NITROMINT 0.4mg / doza spray sublingual prospect medicament

NITROMINT 0,4 mg/doză spray sublingual, soluție

1 g soluţie sub formă de aerosol (soluţie alcoolică 1% trinitrat de gliceril) conţine trinitrat de gliceril 8 mg

O doză cu aerosol conţine trinitrat de gliceril 0,4 mg.

Excipienţi cu efect cunoscut: etanol 96%, propilenglicol.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Spray sublingual, soluție

Soluţie limpede, incoloră sau aproape incoloră, fără particule în suspensie.

- Tratamentul curativ al crizelor de angină pectorală;

- Profilaxia imediată a crizelor mai ales în angina de efort fizic sau stres psihic identificate anterior ca factori care pot provoca o criză ;

- Tratament adjuvant în cazurile acute de insuficienţă cardiacă stângă (astm cardiac);

- Prevenirea spasmului coronarian indus de cateterismul cardiac în timpul coronarografiei.

Tratamentul crizei de angină pectorală

La debutul crizei se administrează 1 doză (puf= 400 µg). Dacă simptomele nu dispar, această doză se repetă la interval de cinci minute, fără a depăşi 3 pufuri. În cazul în care simptomele nu dispar după administrarea celor trei doze (pufuri), pacientul trebuie să solicite imediat asistenţă medicală. La administrare, este de preferat ca pacientul să fie în poziţie aşezat din cauza riscului de apariţie a hipotensiunii arteriale posturale.

Profilaxia crizelor anginoase

Pentru profilaxia anginei indusă de efort fizic sau indusă de alte situaţii de stres se recomandă administrarea unei doze (puf) (400 µg) sublingual imediat înaintea expunerii la factorii ce pot declanşa o criză.

Tratamentul edemului pulmonar acut cardiogenic

În cazul tratamentului pacienţilor non hipotensivi (presiunea sistolică > 100 mmHg) cu edem pulmonar acut cardiogenic se administrează sublingual 0,4 mg trinitrat de gliceril, doză care se poate repeta la interval de 5-10 minute, iar pacientul trebuie atent monitorizat din punct de vedere al stării clinice incluzând tensiunea arterială. Ulterior, pacienţii pot fi trecuţi la un tratament intravenos sau li se pot administra alte vasodilatatoare adecvate răspunsului terapeutic individual.

Înainte de coronarografie:

Profilactic doza recomandată este de 0,4-0,8 mg ceea ce corespunde la 1-2 doze (pufuri).

Nu există date disponibile privind utilizarea trinitratului de gliceril la copii. Trinitratul de gliceril nu este recomandat la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani.

La vârstnici administrarea trinitratului de gliceril poate determina în special hipotensiune şi sincopă.

Pacienţii trebuie avertizaţi să fie în poziţia aşezat dacă este posibil în momentul administrării sublinguale a trinitratului de gliceril.

Conform datelor disponibile nu este necesară ajustarea dozei în cazul insuficienţei hepatice sau renale.

Administrare sublinguală

Îndepărtarea capacului protector al flaconului

Umplerea valvei dozatoare înainte de prima administrare se face prin îndepărtarea capacului protector şi apăsarea valvei de pulverizare în aer până când apare primul jet. Repetarea aceastei operaţii poate fi necesară dacă între administrări intervalul de timp este mai lung.

Flaconul nu necesită agitarea înaintea administrării. Flaconul trebuie ţinut vertical, cu valva dozatoare în sus. Orificiul de administrare trebuie orientat aproape de cavitatea bucală şi doza trebuie administrată sublingual. Gura trebuie închisă imediat după administrarea fiecărei doze. Aerosolul nu trebuie inhalat. Pacienţii trebuie instruiţi să se familiarizeze cu poziţia orificiului prin care se eliberează aerosolul astfel încât administrarea nocturnă să fie uşor de făcut. În timpul administrării flaconul trebuie să stea în poziţie verticală.

- Hipersensibilitate la substanţa activă, la alţi compuşi pe bază de nitraţi sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1;

- Insuficienţă circulatorie acută (şoc, colaps);

- Hipotensiune arterială severă (presiune sistolică 90 mmHg);

- Şoc cardiogen (în afară de cazul când presiunea ventriculară stângă sau diastolică este asigurată de o pompă intra-aortică sau de administrarea unui agent ionotrop pozitiv);

- Infarct miocardic acut cu presiune de umplere scăzută;

- Insuficienţă cardiacă stângă cu presiune de umplere scăzută;

- Angină pectorală determinată de cardiomiopatie hipertrofică obstructivă, deoarece poate fi accentuată obstrucţia de ieşire;

- Pericardită constrictivă;

- Tamponări pericardiale

- Stenoză aortică sau mitrală;

- Hipertensiune pulmonară primară (hiperemia regiunii alveolare hipoventilate poate conduce la hipoxie). Pacienţii coronarieni sunt expuşi cu precădere la acest risc;

- Trinitratul de gliceril este contraindicat la pacienţii care iau inhibitori de 5-fosfodiesterază (de exemplu sildenafil, vardenafil, tadalafil) (vezi pct. 4.5).

- Hipertensiune intracraniană (de exemplu datorită unei hemoragii sau traumatism cerebral).

- Anemie severă

- Glaucom cu unghi închis (nitraţii pot creşte presiunea intraoculară)

- Hipovolemie

- Predispoziţie la tulburări circulatorii ortostatice

- Nu trebuie utilizați stimulatori solubili de guanilat ciclază (de exemplu riociguat) în timpul tratamentului cu nitrați (vezi pct. 4.5).

Trinitratul de gliceril trebuie administrat cu precauţie la pacienţii cu afecţiuni cerebrovasculare deoarece simptomele pot fi accelerate de hipotensiunea arterială.

Trinitratul de gliceril poate agrava hipoxemia la pacienţii cu infarct miocardic; acest lucru este considerat a fi mediat reflex.

Pacienţii predispuşi la hipotensiune arterială posturală necesită precauţie specială şi monitorizare medicală.

Acest medicament trebuie administrat cu precauţie la pacienţii cu migrene.

Există o mare varietate în ceea ce priveşte reactivitatea individuală a pacienţilor la nitraţi. Acest lucru trebuie avut în vedere la stabilirea dozelor. Utilizarea de lungă durată a acestui medicament, mai ales în doze mari poate duce la toleranţă.

Trinitratul de gliceril creşte excreţia urinară a catecolaminelor şi a acidului vanililmandelic (AVM).

Sunt necesare precauţii speciale la administrarea trinitratului de gliceril la pacienţii cu afecţiuni hepatice severe şi/sau afecţiuni renale, hipotiroidism, prolaps mitral, hipotermie şi malnutriţie şi la cei cu infarct miocardic recent în antecedente.

Tratamentul cu trinitratul de gliceril trebuie administrat cu prudenţă şi sub supraveghere medicală strictă şi/sau monitorizare hemodinamică în cazul infarctului miocardic sau insuficienţei cardiace acute.

Este necesară precauţie la pacienţii cu hipoxemie şi ventilaţie/dezechilibru al ventilaţiei datorate afecţiunilor pulmonare sau insuficienţei cardiace ischemice. La pacientii cu hipoventilaţie alveolară are loc o vasoconstricţie la nivel pulmonar la trecerea din zonele de hipoxie alveolară la regiunile mai bine ventilate ale plămânului (mecanism Euler-Liljestrand).

Pacienţii cu angină pectorală, infarct miocardic, sau ischemie cerebrală suferă frecvent de anormalităţi ale căilor respiratorii mici (în special hipoxie alveolară). În aceste condiţii apare o vasoconstricţie în zonele de perfuzare la trecerea din zonele de hipoxie alveolară la regiunile mai bine ventilate ale plămânului (vezi pct. 4.8). Ca vasodilatator puternic trinitratul de gliceril poate anula această vasoconstricţie protectivă şi acest lucru duce la creşterea perfuziei din zonele mai puţin ventilate, la o înrăutăţire a ventilaţiei/dezechilibru al perfuziei, urmată de o scădere a presiunii arteriale parţiale a oxigenului.

Dacă simptomele anginei pectorale nu se ameliorează după administrarea a trei doze, pacientul trebuie să ceară supraveghere medicală promptă (vezi pct. 4.2).

Orice lipsă a efectului terapeutic poate fi un indiciu precoce al unui infarct miocardic.

Acest medicament conţine alcool etilic 79,2% în volume. Fiecare doză (puf) conţine 0,0396 g alcool.

Acest medicament poate fi dăunător în afecţiunile hepatice, alcoolism, epilepsie, traumatisme cerebrale şi alte afecţiuni ale SNC. Utilizarea sa poate aduce prejudicii în bolile hepatice, epilepsie, traume cerebrale şi alte afecţiuni SNC, sarcină şi la copii. Trinitratul de gliceril poate modifica sau potenţa efectul altor medicamente. Acest medicament conţine propilenglicol şi poate determina iritaţii ale mucoaselor.

Niciodată trinitratul de gliceril nu se va administra cu:

Având în vedere efectul cunoscut asupra căii oxid nitric/guanisinmonofosfat ciclic (CGMc), inhibitorii de 5-fosfodiesterază (cum este sildenafilul, vardenafilul şi tadalafilul) potenţează efectul hipotensiv al nitraţilor, şi administrarea concomitentă cu trinitrat de gliceril este contraindicată (vezi pct. 4.3).

Este strict interzis consumul băuturilor alcoolice în timpul utilizării acestui medicament.

Precauţie la asocierea cu:

Tratamentul concomitent cu alţi agenţi hipotensivi (cum sunt alte vasodilatatoare, antihipertensive beta-blocante, blocanţi ai canalelor de calciu, şi neuroleptice, antidepresive triciclice şi sopropterin) deoarece pot potenţa acţiunea antihipertensivă a trinitratului de gliceril. În afară de aceste asocieri, riscul de hipotensiune şi sincopă la utilizarea trinitratului de gliceril poate fi potenţat de alcool.

Utilizarea trinitratului de gliceril cu riociguat, un stimulator solubil al guanilat ciclazei, este contraindicată deoarece utilizarea concomitentă poate duce la hipotensiune arterială (vezi pct. 4.3).

N-acetilcisteina poate potenţa efectul vasodilatator al trinitratului de gliceril.

Dihidroergotamina (creşte biodisponibilitatea dihidroergotaminei). Acest lucru necesită o atenţie specială la pacienţii cu afecţiuni ale arterelor coronare, deoarece dihidroergotamina antagonizează efectul trinitratului de gliceril şi poate duce la vasoconstricţie coronariană.

Există dovezi că nitraţii administraţi sistemic pot interfera cu efectul anticoagulant al heparinei. Se recomandă monitorizarea precoce şi frecventă a anticoagulantului la administrarea concomitentă a nitraţilor sistemici şi a heparinei. Scade eficacitatea heparinei.

Pacienţii care au primit tratament anterior cu compuşi pe bază de nitraţi organici (isosorbid dinitrat, isosorbid mononitrat) pot necesita doze crescute de trinitrat de gliceril.

Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene cu excepţia acidului acetilsalicilic pot diminua răspunsul terapeutic al trinitratului de gliceril.

Administrarea concomitentă a trinitratului de gliceril cu amifostin şi acid acetilsalicilic poate potenţa efectul de scădere a tensiunii arteriale a trinitratului de gliceril.

Administrarea concomitentă a acidului acetilsalicilic cu trinitratul de gliceril poate conduce la depresia funcţiei plachetare.

Corticosteroizii şi estrogenii pot determina creşterea efectului de scădere a tensiunii arteriale a nitraţilor. Disopiramida creşte eficacitatea nitraţilor.

Trebuie luat în considerare faptul că utilizarea medicamentelor care conțin nitraţi cu acţiune prelungită poate determina toleranţă la efectele trinitratului de gliceril.

Nu există date privind potenţiale interacţiuni între disulfiram şi Nitromint spray care conţine cantităţi mici de alcool. Posibilitatea acestor interacţiuni nu poate fi exclusă, de aceea trebuie luat în considerare acest fapt la administrarea concomitentă a acestor două medicamente.

Studiile la animale nu au pus în evidenţă efecte dăunătoare asupra sarcinii, dezvoltării embriofetale, naşterii sau dezvoltării postnatale. Totuşi, relevanţa acestor rezultate ale studiilor la animale nu poate fi extrapolată la om. Administrarea trinitratului de gliceril nu se recomandă în perioada de sarcină decât dacă beneficiile pentru mamă depăşesc riscurile potenţiale pentru făt.

Nu se cunoaşte dacă trinitratul de gliceril şi metaboliţii săi sunt excretaţi în laptele metrn. Nu poate fi exclus riscul asupra copilului. Decizia de întrerupere/încetare a alăptării sau întreruperea/încetarea tratamentului cu tinitrat de gliceril trebuie luată ţinând cont de beneficiile alăptării pentru copil şi beneficiile tratamentului pentru mamă.

Studiile la animale nu au pus în evidenţă efecte asupra fertilităţii. Totuşi, relevanţa acestor studii nu poate fi transpusă la om (vezi pct. 5.3).

Trinitratul de gliceril poate afecta viteza de reacţie sau rareori poate determina hipotensiune arterială ortostatică sau ameţeli (în mod exceptional sincopă în urma unui supradozaj) mai ales la începutul tratamentului sau la ajustarea dozelor. Pacienţii care prezintă aceste reacţii adverse trebuie să evite conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor.

Reacţiile adverse sunt prezentate mai jos, clasificate pe sisteme şi organe şi funcţie de frecvenţă.

Frecvenţa este definită astfel:

foarte frecvente ≥1/10 frecvente ≥1/100 şi <1/10 mai puţin frecvente ≥1/1000 şi <1/100 rare ≥1/10000 şi <1/1000 foarte rare <1/10000, cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)

Foarte rare Methemoglobinemie

Foarte rare Stare de nelinişte

Foarte frecvente Cefalee1

Frecvente Ameţeli

Somnolenţă

Mai puţin frecvente Sincopă

Foarte rare Ischemie cerebrală

Frecvente Tahicardie

Mai puţin frecvente Accentuare a simptomelor anginei pectorale (reacţie paradoxală la nitraţi)

Cianoză

Cu frecvenţă necunoscută Palpitaţii

Frecvente Hipotensiune ortostatică2

Mai puţin frecvente Hiperemie facială

Colaps circulator3

Foarte rare Insuficienţă respiratorie

Mai puţin frecvente Greaţă

Foarte rare Arsuri gastrice

Halitoză

Cu frecvenţă necunoscută Xerostomie

Foarte rare Dermatită exfoliativă

Erupţie cutanată tranzitorie datorată medicamentelor

Frecvente Astenie

Frecvente Scădere a tensiunii arteriale2 1Cefaleea datorată vasodilataţiei, este cea mai frecventă reacţie adversă raportată a trinitratului de gliceril, şi poate să apară la iniţierea tratamentului. În general, aşa numita ”cefalee la nitraţi” se ameliorează după câteva zile de tratament. 2 în special după iniţierea tratamentului şi după creşterea dozei. Poate să apară tahicardie reflexă, ameţeli şi stare de slăbiciune. 3uneori poate să apară colaps însoţit de bradiaritmie şi sincopă.

Dozele mari de trinitrat de gliceril pot provoca vărsături, cianoză, stare de nelinişte, methemoglobinemie şi insuficienţă respiratorie.

În timpul tratamentului cu trinitrat de gliceril poate să apară tranzitor hipoxemie datorită redistribuirii relative a perfuziei sanguine în zonele alveolare hipoventilate.

Pot să apară reacţii alergice sau de hipersensibilitate.

Dacă cefaleea persistă în timpul tratamentului intermitent, trebuie administrat tratament analgezic.

Cefaleea persistentă este un indicator pentru reducerea dozei de trinitrat de gliceril sau de întrerupere a tratamentului.

O uşoară creştere reflexă a ritmului cardiac poate fi evitată dacă este necesar prin administrarea unui tratament asociat cu un beta-blocant.

Administrarea, poate determina apariţia unei senzaţii tranzitorii şi de intensitate medie de arsură la nivelul mucoasei bucale.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro/.

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România.

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.

Simptomele de supradozaj sunt în general similare cu reacţiile adverse raportate în timpul tratamentului, dar de intensitate sau severitate accentuate (vezi pct. 4.8). La doze foarte mari poate să apară o tensiune intracraniană crescută cu simptome cerebrale. În plus au fost raportate reacţii gastro-intestinale cum sunt colici abdominale şi diaree. Doze foarte mari determină apariţia de methemoglobinemie, cianoză, dispnee şi tahipnee.

În caz de supradozaj trebuie evaluată starea clinică a pacientului incluzând semnele vitale şi starea mentală şi trebuie administrat tratament de susţinere a funcţiilor cardiovasculare şi respiratorii prevăzute de ghidurile clinice în vigoare sau recomandate de centrul naţional de intoxicaţie. În cazul unie hipotensiuni arteriale uşoare aşezarea bolnavului în decubit cu capul mai jos decât restul corpului poate fi eficientă. Trebuie determinată cantitatea de gaz estimată din sânge şi în cazul unei acidoze sau cianoze trebuie luată în considerare o methemoglobinemie severă. Trebuie administrat oxigen împreună cu 1-2 mg/kg corp albastru de metilen i.v. la cinci minute cu excepţia cazului în care pacientul este cunoscut a avea deficit G-6-PD.

Grupa farmacoterapeutică: vasodilatatoare utilizate în afecţiuni cardiace, nitraţi organici, codul ATC:

C01DA02

Vasele capilare, arterele mari şi în special vasele coronare sunt mai sensibile la acţiunea trinitratului de gliceril. Din cauza efectului vasodilatator al venelor, capacitatea venoasă creşte, în timp ce refluxul venos, volumul ventricular stâng, presiunea diastolică şi solicitarea peretelui ventricular (scăderea presiunii de pre-umplere) scad. Dilatarea arteriolelor are ca rezultat o scădere a rezistenţei periferice şi o scădere a post-sarcinii inimii. Toate aceste efecte duc la scăderea efortului cardiac şi a nevoii de oxigen a inimii.

Trinitratul de gliceril dilată arterele coronare subepicardiale şi uşurează spasmul cardiac. Pe plan secundar ca urmare a acestor efecte şi ca urmare a scăderii solicitării peretelui ventricular, scade neomogenitatea fluxului sanguin cardiac, circulaţia colaterală împreună cu perfuzarea regiunilor ischemice şi a subendocardului sunt ameliorate şi creşte performanţa cardiacă. Dilatarea marilor artere ale inimii scade rezistenţa vasculară sistemică şi pulmonară. Trinitratul de gliceril exercită efectul de relaxare asupra musculaturii netede la nivelul vaselor bronşice, tractului urinar, colecistului, tractului biliar, esofagului, intestinului gros şi subţire şi asupra sfincterelor.

Se presupune că trinitratul de gliceril exercită efectele sale prin legarea de aşa zis receptorii de nitraţi localizaţi la nivelul mebranelor celulelor musculaturii netede prin inducerea producerii de NO şi prin acumularea intracelulară de GMP ciclic. Acumularea de GMP ciclic scade nivelele de calciu ionic la nivelul musculaturii netede a peretelui vascular rezultând o relaxare a musculaturii netede vasculare.

Trinitratul de gliceril administrat sublingual se absoarbe repede, trecând în circulaţie evitând primul pasaj hepatic. Biodisponibilitatea pentru calea sublinguală este foarte variată la nivel inter şi intra individual şi are o valoare medie de 39%. Trinitratul de gliceril are o acţiune rapidă; efectul terapeutic se instalează în 1-1,5 minute şi durează aproximativ 30 minute. Concentraţia plasmatică maximă este atinsă după 4 minute. Timpul mediu de înjumătăţire plasmatică după administrarea sublinguală este de 2,5-4,4 minute.

Trinitratul de gliceril se leagă de celulele roşii din sânge şi se acumulează în peretele vascular. Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 60%.

Eliminarea se face pe cale renală sub formă de metaboliţi şi mai puţin de 1% din doza administrată este eliminată sub formă neschimbată.

Tratamentul de lungă durată cu trinitrat de gliceril, oral, cu doze mari administrate la şoareci nu au pus în evidenţă efecte carcinogenetice, în timp ce tratamente similare administrate la şobolani au pus în evidenţă creşterea incidenţei apariţiei fibrozelor sau tumorilor hepatice.

Testele privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere cu doze mari au demonstrat scăderea fertilităţii la puii de şoarece, aceleaşi studii nepunând în evidenţă efecte teratogene.

Propilenglicol,

Etanol 96%.

Nu este cazul.

4 ani.

A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original pentru a fi ferit de lumină şi razele solare.

Inflamabil şi pericol de explozie !

Cutie cu un flacon din aluminiu, care conţine 180 doze, prevăzut cu valvă dozatoare, dispozitiv de administrare şi capac de protecţie.

Acest medicament nu trebuie depozitat sau administrat în apropierea unei flăcări sau a unei ţigări aprinse!

Flaconul gol nu trebuie niciodată aruncat în foc.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Egis Pharmaceuticals PLC

Keresztúri út 30-38, 1106 Budapesta, Ungaria

12439/2019/01

Data ultimei reînnoiri a autorizației: Septembrie 2019

Martie, 2025

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.