GRAZAX 75000 SQ-T liofilizat sublingual prospect medicament

GRAZAX 75000 SQ-T liofilizat sublingual

Extract alergenic standardizat din polen de graminee de la timoftică (Phleum pratense) 75000 SQ-T * per liofilizat sublingual.

* [Comprimate cu unități de calitate standardizate (SQ-T)]

Pentru lista tuturor excipienților vezi pct. 6.1.

Liofilizat sublingual

Liofilizat sublingual, de formă rotundă, gravat pe una din suprafețe, de culoare albă până la aproape albă.

Tratament modificator al bolii pentru rinitele și conjunctivitele induse de polenul de graminee la adulți, adolescenți și copii (cu vârsta de 5 ani sau peste), cu simptome relevante clinic și diagnosticate printr-un test de înțepare pozitiv și/sau test IgE specific polenului de graminee.

Doza recomandată pentru adulți, adolescenți și copii (cu vârsta de 5 ani sau mai mari) este un liofilizat sublingual (75000 SQ-T) zilnic.

Tratamentul cu Grazax trebuie inițiat numai de medici cu experiență în tratamentul bolilor alergice și cu capacitatea de a trata reacțiile alergice.

Experiența terapeutică privind imunoterapia cu Grazax la pacienții vârstnici (cu vârsta de 65 de ani sau peste) este limitată.

Tratamentul la adolescenți și copii trebuie inițiat de medici cu experiență în tratamentul bolilor alergice. Experiența clinică privind imunoterapia cu Grazax la copii cu vârsta sub 5 ani este limitată.



Primul liofilizat sublingual trebuie luat sub supraveghere medicală și pacientul trebuie monitorizat timp 20-30 minute, pentru a permite discutarea și tratarea eventuală a oricărei reacții adverse.

Efectul clinic asupra rinitei alergice și conjuctivitei la polenul de graminee în sezonul polenului de graminee este de așteptat atunci când tratamentul este inițiat cu cel puțin 4 luni înainte de începerea preconizată a sezonului de polen de graminee și continuat pe tot parcursul sezonului. Dacă tratamentul este inițiat cu 2-3 luni înainte de sezon, se poate obține o anumită eficacitate. Dacă nu se observă o ameliorare relevantă a simptomelor în timpul primului sezon de polen, nu există nicio indicație pentru continuarea tratamentului. Pentru eficacitatea pe termen lung și un efect susținut, se recomandă continuarea tratamentului zilnic, timp de 3 ani consecutivi.

Grazax este un liofilizat sublingual. Liofilizatul sublingual trebuie luat cu degetele uscate din alveola blisterului și plasat sub limbă, unde se va dispersa.

Trebuie evitată înghițirea timp de aproximativ 1 minut. Alimentele și băuturile nu trebuie consumate în următoarele 5 minute.

Liofilizatul sublingual trebuie luat imediat după deschiderea blisterului

Hipersensibilitate la oricare dintre excipienți (pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1).

Malignități sau boli sistemice care afectează sistemul imunitar, de exemplu boli autoimune, boli cu complexe imune sau imunodeficiențe.

Afecțiuni inflamatorii în cavitatea bucală cu simptome severe, cum ar fi lichen plan oral cu ulcerații sau micoză orală severă.

Pacienții cu astm bronșic necontrolat sau sever (la adulți: FEV1 <70% din valoarea estimată după tratamentul farmacologic adecvat, la copii: FEV1 <80% din valoarea estimată după tratamentul farmacologic adecvat) nu trebuie tratați cu Grazax.

Reacții alergice sistemice severe

În experiența după punerea pe piață, au fost raportate cazuri de reacții anafilactice grave și, prin urmare, supravegherea medicală la începutul tratamentului este o măsură de precauție importantă.

În unele cazuri, reacția anafilactică gravă a apărut la administrarea de doze ulterioare, după doza inițială.

Debutul simptomelor sistemice poate include eritem facial, prurit intens la nivelul palmelor și tălpilor și în alte zone ale corpului (similar urticariei). Pot apărea, de asemenea, senzație de căldură, disconfort general și agitație/anxietate. Trebuie solicitat imediat consult medical în caz de reacții sistemice severe, angioedem, dificultăți la înghițire, dificultăți la respirație, modificări ale vocii, hipotensiune arterială sau senzație de plenitudine în gât. În astfel de cazuri, tratamentul trebuie întrerupt definitiv sau până la recomandarea medicului. Dacă pacienții cu astm bronșic prezintă simptome și semne care indică agravarea astmului bronșic, tratamentul trebuie întrerupt și solicitat imediat consult medical, pentru a evalua continuarea tratamentului.

La pacienții care au avut anterior o reacție alergică sistemică la imunoterapia cu graminee cu administrare subcutanată riscul de a prezenta o reacție severă la Grazax poate fi crescut. Inițierea terapiei cu Grazax trebuie evaluată cu atenție și trebuie să fie disponibile măsuri pentru tratarea reacțiilor potențiale.



Reacțiile anafilactice grave pot fi tratate cu adrenalină. Medicul trebuie să ia în considerare dacă pacientul poate tolera administrarea de adrenalină (de exemplu, tratamentul cu antidrepresive triciclice, IMAO, inhibitori COMT și/sau beta-blocante) în cazul rar al unei reacții alergice sistemice severe.

Pacienții cu afecțiuni cardiace pot prezenta un risc crescut în cazul apariției reacțiilor alergice sistemice. Experiența clinică în ceea ce privește tratamentul cu Grazax la pacienți cu afecțiuni cardiace este limitată.

Reacții alergice locale

Când este tratat cu Grazax, pacientul este expus alergenului care cauzează simptomele alergice. Prin urmare, reacțiile alergice locale ușoare până la moderate sunt de așteptat în timpul perioadei de tratament. Dacă pacientul prezintă reacții adverse locale semnificative induse de tratament, trebuie luate în considerare tratamentele cu medicamente antialergice (de exemplu, antihistaminice).

Statusul cavității orale

În cazul unei intervenții chirurgicale orale, inclusiv extracția dentară sau după pierderea dinților la copii, tratamentul cu Grazax trebuie oprit timp de 7 zile, pentru a permite vindecarea cavității bucale.

Astm bronșic

Astmul bronșic este un factor de risc cunoscut pentru reacții alergice sistemice severe.

Grazax nu a fost studiat la pacienții cu astm bronșic sever și necontrolat.

Pacienții cu astm bronșic trebuie informați cu privire la necesitatea de a solicita imediat asistență medicală în cazul în care astmul bronșic li se agravează brusc.

La pacienții cu astm bronșic și care prezintă o infecție acută a tractului respirator, inițierea tratamentului cu Grazax trebuie amânată până la dispariția infecției.

Esofagită eozinofilică

În experiența după punerea pe piață, au fost raportate cazuri izolate de esofagită eozinofilică în asociere cu tratamentul cu Grazax. La pacienții cu simptome gastro-esofagiene severe sau persistente, cum ar fi disfagia sau dispepsia, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu Grazax.

Vaccinarea simultană

Experiența clinică în ceea ce privește vaccinarea simultană cu tratamentul cu Grazax este limitată.

Vaccinarea se poate face fără întreruperea tratamentului cu Grazax după evaluarea medicală a stării generale a pacientului.

Alergie la alimente

Grazax conține gelatină derivată din pește. Datele disponibile nu au indicat un risc crescut de reacții alergice la pacienții cu alergie la pește. Cu toate acestea, este recomandată precauție la inițierea tratamentului cu Grazax la acești pacienți.

Nu s-au efectuat studii care să investigheze interacțiunile medicamentoase la oameni.

Tratamentul concomitent cu medicamente antialergice simptomatice (de exemplu antihistaminice, corticosteroizi și/sau stabilizatori mastocitari) poate crește nivelul de toleranță al pacientului la imunoterapie.

Există date limitate disponibile cu privire la posibilele riscuri ale imunoterapiei simultane cu alți alergeni în timpul tratamentului cu Grazax.



Nu există date privind experiența clinică în cazul utilizării Grazax la femeile gravide. Studiile la animale nu indică un risc crescut pentru fetus. Tratamentul cu Grazax nu trebuie inițiat în timpul sarcinii. Dacă apare o sarcină în timpul tratamentului, tratamentul poate continua după evaluarea stării generale (inclusiv a funcției pulmonare) a pacientei și a reacțiilor la administrarea anterioară de

Grazax. La pacientele cu astm bronșic preexistent, se recomandă supravegherea atentă în timpul sarcinii.

Nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea Grazax în timpul alăptării. Nu sunt anticipate efecte asupra sugarilor alăptați.

Nu există date clinice privind fertilitatea în cazul utilizării Grazax. La șoareci nu a existat niciun efect asupra împerecherii sau fertilității la tratamentul cu Grazax (vezi pct. 5.3).

Tratamentul cu Grazax nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Pacienții care utilizează Grazax trebuie să se aștepte, în principal, la reacții alergice locale, ușoare până la moderate, care apar preponderent la începutul tratamentului și care tind să dispară spontan în decurs de 1 până la 7 zile. Cele mai frecvent raportate reacții adverse sunt pruritul oral, iritația gâtului și edem la nivelul gurii. Pentru majoritatea evenimentelor, debutul reacției este anticipat în decurs de 5 minute după administrarea Grazax, în fiecare zi de apariție și este de așteptat să se reducă după câteva minute până la ore. Pot apărea reacții alergice locale sau sistemice mai severe (vezi pct. 4.4).

Tabelul 1 cu reacții adverse se bazează pe datele obținute din studiile clinice controlate cu placebo, care investighează utilizarea Grazax la pacienții adulți, adolescenți și copii cu rinoconjunctivită alergică sezonieră indusă de polenul de graminee, incluzând pacienții cu astm bronșic indus de polen de graminee ușor până la moderat și din raportări spontane.

Reacțiile adverse sunt împărțite în grupe conform convenției MedDRA asupra frecvenței: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 și <1/10), mai puțin frecvente (≥1/1000 și <1/100), rare (≥1/ 10000 și <1/1000), foarte rare (<1/10000).

Tabel 1. Reacții adverse

Aparate, sisteme și Frecvență Reacție adversă organe

Tulburări ale sistemului Mai puțin Reacție anafilactică, reacție alergică sistemică imun frecvente

Tulburări ale Mai puțin Disgeuzie, parestezie sistemului frecvente nervos Frecvente Prurit ocular, conjunctivită, lăcrimare în exces

Tulburări oculare Mai puțin Hiperemie oculară, iritație oculară, creștere a lăcrimării frecvente

Tulburări Foarte frecvente Prurit la nivelul urechii

Mai puțin Disconfort la nivelul urechii, durere la nivelul urechii  acustice și frecvente vestibulare Rare Tumefiere la nivelul urechii

Tulburări cardiace Mai puțin Palpitații frecvente

Tulburări Foarte frecvente Iritație la nivelul gâtului respiratorii, Frecvente Strănut, tuse, gât uscat, dispnee, durere toracice și orofaringiană, edem faringian, rinoree, senzație de mediastinale constricție la nivelul gâtului, prurit nazal

Mai puțin Hipoestezie faringiană, hipertrofie a amigdalelor, edem frecvente laringian, disfonie, eritem faringian Rare Bronhospasm

Tulburări Foarte frecvente Prurit oral, edem al cavității bucale. gastro-intestinale Frecvente Edem al buzelor, disconfort oral, parestezie orală, stomatită, disfagie, dureri abdominale, diaree, dispepsie, greață, vărsături, eritem al mucoasei bucale, ulcerații bucale, dureri orale, prurit la nivelul buzelor.

Mai puțin Xerostomie, vezicule la nivelul buzelor, cheilită, frecvente odinofagie, glande salivare mărite, hipersecreție salivară, disconfort la nivelul limbii, glosită, gastrită, boală de reflux gastroesofagian, disconfort abdominal, ulcerare a buzelor, vezicule la nivelul mucoasei bucale

Rare Esofagita eozinofilică

Afecțiuni Frecvente Prurit, urticarie, erupție cutanată tranzitorie cutanate și ale Mai puțin Angioedem, eritem țesutului frecvente subcutanat

Tulburări Frecvente Oboseală, disconfort toracic generale și la nivelul locului Mai puțin Senzație de corp străin de administrare frecvente

Dacă pacientul prezintă reacții adverse semnificative induse de tratament, trebuie avută în vedere administrarea medicamentelor antialergice.

În cadrul experienței de după punerea pe piață au fost raportate cazuri de reacții anafilactice grave, inclusiv șoc anafilactic. Supravegherea medicală la începutul tratamentului este, prin urmare, o măsură de precauție importantă. În unele cazuri, reacția anafilactică gravă a apărut la administrarea dozelor ulterioare, după doza inițială. Vă rugăm să consultați secțiunile 4.2 și 4.4.

În caz de reacții sistemice severe, angioedem, dificultăți la înghițire, dificultăți la respirație, modificări ale vocii, hipotensiune arterială sau senzație de plenitudine în gât, trebuie solicitat imediat consult medical. În astfel de cazuri, tratamentul trebuie oprit permanent sau întrerupt până când medicul decide reluarea terapiei.

În general, profilul reacțiilor adverse la pacienții copii și adolescenți tratați cu Grazax a fost similar cu cel observat la adulți. Cele mai multe reacții au fost observate cu o frecvență similară la pacienții copii și adolescenți, comparativ cu adulții. La populația pediatrică, iritația ochilor, durerea la nivelul urechii, tumefierea la nivelul urechii, eritemul faringian și apariția de vezicule la nivelul mucoasei bucale sunt observate cu o frecvență mai mare decât în tabelul 1: iritația ochilor, durerea la nivelul urechii, eritemul faringian și veziculele la nivelul mucoasei bucale au fost frecvente iar tumefierea la nivelul  urechii a fost mai puțin frecventă. Evenimentele au fost în primul rând ușoare până la moderate ca severitate.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro

Website: www.anm.ro

În studiile de fază I, efectuate la pacienți adulți cu alergie la polenul de graminee, aceștia au fost expuși la doze de până la 1000000 SQ-T. Nu există date disponibile la copii cu privire la expunerea la doze mai mari decât doza zilnică recomandată de 75000 SQ-T.

Dacă se administrează doze mai mari decât doza zilnică recomandată, riscul de reacții adverse crește, inclusiv riscul de reacții alergice sistemice sau reacții alergice locale severe. În cazul reacțiilor severe, cum ar fi angioedem, dificultăți la înghițire, dificultăți la respirație, modificări ale vocii sau senzație de plenitudine în gât, este necesară o evaluare medicală imediată. Aceste reacții trebuie tratate cu medicație simptomatică relevantă.

În astfel de cazuri, tratamentul trebuie întrerupt definitiv sau până la recomandarea medicului.

Grupa farmacoterapeutică: extracte alergene, polen de graminee, cod ATC: V01AA02

Grazax este un medicament pentru imunoterapia alergică. Imunoterapia alergică cu produse alergene constă din administrarea repetată de alergeni la persoanele alergice, în scopul modificării răspunsului imunologic la alergen, asigurarea ameliorării susținute a simptomelor, necesitate redusă de medicamente și îmbunătățirea calității vieții în timpul expunerii naturale ulterioare la alergeni.

Tratamentul cu Grazax influențează rinita și conjunctivita induse de polenul de graminee la pacienții cu simptome relevante clinic. Influențarea afecțiunii la adulți, adolescenți și copii este demonstrată de efectul susținut post-tratament asupra rinoconjunctivitei observat și la 2 ani după 3 ani de tratament cu

Grazax.

Sistemul imunitar este ținta efectului farmacodinamic. Scopul este de a induce un răspuns imun împotriva alergenului cu care este tratat pacientul. Mecanismul complet și precis de acțiune în ceea ce privește efectul clinic nu este pe deplin înțeles și documentat.

Tratamentul cu Grazax a arătat că induce un răspuns sistemic de anticorpi competitiv față de graminee și provoacă o creștere a IgG4 specifice pe parcursul a 3 ani de tratament. La 2 ani după terminarea tratamentului cu Grazax, creșterea IgG4 specifice era încă prezentă. Semnificația clinică a acestor constatări nu a fost stabilită.

Eficacitatea clinică și siguranța la adulți 

Eficacitatea Grazax administrat o dată pe zi asupra rinoconjunctivitei a fost investigată într-un studiu clinic multinațional randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo (GT-08), incluzând 634 de pacienți adulți cu rinoconjunctivită indusă de polenul de graminee. 72% dintre pacienți au avut teste cutanate pozitive la unul sau mai mulți alergeni, în afară de polenul de graminee. Eficacitatea a fost stabilită pe baza mediei scorului zilnic al simptomelor și a scorului de medicație în timpul unui sezon de polen de graminee. Tratamentul a fost inițiat cu cel puțin 16 săptămâni înainte de începerea anticipată a primului sezon de polen de graminee și a fost continuat pe tot parcursul anului.

Tratamentul zilnic cu Grazax la pacienții adulți, timp de 3 ani, a dus la influențarea afecțiunii, după cum s-a demonstrat printr-un efect susținut după finalizarea tratamentului (efect demonstrat după 1 și 2 ani de urmărire). Amploarea efectului a variat pe parcursul celor 5 sezoane, cu un vârf în sezonul 2 și o posibilă tendință către o scădere treptată de la sezonul 3 la sezonul 5 (1 sezon de tratament suplimentar + 2 sezoane de urmărire fără tratament). Variația efectului tratamentului a urmat variației expunerii la polenul de graminee. Cu toate acestea, în prezent nu se poate stabili dacă scăderea expunerii la polenul de graminee este singura explicație pentru posibila tendință spre o scădere treptată a efectului de tratament observată în sezoanele 3-5.

Eficacitatea și siguranța Grazax nu au fost stabilite la pacienții cu simptome alergice semnificative în sezonul polenului de graminee cauzate de alți alergeni decât polenul de graminee.

Rezultatele după 3 ani de tratament zilnic cu Grazax (anul 1-3) și 2 ani de urmărire (anul 4-5) la adulți sunt prezentate în tabelele 2 și 3.

Tabel 2. Criterii principale de eficacitate între 1-5 ani la adulți Tratament Tratament Tratament Urmărire Urmărire Anul 1 Anul 2 Anul 3 Anul 4 Anul 5

Numărul de subiecți din analizăA Grazax 282 172 160 142 137 Placebo 286 144 127 115 104

Scorul simptomelor de rinoconjuctivităB

Grazax: medie (mediană) 2,85 (2,6) 2,40 (1,94) 2,56 (2,04) 2,68 (2,27) 2,56 (2,18)

Placebo: medie (mediană) 4,14 (3,8) 3,6 (3,45) 3,59 (3,23) 3,63 (3,27) 3,40 (3,15)

Diferența medie Absolută 1,29 1,36 1,04 0,95 0,84 [IÎ 95%] [0,90; 1,68] [0,86; 1,86] [0,52;1,56] [0,40; 1,50] [0,28; 1,41] Relativă la placebo (%) 31% 36% 29% 26% 25% [IÎ 95%] [22%; 41%] [23%; 49%] [14%; 43%] [11%; 41%] [9%; 37%] p-valoare ANOVA <0,0001 <0,000,000,0007 0,0037

Diferența mediană Absolută 1,2 1,5,19 1,00 0,97 Relativă la placebo (%) 32% 44% 37% 31% 31%

Scorul medicației pentru rinoconjuctivită C

Grazax: medie (mediană) 1,65 (1,0) 1,74 (0,46) 1,82 (0,82) 2,32 (1,23) 2,42 (1,62)

Placebo: medie (mediană) 2,68 (2,2) 3,19 (1,71) 3,04 (2,07) 3,25 (2,58) 3,04 (2,06)

Diferența medie Absolută 1,03 1,45 1,22 0,93 0,62 [IÎ 95%] [0,63; 1,44] [0,75; 2,16] [0,52;1,92] [0,14; 1,72] [-0,15; 1,38] Relativă la placebo (%) 39% 46% 40% 29% 20% [IÎ 95%] [24%; 54%] [24%; 68%] [17%; 63%] [4%; 53%] [-8%; 40%] p-valoare ANOVA <0,0001 <0,000,0007 0,0215 0,1136

Diferența mediană Absolută 1,2 1,25 1,25 1,35 0,44 Relativă la placebo (%) 55% 73% 60% 52% 21%

A Studiul a fost inițial planificat ca un studiu de 1 an. 546 din cei 634 de subiecți inițiali au finalizat studiul în primul an. Studiul a fost prelungit cu încă 2 ani de tratament și 2 ani de urmărire. La includerea  în extensie, 351 subiecți au ales să se înroleze (74 nu au fost înrolați din cauza închiderii centrelor), iar aceștia erau un subgrup reprezentativ al celor 634 subiecți inițiali. Numărul de subiecți din analize sunt toți subiecții care furnizează date în jurnal în timpul anotimpurilor polenului de graminee.

B Scorul simptomelor: Scorul mediu zilnic al simptomelor rinoconjunctivitei pentru fiecare subiect pentru sezonul polenului de graminee. Simptomele rinoconjunctivitei includ secreție nazală, nas înfundat, strănut, prurit nazal, senzație de corp străin/ochi roșii/prurit ocular și lăcrimare. Intervalul scorului simptomelor rinoconjunctivitei a fost 0-18, valoarea superioară indică simptome foarte severe prelungite în toate categoriile menționate. În proces, 95% din toate înregistrările au fost de 9 sau mai puțin.

C Scorul medicației: Scorul mediu zilnic al medicației pentru rinoconjunctivită pentru fiecare subiect pentru sezonul polenului de graminee. Medicamentele care puteau fi folosite au fost loratadină (6 puncte pe comprimat), olopatadină picături oftalmice (1,5 punct pe picătură) (numai 2-5 ani), budesonidă spray nazal (1 punct per puf) și prednison 5 mg (1,6 punct per comprimat). Intervalul scorului medicației rinoconjunctivitei a fost de 0 - 36, valoarea superioară indică necesitatea prelungită a dozelor mari din toate substanțele menționate. În studiu, 95% din toate înregistrările au fost de 11 sau mai puțin.

Tabel 3. Criterii secundare de eficacitate între 1-5 ani la adulți Grazax Placebo Diferența Diferența p-valoare Medie Medie absolută relativă* ANOVA (Mediană (Mediană Medie [IÎ 95%] ) ) [IÎ 95%]

Tratament Anul 1

Număr subiecțiA 282 286

Scorul calității viețiiB 1,03 1,40 0,37 26% <0,0001 (0,9) (1,4) [0,23; 0,50] [16%; 36%]

Evaluare globalăC 82% 55% 27% 49% <0,0001 [20%; 34%] [36%; 63%]

Zile buneD 45% 33% 12% 38% <0,0001 (40%) (22%) [8%; 17%] [23%; 53%]

Procentul de pacienți 40% 24% 16% 66% <0,0001 cu mai mult de 50% [8%; 24%] [34%; 98%] zile buneD

Tratament Anul 2

Număr subiecțiA 172 144

Scorul calității viețiiB 0,85 1,26 0,41 33% <0,0001 (0,63) (1,05) [0,23; 0,59] [18%; 49%]

Zile buneD 49,6% 33,4% 16,2% 48% <0,0001 (47,5%) (26,5%) [9,4% -22,9%] [28%; 69%]

Procentul de pacienți 47,1% 28,5% 18,6% 65% 0,0008 cu mai mult de 50% [7,5; 29,7] [26%; 104%] zile buneD

Zile fără simptome și 45,8% 31,7% 14,2% 45% <0,0001 medicamenteF (42,6%) (24,1%) [6,0%; 20,5%] [19%; 65%]

Tratament Anul 3

Număr subiecțiA 160 127

Scorul calității viețiiB 0,78 1,0,23 23% 0,0058 (0,60) (0,92) [0,07;0,40] [7%; 40%]

Zile buneD 43,0% 30,4% 12,6% 41% 0,0004 (41,0%) (22,0%) [5,6%; 19,7 %] [18%; 65%]

Procentul de pacienți 43% 24% 19% 79% 0.0011# cu mai mult de 50% (odds ratio¤ zile buneD 2.4 [1,4; 4,0])

Zile fără simptome și 34,1% 24,1% 10,0% 41,7% 0,0035 medicamenteF (26,6%) (14,8%) [3,3%;16,7%] [14%; 69%]

Urmărire, Anul 4

Număr subiecțiA 142 115 

Scorul calității viețiiB 0,82 1,07 0.25 23% 0,0041 (0,64) (0,97) [0,08;0,41] [7%; 38%]

Zile buneD 50,0% 38,1% 11,9% 31% 0,0020 (51,9%) (31,6%) [4,4%;19,4%] [12%; 50%]

Procentul de pacienți 53,1% 34,0% 19,1% 56% 0,0031# cu mai mult de 50% (odds ratio¤ zile buneD 2,2 [1,3; 3,7])

Zile fără simptome și 35,2% 27,6% 7,6% 27% 0,0384 medicamenteF (25,7%) (17,2%) [0,41%; 14,8%] [1%; 54%]

Urmărire, Anul 5

Număr subiecțiA 137 104

Scorul calității viețiiB 0,69 0,85 0,16 19% 0,0587 (0,56) (0,85) [-0,01; 0,33] [-2%; 38%]

Zile buneD 49,7% 40,0% 9.74% 24% 0,0203 (51,1%) (32,9%) [1.5%; 17.9%] [3%; 52%]

Procentul de pacienți 49.5% 35.0% 14,5% 41% 0,0280# cu mai mult de 50% (odds ratio¤ zile buneD 1,8 [1,1; 3,1])

Zile fără simptome și 33.5% 28.0% 5,5% 20% 0,1737 medicamenteF (25.9%) (18.2%) [-2,4%; 13,4%] [-8%; 57%]

* Diferența relativă = |Diferența absolută|/Placebo; ¤ odds ratio pentru a deține un control excelent; # p-valoare pentru odds ratio.

A Studiul a fost inițial planificat ca un studiu de 1 an; 546 din cele 634 de subiecți inițiali au finalizat studiul în primul an. Studiul a fost prelungit cu încă 2 ani de tratament și 2 ani de urmărire. La includerea în extensie, 351 de subiecți au ales să se înroleze (74 nu au fost înrolați din cauza închiderii centrelor), iar aceștia erau un subgrup reprezentativ al celor 634 subiecți inițiali. Numărul de subiecți este dat de subiecții care furnizează date în jurnal în timpul anotimpurilor polenului de graminee.

B Calitatea vieții a fost evaluată prin chestionarul privind Rinoconjuctivita și calitatea vieții, incluzând 28 de aspecte privind limitarea activității, probleme de somn, simptome nazale, simptome oculare, simptome non-nazale/oculare, probleme practice și funcția emoțională. Un scor mai mare reflectă o calitate mai slabă a vieții. Intervalul de scor al chestionarului privind Rinoconjunctivita și calitatea vieții a fost de 0 - 6, valoarea superioară indicând un impact foarte sever prelungit asupra tuturor aspectelor.

În proces, 95% din toate înregistrările au fost de 4 sau mai puțin.

C Evaluare globală: procentul subiecților care au observat o îmbunătățire a simptomelor rinoconjunctivitei în sezonul de tratament comparativ cu amintirile lor din anotimpurile anterioare.

D Zile bune: procentul de zile în care subiecții nu au folosit niciun medicament de urgență și au avut un scor simptomatic nu mai mare de 2.

E Pentru anul 3 și cei 2 ani de urmărire, analizați cu ajutorul odds ratio pentru a avea mai mult de 50% zile bune în timpul sezonului de polen de graminee corespunzător.

F Zile fără simptome și medicamente: procentul de zile în care subiecții nu au folosit niciun medicament de urgență și nu au avut simptome.

S-a demonstrat un efect semnificativ statistic pentru fiecare dintre simptomele rinoconjunctivitei analizate (secreție nazală, nas înfundat, strănut, prurit nazal, senzație de corp străin/ochi roșii/prurit ocular și lăcrimare).

Într-un studiu cu pre-tratament mai scurt, s-au constatat mai puține reduceri ale scorurilor simptomelor și medicamentelor; tratamentul cu Grazax cu aproximativ 2 luni înainte și în timpul sezonului de polen de graminee a dus la o reducere a scorului simptomelor de 16% (p = 0,071) și o reducere a scorului medicamentelor de 28% (p = 0,047) (set de analize complete).

Eficacitatea pe termen scurt a Grazax asupra rinoconjunctivitei a fost investigată într-un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo (GT-12), care a inclus 238 de copii și adolescenți (5-16 ani) cu rinoconjunctivită indusă de polen de graminee cu/fără astm bronșic. Pacienții au utilizat tratamentul înaintea de începerea sezonului de polen de graminee și au continuat terapia pe tot parcursul sezonului (tabelul 4).



Eficacitatea pe termen lung a Grazax a fost investigată într-un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, multinațional (GT-21), care a inclus 812 copii (5-12 ani) cu antecedente relevante clinic de rinoconjunctivită alergică la polenul de graminee și fără antecedente medicale de astm bronșic.

Tratamentul zilnic cu Grazax timp de 3 ani a dus la un efect susținut post-tratament asupra simptomelor rinoconjunctivitei. Efectul asupra simptomelor rinoconjunctivitei a fost evident atunci când a fost evaluat pe parcursul întregii perioade de studiu de 5 ani, în perioada de urmărire de 2 ani după finalizarea tratamentului și la sfârșitul studiului. Datele privind eficacitatea clinică sunt prezentate în tabelul 4.

Tabel 4. Eficacitatea clinică a Grazax în rinoconjuctivită la copii Diferența Diferența

Graza Placebo absolută relativă* (%) p-valoare x [IÎ 95%] [IÎ 95%]

GT-12

Număr subiecți incluși 117 121 în analiză

Criterii principale

Scorul simptomelor 2,18 2,80 0,62 22% 0,0215 rinoconjuctiviteiA [0,10; 1,15] [4%; 38%]

Scorul medicației 0,78 1,19 0,41 34% 0,0156 pentru rinoconjuctivităB

Criterii secundare cheie

Scorul simptomelor 2,84 3,9,07 27% 0,0059 rinoconjuctiviteiA, [0,32; 1,81] [9%; 43%] vârful sezonului polenului de graminee

Scorul medicației 0,87 2,40 1,53 64% 0,0013 rinoconjuctiviteiB, vârful sezonului polenului de graminee

Zile buneC 52% 42% 9% 22% 0,0225 [ 1%; 17%] [3%; 45%]

GT-21

Numărul de subiecți incluși în setul complet 398 414 de analiză

Criteriu secundar: Simptome anuale de rinoconjunctivită D în timpul sezonului de polen de graminee 6,1

Tratament anul 9,4 25,5 24% <0,001 [2,7; 9,4] 8,4

Tratament anul 2 20,3 28,8 29% <0,001 [5,0; 11,9] 9,23

Tratament anul 3 21,9 31,1 30% <0,001 [5,7; 12,8] 6,7

Urmărire, anul 4 23,5 30,3 22% <0,001 [3,1; 10,3] 5,8

Urmărire, anul 5 19,6 25,5 23% 0,002 [2,2; 9,4]

Criteriu secundar: Simptome zilnice de rinoconjunctivită E în sezonul polenului de graminee 4,4

Urmărire, anul 5 15,2 19,5 22% 0,005 [1,35; 7,40] 

Obiectiv secundar:

Scorul zilnic de

Criteriu secundar: Scorul zilnic al medicamentelor pentru rinoconjunctivită F în sezonul mpolenului de graminee edicamente pentru rinoconjunctivit a

F în sezonul polenului de iarbă 1,8

Urmărire, anul 5 4,9 6,7 27% <0,001 [0,9; 2,7]

* Diferența relativă = |Diferența absolută|/Placebo.

A Scorul simptomelor: Scorul mediu zilnic al simptomelor de rinoconjunctivită pentru fiecare subiect în sezonul polenului de graminee. Simptomele de rinoconjunctivită includ secreție nazală, nas înfundat, strănut, prurit nazal, senzație de corp străin/ochi roșii/prurit ocular și lăcrimare. Analiza parametrică (date transformate cu rădăcină pătrată), diferența relativă a căilor transformate înapoi, ajustate.

B Scorul medicației: scor mediu zilnic al medicației pentru rinoconjunctivită pentru fiecare subiect în sezonul polenului de graminee. Medicamentele utilizate au fost loratadină comprimate, levocabastină picături oftalmice, budesonidă spray nazal, prednisolon comprimate. Analiză non-parametrică, diferența relativă a medianelor.

C Zile bune: procentul de zile în care subiecții nu au folosit niciun medicament de urgență și au avut un scor simptomatic nu mai mare de 2. Analiza parametrică (date netransformate), diferența relativă a mediilor ajustate.

D Simptome măsurate după scorul VAS anual: scorul vizual la scară analogică care descrie 'cum a fost febra fânului subiectului în ultima săptămână”, pe o scară de 100 mm de la lipsa simptomelor la simptome severe, evaluată o singură dată. Analiza parametrică, diferența relativă a mediilor ajustate.

E Simptome măsurate prin scorul VAS zilnic: scorul mediu zilnic la scară analogică vizuală a 'cum a fost febra fânului subiectului astăzi?”, Pe o scară de 100 mm de la lipsa simptomelor la simptome severe, pe parcursul unei perioade de 14 zile. Analiza parametrică (date transformate cu rădăcină pătrată), diferența relativă a căilor transformate înapoi, ajustate.

F Scorul medicației: scorul mediu zilnic al medicației pentru rinoconjunctivită pe o perioadă de 14 zile. Analiza parametrică (date transformate cu rădăcină pătrată), diferența relativă a căilor transformate înapoi, ajustate.

Principalele componente ale alergenilor din Grazax sunt polipeptide și proteine, care se așteaptă să fie descompuse în aminoacizi și polipeptide mici în lumenul tractului gastro-intestinal și în țesuturi. Se așteaptă ca alergenii din compoziția Grazax să nu fie absorbiți în sistemul vascular într-o măsură  semnificativă. Ca urmare, nu au fost efectuate studii farmacocinetice la animale sau studii clinice care să investigheze profilul farmacocinetic și metabolizarea Grazax.

Studiile convenționale privind toxicitatea generală efectuate la șoareci nu au evidențiat niciun risc special pentru om. În studiile toxicologice efectuate la câini, administrarea zilnică timp de 52 de săptămâni a fost asociată cu vasculită/perivasculită la masculi, dar nu și la femele. Nu este de așteptat să existe riscul apariției vasculitei/perivasculitei la om. Într-un studiu combinat asupra fertilității și dezvoltării embriofetale efectuat la șoareci, performanța împerecherii și fertilitatea nu au fost afectate și nu au existat efecte adverse fetale. Într-un studiu de dezvoltare pre/postnatal, dezvoltarea șoarecilor a fost normală.

Gelatină (sursă din pește)

Manitol

Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)

Nu este cazul.

5 ani

Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare..

Cutie cu blistere tip card din aluminiu cu folie de aluminiu detașabilă. Fiecare blister conține 10 liofilizate sublinguale.

Mărimi de ambalaj: 30 (3x10) liofilizate sublinguale, 90 (9x10) liofilizate sublinguale și 100 (10x10) liofilizate sublinguale.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

ALK-Abelló A/S

Bøge Alle 6-8 2970 Hørsholm

Danemarca 

14141/2021/01-03

Autorizare - Octombrie 2021

Mai 2023 