ILUMETRI 100mg / ml soluție injectabilă în seringă preumplută prospect medicament

Ilumetri 100 mg soluție injectabilă în seringă preumplută

Ilumetri 200 mg soluție injectabilă în seringă preumplută

Ilumetri 100 mg soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut

Ilumetri 200 mg soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut

Ilumetri 100 mg soluție injectabilă în seringă preumplută

Fiecare seringă preumplută conține tildrakizumab 100 mg în 1 ml.

Ilumetri 200 mg soluție injectabilă în seringă preumplută

Fiecare seringă preumplută conține tildrakizumab 200 mg în 2 ml.

Ilumetri 100 mg soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut

Fiecare stilou injector (pen) preumplut conține tildrakizumab 100 mg în 1 ml.

Ilumetri 200 mg soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut

Fiecare stilou injector (pen) preumplut conține tildrakizumab 200 mg în 2 ml.

Tildrakizumab este un anticorp monoclonal IgG1/k umanizat produs în celule de ovar de hamster chinezesc (OHC) prin tehnologia ADN-ului recombinat.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Fiecare Ilumetri 100 mg soluție injectabilă în seringă preumplută conține polisorbat 80 (E 433) 0,5 mg.

Fiecare Ilumetri 200 mg soluție injectabilă în seringă preumplută conține polisorbat 80 (E 433) 1 mg.

Fiecare Ilumetri 100 mg soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut conține polisorbat 80 (E 433) 0,5 mg.

Fiecare Ilumetri 200 mg soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut conține polisorbat 80 (E 433) 1 mg.

Soluție injectabilă (injecție)

Soluția este limpede până la ușor opalescentă și incoloră până la ușor gălbuie. pH-ul soluției se situează în intervalul 5,7-6,3, iar osmolalitatea este cuprinsă între 258 și 311 mOsm/kg.

Ilumetri este indicat pentru tratamentul adulților cu psoriazis în plăci moderat până la sever care sunt candidați pentru terapie sistemică.

Acest medicament este destinat utilizării la indicațiile și sub supravegherea unui medic cu experiență în diagnosticarea și tratamentul psoriazisului în plăci.

Doza recomandată este de 100 mg administrată prin injecție subcutanată în săptămânile 0 și 4 și la interval de 12 săptămâni ulterior.

La latitudinea medicului, la pacienții cu încărcătură crescută a bolii sau la pacienții cu greutate corporală peste 90 kg o doză de 200 mg poate genera o eficacitate mai mare.

La întreruperea tratamentului, trebuie adoptată o atitudine atentă la pacienții care nu au demonstrat niciun răspuns după 28 de săptămâni de tratament. Unii pacienți cu răspuns inițial parțial pot prezenta, ulterior, ameliorări la continuarea tratamentului după 28 de săptămâni.

Dacă o doză este omisă, doza trebuie administrată imediat ce este posibil. Prin urmare, doza trebuie reluată la ora programată.

Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2).

Ilumetri nu a fost studiat la aceste grupe speciale de pacienți. Nu se pot emite recomandări privind doza.

Pentru mai multe informații despre eliminarea tildrakizumab, vezi pct. 5.2.

Siguranța și eficacitatea Ilumetri la copiii și adolescenții cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.

Acest medicament se administrează prin injecție subcutanată. Locurile de injectare trebuie alternate.

Ilumetri nu trebuie injectat în zone unde pielea este afectată de psoriazis în plăci sau este sensibilă, învinețită, roșie, tare, groasă sau solzoasă. Seringa sau stiloul injector (pen) nu trebuie scuturat. Fiecare seringă sau stilou injector (pen) este exclusiv de unică folosință.

După instruirea adecvată privind tehnica injectării subcutanate, pacienții își pot autoinjecta Ilumetri dacă un medic determină că este adecvat. Cu toate acestea, medicul trebuie să asigure urmărirea adecvată a pacienților. Pacienții trebuie instruiți privind injectarea cantității complete de tildrakizumab, conform instrucțiunilor furnizate în prospect. Instrucțiunile cuprinzătoare pentru administrare sunt furnizate în prospect.

Hipersensibilitate la substanța(ele) activă(e) sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

Infecție activă importantă din punct de vedere clinic, de exemplu, tuberculoză activă (vezi pct. 4.4).

Pentru a îmbunătăți trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul de lot ale medicamentului administrat trebuie înregistrate clar.

Tildrakizumab are potențialul de a crește riscul de infecții (vezi pct. 4.8).

Trebuie adoptată o atitudine atentă dacă se ia în considerare administrarea de tildrakizumab la pacienții cu o infecție cronică sau antecedente de infecție gravă recurentă sau recentă.

Pacienții trebuie instruiți să solicite asistență medicală dacă apar semne sau simptome care sugerează o infecție cronică sau acută relevantă clinic. Dacă un pacient dezvoltă o infecție gravă, pacientul trebuie monitorizat îndeaproape, iar tildrakizumab nu trebuie administrat până la rezolvarea infecției (vezi pct. 4.3).

Evaluare pentru tuberculoză înainte de tratament

Înainte de inițierea tratamentului, pacienții trebuie evaluați pentru infecția cu tuberculoză (TBC). Pacienții la care se administrează tildrakizumab trebuie monitorizați atent pentru depistarea semnelor și simptomelor de TBC activă în timpul tratamentului și după acesta. Trebuie luat în considerare tratamentul anti-TBC înainte de inițierea administrării tratamentului la pacienții cu antecedente de TBC latentă sau activă la care o cură adecvată de tratament nu poate fi confirmată.

În cazul apariției unei reacții de hipersensibilitate, administrarea tildrakizumab trebuie întreruptă imediat și trebuie inițiat tratamentul corespunzător (vezi pct. 4.3).

Înainte de inițierea tratamentului cu tildrakizumab, se va lua în considerare finalizarea tuturor vaccinărilor adecvate, conform schemei de vaccinare actuale. În cazul în care unui pacient i s-a administrat un vaccin cu virusuri sau bacterii vii, se recomandă să se aștepte cel puțin 4 săptămâni înainte de a începe tratamentul cu tildrakizumab. Pacienților tratați cu tildrakizumab nu trebuie să li se administreze vaccinuri cu microorganisme vii în timpul tratamentului și timp de cel puțin 17 săptămâni după tratament (vezi pct. 4.5).

Acest medicament conține 0,5 mg de polisorbat 80 (E 433) per fiecare seringă preumplută sau stilou injector (pen) preumplut de 100 mg și 1 mg de polisorbat 80 (E 433) per fiecare seringă preumplută sau stilou injector (pen) preumplut de 200 mg, echivalent cu 0,5 mg/ml. Polisorbații pot determina reacții alergice.

Nu sunt disponibile date privind răspunsul la vaccinurile cu microorganisme vii sau inactivate. Vaccinurile cu microorganisme vii nu trebuie administrare concomitent cu tildrakizumab (vezi pct. 4.4).

Nu se preconizează medicamente administrate concomitent care să influențeze farmacocinetica tildrakizumab, întrucât acesta este eliminat din corp prin procese de catabolizare proteinică generală prin intermediul enzimelor citocromului P450 (CYP450) și nu este eliminat pe cale renală sau hepatică. Mai mult, tildrakizumab nu influențează farmacocinetica medicamentelor administrate concomitent metabolizate de enzimele CYP450, prin mecanisme fie directe, fie indirecte (vezi pct. 5.2).

Interacțiuni cu alte medicamente imunosupresoare sau fototerapeutice

Siguranța și eficacitatea tildrakizumab în asociere cu alte medicamente imunosupresoare, inclusiv medicamente biologice sau fototerapeutice, nu au fost evaluate.

Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă eficace în timpul tratamentului și timp de cel puțin 17 săptămâni după tratament.

Datele provenite din utilizarea tildrakizumab la femeile gravide sunt inexistente sau limitate (mai puțin de 300 de rezultate obținute din sarcini). Studiile la animale nu au evidențiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Ca măsură de precauție, este de preferat să se evite utilizarea Ilumetri în timpul sarcinii.

Nu se cunoaște dacă tildrakizumab se excretă în laptele matern la om. Datele toxicologice disponibile la maimuțele cynomolgus au indicat concentrații neglijabile de Ilumetri în lapte în a 28-a zi după naștere (vezi pct. 5.3). La om, în timpul primelor zile după naștere, anticorpii pot fi transferați la nou-născuți prin lapte.

În această perioadă scurtă, nu se poate exclude un risc pentru nou-născuți/sugari. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe/de a se abține de la tratamentul cu Ilumetri, având în vedere beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului pentru femeie.

Efectul Ilumetri asupra fertilității la om nu a fost evaluat. Studiile la animale nu au evidențiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra fertilității (vezi pct. 5.3).

Ilumetri nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Cele mai frecvente reacții adverse sunt infecțiile tractului respirator superior (12,6 %), cefaleea (4,0 %), diareea (1,6 %), gastroenterita (1,5 %), durerea de spate (1,5 %), greața (1,3 %) și durerea la locul de injectare (1,3 %).

Reacțiile adverse din studiile clinice (Tabelul 1) sunt listate după clase de aparate, sisteme și organe

MeDRA și în funcție de frecvență, utilizând următoarea convenție: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 și <1/10), mai puțin frecvente (≥1/1000 și <1/100), rare (≥1/10000 și <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În fiecare grupă de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității.

Tabelul 1. Lista reacțiilor adverse

Clasificarea MedDRA pe Termen preferat Categoria de frecvență aparate, sisteme și organe

Infecții și infestări Infecții ale tractului respirator Foarte frecvente superiora

Tulburări ale sistemului nervos Cefalee Frecvente

Tulburări gastro-intestinale Gastroenterită Frecvente

Diaree Frecvente

Greață Frecvente

Tulburări generale și la nivelul Durere de spate Frecvente locului de administrare Durere la nivelul locului de Frecvente injectare aInclusiv rinofaringită.

Profilul de siguranță al tildrakizumabului observat în perioadele de extensie pe termen lung din studiile reSURFACE 1 și reSURFACE 2 a fost în concordanță cu perioadele în regim dublu-orb.

Este importantă raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V.

În cadrul studiilor clinice s-au administrat intravenos în siguranță doze de până la 10 mg/kg.

În eventualitatea unui supradozaj, se recomandă ca pacientul să fie monitorizat pentru semne sau simptome de reacții adverse și să se instituie imediat tratament simptomatic adecvat.

Grupa farmacoterapeutică: Imunosupresoare, inhibitori de interleukină, Codul ATC: L04AC17

Tildrakizumab este un anticorp monoclonal IgG1/k umanizat care se leagă în mod specific de subunitatea proteinei p19 a citokinei interleukină-23 (IL-23) fără a se lega la IL-12 și inhibă interacțiunea acesteia cu receptorul IL-23.

IL-23 este o citokină care apare în mod natural în corp și care este implicată în răspunsurile inflamatorii și imunitare. Tildrakizumab inhibă eliberarea de citokine și chemokine proinflamatorii.

Studiile multricentrice, randomizate, în regim dublu-orb, controlate cu placebo reSURFACE 1 și reSURFACE 2 au înrolat în total 1862 de pacienți cu vârsta de minimum 18 ani cu psoriazis în plăci care aveau o zonă minimă de suprafață corporală implicată de 10%, un scor al Evaluării globale a medicului (PGA) ≥3 în cadrul evaluării generale (grosimea plăcii, eritem și descuamare) a psoriazisului pe o scală a severității de 0 până la 5, un scor al Indexului zonei psoriazice și de severitate (PASI) ≥ 12 și care au fost candidați pentru fototerapie sau tratament sistemic.

În cadrul acestor studii, pacienții au fost randomizați să li se administreze placebo sau tildrakizumab (inclusiv administrarea de doze de 200 mg și 100 mg la săptămânile 0, 4 și la interval de doisprezece săptămâni ulterior [Q12W]), până la 52 sau 64 de săptămâni. În cadrul studiului cu medicament comparator (reSURFACE 2), pacienții au fost randomizați să li se administreze etanercept 50 mg de două ori pe săptămână timp de 12 săptămâni și, ulterior, săptămânal timp de până la 28 de săptămâni. Pacienții care nu au răspuns la tratamentul cu etanercept (reducere <75% a PASI față de intrarea în studiu) au fost trecuți la administrarea de tildrakizumab 200 mg Q12W până la 52 săptămâni, în timp ce pentru pacienții care au răspuns la etanercept a fost oprită participarea la studiu.

Pacienții eligibili care au finalizat perioadele în regim dublu-orb ale studiilor reSURFACE 1 și reSURFACE 2 cu ≥ 50% îmbunătățire a PASI față de intrarea în studiu puteau participa la fazele de extensie în regim deschis ale acestor studii, pentru a evalua siguranța și menținerea eficacității pe termen lung ale tratamentului continuu cu tildrakizumab. Pacienții care au intrat în perioadele de extensie ale studiilor reSURFACE 1 și reSURFACE 2 au continuat tratamentul cu aceeași doză de tildrakizumab, 100 mg sau 200 mg, pe care o luau în săptămâna 64 sau respectiv 52. Sunt disponibile date pentru o perioadă de 6 ani de monitorizare.

Datele demografice globale și caracteristicile la intrarea în studiu în cadrul studiilor reSURFACE 1 și reSURFACE 2 au fost consecvente în studiile clinice individuale. Pacienții au avut vârste cuprinse între 18 și 82 de ani, cu o medie de vârstă de 45,9 ani. Scorul PASI median la intrarea în studiu a variat între 17,7 și 18,4 în rândul grupelor de tratament. Scorul PGA la intrarea în studiu a fost marcat sau sever la 33,4% dintre pacienți. Dintre toți pacienții, la 35,8% li se administrase anterior fototerapie, la 41,1% li se administrase tratament sistemic convențional, la 16,7% li se administrase tratament biologic anterior pentru tratamentul psoriazisului în plăci. În total, 15,4% dintre pacienții de studiu au avut antecedente de artrită psoriazică.

Media Indexului calității vieții din punct de vedere dermatologic la intrarea în studiu (DLQI) a variat între 13,0 și 14,8.

Studiile reSURFACE 1 și reSURFACE 2 au evaluat modificările față de valorile la intrarea în studiu în

Săptămâna 12 privind cele două criterii finale co-principale: 1) PASI 75 și 2) PGA de '0” (vindecat) sau '1” (minim), cu o ameliorare de cel puțin 2 puncte față de valoarea de la intrarea în studiu. Alte rezultate evaluate au inclus proporția de pacienți care au obținut PASI 90, PASI 100, proporția de pacienți cu DLQI 0 sau 1 și menținerea eficacității până la 52/64 de săptămâni.

Rezultatele obținute în săptămânile 12, 28 și ulterior (până în săptămâna 64 în reSURFACE 1 și până în săptămâna 52 în reSURFACE 2) sunt prezentate în Tabelul 2 și Tabelul 3.

Tabelul 2. Rezumatul ratelor de răspuns în studiile reSURFACE 1 și reSURFACE 2 Săptămâna 12 (2 doze)* Săptămâna 28 (3 doze)* 200 mg 100 mg Placebo Etanercept 200 mg 100 mg Etanercept reSURFACE1

Număr de pacienți 308 309 154 - 298 299 - Săptămâna 12 (2 doze)* Săptămâna 28 (3 doze)* 200 mg 100 mg Placebo Etanercept 200 mg 100 mg Etanercept

PASI 75a (%) 62,3†b 63,8†b 5,8b - 81,9c 80,4c -

PGA de 'vindecat” sau 'minim” cu o ameliorare de grad 59,1†b 57,9†b 7,1b - 69,1c 66,0c - ≥2 față de Intrarea în studiua (%)

PASI 90 (%) 35,4†b 34,6†b 2,6b - 59,0c 51,6c -

PASI 100 (%) 14,0†b 13,9†b 1,3b - 31,5c 23,5c -

Scor DLQI 0 sau 1 † † c c(%) 44,2 41,5 5,3 - 56,7 52,4 - reSURFACE2

Număr de pacienți 314 307 156 313 299 294 289

PASI 75a (%) 65,6†‡b 61,2†‡b 5,8b 48,2b 72,6‡b 73,5‡b 53,6b

PGA de 'vindecat” sau 'minim” cu o ameliorare de grad 59,2†¥b 54,7†b 4,5b 47,6b 69,2‡b 64,6‡b 45,3b ≥2 față de Intrarea în studiua (%)

PASI 90 (%) 36,6†‡b 38,8†‡b 1,3b 21,4b 57,7‡c 55,5‡c 29,4 c

PASI 100 (%) 11,8†‡b 12,4†‡b 0 4,8b 27,0‡c 22,8‡c 10,7c

Scor DLQI 0 sau 1 (%) 47,4†¥ 40,2† 8,0 35,5 65,0‡c 54,1‡c 39,4c a Criteriul final primar de eficacitate în Săptămâna 12. b Calcularea numărului de non-respondenți pentru datele lipsă. c Niciun calcul pentru datele lipsă.

*Numărul de doze administrate se referă strict la grupurile de tratament cu tildrakizumab. n = număr de pacienți în setul complet de analiză pentru care au fost disponibile date, după calcul, unde este cazul.

Valorile p calculate utilizând testul Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) stratificat în funcție de greutatea corporală (≤90 kg, >90 kg) și expunerea anterioară la tratamentul biologic pentru psoriazis (da/nu). † p≤0,001 versus placebo; ‡ p≤0,001 versus etanercept; ¥ p≤0,05 versus etanercept.

Menținerea răspunsului

Datele cu privire la menținerea răspunsului în studiile reSURFACE 1 și reSURFACE 2 sunt prezentate în

Tabelul 3. Menținerea și durabilitatea răspunsului PASI 90 în timp sunt prezentate în Figura 1.

Tabelul 3. Menținerea răspunsului în studiile reSURFACE 1 și reSURFACE 2 Răspuns pe termen lunga,b 200 mg 100 mg reSURFACE 1 Săptămâna Săptămâna Săptămân Săptămân28 64 a 28 a 64

Număr de pacienți 116 114 115 112

PGA de 'vindecat” sau 'minim” cu o ameliorare de grad ≥2 față de Intrarea în 80,2 76,3 80,9 61,6 studiu (%)

PASI 90 (%) 70,7 74,6 65,2 58,0

PASI 100 (%) 38,8 40,4 25,2 32,1 reSURFACE 2 Săptămâna Săptămâna Săptămân Săptămân28 52 a 28 a 52

Număr de pacienți 108 105 213 204

PGA de 'vindecat” sau 'minim” cu o ameliorare de grad ≥2 față de Intrarea în 88,0 84,8 84,0 79,4 studiu (%) Răspuns pe termen lunga,b 200 mg 100 mg

PASI 90 (%) 75,0 81,9 74,2 78,4

PASI 100 (%) 34,3 46,7 30,2 35,3 a Răspuns pe termen lung la pacienții care au răspuns (au obținut cel puțin PASI 75) la tildrakizumab în săptămâna 28. b Niciun calcul pentru datele lipsă.

Figura 1. Menținerea și durabilitatea răspunsului PASI 90. Proporția de pacienți cu răspuns PASI 90 în timp până la Săptămâna 64 (Set complet de analiză Partea 3*) 74.631.721.6

S4 S8 S12 S16 S22 S28 S32 S36 S40 S44 S48 S52 S56 S60 S64tildrakizumab 100 mg --> Placebo** tildrakizumab 100 mg tildrakizumab 200 mg --> Placebo** tildrakizumab 200 mg

Pacienții randomizați pentru tildrakizumab 100 mg sau tildrakizumab 200 mg în Partea 1 care au fost respondenți PASI 75 în

Săptămâna 28 (reSURFACE 1).

*Niciun calcul pentru datele lipsă.

**Acești pacienți au fost comutați la placebo în săptămâna 28.

Respondenți (%)

Dintre pacienții care au finalizat perioada în regim dublu-orb, 506 (79%) pacienți din studiul reSURFACE 1 și 730 (97%) din studiul reSURFACE 2 au intrat în perioada de extensie. În cadrul studiilor, cel puțin 76% dintre pacienții cu un răspuns PASI 90 la sfârșitul perioadei în regim dublu-orb au menținut un răspuns

PASI 90 în timpul perioadei de extensie, când s-a continuat tratamentul cu tildrakizumab 100 mg sa 200 mg pe o perioadă de 192 săptămânia (Figura 2 și Figura 3).

Figura 2. Procentul de pacienți care au menținut un răspuns PASI 90, în funcție de vizită, în timpul extensiei în regim deschis a studiului reSURFACE 1 (Setul complet de analiză, Perioada de extensie *)

*Am*În rândul subiecților cu răspuns PASI 90 la sfârșitul perioadei de studiu în regim dublu-orb. Nicio imputare a datelor lipsă.

Notă: Săptămâna vizitei este nominală, având în vedere că participanții la studiu au avut un interval de până la aproximativ 12 săptămâni de la săptămâna 64 pentru a începe perioada de extensie.

Figura 3. Procentul de pacienți care au menținut un răspuns PASI 90, în funcție de vizită, în perioada de extensie în regim deschis a studiului reSURFACE 2 (Setul complet de analiză, Perioada de extensie *)

*În rândul subiecților cu răspuns PASI 90 la sfârșitul perioadei de studiu în regim orb. Nicio imputare a datelor lipsă.

Rezultatele privind calitatea vieții/raportate de pacient

În săptămâna 12 și în cadrul studiilor, tildrakizumab a fost asociat cu ameliorări semnificative statistic privind Calitatea vieții aferente stării de sănătate, conform evaluării realizate cu DLQI (Tabelul 2).

Ameliorările au fost menținute în timp în săptămâna 52, 63,7% (100 mg) și 73,3% în reSURFACE 1 și 68,8% (100 mg) și 72,4% (200 mg) în reSURFACE 2 dintre pacienții care au fost respondenți PASI 75 în săptămâna 28 cu DLQI de 0 sau 1.

În cadrul analizelor cumulate din Fazele 2b și 3, 7,3% din pacienții tratați cu tildrakizumab au dezvoltat anticorpi la tildrakizumab până în săptămâna 64. Dintre subiecții care au dezvoltat anticorpi la tildrakizumab, 38 % (22/57 de pacienți) au prezentat anticorpi neutralizanți. Aceasta reprezintă 2,8 % dintre subiecții cărora li se administrează tildrakizumab.

În cadrul analizelor cumulate din Faza 3, 8,3% din pacienții tratați cu tildrakizumab au dezvoltat anticorpi la tildrakizumab până în Săptămâna 420 de tratament. Dintre pacienții tratați cu tildrakizumab care au dezvoltat anticorpi la tildrakizumab, 35% (36/102 pacienți) au avut anticorpi care au fost clasificați ca neutralizanți, ceea ce reprezintă 2,9% din toți pacienții tratați cu tildrakizumab.

Dezvoltarea de anticorpi neutralizanți la tildrakizumab a fost asociată cu concentrații serice scăzute de tildrakizumab.

Agenția Europeană pentru Medicamente a suspendat temporar obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Ilumetri la una sau mai multe subgrupe de copii și adolescenți în tratamentul psoriazisului în plăci (vezi pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).

Forma farmaceutică de tildrakizumab cu administrare subcutanată a demonstrat o biodisponibilitate absolută care variază de la 73% (IÎ 90%: 46% - 115%, 200 mg subcutanat comparativ cu 3 mg/kg intravenos) la 80% (IÎ 90%: 62% - 103%, 50 mg subcutanat comparativ cu 0,5 mg/kg intravenos) la subiecții sănătoși.

Concentrația plasmatică maximă a fost atinsă la 6,2 zile după injectare. Analiza farmacocinetică populațională a indicat o biodisponibilitate mai mare cu 31% la subiecții sănătoși, în comparație cu pacienții.

La starea de echilibru, după administrarea tildrakizumab 100 mg la subiecții cu psoriazis în plăci moderat până la sever, mediile geometrice (% coeficient de variație [%CV]) ale valorilor ASC0-τ și Cmax au fost 305 µg·zi/ml (41%) și 8,1 µg/ml (34%), deși au fost 612 µg-zi/ml (40%) și, respectiv, 16,3 µg/ml (33%) după administrarea dozei de 200 mg.

Farmacocinetica tildrakizumab a prezentat variabilitate scăzută până la moderată (33-41%).

Tildrakizumab are distribuție extravasculară limitată, cu valori ale volumului de distribuție (Vd) care variază de la 76,9 la 106 ml/kg.

Tildrakizumab este catabolizat în componente amino-acidice prin procesele de degradare proteică. Căile metabolice cu molecule mici (de exemplu, enzimele CYP450, glucuronosiltransferaze) nu contribuie la clearance-ul său.

Valorile clearance-ului variază între 2,04 și 2,52 ml/zi/kg, iar timpul de înjumătățire plasmatică a fost 23,4 zile (23% CV) la subiecții cu psoriazis în plăci.

După administrarea subcutanată, tildrakizumab a prezentat farmacocinetică proporțională cu doza la subiecții cu psoriazis în plăci, într-un interval de doze de la 50 mg la 400 mg, cu clearance independent de doză.

Starea de echilibru este obținută după 16 săptămâni în regimul clinic cu administrare în săptămânile 0, 4 și la interval de 12 săptămâni ulterior, cu o acumulare de 1,1 ori mai mare a expunerii între săptămâna -1 și săptămâna -12, independent de doză.

Analiza farmacocinetică populațională a indicat că vârsta nu a avut o influență clinică semnificativă asupra clearance-ului tildrakizumab la subiecții adulți cu psoriazis în plăci. După administrarea de tildrakizumab în doze de 100 mg sau 200 mg, subiecții cu vârsta de minim 65 de ani (n=81 și respectiv n=82) au prezentat un clearance al tildrakizumab similar, în comparație cu subiecții cu vârsta sub 65 de ani (n=884).

Nu s-au efectuat studii oficiale cu privire la efectul insuficienței renale asupra farmacocineticii tildrakizumab. Tildrakizumab este catabolizat în aminoacizii componenți prin procese de degradare proteică generală și nu este eliminat pe cale renală sau hepatică.

Modelarea farmacocinetică a populației a indicat faptul că expunerea a scăzut în timp ce greutatea corporală a crescut. Expunerea medie geometrică (ASC0-τ la starea de echilibru) la pacienții adulți >90 kg după administrarea subcutanată a unei doze de 100 mg sau 200 mg a fost preconizată a fi cu 30% mai redusă la un pacient adult cu greutatea ≤90 kg (vezi pct. 4.2).

Rezultatele unui studiu de interacțiuni între medicamente desfășurat la subiecții cu psoriazis în plăci sugerează că tildrakizumab nu a avut un efect clinic relevant asupra CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19,

CYP2D6 și CYP3A4. Prin urmare, tildrakizumab nu influențează farmacocinetica medicamentelor administrate concomitent metabolizate de enzima CYP (vezi pct. 4.5).

Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței și toxicitatea după doze repetate.

Nu s-au efectuat studii cu tildrakizumab privind carcinogenicitatea și mutageneza la animale. Studiile modelelor tumorale la șoarece au indicat că inhibarea selectivă a IL-23p19 nu crește riscul de carcinogenicitate.

La maimuțele cynomolgus, a existat o secreție neglijabilă a medicamentului în lapte. La o lună după naștere, raportul concentrațiilor lapte-plasmă a fost ≤0,002. S-a demonstrat că tildrakizumab traversează bariera placentară. După administrarea de doze repetate la maimuțele cynomolgus, concentrațiile plasmatice la fetus au fost cuantificabile, dar studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere nu au revelat efecte adverse.

Nu s-au observat efecte asupra parametrilor de fertilitate, cum ar fi efecte asupra organelor reproducătoare, durata ciclului menstrual și/sau parametrii hormonali la masculii și femelele de maimuță cynomolgus cărora li s-a administrat tildrakizumab la doze care au dus la o expunere de 100 de ori mai mare decât cea obținută la om la doza clinică recomandată, pe baza ASC.

În cadrul unui studiu de toxicitate pentru dezvoltare pre și postnatală, nu s-a observat o creștere aferentă a pierderii sarcinii la expuneri de până la 85 de ori mai mari decât cea obținută la om la doza recomandată.

Nu s-au observat efecte dăunătoare la puii nou-născuți la expuneri materne de până la 9 ori mai mari față de expunerea obținută la om la doza recomandată. La maimuțele cărora li s-a administrat tildrakizumab la expuneri materne de 85 de ori mai mari față de expunerea obținută la om la doza recomandată, două decese au fost atribuite posibilei infecții virale și legătura cu tratamentul a fost considerată incertă. Semnificația clinică a acestor rezultate nu este cunoscută.

L-histidină

Clorhidrat de L-histidină monohidrat

Polisorbat 80 (E 433)

Apă pentru preparate injectabile

În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

3 ani

A se păstra la frigider (2 °C - 8 °C).

A nu se congela.

Seringa sau stiloul injector (pen) nedeschis poate fi scoasă din frigider și păstrată la temperatura până la 25 °C, pentru o perioadă unică de până la de 30 de zile. După ce a fost scos din frigider și păstrat în aceste condiții, a se elimina după 30 de zile sau până la data expirării imprimată pe cutie, oricare survine prima.

Un câmp pentru dată este furnizat pe cutie pentru a înregistra data scoaterii din frigider.

A se ține în cutie pentru a fi protejate de lumină.

A nu se agita.

Ilumetri 100 mg soluție injectabilă în seringă preumplută 1 ml de soluție în seringă preumplută din sticlă de tip I, cu ac din oțel inoxidabil de 29G x ½”, acoperit cu o protecție de ac și o protecție de ac rigidă din polipropilenă cu o laminare din fluoropolimer, piston cu opritor asamblat într-un dispozitiv de siguranță pasivă.

Mărimi de ambalaj cu 1 seringă preumplută sau 2 seringi preumplute.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Ilumetri 200 mg soluție injectabilă în seringă preumplută 2 ml de soluție în seringă preumplută din sticlă de tip I, cu ac din oțel inoxidabil de 27G x ½”, acoperit cu o protecție de ac și o protecție de ac rigidă din polipropilenă cu o laminare din fluoropolimer, piston cu opritor asamblat într-un dispozitiv de siguranță pasivă.

Mărimi de ambalaj cu 1 seringă preumplută.

Ilumetri 100 mg soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut

Seringă preumplută de 1 ml, incluzând un cilindru al seringii din sticlă de tip I cu un ac fix/lipit și o protecție rigidă a acului, și un dop steril al pistonului pregătit pentru utilizare.

Mărimi de ambalaj cu 1 stilou injector (pen) preumplut.

Ilumetri 200 mg soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut

Seringă preumplută de 2 ml, care include un cilindru al seringii din sticlă de tip I cu un ac fix/lipit și o protecție rigidă a acului, și un dop steril al pistonului pregătit pentru utilizare.

Mărimi de ambalaj cu 1 stilou injector (pen) preumplut.

Ilumetri este o soluție injectabilă sterilă în seringă preumplută sau stilou injector (pen) preumplut. Seringile și stilourile injectoare (pen) sunt exclusiv de unică folosință.

A nu se agita sau congela. Seringa de 100 mg și 200 mg și stiloul injector (pen) de 100 mg trebuie scoase din frigider cu 30 de minute înainte de injectare, pentru a le lăsa să ajungă la temperatura camerei (până la 25 °C). Stiloul injector (pen) de 200 mg trebuie scos din frigider cu 45 de minute înainte de injectare pentru a-l lăsa să ajungă la temperatura camerei (până la 25 °C).

Înainte de utilizare, se recomandă inspectarea vizuală a seringii sau a stiloului injector (pen). Poate apărea o mică bulă de aer: acest lucru este normal. A nu se utiliza dacă soluția conține particule ușor vizibile, este tulbure sau de culoare distinctă maro.

Instrucțiunile de utilizare incluse în prospect trebuie urmate cu atenție.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Almirall, S.A.

Ronda General Mitre, 151 08022 Barcelona

Spania

EU/1/18/1323/001

EU/1/18/1323/002

EU/1/18/1323/003

EU/1/18/1323/004

EU/1/18/1323/005

Data primei autorizări: 17 septembrie 2018

Data ultimei reînnoiri a autorizației: 24 iulie 2023

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru

Medicamente https://www.ema.europa.eu.