NEUROBLOC 5000U / ml soluție injectabilă prospect medicament

NeuroBloc 5000 U/ml soluție injectabilă.

Fiecare ml conține toxină botulinică de tip B 5000 U.

Fiecare flacon cu 0,5 ml conține toxină botulinică de tip B 2500 U.

Fiecare flacon cu 1,0 ml conține toxină botulinică de tip B 5000 U.

Fiecare flacon cu 2,0 ml conține toxină botulinică de tip B 10000 U.

Produs în celule de Clostridium botulinum Serotip B (tulpină de fasole).

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Soluție injectabilă.

Soluție limpede și incoloră până la galben pal.

NeuroBloc este indicat pentru tratamentul distoniei cervicale (torticolis) la adulți.

NeuroBloc trebuie administrat numai de către un medic specializat și cu experiență în tratamentul distoniei cervicale și în utilizarea toxinelor botulinice.

Limitat numai pentru utilizare în spital.

Doza inițială este de 10000 U și trebuie împărțită între cei doi până la patru mușchi care sunt cei mai afectați. Datele obținute în studii clinice sugerează că eficacitatea depinde de doză, dar, deoarece aceste studii nu au fost destinate unei comparații, ele nu arată o diferență semnificativă între eficacitatea dozei de 5000 U și cea a dozei de 10000 U. De aceea, se poate lua în considerare utilizarea unei doze inițiale de 5000 U, însă utilizarea unei doze de 10000 U poate crește probabilitatea apariției unui rezultat clinic pozitiv.

Injecțiile trebuie repetate așa cum este necesar pentru menținerea funcționalității și pentru ameliorarea maximă a durerii. În studiile clinice pe termen lung, frecvența la care s-a făcut administrarea a fost, în medie, la fiecare 12 săptămâni. Totuși, această valoare a variat de la un subiect la altul și o anumită proporție de pacienți au prezentat un grad semnificativ de îmbunătățire față de momentul inițial, timp de 16 săptămâni sau mai mult. Prin urmare, frecvența de administrare trebuie adaptată în funcție de evaluarea clinică sau de răspunsul fiecărui pacient în parte.

La pacienții cu masă musculară diminuată, doza trebuie ajustată în funcție de necesitățile fiecărui pacient în parte.

Potența acestui medicament este exprimată în NeuroBloc 5000 U/ml. Aceste unități nu sunt interschimbabile cu unitățile utilizate pentru exprimarea potenței altor preparate care conțin toxină botulinică (vezi pct. 4.4).

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienți vârstnici cu vârsta de 65 ani și peste.

Nu s-au efectuat studii la pacienți cu insuficiență hepatică sau renală. Cu toate acestea, datele farmacologice nu indică necesitatea ajustării a dozei.

Siguranța și eficacitatea NeuroBloc la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost încă stabilite.

Nu sunt disponibile date.șțș

NeuroBloc trebuie administrat numai prin injectare intramusculară. Trebuie luate măsuri speciale de precauție pentru a evita injectarea acestuia într-un vas sanguin.

Doza inițială de 10000 U trebuie împărțită între cei doi până la patru mușchi care sunt cei mai afectați.

Pentru a permite împărțirea dozei totale în mai multe injecții, NeuroBloc poate fi diluat cu soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) și soluția trebuie utilizată imediat. Pentru instrucțiuni privind diluarea medicamentului înaintea administrării, vezi pct. 6.6.

Persoanelor cu boli neuromusculare cunoscute (de exemplu scleroză laterală amiotrofică sau neuropatie periferică) sau cu tulburări ale plăcii neuromusculare (de exemplu miastenia gravis sau sindromul

Lambert-Eaton) nu trebuie să li se administreze NeuroBloc.

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

NeuroBloc se recomandă numai pentru administrare intramusculară.

Siguranța administrării NeuroBloc în afara indicației terapeutice aprobate nu a fost stabilită. Această atenționare include utilizarea la copii și pentru alte indicații în afara distoniei cervicale. Riscurile, care pot include decesul, pot depăși beneficiile posibile.

Seroconversie

La fel ca în cazul multor proteine biologice/obținute prin biotehnologie care sunt utilizate ca agenți terapeutici, administrarea repetată a NeuroBloc se poate asocia cu apariție de anticorpi împotriva toxinei botulinice de tip B, la unii pacienți. Datele de imunogenicitate provenite de la trei studii clinice pe termen lung indică faptul că aproximativ o treime din pacienți dezvoltă anticorpi, conform determinărilor efectuate cu ajutorul testului de neutralizare/protecție la șoareci, dependent de durata de expunere (vezi pct. 5.1).

O investigare a consecințelor seroconversiei a indicat faptul că prezența anticorpilor nu a fost sinonimă cu o pierdere a răspunsului clinic și nici nu a avut un impact asupra profilului general de siguranță. Cu toate acestea, relevanța clinică a prezenței anticorpilor, conform determinărilor efectuate cu ajutorul testului de neutralizare/protecție la șoareci, este incertă.

Trebuie luate măsuri de precauție la pacienții cu diateze hemoragice sau care urmează un tratament anticoagulant.

Reacții adverse legate de răspândirea toxinei

Au fost raportate reacții adverse neuromusculare legate de răspândirea toxinei în locuri aflate la distanță de locul de administrare (vezi pct. 4.8). Acestea includ disfagie și dificultăți respiratorii.

Tulburări neuromusculare preexistente

Este posibil ca pacienții tratați cu doze terapeutice să prezinte slăbiciune musculară exagerată. Pacienții cu afecțiuni neuromusculare pot prezenta un risc crescut de apariție a reacțiilor adverse semnificative clinic, incluzând disfagie severă și insuficiență respiratorie, în urma administrării unor doze obișnuite de

NeurBloc (vezi pct. 4.3).

Au existat raportări spontane de disfagie, pneumonie de aspirație și/sau boală respiratorie care poate pune viața în pericol, după tratamentul cu toxină botulinică de tip A/B.

Copiii (utilizare neautorizată) și pacienții cu afecțiuni neuromusculare preexistente, inclusiv tulburări de deglutiție, prezintă un risc crescut de apariție a acestor reacții adverse. La pacienții cu afecțiuni neuromusculare sau cu antecedente de disfagie și pneumonie de aspirație, toxinele botulinice trebuie utilizate numai într-un cadru experimental, sub supraveghere medicală strictă.

După tratamentul cu NeuroBloc, toți pacienții și toți aparținătorii acestora trebuie sfătuiți să solicite un consult medical în cazul apariției de dificultăți respiratorii, senzație de sufocare sau orice debut sau agravare ale disfagiei.

A fost raportată apariția disfagiei după injectare în alte locuri decât musculatura cervicală.

Absența interschimbabilității între medicamentele care conțin toxină botulinică

Doza inițială de 10000 U (sau 5000 U) este recomandată doar în cazul utilizării NeuroBloc (toxină botulinică de tip B). Aceste unități de doză sunt specifice numai pentru NeuroBloc și nu sunt relevante pentru produsele care conțin toxină botulinică de tip A. Unitățile de dozare recomandate pentru toxina botulinică de tip A sunt semnificativ mai mici decât cele recomandate pentru NeuroBloc, iar administrarea unui număr de unități de toxină botulinică de tip A egal cu cel al unităților recomandate pentru NeuroBloc poate determina toxicitate sistemică și sechele clinice care pot pune viața în pericol.

Nu se cunoaște efectul administrării concomitente de neurotoxine botulinice diferite. Cu toate acestea, în studiile clinice, NeuroBloc a fost administrat la 16 săptămâni după injectarea de toxină botulinică de tip A.

Administrarea concomitentă a NeuroBloc cu aminoglicozide sau medicamente care interferează transmisia neuromusculară (de exemplu curarizante) trebuie evaluată cu atenție.

Studiile privind funcția de reproducere la animale sunt insuficiente cu privire la efectele asupra sarcinii și dezvoltării embrionare/fetale. Riscul potențial pentru om este necunoscut. NeuroBloc nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepția cazurilor în care starea clinică a pacientei impune tratamentul cu toxina botulinică de tip B (vezi pct. 5.3).

Nu se cunoaște dacă toxina botulinică de tip B se excretă în laptele uman. Eliminarea toxinei botulinice de tip B în lapte nu a fost studiată la animale. Trebuie luată o decizie de continuare/întrerupere a alăptării sau de continuare/întrerupere a tratamentului cu NeuroBloc luând în considerare avantajele alăptării copilului și cele ale tratamentului cu NeuroBloc la femeie.

Nu s-au efectuat studii privind fertilitatea și nu se cunoaște dacă NeuroBloc poate afecta capacitatea de reproducere.

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

NeuroBloc poate afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje în cazul apariției unor reacții adverse precum slăbiciune musculară și tulburări de vedere (vedere încețoșată, ptoză palpebrală).

Reacțiile adverse cel mai frecvent raportate în asociere cu tratamentul cu NeuroBloc au fost xerostomie, disfagie, dispepsie și durere la locul administrării injecției.

S-au raportat reacții adverse legate de răspândirea toxinei în locuri aflate la distanță de locul de administrare: slăbiciune musculară exagerată, disfagie, dispnee, pneumonie de aspirație care, în unele cazuri, poate pune viața în pericol (vezi pct. 4.4).

Tabel cu lista reacțiilor adverse

Reacțiile adverse observate în toate studiile clinice sunt enumerate mai jos conform clasificării

MedDRA pe aparate, sisteme și organe și în ordine descrescătoare a frecvenței lor de apariție, care se definește astfel: Foarte frecvente (> 1/10); Frecvente (> 1/100 și < 1/10); Mai puțin frecvente (> 1/1000 și < 1/100).

Clasificarea pe aparate, sisteme Foarte frecvente Frecvente și organe

Tulburări ale sistemului nervos xerostomie, cefalee torticolis (agravare față de momentul inițial), modificări ale gustului

Tulburări oculare vedere încețoșată

Tulburări respiratorii, toracice și disfonie mediastinale

Tulburări gastro-intestinale disfagie dispepsie

Tulburări musculo-scheletice și ale miastenie țesutului conjunctiv

Tulburări generale și la nivelul durere la locul de durere cervicală locului de administrare administrare a injecției sindrom pseudogripal

În comun cu toxina botulinică de tip A, la unii mușchi aflați la distanță poate apare excitația electrofiziologică, care nu este asociată cu slăbiciune musculară clinic manifestă și nici cu alte tulburări electrofiziologice.

Experiența dobândită după punerea pe piață a medicamentului

Au fost raportate reacții adverse legate de răspândirea toxinei în locuri aflate la distanță de locul de administrare (slăbiciune musculară exagerată, disfagie, dispnee, pneumonie de aspirație care, în unele cazuri, poate pune viața în pericol) (vezi pct. 4.4).

Au fost raportate de asemenea următoarele reacții la utilizarea după punerea pe piață: tulburări de acomodare, xeroftalmie, ptoză, vărsături, constipație, simptome asemănătoare gripei, astenie, edem angioneurotic, erupții cutanate tranzitorii, urticarie și prurit.

Raportările disponibile indică faptul că medicamentul a fost utilizat la copii și adolescenți. Raportările de caz par a fi mai grave la copii (40%) comparativ cu cele de la adulți și vârstnici (12%), posibil ca rezultat al utilizării unei doze nepotrivit de mari la copii (vezi pct. 4.9).

Este importantă raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, aștfel cum este menționat în Anexa V.

S-au raportat cazuri de supradozaj (unele dintre ele cu semne de toxicitate sistemică). În cazul producerii unui supradozaj, trebuie instituite măsuri terapeutice generale de susținere a funcțiilor vitale. Dozele de până la 15000 U au determinat rareori toxicitate sistemică semnificativă din punct de vedere clinic la adulți. Dacă se suspectează clinic botulismul, poate fi necesară spitalizarea pentru monitorizarea funcției respiratorii (insuficiență respiratorie incipientă).

În cazul producerii unui supradozaj sau al injectării într-un mușchi care în mod normal compensează distonia cervicală, se presupune că distonia se poate agrava. La fel ca în cazul utilizării altor toxine botulinice, recuperarea spontană are loc după un anumit timp.

Utilizarea la copii și adolescenți (neautorizată): la copii, a apărut toxicitate sistemică semnificativă din punct de vedere clinic la dozele aprobate pentru tratamentul pacienților adulți. Riscul răspândirii efectului este mai mare decât la adulți și mai frecvent sever. Acest lucru se poate datora dozelor mari utilizate de obicei la această grupă de pacienți.

Grupa farmacoterapeutică: miorelaxante, medicamente cu acțiune periferică, codul ATC: M03AX 01

NeuroBloc este un medicament blocant neuromuscular. Mecanismul de acțiune al NeuroBloc de blocare a conducerii neuromusculare are la bază un proces în trei etape:

1. Legarea extracelulară a toxinei de receptorii specifici de la nivelul terminațiilor nervoase motorii 2. Internalizarea și eliberarea toxinei în citoplasma terminațiilor nervoase 3. Inhibarea eliberării de acetilcolină din terminațiile nervoase la nivelul plăcii neuromusculare

Când este injectat direct într-un mușchi, NeuroBloc determină o paralizie localizată, care, se remite treptat în timp. Mecanismul prin care paralizia musculară se remite în timp rămâne necunoscut, însă poate fi asociat cu resintetizarea intraneuronală a proteinei afectate și/sau cu refacerea terminațiilor nervoase.

Au fost efectuate o serie de studii clinice pentru evaluarea eficacității și siguranței NeuroBloc în tratamentul distoniei cervicale. Aceste studii au demonstrat existența activității NeuroBloc, atât la pacienții naivi la tratament cât și la cei care au primit anterior tratament cu toxină botulinică de tip A, inclusiv cei care erau considerați ca fiind rezistenți din punct de vedere clinic la toxina botulinică de tip A.

S-au efectuat două studii de fază III, randomizate, multicentrice, în sistem dublu-orb, controlate cu placebo la pacienții cu distonie cervicală. În ambele studii s-au înrolat pacienți adulți (≥ 18 ani) cărora li s-a administrat anterior toxină botulinică de tip A. În primul studiu s-au înrolat pacienți cu rezistență manifestă clinic la administrarea toxinei botulinice de tip A (non-responsivi A), confirmată printr-un test Frontalis de tip A. În al doilea studiu s-au înrolat pacienți care au continuat să prezinte răspuns la administrarea toxinei botulinice de tip A (responsivi A). În primul studiu, pacienții rezistenți la administrarea toxinei botulinice de tip A (non-responsivi A) au fost randomizați pentru a li se administra placebo sau 10000 U NeuroBloc, iar în al doilea, pacienții care prezentau răspuns la administrarea de toxină botulinică de tip A (responsivi A) au fost randomizați pentru a li se administra placebo, 5000 U sau 10000 U toxină. Medicamentul a fost injectat o singură dată în 2 până la 4 dintre următorii mușchi: splenius al capului, sternocleidomastoidian, ridicător al scapulei, trapez, semispinal al capului și scalen.

Doza totală a fost împărțită între mușchii selectați și s-au administrat între 1 și 5 injecții pentru fiecare mușchi. În primul studiu s-au înrolat 77 subiecți iar în cel de-al doilea, 109 subiecți. Evaluarea pacienților a continuat timp de 16 săptămâni după administrarea injecției.

Variabila primară a rezultatului referitor la eficacitate, pentru ambele studii, a fost scorul total TWSTRS (intervalul de valori în care se poate încadra acest scor este 0 și 87) în Săptămâna 4. Obiectivele secundare au inclus Scalele Analoge Vizuale (VAS) pentru cuantificarea evaluării globale a modificării efectuată de către pacient și a evaluării globale a modificării efectuată de către medic, în ambele cazuri față de valorile inițiale, în Săptămâna 4. Pe aceste scale, scorurile de 50 nu indică nicio modificare, 0 o agravare semnificativă și 100 o ameliorare semnificativă. Rezultatele comparațiilor dintre variabilele primare și secundare referitoare la eficacitate sunt rezumate în Tabelul 1. Analiza subscalelor TWSTRS a evidențiat efecte semnificative asupra severității distoniei cervicale și a durerii și incapacității asociate acesteia.

Tabelul 1 Rezultate referitoare la eficacitate din studiile de fază III efectuate cu

NeuroBloc STUDIUL 1 STUDIUL 2 (Pacienți A-rezistenți) (Pacienți A-responsivi)

Evaluări Placebo 10.000 U Placebo 5000 U 10.000 U n = 38 n = 39 n = 36 n = 36 n = 37

TWSTRS-total

Media la valoarea inițială 51,2 52,8 43,6 46,4 46,9

Media în săptămâna 4 49,2 41,8 39,3 37,1 35,2

Modificarea față de -2,0 -11,1 -4,3 -9,3 -11,7 valoarea inițială

Valoarea P* 0,0001 0,0115 0,0004

Evaluarea Globală efectuată de către pacient

Media în săptămâna 4 39,5 60,2 43,6 60,6 64,6

Valoarea P* 0,0001 0,0010 0,0001

Evaluarea Globală efectuată de către medic

Media în săptămâna 4 47,9 60,6 52,0 65,3 64,2

Valoarea P* 0,0001 0,001,0038 * Analiza covariației, teste cu două capete, α = 0,05

S-a efectuat un alt studiu randomizat, multicentric, dublu-orb, pentru a se compara eficacitatea

NeuroBloc (10000 U) cu toxina botulinică de tip A (150 U) la pacienții cu distonie cervicală, cărora nu li s-a administrat niciodată un produs care conține toxină botulinică. Evaluarea primară a eficacității a fost scorul total TWSTRS iar evaluările secundare au inclus evaluările folosind scala VAS a modificării, efectuate de către pacient și investigator, la 4, 8 și 12 săptămâni după tratament. Studiul a întrunit criteriul predefinit de non-inferioritate a NeuroBloc față de toxina botulinică de tip A, atât în ceea ce privește media scorului total TWSTRS în săptămâna 4 după primul și al doilea ciclu de tratament, cât și în ceea ce privește durata efectului.

Non-inferioritatea NeuroBloc în comparație cu toxina botulinică de tip A este sprijinită, în plus, și de o analiză de responsiv care a arătat că procentaje similare de subiecți au prezentat o ameliorare a scorului TWSTRS în Săptămâna 4 a sesiunii 1 (86% NeuroBloc și 85% Botox), iar o proporție similară de subiecți au prezentat o reducere de cel puțin 20% a scorului TWSTRS față de valorile inițiale în Săptămâna 4 a sesiunii 1 (51% NeuroBloc, 47% Botox).

Studiile clinice ulterioare și secțiunea de urmărire a studiului, efectuată în regim deschis, au arătat că subiecții pot continua să răspundă la NeuroBloc pe perioade prelungite de timp, unii dintre ei primind mai mult de 14 cicluri de tratament pe o perioadă de mai mult de 3,5 ani. În plus față de îmbunătățirea funcționalității, după cum o demonstrează reducerea scorului total TWSTRS, tratamentul cu NeuroBloc a fost asociat cu o reducere semnificativă a scorului TWSTRS pentru durere și scorului VAS pentru durere, pentru fiecare ciclu de tratament, în săptămânile 4, 8 și 12, comparativ cu momentul inițial. În aceste studii, frecvența la care s-a făcut administrarea a fost, în medie, la fiecare 12 săptămâni.

Imunogenicitatea NeuroBloc a fost evaluată în cadrul a două studii clinice și unei extensii de studiu efectuată în regim deschis. În cadrul acestor studii, prezența anticorpilor a fost evaluată cu ajutorul testului de protecție la șoarece (cunoscut și sub numele de test de neutralizare la șoarece, TNȘ).

Datele de imunogenicitate provenite de la trei studii clinice pe termen lung indică faptul că aproximativ o treime din pacienți dezvoltă anticorpi, conform determinărilor efectuate cu ajutorul testului de neutralizare/protecție la șoareci, dependent de durata de expunere. În mod specific, aceste studii au indicat o proporție a cazurilor de seroconversie de 19-25% în decurs de 18 luni de la inițierea tratamentului, aceasta crescând la aproximativ 33-44% până la 45 de luni de tratament. O investigare a consecințelor seroconversiei a indicat faptul că prezența anticorpilor nu a fost sinonimă cu o pierdere a răspunsului clinic și nici nu a avut un impact asupra profilului general de siguranță. Cu toate acestea, relevanța clinică a prezenței anticorpilor, conform determinărilor efectuate cu ajutorul testului de neutralizare/protecție la șoareci, este incertă.

S-a constatat o similaritate în ceea ce privește durata și evoluția seroconversiei între pacienții care au fost expuși anterior la toxină botulinică de tip A și cei care erau naivi la toxina botulinică de tip A, precum și între pacienții rezistenți la toxină A și cei responsivi la toxină A.

După injectare intramusculară, NeuroBloc determină slăbiciune musculară localizată prin denervare chimică. După injectarea intramusculară locală a NeuroBloc, s-au observat evenimente adverse grave, care s-ar putea datora efectelor sistemice ale toxinei botulinice de tip B, la 12% din cazurile de reacții adverse raportate în perioada de după punerea pe piață a acestuia (inclusiv următoarele reacții adverse: xerostomie, disfagie și vedere neclară). Cu toate acestea, nu au fost efectuate studii de farmacocinetică sau de absorbție, distribuție, metabolizare și excreție (ADME).

Studiile de farmacologie cu doză unică efectuate la maimuțe Cynomolgus nu au evidențiat niciun alt efect decât paralizia anticipată a mușchilor injectați, dependentă de doză, împreună cu o oarecare difuzie a toxinei în cazul administrări unor doze mari, care determină efecte similare în mușchii învecinați în care nu a fost injectată.

Au fost efectuate studii de toxicologie a dozei unice administrată intramuscular, la maimuțe

Cynomolgus. Nivelul la care nu se observă efecte (NOEL) sistemice a fost de aproximativ 960 U/kg.

Doza care a determinat deces a fost de 2400 U/kg.

Din cauza naturii medicamentului, nu s-au efectuat studii la animale pentru stabilirea efectelor carcinogene ale NeuroBloc. Nu s-au efectuat teste standard de investigare a potențialului mutagen al

NeuroBloc.

Studiile de dezvoltare efectuate la șobolani și iepuri nu au evidențiat nicio dovadă de apariție a malformațiilor fetale sau de modificări ale fertilității. La șobolani, în cadrul studiilor de dezvoltare, nivelul la care nu se observă efecte adverse (NOAEL) a fost de 1000 U/kg/zi în ceea ce privește efectele asupra femelei gestante și de 3000 U/kg/zi în ceea ce privește efectele asupra puilor. La iepuri, NOAEL a fost de 0,1 U/kg și zi în ceea ce privește efectele asupra femelei gestante și 0,3 U/kg și zi în ceea ce privește efectele asupra puilor. În cadrul studiilor de fertilitate, NOAEL a fost de 300 U/kg și zi pentru toxicitate generală atât la masculi, cât și la femele, și de 1000 U/kg și zi pentru fertilitate și capacitate de reproducere.

Succinat disodic

Clorură de sodiu

Albumină serică umană

Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)

Apă pentru preparate injectabile

În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

5 ani, așa cum este ambalat pentru comercializare.

A se utiliza imediat dacă este diluat (vezi pct. 4.2 și pct. 6.6).

Din punct de vedere microbiologic, dacă metoda de deschidere/diluare nu exclude riscul de contaminare microbiană, produsul trebuie utilizat imediat.

A se păstra la frigider la 2oC - 8oC.

A nu se congela.

A se ține flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină.

În perioada de valabilitate, medicamentul poate fi scos din frigider pentru o perioadă unică de cel mult 3 luni, și păstrat la o temperatură de până la 25oC, fără a fi refrigerat din nou. La sfârșitul acestei perioade medicamentul nu trebuie pus înapoi în frigider ci trebuie eliminat.

Pentru condițiile de păstrare a medicamentului după diluare, vezi pct. 6.3.

Flacon din sticlă de tip I, cu capacitate de 3,5 ml, care conține 0,5 ml, 1 ml sau 2 ml soluție, închis cu dop din cauciuc butilic siliconat, sigilat cu capace capsate din aluminiu.

Cutie cu un singur flacon.

NeuroBloc este livrat în flacoane de unică folosință.

Medicamentul este gata de utilizare și reconstituirea nu este necesară. A nu se agita.

Pentru a permite împărțirea dozei totale în mai multe injecții, NeuroBloc poate fi diluat cu soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) (vezi pct. 4.2). Astfel de diluții cu clorură de sodiu trebuie efectuate în seringă, aspirând mai întâi cantitatea dorită de NeuroBloc în seringă și adăugând apoi clorura de sodiu în seringă. În experimentele non-clinice, soluția de NeuroBloc a fost diluată de cel mult 6 ori, fără să rezulte modificări ale potenței. Deoarece nu conține conservant, medicamentul trebuie utilizat imediat după diluare.

Orice soluție neutilizată, toate flacoanele cu NeuroBloc expirate și echipamentul utilizat la administrarea medicamentului trebuie îndepărtate cu atenție ca deșeuri medicale cu potențial biotoxic, în conformitate cu reglementările locale. Flacoanele trebuie inspectate vizual înainte de utilizare. Dacă soluția NeuroBloc nu este limpede și incoloră până la galben pal sau dacă flaconul pare a fi deteriorat, medicamentul nu trebuie utilizat, ci îndepărtat ca deșeu medical cu potențial biotoxic, în conformitate cu reglementările locale.

Îndepărtați orice urme de lichid vărsat cu soluție caustică 10% sau cu soluție de hipoclorit de sodiu (soluție de înălbire pentru uz domestic, care conține clor - 2 ml (0,5%): 1 litru apă). Purtați mănuși impermeabile și absorbiți lichidul cu un material absorbant adecvat. Puneți toxina absorbită într-un sac autoclav, sigilați-l și procesați-l conform procedurilor standard pentru deșeuri medicale cu potențial biotoxic, în conformitate cu reglementările locale.

Sloan Pharma S.à.r.l. 33, Rue du Puits Romain 8070 Bertrange

Luxemburg

EU/1/00/166/001 - 2500 U

EU/1/00/166/002 - 5000 U

EU/1/00/166/003 - 10000 U

Data primei autorizări: 22 ianuarie 2001

Data ultimei reînnoiri a autorizației: 29 noiembrie 2010

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenției Europene pentru

Medicamente http://www.ema.europa.eu.