LOCAMETZ 25mcg kit pentru preparate radiofarmaceutice prospect medicament

Locametz 25 micrograme trusă (kit) pentru medicamente radiofarmaceutice

Flaconul conține gozetotidă 25 micrograme.

Radionuclidul nu este parte din trusă.

Flaconul conține sodiu 28,97 mg.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Trusă (kit) pentru medicamente radiofarmaceutice

Un flacon cu pulbere albă, liofilizată (pulbere pentru soluţie injectabilă).

Acest medicament este utilizat numai în scop diagnostic.

După marcarea radioactivă cu galiu 68, Locametz este indicat pentru detectarea leziunilor cu antigen de membrană specific prostatei (PSMA) pozitiv prin tomografie cu emisie de pozitroni (PET) la adulți cu neoplasm de prostată (NP) în următoarele contexte clinice:

* Stadiu primar la pacienții cu NP cu risc crescut, înainte de terapia primară curativă,

* Recidivă suspectată a NP la pacienții cu valori în creștere ale antigenului specific prostatic (PSA) după terapia primară curativă,

* Identificarea pacienților cu cancer de prostată progresiv, cu antigen PSMA pozitiv, în stadiu metastazat, rezistent la castrare (mCRPC), la care este indicată terapia țintită PSMA (vezi pct. 4.4).

Acest medicament trebuie administrat numai de către profesioniști din domeniul sănătății instruiți, cu expertiză tehnică în utilizarea și manipularea substanțelor de imagistică de medicină nucleară și numai în cadrul unei structuri speciale pentru medicină nucleară.

Doza recomandată de gazetotidă de galiu (68Ga) este de 1,8-2,2 MBq/kg corp, cu o doză minimă de 111 MBq până la doza maximă de 259 MBq.

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu vârsta de 65 ani și peste această vârstă.

Nu există date privind gazetotida de galiu (68Ga) la pacienții cu insuficieță renală moderată până la severă/în stadiu terminal. Nu se consideră necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală (vezi pct. 5.2).

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică (vezi pct. 5.2).

Locametz nu prezintă utilizare relevantă la copii și adolescenți pentru identificarea leziunilor cu

PSMA în neoplasmul de prostată.

Acest medicament este destinat administrării intravenoase și în mai multe doze. Acesta trebuie reconstituit și marcat radioactiv înainte de administrarea la pacient.

După reconstituire și marcare radioactivă, gozetotida de galiu (68Ga) trebuie administrată prin injecție intravenoasă lentă. Trebuie evitată extravazarea locală, care determină o expunere inadecvată la radiații a pacientului și artefacte de imagistică. Injectarea trebuie urmată de administrare intravenoasă de soluție salină sterilă injectabilă 9 mg/ml (0,9%), pentru a se asigura administrarea completă a dozei.

Trebuie verificată radioactivitatea totală a seringii cu ajutorul unui dispozitiv de calibrare a dozei înainte și după administrarea la pacient. Dispozitivul de calibrare a dozei trebuie calibrat conform standardelor internaționale și trebuie să fie conform cu acestea. Trebuie urmate instrucțiunile privind diluarea soluției de gozetotidă de galiu (68Ga) (vezi pct. 12).

Pentru pregătirea pacientului, vezi pct. 4.4.

Pentru instrucțiuni privind reconstituirea și marcarea radioactivă medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 12.

Achiziția imagistică PET a gozetotidei de galiu (68Ga) trebuie să fie efectuată prin scanarea întregului corp, începând de la mijlocul coapsei și până la baza craniului. Imaginile PET trebuie obținute la 50 până la 100 minute de la administrarea intravenoasă a soluției de gozetotidă de galiu (68Ga).

Pentru a se obține cea mai bună imagine posibilă, timpul de începere a achiziției imaginilor și durata acesteia trebuie adaptate echipamentului utilizat și caracteristicilor tumorilor pacientului.

Se recomandă utilizarea tomografiei computerizate (CT) sau a imagisticii cu rezonanță magnetică (RMN) pentru corectarea atenuării.

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1 sau la oricare dintre componentele radiofarmaceutice marcate.

Pentru fiecare pacient, expunerea la radiații trebuie să poată fi justificată de beneficiul probabil. În fiecare caz, activitatea administrată trebuie să fie cât mai redusă posibil pentru a se obține informațiile necesare pentru diagnosticare.

Până în prezent, nu există date privind rezultatele administrării pentru a se face recomandări privind tratarea ulterioară a pacienților cu boală cu risc crescut când se utilizează PSMA PET/CT pentru stadiul primar al bolii.

Experiența utilizării examinării PET cu gozetotidă de galiu (68Ga) pentru selecția pacienților pentru terapie în funcție de prezența PSMA este limitată la pacienții cu cancer de prostată progresiv, în stadiu metastazat, rezistent la castrare (mCRPC), care au fost tratați cu chimioterapie pentru inhibarea căii receptorilor androgeni (AR), pe bază de taxani și la pacienții selectați pentru tratament cu vipivotidă tetraxetan de lutețiu (177Lu). Raportul beneficii-riscuri nu poate fi extins la alte tipuri de terapie în funcție de prezența PSMA și la pacienții cu mCRPC la care s-au administrat tratamente anterioare diferite.

Gozetotida de galiu (68Ga) contribuie la expunerea generală, cumulată, pe termen lung, a pacientului, care este asociată cu un risc crescut de cancer. Trebuie asigurate proceduri de manipulare, reconstituire și marcare radioactivă în condiții de siguranță, pentru a proteja pacienții și profesioniștii din domeniul sănătății împotriva expunerii neintenționate la radiații (vezi pct. 6.6 și 12).

Imaginile PET cu gozetotidă de galiu (68Ga) trebuie interpretate prin evaluare vizuală. Suspicionarea leziunilor maligne se bazează pe captarea gozetotidei de galiu (68Ga), în comparație cu țesuturile adiacente.

Captarea gozetotidei de galiu (68Ga) nu este specifică cancerului de prostată și poate apărea în țesuturile normale (vezi pct. 5.2), orice tipuri de neoplazii și procese non-maligne, putând duce la rezultate fals-pozitive. Se observă o captare fiziologică moderată până la crescută a PSMA la nivelul rinichilor, glandelor lacrimale, ficatului, glandelor salivare și peretele vezicii urinare. Rezultatele fals-pozitive includ următoarele și nu numai carcinom renal, carcinom hepatocelular, cancer mamar, cancer pulmonar, boli osoase benigne (de exemplu, boala Paget), sarcoidoză pulmonară /granulomatoză, gliom, meningiom, paragangliom și neurofibrom. Ganglionii neuronali pot mima ganglionii limfatici.

Diagnosticarea cu gozetotidă de galiu (68Ga) poate fi afectată de valorile serice ale PSA, tratamentele țintite pentru receptorii hormonilor androgeni, stadiul bolii și dimensiunea nodulilor limfatici maligni (vezi pct. 5.1).

Imaginile PET cu gozetotidă de galiu (68Ga) trebuie interpretate numai de specialiști instruiți în interpretarea imaginilor PET cu gozetotidă de galiu (68Ga). Constatările asociate imaginilor în urma examenului PET imagistic cu gozetotidă de galiu (68Ga) trebuie confirmate întotdeauna și prin alte metode de diagnostic (inclusiv histopatologie), înainte de inițierea modificării ulterioare în abordarea terapeutică a pacientului.

Pacienții trebuie să fie bine hidratați înainte de administrarea gozetotidei de galiu (68Ga) și trebuie să fie sfătuiți să urineze înaintea investigației imagistice și frecvent în decursul primelor ore, pentru a reduce expunerea la radiații.

Acest medicament conține sodiu 28,97 mg per injecție, echivalent cu 1,5% din doza maximă zilnică recomandată de OMS de 2 g sodiu pentru un adult.

Nivelul scăzut al pH-ului gozetotidei de galiu (68Ga) poate duce la reacții la locul de administrare după administrare. Extravazarea accidentală poate determina apariția iritației locale, din cauza pH-ului acid al soluției. Cazurile de extravazare trebuie abordate conform recomandărilor instituționale.

Pe baza studiilor in vitro privind interacțiunile, nu se anticipează că gozetotida de galiu (68Ga) va avea orice interacțiune clinic semnificativă cu alte medicamente (vezi pct. 5.2). Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile.

Locametz nu este indicat pentru utilizare la femei. Nu există date privind utilizarea gozetotidei de galiu (68Ga) la femei. Nu au fost efectuate studii la animale cu gozetotidă de galiu (68Ga) privind toxicitatea asupra funcției de reproducere. Totuși, toate produsele radiofarmaceutice, inclusiv gozetotida de galiu (68Ga), pot afecta negativ fătul.

Locametz nu este indicat pentru utilizare la femei. Nu există date privind efectele gozetotidei de galiu (68Ga) asupra nou-născutului alăptat/copilului mic sau secreției de lapte. Nu au fost efectuate studii la animale cu gozetotidă de galiu (68Ga) privind alăptarea.

Nu există date privind efectul gozetotidei de galiu (68Ga) asupra fertilității la om.

Gozetotida de galiu (68Ga) nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Expunerea la iradiații ionizante este asociată cu inducerea apariției neoplaziilor și apariția unor malformații congenitale. Dat fiind că doza eficientă este de 0,0166 mSv/MBq, cu o doză recomandată maximală de 259 MBq (4,3 mSv), se anticipează că aceste reacții adverse vor apărea cu o probabilitate redusă.

Reacțiile adverse ușoare până la moderate au apărut la pacienții cărora li s-a administrat gozetotidă de galiu (68Ga), cu excepția unui eveniment care a constat în fatigabilitate de gradul 3 (0,1%).

Cele mai frecvente reacții adverse sunt fatigabilitate (1,2%), greață (0,8%), constipație (0,5%) și vărsături (0,5%).

Profilul de siguranță al gozetotidei de galiu (68Ga), la o doză mediană per kilogram corp de 1,9 MBq/kg (interval: 0,9-3,7 MBq/kg), a fost evaluat la 03 pacienți cu cancer de prostată, rezistent la castrare, cărora li s-a administrat, la latitudinea medicului curant, cea mai bună asistență standard (studiul VISION).

Reacțiile adverse (Tabelul 1) sunt enumerate conform bazei de date MedDRA pe aparate, sisteme și organe. În cadrul fiecărei categorii de aparate, sisteme și organe, reacțiile adverse sunt enumerate în funcție de frecvență, cu reacțiile cele mai frecvente enumerate mai întâi. În cadrul fiecărei categorii de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a severității. Suplimentar, categoria corespunzătoare de frecvență pentru fiecare reacție adversă se bazează pe convenția următoare (CIOMS III): foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 și <1/10); mai puțin frecvente (≥1/00 și <1/100); rare (≥1/10 000 și <1/00); foarte rare (<1/10 000).

Tabelul 1 Reacții adverse observate la administrarea gozetotidei de galiu (68Ga)

Categoria de

Aparate, sisteme şi organe Reacție adversă frecvență

Mai puțin frecvente Greață

Mai puțin frecvente Constipație

Tulburări gastro-intestinale Mai puțin frecvente Vărsături

Mai puțin frecvente Diaree

Mai puțin frecvente Xerostomie

Frecvente Fatigabilitate

Tulburări generale şi la nivelul locului de

Mai puțin frecvente Reacții la locul de injectare1 administrare

Mai puțin frecvente Frisoane 1 Reacțiile la locul de injectare includ: hematom la locul de injectare, senzație de căldură la locul de injectare, prurit la locul de injectare

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V.

În cazul administrării unei supradoze de radiații cu gozetotidă de galiu (68Ga), doza de radiații absorbită de pacient trebuie redusă la minimum, crescând eliminarea radionuclidului din organism prin hidratare și urinare frecventă. Poate fi util să se estimeze doza efectivă de radiații care a fost aplicată.

Grupa farmacoterapeutică: radiofarmaceutice pentru investigații de diagnostic, alte radiofarmaceutice de diagnosticare pentru detecție tumorală, codul ATC: V09IX14

Gozetotida de galiu (68Ga) se leagă de celulele care exprimă PSMA, incluzând celulele maligne ale cancerului de prostată, care supraexprimă PSMA. galiu-68 este un radionuclid cu emisii care permit obținerea de imagini PET. În funcție de intensitatea semnalelor, imaginile PET obținute cu gozetotidă de galiu (68Ga) indică prezența proteinei PSMA la nivel tisular.

La concentrații chimice utilizate pentru investigații diagnostice, gozetotida de galiu (68Ga) nu are activitate farmacodinamică.

Au fost evaluate sensibilitatea și specificitatea gozetotidei de galiu (68Ga) în următoarele două studii prospective:

În studiul van Kalmthout et al, 2020, 103 pacienți adulți, de sex masculin, cu cancer de prostată demonstrat biopsic și caracteristici de risc intermediar și crescut, cu indicație pentru disecție extinsă a ganglionilor limfatici pelvini (ePLND) au efectuat examen imagistic PET/CT cu gozetotidă de galiu (68Ga). Scanările PET/CT au fost citite de doi specialiști independenți, în regim orb, și ePLND a reprezentat standardul histopatologic de referință pentru 96 din 103 (93%) pacienți. Tabelul 2 sintetizează sensibilitatea, specificitatea și valoarea predictivă pozitivă și negativă în funcție de pacient (PPV, respectiv NPV) a examenului imagistic PET/CT cu gozetotidă de galiu (68Ga) pentru a detecta metastazele de la nivelul ganglionilor limfatici (LNM).

Tabelul 2 Rezultatele eficacității în stadiu primar la pacienți cu cancer de prostată, demonstrat biopsic În funcție de pacient

N=961

Sensibilitate (IÎ 95%) 42% (27, 58)

Specificitate (IÎ 95%) 91% (79, 97)

PPV 77% (54, 91)

NPV 68% (56, 78) 1 Populație evaluabilă

Acordul între specialiști a fost κ = 0,67 pentru cei 2 doi specialiști independenți, în regim orb. Dintre cele 67 LNM analizate, 26 au fost detectate cu examen PET/CT cu gozetotidă de galiu (68Ga), determinând o sensibilitate de 38,8% pe baza ganglionilor. Diametrul median detectat la nivelul depozitului metastatic în aceste LNM a fost de 7 mm (interval: 0,3-35). Interpretarea PET a omis 41 LNM, cu un depozit metastatic median de 3,0 mm (interval: 0,5-35,0).

În Fendler et al, 2019, 635 pacienți adulți, de sex masculin, cu cancer de prostată demonstrat histopatologic și cu recidivă biochimică (RBC), după prostatectomie (N=262), radioterapie (N=169) sau ambele (N=204), au efectuat investigații imagistice PET/CT cu gozetotidă de galiu (68Ga) sau

PET/RMN. RBC a fost definită în funcție de PSA ≥0,2 ng/ml, timp de peste 6 săptămâni după prostatectomie, sau o creștere a valorii PSA de minimum 2 ng/ml peste limita inferioară după radioterapie definitivă. Pacienții au prezentat o valoare mediană a PSA de 2,1 ng/ml, peste valoarea cea mai mică obținută după radioterapie (interval: 0,1-54 ng/ml). Au fost disponibile constatări privind un standard compus de referință, inclusiv histopatologie, valori serice seriale ale PSA și investigații imagistice (CT, RMN și/sau scintigrafie osoasă), pentru 223 din 635 (35,1%) de pacienți, în timp ce standardul histopatologic de referință în caz de monoterapie a fost disponibil la 93 (14,6%) de pacienți. Investigațiile PET/CT au fost interpretate de 3 evaluatori independenți, care nu cunoșteau informațiile clinice, altele decât tipul terapiei primare și cea mai recentă valoare a PSA.

S-au depistat leziuni cu PSMA la 475 din 635 (75%) pacienți la care s-a administrat gozetotidă de galiu (68Ga) și rata detecției a crescut semnificativ, odată cu valorile PSA. Rata detecției leziunii cu rezultat pozitiv la investigația PET cu gozetotidă de galiu (68Ga) a crescut odată cu valorile plasmatice ascendente ale PSA (vezi pct. 4.4). Sensibilitatea și valoarea predictivă pozitivă (VPP) ale investigațiilor imagistice PET/CT cu gozetotidă de galiu (68Ga) sunt sintetizate în Tabelul 3. Valorile

Fleiss κ în rândul evaluatorilor pentru investigațiile imagistice PET/CT cu gozetotidă de galiu (68Ga) s-au situat între 0,65 (IÎ 95%: 0,61, 0,70) și 0,78 (IÎ 95%: 0,73, 0,82) pentru regiunile evaluate (baza prostatei, ganglioni pelvini, țesuturi moi extrapelvine și oase).

Tabelul 3 Rezultatele prin prisma eficacității la pacienții cu cancer de prostată demonstrat histopatologic și RBC Standard compus de referință Standard histopatologic de

N=2231 referință N=931

Sensibilitate per pacient (IÎ 95%) NA 92% (84, 96)

Sensibilitate per regiune (IÎ 95%) NA 90% (82, 95)

VPP per pacient (IÎ 95%) 92% (88, 95) 84% (75, 90)

VPP per regiune (IÎ 95%) 92% (88, 95) 84% (76, 91) 1 Populație evaluabilă

Investigațiile imagistice PET/CT cu gozetotidă de galiu (68Ga) au fost utilizate pentru a identifica cancerul mCRPC progresiv, cu PSMA, în studiul randomizat, multicentric, deschis, de fază 3,

VISION, care a evaluat eficacitatea Pluvicto plus cea mai bună terapie standard sau cea mai bună terapie standard în monoterapie. Un total de 03 pacienți de sex masculin, care fuseseră tratați cu minimum un inhibitor al căii receptorilor androgeni (AR) și 1 sau 2 scheme de chimioterapie pe bază de taxani, au fost selectați pe baza exprimării PSMA la nivelul leziunilor neoplazice prostatice.

Pacienții au efectuat investigații PET/CT cu gozetotidă de galiu (68Ga) pentru a se evalua exprimarea

PSMA la nivelul leziunilor definite de criteriile centrale de interpretare. Au fost raportate rate superioare ale supraviețuirii generale și ale supraviețuirii fără progresia bolii observate radiologic în brațul în care s-a administrat terapie țintită PSMA.

Agenția Europeană pentru Medicamente a acordat o derogare de la obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Locametz la toate subgrupele de copii și adolescenți în tratamentul cancerului prostatic cu exprimarea PSMA (vezi pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).

Gozetotida de galiu (68Ga) are un comportament biexponențial în sânge, cu un timp biologic de înjumătățire plasmatică de 6,5 minute pentru componenta rapidă și un timp de înjumătățire plasmatică terminal de 4,4 ore pentru componenta mai lentă. Pe baza datelor in vitro, gozetotida se distribuie, în principal, în plasmă, cu un raport mediu sânge-plasmă de 0,71. Gozetotida se leagă în proporție de 33% la proteinele plasmatice umane.

Doza maximă absorbită de radiații de gozetotidă de galiu (68Ga) apare la nivelul rinichilor, glandelor lacrimare, glandelor salivare, peretelui vezicii urinare și ficatului.

Dozele estimate de radiații absorbite la nivelul acestor organe pentru o activitate administrată de 259 MBq sunt 62,1 mGy (rinichi), 28,5 mGy (glande lacrimare), 23,1 mGy (glande salivare), 14,8 mGy (peretele vezicii urinare) și 13,7 mGy (ficat).

Pe baza datelor in vitro, gozetotida de galiu (68Ga) sugerează o metabolizare hepatică și renală minoră.

Gozetotida de galiu (68Ga) este eliminată, în principal, pe cale renală. Aproximativ 14% din doza de gozetotidă de galiu (68Ga) administrată este eliminată în urină după 2 ore de la administrarea injecției.

Pe baza timpului de înjumătățire plasmatică biologică și terminală a gozetotinei de galiu (68Ga) de 4,4 ore și a timpului de înjumătățire plasmatică fizică a galiului-68 de 68 minute, timpul de înjumătățire efectivă a gozetotidei de galiu (68Ga) este de 54 minute.

Gozetotida nu este un substrat, inhibitor sau inductor al enzimelor citocromului P450 (CYP450). Nu se așteaptă ca gozetotida de galiu (68Ga) să aibă interacțiuni medicamentoase cu substraturile, inhibitorii sau inductorii CYP450.

Gozetotida nu este un substrat al RBCP, P-gp, MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3 sau OCT2.

Gozetotida nu este un inhibitor al RBCP, BSEP, P-gp, MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3,

OATP1B1, OATP1B3, OCT1 or OCT2. Nu se anticipează ca gozetotida de galiu (68Ga) să aibă orice interacțiuni medicamentoase cu substraturile acestor transportori.

În studiul clinic VISION, 752 din 03 (75%) pacienți aveau vârsta cuprinsă între 65 ani sau peste această vârstă. Nu au fost observate diferențe generale privind siguranța și eficacitatea între acești pacienți și pacienții mai tineri.

Nu se aşteaptă ca farmacocinetica și biodistribuția gozetotidei de galiu (68Ga) să fie afectate de insuficiența renală/hepatică într-o măsură clinic relevantă.

Gozetotida a fost evaluată în studii de farmacologie privind siguranța și de toxicitate a dozei unice.

Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței, toxicitatea după doze repetate și toxicitatea dozei unice.

Nu au fost efectuate studii de mutagenitate și carcinogenitate cu gozetotidă de galiu (68Ga).

Acid gentisic

Acetat sodic trihidrat

Clorură de sodiu

Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepția celor menționate la pct. 6.6 și 12.

Flacon nedeschis: 1 an.

După reconstituire și marcare radioactivă, stabilitatea chimică și fizică în timpul utilizării a fost demonstrată pentru un timp de 6 ore, la 30°C (vezi pct. 6.4). A se păstra în poziție verticală.

Din punct de vedere microbiologic, dacă modul de deschidere, reconstituire, marcare radioactivă sau diluare elimină riscul de contaminare microbiană, medicamentul trebuie utilizat mediat.

Dacă nu este utilizat imediat, timpii și condițiile de păstrare în timpul utilizării sunt responsabilitatea utilizatorului.

Înainte de reconstituire, a se păstra la temperaturi sub 25°C.

Pentru condițiile de păstrare ale medicamentului după reconstituire și marcare radioactivă, vezi pct.

6.3.

Păstrarea produselor radiofarmaceutice trebuie făcută în conformitate cu reglementările naționale privind materialele radioactive.

Locametz este furnizat sub formă de trusă multidoză pentru prepararea soluției radiofarmaceutice injectabile de gozetotidă de galiu (68Ga) (vezi pct. 2 și 3). Locametz conține un flacon de 10 ml, din sticlă de tip I Plus, închis cu dop din cauciuc și sigilat cu capsă detașabilă.

Produsele radiofarmaceutice trebuie recepționate, utilizate și administrate numai de către persoane autorizate, în unități clinice speciale. Primirea, păstrarea, utilizarea, transferul și eliminarea acestora sunt guvernate de reglementări și/sau licențe adecvate emise de organizația oficială competentă.

Produsele radiofarmaceutice trebuie preparate într-o manieră care să satisfacă atât cerințele privind siguranța la radiații, cât și calitatea farmaceutică. Trebuie luate măsuri aseptice adecvate.

Conținutul flaconului este destinat numai pentru utilizare în vederea preparării soluției injectabile de gozetotidă de galiu (68Ga) și nu se va administra direct pacientului fără a se efectua mai întâi procedura de pregătire (vezi pct. 4.2 și 12).

Înainte de reconstituire, conținutul Locametz nu este radioactiv. După reconstituire și marcare radioactivă, trebuie menținută protecția împotriva radiațiilor efective provenite de la gozetotida de galiu (68Ga) soluție injectabilă (vezi pct. 3).

După reconstituire și marcare radioactivă, Locametz conține o soluție injectabilă sterilă de gozetotidă de galiu (68Ga), la o activitate de până la 1 369 MBq. Gozetotida de galiu (68Ga) soluție injectabilă conține, de asemenea, acid clorhidric derivat din soluția de clorură de galiu-68.

Gozetotida de galiu (68Ga) soluție injectabilă este o soluție sterilă, limpede, incoloră, pentru administrare intravenoasă, fără materie nedizolvată și cu pH între 3,2 și 6,5.

Trebuie luate măsuri de precauție adecvate la administrarea și întreruperea administrării gozetotidei de galiu (68Ga) soluție injectabilă.

Procedurile de administrare trebuie efectuate într-o manieră care să reducă la minimum contaminarea medicamentului și iradierea operatorilor. Este obligatorie protecția eficientă împotriva radiațiilor.

Dacă, în orice moment din timpul pregătirii acestui medicament, integritatea flaconului este compromisă, acesta nu trebuie utilizat.

Pentru instrucțiuni privind reconstituirea și marcare radioactivă medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 12.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Novartis Europharm Limited

Vista Building

Elm Park, Merrion Road

Dublin 4

Irlanda

EU/1/22/1692/001

9 decembrie 2022

Galiu-68 este produs prin intermediul unui generator cu germaniu-68/galiu-68 (68Ge/68Ga) și se descompune cu un timp de înjumătățire plasmatică de 68 min în zinc-68 stabil. Galiu-68 se descompune astfel:

* 89% prin emisie de pozitroni, cu energie medie de 836 keV, urmat de radiații de anihilare fotonică de 511 keV (178%).

* 10% prin capturarea electronilor orbitali (emisii de raze X sau Auger) și

* 3% prin tranziții 13 gamma din 5 niveluri de excitare.

Doza eficacientă de radiații de gozetotidă de galiu (68Ga) este de 0,022 mSv/MBq, având ca rezultat o doză eficientă aproximativă de radiații de 5,70 mSv pentru o activitate maximă administrată de 259 MBq.

Dozele mediane absorbite de radiații la nivelul organelor și țesuturilor la pacienți adulți (N=6) după injectarea intravenoasă de gozetotidă de galiu (68Ga), inclusiv intervalele observate, au fost calculate de către Sandgren et al, 2019, utilizând ICRP/ICRU voxel phantom cu software IDAC-Dose 2.1.

Dozele mediane absorbite de radiații de gozetotidă de galiu (68Ga) sunt prezentate în Tabelul 4.

Tabelul 4 Doze mediane estimate absorbite de radiații de gozetotidă de galiu (68Ga)

Doza absorbită de radiații (mGy/MBq)1

N=6

Organ Mediană (mGy/MBq) Interval (mGy/MBq)

Suprarenale 0,048 0,0405 - 0,0548

Creier 0,008 0,0065 - 0,0079

Sâni 0,008 0,0077 - 0,0087

Endostul (suprafața osului)* 0,01,0095 - 0,0110

Lentile de contact * 0,005,0047 - 0,0054

Peretele vezicii biliare 0,027 0,0212 - 0,0343

Peretele inimii 0,026 0,0236 - 0,0317

Rinichi* 0,240 0,2000 - 0,2800

Glande lacrimale* 0,110 0,0430 - 0,2000

Peretele colonului stâng** 0,014 0,0120 - 0,0140

Ficat* 0,053 0,0380 - 0,0710

Plamâni* 0,016 0,0130 - 0,0170

Mușchi 0,0083 0,0073 - 0,0086

Esofag* 0,014 0,0110 - 0,0150

Pancreas 0,019 0,0173 - 0,0209

Peretele colonului recto-sigmoid 0,013 0,0108 - 0,0149

Măduvă osoasă roșie (activă)* 0,015 0,0140 - 0,0150

Peretele colonului drept** 0,014 0,0120 - 0,0140

Glande salivare* 0,089 0,0740 - 0,1500

Piele* 0,007 0,0059 - 0,0069

Peretele intestinului subțire 0,014 0,0129 - 0,0149

Splină* 0.046 0,0300 - 0,1000

Peretele stomacului* 0,015 0,0150 - 0,0170

Testiculele* 0,009 0,0074 - 0,0089

Timus 0,008,0072 - 0,0085

Glanda tiroidă* 0,010 0,0090 - 0,0100

Peretele vecicii urinare* 0,057 0,0280 - 0,0840

Doza eficace (mSv/MBq)*2 0,022 0,0204 - 0,0242

* raportat de Sandgren et al, 2019 toate estimările celorlalte organe au fost estimate pe baza coeficienților de activitate integrați în timp ai organelor sursă publicate în lucrare

** raportat de Sandgren ca o singura valoare etichetată “Colon” 1 doza a fost calculată folosind software-ul IDAC-Dose 2.1. 2 derivat conform Publicației 103 ICRP 12. INSTRUCȚIUNI PRIVIND PREPARAREA PRODUSELOR RADIOFARMACEUTICE

Locametz permite prepararea gozetotidei de galiu (68Ga) soluție injectabilă, cu eluatul din unul dintre următoarele generatoare (vezi mai jos instrucțiuni specifice de utilizare pentru fiecare generator):

* generator Eckert & Ziegler GalliaPharm germaniu-68/galiu-68 (68Ge/68Ga)

* generator IRE ELiT Galli Ad germaniu-68/galiu-68 (68Ge/68Ga)

Trebuie respectate și instrucțiunile de utilizare furnizate de fabricantul generatorului cu germaniu-68/galiu-68.

Gozetotida de galiu (68Ga) soluție injectabilă trebuie preparată conform următoarei proceduri aseptice:

a. Deschideți capacul flaconului Locametz și ștergeți septul cu un antiseptic adecvat, apoi lăsați septul să se usuce.

b. Perforați septul flaconului Locametz cu un ac steril conectat la un filtru de ventilație cu aer steril de 0,2 microni pentru a menține presiunea atmosferică în flacon pe durata procesului de reconstituire. Puneți flaconul Locametz într-un recipient cu protecție de plumb.

Urmați procedurile de reconstituire și marcare radioactivă specifice generatorului, prevăzute în

Tabelul 5 și în Figurile 1 și 2. Apoi continuați cu Pasul 2.

Tabelul 5 Reconstituire și marcare radioactivă cu generatoarele Eckert & Ziegler

GalliaPharm și IRE ELiT Galli Ad

Dacă se utilizează generatorul Eckert & Dacă se utilizează generatorul IRE ELiT

Ziegler GalliaPharm Galli Ad

* Se conectează conectorul luer, cu filet exterior al liniei de ieșire a generatorului la acul steril de eluție (calibrul 21G-23G).

* Se conectează flaconul Locametz direct la linia de ieșire a generatorului, împingând acul de eluție prin septul de cauciuc.

* Se eluează direct de la generator în flaconul Locametz.

Se efectuează eluția manual sau cu ajutorul unei Se conectează flaconul de Locametz prin acul de pompe, conform instrucțiunilor de utilizare a ventilație cu filtru de ventilație cu aer de generatorului. 0,2 microni la un flacon cu vid (volum minim 25 ml) prin intermediul unui ac steril (calibru 21G-23G) sau al unei pompe pentru a începe eluția.

Se reconstituie pulberea liofilizată cu 5 ml de Se reconstituie pulberea liofilizată cu 1,1 ml de eluat. eluat.

La sfârșitul eluției, se deconectează flaconul La sfârșitul eluției, se retrage mai întâi acul steril

Locametz de la generator, scoțând acul de eluție de la flaconul vidat sau se deconectează pompa și acul de ventilație cu filtru de ventilație cu aer de vid pentru a se stabili presiunea atmosferică steril de 0,2 microni de la septul de cauciuc. în flaconul Locametz, apoi se deconectează

Apoi, se întoarce o dată flaconul de Locametz și flaconul de la generator, scoțând atât acul de se poziționează vertical. eluție, cât și acul de ventilație cu filtru de ventilație cu aer steril de 0,2 microni de pe septul de cauciuc.

Figura 1 Procedura de reconstituire și marcare radioactivă pentru generatorul Eckert &

Ziegler GalliaPharm 5 ml HCl 0,1 M 68Ga în HCl

Generator 68Ge/68Ga 20-30°C

vertical 5 min

Pulbere Gozetotidă de liofilizată galiu (68Ga)

Figura 2 Procedura de reconstituire și marcare radioactivă pentru generatorul IRE ELiT

Galli Ad 1,1 ml

HCl 0,1 M 68Ga în HCl

Generator 68Ge/68Ga

Vid 20-30°C

vertical 5 min

Pulbere Gozetotidă de liofilizată galiu (68Ga)

a. Se incubează flaconul de Locametz în poziție verticală, la temperatura camerei (20-30°C), timp de minimum 5 minute, fără a se agita sau a se amesteca.

b. După 5 minute, se testează flaconul care conține gozetotidă de galiu (68Ga) soluție injectabilă pentru a se măsura concentrația radioactivă totală, utilizând un dispozitiv de calibrare a dozei și se înregistrează rezultatul.

c. Se efectuează controale de calitate conform metodelor recomandate pentru a se verifica conformitatea cu specificațiile (vezi Pasul 3).

d. Se păstrează flaconul Locametz conținând gozetotidă de galiu (68Ga) soluție injectabilă într-un recipient din plumb, la o temperatură sub 30°C înainte de utilizare.

e. După adăugarea clorurii de galiu-68 în flaconul Locametz, se utilizează gozetotida de galiu (68Ga) soluție injectabilă în decurs de maximum 6 ore.

Se efectuează controalele de calitate prevăzute în Tabelul 6, folosind un ecran de sticlă și plumb pentru protecția împotriva radiațiilor.

Tabelul 6 Specificații ale gozetotidei de galiu (68Ga) soluție injectabilă

Test Criterii de acceptare Metodă

Aspect Limpede, incoloră și fără materie Inspecție vizuală dizolvată pH 3,2 - 6,5 Test indicator de pH

Eficiența marcării Specii non-complexe de galiu-68 ≤3% Cromatografie instant cu strat subțire (ITLC, vezi detalii mai jos)

Se determină eficacitatea marcării gozetotidei de galiu (68Ga) soluție injectabilă prin efectuarea testului de cromatografie instant în strat subțire (ITLC).

Se efectuează ITLC utilizând teste ITLC SG și acetat de amoniu 1M: Metanol (1:1 V/V) ca fază mobilă.

a. întindeți banda ITLC SG (silicagel) pe o distanță de 6 cm de la punctul de aplicare (și anume, la 7 cm de la baza testului ITLC).

b. Se scanează testul ITLC SG cu un scanner radiometric ITLC.

c. Calculați eficiența prin integrarea valorilor maxime de pe cromatogramă. Nu se utilizează medicamentul reconstituit și marcat radioactiv dacă procentajul (%) specii ne-complexate de galiu-68 este mai mare de 3%.

Specificațiile factorului de retenție (Rf) sunt după cum urmează:

* Specii ne-complexate de galiu-68, Rf = 0 la 0,2;

* Gozetotidă de galiu (68Ga), Rf = 0,8 la 1

a. Trebuie utilizate o tehnică aseptică și protecție împotriva radiațiilor la extragerea și administrarea gozetotidei de galiu (68Ga) soluție injectabilă (vezi pct. 4.2 și 6.6).

b. Înainte de utilizare, se inspectează vizual gozetotida de galiu (68Ga) soluție injectabilă preparată, în spatele unui ecran de protecție din sticlă și plumb, pentru radioprotecție. Trebuie utilizate numai soluțiile care sunt limpezi, incolore și fără materii nedizolvate (vezi pct. 4.2 și 6.6).

c. După reconstituire și marcare radioactivă, gozetotida de galiu (68Ga) soluție injectabilă poate fi diluată cu apă pentru preparate injectabile sau clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) soluție perfuzabilă până la un volum final de 10 ml. Pentru generatorul IRE ELiT Galli Ad, este necesară diluție până la un volum minim de 4 ml pentru a reduce osmolalitatea.

d. Înainte de administrare (vezi pct. 4.2 și 6.6), utilizând o seringă pentru unidoză, prevăzută cu ac steril (calibrul 21G-23G) și ecran de protecție, se extrage în mod aseptic gozetotida de galiu (68Ga) soluție injectabilă preparată.

e. Trebuie verificat nivelul total de radioactivitate din seringă cu ajutorul unui dispozitiv de calibrare a dozei înaintea și după administrarea gozetotidei de galiu (68Ga) la pacient.

Dispozitivul de calibrare a dozei trebuie calibrat și trebuie să respecte standardele internaționale (vezi pct. 4.2).

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru

Medicamente http://www.ema.europa.eu.