LYSAKARE 25g / 25g soluție perfuzabilă prospect medicament

LysaKare 25 g/25 g soluție perfuzabilă

O pungă de 00 ml conține clorhidrat de L-arginină 25 g și clorhidrat de L-lizină 25 g.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Soluție perfuzabilă

Soluție limpede, incoloră, fără particule vizibile pH: 5,1 până la 6,1

Osmolaritate: 420 până la 480 mOsm/l

LysaKare este indicat pentru reducerea expunerii renale la radiații în timpul terapiei cu radionuclizi pentru receptorii peptidici (PRRT) cu oxodotreotidă de lutețiu (177Lu) la adulți.

LysaKare este indicat pentru administrarea în asociere cu PRRT cu oxodotreotidă de lutețiu (177Lu).

Acesta trebuie administrat prin urmare, de către un profesionist de servicii medicale cu experiență în utilizarea PRRT.

Schema de tratament recomandată la adulți constă în perfuzia unei pungi întregi de LysaKare concomitent cu perfuzia de oxodotreotidă de lutețiu (177Lu), chiar dacă pacienții necesită reducerea dozei de PRRT.

Se recomandă tratamentul prealabil cu un antiemetic cu 30 de minute înainte de începerea perfuziei cu

LysaKare pentru a reduce incidența cazurilor de greață și vărsături.

Vârsnici

Nu s-au efectuat studii la pacienţi cu vârsta de 65 de ani sau peste.

Pacienții vârstnici sunt mai susceptibili de a avea funcție renală scăzută și, prin urmare, trebuie avută grijă la determinarea eligibilității pe baza clearance-ului creatininei (vezi pct. 4.4).

Utilizarea argininei și a lizinei nu a fost studiată în mod specific la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.4).

Din cauza potențialelor complicații clinice asociate cu supraîncărcarea volemică și a creșterii din sânge a potasiului asociată cu utilizarea LysaKare, acest medicament nu trebuie administrat la pacienții cu un clearance al creatininei < 30 ml/min.

Trebuie procedat cu atenție în cazul utilizării LysaKare la pacienți cu clearance-ul creatininei cuprins între 30 și 50 ml/min. Tratamentul cu oxodotreotidă de lutețiu (177Lu) este contraindicat pentru pacienții cu funcție renală cuprinsă între 30 și 50 ml/min, și raportul beneficiu-risc pentru acești pacienți va trebui prin urmare să fie întotdeauna evaluat cu atenție. Astfel trebuind să se țină cont de riscul crescut de hiperkaliemie tranzitorie la acești pacienți (vezi pct. 4.4).

Siguranța și eficacitatea LysaKare la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.

Nu sunt disponibile date.

Pentru a obține protecția renală optimă LysaKare trebuie administrat sub formă de perfuzie cu durata de 4 ore (250 ml/oră) începând cu 30 de minute înainte de administrarea oxodotreotidei de lutețiu (177Lu.)

LysaKare și oxodotreotida de lutețiu (177Lu) trebuie administrate printr-o linie de perfuzie separată.

* Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

* Hiperkaliemie preexistentă semnificativă din punct de vedere clinic dacă nu este corectată în mod adecvat înainte de începerea perfuziei cu LysaKare (vezi pct. 4.4).

Poate apărea o creștere a potasemiei la pacienții cărora li se administrează arginină și lizină. Această creștere este în general ușoară și tranzitorie. În conformitate cu datele limitate disponibile, concentrațiile maxime se ating de la 4 până la 5 ore aproximativ după începerea perfuziei și reveni la nivelurile normale după 24 de ore.

Potasemia trebuie verificată înainte de fiecare tratament cu LysaKare. Dacă este determinată hiperkaliemie, trebuie verificate antecedentele de hiperkaliemie ale pacientului și orice medicație administrată concomitent acestuia. Hiperkaliemia trebuie să fie corectată înainte de începerea perfuziei (vezi pct. 4.3).

În cazul pacienților cu hiperkaliemie preexistentă semnificativă din punct de vedere clinic, trebuie verificată concentrația plasmatică a potasiului înainte de perfuzia cu LysaKare pentru a se confirma că hiperkaliemia a fost corectată cu succes. Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pentru depistarea semnelor și simptomelor de hiperkaliemie, de exemplu dispnee, slăbiciune, amorțeală, durere toracică și simptome cardiace (anomalii de conducere și aritmie cardiacă). Înainte de externarea pacientului, trebuie efectuată o electrocardiogramă (ECG).

Semnele vitale trebuie monitorizate în timpul perfuziei indiferent de valorile inițiale ale potasemiei .

Pacienții trebuie instruiți să bea cantități adecvate de apă (cel puțin 1 pahar pe oră) în ziua perfuziei pentru a rămâne hidratați și a facilita eliminarea excesului de potasiu seric.

Dacă apar simptome de hiperkaliemie în timpul perfuziei cu LysaKare, trebuie luate măsuri corective adecvate. În cazul hiperkaliemiei simptomatice severe, trebuie avută în vedere întreruperea perfuziei cu LysaKare, ținând cont de raportul beneficiu-risc al protecției renale față de hiperkaliemia acută.

Utilizarea argininei și lizinei nu a fost studiată în mod specific la pacienții cu insuficiență renală.

Arginina și lizina sunt eliminate în mod substanțial și reabsorbite de rinichi, iar eficacitatea lor în reducerea expunerii renale la radiații este dependentă de aceasta. Din cauza potențialului de complicații clinice asociate cu supraîncărcarea volemică și de creștere în sânge a potasiului asociată cu utilizarea LysaKare, acest medicament nu trebuie administrat la pacienți cu un clearance al creatininei < 30 ml/min. Funcția renală (creatinina și clearance-ul creatininei) trebuie testată înainte de fiecare administrare.

Trebuie procedat cu atenție în cazul utilizării LysaKare la pacienți cu clearance-ul creatininei cuprins între 30 și 50 ml/min. Tratamentul cu oxodotreotidă de lutețiu (177Lu) este contraindicat pentru pacienții cu funcție renală cuprinsă între 30 și 50 ml/min, și raportul beneficiu-risc pentru acești pacienți va trebui, prin urmare, să fie întotdeauna evaluat cu atenție. Astfel, trebuie să se țină cont de riscul crescut de hiperkaliemie tranzitorie la acești pacienți.

Utilizarea argininei și lizinei nu a fost studiată la pacienții cu insuficiență hepatică severă. Funcția hepatică [alanin-aminotransferaza (ALAT), aspartat-aminotransferaza, albumina, bilirubina] trebuie testată înainte de fiecare administrare.

Trebuie procedat cu atenție în cazul utilizării LysaKare la pacienți cu insuficiență hepatică severă și în cazul în care bilirubinemia totală > 3 ori decât limita superioară a valorilor normale sau albuminemia < 30 g/l și raportul protrombinic < 70 % în timpul tratamentului. Tratamentul cu oxodotreotidă de lutețiu (177Lu) este contraindicat în aceste situații.

Din cauza potențialului de complicații clinice asociate cu supraîncărcarea volemică trebuie procedat cu atenție în cazul utilizării argininei și lizinei la pacienții cu insuficiență cardiacă severă încadrată în clasa III sau clasa IV din clasificarea Asociația Inimii din New York (NYHA).

Tratamentul cu oxodotreotidă de lutețiu (177Lu) este contraindicat pentru pacienții cu insuficiență cardiacă severă încadrată la clasa III sau IV din clasificarea NYHA. Raportul beneficiu-risc pentru acești pacienți prin urmare trebuie evaluat cu atenție.

Acidoza metabolică a fost observată în asociere cu soluțiile complexe de aminoacizi administrate în cadrul protocoalelor de nutriție parenterală totală (NPT). Modificările echilibrului acido-bazic pot afecta echilibrul extracelular/intracelular al potasiului, iar apariția acidozei poate fi asociată cu creșterea rapidă a potasiului plasmatic.

Întrucât LysaKare se administrează împreună cu oxodotreotida de lutețiu (177Lu), consultați întotdeauna pct. 4.4 din RCP-ul oxodotreotidei de lutețiu (177Lu) pentru atenționări suplimentare specifice tratamentului cu oxodotreotidă de lutețiu (177Lu).

Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile.

Nu se preconizează nicio interacțiune cu alte medicamente întrucât nu există informații că alte medicamente se reabsorb prin același mecanism de reabsorbție la nivel renal.

Acest medicament nu prezintă utilizare relevantă la femeile aflate la vârsta fertilă (vezi pct. 4.1).

Nu au fost efectuate studii la animale privind toxicitatea asupra dezvoltării în timpul tratamentului cu cu LysaKare. Deoarece LysaKare este utilizat cu oxodotreotidă de lutețiu (177Lu), bărbații și femeile cu potențial de reproducere trebuie sfătuiți să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului cu oxodotreotidă de lutețiu (177Lu). Vă rugăm să consultați, de asemenea, pct. 4.6 din

RCP-ul pentru oxodotreotida de lutețiu (177Lu) pentru recomandări suplimentare specifice tratamentului cu oxodotreotidă de lutețiu (177Lu).

Nu există date privind utilizarea argininei și lizinei la femeile gravide.

Nu există o utilizare relevantă a acestui medicament la femeile gravide. LysaKare se utilizează cu oxodotreotidă de lutețiu (177Lu), care este contraindicată în timpul sarcinii confirmate sau presupuse și când sarcina nu a fost exclusă din cauza riscului asociat cu radiațiile ionizante (vezi pct. 4.1). Vă rugăm să consultați, de asemenea, pct. 4.6 din RCP-ul pentru oxodotreotidă de lutețiu (177Lu) pentru recomandări suplimentare specifice tratamentului cu oxodotreotidă de lutețiu (177Lu).

Nu au fost efectuate studii pe animale privind funcția de reproducere. (vezi pct. 5.3).

Arginina și lizina, fiind aminoacizi produși în mod natural, se excretă în laptele uman, dar efectele asupra nou-născuților/sugarilor alăptați sunt puțin probabile. Alăptarea trebuie evitată în timpul tratamentului cu oxodotreotidă de lutețiu (177Lu).

Nu există date privind efectele argininei și lizinei asupra fertilității.

LysaKare nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Sunt disponibile date foarte limitate privind profilul de siguranță al soluției perfuzabile de arginină și lizină fără administrarea concomitentă a PRRT, care să includă și utilizarea antiemeticelor ca medicație prealabilă și, deseori, utilizarea concomitentă a analogilor de somatostatină cu acțiune de scurtă durată.

Principalele reacții adverse care sunt asociate în principal cu soluția de aminoacizi sunt greață (aproximativ 25 %), vărsături (aproximativ 10 %) și hiperkaliemie. Aceste reacții adverse sunt în general de intensitate ușoară până la moderată.

Reacțiile adverse enumerate mai jos au fost identificate în publicațiile studiilor cuprinzînd soluții de aminoacizi care au avut aceeași compoziție din punct de vedere al conținutului de aminoacid ca

LysaKare. Aceste studii au cuprins peste 900 de pacienți cărora li s-au administrat mai mult de 2 500 de doze de arginină și lizină în timpul PRRT în asociere cu diferiți analogi de somatostatină marcați radioactiv.

Reacțiile adverse sunt enumerate în funcție de clasificarea MedDRA pe sisteme și organe și în funcție de frecvență. Frecvențele sunt clasificate după cum urmează: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 și < 1/10), mai puțin frecvente (≥ 1/00 și < 1/100), rare (≥ 1/10 000 și < 1/00), foarte rare (< 1/10 000), cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Tabelul 1 Reacții adverse

Reacție adversă Categoria de frecvență

Tulburări metabolice și de nutriție

Hiperkaliemie Cu frecvență necunoscută

Amețeală Cu frecvență necunoscută

Cefalee Cu frecvență necunoscută

Hiperemie facială tranzitorie Cu frecvență necunoscută

Greață Foarte frecvente

Vărsături Foarte frecvente

Durere abdominală Cu frecvență necunoscută

Este importantă raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V.

În caz de hiperhidratare sau de supraîncărcare volemică, eliminarea trebuie promovată prin micțiuni frecvente sau prin diureză forțată și golirea frecventă a vezicii urinare.

Grupa farmacoterapeutică: Alte produse terapeutice, antitoxice în tratamentul citostatic, cod ATC:

V03AF11

Arginina și lizina sunt supuse filtrării glomerulare și, prin competiție, interferează cu resorbția renală a oxodotreotidei de lutețiu (177Lu), reducând doza de radiație eliberată în rinichi.

Eficacitatea și siguranța clinică pentru arginină și lizină se bazează pe literatura de specialitate publicată a studiilor care au utilizat soluții cu același conținut de arginină și lizină cu al LysaKare.

Toxicitățile care se observă în urma administrării PRRT sunt consecința directă a dozei radiației absorbite de organe. Rinichii sunt organe critice pentru toxicitatea cauzată de oxodotreotida de lutețiu (177Lu) și pentru toxicitatea de limitare a dozei dacă nu se administrează aminoacizi pentru a reduce captarea și retenția la nivel renal.

Un studiu de dozimetrie care a inclus 6 pacienți a demonstrat că o soluție de aminoacid lizină-arginină 2,5 % a redus expunerea renală la radiații cu aproximativ 47 % comparativ cu lipsa tratamentului, fără a avea un efect asupra captării oxodotreotidei de lutețiu (177Lu) în tumoare. Această reducere a expunerii renale la radiații scade riscul de leziuni renale induse de radiații.

Pe baza publicării celui mai amplu studiu care a utilizat arginină și lizină în același cantități ca și

LysaKare, doza medie absorbită în rinichi, astfel cum a fost determinată prin dozimetrie cu utilizarea imagisticii planare, a fost de 20,1 ± 4,9 Gy, valoare situată sub pragul de 23 Gy stabilit pentru apariția toxicităților renale.

Arginina și lizina sunt aminoacizi produși în mod natural care urmează etapele farmacocinetice și procesele biochimice fiziologice după administrarea perfuziei.

LysaKare este destinat administrării pe cale intravenoasă, și astfel are o biodisponibilitate de 100 %.

Au fost observate creșteri tranzitorii ale argininei și lizinei plasmatice după administrarea intravenoasă, după care aminoacizii solubili în apă s-au distribuit rapid la nivelul țesuturilor și al lichidelor corporale.

Similar altor aminoacizi produși în mod natural, arginina și lizina constituie compuși de bază în anabolismul proteic ca precursori pentru multe alte produse, printre care se numără oxidul nitric, ureea, creatinina și acetil coenzima A.

Arginina și lizina se distribuie rapid. În urma unui studiu cu 30 g de arginină, administrată prin perfuzie pe durata a 30 de minute, a rezultat că eliminarea plasmatică a aminoacizilor urmează cel puțin o curbă descrescătoare bifazică sau trifazică, cu revenirea la concentrațiile inițiale în decurs de 6 ore după administrarea dozei. Clearance-ul inițial rapid se realizează prin filtrare glomerulară la nivel renal în primele 90 de minute după perfuzie. Restul de aminoacid se elimină prin clearance non-renal.

Nu sunt disponibile date farmacocinetice privind utilizarea argininei și lizinei la aceeași doză cu cea din LysaKare și pentru aceeași indicație la pacienți copii și adolescenți.

Nu au fost efectuate studii non-clinice cu LysaKare.

Apă pentru preparate injectabile

În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

2 ani

A se păstra la temperaturi sub 25 °C.

Pungă de perfuzie din policlorură de vinil (PVC) care conține 00 ml de soluție, învelită într-o folie de polietilenă poliamină/aluminiu.

Acest medicament este numai pentru utilizare unică.

Nu scoateți unitatea din înveliș până la utilizare.

A nu se utiliza dacă învelișul a fost deschis anterior sau este deteriorat. Învelișul este o barieră împotriva umidității.

Nu reconectați pungile parțial utilizate.

LysaKare nu trebuie să fie diluat.

A nu se utiliza soluții tulburi sau care prezintă depuneri. Aceste modificări pot indica faptul că medicamentul este instabil sau că soluția a fost contaminată.

După deschiderea ambalajului, conținutul trebuie utilizat imediat.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Advanced Accelerator Applications 8-10 Rue Henri Sainte-Claire Deville 92500 Rueil-Malmaison

Franța

EU/1/19/1381/001

Data primei autorizări: 25 iulie 2019

Data ultimei reînnoiri:

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente http://www.ema.europa.eu.