MEDIRAZIN 1mcg 1mcgm capsule moi prospect medicament

Medirazin 0,25 micrograme capsule moi

Medirazin 0,5 micrograme capsule moi

Medirazin 1 microgram capsule moi

Medirazin 0,25 micrograme capsule moi: fiecare capsulă moale conține alfacalcidol 0,25 micrograme.

Medirazin 0,5 micrograme capsule moi: fiecare capsulă moale conține alfacalcidol 0,5 micrograme.

Medirazin 1 microgram capsule moi: fiecare capsulă moale conține alfacalcidol 1 microgram.

Fiecare capsulă moale conține ulei de arahide 98,7 mg, alcool etilic anhidru 1,0 mg și sorbitol 10 mg.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Capsulă moale

Medirazin 0,25 micrograme: capsule gelatinoase moi, cu formă ovală, de culoare brun-roșcată, care conțin un lichid uleios limpede, de culoare galben-deschis. Dimensiunea capsulei este de aproximativ 10,4 mm x 5,6 mm.

Medirazin 0,5 micrograme: capsule gelatinoase moi, cu formă ovală, de culoare roz-deschis, care conțin un lichid uleios limpede, de culoare galben-deschis. Dimensiunea capsulei este de aproximativ 10,4 mm x 5,6 mm.

Medirazin 1 microgram: capsule gelatinoase moi, cu formă ovală, de culoare galben-deschis, care conțin un lichid uleios limpede, de culoare galben-deschis. Dimensiunea capsulei este de aproximativ 10,4 mm x 5,6 mm.

Medirazin este indicat la copii cu vârsta peste 4 ani, adolescenți și adulți.

Medirazin este indicat în afecțiunile în care există tulburări ale metabolismului calciului provocate de o afectare a 1-α-hidroxilării, cum se întâmplă în cazul scăderii funcției renale. Indicațiile principale sunt:

a) Osteodistrofie renală b) Hiperparatiroidism (cu osteopatie) c) Hipoparatiroidism d) Rahitism pseudo-carențial (dependent de vitamina D) şi osteomalacie e) Rahitism hipofosfatemic rezistent la vitamina D și osteomalacie

Doza inițială pentru toate indicațiile:

Adulți: 0,25 - 0,50 micrograme/zi

Doza la vârstnici: 0,25 - 0,50 micrograme/zi

Copii cu vârsta peste 4 ani: 0,25 - 0,50 micrograme/zi

Doza de Medirazin trebuie ajustată ulterior în funcție de răspunsul biochimic, pentru a se evita hipercalcemia. Indicatorii de evaluare a răspunsului includ concentrațiile plasmatice de calciu (de preferință, calcemia corectată cu legarea de proteine plasmatice), fosfatază alcalină, fosfat și produși care conțin fosfat și calciu, hormon paratirodian, și, de asemenea, examene radiografice și histologice.

Concentrațiile plasmatice trebuie măsurate inițial la intervale săptămânale. Doza zilnică de Medirazin poate fi crescută cu câte 0,25 - 0,5 micrograme. După stabilizarea dozei, concentrațiile plasmatice de calciu, fosfor și creatinină trebuie determinate la intervale de 2 - 4 săptămâni.

În cazul în care există dovezi biochimice sau radiografice de vindecare osoasă (și la pacienți cu hipoparatiroidism atunci când s-au obținut concentrații plasmatice normale ale calciului), în general, doza trebuie scăzută. Dozele de întreținere sunt cuprinse, în general, între 0,25 și 1 microgram pe zi.

În cazul apariției hipercalcemiei, tratamentul cu Medirazin trebuie întrerupt până când concentrațiile plasmatice de calciu revin la valori normale (după aproximativ 1 săptămână), apoi se reîncepe tratamentul cu jumătate din doza administrată anterior.

Dozele inițiale de Medirazin sunt similare la copiii cu vârsta peste 4 ani, adolescenți, adulți și vârstnici. Sunt disponibile alte forme farmaceutice de alfacalcidol în cazul în care trebuie administrată o doză mai mică de 0,25 micrograme.

(a) Osteopatie renală:

Înaintea și în timpul tratamentului cu Medirazin, trebuie luată în considerare administrarea de substanțe cu efect de legare a fosfatului, în scopul prevenirii hiperfosfatemiei. Determinarea frecventă a concentrațiilor plasmatice de calciu este deosebit de importantă la pacienții cu insuficiență renală cronică, întrucât hipercalcemia prelungită poate agrava declinul funcției renale.

(b) Hiperparatiroidism:

La pacienții cu hiperparatiroidism primar sau terțiar cărora urmează să li se efectueze paratiroidectomie, tratamentul preoperator cu Medirazin cu durata de 2-3 săptămâni nu agravează hipercalcemia preoperatorie. Pentru a reduce hipocalcemia post-operatorie, administrarea Medirazin trebuie continuată până când concentrațiile plasmatice de fosfatază alcalină revin la normal sau apare hipercalcemia.

(c) Hipoparatiroidism:

Hipocalcemia severă se corectează mai rapid cu doze mai mari de Medirazin (de exemplu 3 - 5 micrograme) în asociere cu suplimente de calciu.

(d) Rahitism pseudo-carențial (dependent de vitamina D) şi osteomalacie:

Pentru tratament se recomandă doze cuprinse între 0,5 micrograme și 2,0 micrograme/zi.

Alfacalcidolul trebuie să facă parte dintr-o schemă de tratament care include vitamina D, vitamina D 25(OH) și vitamina D 1α(OH).

(e) Rahitism hipofosfatemic rezistent la vitamina D și osteomalacie:

Nici dozele mari de precursoare de vitamină D, nici suplimentele pe bază de fosfat nu sunt pe deplin satisfăcătoare. Tratamentul cu alfacalcidol (1 - 3 micrograme pe zi ) determină ameliorarea rapidă a miopatiei, în cazul în care aceasta este prezentă, și crește retenția de calciu și fosfat. De asemenea, la unii pacienți, pot fi necesare suplimente pe bază de fosfat.

Nu este destinat copiilor mai mici de 4 ani. Copii mici nu sunt capabili să înghită și trebuie luată în considerare administrarea unei forme farmaceutice alternative, de exemplu picături orale.

Capsulele nu trebuie mestecate sau sfărâmate.

Hipersensibilitate la substanța activă, la arahide, soia sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

Semne de toxicitate induse de vitamina D.

Hipercalcemie, hiperfosfatemie (exceptând cea din hipoparatiroidism), hipermagnezemie.

În timpul tratamentului cu Medirazin, concentrațiile plasmatice de calciu și fosfat trebuie monitorizate periodic, în special la copii, pacienți cu insuficiență renală și pacienți tratați cu doze mari. PTH-ul, fosfataza alcalină, creatinina, calciuria (la pacienți nedializați) și bilanțul fosfocalcic trebuie monitorizate așa cum este indicat clinic.

Desfășurarea tratamentului necesită o monitorizare periodică a concentrațiilor plasmatice de calciu și fosfat (săptămânal la început) pentru a controla bilanțul calciu-calciu.

Creatinina, magneziul, fosfataza alcalină serică trebuie, de asemenea, măsurate la interval de 2 - 4 săptămâni și în absența insuficienței renale sau calciuriei.

Monitorizarea va fi mai frecventă:

- în timpul perioadei de stabilire a dozei necesare;

- și atunci când eficacitatea tratamentului determină o reducere a fosfatazelor alcaline sau o îmbunătățire radiologică clară: dozele necesare pentru tratamentul tulburărilor osoase trebuie apoi să fie reduse.

Medirazin trebuie administrat cu prudență la:

- pacienți tratați concomitent cu glicozide cardioactive sau digitalice, întrucât hipercalcemia poate determina aritmii la acești pacienți (vezi pct. 4.5);

- pacienți cu nefrolitiază.

La pacienții cărora li se administrează Medirazin poate apărea hipercalcemie, manifestată prin următoarele simptome precoce:

- poliurie,

- gust metalic,

- anorexie, polidipsie,

- xerostomie, greață, vărsături, constipație și diaree,

- dureri musculare și osoase,

- slăbiciune și oboseală,

- transpirații,

- hipertensiune arterială,

- somnolenţă, ameţeală și cefalee.

Utilizarea concomitentă de glicozide digitalice în prezența hipercalcemiei determinată de administrarea vitaminei D crește potențialul de aritmii cardiace (vezi pct. 4.5).

În toate cazurile, trebuie evitată apariția hipercalcemiei, hiperfosforemiei și hipercalciuriei.

Hipercalcemia prelungită poate agrava ateroscleroza, scleroza valvei cardiace sau litiaza renală; prin urmare hipercalcemia prelungită trebuie evitată atunci când se utilizează Medirazin la acești pacienți.

S-a observat o deteriorare temporară sau chiar de lungă durată a funcției renale. Alfacalcidol trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu calcifieri la nivelul plămânilor, deoarece acest lucru poate duce la boli cardiace.

Hipercalcemia asociată cu hiperfosfatemia crește riscul de calcificări metastatice. În afecțiunile în care poate apărea hiperfosfatemie, cum este scăderea funcției renale sau la pacienții cu osteodistrofie renală sau cu insuficienţă renală severă, trebuie utilizate substanțe cu efect de legare a fosfatului.

Alfacalcidol trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu boli granulomatoase, cum ar fi sarcoidoza, atunci când sensibilitatea vitaminei D este crescută din cauza activității de hidroxilare crescute.

Pacienții cu concentrații plasmatice de calciu relativ crescute la momentul inițial pot avea hiperparatiroidism autonom, deseori refractar la administrarea de Medirazin. În acest caz pot fi indicate alte măsuri terapeutice.

Medirazin conține ulei de arahide. Acest medicament nu trebuie administrat în caz de alergie la arahide sau soia. Conține, de asemenea, și sorbitol ca excipient. Acest medicament conține o cantitate mică de alcool etilic (etanol), mai puțin de 100 mg per capsulă.

Vitamina D sau analogii acesteia și calciul sau preparatele pe bază de calciu nu trebuie administrate concomitent cu alfacalcidol din cauza posibilității unui efect cumulativ și a unui risc crescut de hipercalemie.

Antiacidele și laxativele pe bază de magneziu nu trebuie administrate în timpul tratamentului cu alfacalcidol din cauza riscului crescut de hipermagneziemie.

La pacienții cărora li se administrează medicamente digitalice, hipercalcemia poate induce aritmii cardiace. Pacienții cărora li se administrează concomitent digitalice cu alfacalcidol trebuie, prin urmare, monitorizaţi cu atenţie. Pacienții cărora li se administrează barbiturice sau anticonvulsivante pot avea nevoie de doze mai mari de alfacalcidol pentru a se obține efectul dorit, ca urmare a inducerii enzimelor de detoxifiere hepatică.

A se administra cu prudență la pacienții tratați concomitent cu diuretice tiazidice, întrucât aceștia pot avea un risc crescut de apariție a hipercalcemiei.

Administrarea concomitentă de chelatori ai acizilor biliari cum ar fi colestiramină, colestipol, sucralfat, hidroxid de aluminiu și a unor antiacide pe bază de aluminiu poate afecta absorbţia intestinală a medicamentelor care conțin alfacalcidol cu administrare orală. Pentru a reduce posibilitatea interferenţei, Medirazin trebuie administrat cu cel puţin o oră înainte de sau la 4-6 ore după administrarea de chelatori ai acizilor biliari.

Utilizarea de orlistat scade absorbția de vitamina D.

Nu sunt disponibile date adecvate privind utilizarea alfacalcidolului la femeile gravide. Studiile la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Riscul potențial pentru om nu este cunoscut. Se impune prudență în cazul prescrierii la femeile gravide, întrucât hipercalcemia apărută în timpul sarcinii poate produce malformații congenitale la făt.

Alfacalcidolul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care este absolut necesar.

Alfacalcidolul se excretă în laptele uman. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a se abţine de la tratamentul cu Medirazin, având în vedere beneficiul alăptării pentru copil şi beneficiul tratamentului pentru mamă.

Sugarii ale căror mame sunt tratate cu alfacalcidol trebuie monitorizați cu atenție pentru hipercalcemie.

Nu sunt disponibile date cu privire la fertilitate în cazul administrării alfacalcidolului.

Medirazin nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Totuși, pacientul trebuie informat că poate să apară amețeala în timpul tratamentului și să țină cont de aceasta în timp ce conduce vehicule sau folosește utilaje.

Estimarea frecvenței reacțiilor adverse se bazează pe analiza cumulată a datelor provenite din studii clinice și din raportările spontane.

Cel mai frecvent raportate reacții adverse sunt diverse reacții cutanate, cum sunt prurit și erupții cutanate tranzitorii, hipercalcemie, durere gastro-intestinală/disconfort gastro-intestinal și hiperfosfatemie.

După punerea pe piață a fost raportată insuficiența renală.

Reacțiile adverse sunt enumerate conform clasificării MedDRA pe aparate, sisteme și organe (ASO) iar reacțiile adverse individuale sunt enumerate începând cu reacția cel mai frecvent raportată. În cadrul fiecărei grupe de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității.

Foarte frecvente ≥ 1/10

Frecvente ≥ 1/100 și < 1/10

Mai puțin frecvente ≥ 1/1000 și < 1/100

Rare ≥ 1/10000 și < 1/1000

Foarte rare < /10000

Tulburări metabolice și de nutriție

Frecvente: Hipercalcemie

Hiperfosfatemie

Mai puțin frecvente: Stare confuzională

Mai puțin frecvente: Cefalee

Rare: Amețeli

Frecvente: Durere abdominală și disconfort abdominal

Mai puțin frecvente: Diaree

Frecvente: Erupție cutanată tranzitorie*

*Au fost raportate diferite tipuri de erupție cutanată tranzitorie, cum sunt erupții eritematoase, maculopapulare și pustuloase.

Mai puțin frecvente: Mialgie

Frecvente: Hipercalciurie

Mai puțin frecvente: Insuficiență renală (inclusiv insuficiență renală acută)

Nefrolitiază/Nefrocalcinoză

Mai puțin frecvente: Fatigabilitate/astenie/stare generală de rău

Calcinoză

Profilul de siguranță observat a fost similar pentru copii, adolescenți și adulți.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată, la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.

Hipercalcemia se tratează prin întreruperea administrării Medirazin. Un aport excesiv de vitamina D poate duce la hipercalcemie. Hipercalcemia se manifestă clinic prin oboseală, greaţă, vărsături, poliurie și dureri de cap. Dacă apare o ușoară hipercalcemie, se poate corecta rapid prin oprirea tratamentului; normalizarea calcemiei durează aproximativ o săptămână.

În cazurile severe de hipercalcemie, pacientul trebuie internat într-o unitate de terapie intensivă.

Trebuie luate măsuri de susținere generale. Pacientul trebuie bine hidratat prin perfuzii i.v. cu ser fiziologic (diureză forțată), trebuie determinate electrolitemia, calcemia și valorile parametrilor funcției renale; trebuie evaluate anomaliile electrocardiografice, în special la pacienții trataţi cu digitalice. În mod specific, trebuie luat în considerare tratamentul cu glucocorticosteroizi, diuretice de ansă, bifosfonați, calcitonină și, eventual, hemodializa cu soluții cu conținut scăzut de calciu.

Grupa farmacoterapeutică: vitamine; vitamina D și analogi, codul ATC: A11CC03

Alfacalcidolul este transformat rapid la nivel hepatic în 1,25-dihidroxi-vitamina D3, metabolitul vitaminei D3, care acționează ca factor reglator al metabolismului calciului și fosfatului. Datorită acestei transformări rapide, beneficiile terapeutice ale alfa D3 (alfacalcidolului) sunt practic identice cu cele ale 1,25-dihidroxi-vitaminei D3. Efectele principale sunt creșterea concentrațiilor plasmatice de 1,25-dihidroxi-vitamină D3 și, prin urmare, creșterea absorbției intestinale de calciu și fosfat, stimularea mineralizării osoase, scăderea concentrațiilor plasmatice de parathormon și scăderea resorbției osoase, cu efect analgezic în mialgii și osteoalgii.

Insuficiența 1-α-hidroxilării renale determină scăderea producției endogene de 1,25-dihidroxi-vitamină

D. În rinichi, alfacalcidolul stimulează reabsorbția tubulară a calciului și fosforului. Aceasta contribuie la tulburările metabolismului mineral, observate în numeroase afecțiuni, inclusiv osteopatii de cauză renală, hipoparatiroidism și rahitism dependent de vitamina D.

Aceste tulburări, care necesită doze mari de precursoare de vitamină D pentru corecția lor, vor răspunde la doze mici de Medirazin.

Întârzierea răspunsului și dozele mari necesare în tratarea acestor tulburări cu precursoare de vitamină

D, fac dificilă ajustarea dozei. Acest fapt poate determina hipercalcemie neprevăzută, care poate necesita săptămâni sau luni până la remitere. Avantajul major al Medirazin constă în instalarea mai rapidă a răspunsului, fapt care permite ajustarea mai precisă a dozei. În cazul apariției neintenționate a hipercalcemiei, aceasta se poate corecta în interval de câteva zile de la întreruperea tratamentului.

La pacienții cu insuficiență renală, administrarea de 1-α-hidroxi-vitamină D (1α-OHD3) în doze cuprinse între 1 - 5 micrograme pe zi a determinat creșterea absorbției calciului și fosforului la nivel intestinal, proporțional cu doza. Acest efect a fost observat în decurs de 3 zile de la începerea tratamentului și, viceversa, a dispărut în interval de 3 zile de la întreruperea acestuia.

Pacienții cu insuficiență renală cronică au prezentat concentrații serice crescute de calciu în decurs de 5 zile de la administrarea de 1α-OH D3 în doză de 0,5 - 1 micrograme pe zi. Pe măsura creșterii concentrațiilor serice de calciu, concentrațiile PTH-ului și ale fosfatazei alcaline au scăzut pînă la valori normale.

Proprietățile farmacodinamice ale alfacalcidolului sunt similare cu cele ale calcitriolului, care este precursorul sintetic al alfacalcidolului. Astfel, calcitriolul favorizează retenția de calciu, fosor și magneziu la nivelul organismului, determinând o creștere a concentrațiilor acestor ioni în plasmă.

Această creștere e cu atât mai importantă cu cât funcția renală scade, deoarece acești ioni sunt inițial aborbiți. pentru fi excretați ulterior în urină.

Alfacalcidolul se absoarbe pasiv și aproape complet la nivelul intestinului subțire. De asemenea, 1α-

OH D3 a produs creșteri ale concentrației plasmatice de fosfor anorganic, pe baza creșterii absorbției intestinale și a reabsorbției tubulare renale. Acest ultim efect este rezultatul supresiei PTH de către 1α-

OH D3. Efectul medicamentului asupra calciului a fost aproximativ dublu față de efectul asupra absorbției fosforului.

Alfacalcidolul este metabolizat rapid la nivel hepatic în 1,25-dihidroxi-vitamină D. Acesta este metabolitul vitaminei D care acționează ca un factor reglator al metabolismului calciului și fosfatului.

Deoarece această conversie este rapidă, efectele clinice ale Medirazin și ale 1,25-dihidroxi-vitaminei

D sunt similare.

Timpul de înjumătățire plasmatică al alfacalcidolului este de aproximativ 4 ore. Efectul farmacologic este de 3 - 5 zile.

Toxicitatea non-clinică a alfacalcidolului este atribuită efectului cunoscut al formei vitaminei D, calcitriol asupra homeostaziei calciului, care este caracterizată prin hipercalcemie, hipercalciurie și, în cele din urmă, calcificări ale țesuturilor moi.

Alfacalcidolul nu este genotoxic.

Nu s-au raportat efecte specifice ale alfacalcidolului asupra fertilității sau comportamentului puilor la șobolan și iepure. În ceea ce privește dezvoltarea embriofetală, s-a observat toxicitate fetală (avort post-nidare, scădere a numărului și greutății puilor) la administrarea unor doze suficient de mari pentru a produce toxicitate la femele. În studiile experimentale efectuate la animale s-a demonstrat că dozele mari de vitamina D sunt teratogene.

Acid citric anhidru (E330) α-tocoferol racemic total (E307)

Galat de propil (E310)

Etanol anhidru

Ulei de arahide rafinat

Capsula conține:

Gelatină (E441)

Glicerol (E422)

Sorbitol lichid parțial deshidratat (E 420)

Trigliceride cu lanț mediu

Dioxid de titan (E171)

Oxid roșu de fer (E172)- numai în capsulele de 0,25 micrograme și 0,5 micrograme

Oxid negru de fer (E172) - numai în capsulele de 0,25 micrograme

Oxid galben de fer (E172)- numai în capsulele de 1 microgram

Nu este cazul.

2 ani.

Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.

Recipient alb opac din PEÎD, cu dispozitiv de închidere cu filet, din PEÎD, de culoare alb opac și cu sigiliu aplicat prin inducție, în ambalaje care conțin 30 și 50 capsule.

Recipient alb opac din PEÎD, cu dispozitiv de închidere cu filet, din PP, de culoare alb opac și cu sigiliu aplicat prin inducție, în ambalaje care conțin 90 și 100 capsule.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Fără cerințe speciale.

Zentiva, k.s.

U Kabelovny 130, Dolní Měcholupy, 102 37, Praga 10,

Republica Cehă

13975/2021/01-02-03-04 13976/2021/01-02-03-04 13977/2021/01-02-03-04

Data primei autorizări: Iunie 2021

Iunie 2021