NYXOID 1.8mg spray nazal soluție prospect medicament

Nyxoid 1,8 mg spray nazal, soluție în recipient monodoză.

Fiecare recipient de spray nazal furnizează naloxonă 1,8 mg (sub formă de clorhidrat dihidrat).

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Spray nazal, soluție în recipient monodoză (spray nazal).

Soluție limpede, incoloră până la galben pal.

Nyxoid este destinat administrării imediate, ca terapie de urgență pentru supradozajul cu opioide cunoscut sau suspectat, manifestat prin deprimarea sistemului respirator și/sau a sistemului nervos central, atât în afara cât și în cadrul unităților medicale.

Nyxoid este indicat la adulți și adolescenți cu vârsta de 14 ani și peste.

Nyxoid nu înlocuiește îngrijirea medicală de urgență.

Adulți și adolescenți cu vârsta de 14 ani și peste

Doza recomandată este de 1,8 mg administrată într-o nară (un spray nazal).

În unele cazuri pot fi necesare doze suplimentare. Doza maximă adecvată de Nyxoid este specifică situației. Dacă pacientul nu răspunde, a doua doză trebuie administrată după 2-3 minute. Dacă pacientul răspunde la prima administrare și apoi recade în detresă respiratorie, trebuie administrată imediat a doua doză. Dozele următoare (dacă sunt disponibile) trebuie administrate alternativ, în câte o nară, iar pacientul trebuie monitorizat în timp ce se așteaptă sosirea asistenței medicale de urgență.

Serviciile medicale de urgență pot administra doze suplimentare, în funcție de ghidurile locale.

Siguranța și eficacitatea Nyxoid la copii cu vârsta sub 14 ani nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.

Administrare nazală.

Nyxoid trebuie administrat cât mai curând posibil, pentru a evita afectarea sistemului nervos central sau decesul.

Nyxoid conține o singură doză; prin urmare, nu este cazul ca acesta să fie amorsat sau testat înainte de administrare.

Instrucțiuni detaliate privind modul de utilizare al Nyxoid sunt furnizate în Prospect, iar pe spatele fiecărui blister este tipărit un Ghidul de inițiere rapidă a tratamentului. În plus, se furnizează instruire prin intermediul unui material video și al unui Card cu informații pentru pacient.

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

Instruirea pacienților/utilizatorilor cu privire la utilizarea adecvată a Nyxoid

Nyxoid trebuie pus la dispoziție numai după ce se stabilește eligibilitatea și competența unei persoane de a administra naloxonă în situațiile adecvate. Pacienții sau orice altă persoană care poate fi în postura de a administra Nyxoid trebuie instruiți cu privire la utilizarea adecvată a acestuia și importanța solicitării de asistență medicală.

Nyxoid nu înlocuiește îngrijirea medicală de urgență și poate fi utilizat în locul injecției intravenoase, când nu este imediat disponibil accesul intravenos.

Nyxoid este destinat administrării în cadrul unei intervenții de resuscitare în cazuri de supradozaj suspectat, în care poate fi implicată sau suspectată utilizarea opioidelor, cum ar fi un spațiu fără utilități medicale. Prin urmare, persoana care îl prescrie trebuie să ia măsurile adecvate pentru a se asigura că pacientul și/sau orice altă persoană care se poate afla în postura de a administra Nyxoid înțelege bine indicațiile și utilizarea Nyxoid.

Medicul care prescrie medicamentul trebuie să descrie simptomele care permit diagnosticul prezumptiv de detresă la nivelul sistemului nervos central (SNC)/respiratorie, indicația și instrucțiunile de utilizare pentru pacient și/sau persoana care se poate afla în postura de a administra acest medicament unui pacient care prezintă un eveniment de supradozaj cu opioide cunoscut sau suspectat.

Acest lucru trebuie efectuat în concordanță cu ghidul educațional pentru Nyxoid.

Monitorizarea pacientului pentru observarea răspunsului

Pacienții la care se obține un răspuns satisfăcător la administrarea Nyxoid trebuie monitorizați cu atenție. Efectul unora dintre opioide poate fi de mai lungă durată decât efectul naloxonei, ceea ce poate duce la recidiva detresei respiratorii și, prin urmare, pot fi necesare doze suplimentare de naloxonă.

Sindromul sevrajului de opioide

Administrarea Nyxoid poate duce la o anulare rapidă a efectului opioidului, ceea ce poate duce la apariția unui sindrom de sevraj acut (vezi pct. 4.8). Pacienții cărora li se administrează opioide pentru ameliorarea durerii cronice pot manifesta durere și simptome ale sevrajului de opioide atunci când se administrează Nyxoid.

Eficacitatea naloxonei

Anularea detresei respiratorii induse de buprenorfină poate fi incompletă. Dacă apare un răspuns incomplet, respirația trebuie asistată mecanic.

Absorbția intranazală și eficacitatea naloxonei pot fi modificate la pacienții cu leziuni ale mucoasei nazale și defecte de sept.

Sindromul sevrajului de opioide poate pune în pericol viața la nou-născuți, dacă nu este recunoscut și tratat corespunzător, și poate include următoarele semne și simptome: convulsii, plâns excesiv și reflexe hiperactive.

Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic 'nu conține sodiu”.

Naloxona declanșează un răspuns farmacologic din cauza interacțiunii cu opioide și agoniști ai opioidelor. Atunci când se administrează la subiecți dependenți de opioide, la unele persoane naloxona poate provoca simptome acute de sevraj. Au fost descrise hipertensiune arterială, aritmii cardiace, edem pulmonar și stop cardiac, mai frecvent atunci când naloxona se utilizează post-operator (vezi pct. 4.4 și 4.8).

Administrarea Nyxoid poate determina scăderea efectelor analgezice ale opioidelor utilizate în principal pentru a asigura ameliorarea durerii, din cauza proprietăților sale antagoniste (vezi pct. 4.4).

Când se administrează naloxonă la pacienții cărora li s-a administrat buprenorfină ca analgezic, poate fi restaurată analgezia completă. Se consideră că acest efect este rezultatul curbei doză-răspuns sub formă de arc a buprenorfinei, în care efectul analgezic scade în cazul utilizării unor doze mari. Cu toate acestea, anularea detresei respiratorii provocate de buprenorfină este limitată.

Nu există date adecvate privind utilizarea naloxonei la femeile gravide. Studiile la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere numai la doze toxice pentru femelă (vezi pct. 5.3). Nu se cunoaște riscul potențial pentru om.

Nyxoid nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazului în care starea clinică a femeii impune tratament cu naloxonă.

La femeile gravide care au fost tratate cu Nyxoid, fătul trebuie monitorizat pentru semne de detresă.

La femeile gravide dependente de opioide, administrarea de naloxonă poate provoca simptome de sevraj la sugarii nou-născuți (vezi pct. 4.4).

Nu se cunoaște dacă naloxona se excretă în laptele matern la om și nu s-a stabilit dacă sugarii alăptați sunt afectați de naloxonă. Cu toate acestea, având în vedere faptul că naloxona nu este biodisponibilă la administrarea pe cale orală, potențialul său de a afecta sugarul alăptat este neglijabil. Trebuie manifestată prudență la administrarea naloxonei la o femeie care alăptează, însă nu este necesară întreruperea alăptării. Sugarii alăptați ai femeilor tratate cu Nyxoid trebuie monitorizați pentru a verifica sedarea sau iritabilitatea.

Nu sunt disponibile date clinice privind efectele naloxonei asupra fertilității, însă datele provenite din studii efectuate la șobolani (vezi pct. 5.3) nu indică existența vreunor efecte.

Pacienții cărora li se administrează naloxonă pentru anularea efectelor opioidelor trebuie avertizați să nu conducă vehicule, să nu folosească utilaje și să nu se angajeze în alte activități care necesită efort fizic sau mintal timp de cel puțin 24 de ore, deoarece efectul opioidelor poate reveni.

Cea mai frecventă reacție adversă (RA) observată la administrarea naloxonei este greața (cu frecvența 'foarte frecvente”). În cazul administrării de naloxonă, se preconizează apariția sindromului tipic de sevraj de opioide, care poate fi provocat de întreruperea bruscă a opioidului la persoanele cu dependență fizică de acesta.

Următoarele reacții adverse au fost raportate în cadrul studiilor clinice efectuate cu Nyxoid și/sau alte medicamente care conțin naloxonă și în timpul experienței ulterioare punerii pe piață. RA sunt enumerate mai jos în funcție de clasificarea pe aparate, sisteme și organe și de frecvență.

Categoriile de frecvență sunt atribuite reacțiilor adverse despre care se consideră că există cel puțin posibilitatea unei asocieri cauzale cu naloxona și sunt definite ca foarte frecvente: (≥1/10); frecvente:

(≥1/100 și <1/10); mai puțin frecvente: (≥1/1000 și <1/100); rare: (≥1/10000 și <1/1,000); foarte rare:

(<1/10000); cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Foarte rare: Hipersensibilitate, șoc anafilactic

Frecvente Amețeală, cefalee

Mai puțin frecvente Tremor

Frecvente Tahicardie

Mai puțin frecvente Aritmie, bradicardie

Foarte rare Fibrilație cardiacă, stop cardiac

Frecvente Hipotensiune arterială, hipertensiune arterială

Mai puțin frecvente Hiperventilație

Foarte rare Edem pulmonar

Foarte frecvente Greață

Frecvente Vărsături

Mai puțin frecvente Diaree, xerostomie

Mai puțin frecvente Hiperhidroză

Foarte rare Eritem polimorf

Mai puțin frecvente Sindromul sevrajului de droguri (la pacienții dependenți de opioide)

Sindromul sevrajului de droguri

Semnele și simptomele sevrajului de droguri includ neliniște, iritabilitate, hiperestezie, greață, vărsături, durere gastro-intestinală, spasme musculare, disforie, insomnie, anxietate, hiperhidroză, piloerecție, tahicardie, creștere a tensiunii arteriale, căscat, pirexie. Se pot observa, de asemenea, modificări comportamentale, care includ comportament violent, nervozitate și agitație.

În raportările privind administrarea intravenoasă/intramusculară de naloxonă au apărut: hipotensiune arterială, hipertensiune arterială, aritmie cardiacă (incluzând tahicardie și fibrilație ventriculară) și edem pulmonar în cazul utilizării post-operatorii a naloxonei. Au apărut mai frecvent reacții adverse de natură cardiovasculară la pacienții aflați în perioada post-operatorie, care prezentau boală cardiovasculară preexistentă, sau la cei cărora li s-au administrat alte substanțe medicamentoase care produc reacții adverse de natură cardiovasculară similare.

Nyxoid este destinat utilizării la adolescenți cu vârsta de 14 ani și peste. Se preconizează că frecvența, tipul și severitatea reacțiilor adverse la adolescenți sunt aceleași ca în cazul adulților.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V.

Având în vedere indicația și marja terapeutică amplă, nu se preconizează supradozajul.

Grupa farmacoterapeutică: antidoturi, codul ATC: V03AB15

Naloxona, un derivat semisintetic al morfinei (N-alil-nor-oximorfonă) este un antagonist specific al opioidelor, care acționează în manieră competitivă la nivelul receptorilor opioizi. Aceasta prezintă o afinitate foarte mare pentru situsurile receptorilor opioizi și, prin urmare, dislocă și agoniștii de opioide și antagoniștii parțiali. Naloxona nu prezintă proprietăți de tip agonist sau caracteristicile similare morfinei aferente altor antagoniști ai opioidelor. În absența opioidelor sau a efectelor agonistice ale altor antagoniști ai opioidelor, aceasta nu prezintă în esență nicio activitate farmacologică. Nu s-a demonstrat că naloxona ar produce toleranță sau ar provoca dependență fizică sau mintală.

Având în vedere că durata de acțiune a anumitor agoniști ai opioidelor poate fi mai lungă decât cea a naloxonei, efectele agonistului de opioide pot reveni pe măsură ce dispar efectele naloxonei. Acest lucru poate impune necesitatea repetării administrării de doze de naloxonă - cu toate că necesitatea repetării administrării de doze de naloxonă depinde de cantitatea, tipul și calea de administrare a agonistului de opioide contra căruia se administrează tratamentul.

Nu sunt disponibile date.

Administrarea intranazală a naloxonei a demonstrat că naloxona se absoarbe rapid, după cum o arată apariția foarte precoce (chiar la 1 minut de la administrare) a substanței active în circulația sistemică.

Un studiu care a investigat naloxona administrată intranazal în doze de 1, 2, 4 mg (MR903-1501) arată că valoarea mediană (interval) a tmax asociată cu administrarea pe cale intranazală a naloxonei a fost de 15 (10,60) de minute pentru doza de 1 mg, de 30 (8, 60) minute pentru doza de 2 mg și de 15 (10, 60) minute pentru doza de 4 mg. Se poate preconiza în mod rezonabil că debutul acțiunii în urma administrării intranazale va apărea la fiecare persoană înainte de atingerea tmax.

Valorile duratei până la jumătatea concentrației (half value duration, HVD) pentru administrarea intranazală au fost mai mari decât cele pentru administrarea intramusculară (intranazal, 2 mg, 1,27 ore, intramuscular, 0,4 mg, 1,09 ore), ceea ce duce la extrapolarea unei durate mai lungi de acțiune în cazul administrării pe cale intranazală, în comparație cu calea intramusculară. Dacă durata acțiunii agonistului de opioide o depășește pe cea a naloxonei administrate intranazal, efectele agonistului de opioide pot reveni, necesitând o a doua administrare intranazală de naloxonă.

Un studiu a demonstrat o biodisponibilitate medie absolută de 47% și timpi de înjumătățire medii de 1,4 ore în cazul administrării intranazale a dozei de 2 mg.

Naloxona se metabolizează rapid la nivelul ficatului și se excretă în urină. Aceasta este supusă unei metabolizări extensive la nivel hepatic, în principal prin glucuroconjugare. Metaboliții principali sunt naloxonă-3-glucuronoconjugat, 6-beta-naloxol și glucuronoconjugatul acestuia.

Nu sunt disponibile date privind excreția naloxonei în urma administrării intranazale, însă distribuția naloxonei radiomarcate administrate intravenos a fost studiată la voluntari sănătoși și la pacienți dependenți de opioide. În urma administrării intravenoase a unei doze de 125 µg, un procent de 38% din doză a fost recuperat în urină în decurs de 6 ore la voluntarii sănătoși, în comparație cu recuperarea în urină a unui procentaj de 25% din doză la pacienții dependenți de opioide, în aceeași perioadă de timp. După o perioadă de 72 de ore, un procent de 65% din doza injectată a fost recuperat la voluntarii sănătoși, în comparație cu un procent de 68% din doză la pacienții dependenți de opioide.

Nu sunt disponibile date.

Naloxona nu a prezentat efecte mutagene la un test de mutații bacteriene inverse, însă a prezentat rezultate pozitive la un test privind limfoamele la șoareci și a demonstrat efecte clastogene in vitro, însă nu a prezentat efecte clastogene in vivo. Naloxona nu a demonstrat carcinogenitate în urma administrării pe cale orală în cadrul unui studiu cu durata de 2 ani efectuat la șobolani sau în cadrul unui studiu cu durata de 26 de săptămâni efectuat la șoareci Tg-rasH2. Cumulativ, ponderea dovezilor indică faptul că naloxona prezintă riscuri minime sau inexistente de genotoxicitate și carcinogenitate la om.

Naloxona nu a avut niciun efect asupra fertilității sau a funcției de reproducere la șobolani sau asupra dezvoltării embrionice timpurii la șobolani și iepuri. În studiile efectuate la șobolani în perioada perinatală și postnatală, naloxona a condus la creșterea numărului de decese ale puilor în perioada post-partum imediată în cazul utilizării de doze mari, care au provocat și toxicitate maternă semnificativă (de exemplu, scăderea greutății corporale, convulsii). Naloxona nu a afectat dezvoltarea sau comportamentul puilor care au supraviețuit. Prin urmare, naloxona nu are efecte teratogene la șobolani sau iepuri.

Citrat trisodic dihidrat (E331)

Clorură de sodiu

Acid clorhidric (E507)

Hidroxid de sodiu (E524)

Apă purificată

Nu este cazul.

3 ani

A nu se congela.

Recipientul primar constă dintr-un flacon din sticlă de tip I cu dop din material clorobutilic siliconizat conținând 0,1 ml de soluție. Ambalajul secundar (mecanismul de acționare) este fabricat din polipropilenă și oțel inoxidabil.

Fiecare ambalaj conține două spray-uri nazale monodoză.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Mundipharma Corporation (Ireland) Limited

United Drug House Magna Drive

Magna Business Park

Citywest Road

Dublin 24

Irlanda

EU/1/17/1238/001

Data primei autorizări: 10 noiembrie 2017

Data ultimei reînnoiri a autorizației:

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru

Medicamente http://www.ema.europa.eu.