NANOCOLL 500mcg kit pentru preparate radiofarmaceutice prospect medicament

NANOCOLL 500 micrograme kit pentru preparare radiofarmaceutică

Particule coloidale de albumină umană 500 micrograme/flacon

Cel puţin 95% din particulele coloidale de albumină umană au un diametru  80 nm.

NANOCOLL este preparat din albumină serică umană obţinută din sânge donat, testat conform reglementărilor EEC şi găsit non reactiv pentru:

- Antigenul de suprafaţă al virusului hepatitic B (AgHBs)

- Anticorpi anti virusul imunodeficienţei umane (anti HIV 1/2)

- Anticorpi anti virusul hepatitic C (anti HCV)

Excipient cu efect cunoscut: sodiu

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Kit pentru preparare radiofarmaceutică

Pulbere de culoare albă

Acest medicament este utilizat numai în scop diagnostic.

După reconstituire cu soluţia injectabilă de Pertechnetat (99mTc) de Sodiu, medicamentul poate fi folosit în :

Administrare intravenoasă pentru:

- Scanarea măduvei osoase. (Medicamentul nu este adecvat studierii activităţii hematopoietice a măduvei osoase).

- Scanarea focarelor inflamatorii, altele decât cele din abdomen.

Administrare subcutanată pentru:

- Scanare limfatică în vederea demonstrării integrităţii sistemului limfatic şi diferenţierii obstrucţiei venoase de cea limfatică.

Activităţile recomandate pentru adulţi sunt următoarele:

- Scanarea măduvei osoase: 185 - 500 MBq. Imaginile pot fi obţinute după 45-60 minute de la administrare.

- Imagistica focarelor inflamatorii: 370 - 500 MBq. Imagistica dinamică se începe imediat.

Imagistica statică evidenţiază o fază precoce, la 15 minute după injectare şi o fază de eliminare, la 30-60 minute post injectare.

Activitatea recomandată pentru limfoscintigrafie prin injectări unice sau multiple subcutanate (interstiţiale) variază între 18,5 - 110 MBq pe loc de injectare şi depinde de zonele anatomice care urmează să fie investigate şi de intervalul de timp dintre injectare şi imagistică. Volumul injectat nu trebuie să depăşească 0,2 - 0,3 ml. Un volum maxim de 0,5 ml pentru injecţie este critic.

Injectarea se face subcutanat, după verificarea prin aspiraţie că nu s-a puncţionat un vas sanguin. Pentru examinarea membrelor inferioare, imaginile dinamice sunt luate imediat după injectare, iar imaginile statice după 30 -60 minute.

Pentru scanarea limfatică parasternală, pot fi necesare injectări repetate şi imagini suplimentare.

Activităţile recomandate pentru copii

Utilizarea la copii şi adolescenţi trebuie luată în considerație cu atenţie, în baza necesității clinice şi a evaluării raportului risc/ beneficiu pentru acest grup de pacienţi.

Activitatea pentru copii poate fi calculată ţinând cont de dozele recomandate pentru adulţi şi ajustate în funcţie de greutatea sau suprafaţa corporală. Oricum, Paediatric Task Group of the European Association of

Nuclear Medicine (EANM 1990) recomandă calcularea activităţii adminstrate în funcţie de greutatea corporală folosind următorul tabel.

Fracţiunea din doza adultului:

3 kg = 0,10 22 kg = 0,50 42 kg = 0,78 4 kg = 0,14 24 kg = 0,53 44 kg = 0,80 6 kg = 0,19 26 kg = 0,56 46 kg = 0,82 8 kg = 0,23 28 kg = 0,58 48 kg = 0,85 10 kg = 0,27 30 kg = 0,62 50 kg = 0,88 12 kg = 0,32 32 kg = 0,65 52-54 kg = 0,90 14 kg = 0,36 34 kg = 0,68 56-58 kg = 0,92 16 kg = 0,40 36 kg = 0,71 60-62 kg = 0,96 18 kg = 0,44 38 kg = 0,73 64-66 kg = 0,98 20 kg = 0,46 40 kg = 0,76 68 kg = 0,99

La copiii foarte mici (până la 1 an) este necesară o doză minimă de 20 MBq (scanarea măduvei osoase) pentru a obţine imagini de calitate satisfăcătoare.

La copii, produsul poate fi diluat până la 1:50 cu soluţie de clorură de sodiu pentru injecţii.

Acest medicament nu este destinat administrărilor regulate sau continue.

Hipersensibilitate la substanţa activă, la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1 sau la oricare dintre componentele produsului radiofarmaceutic marcat. În particular, folosirea particulelor coloidale de albumină umană - 99mTc este contraindicată la persoanele cu antecedente cunoscute de hipersensibilitate la produşii care conţin albumină umană.

În timpul sarcinii, limfoscintigrafia la nivelul pelvisului este strict contraindicată datorită acumulării în ganglionii limfatici.

Sarcina, vezi pct. 4.6

Justificarea beneficiului individual/ risc

Pentru fiecare pacient, expunerea la radiații trebuie să fie justificabilă pe baza beneficiului probabil.

Activitatea administrată trebuie să fie în fiecare caz la nivelul rezonabil posibil pentru a obține informațiile de diagnostic necesare.

Copii și adolescenți, vezi pct. 4.2

Pacientul trebuie să fie bine hidratat înainte de începerea examinării şi îndrumat să urineze cât mai des posibil, în primele ore după examinarea pentru a reduce iradierea.

Produsele radiofarmaceutice pot fi primite, folosite şi administrate doar de persoane autorizate în condiţiile clinice desemnate. Primirea, depozitarea, folosirea, transferul şi îndepărtarea lor fac subiectul reglementărilor şi/sau autorizaţiilor adecvate din partea autorităţilor competente locale oficiale.

Produsele radiofarmaceutice trebuie preparate de utilizator într-un mod care satisface atât condiţiile de siguranţă din punct de vedere al radiaţiilor cât şi normele de calitate farmaceutice. Trebuie luate precauţiile aseptice adecvate, conform normelor legale pentru produsele radiofarmaceutice.

Conținutul flaconului este destinat numai utilizării pentru prepararea particulelor coloidale de albumină umană - 99mTc și nu se poate administra direct pacientului fără a fi supus mai întâi procedurii preparative.

Întotdeauna trebuie avută în vedere posibilitatea apariţiei reacţiilor de hipersensibilitate, incluzând reacţii severe, care pot pune viața în pericol, reacții letale anafilactice/anafilactoide. În cazul apariţiei reacţiilor de hipersensibilitate sau anafilactice, administrarea medicamentului trebuie întreruptă imediat şi iniţiat tratamentul pe cale intravenoasă, dacă este necesar. Pentru a permite acţionarea imediată în caz de urgenţă, medicamentele şi echipamente medicale necesare, cum ar fi sonda endotraheală şi ventilatorul, trebuie să fie disponibile.

Se recomandă ca denumirea medicamentului și numărul lotului să fie menționate de fiecare dată când albumina-99mTc nanocoloidală este administrată unui pacient, în scopul de a menține o legătură între pacient și numărul de lot al produsului.

Măsurile standard pentru prevenirea transmiterii infecțiilor de la produsele farmaceutice obținute din sânge sau plasmă umană includ selecția donatorilor, testarea donatorilor individuali și a rezervelor de plasmă pentru identificarea agenților infecțioși specifici, și stadii de producție eficace pentru inactivarea/ eliminarea virusului ca și parte a procesului de fabricație. În ciuda acestui fapt, riscul transmiterii agenților infecțioși nu poate fi complet eliminat, atâta timp cât sunt folosite produse farmaceutice obținute din sânge sau plasmă umană. Acest lucru este valabil de asemenea și pentru noul virus de natură necunoscută și alți agenți patogeni.

Nu există rapoarte de transmitere a virusului în legătură cu albumina, efectuate în conformitate cu specificațiile din Ph. Eur. și în conformitate cu procesele de rutină.

Limfoscintigrafia nu este recomandată la pacienţii cu obstrucţie limfatică totală datorită riscului potenţial de iradiere la locul injectării.

Măsurile de precauție cu privire la pericolul penrtu mediul înconjurător sunt în Secțiunea 6.6.

Medicamentul conține mai puțin de 1 mmol sodiu, adică este în esență, fără sodiu.

Mediile de contrast iodate folosite în limfangiografii pot interfera cu scanarea limfatică folosind albumina-99mTc nanocoloidală.

Când este necesară administrarea de produse medicamentoase radioactive la femeile fertile, trebuie cerute întotdeauna informaţii despre sarcină. Orice femeie care a constatat absenţa unei menstruaţii trebuie considerată gravidă până la obţinerea rezultatelor testelor corespunzătoare. Când există dubii, este important ca expunerea la radiaţii să fie minimă dar să permită obţinerea informaţiilor clinice dorite.

Trebuie luate în considerare tehnici alternative care să nu implice radiaţii ionizante.

Tehnicile cu radionuclizi folosite în timpul sarcinii implică şi o doză de iradiere pentru făt. În timpul sarcinii trebuie efectuate doar investigaţiile imperativ necesare, când beneficiile probabile depăşesc riscurile pentru mamă şi făt.

Doza la nivelul uterului care rezultă după administrarea intravenoasă a 500 MBq albumină-99mTc nanocoloidală este de 0,9 mGy. Dozele peste 0,5 mGy la nivelul uterului trebuie considerate un risc potenţial pentru fetus.

În timpul sarcinii, administrarea subcutanată a albuminei-99mTc nanocoloidale pentru limfoscintigrafie este strict contraindicată, datorită posibilei acumulări în ganglionii limfatici din pelvis.

Înainte de administrarea unui produs medicamentos radioactiv unei mame care alăptează, trebuie evaluată posibilitatea de a amâna rezonabil investigaţia până la întreruperea alăptării şi dacă a fost făcută alegerea adecvată a agentului radiofarmaceutic, având în vedere secreţia activităţii în laptele matern. Dacă administrarea este considerată necesară, alăptarea trebuie întreruptă înainte de injectare iar laptele exprimat trebuie îndepărtat.

Alăptarea poate fi reîncepută la 13 ore după injectare.

NANOCOLL nu are nici o influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Frecvenţele reacţiilor adverse sunt definite astfel:

Foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1.000 şi <1/100); rare (≥1/10.000 şi <1/1.000); foarte rare (<1/10.000) şi cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Cu frecvenţă necunoscută: Hipersensibilitate, anafilaxie

Expunerea la radiaţii ionizante este legată de inducerea cancerului şi de posibilitatea de dezvoltare a defectelor ereditare. Deoarece doza eficace este de 2,3 mSv când se administrează activitatea maximă recomandată de 500 MBq aceste reacţii adverse sunt de aşteptat să apară cu o probabilitate scăzută.

Pentru siguranța în ceea ce privește transmiterea agenților patogeni vezi secțiunea 4.4.

Pentru majoritatea investigaţiilor diagnostice folosind proceduri de medicină nucleară doza de radiaţii folosită (EDE) este mai mică de 20 mSv. În anumite circumstanţe clinice pot fi necesare doze mai mari.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a

Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

În caz de supradozaj de radioactivitate folosind albumina-99mTc nanocoloidală, nu se poate recomanda nici o măsură practică pentru a reduce satisfăcător expunerea tisulară, deoarece substanţa este eliminată doar în mică măsură prin urină sau fecale.

Grupa farmacoterapeutică: Ficat și sistem reticuloendotelial, Technețiu (99mTc) particule și coloizi, codul

ATC: V09DB01

La concentraţiile şi activităţile folosite în procedurile diagnostice, albumina- 99mTc nanocoloidală nu pare să exercite nici un efect farmacodinamic.

Celulele reticuloendoteliale din ficat, splină şi măduva osoasă sunt responsabile pentru clearance-ul sanguin după injectarea intravenoasă. O mică fracţiune din activitatea 99mTc trece prin rinichi şi este eliminată prin urină.

Concentraţia maximă în ficat şi splină se atinge după aproximativ 30 minute, dar în măduva osoasă după numai 6 minute.

Proteoliza coloidului începe imediat după captarea sa de către SRE, produşii de degradare fiind eliminaţi prin rinichi în vezica urinară.

După injectarea subcutanată în ţesutul conjunctiv, 30-40% din particulele coloidale de albumină-99mTc administrate (mai mici de 100 nm) intră în capilarele limfatice, a căror funcţie principală este drenajul proteinelor din lichidul interstiţial înapoi în circulaţia sanguină. Particulele coloidale de albumină-99mTc sunt apoi transportate prin vasele limfatice în ganglionii limfatici regionali şi canalele limfatice principale şi în final captate de celulele reticulare ale ganglionilor limfatici. O fracţiune din doza injectată este fagocitată de histiocite la locul injectării. Altă fracţiune intră în circulaţie şi se acumulează în principal în SRE din ficat, splină şi măduvă osoasă; cantităţi foarte reduse se elimină prin rinichi.

Nu s-au înregistrat decese sau modificări patologice macroscopice la autopsie la animale după injectarea intravenoasă a 800 şi 950 mg la şoareci şi, respectiv, şobolani.

Nu s-au înregistrat reacţii locale la şoarecii şi şobolanii la care s-a injectat subcutanat 1 g/kg.

Aceste doze reprezintă conţinutul câtorva zeci de fiole per kg de greutate corporală, comparativ cu doza de albumină coloidală umană de 7 micrograme/kg folosită în medicina nucleară pentru diagnostic.

Nu au fost efectuate studii privind mutagenitatea şi carcinogenitatea pe termen lung.

Clorură stanoasă dihidrat

Glucoză anhidră

Poloxamer 238

Fosfat disodic anhidru

Fitat de sodiu anhidru

Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepţia celor menţionate la pct. 6.6.

Kit înainte de reconstituire: 24 luni de la data fabricării

După reconstituire: produsul trebuie folosit în decurs de 6 ore după marcare

A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.

Soluția reconstituită se păstrează la temperaturi sub 25°C. A nu se păstra la frigider sau congela.

Pentru condițiile de păstrare ale medicamentului după recontituire, vezi pct. 6.3.

Cutie cu 5 flacoane cu liofilizat pentru soluţie injectabilă.

Administrarea agenţilor radiofarmaceutici crează riscuri pentru alte persoane din iradierea externă sau contaminarea de la picăturile de urină, vărsături, etc. De aceea, trebuie luate măsurile de protecţie în conformitate cu reglementările naţionale.

Trebuie luate precauţii adecvate faţă de activitatea eliminată de pacienţi pentru a evita orice contaminare.

Îndepărtarea deşeurilor trebuie să respecte reglementările naţionale şi internaţionale.

- Plasaţi un flacon care conţine particule coloidale de albumină într-un dispozitiv protector de plumb.

- Introduceţi în flacon, în condiţii aseptice, 1-5 ml soluţie injectabilă 99mTc-sodiu pertechnetat cu o radioactivitate cuprinsă între 185 şi 5550 MBq (5 - 150 mCi).

- Pentru îndepărtarea excesului de presiune din flacon nu folosiţi un ac suplimentar.

- Excesul de presiune din flacon se îndepărtează prin aspirarea unui volum egal de gaz în seringă.

- Întoarceţi de câteva ori, cu atenţie, flaconul pentru a se amesteca conţinutul. Apoi lăsaţi-l să stea timp de 5-10 minute la temperatura camerei (15-25°C).

- Agitaţi înainte de a aspira o doză.

- În nici un caz preparatul nu trebuie lăsat în contact cu aerul.

Controlul calităţii

Testaţi puritatea radiochimică la 5 minute după marcare. Poate fi folosită oricare dintre metodele următoare:

A. 99mTc liber prin cromatografie ascendentă pe hârtie:

Suport: hârtie Whatman no.1

Solvent: metanol:apă 85 : 15 v/v

Timp : 1 oră 99mTc (nanocoloid) ≥ 95%

Rf 0,0%

B. 99mTc liber prin cromatografie ascendentă pe TLC-SA.

Suport: TLC-SA (benzi 2 x 12 cm; se plasează o picătură de preparat la 2,5 cm de margine)

Solvent: metanol:apă 85 : 15 v/v

Timp: 25-30 min 99mTc (nanocoloid) ≥ 95%

Rf 0,0-0,1

GE Healthcare S.r.l.

Via Galeno, 36 20126 Milano

Italia

7564/2015/01

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Aprilie 2015

August, 2017

Technețiul-99m se dezintegrează cu emisia de radiaţii gama cu o energie de 140 keV şi un timp de înjumătăţire la technețiu-99 de 6 ore, care poate fi considerat cvasistabil.

Dozele de radiaţii absorbite de un pacient de 70 kg, după injectarea intravenoasă de particule coloidale de albumină-99mTc umană sunt prezentate în tabelul următor.

Organ Doza absorbită (Gy/MBq)

Ficat 78

Peretele vezicii urinare 25

Splină 18

Măduva hematopoietică 14

Ovare 32

Testicule 1,1

Organismul ca întreg 5,1

Pentru un pacient de 70 kg echivalentul dozei eficace rezultând în urma unei activităţi administrate de 500

MBq este de 2,5 mSv.

Pentru o activitate administrată de 500 MBq, doza de iradiere tipică pentru organul critic (ficatul) este de 39 mGy, iar doza de iradiere tipică la nivelul organului ţintă (măduva hematopoietică) este de 7,0 mGy.

Dozele de radiaţii absorbite de un pacient de 70 kg, după injectarea subcutanată de particule coloidale de albumină-99mTc umană sunt prezentate în tabelul următor.

Organ Doza absorbită (Gy/MBq)

Locul injectării 12000

Ganglioni limfatici 590

Ficat 16

Peretele vezicii urinare 9,7

Splină 1,1

Măduva hematopoietică 5,7

Ovare 5,9

Testicule 3,5

Organismul ca întreg 4,6

Pentru un pacient de 70 kg echivalentul dozei eficace rezultând în urma unei activităţi administrate de 110

MBq este de 0,44 mSv.

Pentru o activitate administrată de 110 MBq, doza de iradiere tipică pentru organul ţintă (ganglionii limfatici) este de 8,1 mGy, iar doza de iradiere tipică la nivelul organului critic (locul injectării) este de 183 mGy.

Estimările dozei de iradiere la nivelul diferitor organe se bazează pe valorile de referinţă MIRD medii şi

MIRD S, şi au fost calculate pe baza captării la nivelul organului şi a clearance-ului sanguin.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.