ONE-ALPHA 2mcg / ml soluție injectabilă prospect medicament

One-Alpha 2 micrograme/ml soluţie injectabilă

One-Alpha soluţie injectabilă conţine alfacalcidol 2 micrograme pe mililitru.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Soluţie injectabilă pentru administrare intravenoasă.

One-Alpha 2 micrograme/ml soluţie injectabilă este o soluţie limpede, incoloră.

pH-ul soluţiei este 7,5. Osmolaritatea soluţiei este 8000 mOsm/kg (puternic hipertonă), vezi pct. 4.2.

One-Alpha soluţie injectabilă este indicată pentru prevenirea şi tratamentul osteodistrofiei renale şi tratamentul hiperparatiroidismului secundar la pacienţii care efectuează şedinţe de hemodializă (boală renală cronică stadiul 5).

One-Alpha soluţie injectabilă trebuie administrată intravenos de trei ori pe săptămână la finalul şedinţei periodice de hemodializă. Trebuie administrată în bolus în decurs de aproximativ 30 de secunde, în linia de întoarcere (linia trebuie să fie cât mai scurtă posibil).

Fiolele trebuie agitate bine timp de cel puţin 5 secunde înainte de utilizare.

Iniţierea tratamentului cu aflacalcidol la pacienţii care efectuează şedinţe de hemodializă sau dializă peritoneală este indicată atunci când concentraţia serică de hormon paratiroidian intact (PTH) este > 300 pg/ml (33,0 pmol/l), pentru scăderea concentraţiei serice de PTH la valori situate în intervalul ţintă de 150-300 pg/ml (16,5 până la 33,0 pmol/l) sau conform recomandărilor ghidurilor în vigoare.

Doza de alfacalcidol trebuie stabilită cu atenţie pentru fiecare pacient prin monitorizarea concentraţiilor serice de PTH, calciu, fosfat, produsul calciu x fosfat şi fosfatază alcalină, iar doza trebuie ajustată până la atingerea concentraţiilor ţintă ale acestor parametri, conform recomandărilor ghidurilor terapeutice în vigoare.

Doza intravenoasă iniţială recomandată este de 1 microgram per şedinţă de dializă. Doza poate fi crescută la intervale de cel puţin o săptămână până când concentraţiile parametrilor de laborator monitorizaţi se încadrează în intervalul ţintă.

Doza maximă recomandată este de 6 micrograme per şedinţă de dializă şi de maximum 12 micrograme pe săptămână.

Experienţa clinică cu alfacalcidol la pacienţi cu vârsta ≥65 de ani care efectuează şedinţe de dializă susţine faptul că dozele recomandate la adulţi pot fi administrate şi la vârstnici.

Nu au fost găsite informaţii în literatura de specialitate privind utilizarea alfacalcidol soluţie injectabilă administrată intravenos la copii şi adolescenţi.

În practica clinică, alfacalcidolul a fost administrat oral la copii şi adolescenţi care efectuează şedinţe de hemodializă sau dializă peritoneală ambulatorie permanentă (CAPD). Intervalul de dozaj descris în literatura de specialitate este 10 - 20 ng/kg şi zi (echivalent cu 0,010-0,020 micrograme/kg şi zi) doze administrate oral la sugari, copii şi adolescenţi cu vârsta ≥ 17 ani.

Eficacitatea alfacalcidolului este, în general, păstrată la pacienţi cu funcţionare redusă a ficatului. În cazurile cu insuficienţă hepatică severă, efectul alfacalcidolului poate fi scăzut ca urmare a scăderii hidroxilării alfacalcidolului la calcitriol sau ca urmare a scăderii absorbţiei, de exemplu datorită circulaţiei enterohepatice scăzute, putând fi necesară administrarea unei doze mai mari.

Dacă a fost omisă o doză, nu trebuie administrată o doză dublă data viitoare. Administrarea trebuie continuată conform schemei de administrare.

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct. 6.1.

Hipercalcemie.

În timpul tratamentului cu One-Alpha trebuie monitorizate periodic nivelul calciului seric și al fosfatului seric. PTH-ul, fosfataza alcalină și produsul calciu x fosfat trebuie monitorizate așa cum este indicat clinic.

Hipercalcemia poate să apară la pacienţii trataţi cu One-Alpha. Din acest motiv, pacienţii trebuie informaţi cu privire la simptomele clinice determinate de hipercalcemie. Semnele hipercalcemiei sunt: anorexie, fatigabilitate, greaţă și vărsături, constipație sau diaree, poliurie, transpirații, cefalee, polidipsie, hipertensiune arterială, somnolență și vertij.

Hipercalcemia poate fi corectată rapid prin oprirea tratamentului până când nivelul plasmatic al calciului revine la normal (în aproximativ o săptămână). Tratamentul cu One-Alpha poate fi reluat cu doze mai mici (jumătate din doza anterioară) cu monitorizarea calciului.

Trebuie acordată atenţie la pacienţii cu aritmii cardiace deoarece aceste afecțiuni pot fi agravate de hipercalcemie.

Hipercalcemia prelungită poate agrava arterioscleroza, scleroza valvelor cardiace sau nefrolitiaza și, de aceea, trebuie evitată hipercalcemia prelungită când One-Alpha este folosit la acești pacienți. Alterarea tranzitorie sau chiar de lungă durată a funcției renale a fost observată. One-Alpha trebuie, de asemenea, folosit cu precauție la pacienții cu calcificări ale țesutul pulmonar deoarece aceasta poate determina afectare cardiacă.

La pacienţii cu afectare osoasă ca urmare a unei boli renale sau cu funcția renală sever scăzută, poate fi utilizat un chelator de fosfaţi simultan cu alfacalcidol pentru a preveni creșterea fosfatului seric și posibilele calcificări metastatice.

One-Alpha trebuie utilizată cu atenție la pacienții cu boli granulomatoase cum sunt sarcoidoza sau tuberculoza unde sensibilitatea la vitamina D este crescută datorită hidroxilării crescute.

Utilizarea concomitentă de glicozide digitalice în prezența hipercalcemiei determinată de administrarea vitaminei D crește potențialul de aritmii cardiace.

One-Alpha soluţie injectabilă conţine drept excipient 10% vol etanol (alcool etilic), adică până la 160 mg etanol per doză (corespunzând la 4 micrograme de alfacalcidol), echivalent cu 4 ml bere sau 1,7 ml vin. Conținutul de alcool etilic poate fi dăunător persoanelor cu etilism. Conținutul de alcool etilic trebuie avut în vedere la gravide şi femeile care alăptează, la copii şi adolescenţi şi grupurile cu risc crescut cum sunt pacienţii cu afecţiuni hepatice sau epilepsie.

One-Alpha soluţie injectabilă conţine 0,14 mmoli sodiu per doză (corespunzând la 4 micrograme de alfacalcidol). Medicamentele care conțin mai puțin de 1 mmol de sodiu (23 mg) pe doză sunt considerate practic că 'nu conţin sodiu”.

Diuretice tiazidice și preparate care conţin calciu

Utilizarea concomitentă de diuretice tiazidice și preparate care conţin calciu poate creşte riscul de hipercalcemie. Trebuie monitorizată concentrația serică a calciului.

Alte preparate care conțin vitamina D

Utilizarea concomitentă de alte preparate care conțin vitamina D poate crește riscul de hipercalcemie.

Trebuie evitată utilizarea mai multor analogi de vitamina D.

Anticonvulsivante

Anticonvulsivantele (de exemplu barbiturice, fenitoină, carbamazepină sau primidonă) au efect inductor enzimatic care determină creșterea metabolizării alfacalcidolului. La pacienţii trataţi cu anticonvulsivante pot fi necesare doze mai mari de One-Alpha.

Antiacide care conțin magneziu

Absorbția antiacidelor care conțin magneziu poate fi crescută de One-Alpha, crescând riscul de hipermagneziemie.

Preparate care conțin aluminiu

One-Alpha poate crește concentrația serică a aluminiului. Pacienții care iau preparate care conțin aluminiu (de exemplu hidroxid de aluminiu, sucralfat) trebuie monitorizați pentru semne de toxicitate legate de aluminiu.

Datele provenite din utilizarea alfacalcidolului la femeile gravide sunt limitate. Studiile efectuate la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3).

One-Alpha nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este absolut necesar.

Alfacalcidolul se excretă în laptele uman. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe/de a se abţine de la tratamentul cu One-Alpha având în vedere beneficiul alăptării pentru copil şi beneficiul tratamentului pentru femeie.

Sugarii mamelor care folosesc alfacalcidol trebuie monitorizați cu atenție pentru hipercalcemie.

Nu există studii clinice cu One-Alpha privind efectul asupra fertilității. Un studiu preclinic nu a arătat efecte asupra fertilității la șobolan.

One-Alpha nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Totuși, pacientul trebuie informat că poate să apară amețeala în timpul tratamentului și să țină cont de aceasta în timp ce conduce vehicule sau folosește utilaje.

Estimarea frecvenței reacțiilor adverse se bazează pe analiza datelor cumulate din studiile clinice și raportările spontane.

Cele mai frecvent raportate reacţii adverse sunt diferite reacții cutanate cum ar fi prurit și erupții cutanate tranzitorii, hipercalcemie, durere/disconfort gastro-intestinal și hiperfosfatemie.

După punerea pe piaţă a fost raportată insuficiența renală.

Reacțiile adverse sunt prezentate conform clasificării MedDRA System Organ Class, iar reacțiile adverse individuale sunt prezentate începând cu reacţia raportată cel mai frecvent. În cadrul fiecărei grupări în funcţie de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității.

Foarte frecvente ≥ 1/10

Frecvente ≥ 1/100 şi <1/10

Mai puțin frecvente ≥ 1/1000 şi <1/100

Rare ≥ 1/10000 şi <1/1000

Foarte rare < 1/10000

Frecvente: Hipercalcemie

Hiperfosfatemie

Mai puțin frecvente: Stare confuzională

Mai puțin frecvente: Cefalee

Rare: Amețeală

Frecvente: Durere și disconfort abdominal

Mai puțin frecvente: Diaree

Constipatie

Frecvente: Erupții cutanate tranzitorii*

*Au fost raportate diferite tipuri de erupții cutanate tranzitorii cum sunt cele eritematoase, maculopapulare și pustulare.

Mai puțin frecvente: Mialgie

Frecvente: Hipercalciurie

Mai puțin frecvente: Afectare renală (inclusiv insuficiență renală acută)

Nefrolitiază/Nefrocalcinoză

Mai puțin frecvente: Oboseală/astenie/stare de rău

Calcinoză

Profilul de siguranță observat este similar pentru copii și adulți.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.

Un aport excesiv de One-Alpha poate duce la dezvoltarea hipercalcemiei, totuși efectul este reversibil rapid după întreruperea administrării.

În cazurile severe de hipercalcemie trebuie instituite măsuri suportive generale: menţineţi pacientul bine hidratat prin perfuzii intravenoase cu soluție salină (diureză forțată), măsurați electroliții, calciul și indicatorii funcției renale, evaluați anomaliile electrocardiografice, mai ales la pacienții digitalizați.

Mai specific, trebuie luat în considerare tratamentul cu glucocorticoizi, diuretice de ansă, bisfosfonați, calcitonină și, eventual, hemodializa cu conținut scăzut de calciu.

Grupa farmacoterapeutică: vitamina D şi analogi, codul ATC: A11CC03.

Alfacalcidol (1α-hidroxi vitamina D3, 1α(OH)D3), substanţa activă din One-Alpha, este un analog sintetic al vitaminei D. Alfacalcidolul este un promedicament care îşi exercită acţiunea după ce a fost metabolizat la calcitriol (1α,25(OH)2D3), în principal la nivel hepatic. Calcitriolul este forma fiziologic activă a hormonului vitamina D şi, în condiţii normale, se formează în principal la nivel renal prin hidroxilarea enzimatică a calcifediolului (25(OH)D3) mediată de 1α-hidroxilază. Ca o consecinţă a prezenţei grupării 1α-hidroxil, alfacalcidolul necesită numai hidroxilarea hepatică în poziţia 25 pentru a produce calcitriol şi, ca urmare, acţionează independent de funcţia renală.

La pacienţii cu boală renală cronică, afectarea 1-hidroxilării renale scade producţia endogenă de calcitriol. Aceasta determină tulburări ale metabolismelor osos şi mineral, incluzând hiperparatiroidism secundar şi afectare osoasă ca urmare a bolii renale. Calcitriolul determină efecte directe de prevenire a hiperplaziei glandei paratiroide şi, de asemenea, determină un efect aditiv calciului în suprimarea producerii de PTH. De asemenea, calcitriolul creşte absorbţia gastro-intestinală a calciului pentru corectarea hipocalcemiei. Calcitriolul influenţează direct osteoblastele şi poate determina îmbunătăţirea formării şi mineralizării oaselor.

La pacienţii aflaţi în stadiul de predializă, utilizarea alfacalcidolului determină scăderea concentraţiilor de PTH, ameliorarea leziunilor osoase determinate de boala renală şi creşterea densităţii minerale osoase. La pacienţii în dializă cronică, alfacalcidolul este eficace în suprimarea hiperparatiroidismului secundar.

După administrarea unei doze unice de 10 micrograme de alfacalcidol intravenos la voluntari sănătoşi, concentraţia plasmatică maximă de alfacalcidol a fost 1785 pg/ml, măsurată la aproximativ 5 minute după administrare, iar valoarea medie a concentraţiei plasmatice maxime de calcitriol bazal ajustat a fost 68 pg/ml la 6,5 ore.

Alfacalcidolul este metabolizat în principal la nivel hepatic. Alfacalcidolul este convertit în forma biologic activă-calcitriol, predominant în ficat, prin hidroxilarea în poziţia 25 catalizată în principal de

CYP 27A1 mitocondrială şi CYP 3A4 microzomală. O uşoară inducţie legată de concentraţie (<2 ori) a CYP 3A4 a fost observată în culturile de hepatocite umane la concentraţii ale alfcalcidolului de până la 200 nM. Totuşi, este puţin probabil ca valori ale concentraţiilor plasmatice maxime de alfacalcidol (<50 pg/ml) şi calcitriol (31-107 pg/ml) observate clinic să determine acumularea la nivel hepatic a alfacalcidolului sau calcitriolului. Studiile au arătat că nici alfacalcidolul şi nici calcitriolul nu inhibă citocromul P450.

La voluntarii sănătoşi, timpul de înjumătăţire plasmatică a alfacalcidolului după administrarea intravenoasă a fost de 4,3 ore în timp ce timpul de înjumătăţire al calcitriolului a fost de 18,3 ore.

După administrarea intravenoasă, clearance-ul alfacalcidolului a fost 5,9 l/oră, iar clearance-ul aparent (Cl/Fm) al calcitriolului a fost 6,4 l/oră.

Toxicitatea preclinică a alfacalcidolului este consecinţa efectului de vitamina D cunoscut al calcitriolului asupra homeostaziei calciului, şi este caracterizată de hipercalcemie, hipercalciurie şi eventual calcificare a ţesuturilor moi.

Alfacalcidolul nu este genotoxic.

Nu au fost observate efecte specifice ale alfacalcidolului asupra fertilităţii sau comportamentului puilor la şoarece şi iepure. În ceea ce priveşte dezvoltarea embriofetală, toxicitatea fetală (pierdere postimplantare, dimensiune şi greutate mai mici ale puilor) a fost observată la doze suficient de mari pentru a determina toxicitate la femele. În cadrul studiilor efectuate la animale s-a demonstrat că administrarea de doze crescute de vitamina D determină efecte teratogene.

Acid citric monohidrat

Citrat de sodiu

Etanol anhidru

Apă pentru preparate injectabile

One-Alpha soluţie injectabilă trebuie administrat întotdeauna într-o linie cât mai scurtă posibil datorită riscului de adsorbţie a alfacalcidolului de către plastic.

3 ani

Din punct de vedere microbiologic, cu excepţia cazului în care metoda de deschidere împiedică contaminarea microbiană, medicamentul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, durata şi condiţiile de păstrare după deschidere sunt responsabilitatea utilizatorului.

A se păstra la frigider (2-8°C). A se păstra fiolele în ambalajul original.

Cutii cu 10 fiole din sticlă brună (tip 1) care conţin 0,5 ml sau 1 ml fiecare.

Fără cerinţe speciale.

CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH

Ziegelhof 24 17489 Greifswald

Germania

8595/2016/01-02

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Februarie 2016

Septembrie 2021