FERACCRU 30mg capsule prospect medicament

Feraccru 30 mg capsule

Fiecare capsulă conține 30 mg de fier (sub formă de maltol feric).

Fiecare capsulă conține 91,5 mg de lactoză monohidrat, 0,3 mg de roșu Allura AC (E129) și 0,1 mg galben amurg FCF (E 110).

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Capsule

Capsule de culoare roșie imprimată '30', (19 mm lungime x 7 mm diametru).

Feraccru este indicat la adulți pentru tratamentul deficitului de fier.

Doza recomandată este de o capsulă de două ori pe zi, dimineața și seara, pe stomacul gol (vezi pct. 4.5).

Durata tratamentului depinde de severitatea carenței de fier dar, în general, sunt necesare cel puțin 12 săptămâni de tratament. Se recomandă ca tratamentul să fie continuat cât timp este necesar pentru refacerea rezervelor de fier din organism, în funcție de analizele de sânge.

Vârstnici și pacienți cu insuficiență hepatică sau renală

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici sau pacienții cu insuficiență renală (RFG≥15 ml/min/1,73 m2).

Nu sunt disponibile date clinice cu privire la nevoia de ajustarea a dozei la pacienți cu insuficiență hepatică și/sau insuficiență renală (RFG <15 ml/min/1,73 m2) (vezi pct. 4.4).

Siguranța și eficacitatea Feraccru la copii și adolescenți (cu vârsta de 17 ani și sub aceasta) nu au fost încă stabilite.

Nu sunt disponibile date.

Capsulele de Feraccru trebuie luate întregi, pe stomacul gol (cu jumătate de pahar cu apă), deoarece absorbția fierului se reduce atunci când acesta este luat împreună cu alimente (vezi pct. 4.5).

* Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

* Hemocromatoză și alte sindroame de supraîncărcare cu fier.

* Pacienții care primesc transfuzii repetate de sânge.

Diagnosticul de deficit de fier sau de anemie feriprivã (AF) trebuie stabilit pe baza analizelor de sânge; este important sã fie investigatã cauza deficitului de fier şi sã se excludã alte cauze subiacente ale anemiei, diferite de carenţa de fier.

Nu se recomandă utilizarea Feraccru la pacienții cu boală inflamatorie intestinală (BII) activă sau la pacienții cu BII cu hemoglobina (Hb) <9,5 g/dl.

Administrarea concomitentă de maltol feric împreună cu fier intravenos, dimercaprol, cloramfenicol sau metildopa trebuie evitată (vezi pct. 4.5).

Acest medicament conține lactoză: pacienții cu afecțiuni ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Acest medicament conține, de asemenea, roșu Allura AC (E 129) și galben amurg FCF (E 110), care pot cauza reacții alergice.

Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol de sodiu (23 mg) pe capsulă, adică practic 'nu conține sodiu”.

Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile maltolului feric. Pe baza unui studiu in vitro, maltolul este glucuronizat prin intermediul UGT1A6 (vezi pct. 5.2).

S-a dovedit că alimentele inhibă absorbția Feraccru: tratamentul trebuie luat pe stomacul gol (vezi pct. 4.2)

Administrarea intravenoasă a sărurilor de fier

Administrarea concomitentă a Feraccru și a fierului intravenos poate induce hipotensiune sau chiar colaps din cauza eliberării rapide a fierului, rezultată în urma saturării transferinei cauzată de fierul administrat intravenos.

Medicamente care pot afecta absorbția și distribuția fierului din Feraccru

Absorbția fierului administrat oral poate fi redusă de sărurile de calciu și magneziu (cum este trisilicatul de magneziu). Administrarea preparatelor din fier simultan cu astfel de compuși trebuie realizată separat, la intervale de cel puțin 2 ore.

Efectul Feraccru asupra absorbției altor medicamente

Se cunoaște faptul că fierul administrat pe cale orală reduce absorbția penicilaminei, bifosfonaților, ciprofloxacinei, entacaponei, levodopei, levofloxacinei, levotiroxinei (tiroxinei), moxifloxacinei, micofenolatului, norfloxacinei și ofloxacinei. Aceste medicamente trebuie administrate la un interval de cel puțin 2 ore după Feraccru.

Atât absorbția fierului, cât și cea a antibioticului poate fi redusă dacă fierul pe cale orală se administrează concomitent cu tetraciclină. Administrarea preparatelor de fier și a tetraciclinelor trebuie realizată separat, la intervale de 2-3 ore.

Utilizarea concomitentă a fierului și dimercaprolului este nefrotoxică (vezi pct. 4.4).

Utilizarea concomitentă a cloramfenicolului va întârzia clearance-ul fierului plasmatic și încorporarea fierului în hematii și va interfera cu eritropoieza (vezi pct. 4.4).

Utilizarea concomitentă a fierului cu metildopa poate antagoniza efectul hipotensiv al metildopa (vezi pct. 4.4).

Un volum moderat de date privind administrarea orală de fier feric la femeile gravide nu indică niciun efect fefect malformativ sau toxic fetal/pentru nou-născut. Expunerea sistemică la complexul de maltol feric intact este neglijabilă.

Feraccru poate fi utilizat în timpul sarcinii, dacă este necesar.

Nu s-au evidențiat efecte ale fierului feric administrat oral în cazul nou-născuților/sugarilor alăptați natural de mamele aflate sub tratament. Maltolul feric nu este disponibil sistemic și, prin urmare, este puțin probabil să treacă în laptele matern.

Feraccru poate fi utilizat în perioada alăptării dacă este necesar clinic.

Nu există date despre efectul maltolului feric asupra fertilității la om. Nu se anticipează niciun efect asupra fertilității întrucât expunerea sistemică la maltolul feric este neglijabilă.

Feraccru nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Cele mai frecvente reacții adverse raportate au fost simptomele gastrointestinale [durere abdominală (8 %), flatulență (4 %), constipație (4 %), disconfort abdominal (2 %)/distensie abdominală (2 %) și diaree (3 %)], iar acestea au avut o severitate ușoară până la moderată. Reacțiile adverse severe raportate au fost durere abdominală (4 %), constipație (0,9 %) și diaree (0,9 %).

Tabelul 1 prezintă toate reacțiile adverse care au survenit în timpul studiilor clinice efectuate până în prezent cu Feraccru.

Frecvențele reacțiilor adverse sunt definite astfel: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 și <1/10), mai puțin frecvente (≥1/1000 și <1/100), rare (≥1/10000 și <1/1000) sau foarte rare (<1/10000).

Tabelul 1: Reacții adverse observate în timpul studiilor clinice efectuate până în prezent.

Aparate, sisteme și organe Frecvente Mai puțin frecvente

Tulburări ale sistemului Cefalee nervos

Tulburări gastrointestinale Durere abdominală (inclusiv la Proliferarea excesivă a bacteriilor nivelul abdomenului superior) în intestinul subțire

Flatulență Vărsături

Disconfort abdominal/distensie abdominală

Materii fecale decolorate

Afecțiuni cutanate și ale Acnee țesutului subcutanat Eritem

Tulburări musculo-scheletice Rigiditate articulară și ale țesutului conjunctiv Dureri la nivelul extremităților

Tulburări generale și la Sete nivelul locului de administrare

Investigații diagnostice Valori sangvine crescute ale fosfatazei alcaline

Valori sangvine crescute ale hormonului de stimulare tiroidiană

Valori crescute ale gama-glutamiltransferazei

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V.

Supradoza de fier este periculoasă și poate pune viața în pericol la copii, sugari și copii mici, necesitând atenție imediată.

Simptomele supradozajului cu fier

Semnele și simptomele timpurii includ greață, vărsături, durere abdominală și diaree. Voma și materiile fecale pot avea culoarea gri sau neagră. În cazurile ușoare, simptomele timpurii se ameliorează, însă în cazurile mai grave pot exista dovezi de hipoperfuzie (extremități reci și hipotensiune), acidoză metabolică și toxicitate sistemică. În cazurile grave, până la 12 ore după ingerare, pot reapărea vărsăturile și sângerările gastrointestinale. Ca urmare a hipovolemiei sau a cardiotoxicității directe, se poate instala starea de șoc. În acest stadiu apar dovezi de necroză hepatocelulară asociate cu icter, hemoragie, hipoglicemie, encefalopatie și acidoză metabolică cu gaură anionică mare. Perfuzia tisulară scăzută poate duce la insuficiență renală. Rareori, cicatrizarea la nivel gastric cauzatoare de stricturi sau stenoza pilorică (singură sau în combinație) poate duce la ocluzie intestinală parțială sau totală la 2-5 săptămâni după ingerare.

Ingerarea a 20 mg/kg de fier elementar este potențial toxică, iar ingerarea a 200-250 mg/kg este potențial letală. Nicio metodă de evaluare nu este în totalitate satisfăcătoare; trebuie ținut cont atât de caracteristicile clinice cât și de analizele de laborator. Nivelurile serice de fier măsurate la aproximativ 4 ore de la ingerare reprezintă cea mai bună modalitate de laborator de evaluare a gradului de severitate.

Trebuie aplicate măsuri de suport și tratament simptomatic care să reflecte cele mai bune îngrijiri medicale standard. Trebuie avută în vedere utilizarea deferoxaminei: pentru informații detaliate, consultați informațiile referitoare la produs puse la dispoziție de fabricant. Hemodializa nu elimină fierul în mod eficient, însă trebuie avută în vedere ca metodă de susținere în insuficiența renală acută, întrucât aceasta va contribui la eliminarea complexului deferoxamină-fier.

Grupa farmacoterapeutică:Antianemice, fier trivalent, medicamente cu administrare orală, codul

ATC:B03AB10.

Feraccru conține fier în stare ferică stabilă, sub formă de complex format cu un ligand trimaltol.

Complexul este destinat să furnizeze, în mod controlat, fier utilizabil pentru absorbția prin peretele intestinal și transferul către proteinele care transportă și stochează fier în organism (transferină și, respectiv, feritină). Complexul se disociază la absorbția din tractul gastrointestinal, iar complexul ca atare nu intră în circulația sistemică.

Studii privind BII

Siguranța și eficacitatea Feraccru în tratamentul anemiei feriprive au fost studiate pe 128 de pacienți (interval de vârstă 18-76 ani; 45 de bărbați și 83 de femei) cu BII inactivă până la ușor activă [58 de pacienți cu colită ulcerativă (CU) și 70 de pacienți cu boala Crohn (BC)] și valori inițiale ale Hb între 9,5 g/dl și 12/13 g/dl pentru femei/bărbați. Pacienții au fost cuprinși într-un studiu clinic combinat, randomizat, controlat cu placebo (AEGIS 1/2). 69 % din pacienții cu CU au avut un scor SCCAI (indexul clinic de activitate a bolii în colita ulcerativă) ≤ 2, iar 31 % au avut un scor SCCAI de 3. 83 % din pacienții cu BC au avut un scor CDAI (indexul de activitate al bolii Crohn) ≤ 150, iar 17 % au avut un scor CDAI > 150-220. Toți pacienții întrerupseseră tratamentul cu medicamentul pe bază de săruri feroase cu administrare orală (MFO) administrat anterior: peste 60 % din subiecții care luau anterior

MFO opriseră administrarea din cauza evenimentelor adverse. Timpul median de la ultima doză de

MFO a fost de 22 de luni în grupul experimental și de 17 luni în brațul cu placebo. 52 % din pacienții incluși în AEGIS 1 și 33 % din cei incluși în AEGIS 2 prezentaseră o exacerbare a bolii în ultimele 6 luni. Timpul median (min-max) de la ultima exacerbare a bolii a fost de aproximativ 7 luni (0,0-450 luni). Subiecții au fost randomizați pentru a primi fie 30 mg Feraccru de două ori pe zi, fie echivalentul placebo timp de 12 săptămâni. Diferența dintre modificările față de valoarea inițială pentru

Feraccru comparativ cu placebo, în săptămâna 12, a fost de 2,25 g/dl (p<0,0001). După încheierea fazei de 12 săptămâni controlate cu placebo, toți subiecții au fost trecuți pe Feraccru 30 mg de două ori pe zi în faza deschisă a tratamentului, pentru încă 52 de săptămâni.

Rezultatele la celelalte criterii finale de evaluare principale privind eficacitatea sunt prezentate în tabelul 2.

Tabelul 2: Rezumatul celorlalte criterii finale de evaluare principale privind eficacitatea (AEGIS 1/2)

Criteriu final Modificarea Modificarea Proporția de Proporția de Proporția de de evaluare Hb (g/dl) față Hb (g/dl) față subiecți care au subiecți care au subiecți care au de valoarea de valoarea obținut obținut o obținut o inițială* în inițială* în normalizarea Hb în modificare a modificare a săptămâna 4 săptămâna 8 săptămâna 12 (%) Hb ≥1 g/dl în Hb ≥2 g/dl în

Media (SE) Media (SE) săptămâna 12 (%) săptămâna 12 (%)

Feraccru (N=64) 1,06 (0,08)*** 1,79 (0,11)*** 66 78 56

Placebo (N=64) 0,02 (0,08) 0,06 (0,11) 12 1

* Hb la valoarea inițială media (SE): Feraccru 11,0 (1,027) g/dl, Placebo 11,1 (0,851) g/dl;

***p<0,0001 față de grupul placebo;

În modificarea Hb s-a obținut o creștere ≥1 g/dl în săptămâna 12 la 90 % din subgrupul cu colită ulcerativă (N=29) și, respectiv, la 69 % din subgrupul cu boala Crohn (N=35). În modificarea Hb s-a obținut o creștere ≥2 g/dl în săptămâna 12 la 62 % din subgrupul cu colită ulcerativă și, respectiv, la 51 % din subgrupul cu boala Crohn. În ambele studii a fost evidențiată, de asemenea, o corecție a deficitului de fier prin creșterea concentrațiilor plasmatice de feritină. Concentrațiile plasmatice medii de feritină (μg/l) la subiecții cărora li s-a administrat Ferracru s-au îmbunătățit în mod constant de la momentul inițial (medie 8,6 μg/l [AS 6,77]) la Săptămâna 12 (medie 26,0 μg/l [AS 30,57]), cu o îmbunătățire medie generală de 17,4 μg/l. Concentrațiile plasmatice ale feritinei au continuat să crească pe parcursul tratamentului de lungă durată cu Ferracru (medie 68,9 μg/l [AS 96,24]) la 64 de săptămâni, cu o îmbunătățire medie generală de 60,3 μg/l.

Studiul bolii renale cronice (BRC)

Eficacitatea, siguranța, tolerabilitatea și farmacocinetica (FC) Feraccru pentru tratamentul anemiei feriprive la subiecți adulți cu boală renală cronică (BRC) au fost studiate într-un studiu clinic randomizat, controlat cu placebo de fază III (AEGIS-CKD). 167 de pacienți (intervalul de vârstă 30-90 de ani; 50 de bărbați și 117 femei) cu RFG15 ml/min/1,73 m2 și <60 ml/min/1,73 m2 și valori inițiale ale Hb 8,0 g/dl și <11,0 g/dl și ale feritinei <250 ng/ml cu o saturație a transferinei (TSAT) <25% sau ale feritinei <500 ng/mL cu TSAT <15% au fost randomizați 2:1 pentru a primi Feraccru 30 mg capsule de două ori pe zi sau placebo de două ori pe zi pentru o perioadă de tratament de 16 săptămâni. Aceasta a fost urmată de o fază deschisă a tratamentului, care a inclus până la 36 de săptămâni de tratament doar cu Feraccru.

Ferracru a avut ca rezultat creșteri clinice și statistice semnificative ale valorii Hb în comparație cu placebo în timpul perioadei de tratament dublu orb de 16 săptămâni. Modificarea mediei celor mai mici pătrate (MCMMP) în concentrația Hb de la valoarea inițială la Săptămâna 16 a fost de 0,50 g/dl pentru grupul cu maltol feric și -0,02 g/dl pentru grupul cu placebo, cu o diferență a MCMMP semnificativă statistic de 0,52 (p=0,0149).

Modificarea MCMMP în concentrația feritinei de la valoarea inițială la Săptămâna 16 cu ultima observație raportată (LOCF) a fost de 25,42 µg/l pentru grupul cu Feraccru și de -7,23 µg/l pentru grupul cu placebo, cu o diferență a MCMMP semnificativă statistic de 32,65 (p=0,0007).

Studii la copii și adolescenți

Agenția Europeană pentru Medicamente a suspendat temporar obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Feraccru la una sau mai multe subgrupe de copii și adolescenți în anemia feriprivă (vezi pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).

Absorbție și eliminare

Proprietățile farmacocinetice ale maltolului feric au fost evaluate prin măsurări ale concentrațiilor plasmatice și urinare ale maltolului și maltol glucuronidei, alături de parametrii fierului seric după o singură doză și la starea de echilibru (după o săptămână) la 24 de subiecți cu carență de fier, randomizați pentru a primi 30 mg, 60 mg sau 90 mg de Feraccru de două ori pe zi. Au fost testate probe de sânge și de urină pentru determinarea concentrațiilor de maltol și maltol glucuronidă. Au fost testate probe de ser pentru determinarea parametrilor fierului.

Maltolul a fost măsurat aleatoriu în plasmă, cu o ASC0-t cuprinsă între 0,022 și 0,205 h.µg/ml în toate regimurile de dozare și în zilele ambelor studii. Studiile non-clinice au evidențiat că maltolul este metabolizat prin intermediul UGT1A6 și prin sulfatare. Nu se cunoaște dacă medicamentele care inhibă enzimele UGT au potențialul de a determina creșterea concentrațiilor de maltol (vezi pct. 4.5).

Maltolul a părut să fie metabolizat rapid în maltol glucuronidă (ASC0-t cuprinsă între 9,83 și 30,9 h.µg/ml în toate regimurile de doze). Concentrațiile maxime de maltol și maltol glucuronidă s-au atins la 1-1,5 ore după administrarea orală a Feraccru. Expunerea la maltol glucuronidă a crescut proporțional cu doza în intervalul de dozare al Feraccru 30-90 mg, de două ori pe zi, și nu s-a constatat nicio acumulare semnificativă pentru niciuna dintre substanțe după 7 zile de tratament cu Feraccru.

Din cantitatea totală de maltol ingerat, o medie cuprinsă între 39,8 % și 60,0 % a fost eliminată sub formă de maltol glucuronidă. Saturația maximă a transferinei (TSAT) și valorile maxime ale fierului seric total s-au obținut la 1,5-3 ore după administrarea orală a Feraccru. Concentrațiile fierului seric total și valorile TSAT au fost, în general, mai mari odată cu creșterea dozelor de Feraccru. Profilurile

TSAT și ale fierului seric total au fost comparabile în ziua 1 și ziua 8.

Proprietățile farmacocinetice ale Feraccru au fost investigate și la starea de echilibru la 15 subiecți care participau deja la studiile AEGIS 1/2 descrise anterior și care fuseseră incluși în faza deschisă a studiului timp de cel puțin 7 zile (Feraccru 30 mg, de două ori pe zi). Din nou, maltolul a fost măsurat aleatoriu în plasmă, având un timp de înjumătățire plasmatică de 0,7 ore și Cmax de 67,3 ± 28,3 ng/ml.

Maltolul a părut să fie metabolizat rapid în maltol glucuronidă (Cmax = 4 677 ± 1 613 ng/ml).

Concentrațiile maxime de maltol și maltol glucuronidă s-au atins la aproximativ 1 oră după administrarea orală a Feraccru. Concentrațiile maxime de fier seric total au fost măsurate la 1-2 ore după administrare. Profilurile farmacocinetice ale maltolului/maltol glucuronidei și parametrii fierului au fost independente unele față de celelalte.

Maltol feric

Studiile non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor privind toxicitatea după doze repetate și a studiilor de toleranță locală efectuate cu maltol feric.

Au fost înregistrate depuneri de fier în sistemul reticuloendotelial, ficat și splină la câinii cărora li s-au administrat 250 mg/kg/zi maltol feric.

Nu s-au efectuat studii privind toxicitatea asupra funcției de reproducere și dezvoltării sau privind cancerigenitatea cu maltol feric.

Maltol

Hemosiderina a fost observată în celulele Kupffer la câinii cărora li s-au administrat 250 mg maltol/kg/zi. La doze de 500 mg/kg/zi s-au înregistrat degenerare testiculară și semne toxice care indicau chelarea fierului. Aceste efecte nu au fost observabile într-un al doilea studiu în care câinilor li s-au administrat până la 300 mg maltol/kg/zi.

Nu s-a putut elimina complet un posibil potențial genotoxic pentru maltol. Cu toate acestea, nu au fost înregistrate efecte carcinogenice în studiile realizate la șoareci și șobolani cărora li s-au administrat până la 400 mg maltol/kg/zi.

Lactoză monohidrat

Laurilsulfat de sodiu

Stearat de magneziu

Dioxid de siliciu coloidal anhidru

Crospovidonă (tip A)

Hipromeloză

Albastru briliant FCF (E133)

Roșu Allura AC (E 129)

Dioxid de titan (E 171)

Galben amurg FCF (E 110)

Imprimarea cernelii:

Glazură de shellac ~ 45% (20% esterificată) în etanol

Oxid negru de fer

Polipropilen glicol

Hidroxid de amoniu 28%

Nu este cazul.

36 luni

Perioada de valabilitate după prima deschidere a recipientului: 45 de zile.

A se păstra sub 25 °C.

Flacoane PEID prevăzute cu sistem de siguranță pentru copii, din polipropilenă, cu blocare prin apăsare. Fiecare ambalaj conține 14, 50, 56 sau 100 (2 flacoane de 50) de capsule.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Fără cerințe speciale la eliminare.

Norgine B.V.

Antonio Vivaldistraat 150 1083 HP Amsterdam

Olanda

EU/1/15/1075/001

EU/1/15/1075/002

EU/1/15/1075/003

EU/1/15/1075/004

Data primei autorizări: 18 februarie 2016

Data ultimei reînnoiri a autorizației:

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru

Medicamente http://www.ema.europa.eu.