Prospect IMDYLLTRA 10mg PULBERE PENTRU CONCENTRAT ȘI SOLUȚIE SOLUȚIE PERFUZABILĂ

Tratamentul cu IMDYLLTRA trebuie inițiat sub îndrumarea și supravegherea unor medici cu experiență în utilizarea terapiei anticancer. Trebuie administrat într-o unitate medicală adecvată. Vezi tabelul 2 pentru medicamentele concomitente recomandate.

Pacienții trebuie monitorizați de la începutul perfuziei, timp de 6 până la 8 ore, în ziua 1 și ziua 8.

Monitorizarea suplimentară și monitorizarea perfuziilor ulterioare sunt la discreția medicului.

În ziua 1 și în ziua 8, pacienții trebuie instruiți ca de la începutul fiecărei perfuzii să rămână timp de 24 ore în apropierea unei unități medicale adecvate, însoțiți de o persoană care are grijă de pacient.

Înainte de externare, atât pacienții, cât și persoanele care au grijă de pacienți trebuie informați cu privire la semnele și simptomele sindromului de eliberare de citokine (SEC) și ale sindromului de neurotoxicitate asociat celulelor efectoare imunitare (SNCEI).

Schema terapeutică recomandată pentru IMDYLLTRA prevede o doză inițială de 1 mg în ziua 1 urmată de 10 mg în zilele 8 și 15 și apoi la interval de 2 săptămâni, așa cum se arată în tabelul 1.

Pacienții trebuie tratați până la progresia bolii sau până la apariția unei toxicități inacceptabile.

Tabelul 1. Schema terapeutică recomandată pentru IMDYLLTRA

Doza de IMDYLLTRA

Ziua mg

Ziua 8 10 mg

Ziua 15 și ulterior la interval de 10 mg 2 săptămâni

Medicamente concomitente recomandate

Pentru a reduce riscul sindromului de eliberare de citokine (vezi pct. 4.4), medicamentele concomitente pentru administrarea IMDYLLTRA trebuie utilizate așa cum se prezintă în tabelul 2.

Tabelul 2. Medicamente administrate concomitent în ziua 1 și ziua 8

Ziua tratamentului Medicamente Administrare

Ziua 1 și ziua 8 Administrați intravenos 8 mg de Cu 1 oră înainte de perfuzia cu dexametazonă (sau un echivalent) IMDYLLTRA

Conform ghidurilor de îngrijire Imediat după finalizarea perfuziei cu standard, se recomandă administrarea IMDYLLTRA intravenoasă a 1 litru de soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%)

Reluarea administrării IMDYLLTRA după întârzierea administrării dozei

Dacă administrarea unei doze de IMDYLLTRA este întârziată, tratamentul trebuie reluat în conformitate cu recomandările prezentate în tabelul 3, iar schema de administrare trebuie reluată în consecință. Medicamentele concomitente recomandate trebuie administrate conform indicațiilor din tabelul 2.

Tabelul 3. Recomandări pentru reluarea tratamentului cu IMDYLLTRA după întârzierea administrării unei doze

Ultima doză Timp de la ultima doză Acțiunea administrată administrată 2 săptămâni sau mai Administrați IMDYLLTRA 10 mg, apoi reluați puțin (≤ 14 zile) schema terapeutică planificată.

Administrați IMDYLLTRA 1 mg. Dacă 1 mg în ziua 1

Mai mult de 2 săptămâni tratamentul este tolerat, creșteți doza la 10 mg (> 14 zile) după 1 săptămână. Apoi reluați schema terapeutică planificată.

3 săptămâni sau mai Administrați IMDYLLTRA 10 mg, apoi reluați puțin (≤ 21 zile) schema terapeutică planificată.

Administrați IMDYLLTRA 1 mg. Dacă 10 mg în ziua 8

Mai mult de 3 săptămâni tratamentul este tolerat, creșteți doza la 10 mg (> 21 zile) după 1 săptămână. Apoi reluați schema terapeutică planificată.

4 săptămâni sau mai Administrați IMDYLLTRA 10 mg, apoi reluați puțin (≤ 28 zile) schema terapeutică planificată. 10 mg în ziua 15 și

Administrați IMDYLLTRA 1 mg. Dacă ulterior la fiecare

Mai mult de 4 săptămâni tratamentul este tolerat, creșteți doza la 10 mg 2 săptămâni (> 28 zile) după 1 săptămână. Apoi reluați schema terapeutică planificată.

a Administrați medicamentele concomitente recomandate înainte și după perfuziile cu IMDYLLTRA în ziua 1 și ziua 8 și monitorizați pacienții în mod corespunzător (vezi tabelul 2).

Modificările dozei și abordarea terapeutică a reacțiilor adverse

Nu se recomandă reducerea dozei de IMDYLLTRA.

Vezi tabelul 4 pentru acțiunile recomandate pentru abordarea terapeutică a SEC, tabelul 5 pentru acțiunile recomandate pentru abordarea terapeutică a SNCEI și tabelul 6 pentru abordarea terapeutică a altor reacții adverse.

Sindromul de eliberare de citokine (SEC)

SEC trebuie diagnosticat pe baza tabloului clinic (vezi pct. 4.4). Pacienții trebuie evaluați pentru a se determina dacă există alte cauze de febră, hipoxie și hipotensiune arterială și tratați în consecință. Dacă se suspectează SEC, acesta trebuie abordat terapeutic conform recomandărilor din tabelul 4. Pacienții care prezintă SEC de gradul 2 sau mai mare (de exemplu, hipotensiune arterială care nu răspunde la administrarea de fluide sau hipoxie care necesită administrarea de oxigen suplimentar) trebuie monitorizați pentru semnele și simptomele de SEC - inclusiv febră, hipotensiune arterială și hipoxie - utilizând pulsoximetrie sau telemetrie cardiacă, după cum este indicat. În cazurile de SEC sever sau care pune viața în pericol, se recomandă terapia anti-IL-6, de exemplu administrarea de tocilizumab și internarea într-o secție de terapie intensivă (ATI) pentru terapie de susținere.

Tabelul 4. Recomandări pentru clasificarea și abordarea terapeutică a sindromului de eliberare de citokine și pentru modificarea dozeia

Gradul Modificarea dozei de Simptome definitorii Abordare terapeutică

SEC IMDYLLTRA

Grad 1 Simptomele necesită * Întrerupeți * Administrați tratament doar tratament administrarea antipiretic simptomatic simptomatic (de IMDYLLTRA până la (de exemplu exemplu, febră ≥ 38 °C remiterea paracetamol) în caz de fără hipotensiune evenimentului, apoi febră. arterială sau hipoxie). reluați administrarea * Luați în considerare

IMDYLLTRA la administrarea orală sau următoarea doză intravenoasă a 4 mg programatăb. până la 10 mg de dexametazonăc (sau un echivalent).

Grad 2 Simptomele necesită și * Întrerupeți * Se recomandă spitalizare răspund la intervenție administrarea cu monitorizare pentru moderată. IMDYLLTRA până la febră, hipotensiune

* Febră ≥ 38 °C, remiterea arterială și hipoxie prin

* Hipotensiune evenimentului, apoi pulsoximetrie sau, după arterială care reluați administrarea caz, telemetrie cardiacă.

răspunde la IMDYLLTRA la * Administrați tratament administrarea de următoarea doză antipiretic simptomatic fluide și nu programatăb. (de exemplu necesită paracetamol) în caz de vasopresoare febră.

și/sau * Administrați oxigen

* Hipoxie care suplimentar și fluide necesită canulă intravenoase când este nazală cu debit indicat.

scăzut de oxigen * Luați în considerare sau administrare administrarea orală sau de oxigen prin intravenoasă a 8 mg de direcționarea dexametazonăc (sau un fluxului către fața echivalent). pacientului fără * Luați în considerare un dispozitiv administrarea de etanș (blow-by). tocilizumab (sau un echivalent).

La reluarea tratamentului, la următoarea doză planificată, pacienții trebuie monitorizați, la latitudinea medicului, într-o unitate medicală adecvatăb.

Gradul Modificarea dozei de Simptome definitorii Abordare terapeutică

SEC IMDYLLTRA

Grad 3 Simptome severe, * Întrerupeți Pe lângă tratamentul pentru definite ca temperatură administrarea gradul 2:

≥ 38 °C cu: IMDYLLTRA până la * Se recomandă

* Instabilitate remiterea monitorizare intensivă, hemodinamică evenimentului, apoi de exemplu îngrijire într-care necesită reluați administrarea o secție ATI.

administrarea IMDYLLTRA la * Administrați intravenos unui vasopresor următoarea doză 8 mg de dexametazonăc (cu sau fără programatăb. (sau un echivalent) la vasopresină) * În caz de evenimente interval de 8 ore, până la și/sau recurente de gradul 3, maximum 3 doze.

* Hipoxie sau opriți definitiv * Asigurați suport detresă administrarea vasopresor, după cum respiratorie care IMDYLLTRA. este necesar. se agravează, * Asigurați susținere prin necesitând canulă administrarea de oxigen nazală cu debit cu debit crescut, după crescut (> 6 l/min cum este necesar. oxigen) sau * Se recomandă mască facială. administrarea de tocilizumab (sau un echivalent).

* Înainte de doza următoare, administrați medicamentele concomitente conform recomandărilor pentru ziua 1 și ziua 8 (vezi tabelul 2).

La reluarea tratamentului, la următoarea doză planificată, pacienții trebuie monitorizați, la latitudinea medicului, într-o unitate medicală adecvatăb.

Gradul Modificarea dozei de Simptome definitorii Abordare terapeutică

SEC IMDYLLTRA

Grad 4 Simptome care pun Opriți definitiv * Îngrijire în ATI. viața în pericol, definite administrarea de * Tratament conform ca temperatură ≥ 38 °C IMDYLLTRA. protocolului pentru cu: grad 3.

* Instabilitate hemodinamică ce necesită vasopresoare multiple (excluzând vasopresina) și/sau

* Hipoxie sau detresă respiratorie care se agravează, în ciuda oxigenoterapiei, necesitând ventilație cu presiune pozitivă. a SEC conform clasificării consensuale ASTCT (American Society for Transplantation and Cellular Therapy), 2019. b Vezi tabelul 3 pentru recomandări privind reluarea administrării IMDYLLTRA după întârzierea administrării dozelor. c Reduceți treptat steroizii, conform ghidurilor de îngrijire standard.

ATI = secție de terapie intensivă

Sindromul de neurotoxicitate asociat celulelor efectoare imunitare (SNCEI)

Pacienții trebuie monitorizați pentru semne și simptome de SNCEI. Trebuie excluse alte cauze ale simptomelor neurologice. Trebuie asigurată terapie intensivă pentru toxicitățile neurologice severe sau care pun viața în pericol. Dacă se suspectează SNCEI, acesta trebuie abordat terapeutic conform recomandărilor din tabelul 5.

Tabelul 5. Recomandări pentru clasificarea și abordarea terapeutică a sindromului de neurotoxicitate asociat celulelor efectoare imunitare și pentru modificarea dozeia

Gradul Simptome Modificarea dozei de a Abordare terapeutică

SNCEI definitorii IMDYLLTRA

Grad 1 Scor ICE 7-9b * Întrerupeți administrarea * Îngrijire de susținere. fără nivel de IMDYLLTRA până la conștiență redus. remiterea SNCEI, apoi reluați administrarea

IMDYLLTRA la următoarea doză programatăc.

Gradul Simptome Modificarea dozei de a Abordare terapeutică

SNCEI definitorii IMDYLLTRA

Grad 2 Scor ICE 3-6b * Întrerupeți administrarea * Îngrijire de susținere. și/sau IMDYLLTRA până la * Administrare orală sau somnolență remiterea SNCEI, apoi intravenoasă a 8 mg până la ușoară, trezire la reluați administrarea 10 mg de dexametazonăd auzul vocii. IMDYLLTRA la (sau un echivalent).

următoarea doză * Dacă simptomele se programatăc. agravează, repetați administrarea dexametazonei la interval de 12 ore sau administrați intravenos metilprednisolond (sau un echivalent) 1 mg/kg la interval de 12 ore.

* Monitorizați simptomele neurologice și luați în considerare consultarea cu neurologul și alți specialiști pentru evaluare și abordare terapeutică suplimentare.

* Monitorizați pacienții, la latitudinea medicului, după următoarea doză de

IMDYLLTRAc.

Grad 3 Scor ICE 0-2b * Întrerupeți administrarea * Se recomandă monitorizare și/sau nivel redus IMDYLLTRA până la intensivă, de exemplu de conștiență, remiterea SNCEI, apoi îngrijire într-o secție ATI. trezire doar la reluați administrarea * Luați în considerare stimuli tactili IMDYLLTRA la ventilația mecanică, pentru și/sau orice criză următoarea doză protecția căilor respiratorii. convulsivă programatăc. Administrare intravenoasă clinică focală sau * Dacă nu există nicio de dexametazonăd (sau un generalizată care ameliorare până la echivalent) 10 mg intravenos se remite rapid gradul ≤ 1 în decurs de la interval de 6 ore sau 7 zile, opriți definitiv administrare intravenoasă de

Sau administrarea metilprednisolond (sau un IMDYLLTRA. echivalent) 1 mg/kg la

Crize non- * În caz de evenimente interval de 12 ore. convulsive recurente de gradul 3, * Luați în considerare detectate la EEG opriți administrarea repetarea examenului care se remit definitiv. neuroimagistic (CT sau după intervenție IRM) la interval de 2-3 zile, și/sau edem focal dacă pacientul prezintă sau local neurotoxicitate persistentă observat la de grad ≥ 3. neuroimagistică. * Monitorizați pacienții, la latitudinea medicului, după următoarea doză de

IMDYLLTRAc.

Gradul Simptome Modificarea dozei de a Abordare terapeutică

SNCEI definitorii IMDYLLTRA

Grad 4 Scor ICE 0b * Opriți definitiv * Îngrijire în ATI. (pacientul nu administrarea de * Luați în considerare răspunde la IMDYLLTRA. ventilația mecanică pentru stimuli și nu protecția căilor respiratorii. poate efectua * Corticosteroizi în doze mari,

ICE) și/sau de exemplu stupor sau comă metilprednisolond și/sau convulsii 00 mg/zi în doze divizate prelungite care administrate intravenos timp pun viața în de 3 zile. pericol * Luați în considerare (> 5 minute) sau repetarea examenului convulsii clinice neuroimagistic (CT sau sau electrice IRM) la interval de 2-3 zile, repetitive fără dacă pacientul prezintă revenire la starea neurotoxicitate persistentă neurologică de de grad ≥ 3. bază între * Tratați status-ul epileptic episoade și/sau convulsiv conform edem cerebral ghidurilor instituției. difuz la neuroimagistică, postură de decerebrare sau de decorticare sau edem papilar, paralizie de nerv cranian VI sau triadă Cushing. a SNCEI conform clasificării consensuale ASTCT (American Society for Transplantation and Cellular Therapy), 2019. b Dacă pacientul răspunde la stimuli și este capabil să efectueze testul de evaluare a encefalopatiei asociate cu celulele efectoare imunitare (ICE), se vor evalua: orientarea (orientare în ceea ce privește anul, luna, orașul, spitalul = 4 puncte); numirea (numește 3 obiecte, de exemplu arătați spre ceas, pix, nasture = 3 puncte); respectă indicațiile (de exemplu când spuneți 'arătați-mi 2 degete” sau 'închideți ochii și scoateți limba” = 1 punct); scrierea (capacitatea de a scrie o propoziție standard = 1 punct) și atenția (numărare inversă de la 100 din zece în zece = 1 punct). Dacă pacientul nu răspunde la stimuli și nu poate efectua evaluarea ICE (SNCEI grad 4) = 0 puncte. c Vezi tabelul 3 pentru recomandări privind reluarea administrării IMDYLLTRA după întârzierea administrării dozelor. d Reduceți treptat steroizii, conform ghidurilor de îngrijire standard.

CT = tomografie computerizată; EEG = electroencefalogramă; ATI = secție de terapie intensivă;

IRM = imagistică prin rezonanță magnetică

Neutropenie și alte reacții adverse

Neutropenia și alte reacții adverse trebuie abordate terapeutic în conformitate cu tabelul 6.

Tabelul 6. Întreruperi recomandate ale tratamentului cu IMDYLLTRA pentru abordarea terapeutică a altor reacții adversea,b

Reacții adverse Severitatea Modificarea dozeib

Neutropenie Gradele 1 și 2 Nu este necesară întreruperea tratamentului.

(vezi pct. 4.4) * Întrerupeți tratamentul cu

IMDYLLTRA timp de cel puțin 3 zile și până când evenimentul se

Grad 3 ameliorează la gradul ≤ 2, apoi reluați tratamentul cu IMDYLLTRA.

Luați în considerare utilizarea factorului de stimulare a coloniilor granulocitare (FSCG).

* Întrerupeți tratamentul cu

IMDYLLTRA timp de cel puțin 3 zile și până când evenimentul se ameliorează la gradul ≤ 2, apoi reluați tratamentul cu IMDYLLTRA.

Grad 4 * Dacă evenimentul durează > 7 zile sau dacă reapare un eveniment de gradul 4, opriți definitiv tratamentul cu

IMDYLLTRA.

Luați în considerare utilizarea factorului de stimulare a coloniilor granulocitare (FSCG).

Hepatotoxicitate Grad 3 * Întrerupeți administrarea de (vezi pct. 4.4)c Valori crescute ale ALT sau IMDYLLTRA până la revenirea la

AST sau ale bilirubinei gradul ≤ 1.

Grad 4 * Opriți definitiv administrarea de

Valori crescute ale ALT sau IMDYLLTRA.

AST sau ale bilirubinei

AST sau ALT > 3 × LSN, cu * Opriți definitiv administrarea de bilirubina totală > 2 × LSN IMDYLLTRA. dacă nu există cauze alternative

Alte reacții adverse Întrerupeți administrarea IMDYLLTRA până (vezi pct. 4.8) la revenirea la gradul ≤ 1 sau la starea inițială.

Luați în considerare oprirea definitivă dacă

Grad 3 sau 4 reacția adversă nu se remite în decurs de 28 zile.

* Luați în considerare oprirea definitivă în cazul evenimentelor de gradul 4. a Severitate conform criteriilor standard NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events), versiunea 5.0. b Vezi tabelul 3 pentru recomandări privind reluarea administrării IMDYLLTRA după întârzierea administrării dozelor. c La pacienții cu valori crescute ale enzimelor hepatice la momentul inițial, pentru evaluarea hepatotoxicității trebuie utilizați multipli ai valorilor de la momentul inițial.

ALT = alanin-aminotransferază; AST = aspartat-aminotransferază; LSN = limita superioară a valorilor normale

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici (vârsta ≥ 65 ani).

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (vezi pct. 5.2). Sunt disponibile date limitate privind pacienții cu insuficiență hepatică moderată. IMDYLLTRA nu a fost studiat la pacienți cu insuficiență hepatică severă. Nu se pot face recomandări privind doza la pacienții cu insuficiență hepatică moderată sau severă.

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată (vezi pct. 5.2).

IMDYLLTRA nu a fost studiat la pacienți cu insuficiență renală severă. Nu se pot face recomandări privind doza la pacienții cu insuficiență renală severă până la boală renală în stadiu terminal.

IMDYLLTRA nu prezintă utilizare relevantă la copii și adolescenți pentru tratamentul cancerului pulmonar cu celule mici.

IMDYLLTRA este destinat administrării intravenoase.

IMDYLLTRA trebuie reconstituit și apoi diluat suplimentar, înainte de administrarea prin perfuzie intravenoasă.

Pentru instrucțiuni privind reconstituirea și diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Linia de perfuzie pentru premedicație poate fi utilizată pentru IMDYLLTRA. Trebuie efectuată o spălare a liniei de perfuzie, între administrarea medicamentelor concomitente și administrarea

IMDYLLTRA.

Administrați întregul conținut de IMDYLLTRA ca perfuzie intravenoasă cu durata de 1 oră, cu debit constant, utilizând o pompă de perfuzie; vezi tabelul 7. Pompa trebuie să fie programabilă, blocabilă, neelastomerică și să aibă o alarmă.

Linia de perfuzie este amorsată cu soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) SAU cu preparatul final IMDYLLTRA.

După finalizarea perfuziei cu IMDYLLTRA, linia de perfuzie intravenoasă trebuie spălată timp de 3-5 minute utilizând soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%).

Tabelul 7. Informații privind administrarea tarlatamab

Durata de perfuzare a 250 ml de preparat

Debit de perfuzare (ml/oră) intravenos 1 oră 250 ml/oră