OVITRELLE 250mcg soluție injectabilă în pen preumplut prospect medicament

Ovitrelle 250 micrograme soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut

Fiecare stilou injector (pen) preumplut conține gonadotrofină corionică alfa* 250 micrograme (echivalent cu aproximativ 6500 UI)

*gonadotrofină corionică umană recombinantă, r-hCG produsă pe celule ovariene de hamster chinezesc (CHO) prin tehnologie ADN recombinant.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut.

Soluție clară, incoloră până la ușor gălbuie.

pH-ul soluției este 7,0 + 0,3, iar osmolalitatea 250-400 mOsm/kg.

Ovitrelle este indicat în tratamentul:

* Femeilor adulte supuse superovulației înaintea aplicării tehnicilor de reproducere asistată (TRA) așa cum este fertilizarea in vitro (FIV): Ovitrelle se administrează pentru a declanșa maturarea foliculară finală și luteinizarea după stimularea creșterii foliculare.

* Femeilor adulte cu oligo- sau anovulație: Ovitrelle se administrează pentru a declanșa ovulația și luteinizarea la femeile cu oligo- sau anovulație, după stimularea creșterii foliculare.

Tratamentul cu Ovitrelle se va efectua sub supravegherea unui medic specializat în tratamentul problemelor de fertilitate.

Doza maximă este de 250 micrograme. Trebuie aplicată următoarea schemă de tratament:

* Pentru femei supuse superovulației înaintea aplicării tehnicilor de reproducere asistată (TRA) așa cum este fertilizarea in vitro (FIV):

Se administrează un stilou injector (pen) preumplut de Ovitrelle (250 micrograme) la 24 - 48 ore după ultima administrare de preparat cu un hormon de stimulare foliculară (FSH) sau gonadotrofină umană menopauzală (hMG), de exemplu când s-a obținut stimularea optimă a creșterii foliculare.

* Pentru femei cu oligo- sau anovulație:

Se administrează un stilou injector (pen) preumplut de Ovitrelle (250 micrograme) la 24 - 48 ore după obținerea stimulării optime a creșterii foliculare. Pacientei i se recomandă contact sexual în ziua administrării și în ziua de după injecția de Ovitrelle.

Siguranța, eficacitatea și parametrii farmacocinetici ai Ovitrelle la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică nu au fost încă stabilite.

Ovitrelle nu prezintă utilizare relevantă la copii și adolescenți.

Administrare subcutanată. Autoadministrarea Ovitrelle trebuie efectuată doar de paciente instruite adecvat și care au acces la sfatul unui specialist.

Ovitrelle este destinat administrării unice.

Pentru instrucțiuni privind administrarea cu ajutorul stiloului injector (pen) preumplut, vezi pct. 6.6 și 'Instrucțiuni de utilizare” furnizate în cutie.

* Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

* Tumori ale hipotalamusului sau ale glandei hipofize

* Hipertrofie sau chist ovarian neasociate sindromului de ovar polichistic

* Hemoragii genitale de etiologie necunoscută

* Carcinom ovarian, uterin sau mamar

* Afecțiuni tromboembolice active

Ovitrelle nu trebuie utilizat în afecțiuni în care nu se poate obține un răspuns eficient, cum sunt

* insuficiență ovariană primară

* malformații ale organelor sexuale incompatibile cu sarcina

* fibroame uterine incompatibile cu sarcina

* femei în postmenopauză

Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.

Înainte de începerea tratamentului, trebuie evaluată adecvat infertilitatea cuplului și evaluate contraindicațiile la sarcină. Pacientele trebuie evaluate în special, în ceea ce privește hipotiroidismul, deficiența corticosuprarenaliană, hiperprolactinemia și tumorile hipofizare sau hipotalamice și instituit tratamentul adecvat.

Nu există experiență clinică privind utilizarea Ovitrelle pentru tratarea altor afecțiuni (cum sunt insuficiența corpului galben sau afecțiunile specifice bărbaților); de aceea, utilizarea Ovitrelle nu este indicată pentru aceste afecțiuni.

Un anumit grad de mărire de volum a ovarelor este un efect anticipat al stimulării ovariene controlate.

Acest efect este mai frecvent la femeile diagnosticate cu sindromul ovarelor polichistice și se remite, de regulă, fără tratament.

Spre deosebire de creșterea ovariană necomplicată, SHSO este o afecțiune care se poate manifesta cu diferite grade de severitate. Aceasta se manifestă prin mărirea de volum a ovarelor, concentrație plasmatică crescută a hormonilor sexuali și o creștere a permeabilității vasculare, care poate determina acumularea de lichid în cavitățile peritoneală, pleurală și, rar, pericardică.

Manifestările ușoare ale SHSO pot include dureri abdominale, disconfort abdominal și distensie abdominală și mărire de volum a ovarelor. Un SHSO moderat poate include în plus greață, vărsături, ascită sau mărire semnificativă a ovarelor, vizibilă ecografic.

SHSO sever include în plus creșterea pronunțată a ovarelor, creștere ponderală, dispnee sau oligurie.

Examenul clinic poate evidenția semne precum hipovolemie, hemoconcentrație, tulburări electrolitice, ascită, revărsat pleural sau insuficiență pulmonară acută. În cazuri foarte rare, SHSO sever se poate complica cu torsiune ovariană sau evenimente tromboembolice precum embolie pulmonară, accident vascular cerebral ischemic sau infarct miocardic.

Printre factorii de risc independenți care favorizează apariția SHSO se numără vârsta tânără, greutatea scăzută, sindromul ovarelor polichistice, dozele mari de gonadotropine exogene, concentrații plasmatice absolute crescute de estradiol sau concentrații plasmatice de estradiol caracterizate printr-o creștere rapidă și antecedente de SHSO, număr mare de foliculi ovarieni în curs de dezvoltare și număr mare de ovocite în urma ciclurilor de TRA.

Complianța pacientei la tratamentul cu dozele și schema de administrare recomandate pentru Ovitrelle poate reduce la minim riscul de hiperstimulare ovariană. Pentru identificarea precoce a factorilor de risc, se recomandă monitorizarea ciclurilor stimulatoare cu ajutorul ecografului, precum și măsurarea periodică a concentrației plasmatice de estradiol.

Există dovezi care sugerează că hCG are un rol important în declanșarea SHSO și că acest sindrom se poate agrava și prelungi în cazul apariției unei sarcini. Prin urmare, dacă apar semne de hiperstimulare ovariană, se recomandă întreruperea administrării hCG, iar pacienta trebuie sfătuită să nu aibă contact sexual sau să folosească metode contraceptive de tip barieră timp de cel puțin 4 zile.

Deoarece SHSO poate evolua rapid (în decurs de 24 ore sau în decurs de mai multe zile) devenind un eveniment medical grav, pacientele vor fi ținute sub supraveghere timp de cel puțin două săptămâni după administrarea hCG.

SHSO ușor sau moderat se remite, în general, spontan. Dacă apare un SHSO sever, se recomandă oprirea tratamentului cu gonadotropină și spitalizarea pacientei pentru inițierea unui tratament adecvat.

La pacientele care urmează un tratament de inducere a ovulației, incidența sarcinii și a nașterii multiple este crescută comparativ cu cea observată în cazul concepției naturale. Majoritatea sarcinilor multiple sunt gemelare. Sarcina multiplă, în special cea de ordin înalt, prezintă un risc sporit de evenimente adverse materne și perinatale.

Pentru a reduce la minim riscul de apariție a sarcinilor multiple de ordin înalt, se recomandă monitorizarea atentă a răspunsului ovarian. La pacientele care au urmat TRA, riscul de sarcină multiplă depinde, în principal, de numărul de embrioni înlocuiți, de calitatea acestora și de vârsta pacientei.

Incidența pierderii sarcinii prin avort spontan sau avort terapeutic este mai mare la pacientele care sunt supuse stimulării creșterii foliculare pentru inducerea ovulației sau TRA comparativ cu concepția naturală.

Femeile cu antecedente de afecțiuni ale trompelor uterine prezintă risc crescut de sarcină ectopică, indiferent dacă sarcina este obținută prin concepție naturală sau în urma tratamentelor de fertilitate.

Prevalența sarcinii ectopice după TRA a fost raportată ca fiind mai mare, comparativ cu populația generală.

Prevalența malformațiilor congenitale după TRA poate fi ușor mai crescută decât în cazul concepției spontane. Se consideră că acest lucru se datorează diferențelor între caracteristicile parentale (de exemplu vârsta mamei, caracteristicile spermei) și incidenței mai mari a sarcinilor multiple.

La femeile cu boală tromboembolică recentă sau la femeile cu factori de risc general recunoscut de apariție a evenimentelor tromboembolice, cum sunt antecedentele personale sau familiale, tratamentul cu gonadotrofine poate crește și mai mult riscul de agravare sau de apariție a acestor evenimente. La aceste femei, beneficiile administrării de gonadotrofină trebuie analizate comparativ cu riscurile.

Trebuie reținut totuși faptul că sarcina însăși, precum și SHSO, presupun un risc crescut de evenimente tromboembolice.

S-au raportat cazuri de tumori ovariene sau alte tumori ale sistemului reproducător, atât benigne, cât și maligne, la femeile supuse la regimuri repetate de tratament pentru infertilitate. Nu s-a stabilit încă dacă tratamentul cu gonadotropine crește riscul de apariție a acestor tumori la femeile cu infertilitate.

Interferența cu analizele serice sau de urină

După administrare, Ovitrelle poate influența timp de până la 10 zile determinarea imunologică a hCG plasmatică sau urinară, putând duce la teste de sarcină fals pozitive. Pacientele trebuie să fie informate în legătură cu acest lucru.

Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) pe doză, adicǎ practic 'nu conține sodiu”.

Deși nu s-au efectuat studii specifice privind interacțiunile Ovitrelle cu alte medicamente, nu s-au raportat totuși interacțiuni medicamentoase clinic semnificative în timpul terapiei cu hCG.

Nu există indicații privind utilizarea Ovitrelle în timpul sarcinii. Datele privind un număr limitat de sarcini expuse nu au indicat riscuri crescute de malformații sau efecte toxice feto/neo-natale. Nu s-au efectuat studii cu gonadotrofină corionică alfa asupra funcției de reproducere la animale (vezi pct. 5.3). Riscul potențial pentru om este necunoscut.

Ovitrelle nu este indicat în timpul alăptării. Nu sunt disponibile date privind excreția gonadotrofinei corionice alfa în lapte.

Ovitrelle este indicat pentru utilizare în infertilitate (vezi pct. 4.1).

Ovitrelle nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

În studii comparative cu doze diferite de Ovitrelle s-a observat că SHSO a fost asociat cu Ovitrelle în funcție de doză. La aproximativ 4% dintre pacientele tratate cu Ovitrelle s-a observat SHSO. La mai puțin de 0,5% dintre paciente s-a raportat SHSO sever (vezi pct. 4.4).

Următoarele definiții se aplică terminologiei privind frecvența, utilizate în continuare: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 și <1/10), mai puțin frecvente (≥1/1000 și <1/100), rare (≥1/10000 și <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Foarte rare: reacții de hipersensibilitate ușoare până la severe, incluzând erupție cutanată, reacții anafilactice și șoc anafilactic

Frecvente: cefalee

Foarte rare: tromboembolie (atât în asociere cu SHSO, cât și separat)

Frecvente: durere abdominală, distensie abdominală, greață, vărsături

Mai puțin frecvente: disconfort abdominal, diaree

Frecvente: SHSO ușor sau moderat

Mai puțin frecvente: SHSO sever

Frecvente: reacții la locul injectării

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V.

Efectele unui supradozaj cu Ovitrelle sunt necunoscute. Ca urmare a supradozajului cu Ovitrelle există totuși posibilitatea de apariție a SHSO (vezi pct. 4.4).

Grupa farmacoterapeutică: hormoni sexuali și modulatori ai sistemului genital, gonadotrofine, codul

ATC: G03GA08

Ovitrelle este un medicament cu gonadotrofină corionică alfa produsă prin tehnici ADN recombinant.

Are aceleași secvențe de aminoacizi ca și hCG urinară. Gonadotrofina corionică se leagă de celulele tecale ovariene (și granuloase) la nivelul unui receptor transmembranar pe care îl împarte cu hormonul luteinizant, receptorul LH/CG.

Principala acțiune farmacodinamică la femei este reluarea meiozei ovocitului, ruperea foliculului (ovulația), formarea corpului luteal și producerea de progesteron și estradiol de către corpul luteal.

La femei, gonadotrofina corionică acționează ca un înlocuitor al valului de hormon luteinizant care declanșează ovulația.

Ovitrelle se administrează pentru a declanșa maturarea foliculară finală și luteinizarea precoce după administrarea de medicamente pentru stimularea creșterii foliculare.

În studiile clinice comparative, administrarea unei doze de 250 micrograme Ovitrelle a fost la fel de eficace ca și 5000 UI și 10000 UI de hCG urinară în inducerea maturării foliculare finale și luteinizarea precoce în tehnicile de reproducere asistată și la fel de eficace precum 5000 UI de hCG urinară în inducerea ovulației.

Până acum, nu au existat semne de apariție de anticorpi la Ovitrelle, la om. Expunerile repetate la

Ovitrelle s-au testat numai la bărbați. Investigațiile clinice la femei pentru TRA și anovulație s-au limitat la un ciclu de tratament.

După administrare intravenoasă, gonadotrofina corionică alfa se distribuie în lichidul extracelular cu un timp de înjumătățire de aproximativ 4,5 ore. Volumul aparent de distribuție la starea de echilibru și clearance-ul total sunt de 6 l, respectiv 0,2 l/h. Nu sunt indicii potrivit cărora gonadotrofina corionică alfa se metabolizează și se excretă altfel decât hCG endogenă.

După administrare subcutanată, gonadotrofina corionică alfa se elimină din organism cu un timp de înjumătățire terminal de aproximativ 30 ore și o biodisponibilitate absolută de aproximativ 40%.

Un studiu comparativ între liofilizat și forma lichidă a demonstrat că cele două forme farmaceutice sunt bioechivalente.

Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței, toxicitatea după doze repetate și genotoxicitatea. Nu s-au efectuat studii asupra carcinogenității. Acest lucru se justifică prin natura proteică a substanței active și rezultatul negativ al testelor de genotoxicitate.

Nu s-au efectuat studii asupra funcției de reproducere la animale.

Manitol

Metionină

Fosfat disodic dihidrat

Dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat

Poloxamer 188

Acid fosforic (pentru ajustarea pH-ului)

Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)

Apă pentru preparate injectabile

În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

2 ani.

După deschidere, medicamentul trebuie utilizat imediat.

A se păstra la frigider (2°C-8°C). A nu se congela.

Cartuș de 3 ml (din sticlă tip I cu opritor pentru piston din cauciuc bromobutilic și capac fără filet, de sertizare, din aluminiu, cu sigiliu din cauciuc bromobutilic) preasamblat într-un stilou injector (pen) preumplut. Fiecare stilou injector (pen) preumplut conține soluție injectabilă 0,5 ml.

Cutie cu 1 stilou injector (pen) preumplut și 2 ace pentru injecție (unul de rezervă).

Vezi 'Instrucțiuni de utilizare” furnizate în cutie.

Trebuie utilizate numai soluțiile clare și care nu conțin particule. Fiecare ac și stilou injector (pen) trebuie utilizate o singură dată.

Autoadministrarea Ovitrelle trebuie efectuată doar de paciente instruite adecvat și care au acces la sfatul unui specialist.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Merck Europe B.V.

Gustav Mahlerplein 102 1082 MA Amsterdam

Olanda

EU/1/00/165/008

Data primei autorizări: 2 februarie 2001

Data ultimei reînnoiri a autorizației: 2 februarie 2006

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru

Medicamente http://www.ema.europa.eu/.