IASOCHOLINE 1 GBQ/ml soluție injectabilă prospect medicament

IASOcholine 1 GBq/ml soluţie injectabilă

Un ml de soluţie injectabilă conţine fluorometil-(18F)-dimetil-2-hidroxietil-clorură de amoniu (clorură de fluorocolină (18F)) 1 GBq de la data şi ora de fabricaţie.

Activitatea totală a fiolei la acea dată este între 0,5 GBq şi 15,0 GBq.

Radionuclida fluorură (18F) are un timp de înjumătăţire de 109,8 minute şi emite o radiaţie de pozitroni cu o energie maximă de 0,633 MeV, urmată de o radiaţie de anihilare de fotoni de 0,511 MeV.

Excipient cu efecte cunoscute: fiecare ml de IASOcholine 1 GBq/ml, soluție injectabilă, conține 3,5 mg de sodiu.

Pentru lista completă de excipienţi, vezi pct. 6.1.

Soluţie injectabilă.

Soluţie limpede şi incoloră.

Acest medicament este utilizat exclusiv în scop diagnostic.

Clorura de fluorocolină (18F) este indicată pentru utilizarea în tomografie cu emisie de pozitroni (PET).

IASOcholine este folosit pentru imagistică la pacienţii supuşi procedurilor diagnostice oncologice, descriind funcţia sau bolile unde influxul crescut de colină în anumite organe este ţinta diagnosticului.

Au fost documentate suficient următoarele indicaţii pentru PET cu colină de fluorocolină (18F):

Detectarea metastazelor osoase din cancerul de prostată la pacienţii cu risc mare.

Carcinomul hepatocelular

- Localizarea leziunilor carcinomului hepatocelular bine diferenţiat dovedit.

- În plus faţă de PET cu FDG, caracterizarea formaţiunilor tumorale hepatice şi/sau stadializarea carcinomului hepatocelular dovedit sau foarte probabil, când PET cu FDG nu este concludentă sau când sunt programate operaţia sau grafting-ul.

Activitatea recomandată pentru un adult cu greutatea de 70 kg este între 200 şi 500 MBq administraţi prin injecţie intravenoasă directă. Această activitate trebuie adaptată conform greutăţii corporale a pacientului şi tipului de cameră de PET sau PET/CT folosită.

Nu au fost efectuate studii extinse de ajustare a dozei cu acest medicament la populaţii normale sau speciale. Parametri farmacocinetici ai (18F) la pacienţi cu insuficienţă renală nu au fost caracterizaţi.

Nu există date disponibile pentru pacienţi cu vârsta mai mică de 18 ani în legătură cu siguranţa şi eficienţa medicamentului. Astfel, nu este recomandată folosirea în oncologia pediatrică.

Pentru pregătirea pacientului, vezi pct. 4.4.

Activitatea clorurii de fluorocolină (18F) trebuie măsurată cu activimetrul imediat înainte de injecţie.

Injecţia clorurii de fluorocolină (18F) trebuie să fie intravenoasă pentru a evita iradierea ca rezultat al extravazării locale, precum şi artefactele de reprezentare. Trebuie administrată prin injecţie intravenoasă directă.

Obţinerea imaginilor

În cazul cancerului de prostată: obţinerea în dinamică a PET referitoare la pelvis inclusiv prostata şi oasele pelviene, timp de 8 minute, începând la 1 minut după injecţie sau, dacă nu se poate, o obţinere statică de 2 minute începând la 1 minut după injecţie.

Pentru toate indicaţiile: obţinerile 'statice” PET pentru tot corpul începând la 10 sau 20 minute după injecţie. Dacă există îndoieli în privinţa leziunilor cu absorbţie lentă (de exemplu imagini statice negative unde nivelul seric al PSA este ridicat), poate fi efectuată o a doua obţinere statică după o oră.

- Hipersensibilitate la substanţa activă, la oricare dintre excipienţi sau oricare din componentele medicamentului radiofarmaceutic etichetat.

- Sarcină.

Sarcină, vezi pct. 4.3 şi 4.6

Justificare individuală de beneficii/riscuri

Pentru fiecare pacient, radiaţia de expunere trebuie să fie justificabilă de către posibilul beneficiu.

Activitatea administrată trebuie în orice caz să fie cât se poate de mică pentru obţinerea rezonabilă a informaţiei diagnostice necesare.

Este nevoie de o evaluare atentă a indicaţiei, deoarece poate fi posibilă o expunere crescută la iradiere a acestor pacienţi.

Pentru informaţii privind utilizarea la populaţia pediatrică, vezi pct. 4.2. sau 5.1.

IASOcholine trebuie administrat pacienţilor care nu au mâncat nimic cel puţin în ultimele 4 ore.

Pentru a obţine imagini de cea mai bună calitate şi a reduce expunerea la radiaţie a vezicii, pacienţii trebuie încurajaţi să bea cantităţi suficiente de lichid şi să golească vezica înainte de şi după examinarea PET.

Contactul apropiat cu copiii şi femeile gravide trebuie restricţionat în primele 12 ore după injecţie.

În funcţie de momentul administrării injecţiei, conţinutul de sodiu administrat pacientului poate fi în unele cazuri mai mare de 1 mmol. Acest fapt trebuie luat în considerare la pacienţii cu dietă de sodiu redusă.

Precauţii cu privire la pericolele pentru mediul înconjurător, vezi pct. 6.6.

Volumul maxim care urmează a fi administrat unui pacient nu trebuie să depăşească 10 ml

La pacienţii care urmează terapie anti-androgenă, recomandarea PET cu IASOcholine trebuie documentată în special prin creşterea nivelurilor în ser ale PSA. Orice modificare recentă în terapie trebuie să ducă la revizuirea indicaţiei de PET cu IASOcholine luând în consideraţie impactul preconizat asupra gestionării pacientului.

Când se intenţionează administrarea de medicamente radiofarmaceutice la o femeie cu potenţial fertil, este important să se determine dacă este sau nu gravidă. Pentru orice femeie care nu a avut menstruaţie în ultima lună trebuie să se presupună că este gravidă până la proba contrarie. Când nesiguranţa persistă în legătură cu o posibilă sarcină (dacă nu a avut loc menstruaţia în luna respectivă, dacă menstruaţia este foarte neregulată etc.), trebuie luate în considerare tehnici alternative (dacă există) care nu implică utilizarea radiaţiei ionizante.

Utilizarea IASOcholine este contraindicat la femeile gravide datorită dozelor de radiaţie care afectează fătul (vezi pct. 4.3).

Nu există date disponibile în legătură cu utilizarea medicamentului în timpul sarcinii. Nu au fost efectuate studii la animale despre funcţia de reproducere.

Înainte de administrarea medicamentelor radiofarmaceutice unei mame care alăptează trebuie luată în considerare posibilitatea de amânare a administrării radionuclidului până când mama opreşte alăptarea la sân şi care ar fi cea mai adecvată alegere a unui medicament radiofarmaceutic, având în vedere trecerea activităţii în laptele matern. Dacă administrarea este necesară, alăptarea trebuie întreruptă pentru primele 12 ore după injecţie, iar secreţia mamară din acest timp trebuie aruncată.

Contactul apropiat cu copiii trebuie restricţionat în acest timp.

Nu sunt relevante.

Nu s-au observat reacţii adverse până acum.

Deoarece cantitatea medicamentului administrat este foarte mică, riscul major este determinat de către radiaţie. Expunerea la radiaţia ionizantă este legată de inducerea cancerului şi un potenţial de dezvoltare a defectelor ereditare. Deoarece doza eficientă este de 5,6 mSv, când activitatea maximă recomandată de 280 MBq (4 MBq/kg pentru un subiect cântărind 70 kg) este administrată, este de aşteptat ca aceste reacţii adverse să apară cu o probabilitate redusă.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare (www.anm.ro/anmdm/en/index.html).

O supradoză în sensul farmacologic este improbabilă date fiind dozele utilizate în scop diagnostic.

În cazul administrării unei supradoze de radiaţie cu clorură de fluorocolină (18F) doza absorbită de către pacient trebuie redusă dacă este posibil prin creşterea eliminării radionuclidului din organism prin diureză forţată şi micţiuni frecvente. Poate fi utilă estimarea dozei efective care a fost aplicată.

Grupa farmacoterapeutică: alte medicamente radiofarmaceutice de diagnostic pentru detectarea tumorii, codul ATC: V09IX07

La concentraţiile chimice şi activităţile recomandate pentru examinări diagnostice, clorura de fluorocolină (18F) nu pare să aibă activitate farmacodinamică.

Clorura de fluorocolină (18F) este un analog al colinei (precursor pentru biosinteza de fosfolipide) în care un atom de hidrogen a fost înlocuit de fluor (18F). După trecerea prin membrana celulară, printr-un mecanism de transportare mediată, colina este fosforilată de către colinkinază (CK). În pasul următor, fosforilcolina este transformată în citidindifosfatcolină [(CDF)-colină] şi apoi incorporată în fosfatidilcolină care este o componentă a membranei celulare.

Absorbţie în organe

S-a observat că activitatea CK este supramediată în celulele maligne, oferind un mecanism pentru acumularea crescută de colină radiomarcată din neoplazii. S-a arătat că clorura de fluorocolină (18F) urmăreşte îndeaproape metabolismul colinei prin aceşti paşi, deşi în perioadele scurte ale scanării PET (<1 h) şi timpul de înjumătăţire al radionuclidului fluorină-18 (110 minute), metabolitul major radiomarcat este fluorocolina (18F) fosforilată.

Concentraţia de radioactivitate a 18F creşte rapid la nivel hepatic în primele 10 minute şi apoi creşte lent. Concentraţia de radioactivitate a 18F la nivel pulmonar este relativ scăzută tot timpul. Cea mai mare absorbţie este la nivel renal, urmată de cea de la nivel hepatic şi splenic.

Farmacocinetica se potriveşte unui model care are 2 componente exponenţiale rapide plus una constantă. Cele 2 faze rapide, care sunt aproape complete la 3 minute după administrare, reprezintă > 93 % din vârful concentraţiei radioactive. Astfel, trasorul este epurat extensiv în primele 5 minute de la administrare.

O singură administrare intravenoasă a itemului nediluat de test clorură de fluorocolină (18F), într-o doză de volum de 5 ml/kg, nu induce niciun semn de toxicitate la şobolan.

Nu sunt disponibile studii asupra potenţialul mutagen al clorurii de fluorocolină (18F).

Nu au fost efectuate studii ale potenţialului mutagen şi cancerigen pe termen lung.

Nu au fost efectuate studii privind funcţia reproductivă la animale.

Apă pentru preparate injectabile

Clorură de sodiu

Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepţia celor menţionate la pct. 6.6 şi 12.

14 ore de la data de calibrare (15 minute de la data de fabricaţie). A nu se păstra în frigider sau congelator.

8 ore de la prima utilizare, fără depăşirea datei de expirare. După prima utilizare păstraţi la temperaturi mai mici de 25° C. A nu se păstra la frigider sau congelator.

A se păstra la temperaturi sub 25° C. A nu se păstra la frigider sau congelator. A se păstra în ambalajul original.

După prima utilizare, a se păstra la temperaturi sub 25° C. A nu se păstra în frigider sau congelator.

Păstrarea medicamentelor radiofarmaceutice trebuie să se facă conform reglementărilor naţionale pentru materialele radioactive.

Flacoane multidoză, cu capacitatea de 15 sau 25 ml, din sticlă incoloră tip I, prevăzute cu dop din cauciuc bromobutilic şi sigilate cu capac din aluminiu. Ca rezultat al procesului de fabricaţie

IASOcholine poate fi livrat cu o membrană din cauciuc perforată.

Un flacon conţine de la 0,5 la 15,0 ml de soluţie, corespunzând la 500 până la 15000 MBq la data de calibrare.

Atenţionare generală

Medicamentele radiofarmaceutice trebuie primite, utilizate şi administrate numai de către persoanele autorizate în mediile clinice special destinate acestui scop. Primirea, păstrarea, utilizarea, transferarea şi eliminarea la deşeuri a acestor medicamente sunt supuse reglementărilor şi/sau licenţelor corespunzătoare ale autorităţilor oficiale competente.

Medicamentele radiofarmaceutice trebuie pregătite într-un mod care să satisfacă atât cerinţele privind siguranţa în materie de radiaţii, cât şi cerinţele referitoare la calitatea farmaceutică. Trebuie luate măsuri de precauţie corespunzătoare pentru a asigura caracterul aseptic.

Pentru instrucţiuni privind diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 12.

Dacă, în orice moment pe parcursul pregătirii acestui medicament, integritatea acestui recipient a fost compromisă, medicamentul nu trebuie utilizat.

Procedurile de administrare trebuie efectuate într-un mod care să minimizeze riscul de contaminare a medicamentului şi de iradiere a operatorilor. Este obligatorie asigurarea unei ecranări adecvate.

Administrarea medicamentelor radiofarmaceutice creează pentru alte persoane riscul de radiaţii externe sau contaminare prin urină, vărsături etc. Prin urmare este necesară luarea de măsuri de precauţie pentru protecţia împotriva radiaţiilor, conform reglementărilor naţionale.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

IASON GmbH

Feldkirchner Str. 4

A-8054 Graz-Seiersberg

Austria

8391/2015/01-02

Autorizare - Octombrie 2012

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Noiembrie 2015

Noiembrie 2015

Datele enumerate mai jos sunt de la al patrulea addendum la ICRP (Comisia Internaţională de

Protecţie Radiologică) publicare 53.

Doza absorbită pentru fiecare activitate aplicată (mGy/MBq)

Organ adult 15 ani 10 ani 5 ani 1 an

Glande suprarenale 0,020 0,024 0,038 0,059 0,10

Vezică 0,059 0,075 0,1,16 0,22

Suprafeţe osoase 0,012 0,015 0,023 0,037 0,070

Creier 0,0087 0,01,018 0,030 0,056

Sân 0,0090 0,01,018 0,028 0,054

Vezică biliară 0,02,025 0,035 0,054 0,10

Stomac 0,013 0,016 0,025 0,040 0,076

Intestin subţire 0,013 0,017 0,027 0,042 0,077

Colon 0,013 0,016 0,026 0,040 0,072

- Intestin gros, partea 0,014 0,017 0,027 0,043 0,078 superioară

- Intestin gros, partea 0,012 0,015 0,024 0,037 0,064 inferioară

Miocard 0,020 0,026 0,04,063 0,11

Rinichi 0,097 0,12 0,16 0,24 0,43

Ficat 0,06,080 0,12 0,18 0,33

Plămân 0,017 0,022 0,035 0,056 0,11

Muschii 0,01,013 0,02,033 0,061

Esofag 0,01,014 0,02,033 0,062

Ovare 0,013 0,016 0,026 0,040 0,072

Pancreas 0,017 0,022 0,034 0,052 0,093

Măduvă roşie 0,013 0,016 0,024 0,036 0,066

Piele 0,0080 0,0098 0,016 0,025 0,049

Splină 0,036 0,050 0,077 0,012 0,22

Testicule 0,0098 0,013 0,020 0,03,057

Thymus 0,01,014 0,02,033 0,062

Glanda tiroidă 0,01,014 0,022 0,037 0,070

Uter 0,015 0,018 0,029 0,044 0,076

Alte ţesuturi 0,012 0,014 0,02,034 0,062

Doză eficientă (mSv/MBq) 0,020 0,024 0,037 0,057 0,10

Pentru clorura de fluorocolină (18F), doza eficientă care rezultă din administrarea unei activități maximă recomandată de 500 MBq de un adult este de aproximativ 10 mSv.

Pentru o activitate administrată de 500 MBq dozele tipice de radiatii livrate la organe critice, rinichii, ficatul si vezica sunt 49, 31 și 30 mGy, respectiv.

RADIOFARMACEUTICE

Ambalajul trebuie să fie verificat înainte de utilizare şi activitatea trebuie verificată folosind un activimetru.

IASOcholine nu conţine conservanţi. Flacon multidoză.

Soluţia trebuie inspectată vizual înainte de utilizare şi trebuie utilizate numai soluţii transparente, fără particule vizibile.

Manipulați flaconul multidoză în condiții aseptice.

Flaconul nu trebuie deschis. După dezinfectarea dopului, soluţia trebuie scoasă prin dop, folosind o seringă de unică folosinţă, echipată cu ecranare de protecţie corespunzătoare şi cu un ac steril de unică folosinţă.

În cazul preparării automatizate a dozei pacientului, utilizați doar un sistem de distribuire automatizat autorizat.

Similar oricărui medicament radiofarmaceutic, dacă în orice moment al pregătirii acestui medicament, integritatea acestui flacon este compromisă, atunci medicamentul nu trebuie folosit.

Soluţia de clorură de fluorocolină (18F) poate fi diluată cu apă pentru soluţii injectabile (1:1) sau cu soluţie salină (clorură de sodiu 9 mg/ml, soluţie injectabilă) (1:40).