (1,9)

Scădere în greutate Foarte frecvente 57 (10,8) 2 (0,4)

Edem periferick Frecvente 52 (9,8) 2 (0,4)

Pirexie Frecvente 36 (6,8) 2 (0,4)

Abreviere: ASO, asistență standard optimă. a Criterii terminologice privind frecvența ale National Cancer Institute pentru evenimentele adverse (NCI CTCAE) Versiunea 5.0. b Include doar reacții adverse de gradele 3 - 4, cu excepția pancitopeniei. Pancitopenia de gradul 5 (fatală) a fost raportată la 2 pacienții cărora li s-a administrat Pluvicto plus ASO. c Leucopenia include leucopenie și neutropenie. d Pancitopenia include pancitopenie și bicitopenie. e Disgeuzia include disgeuzie și tulburări ale gustului. f Xerostomia include xerostomie, aptialism și senzație de gât uscat. g Vărsăturile includ vărsături și eructații. h Durerea abdominală include durere abdominală, durere abdominală în etajul superior, disconfort abdominal, disconfort abdominal în etajul inferior, senzație de durere abdominală și durere gastro-intestinală. i Infecția căilor urinare include infecție a căilor urinare, cistită și cistită bacteriană. j Afectarea renală acută include creatininemie crescută, afectare renală acută, insuficiență renală și valori crescute ale azotului din sânge. k Edemul periferic include edem periferic, retenție lichidiană și supraîncărcare lichidiană.

În studiul VISION, mielosupresia a apărut mai frecvent la pacienții cărora li s-a administrat Pluvicto plus ASO comparativ cu pacienții cărora li s-a administrat ASO în monoterapie (toate gradele/grad ≥3): anemie (31,8%/12,9%) față de (13,2%/4,9%); trombocitopenie (17,2%/7,9%) față de (4,4%/1,0%); leucopenie (12,5%/2,5%) față de (2,0%/0,5%); limfopenie (14,2%/7,8%) față de (3,9%/0,5%); neutropenie (8,5%/3,4%) față de (1,5%/0,5%); pancitopenie (1,5%/1,1%) față de (0%/0%), inclusiv două evenimente fatale de pancitopenie la pacienții cărora li s-a administrat

Pluvicto plus ASO; și bicitopenie (0,2%/0,2%) față de (0%/0%).

Reacțiile adverse de mielosupresie care au condus la întreruperea definitivă a administrării la ≥0,5% dintre pacienții cărora li s-a administrat Pluvicto plus ASO au inclus: anemie (2,8%), trombocitopenie (2,8%), leucopenie (1,3%), neutropenie (0,8%) și pancitopenie (0,6%). Reacțiile adverse de mielosupresie care au dus la întreruperea administrării/reduceri ale dozei la ≥0,5% dintre pacienții cărora li s-a administrat Pluvicto plus ASO au inclus: anemie (5,1%/1,3%), trombocitopenie (3,6%/1,9%), leucopenie (1,5%/0,6%) și neutropenie (0,8%/0,6%).

În studiul VISION, toxicitatea renală a apărut mai frecvent la pacienții cărora li s-a administrat

Pluvicto plus ASO comparativ cu pacienții cărora li s-a administrat ASO în monoterapie (toate gradele/gradele 3 - 4): valori crescute ale creatininemiei (5,3%/0,2%) față de (2,4%/0,5%); afectare renală acută (3,6%/3,0%) față de (3,9%/2,4%); insuficiență renală (0,2%/0%) față de (0%/0%); și valori crescute ale ureei în sânge (0,2%/0%) față de (0%/0%).

Reacțiile adverse renale care au dus la întreruperea definitivă a administrării la ≥0,2% dintre pacienții cărora li s-a administrat Pluvicto plus ASO au inclus: valori crescute ale creatininemiei (0,2%).

Reacțiile adverse renale care au dus la întreruperi ale administrării dozei/reduceri ale dozei la ≥0,2% dintre pacienții cărora li s-a administrat Pluvicto plus ASO au inclus: valori crescute ale creatininemiei (0,2%/0,4%) și afectare renală acută (0,2%/0%),

Expunerea la radiații ionizante este asociată cu inducerea neoplaziilor și cu un potențial de dezvoltare a malformațiilor congenitale. Doza de radiații care rezultă din expunerea terapeutică poate duce la o incidență mai mare a cancerului și mutațiilor. În toate cazurile, este necesar să se asigure că riscurile asociate radiațiilor sunt inferioare bolii în sine. Deoarece Pluvicto contribuie la expunerea generală pe termen lung a pacientului la radiații, care este asociată cu un risc crescut de cancer (vezi pct. 4.4), nu poate fi exclus un risc potențial de apariție a unei a doua malignități primare pentru medicamentele radiofarmaceutice precum Pluvicto. La momentul analizei primare VISION (datat 27 ianuarie 2021), cazurile de carcinom cu celule scuamoase (4 pacienți; 0,8%) și carcinom bazocelular, melanom malign și carcinom cu celule scuamoase ale pielii (1 pacient fiecare; 0,2% fiecare) au fost raportate la pacienții cărora li sa administrat Pluvicto plus ASO.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Appendix V.

În cazul administrării unei supradoze de radiații cu Pluvicto, doza absorbită de pacient trebuie redusă, crescând eliminarea radionuclidului din organism prin micturiție frecventă sau diureză forțată și urinare frecventă. Poate fi util să se estimeze doza efectivă care a fost aplicată.

Grupa farmacoterapeutică: Radiofarmaceutice terapeutice, alte radiofarmaceutice terapeutice, codul

ATC: V10XX05

Jumătatea activă a Pluvicto este radionuclidul lutețiu-177 care este cuplat cu un ligand cu moleculă mică care țintește și se leagă cu mare afinitate la PSMA, o proteină transmembranară care este exprimată la un nivel crescut în cancerul de prostată, inclusiv mCRPC. La legarea Pluvicto la celulele canceroase care exprimă PSMA, emisia beta-minus din lutețiu-177 furnizează radiațiile terapeutice în celula-țintă precum și la cele adiacente și induce deteriorarea ADN care poate duce la apoptoză celulară.

Vipivotidă Tetraxetan nemarcată radioactiv nu are activitate farmacodinamică.

Eficacitatea Pluvicto la pacienții cu mCRPC progresiv, cu PSMA, a fost evaluată în VISION, un studiu randomizat, multicentric, deschis, de fază III. Opt sute treizeci și unu (N=831) de pacienți adulți au fost randomizați (2:1) pentru a li se administra fie Pluvicto 7 400 MBq la intervale de 6 săptămâni, cu un total de 6 doze, plus asistență standard optimă (ASO) (N=551), fie ASO în monoterapie (N=280). Pacienții cărora li s-au administrat 4 doze de Pluvicto au fost reevaluați pentru a se inregistra dovezi de răspuns, semne ale bolii reziduale și tolerabilitate putând să li se administreze până la 2 doze suplimentare, la latitudinea medicului.

Pentru a menține statusul de castrare, toți pacienții au continuat administrarea analogului GnRH sau li s-a efectuat anterior orhiectomie bilaterală. Pacienții eligibili au trebuit să prezinte mCRPC progresivă, cu SPMA, cu status al peformanței Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS) de 0 până la 2, minimum o leziune metastatică la investigațiile de tomografie computerizată (CT), imagistică cu rezonanță magnetică (RMN) sau imagistică cu scanare osoasă și funcție adecvată renală, hepatică și hematologică.

De asemenea, pacienții eligibili trebuiau să fi primit minimum un inhibitor al căii AR, cum este acetatul de abirateronă sau enzalutamid, și 1 sau 2 scheme anterioare de chimioterapie pe bază de taxan (cu o schemă definită ca expunerea minimă la 2 cicluri de taxan). Pacienții tratați cu minimum 1 schemă anterioară de chimioterapie pe bază de taxan au fost eligibili dacă pacientul nu a dorit să efectueze a doua schemă sau medicul a considerat pacientul incompatibil cu a doua schemă. Nu au fost eligibili pentru studiu pacienții cu metastaze simptomatice instabile la nivelul sistemului nervos central sau compresie simptomatică sau iminentă clinic/radiologic a măduvei spinării. Pacienții au efectuat o investigație tomografică cu emisie de pozitroni (PET), cu gozetotidă de Galiu (68Ga) pentru a se evalua expresarea PSMA la nivelul leziunilor, definită prin criterii centrale. Pacienții eligibili au trebuit să aibă mCRPC, cu PSMA, definit ca având cel puțin o leziune tumorală cu captarea de gozetotidă de Galiu (68Ga) mai mare decât la nivelul unui ficat sănătos. Au fost excluși pacienții ale caror leziuni care au depășit criteriile privind dimensiunea în axa scurtă (organe ≥1 cm, ganglioni limfatici ≥2,5 cm, oase [componenta de țesut moale] ≥1 cm) au prezentat captare mai mică sau egală cu captarea la nivelul unui ficat sănătos.

ASO administrată la latitudinea medicului a inclus: măsuri de susținere, inclusiv tratamentul durerii, hidratare, transfuzii sanguine etc.; ketoconazol; radioterapie (inclusiv forma 'seeded” sau orice radioterapie cu rază externă [inclusiv radioterapie stereotactică și rază externă paliativă]) la nivelul țintelor localizate în cancerul prostatic; agenți cu țintă osoasă, inclusiv acid zoledronic, denosumab și orice bisfosfonați; agenți cu reducere a androgenilor, inclusiv analogi GnRH, orice corticosteroid și 5-alpha reductaze; inhibitori ai căii AR. ASO a exclus agenți de investigație, chimioterapie cu citotoxice, imunoterapie, alți radioizotopi sistemici și tratament cu radioterapie administrată pe o jumătate de corp.

Pacienții au continuat tratamentul randomizat până la apariția progresiei tumorale (pe baza evaluării investigatorului conform criteriilor Grupului de lucru 3 privind cancerul prostatic [PCWG3]), un nivel inacceptabil de toxicitate, utilizarea unui tratament contraindicat, non-complianță sau oprirea administrării sau absența beneficiului clinic.

Obiectivele finale principale privind eficacitatea au fost supraviețuirea generală (SG) și supraviețuirea fără progresie radiologică (SFPr) determinată conform revizuirii centrale independente în regim orb (BICR) și criteriilor PCWG3. Printre obiectivele finale secundare privind eficacitatea se numără rata generală de răspuns (RGR) determinată conform BICR și Criteriilor pentru evaluarea răspunsului în tumorile solide/Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 și timpul până la primul eveniment scheletic simptomatic (ESS) definit ca prima fractură osoasă patologică simptomatică nouă, compresie a măduvei spinării, intervenție chirurgicală ortopedică asociată tumorii, necesitatea radioterapiei pentru atenuarea durerii osoase sau exitus din orice cauză, oricare dintre acestea are loc mai întâi. Au fost efectuate investigații de imagistică radiologică pentru evaluarea tumorii (CT și

RMN/imagistică cu substanță de contrast și scanare la nivel osos) la intervale de 8 săptămâni (±4 zile) de la prima doză, în primele 24 săptămâni (independent de întârzierile de administrare a dozei), apoi la intervale de 12 săptămâni (±4 zile).

Caracteristicile demografice și inițiale ale bolii au fost echilibrate între brațele de tratament. Vârsta mediană a fost de 71 ani (interval: 40 până la 94 ani); 86,8% pacienți caucazieni; 6,6% pacienți de rasă neagră sau americani de origine africană; 2,4% asiatici; 92,4% au prezentat ECOG PS0-1; 7,6% au prezentat ECOG PS2. Randomizarea a fost stratificată în funcție de valoarea inițială a lactat dehidrogenazei (LDH ≤260 UI/l față de >260 UI/l), prezența metastazelor hepatice (da, față de, nu), scor ECOG PS (0 sau 1 față de 2) și includerea unui inhibitor al căii AR ca parte a ASO la momentul randomizării (da, față de, nu). La randomizare, toți pacienții (100,0%) primiseră cel puțin o schemă de chimioterapie pe bază de taxan și 41,2% dintre pacienții primiseră două scheme; 97,1% dintre pacienți primiseră docetaxel și 38,0% dintre pacienți primiseră cabazitaxel. La randomizare, 51,3% dintre pacienți primiseră anterior un inhibitor al căii AR, 41,0% dintre pacienții primiseră 2 și 7,7% dintre pacienți primiseră 3 sau mai mulți. Pe durata tratamentului randomizat, 52,6% dintre pacienții din brațul de tratament în care s-a administrat Pluvicto plus ASO și 67,8% dintre pacienții din brațul de tratament în care s-a administrat ASO în monoterapie primiseră minimum un inhibitor al căii AR.

Rezultatele privind eficacitatea pentru VISION sunt prezentate în Tabelul 3 și Figurile 1 și 2.

Analizele finale privind SG și SFPr au fost determinate de eveniment și efectuate după 530 decese, respectiv 347 evenimente.

Tabelul 3 Rezultate privind eficacitatea în VISION

Parametri de eficacitate Pluvicto plus ASO ASO

Alte obiective finale principale privind eficacitatea

Supraviețuire generală (SG)a N=551 N=280

Decese, n (%) 343 (62,3%) 187 (66.8%)

Mediană, luni (IÎ 95%)b 15,3 (14,2; 16,9) 11.3 (9,8; 13,5)

Risc relativ (IÎ 95%)c 0,62 (0,52; 0,74)

Valoare pd <0,001

Supraviețuire fără progresia radiologică a bolii N=385 N=196 (SFPr)e,f

Evenimente (progresie sau deces), n (%) 254 (66,0%) 93 (47,4%)

Progresii radiologice, n (%) 171 (44,4%) 59 (30,1%)

Decese, n (%) 83 (21,6%) 34 (17,3%)

Mediană, luni (IÎ 99,2%)b 8,7 (7,9; 10,8) 3.4 (2,4; 4,0)

Risc relativ (IÎ 99,2%)c 0,40 (0,29; 0,57)

Valoare pd <0,001

Obiective principale secundare privind eficacitatea

Timpul până la primul eveniment scheletic N=385 N=196 simptomatic (ESS)f

Evenimente (SSE sau deces), n (%) 256 (66,5%) 137 (69,9%)

SSE, n (%) 60 (15,6%) 34 (17,3%)

Decese, n (%) 196 (50,9%) 103 (52,6%)

Mediană, luni (IÎ 95%)b 11,5 (10,3; 13,2) 6,8 (5,2; 8,5)

Risc relativ (IÎ 95%)c 0,50 (0,40; 0,62)

Valoare pg <0,001

Cel mai bun răspuns general (CmBRG)

Pacienții cu boală evaluabilă la momentul inițial N=319 N=120

Răspuns complet (RC), n (%) 18 (5,6%) 0 (0%)

Răspuns parțial (RP), n (%) 77 (24,1%) 2 (1,7%)

Rata generală de răspuns (RGR)h,i 95 (29,8%) 2 (1,7%)

Valoare pj <0,001

Durata răspunsului (DR)h

Mediană, luni (IÎ 95%)b 9,8 (9,1; 11,7) 10,6 (NE; NE)k

ASO: Asistența standard optimă; IÎ: Interval de încredere; NE: Neevaluabil; BICR: Blinded independent central review/Revizuire centrală individuală în regim orb; PCWG3: Prostate Cancer Working Group 3/

Grupul de lucru 3 pentru cancerul de prostată; RECIST: Response Evaluation Criteria in Solid Tumors/Criterii de evaluare a răspunsului în tumorile solide. a Analizat pe baza intenției de tratare (ITT) la toți pacienții randomizați. b Pe baza estimării Kaplan-Meier. c Risc relativ bazat pe modelul stratificat Cox PH. Risc relativ <1 favorizează Pluvicto plus ASO. d valoare p unilaterală, bazată pe test stratificat log-rank. e Prin BICR conform criteriilor PCWG3. Analiza primară a SFPr a inclus timpii de cenzura pentru pacienții care aveau ≥2 evaluări tumorale consecutive omise chiar înainte de progresie sau deces. Rezultatele pentru

SFPr au fost consistente cu și fără evaluărea timpilor de cenzură omiși. f Analizat pe bază ITT la toți pacienții randomizați sau după data de 05 martie 2019, când au fost implementate acțiuni pentru a minimiza excluderea timpurie din brațul în care s-a administrat ASO. g Valoare p unilaterală, pe bază de test stratificat log-rank. h Prin BICR conform RECIST v1.1. i RGR: RC+RP. Răspuns confirmat pentru RC și RP. j Valoare p bilaterală, conform testului stratificat Stratified Wald Chi pătrat. k DR mediană în brațul ASO nu a fost de încredere, dat fiind că 1 din cei 2 pacienți care au răspuns au prezentat progresie radiologică sau deces conform RECIST v1.1.

Figura 1 Grafic Kaplan-Meier al SG în studiul VISION

Timpi de cenzură (a) Lu-PSMA-617+ASO (b) Numai ASO

Nr. de pacienți care încă prezintă risc

Timp de la randomizare (luni)

Testul stratificat log-rank și modelul Cox stratificat, utilizând stratificare conform Tehnologiei de răspuns interactiv (IRT), definită după nivelul LDH, prezența metastazelor hepatice, scor ECOG și includerea unui inhibitor al căii AR în ASO la momentul randomizării.

n/N: Număr de evenimente/număr de pacienții în brațul de tratament.

Probabilitate fără evenimente (%)

Figura 2 Grafic Kaplan-Meier al rPFS, evaluat de BICR (SFPr) în studiul VISION

Timpi de cenzură (a) Lu-PSMA-617+ASO (b) ASO

Nr. de pacienți care încă prezintă risc

Timp de la randomizare (luni)

Testul stratificat log-rank și modelul Cox stratificat, utilizând stratificare conform IRT, definită după nivelul

LDH, prezența metastazelor hepatice, scor ECOG și includerea unui inhibitor al căii AR în ASO la momentul randomizării.

n/N: Număr de evenimente/număr de pacienți în brațul de tratament.

Probabilitate fără evenimente (%)

Agenția Europeană pentru Medicamente a acordat o derogare de la obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Pluvicto la toate subgrupele de copii și adolescenți în tratamentul cancerului prostatic cu exprimarea PSMA (vezi pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).

Farmacocinetica vipivotidei tetraxetan de lutețiu (177Lu) a fost caracterizată la 30 pacienți din sub-studiul VISION de fază 3.

Pluvicto este administrat intravenos și este biodisponibil imediat și complet.

Expunerea sanguină medie geometrică (aria de sub curbă [ASCinf]) pentru vipivotidă tetraxetan de lutețiu (177Lu) la doza recomandată este de 52,3 ng.h/ml (coeficient de medie geometrică al variației [CV] 31,4%). Concentrația plasmatică maximă medie geometrică (Cmax) pentru vipivotidă tetraxetan de lutețiu (177Lu) este de 6,58 ng/ml (CV 43,5%).

Volumul de distribuție medie geometrică (Vz) pentru vipivotidă tetraxetan de lutețiu (177Lu) este de 123 l (CV 78,1%).

Vipivotidă tetraxetan de lutețiu nemarcată și vipivotidă tetraxetan de lutețiu (177Lu) non-radioactivă sunt fiecare legate în proporție de 60% până la 70% legate de proteinele plasmatice la om.

Biodistribuția vipivotidei tetraxetan de lutețiu (177Lu) arată absorbție primară la nivelul glandelor lacrimale, glandelor salivare, rinichilor, peretelui vezicii urinare, ficatului, intestinului subțire și intestinului gros (colon stâng și drept).

Clearance-ul medie geometrică (CL) pentru vipivotidă tetraxetan de lutețiu (177Lu) este de 2,04 l/h (CV 31,5%).

Vipivotidă tetraxetan de lutețiu (177Lu) este eliminat, în principal, pe cale renală.

Pluvicto arată o eliminare bi-exponențială cu un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare medie geometrică (t½) de 41,6 ore (CV 68,8%).

Vipivotidă tetraxetan de lutețiu (177Lu) nu este metabolizat hepatic sau renal.

Vipivotidă tetraxetan nu este un substrat al enzimelor citocromului P450 (CYP450). Nu induce citocromul P450 (CYP) 1A2, 2B6 sau 3A4 și nu inhibă citocromul P450 (CYP) 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 sau 3A4/5 in vitro.

Vipivotidă tetratexan nu este in vitro un substrat al BCRP, P-gp, MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3 sau OCT2, și nu este un inhibitor al BCRP, P-gp, BSEP, MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3,

OATP1B1, OATP1B3, OCT1 sau OCT2.

Nu au fost identificate efecte clinic semnificative asupra parametrilor farmacocinetici ai vipivotidei tetraxetan de lutețiu (177Lu) pentru următoarele covariante, evaluate la 30 pacienți din substudiul

VISION de fază III: vârsta (medie: 67 ani; interval: 52 - 80 ani) și masă corporală (medie: 88,8 kg; interval: 63,8 - 143,0 kg).

Expunerea (ASC) vipivotidei tetraxetan de lutețiu (177Lu) a crescut cu 20% la pacienții cu insuficiență renală ușoară comparativ cu funcție renală normală. De asemenea, timpul de înjumătățire a dozei la nivel renal a crescut la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la funcție renală normală, respectiv 51 ore față de 37 ore. Pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată pot prezenta un risc mai mare de apariție a toxicității (vezi pct. 4.4). Nu sunt disponibile date farmacocinetice privind pacienții cu insuficiență renală moderată până la severă, cu CLcr <50 ml/minut sau boală renală în stadiu terminal.

Nu au fost observate efecte toxicologice în studiile privind farmacologia de siguranță sau toxicitatea dozei unice la șobolan și purcel , cărora li s-a administrat o formulă non-radioactivă conținând vipivotidă tetraxetan nemarcată radioactiv și vipivotidă tetraxetan de lutețiu (177Lu), sau în studiile privind toxicitatea dozei repetate la șobolan, cărora li s-a administrat vipivotidă tetraxetan nemarcată radioactiv.

Nu au fost efectuate studii de mutagenitate și carcinogenitate cu vipivotidă tetraxetan de lutețiu (177Lu); totuși, radiațiile sunt carcinogene și mutagene.

Acid acetic

Acetat de sodiu

Acid gentisic

Ascorbat de sodiu

Acid pentetic

Apă pentru preparate injectabile

Acest medicament nu trebuie combinat cu alte medicamente, cu excepția celor menționate la pct. 4.2 și 12.

120 ore (5 zile) de la data și ora calibrării.

A nu se congela.

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de radiații ionizante (protecție cu plumb).

Păstrarea medicamentelor radiofarmaceutice trebuie făcută în conformitate cu reglementările naționale privind materialele radioactive.

Flacon din sticlă transparentă, incoloră, de tip I, închis cu dop din cauciuc bromobutilic și capsă din aluminiu.

Fiecare flacon conține un volum de soluție care poate varia între 7,5 ml și 12,5 ml, corespunzând unui nivel de radioactivitate de 7 400 MBq ±10% la ora și data administrării.

Flaconul este introdus într-un recipient din plumb pentru protecție împotriva radiațiilor.

Medicamentele radiofarmaceutice trebuie primite, utilizate și administrare doar de către persoane autorizate, în unități clinice speciale. Primirea, păstrarea, utilizarea, transferul și eliminarea acestora sunt guvernate de reglementări și/sau licențe adecvate emise de organizația oficială competentă.

Medicamentele radiofarmaceutice trebuie preparate într-o manieră care să satisfacă atât cerințele privind siguranța la radiații, cât și calitatea farmaceutică. Trebuie luate măsuri aseptice adecvate.

Pentru instrucțiuni privind prepararea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 12.

Dacă, în orice moment pe durata preparării acestui medicament, este compromisă integritatea recipientului din plumb sau a flaconului, medicamentul nu trebuie utilizat.

Procedurile de administrare trebuie efectuate într-o manieră care să reducă la minimum contaminarea medicamentului și iradierea operatorilor. Este obligatorie protecția adecvată împotriva radiațiilor.

Administrarea medicamentelor radiofarmaceutice are riscuri asociate pentru alte persoane, provenite din radiații externe sau contaminare din vărsare a urinei, vărsăturilor etc. Trebuie luate măsuri de precauție pentru protecție împotriva radiațiilor în conformitate cu reglementările naționale.

Este probabil ca acest medicament sa poată avea ca rezultat o doză de radiații relativ mare la majoritatea pacienților. Administrarea Pluvicto poate determina apariția unui pericol semnificativ pentru mediul înconjurător. Acesta poate fi o problemă pentru familia persoanelor care fac tratament sau publicul larg, în funcție de nivelul de activitate administrat. Trebuie luate măsuri adecvate de precauție în conformitate cu reglementările naționale privind activitatea eliminată de pacienți pentru a se evita orice contaminări.

Lutețiu-177 pentru Pluvicto poate fi preparat utilizând două surse diferite de izotopi stabili (fie lutețiu-176, fie yterbiu-176). Lutețiul-177 pentru Pluvicto preparat folosind izotopul stabil lutețiu-176 ('transportor adăugat”) necesită atenție specială în ceea ce privește gestionarea deșeurilor, datorită prezenței impurității metastabile de lutețiu-177 (177mLu) cu durată lungă de viață, având timp de înjumătățire de 160,4 zile. Lutețiu-177 pentru Pluvicto este preparat utilizând yterbiu-176 ('fără transportor adăugat”) dacă nu se comunică altceva pe certificatul de eliberare a seriei de medicament.

Utilizatorul trebuie să consulte certificatul de eliberare a lotului de medicament furnizat înainte de a utiliza Pluvicto pentru a asigura gestionarea adecvată a deșeurilor.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Novartis Europharm Limited

Vista Building

Elm Park, Merrion Road

Dublin 4

Irlanda

EU/1/22/1703/001

9 decembrie 2022

Radiațiile specifice organelor specifice, care nu pot fi organele-țintă ale terapiei, pot fi influențate semnificativ de modificările fiziopatologice induse de activitatea bolii. Acest aspect trebuie avut în vedere la utilizarea următoarelor informații.

Dozimetria vipivotidei tetraxetan de lutețiu (177Lu) a fost colectată la 29 pacienți din sub-studiul

VISION de fază III pentru a se calcula doza absorbită de radiații la nivelul întregului organism și la nivelul organelor. Deviația medie standard (DS) estimată a dozelor absorbite la nivelul diverselor organe la pacienții adulți cărora li s-a administrat Pluvicto sunt prezentate în Tabelul 4. Organele cu dozele cele mai mari de doze absorbite sunt glandele lacrimale și glandele salivare.

Pătrunderea tisulară maximă a lutețiu-177 este de aproximativ 2 mm și nivelul mediu de pătrundere este de 0,67 mm.

Tabelul 4 Doză estimată absorbită pentru Pluvicto în sub-studiul VISION

Doză absorbită per Doză absorbită Doză absorbită unitate de activitate calculată pentru calculată pentru (mGy/MBq)a administrarea 6 x 7 400 MBq (N=29) 7 400 MBq (44 400 MBq activitate (Gy)a cumulată) (Gy)a

Organ Medie DS Medie DS Medie DS

Glande suprarenale 0,033 0,025 0,24 0,19 1,5 1,1

Creier 0,007 0,005 0,049 0,035 0,30 0,22

Ochi 0,022 0,024 0,16 0,18 0,99 1,1

Peretele vezicii 0,028 0,026 0,20 0,19 1,2 1,1 biliare

Peretele cardiac 0,17 0,12 1,2 0,83 7,8 5,2

Rinichi 0,43 0,16 3,,2 19 7,3

Glande lacrimale 2,,47 15 3,4 92 21

Colon stâng 0,58 0,14 4,,0 26 6,0

Ficat 0,090 0,044 0,64 0,32 4,0 2,0

Plămâni 0,1,1,76 0,81 4,7 4,9

Esofag 0,025 0,026 0,18 0,19 1,,1

Celule osteogene 0,036 0,028 0,26 0,2,6 1,3

Pancreas 0,027 0,026 0,19 0,19 1,2 1,1

Prostată 0,027 0,026 0,19 0,19 1,2 1,1

Măduvă osoasă roșie 0,035 0,020 0,25 0,15 1,5 0,90

Rect 0,56 0,14 4,0 1,5 6,2

Colon drept 0,32 0,078 2,3 0,58 14 3,4

Glande salivare 0,63 0,36 4,5 2,6 28 16

Intestin subțire 0,07,03,50 0,23 3,,4

Splină 0,067 0,027 0,48 0,20 3,0 1,2

Peretele stomacului 0,025 0,026 0,18 0,19 1,,1

Testicule 0,023 0,025 0,16 0,18 1,0 1,1

Timus 0,025 0,026 0,18 0,19 1,,1

Tiroidă 0,26 0,37 1,8 2,7 16

Întreg organismul 0,037 0,027 0,27 0,20 1,6 1,2

Peretele vezicii 0,32 0,025 2,3 0,19 14 1,1 urinare

Doza efectivăb 0,120 0,043 0,886 0,315 5,319 1,892 mSV/MBq mSv/MBq Sv Sv Sv Sv a Dozele absorbite estimate au fost derivate utilizând OLINDA v2.2. Valorile au fost calculate pe baza estimărilor dozimetrice, cu precizie completă, și rotunjite la cifrele relevante. b Derivată conform Publicației 103 a ICRP.

RADIOFARMACEUTICE

Pentru a asigura o gestionare adecvată a deșeurilor, utilizatoru trebuie să consulte certficatul de eliberare a seriei furnizat, înaintea utilizării Pluvicto (vezi pct. 6.6).

Extragerea trebuie efectuată în condiții aseptice. Flacoanele nu trebuie deschise înainte de a dezinfecta dopul, soluția trebuie extrasă prin dop, utilizând seringa pentru doza unică prevăzută cu ecran de protecție adecvat și ac steril de unică folosință sau utilizând un sistem autorizat de administrare automată.

* Pentru a reduce la minimum expunerea la radiații la manipularea sau administrarea Pluvicto se utilizează o tehnică aseptică și protecție împotriva radiațiilor, folosind pense, după cum este necesar .

* Înainte de administrare, se inspectează vizual flaconul sub un ecran de protecție pentru a se observa eventuale particule și decolorare. Se aruncă flaconul dacă sunt prezente particule și/sau decolorare.

* Soluția Pluvicto nu se injectează direct în nicio altă soluție intravenoasă.

* Cantitatea de radioactivitate administrată pacientului se confirmă cu ajutorul unui dispozitiv de calibrare a dozei corect calibrat adecvat și după administrarea Pluvicto.

* După dezinfectarea dopului flaconului, se extrage volumul adecvat din soluția de Pluvicto pentru a se administra nivelul dorit de radioactivitate utilizând o seringa de unică folosință prevăzută cu un ecran pentru seringă și un ac steril de unică folosință.

* Se administrează Pluvicto pacientului prin administrare lentă intravenoasă în decurs de aproximativ 1 până la 10 minute (fie cu o pompă pentru seringă, fie manual, fără pompă pentru seringă) prin intermediul unui cateter intravenos care este preumplut cu clorură de sodiu sterilă 9 mg/ml (0,9%) soluție injectabilă și care este utilizat exclusiv pentru administrarea Pluvicto la pacient.

* Odată ce a fost administrat nivelul dorit de radioactivitate Pluvicto, se administrează intravenos ≥10 ml de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) soluție injectabilă prin cateterul intravenos, pacientului.

* Se introduce un ac de calibrul 20, cu lungimea de 2,5 cm (ac scurt), în flaconul Pluvicto și se conectează prin intermediul unui cateter la 500 ml clorură de sodiu sterilă 9 mg/ml (0,9%) soluție injectabilă (utilizată pentru a transporta Pluvicto soluție pe durata perfuzării). Se asigură faptul că acul scurt nu atinge soluția Pluvicto în flacon și nu se conectează acul scurt direct la pacient. Nu se lasă clorura de sodiu sterilă 9 mg/ml (0,9%) soluție injectabilă să pătrundă în flaconul de Pluvicto înainte de începerea perfuzării Pluvicto și nu se injectează soluția Pluvicto direct în clorura de sodiu sterilă 9 mg/ml (0,9%) soluție injectabilă.

* Se introduce un al doilea ac, cu lungimea de 9 cm, calibrul 18 (ac lung) în flaconul Pluvicto, asigurând faptul că acul lung atinge și este fixat pe fundul flaconului de Pluvicto pe durata întregii perfuzări. Se conectează acul lung la pacient prin intermediul unui cateter intravenos care este preumplut cu clorură de sodiu sterilă 9 mg/ml (0,9%) soluție injectabilă și care este utilizat exclusiv pentru perfuzarea Pluvicto la pacient.

* Se utilizează o clemă sau o pompă de perfuzare pentru a ajusta debitul clorurii de sodiu sterile 9 mg/ml (0,9%) soluție injectabilă prin acul scurt din flaconul de Pluvicto (clorura de sodiu sterilă 9 mg/ml (0,9%), soluția injectabilă intrând în flacon prin acul scurt va transporta soluția

Pluvicto de la flacon la pacient prin cateterul intravenous conectat la acul lung în decurs de aproximativ 30 minute).

* Pe durata perfuziei, se asigură că nivelul de soluție din flaconul Pluvicto rămâne constant.

* Se deconectează flaconul de la linia acului lung și se prinde cu o clemă linia clorurii de sodiu imediat ce nivelul de radioactivitate este stabil pentru cel puțin de cinci minute.

* După perfuzie, se administrează intravenos ≥10 ml de clorură de sodiu sterilă 9 mg/ml (0,9%) soluție injectabilă prin cateterul intravenos, pacientului.

* Se introduce un ac de calibrul 20 (ac scurt cu aerisire), cu lungimea de 2,5 cm, în flaconul

Pluvicto. Se asigură că acul scurt nu atinge soluția Pluvicto din flacon și nu se conectează acul scurt direct la pacient sau la pompa peristaltică de perfuzare.

* Se introduce un al doilea ac, de calibrul 18, cu lungimea de 9 cm (ac lung) în flaconul Pluvicto, asigurând faptul că acul lung atinge și este fixat pe fundul flaconului Pluvicto pe durata întregii perfuzări. Se conectează acul lung și clorura de sodiu sterilă 9 mg/ml (0,9%) soluție injectabilă la o supapă cu 3 căi prin tubulatura adecvată.

* Se conectează ieșirea valvei cu 3 căi la tubulatura instalată la intrarea în pompa peristaltică de perfuzare în conformitate cu instrucțiunile fabricantului pompei.

* Se umple linia în prealabil, deschizând supapa cu 3 căi și pompând Pluvicto prin tubulatură până ajunge la ieșirea din supapă.

* Se umple în prealabil cateterul intravenous care va fi conectat la pacient prin deschiderea supapei cu 3 căi la clorură de sodiu sterilă 9 mg/ml (0,9%) soluție injectabilă și pompând clorura de sodiu sterilă 9 mg/ml (0,9%) soluție injectabilă până iese pe la capătul tubulaturii cateterului.

* Se conectează cateterul intravenos preumplut la pacient și se setează supapa cu 3 căi astfel încât soluția Pluvicto este pe linia cu pompa peristaltică de perfuzare.

* Se perfuzează un volum adecvat de soluție Pluvicto la aproximativ 25 ml/h pentru a administra nivelul dorit de radioactivitate.

* Când nivelul dorit de radioactivitate Pluvicto a fost atins, se oprește pompa peristaltică de perfuzare și apoi se schimbă poziția supapei de 3 căi astfel încât pompa peristaltică de perfuzare să fie pe linia cu clorura de sodiu sterilă 9 mg/ml (0,9%) soluție injectabilă. Se repornește pompa peristaltică de perfuzare și se perfuzează intravenos ≥10 ml de clorură de sodiu sterilă 9 mg/ml (0,9%) soluție injectabilă prin cateterul intravenos, pacientului.

Soluția trebuie inspectată vizual pentru a se identifica deteriorarea și contaminarea acesteia înainte de utilizare. Trebuie folosite doar soluțiile limpezi, fără particule vizibile. Inspecția vizuală a soluției trebuie efectuată sub un ecran de protecție împotriva radiațiilor. Flaconul nu trebuie deschis.

Dacă, în orice moment al preparării acestui medicament, integritatea recipientului din plumb sau a flaconului este compromisă, acesta nu trebuie utilizat.

Trebuie măsurată cantitatea de radioactivitate din flacon înainte de administrare, cu ajutorul unui sistem adecvat de etalonare a radioactivității, pentru a confirma cantitatea de radioactivitate care va fi administrată ca fiind egală cu cantitatea prevăzută la momentul administrării.

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru

Medicamente http://www.ema.europa.eu.