NEVANAC 3mg / ml picături oftalmice suspensie prospect medicament

NEVANAC 3 mg/ml picături oftalmice, suspensie

1 ml de suspensie conţine nepafenac 3 mg.

Fiecare ml de suspensie conţine clorură de benzalconiu 0,05 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Picături oftalmice, suspensie

Suspensie uniformă de culoare galben deschis până la portocaliu închis, cu un pH de 6,8 (aproximativ).

NEVANAC 3 mg/ml picături oftalmice, suspensie este indicat adulţilor în:

- Prevenirea şi tratamentul durerilor şi inflamaţiilor postoperatorii asociate cu operaţia de cataractă

- Scăderea riscului de apariţie a edemului macular postoperator asociat intervenției chirurgicale pentru cataractă la pacienţii cu diabet zaharat. (vezi pct. 5.1)

Adulţi, inclusiv vârstnici

Pentru prevenirea şi tratamentul durerii şi inflamaţiilor, doza este 1 picătură NEVANAC în sacul conjunctival/sacii conjunctivali al/ai ochiului/ochilor afectat/afectaţi 1 dată pe zi începând cu 1 zi înainte de operaţia de cataractă, continuând în ziua operaţiei şi în timpul primelor 2 săptămâni în perioada postoperatorie. Tratamentul poate fi extins pâna la primele 3 săptămâni în perioada postoperatorie, conform indicaţiilor medicului. Este necesară administrarea unei picături suplimentare cu 30 până la 120 de minute înainte de operaţie.

În studii clinice, pacienţii au fost trataţi până la 21 de zile cu NEVANAC 3 mg/ml, picături oftalmice, suspensie (vezi pct. 5.1).

Pentru scăderea riscului de apariţie a edemului macular postoperator asociat intervenției chirurgicale pentru cataractă la pacienţii cu diabet zaharat, doza este 1 picătură de NEVANAC în sacul conjunctival/sacii conjunctivali al/ai ochiului/ochilor afectat/afectaţi o dată pe zi începând cu 1 zi înainte de operaţia de cataractă, continuând în ziua operaţiei şi până la 60 de zile în perioada postoperatorie, conform indicaţiilor medicului. Este necesară administrarea unei picături suplimentare cu 30 până la 120 de minute înainte de intervenţia chirurgicală.

Administrarea în doză zilnică unică a NEVANAC 3 mg/ml, picături oftalmice, suspensie asigură aceeaşi doză totală zilnică de nepafenac ca şi administrarea de 3 ori pe zi a NEVANAC 1 mg/ml, picături oftalmice, suspensie.

Pacienţi cu insuficienţă hepatică sau renală

NEVANAC nu a fost studiat la pacienţii cu boli hepatice sau insuficienţă renală. Nepafenac este eliminat în principal prin biotransformare, iar expunerea sistemică este foarte mică după administrarea topică oftalmică. Nu este necesară ajustarea dozei la aceşti pacienţi.

Siguranţa şi eficacitatea NEVANAC la copii şi adolescenţi nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date. Utilizarea acestui medicament la această grupă de pacienți nu este recomandată până când noi informații nu vor fi disponibile.

Persoane vârsnice

Nu au fost observate diferențe în ceea ce privește siguranța și eficiența medicamentului la vârstnici și pacienții mai tineri.

Pentru uz oftalmic.

Pacienţii trebuie instruiţi să agite energic flaconul înainte de utilizare. După îndepărtarea capacului, în cazul în care există un colier de protecţie și este desprins, acesta se îndepărtează înainte de utilizarea medicamentului.

Dacă se utilizează mai mult de un medicament cu administrare topică oftalmică, medicamentele trebuie administrate separat, la interval de cel puţin 5 minute. Unguentele oculare trebuie administrate ultimele.

Pentru a preveni contaminarea picurătorului şi a soluţiei, se va evita atingerea acestuia de pleoape, suprafeţe învecinate sau alte suprafeţe. Pacienţii trebuie instruiţi să păstreze flaconul bine închis între administrări.

Dacă o doză este omisă, o singură picătură trebuie administrată cât mai curând posibil, înainte de a se reveni la schema de administrare obișnuită. Nu utilizați o doză dublă pentru a compensa pentru doza omisă.

Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Hipersensibilitate la alte antiinflamatoare nesteroidiene (AINS).

Pacienţi la care crizele de astm, urticarie sau rinită acută sunt declanşate de acidul acetilsalicilic sau de alte AINS.

Medicamentul nu trebuie injectat. Pacienţii trebuie instruiţi să nu înghită NEVANAC.

Pacienţii trebuie instruiţi să evite expunerea la soare în timpul tratamentului cu NEVANAC.

Utilizarea medicamentelor AINS de uz topic poate conduce la apariţia keratitei. La unii pacienţi susceptibili, utilizarea continuă de AINS de uz topic poate duce la deteriorarea epiteliului, subţierea corneei, eroziuni corneene, ulceraţia corneei sau perforarea corneei (vezi pct. 4.8). Aceste efecte pot implica riscul de pierdere a vederii. Pacienţii care prezintă semne de deteriorare a epiteliului cornean trebuie să întrerupă imediat utilizarea NEVANAC şi trebuie să fie ţinuţi sub observaţie atentă pentru a se putea urmări starea corneei.

Medicamentele AINS de uz topic pot întârzia sau prelungi vindecarea. Se cunoaşte, de asemenea, că glucocorticoizii topici încetinesc sau întârzie vindecarea. Utilizarea concomitentă de AINS topice şi glucocorticoizi topici poate creşte posibilitatea apariţiei de probleme de vindecare. De aceea, se recomandă prudenţă la administrarea concomitentă a NEVANAC şi a corticosteroizilor, în special în cazul pacienţilor care prezintă un risc crescut al reacţiilor adverse la nivelul corneei, descrise în continuare.

Experienţa ulterioară punerii pe piaţă a medicamentelor AINS de uz topic sugerează că pacienţii cu operaţii de ochi complicate, denervare corneană, defecte ale epiteliului cornean, diabet zaharat, afecţiuni ale suprafeţei oculare (de exemplu, sindromul de ochi uscat), poliartrită reumatoidă sau operaţii de ochi repetate într-un interval de timp scurt pot prezenta un risc crescut de reacţii adverse la nivelul corneei care pot duce la pierderea vederii. Medicamentele AINS de uz topic trebuie utilizate cu prudenţă la aceşti pacienţi. Utilizarea prelungită a medicamentelor AINS de uz topic poate creşte riscul de apariţie şi severitatea reacţiilor adverse la nivelul corneei.

Au fost raportate cazuri în care medicamentele AINS de uz oftalmic pot cauza sângerări sporite la nivelul ţesuturilor oculare (inclusiv hifeme) în asociere cu o intervenţie chirurgicală la nivel ocular.

NEVANAC trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu tendinţe cunoscute de sângerare sau cei aflaţi în tratament cu alte medicamente care pot prelungi timpul de sângerare.

O infecţie oculară acută poate fi mascată de utilizarea topică a medicamentelor antiinflamatorii.

Medicamentele de tip AINS nu au proprietăţi antimicrobiene. În caz de infecţie oculară, se impune atenţie în utilizarea acestor medicamente împreună cu chimioterapice antiinfecţioase.

Lentilele de contact

Nu se recomandă purtarea lentilelor de contact în perioada postoperatorie după operaţia de cataractă.

Prin urmare, pacienţii trebuie sfătuiţi să nu poarte lentile de contact în timpul tratamentului, decât dacă acest lucru le-a fost clar indicat de către medic.

Clorura de benzalconiu

NEVANAC conţine clorură de benzalconiu, care poate provoca iritaţii oculare şi se ştie că decolorează lentilele de contact moi. Dacă în timpul tratamentului este necesară purtarea lentilelor de contact, pacienţii trebuie instruiţi să îndepărteze lentilele de contact înainte de administrarea picăturilor şi să aştepte cel puţin 15 minute după instilarea dozei înainte de reaplicarea lentilelor de contact.

S-au raportat cazuri în care clorura de benzalconiu a cauzat apariţia cheratopatiei punctiforme şi/sau a cheratopatiei ulcerative toxice. Deoarece NEVANAC conţine clorură de benzalconiu, se impune monitorizarea atentă a pacientului în cazul administrării frecvente sau prelungite a medicamentului.

Sensibilitate încrucişată

Există posibilitatea apariţiei sensibilităţii încrucişate între nepafenac şi acidul acetilsalicilic, derivatele acidului fenilacetic şi alte medicamente AINS.

Studiile in vitro au demonstrat un potenţial foarte mic de interacţiune cu alte medicamente şi interacţiuni de legare a proteinelor (vezi pct. 5.2).

Analogii de prostaglandine

Datele referitoare la utilizarea concomitentă a analogilor de prostaglandine şi NEVANAC sunt foarte limitate. Având în vedere mecanismele lor de acţiune, utilizarea concomitentă a acestor medicamente nu este recomandată.

Utilizarea concomitentă a AINS topice şi a steroizilor topici poate creşte potenţialul problemelor de vindecare. Utilizarea concomitentă a NEVANAC cu medicamente care prelungesc timpul de sângerare poate creşte riscul de hemoragie (vezi pct. 4.4).

NEVANAC nu trebuie utilizat de către femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează metode contraceptive.

Nu există date adecvate privind utilizarea nepafenac la femeile gravide. Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial pentru om este necunoscut. Deoarece expunerea sistemică la femei care nu sunt gravide este neglijabilă după tratamentul cu NEVANAC, se consideră că riscul pentru sarcină este unul mic. Cu toate acestea, întrucât inhibarea sintezei prostaglandinei ar putea afecta negativ sarcina/şi-sau/dezvoltarea embrionară/fetală/şi-sau naşterea/şi-sau/dezvoltarea post-natală, NEVANAC nu este recomandat în timpul sarcinii.

Nu se cunoaşte dacă nepafenac este excretat în laptele matern. Studiile la şobolan au evidenţiat că nepafenac este excretat în laptele matern. Cu toate acestea, nu sunt de aşteptat efecte asupra sugarului, deoarece expunerea sistemică la nepafenac a femeilor care alăptează este neglijabilă. NEVANAC poate fi administrat în perioada de alăptare.

Nu există date referitoare la efectul NEVANAC asupra fertilităţii la oameni.

NEVANAC nu are nicio influenţă sau are o influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Înceţoşarea tranzitorie a vederii sau alte tulburări de vedere pot afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Dacă după instilare apare înceţoşarea vederii, pacientul trebuie să aştepte până când vederea revine la normal înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

În studiile clinice în care au fost înrolaţi peste 1 900 de pacienţi trataţi cu NEVANAC 3 mg/ml, picături oftalmice, suspensie, cele mai frecevente reacții adverse raportate au fost keratită punctată, senzație de corp străin în ochi și durere oculară, care au fost semnalate de 0,4% până la 0,1% dintre pacienţi.

În cadrul a două studii clinice efectuate cu 594 pacienţi, pacienţilor diabetici li s-a administrat tratament cu NEVANAC picături oftalmice, suspensie timp de 90 de zile pentru prevenirea edemului macular după intervenţia chirurgicală pentru cataractă. Cea mai frecventă reacţie adversă raportată a fost keratita punctată, de către 1% dintre pacienţi, încadrând-o în categoria frecvente. Celelalte reacţii adverse raportate au fost keratita și senzația de corp străin în ochi care au fost raportate la 0,5% şi respectiv la 0,3% dintre pacienţi, ambele reacţii adverse încadrabile în categoria mai puţin frecvente.

Următoarele reacţii adverse sunt clasificate conform următoarei convenţii: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/00 şi <1/100), rare (≥1/10 000 şi <1/00), foarte rare (<1/10 000) sau cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii. Reacţiile adverse au fost obţinute din studii clinice sau rapoarte elaborate în urma punerii pe piaţă, efectuate cu NEVANAC 3 mg/ml picături oftalmice, suspensie şi NEVANAC 1 mg/ml picături oftalmice, suspensie.

Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe Reacţii adverse

Tulburări ale sistemului imunitar Rare: hipersensibilitate

Tulburări ale sistemului nervos Rare: ameţeală,cefalee

Tulburări oculare Mai puţin frecvente: keratită, keratită punctată, defect al epiteliului cornean, senzaţie de corp străin în ochi, cruste pe marginea pleoapelor.

Rare:irită, efuziune coroidiană, depuneri corneene, durere oculară, disconfort ocular, xeroftalmie, blefarită, iritație oculară, prurit ocular, secreţii oculare, conjunctivită alergică, hipersecreţie lacrimală, hiperemie conjunctivală

Cu frecvenţă necunoscută: perforație corneană, vindecarea incompletă (a corneei), opacifiere corneană, cicatrice corneană, scăderea acuităţii vizuale, edem ocular, keratită ulcerativă, subţiere corneană, vedere înceţoşată

Tulburări vasculare Cu frecvenţă necunoscută: creșterea presiunii arteriale

Tulburări gastro-intestinale Rare: greaţă

Cu frecvenţă necunoscută: vărsături

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Rare: cutis laxa (chalazodermie), dermatită alergică

Pacienţii cu ruptură a epiteliului cornean, inclusiv perforație corneană, trebuie să întrerupă imediat administrarea NEVANAC şi trebuie monitorizaţi îndeaproape până la vindecarea corneei (vezi pct. 4.4).

Din experienţa ulterioară punerii pe piaţă a NEVANAC 1 mg/ml, picături oftalmice, suspensie, au fost raportate cazuri cu defecte/afecţiuni ale epiteliului cornean. Gravitatea acestor cazuri variază de la efecte puţin grave în ceea ce priveşte integritatea epitelială a epiteliului cornean, până la reacţii mai severe, când se impun intervenţii chirurgicale şi/sau tratament medical în vederea redobândirii acuităţii vederii.

Experienţa ulterioară punerii pe piaţă a medicamentelor AINS de uz topic sugerează că pacienţii cu complicaţii ale intervenţiilor chirurgicale oftalmologice, denervare corneană, defecte al epiteliului cornean, diabet zaharat, afecţiuni ale suprafeţei oculare (de exemplu xeroftalmie), poliartrită reumatoidă sau intervenţii chirurgicale oftalmologice repetate într-un interval de timp scurt pot prezenta un risc crescut de reacţii adverse la nivelul corneei care pun în pericol acuitatea vizuală.

Siguranţa şi eficacitatea NEVANAC la copii şi adolescenţi nu au fost stabilite.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, astfel cum este menţionat în Anexa V.

Este puţin probabil să apară efecte toxice în cazul unei supradoze la utilizarea oftalmică sau în urma ingerării accidentale pe cale orală.

Grupa farmacoterapeutică: Medicamente oftalmologice, antiinflamatoare nesteroidiene, codul ATC:

S01BC10

Nepafenac este un promedicament nesteroidian antiinflamator şi analgezic. După administrarea locală a dozei la nivel ocular, nepafenac penetrează corneea şi este transformat de hidrolazele ţesutului ocular în amfenac, o substanţă antiinflamatorie nesteroidiană. Amfenac inhibă acţiunea sintazei de prostaglandină H (ciclooxigenază), o enzimă necesară în producerea prostaglandinei.

Farmacologie secundară

În studiile la iepure, s-a demonstrat că nepafenac inhibă metabolizarea la nivelul barierei hematoretiniene, concomitent cu suprimarea sintezei PGE2. Ex vivo, s-a demonstrat că o singură doză de nepafenac aplicată local la nivel ocular inhibă sinteza prostaglandinei în iris/corpul ciliar (85%-95%) şi în retină/coroidă (55%) timp de până la 6 ore, respectiv până la 4 ore.

Majoritatea transformării hidrolitice se regăseşte la nivelul retinei/coroidei urmată de iris/corp ciliar şi cornee, consecvent cu gradul de vascularizare a ţesutului.

Rezultatele studiilor clinice indică faptul că NEVANAC 3 mg/ml picături oftalmice, suspensie nu are niciun efect semnificativ asupra tensiunii intraoculare.

Prevenirea şi tratamentul durerii şi inflamaţiilor postoperatorii asociate intervenţiei chirurgicale pentru cataractă

În două studii dublu-orb, placebo controlate în care au fost implicaţi 1 339 de pacienţi, s-au demonstrat eficacitatea şi siguranţa NEVANAC 3 mg/ml administrat pentru prevenirea şi tratamentul durerii şi inflamaţiei asociate cu operaţia de cataractă. În aceste studii, în timpul cărora medicaţia de studiu a fost administrată începând cu ziua premergătoare intervenţiei chirurgicale, a fost continuată în ziua intervenţiei şi a fost administrată în primele 14 zile din perioada postoperatorie, NEVANAC 3 mg/ml, picături oftalmice, suspensie a demonstrat o eficacitate clinică superioară comparativ cu placebo, în privinţa tratării durerii şi inflamaţiei postoperatorii.

Pacienţii trataţi cu NEVANAC au prezentat durere oculară sau semne cuantificabile ale inflamaţiei mai reduse (celulele inflamatorii și reacție inflamatorie) la începutul perioadei postoperatorii şi până la încheierea tratamentului, faţă de cei trataţi cu placebo. În cele două studii, NEVANAC a eliminat inflamaţia la ziua 14 postoperator la 65% şi 68% dintre pacienţi, comparativ cu 25% şi 35% dintre pacienţii cărora li s-a administrat vehicul. Procentele pacienţilor care nu au raportat durere au fost de 89% şi 91% în grupul NEVANAC faţă de 40% şi 50% dintre pacienţii cărora li s-a administrat vehicul.

Unii dintre pacienţi au fost trataţi cu NEVANAC 3 mg/ml, picături oftalmice, suspensie timp de până la 21 de zile postoperator. Cu toate acestea, nu a fost măsurată eficacitatea după ziua 14 postoperator.

În plus, într-unul dintre cele două studii clinice s-a arătat că NEVANAC 3 mg/ml picături oftalmice, suspensie, administrat în doză zilnică unică nu este inferior faţă de NEVANAC 1 mg/ml picături oftalmice, suspensie, administrat de trei ori pe zi pentru prevenirea şi tratamentul durerilor şi inflamaţiilor postoperatorii asociate cu operaţia de cataractă.

Procentele pacienților fără inflamaţie şi fără durere au fost similare în cazul ambelor medicamente, la toate momentele evaluărilor postoperatorii.

Scăderea riscului de dezvoltare a edemului macular postoperator asociat unei intervenţii chirurgicale pentru cataractă la pacienţii cu diabet zaharat

S-au efectuat două studii clinice pentru a evalua eficacitatea şi siguranţa NEVANAC 3 mg/ml, picături oftalmice, suspensie administrat o dată pe zi pentru prevenirea edemului macular postoperator asociat intervenţiei chirurgicale pentru cataractă. În aceste studii, medicamentul studiat a fost administrat începând cu ziua premergătoare intervenţiei chirurgicale, a fost continuat în ziua intervenţiei şi a fost administrat timp de până la 90 de zile în perioada postoperatorie.

În cadrul celor două studii dublu-orb, randomizate, vehicul controlate, efectuate la pacienţi cu retinopatie diabetică, un procent semnificativ mai mare de pacienţi din grupul de tratament cu vehicul au prezentat edem macular (17,3% și 14,3%), comparativ cu pacienţii trataţi cu NEVANAC 3 mg/ml (2,3% și 5,9%). Procentele corespunzătoare din analiza integrată a celor 2 studii au fost 15,9% pentru grupul vehicul și 4,1% pentru grupul cu Nevanac, p<0,001).Un procent semnificativ mai mare de pacienți au obținut o îmbunătățire cu 15 sau mai multe litere în Ziua 14 și și-au menținut rezultatul până în Ziua 90 în grupul cu Nevanac 3 mg/ml (61,7%) față de grupul vehicul (43%) într-un studiu; procentul subiecților a fost similar în cele doua grupuri de tratament pentru obiectivul final în cel de-al doilea studiu (48,8% în grupul Nevanac și 50,5% în grupul vehicul). În analiza integrată a celor două studii, procentul subiecților cu îmbunătățire de 15 litere în Ziua 14 și menținerea acesteia până la Ziua 90 a fost mai mare în grupul Nevanac 3 mg/ml (55,4%) comparativ cu grupul vehicul (46,7%, p=0,003).

Agenţia Europeană pentru Medicamente acordat o derogare de la obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu NEVANAC la toate subgrupele de copii și adolescenți în ceea ce priveşte prevenirea şi tratamentul durerilor şi inflamaţiilor postoperatorii asociate cu operaţia de cataractă (vezi pct. 4.2 pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi)

După aplicarea locală în ambii ochi a unei picături de NEVANAC 3 mg/ml, picături oftalmice, suspensie, o dată pe zi, timp de patru zile, concentraţii plasmatice mici, dar cuantificabile de nepafenac şi amfenac au fost observate la majoritatea subiecţilor la 2, respectiv 3 ore după administrarea dozei.

La starea de echilibru, valorile medii Cmax pentru nepafenac şi amfenac au fost de 0,847 ± 0,269 ng/ml, respectiv de 1,13 ± 0,491 ng/ml, după administrare oculară.

Amfenac manifestă o afinitate mare faţă de albumina serică. In vitro, procentul legării la nivelul albuminei de şobolan, albuminei umane şi serului uman a fost de 98,4%, 95,4%, respectiv de 99,1%.

Studiile efectuate la şobolani au evidenţiat cum componentele substanţei active, marcate radioactiv, se distribuie pe o suprafaţă mare în corp după administrarea orală de doze unice şi multiple de nepafenac 14C.

Studiile efectuate la iepuri au demonstrat că nepafenacul administrat topic se distribuie la nivel local din segmentul anterior spre segmentele posterioare ale ochiului (retina si coroida).

Nepafenac prezintă o bioactivare relativ rapidă în amfenac prin intermediul hidrolazelor intraoculare.

Ulterior, printr-un proces de metabolizare masivă, amfenac se transformă în mai mulţi metaboliţi polari care implică hidroxilarea inelului aromatic, conducând la formarea conjugatelor glucuronice.

Analizele radiocromatografice efectuate înainte şi după hidroliza β-glucuronidazei au evidenţiat că toţi metaboliţii se aflau sub formă de conjugate glucuronice, cu excepţia amfenac. Amfenac a fost metabolitul principal la nivel plasmatic, reprezentând aproximativ 13% din radioactivitatea plasmatică totală. Al doilea metabolit plasmatic, ca proporţie, a fost identificat ca fiind 5-hidroxi nepafenac, reprezentând aproximativ 9% din radioactivitatea totală la Cmax.

Interacţiuni cu alte medicamente: In vitro, nici nepafenac, nici amfenac nu inhibă activitatea metabolică a izoenzimelor principale ale citocromului uman P450 (CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 şi 3A4) la concentraţii de până la 3 000 ng/ml. Prin urmare, sunt puţin probabile interacţiunile care implică metabolizarea mediată de citocromul P450 a medicamentelor administrate concomitent. De asemenea, sunt improbabile interacţiuni mediate prin legarea de proteinele plasmatice.

După administrarea orală a nepafenac 14C la voluntari sănătoşi, s-a stabilit că excreţia urinară este calea principală de eliminare a substanţelor excretate marcate radioactiv, reprezentând aproximativ 85%, în timp ce excreţia prin fecale a reprezentat aproximativ 6% din doză.

Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate şi genotoxicitatea.

Nepafenac nu a fost evaluat prin studii privind carcinogenitatea pe termen lung.

În studiile privind funcţia de reproducere efectuate cu nepafenac la şobolan, administrarea de doze toxice pentru femela gestantă ≥ 10 mg/kg s-a asociat cu distocie, creşterea pierderilor post-implantare, reducerea greutăţii şi înălţimii fetale, şi scăderea şanselor de supravieţuire a fătului. La femelele de iepure gestante, o doză maternă de 30 mg/kg care a produs uşoare efecte toxice la femelă a evidenţiat o creştere semnificativă statistic a incidenţei malformaţiilor fetale.

Acid boric

Carbomer

Clorură de sodiu

Gumă guar

Carmeloză de sodiu

Edetat disodic

Clorură de benzalconiu

Hidroxid de sodiu şi/sau acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)

Apă purificată

Nu este cazul.

18 luni

A se arunca după 4 săptămâni de la prima deschidere a flaconului.

A nu se păstra la temperaturi peste 25˚C. A se ține flaconul în cutie, pentru a fi protejat de lumină.

Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului după prima deschidere, vezi pct. 6.3

Flacon rotund sau oval, din polietilenă de joasă densitate prevăzut cu dop picurător şi cu capac cu filet din polipropilenă de culoare albă, conţinând 3 ml suspensie. Flaconul poate fi ambalat într-o folie protectoare.

Cutie conţinând 1 flacon.

Fără cerinţe speciale la eliminare.

Novartis Europharm Limited

Vista Building

Elm Park, Merrion Road

Dublin 4

Irlanda

EU/1/07/433/002

EU/1/07/433/003

Data primei autorizări: 11 decembrie 2007

Data ultimei reînnoiri a autorizației: 24 septembrie 2012

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru

Medicamente http://www.ema.europa.eu.