EZICLEN concentrat pentru soluție orală prospect medicament

Eziclen concentrat pentru soluţie orală

Acest medicament este o soluţie salină concentrată pe bază de sulfaţi, care înainte de administrare trebuie diluat suplimentar cu apă [vezi pct. 4.2]. O cură de tratament constă din ingestia conţinutului a două flacoane. Conţinutul fiecăruia dintre cele două flacoane este identic. Cantităţile de substanţe active din cele două flacoane sunt prezentate mai jos:

1 flacon care conţine 2 flacoane care conţin concentrat pentru soluţie orală concentrat pentru soluţie orală aproximativ 176 ml aproximativ 2 x 176 ml (195,375 g) (390,750 g)

Sulfat de sodiu anhidru 17,510 g 35,020 g

Sulfat de magneziu heptahidrat 3,276 g 6,552 g

Sulfat de potasiu 3,130 g 6,260 g

Conţinutul total de ioni de electroliţi este după cum urmează:

Conţinut în g Conţinut în mmol 1 flacon 2 flacoane 1 flacon 2 flacone

Sodiu* 5,684 11,367 247,1 494,2

Potasiu 1,405 2,81 35,9 71,8

Magneziu 0,323 0,646 13,3 26,6

Sulfat 14,845 29,69 154,5 309,0

* Provenit din sulfat de sodiu (substanţă activă) şi benzoat de sodiu (excipient).

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Concentrat pentru soluţie orală

Soluţie limpede sau uşor tulbure.

Eziclen este indicat la adulţi pentru golirea intestinului, înaintea oricăror proceduri clinice care necesită un intestin curat (de exemplu, vizualizare intestinală, inclusiv endoscopie şi radiologie sau o procedură chirurgicală).

Eziclen nu este un tratament pentru constipaţie.

Pentru golirea corespunzătoare a intestinului sunt necesare două flacoane de Eziclen. Înainte de administrare, conţinutul fiecărui flacon trebuie diluat cu apă, folosind paharul furnizat, până se obţine un volum total de aproximativ 0,5 litri; după administrarea volumului de aproximativ 0,5 litri trebuie ingerată o cantitate suplimentară de 1 litru de apă sau lichide limpezi, în decurs de 2 ore.

Lichidele limpezi permise sunt: apa, ceaiul sau cafeaua (fără lapte sau frişcă provenită din lactate), băuturile răcoritoare acidulate (carbogazoase) sau plate (non-carbogazoase), sucurile de fructe fără pulpă (nu fructe de culoare roşie sau violet), supa limpede sau supa pasată pentru a elimina orice materii solide.

În total, volumul de lichide ingerate necesar pentru golirea intestinului este de aproximativ 3 litri, administrat oral înainte de procedură. Acest medicament poate fi administrat fie ca doză divizată (pe durata a două zile, primul flacon fiind administrat în seara de dinainte de procedură, iar al doilea urmând să fie utilizat în dimineaţa următoare) sau poate fi administrat oral în decursul unei zile, aşa cum este descris mai jos (vezi Mod de administrare). Schema terapeutică exactă şi frecvenţa de administrare a Eziclen vor fi stabilite de către medic.

Dacă momentul procedurii o permite, cura administrată în doză divizată este de preferat faţă de cura de o zi. Schema terapeutică pe durata unei zile reprezintă o alternativă potenţial utilă.

CURA ÎN DOZĂ DIVIZATĂ (DOUĂ ZILE)

Ziua dinaintea procedurii:

Seara devreme, înainte de procedură (de exemplu, ora 6:00 pm) trebuie urmate următoarele instrucţiuni:

Conţinutul unui flacon de Eziclen trebuie turnat în paharul inclus în ambalaj şi trebuie diluat cu apă până la linia de umplere (adică aproximativ 0,5 litri).

Pacientul trebuie să bea această soluţie diluată, urmată de administrarea a încă două pahare umplute cu apă sau lichide limpezi până la linia de umplere (adică aproximativ 1 litru) pe parcursul următoarelor două ore.

Ziua procedurii:

În dimineaţa procedurii (la 10-12 ore după doza administrată seara) trebuie repetate instrucţiunile urmate în seara precedentă:

Conţinutul celui de-al doilea flacon de Eziclen trebuie turnat în paharul inclus în ambalaj şi trebuie diluat cu apă până la linia de umplere (adică aproximativ 0,5 litri).

Pacientul trebuie să bea această soluţie diluată, urmată de administrarea a încă două pahare umplute cu apă sau lichide limpezi până la linia de umplere (adică aproximativ 1 litru) pe parcursul următoarelor două ore.

Ingestia întregii cantităţii de soluţie diluată de Eziclen şi de apă sau lichide limpezi administrate suplimentar trebuie finalizată:

- În absența anesteziei, cu cel puțin o oră înainte de începerea procedurii.

- În cazul anesteziei, de obicei cu cel puțin 2 ore înainte de începerea procedurii, în conformitate cu instrucțiunile anestezistului.

CURA DE O ZI (schemă terapeutică alternativă ce poate fi utilizată în funcţie de necesităţile clinice individuale ale pacientului)

Seara dinaintea procedurii:

Seara devreme, înainte de procedură (de exemplu, ora 6:00 pm):

Conţinutul unui flacon de Eziclen trebuie turnat în paharul inclus în ambalaj şi trebuie diluat cu apă până la linia de umplere (aproximativ 0,5 litri).

Pacientul trebuie să bea această soluţie diluată, urmată de administrarea a încă două pahare umplute cu apă sau lichide limpezi până la linia de umplere (adică aproximativ 1 litru) pe parcursul următoarelor două ore.

După aproximativ 2 ore de la administrarea primei doze (de exemplu, ora 8:00 pm):

Conţinutul celui de-al doilea flacon de Eziclen trebuie turnat în paharul inclus în ambalaj şi trebuie diluat cu apă până la linia de umplere (aproximativ 0,5 litri).

Pacientul trebuie să bea această soluţie diluată, urmată de administrarea a încă două pahare umplute cu apă sau lichide limpezi până la linia de umplere (adică aproximativ 1 litru) pe parcursul următoarelor două ore.

Ingestia întregii cantităţii de soluţie diluată de Eziclen şi de apă sau lichide limpezi administrate suplimentar trebuie finalizată:

- În absența anesteziei, cu cel puțin o oră înainte de începerea procedurii.

- În cazul anesteziei, de obicei cu cel puțin 2 ore înainte de începerea procedurii, în conformitate cu instrucțiunile anestezistului.

Pentru a înlocui lichidul pierdut în timpul pregătirii pentru procedură, pacienţii trebuie încurajaţi să consume ulterior o cantitate suficientă de lichide, pentru a menţine o hidratare adecvată.

Restricţii cu privire la regimul alimentar

Cu o zi înainte de procedură, se poate consuma un mic dejun uşor. Ulterior pacientul trebuie să consume doar lichide limpezi la dejun, cină, precum şi la orice alte mese, până la efectuarea procedurii. Trebuie evitate lichidele de culoare roşie şi violet, dar şi laptele şi băuturile alcoolice.

Nu s-au observat diferenţe semnificative în ceea ce priveşte siguranţa şi eficacitatea între pacienţii vârstnici şi alţi pacienţi în timpul evaluării clinice a Eziclen [vezi pct. 5.1]. Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii vârstnici, cu toate acestea, la această categorie de pacienţi trebuie luate precauţii speciale pentru utilizare, la fel ca pentru orice categorie cu risc crescut [vezi pct. 4.4].

Nu sunt disponibile date suficiente pentru această grupă de pacienţi. Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată, cu toate acestea, la această grupă de pacienţi trebuie luate măsuri speciale de precauţie la fel ca pentru orice categorie cu risc crescut. Eziclen nu trebuie utilizat la pacienţii cu insuficienţă renală severă (vezi pct. 4.3 și pct. 4.4).

Nu sunt disponibile date suficiente pentru această grupă de pacienţi. Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică, cu toate acestea, la această grupă de pacienţi trebuie luate măsuri speciale de precauţie, la fel ca pentru orice categorie cu risc crescut (vezi pct. 4.4).

Siguranţa şi eficacitatea Eziclen la copii şi adolescenţi (adică pacienţi cu vârsta sub 18 ani) nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date (vezi pct. 5.1).

Eziclen este contraindicat la pacienţii cu următoarele afecţiuni:

▪ Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1 ▪ Insuficiență cardiacă congestivă.

▪ Deteriorări grave ale sănătății generale, cum ar fi deshidratarea severă.

▪ Fazele acute ale inflamației tractului intestinal incluzând boala Crohn și colita ulcerativă ▪ Tulburări abdominale acute supuse unei intervenții chirurgicale, cum ar fi apendicita acută ▪ Pacienții care pot prezenta sau prezintă deja obstrucție gastrointestinală sau stenoză ▪ Perforaţie gastro-intestinală diagnosticată sau suspectată ▪ Tulburări legate de golirea gastrică (de exemplu: gastropareză, stază gastrică) ▪ Pacienții care pot prezenta sau prezintă deja ileus ▪ Colită toxică sau megacolon toxic ▪ Greaţă şi vărsături ▪ Ascită ▪ Insuficienţă renală severă (rata filtrării glomerulare <30 ml/min/1,73m2)

Tulburări electrolitice şi deshidratare:

▪ Având în vedere riscul potenţial de tulburări electrolitice severe, raportul beneficiu/risc al Eziclen trebuie evaluat cu atenţie înainte de iniţierea tratamentului la pacienţii care prezintă risc. O atenţie deosebită trebuie acordată la prescrierea Eziclen oricăror pacienţi, în ceea ce priveşte contraindicaţiile cunoscute şi precauţiile speciale pentru utilizare, inclusiv importanţa menţinerii unei hidratări adecvate.

▪ Toţi pacienţii trebuie sfătuiţi să se hidrateze corespunzător înainte, în timpul şi după utilizarea

Eziclen. Dacă un pacient prezintă vărsături semnificative sau semne de deshidratare după utilizarea medicamentului, trebuie instituite măsuri de rehidratare, pentru a evita potenţialele riscuri de apariţie a unor complicaţii grave asociate cu dezechilibrele hidroelectrolitice (cum sunt convulsiile şi aritmia cardiacă). În plus, trebuie luată în considerare efectuarea unor analize de laborator înainte de procedură (concentraţiile plasmatice de electroliţi, creatinină şi uree). Pacientul trebuie sfătuit să bea o cantitate suplimentară cât mai mare de apă sau lichide limpezi pentru a menţine un nivel adecvat de hidratare.

▪ Deshidratarea poate determina insuficienţă renală funcțională, reversibilă dacă este tratată corespunzător prin administrarea de lichide.

▪ La pacienţii tarați, cu sănătate precară, pacienţi vârstnici, pacienţi cu insuficienţă renală, insuficienţă hepatică sau insuficienţă cardiacă semnificative clinic şi la cei cu risc de dezechilibre electrolitice, medicul trebuie să ia în considerare efectuarea unor teste care evaluează concentraţia plasmatică de electroliţi şi teste ale funcţiei renale, la momentul iniţial şi post-tratament.

▪ La pacienţii care prezintă deshidratare sau la pacienţii cu dezechilibre electrolitice, aceste afecţiuni trebuie corectate înainte de administrarea medicamentului indicat pentru golirea intestinului. În plus, se recomandă prudenţă la pacienţii cu afecţiuni care implică dezechilibre hidroelectrolitice sau care utilizează medicamente care cresc riscul de tulburări hidroelectrolitice (inclusiv hipokaliemie şi hiponatremie) sau care pot creşte riscul unor posibile complicaţii. În acest caz, pacienţii trebuie monitorizaţi corespunzător.

▪ Există un risc teoretic de apariţie a prelungirii intervalului QT, ca rezultat al dezechilibrului electrolitic.

Se recomandă precauţie la pacienţii cu:

▪ Reflex faringian deficitar şi la pacienţii predispuşi la regurgitare sau aspiraţie. Astfel de pacienţi trebuie supravegheaţi în timpul administrării medicamentului indicat pentru golirea intestinului.

▪ Tulburări de hipomotilitate gastro-intestinală sau antecedente de afecţiuni medicale sau intervenţii chirurgicale gastro-intestinale care predispun la tulburări de hipomotilitate.

Hiperuricemie:

▪ Eziclen poate provoca o creştere temporară, uşoară până la moderată a valorilor acidului uric [vezi pct. 4.8]. Potenţialul de creştere a valorilor acidului uric trebuie luat în considerare înainte de administrarea Eziclen la pacienţii cu antecedente de gută manifestă clinic sau hiperuricemie (vezi pct. 4.8).

Colită ischemică ▪ Laxativele osmotice pot provoca ulcere aftoide la nivelul mucoasei colonului. Au fost raportate cazuri grave de colită ischemică care necesită spitalizare. În consecință, acest diagnostic trebuie luat în considerare în caz de durere abdominală însoțită sau nu de proctoragie, după administrarea

Eziclen.

▪ Eziclen nu este indicat pentru ingerare directă. Ingerarea directă a soluţiei nediluate poate creşte riscul de greaţă, vărsături, deshidratare şi tulburări electrolitice. Fiecare flacon trebuie diluat cu apă şi trebuie consumată cantitatea de apă recomandată suplimentar, pentru a asigura toleranţa pacientului la tratament.

▪ Acest medicament conţine sodiu 247,1 mmol (sau 5,684 g) per flacon. Acest lucru trebuie luat în considerare la pacienţii care urmează o dietă cu conţinut controlat de sodiu.

▪ Acest medicament conţine potasiu 35,9 mmol (sau 1,405 g) per flacon. Acest lucru trebuie luat în considerare la pacienţii cu funcţie renală redusă sau la pacienţii care urmează o dietă cu conţinut controlat de potasiu.

La fel ca şi în cazul altor medicamente indicate pentru golirea intestinului:

▪ Este necesară prudenţă la pacienţii care utilizează blocante ale canalelor de calciu, diuretice, medicamente care conţin litiu sau medicamente care ar putea influenţa concentraţia plasmatică de electroliţi.

▪ De asemenea, se recomandă prudenţă în cazul utilizării concomitente de medicamente cunoscute că prelungesc intervalul QT.

▪ Diareea este rezultatul aşteptat, aşadar, administrarea orală concomitentă de medicamente în decurs de 1 până la 3 ore de la începutul tratamentului şi până la sfârşitul procesului de golire a intestinului poate avea ca rezultat eliminarea acestor medicamente din tractul gastro-intestinal şi, astfel, medicamentele nu se vor absorbi în mod corespunzător. Efectul terapeutic al medicamentelor administrate oral în mod regulat, care au un indice terapeutic îngust sau un timp de înjumătăţire plasmatică prin eliminare scurt (de exemplu, contraceptive orale, medicamente antiepileptice, antidiabetice, antibiotice, levotiroxină, digoxină) poate fi influenţat în mod special.

Nu s-au efectuat studii cu sulfat de sodiu, magneziu şi potasiu asupra funcţiei de reproducere la animale [vezi pct. 5.3].

Nu sunt disponibile date privind utilizarea acestui medicament la femeile gravide.

Eziclen nu este recomandat în timpul sarcinii.

Nu se cunoaşte dacă Eziclen se excretă în laptele matern uman.

Nu se poate exclude riscul pentru nou-născuţi/sugari.

Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu Eziclen şi până la 48 de ore după administrarea celei de-a doua doze de Eziclen.

Nu sunt disponibile date privind fertilitatea.

Eziclen nu are nicio influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Diareea este rezultatul aşteptat al administrării medicamentului indicat pentru golirea intestinului, prin urmare, acest lucru se întâmplă după ingerarea Eziclen. La fel ca în cazul oricărei intervenţii de acest tip, reacţiile adverse apar la majoritatea pacienţilor. Reacţiile adverse raportate cel mai frecvent în studiile clinice şi după punerea pe piaţă sunt disconfort, distensie abdominală, dureri abdominale, greaţă şi vărsături.

În timpul studiilor clinice, pacienţii au raportat mai frecvent vărsături atunci când Eziclen a fost administrat în cură de o zi, decât atunci când a fost utilizată cura cu doză divizată.

Frecvenţa reacţiilor adverse la Eziclen este clasificată după cum urmează:

Foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100), rare (≥ 1/10000 şi <1/1000) foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Tabelul de mai jos prezintă reacţiile adverse la medicament din datele ce provin din studiile clinice şi include evenimentele apărute la pacienţi individuali. Sunt incluse suplimentar şi evenimentele adverse raportate după punerea pe piaţă.

Aparate, sisteme şi organe Frecvenţă Reacţie adversă la medicament

Tulburări ale sistemului Cu frecvenţă Hipersensibilitate (inclusiv urticarie, prurit, imunitar necunoscută (date erupţii cutanate tranzitorii, eritem, dispnee, după punerea pe constricție la nivelul gâtului) piaţă)

Tulburări metabolice şi de Cu frecvenţă Deshidratare nutriţie necunoscută (date Dezechilibru electrolitic după punerea pe piaţă)

Cu frecvenţă Status confuzional* necunoscută (date

Tulburări psihice după punerea pe piaţă)

Mai puţin frecvente Cefalee, ameţeală

Cu frecvenţă Pierdere a conştiinţei *

Tulburări ale sistemului necunoscută (date Tremor* nervos după punerea pe piaţă)

Cu frecvenţă Palpitații* necunoscută (date

Tulburări cardiace după punerea pe piaţă)

Foarte frecvente Distensie abdominală, dureri abdominale, greaţă, vărsături

Mai puţin frecvente Disconfort anorectal, xerostomie

Necunoscută (date Colită ischemică după punerea pe piaţă)

Afecţiuni cutanate şi ale Cu frecvenţă Hiperhidroză* ţesutului subcutanat necunoscută (date după punerea pe piaţă)

Tulburări musculo- Cu frecvenţă Spasme musculare* scheletice şi ale ţesutului necunoscută (date conjunctiv după punerea pe piaţă)

Tulburări renale şi ale căilor Mai puţin frecvente Disurie urinare

Foarte frecvente Disconfort

Mai puţin frecvente Frisoane

Tulburări generale şi la

Cu frecvenţă Astenie* nivelul locului de necunoscută (date administrare după punerea pe piaţă)

Mai puţin frecvente Creştere a valorilor serice ale aspartat aminotransferazei, creştere a concentraţiei plasmatice a creatinfosfokinazei, creştere a concentraţiei plasmatice a lactat

Investigaţii diagnostice dehidrogenazei, creştere a fosfatemiei, hiperbilirubinemie, modificări ale compoziţiei chimice a sângelui, inclusiv hiponatremie, hipokaliemie, hipocalcemie şi hiperuricemie

*Consecinţe clinice ale deshidratării şi dezechilibrului electrolitic

Informaţii suplimentare privind anumite grupe speciale de pacienţi

În timpul studiilor clinice s-au observat creşteri temporare ale concentraţiei plasmatice a acidului uric.

Pentru pacienţii cu antecedente de gută manifestă clinic sau cu hiperuricemie vezi pct. 4.4.

Nu s-au observat diferenţe semnificative în ceea ce priveşte siguranţa şi eficacitatea între pacienţii vârstnici şi alţi pacienţi în timpul evaluării clinice a Eziclen [vezi pct. 5.1]. Cu toate acestea, la pacienţii vârstnici trebuie luate precauţii speciale pentru utilizare, la fel ca pentru orice categorie cu risc crescut [vezi pct. 4.4].

Pentru pacienţii cu insuficienţă renală sau insuficienţă hepatică, vezi punctele 4.3 și pct. 4.4.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478- RO e-mail: adr@anm.ro.

Website: www.anm.ro

În caz de supradozaj sau de utilizare necorespunzătoare (de exemplu administrarea medicamentului nediluat şi/sau consum insuficient de apă) se anticipează apariţia greţei, vărsăturilor, diareei şi tulburărilor electrolitice. De obicei măsurile conservatoare sunt suficiente; trebuie administrată terapie de rehidratare orală. În cazurile rare de supradozaj care declanşează dereglări metabolice severe, trebuie să se recurgă la rehidratare intravenoasă.

Grupa farmacoterapeutică: laxative cu acţiune osmotică, codul ATC: A06AD10 (săruri minerale în combinaţii).

Eziclen este un laxativ osmotic. Mecanismul de acţțiune al acestuia se bazează în principal pe procesul limitat şi saturabil de transport activ al sulfatului. Saturarea mecanismului de transport gastro-intestinal duce la apariţia de sulfaţi la nivel intestinal. Efectul osmotic al sulfatului neabsorbit determină reţinerea apei la nivel intestinal şi determină golirea intestinului.

Efectul osmotic al ionilor neabsorbiţi, atunci când se consumă o cantitate mare de apă, este de a produce din abundenţă diaree apoasă. În studiile clinice, timpul mediu până la apariţia diareei apoase a fost de aproximativ 6,3 ore, atunci când între administrarea dozelor a existat un interval de 12 de ore şi de aproximativ 2,8 ore atunci când dozele au fost administrate la interval de 1 oră.

Eficacitatea clinică a Eziclen a fost demonstrată în două studii clinice pivot de fază III, randomizate, controlate activ, multicentrice, în regim orb pentru investigator.

Criteriile principale de evaluare a eficacităţii au constat în succesul golirii intestinului sau rata de eşec stabilită pentru fiecare subiect. Pentru analiza statistică, golirea intestinului clasificată ca 'bună' sau 'excelentă' a fost considerată ca fiind 'un succes', în timp ce cea clasificată fie 'slabă' sau 'acceptabilă' a fost considerată 'eşec'. Pacienţii la care nu s-a putut efectua colonoscopie au fost consideraţi ca prezentând eşec la tratament.

Rezultatele studiilor care au comparat administrarea Eziclen în cura cu doză divizată (379 pacienţi randomizați, 356 pacienţi în populaţia per protocol (PP)) şi, respectiv, în cură de o zi (408 pacienţi randomizaţi, 364 pacienţi în populaţia PP) cu utilizarea a 2 litri de soluţie care conţine polietilenglicol (PEG) plus electroliţi demonstrează non-inferioritatea Eziclen faţă de comparatorul reprezentat de 2 litri de soluţie pe bază de PEG, în cazul ambelor scheme terapeutice utilizate în ceea ce priveşte criteriul principal de evaluare, şi anume procentul de golire intestinală clasificată fie ca excelentă sau bună pentru Eziclen, cea a soluţiei pe bază de PEG fiind similară (rezultate provenind de la populaţia

PP):

Pentru cura cu doză divizată: 97,2% pentru Eziclen şi 96,1% pentru soluţia pe bază de PEG [IÎ 95%:

între -2,7 şi 4,8 în intervalul limitei predefinite de 15%];

Pentru cura de o zi: 84% pentru Eziclen, comparativ cu 82,9% pentru soluţia pe bază de PEG [IÎ 95%; între -6.5 şi 8,8 în intervalul limitei predefinite de 15%].

Evenimentele adverse au fost predominant de natură gastro-intestinală, cum era de aşteptat pentru orice medicament indicat pentru golirea intestinului. Cele mai frecvente simptome raportate au fost distensie abdominală, dureri abdominale, greaţă și vărsături.

Agenţia Europeană a Medicamentului a acordat o derogare de la obligaţia de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Eziclen la copii cu vârsta între 0 şi 6 luni şi a suspendat temporar obligaţia de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu acest medicament la restul subgrupelor de copii şi adolescenţi şi anume la subgrupele cu vârsta începând de la 6 luni până la 17 ani inclusiv [vezi pct. 4.2 pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi].

Absorbţia sulfatului este un proces limitat şi saturabil de transport activ; sulfatul absorbit se excretă în principal prin rinichi. După administrarea unei forme farmaceutice cu acelaşi conţinut de sulfat ca cel din compoziţia Eziclen la şase voluntari sănătoşi, în cura cu doză divizată, adică două doze administrate separat la interval de 12 ore, concentraţia plasmatică maximă de sulfat a fost observată la aproximativ 16 de ore după utilizarea primei jumătăţi de doză şi la 5 ore după a utilizarea celei de a doua jumătăţi de doză [Cmax: 499,50 µmol/l (CV: 33,03%), în comparaţie cu valorile iniţiale de 141 - 467 µmol/l, o medie de 335 µmol/l (CV: 34,40%)]. Concentraţia plasmatică a scăzut ulterior, cu un timp de înjumătăţire plasmatică prin eliminare de 8,5 ore (CV: 53,76%). Eliminarea prin materiile fecale a reprezentat calea principală de eliminare a sulfatului (aproximativ 70% din cantitatea administrată).

De asemenea, expunerea sistemică la sulfat (ASC şi Cmax) rezultată ca urmare a administrării de Eziclen a fost comparată între voluntari sănătoşi, şase pacienţi cu insuficienţă renală moderată (clearance-ul creatininei cuprins între 30-49 ml/min) şi, respectiv, şase pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată (clasificare Child-Pugh clasa A (N = 5) şi B (N = 1)). Insuficienţa renală a dus la o scădere a cantităţii de sulfat excretate în urină. Prin urmare, valorile medii ale ASC şi Cmax au fost cu aproximativ 50% mai mari, comparativ cu subiecţii sănătoşi. Expunerea sistemică la sulfat nu a fost influenţată de insuficienţa hepatică. Concentraţiile plasmatice de sulfat au revenit la valoarea iniţială până în Ziua 6 după administrarea Eziclen, la toate cele trei grupuri investigate. În acest studiu, utilizarea Eziclen nu a determinat hipersulfatemie semnificativă clinic la pacienţii cu insuficienţă hepatică sau insuficienţă renală.

Nu s-au efectuat studii de toxicitate asupra funcţiei de reproducere sau studii pentru a evalua potenţialul mutagen sau carcinogen al unei combinaţii de sulfat de sodiu, magneziu şi potasiu.

Datele non-clinice limitate nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor de toxicitate după administrarea de doze repetate.

Este puţin probabil ca sulfatul de sodiu, magneziu şi potasiu să reprezinte un risc pentru mediu şi nu necesită măsuri specifice de precauţie şi siguranţă pentru păstrarea şi administrarea medicamentului care conţine aceste substanţe active. Pentru precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor, vezi pct. 6.6.

Benzoat de sodiu (E211)

Acid citric anhidru

Acid malic

Sucraloză

Apă purificată

Aromă de cocktail de fructe.

Compoziţia aromei de cocktail de fructe:

Arome naturale şi sintetice, propilenglicol E1520, alcool etilic, acid acetic şi acid benzoic E210.

În absenţa studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

3 ani.

După prima deschidere a flaconului şi/sau diluarea cu apă, soluţia trebuie utilizată imediat.

Acest medicament nu necesită condiţii speciale de temperatură de păstrare.

A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină.

Pentru condiţii de păstrare după prima deschidere/diluarea medicamentului, vezi pct. 6.3.

Aproximativ 176 ml de concentrat în flacon de culoare brun deschis (polietilen tereftalat), cu sistem de închidere securizat pentru copii (polietilenă de înaltă densitate).

Împreună cu flacoanele este furnizat şi un pahar (din polipropilenă), prevăzut cu o linie de umplere care defineşte un volum de aproximativ o jumatate de litru, pentru a fi folosit pentru diluare şi ca dispozitiv de administrare.

Cutie cu două flacoane şi un pahar, disponibile ca:

- 1 cutie cu două flacoane şi un pahar

- 24 x 1 cutie cu două flacoane şi un pahar

- 6 x 24 (= 144) x 1 cutie cu două flacoane şi un pahar

- 14 x 24 (= 336) x 1 cutie cu două flacoane şi un pahar

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Înainte de utilizare, acest medicament trebuie diluat cu cantitatea de apă menţionată la modul de administrare [vezi pct. 4.2].

Fără cerinţe speciale la eliminare.

MAYOLY PHARMA FRANCE 3 Place Renault 92500 Rueil-Malmaison

Franța

11040/2018/01-04

Data primei autorizări: Februarie 2013

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Octombrie 2018

Martie 2025